Levofolinato sódico Medac

Folleto informativo: información para el usuario

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml solución inyectable o para perfusión

ácido levofolínico
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• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Sodio Levofolinato medac y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Sodio Levofolinato medac
3. Cómo usar Sodio Levofolinato medac
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Sodio Levofolinato medac
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Sodio Levofolinato medac y para qué se utiliza

Uso de Sodio Levofolinato medac en combinación con metotrexato
Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml solución inyectable o para perfusión es un medicamento que pertenece al grupo de los llamados antídotos. Se trata de sustancias utilizadas en la terapia contra el cáncer (terapia citostática) para neutralizar la toxicidad de los citostáticos.
Sodio Levofolinato medac se utiliza en el tratamiento del cáncer en adultos y niños para reducir la toxicidad y neutralizar la acción de sustancias como el metotrexato, que inhiben la actividad del ácido fólico endógeno (los llamados antagonistas del ácido fólico). Con Sodio Levofolinato medac también es posible tratar la sobredosificación de antagonistas del ácido fólico.

Uso de Sodio Levofolinato medac en combinación con 5-fluorouracilo
Se ha demostrado que Sodio Levofolinato medac potencia la acción de ciertos citostáticos, por lo que también se utiliza en la terapia del cáncer para aumentar los efectos tóxicos sobre las células de un medicamento antineoplásico denominado 5-fluorouracilo.

2. Qué debe saber antes de usar Sodio Levofolinato medac

No use Sodio Levofolinato medac

• si es alérgico al ácido levofolínico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• si padece anemia perniciosa o cualquier otra anemia causada por un déficit de vitamina B ;
• en combinación con 5-fluorouracilo si existen contraindicaciones para el 5-fluorouracilo, especialmente durante el embarazo o la lactancia;
• en combinación con 5-fluorouracilo si padece diarrea grave.

Advertencias y precauciones
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Sodio Levofolinato medac.
Consideraciones generales
Sodio Levofolinato medac, cuando se administra en combinación con 5-fluorouracilo o metotrexato, debe utilizarse únicamente bajo supervisión directa de un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer.
El ácido levofolínico no debe administrarse en el líquido espinal (por vía intratecal), ya que con este tipo de tratamiento se han observado efectos adversos graves, incluyendo la muerte.
Si se le administran ciertas sustancias citotóxicas (que dañan las células) como la hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina o tioguanina, podría desarrollar macrocitosis (glóbulos rojos de tamaño excesivo). Estos casos de macrocitosis no deben tratarse con ácido levofolínico.
Si padece epilepsia y está en tratamiento con ciertos medicamentos (fenobarbital, fenitoína o primidona), el riesgo de crisis epilépticas podría aumentar debido a una reducción de la concentración de los fármacos antiepilépticos en sangre. Probablemente su médico le realizará análisis de sangre durante y tras la administración de ácido levofolínico. Así podrá determinar la concentración de los medicamentos antiepilépticos en sangre y, si es necesario, ajustar su dosis.
Precauciones especiales para el uso de Sodio Levofolinato medac en combinación con metotrexato
Su médico se asegurará de que el ácido levofolínico no se le administre al mismo tiempo que un antagonista del ácido fólico (por ejemplo, metotrexato), para no reducir los efectos terapéuticos del antagonista.
Además, su médico evitará dosis excesivas de ácido levofolínico, ya que podrían comprometer la actividad antitumoral del metotrexato.
Sin embargo, una sobredosis accidental de un antagonista del ácido fólico como el metotrexato se tratará inmediatamente como una emergencia farmacológica.
Si ya padece insuficiencia renal, si no está adecuadamente hidratado o si toma ciertos medicamentos antiinflamatorios o analgésicos (fármacos antiinflamatorios no esteroideos, por ejemplo ibuprofeno, diclofenaco o salicilatos como el acetilsalicilato o aspirina), la excreción del metotrexato podría retrasarse debido a la acumulación de líquidos, por ejemplo en la cavidad peritoneal o en el espacio entre el tórax y el pulmón.
En tales circunstancias podría ser necesario administrar Sodio Levofolinato medac en dosis más altas o durante un período más prolongado.
El retraso en la excreción del metotrexato podría afectar a su vez la función renal, con un aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato.
En este caso también podría administrársele Sodio Levofolinato medac en dosis más elevadas o prolongarse el período de administración del ácido levofolínico.
Precauciones especiales para el uso de Sodio Levofolinato medac en combinación con 5-fluorouracilo
En el tratamiento combinado con 5-fluorouracilo, el ácido levofolínico puede aumentar el riesgo de toxicidad del 5-fluorouracilo. Las manifestaciones más comunes, que pueden limitar la dosificación, son:

• una reducción del número de glóbulos blancos,
• inflamación de las mucosas (por ejemplo, en la boca y/o en el estómago),
• diarrea.

Si presenta heces líquidas dos veces al día y/o padece inflamación de la mucosa gástrica (úlceras de intensidad leve o moderada), debe consultar inmediatamente a su médico.
Si presenta efectos adversos en el tracto gastrointestinal, independientemente de su gravedad, no se le administrará un tratamiento combinado con 5-fluorouracilo y ácido levofolínico, ni se continuará si ya se ha iniciado.
En particular, si aparece diarrea, su médico le mantendrá bajo estrecha vigilancia, ya que podría empeorar rápidamente y provocar efectos adversos graves. El médico iniciará o reanudará el tratamiento combinado con ácido levofolínico y 5-fluorouracilo solo cuando hayan desaparecido por completo los síntomas gastrointestinales.
Los pacientes ancianos o debilitados, o aquellos que previamente hayan recibido radioterapia, deben tener especial cuidado, ya que el ácido levofolínico puede aumentar el riesgo de toxicidad del 5-fluorouracilo.
Otros medicamentos y Sodio Levofolinato medac
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
El efecto de alguno de los siguientes medicamentos podría verse afectado por la administración concomitante de Sodio Levofolinato medac: fenobarbital, primidona, fenitoína, succinimidas (medicamentos para el tratamiento de la epilepsia). Su médico podría controlar los niveles sanguíneos de estos medicamentos y ajustar su dosis para evitar un aumento de las convulsiones (crisis).
La administración simultánea de Sodio Levofolinato medac junto con metotrexato puede impedir que este medicamento actúe correctamente.
El uso concomitante de Sodio Levofolinato medac y 5-fluorouracilo aumentará la eficacia y los efectos adversos del 5-fluorouracilo.
Cuando Sodio Levofolinato medac se administra junto con un antagonista del ácido fólico (por ejemplo, cotrimoxazol, pirimetamina), la eficacia del antagonista del ácido fólico puede reducirse o quedar completamente neutralizada.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree estarlo o esté planeando un embarazo, o si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Es poco probable que su médico le indique tomar o usar un antagonista del ácido fólico o 5-fluorouracilo durante el embarazo o la lactancia. Sin embargo, si ha tomado o usado un antagonista del ácido fólico durante el embarazo o la lactancia, este medicamento (Sodio Levofolinato medac) puede utilizarse para reducir sus efectos adversos.
Embarazo
No existen evidencias de que Sodio Levofolinato medac cause efectos nocivos cuando se administra solo durante el embarazo.
Si está embarazada, el metotrexato solo debe administrarse si los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos para el feto.
Si se le administra metotrexato a pesar de estar embarazada, no existen restricciones para el uso de levofolínato disódico para reducir o neutralizar los efectos del metotrexato.
Si está embarazada, no debe tomar un tratamiento combinado con Sodio Levofolinato medac y 5-fluorouracilo.
Lactancia
Debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con metotrexato o 5-fluorouracilo.
Si se considera necesario, está permitido el uso exclusivo de Sodio Levofolinato medac durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No hay evidencia de que Sodio Levofolinato medac por sí solo afecte la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. El estado general del paciente tiene una importancia mucho mayor que los posibles efectos inducidos por Sodio Levofolinato medac.

3. Cómo utilizar Sodio Levofolinato medac

La preparación y la administración de Sodio Levofolinato medac es competencia exclusiva del
personal sanitario cualificado.
Sodio Levofolinato medac debe administrarse siempre en una vena, mediante inyección si no está diluido,
o bien mediante perfusión tras haber sido diluido.
Sodio Levofolinato medac no debe administrarse en el líquido espinal (por vía intratecal).
Dosis de Sodio Levofolinato medac para la prevención de las manifestaciones de intoxicación durante
el tratamiento con metotrexato
Si se le administra una dosis de metotrexato superior a 500 mg/m² de superficie corporal como
tratamiento antitumoral, será necesario que posteriormente se le administre también ácido
levofolínico. Con dosis comprendidas entre 100 mg/m² y 500 mg/m² de metotrexato, el médico puede
considerar la administración de ácido levofolínico.
El médico verificará que se le administre la dosis adecuada según su estado clínico.
Dosis de Sodio Levofolinato medac para aumentar los efectos citotóxicos del 5-fluorouracilo
Existen diferentes regímenes para el tratamiento combinado con Sodio Levofolinato medac y 5-fluorouracilo
(semanal, bimensual y mensual).
El médico verificará que se le administre la dosis adecuada según su estado clínico dentro del régimen
apropiado.
Si se le administra más Sodio Levofolinato medac del previsto
Cantidades excesivas de Sodio Levofolinato medac pueden anular la eficacia de los antagonistas del
ácido fólico, como el metotrexato. En caso de sobredosificación de la combinación de 5-fluorouracilo y
Sodio Levofolinato medac, deben seguirse las instrucciones para el tratamiento de sobredosificación del
5-fluorouracilo.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o
enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Si padece alguno de los siguientes síntomas, interrumpa el tratamiento con Sodio Levofolinato
medac y consulte inmediatamente a un médico o acuda al servicio de urgencias más cercano:
Muy raro (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10.000):

• reacción alérgica grave: podría presentar una erupción repentina con picor (urticaria), hinchazón de las manos, los pies, los tobillos, la cara, los labios, la boca o la garganta (lo que podría causar dificultad para tragar o respirar) y sensación de desmayo. Se trata de un efecto adverso grave. Podrían ser necesarios cuidados médicos urgentes.

Otros efectos adversos que pueden presentarse:
Poco frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• fiebre

Raro (puede afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• dificultad para dormir (insomnio), agitación y depresión tras la administración de dosis elevadas
• problemas con el sistema digestivo (tras la administración de dosis elevadas)
• aumento de la frecuencia de convulsiones (crisis) en pacientes epilépticos

Sodio levofolinato asociado al 5-fluorouracilo:
Si recibe ácido levofolínico en combinación con un medicamento antitumoral que contiene fluoropirimidinas, es más probable que se presenten los siguientes efectos adversos de este otro medicamento.
Muy frecuente (puede afectar a más de 1 persona de cada 10):

• reducción del número de células sanguíneas (incluyendo condiciones potencialmente letales)
• inflamación (hinchazón y enrojecimiento acompañados de dolor) del revestimiento del intestino y de la boca (se han presentado condiciones potencialmente letales)

Frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• enrojecimiento e hinchazón de las palmas de las manos o las plantas de los pies que pueden causar descamación (síndrome mano-pie)

Desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• nivel de amoníaco en sangre (un producto de degradación que se forma en el organismo) más alto de lo normal. Habitualmente, el perfil de seguridad depende del régimen posológico utilizado para el 5-fluorouracilo, debido a la potenciación de los efectos tóxicos inducidos por el propio 5-fluorouracilo.

Régimen mensual:
Muy frecuente (puede afectar a más de 1 persona de cada 10):

• vómitos, náuseas. No se ha observado potenciación de otros efectos tóxicos inducidos por el 5-fluorouracilo (por ejemplo, neurotoxicidad).

Régimen semanal:
Muy frecuente (puede afectar a más de 1 persona de cada 10):

• diarrea grave y deshidratación, que puede deberse a la diarrea, lo que implica hospitalización para el tratamiento e incluso el fallecimiento.

Comunicación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través de
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Sodio Levofolinato medac

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón, tras la palabra "Cad". La fecha de caducidad corresponde al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C - 8 °C).
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Sodio Levofolinato medac
El principio activo es el ácido levofolínico. Cada ml de solución contiene 54,65 mg de levofolinato
disódico equivalentes a 50 mg de ácido levofolínico.
Cada vial de 1 ml contiene 54,65 mg de levofolinato disódico equivalentes a 50 mg de ácido
levofolínico.
Cada vial de 4 ml contiene 218,6 mg de levofolinato disódico equivalentes a 200 mg de ácido
levofolínico.
Cada vial de 9 ml contiene 491,85 mg de levofolinato disódico equivalentes a 450 mg de ácido
levofolínico.
Los excipientes son hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de Sodio Levofolinato medac y contenido del envase
Sodio Levofolinato medac es una solución límpida, incolora o ligeramente amarilla, inyectable o para
infusión. Se comercializa en viales de vidrio incoloro tipo I con tapones de goma de bromobutilo y
cápsulas de aluminio con anillo de desgarro.
Presentaciones del envase:
Viales de 1 ml, 4 ml o 9 ml de solución inyectable o para infusión, en envases de 1 o 5 viales.
Puede que no todas las presentaciones estén comercializadas.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Alemania
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los
siguientes nombres:
Bélgica Levofolic 50 mg/ml solución inyectable/para perfusión
Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Estonia Levofolinic acid medac 50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Finlandia Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
Francia Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Alemania Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Italia Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml solución inyectable o para infusión
Letonia Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/infūzijai
Lituania Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Polonia Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji
Portugal Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão
Reino Unido Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion
Eslovaquia Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok
Eslovenia Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Suecia Natriumlevofolinat medac

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Instrucciones para la preparación y manipulación de Sodio Levofolinato medac
La preparación de la solución para infusión debe realizarse en condiciones de asepsia.
La solución inyectable o para infusión puede diluirse en una solución de cloruro de sodio 9 mg/ml
(0,9 %) o en una solución de glucosa al 5 %.
Sodio Levofolinato medac es compatible con el 5-fluorouracilo.
Utilizar únicamente soluciones límpidas y sin partículas visibles.
Solo para uso único. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben
desecharse de acuerdo con la normativa local vigente.
Uso endovenoso.
Período de validez tras la primera apertura o dilución
Después de la mezcla con 5-fluorouracilo o diluido con una solución de cloruro de sodio 9 mg/ml
(0,9 %) o con una solución de glucosa al 5 %:
La estabilidad química y física durante el uso se ha demostrado durante 72 horas a 20 - 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, el usuario es responsable de los tiempos y condiciones de conservación antes del uso,
que normalmente no deberían superar las 24 horas a 2 - 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado
en condiciones de asepsia controladas y validadas.
Posología y forma de administración
Aumento de la citotoxicidad del 5-fluorouracilo
Se han empleado diferentes regímenes terapéuticos y dosis, sin que exista evidencia de que una dosis
sea óptima.
Los siguientes regímenes terapéuticos se han utilizado en adultos y ancianos en el tratamiento del
carcinoma colorrectal avanzado o metastásico y se proporcionan como ejemplos.
Régimen bimensual: 100 mg/m² de ácido levofolínico (= 109,3 mg/m² de levofolinato disódico) por
infusión endovenosa durante 2 horas, seguido de una dosis en bolo de 400 mg/m² de 5-fluorouracilo y
una infusión de 22 horas de 5-fluorouracilo (600 mg/m²) durante 2 días consecutivos, cada 2 semanas
los días 1 y 2.
Régimen semanal: 10 mg/m² de ácido levofolínico (= 10,93 mg/m² de levofolinato disódico) por
inyección i.v. en bolo o bien 100 - 250 mg/m² de ácido levofolínico (= 109,30 - 273,25 mg/m² de
levofolinato disódico) por infusión i.v. durante 2 horas + 500 mg/m² de 5-fluorouracilo por inyección
i.v. en bolo a mitad o al final de la infusión de levofolinato disódico.
Régimen mensual: 10 mg/m² de ácido levofolínico (= 10,93 mg/m² de levofolinato disódico) por
inyección i.v. en bolo o bien 100 - 250 mg/m² de ácido levofolínico (= 109,30 - 273,25 mg/m² de
levofolinato disódico) por infusión i.v. durante 2 horas, seguidos inmediatamente por 425 o 370 mg/m²
de 5-fluorouracilo por inyección i.v. en bolo durante 5 días consecutivos.
En la terapia combinada con 5-fluorouracilo, en función del estado del paciente, la respuesta clínica y
la toxicidad limitante de la dosis, puede ser necesario ajustar la dosis de 5-fluorouracilo y el intervalo
libre de tratamiento, según lo indicado en la información del producto. No es necesario reducir la
dosis de levofolinato disódico.
El número de ciclos a repetir queda a criterio del médico.
Población pediátrica
No hay datos disponibles sobre el uso de estas combinaciones.
Tratamiento de rescate con levofolinato disódico en la terapia con metotrexato
El régimen posológico del rescate con levofolinato disódico depende estrechamente de la dosis y del
método de administración (dosis intermedia o alta) del metotrexato, por lo que será el protocolo de
administración de este último el que determine el régimen posológico del rescate con levofolinato
disódico. Por tanto, para la posología y la forma de administración del levofolinato disódico, se
recomienda consultar el protocolo utilizado para el metotrexato, ya sea a dosis intermedia o alta.
Las pautas indicadas a continuación pueden servir como ejemplos de regímenes utilizados en adultos,
ancianos y niños:
En pacientes con síndromes de malabsorción u otros trastornos gastrointestinales que no garanticen la
absorción enteral, el rescate con levofolinato disódico debe realizarse mediante administración
parenteral.
Las dosis superiores a 12,5 - 25 mg de ácido levofolínico deben administrarse por vía parenteral
debido a la saturación de la absorción enteral del levofolinato disódico.
El rescate con levofolinato disódico es necesario cuando se administra metotrexato en dosis superiores
a 500 mg/m² de superficie corporal y debe considerarse en dosis de 100 mg - 500 mg/m² de superficie
corporal.
La dosis y duración del rescate con levofolinato disódico dependen principalmente del tipo y dosis de
la terapia con metotrexato, de la aparición de síntomas de toxicidad y de la capacidad individual de
excreción del metotrexato. En general, la primera administración de ácido levofolínico consiste en
7,5 mg (3 - 6 mg/m²), que debe realizarse dentro de las 12 horas o, como máximo, 24 horas tras el
inicio de la infusión de metotrexato. La misma dosis se repite cada 6 horas durante un período de
72 horas. Tras varias administraciones parenterales, puede pasarse al tratamiento con formulación oral.
Además de la administración de ácido levofolínico, es importante adoptar medidas para garantizar una
excreción rápida del metotrexato, tales como:
a. La alcalinización de la orina para elevar el pH urinario por encima de 7,0 antes de la infusión de
metotrexato, con el fin de aumentar la solubilidad del fármaco y sus metabolitos.
b. El mantenimiento de una excreción urinaria de 1800 - 2000 cc/m²/24 horas mediante el aumento
de la hidratación por vía oral o endovenosa durante el 2º, 3º y 4º día tras la terapia con metotrexato.
c. La medición de la concentración plasmática de metotrexato, urea y creatinina en el 2º, 3º y 4º día.
Es necesario repetir estas mediciones hasta que el nivel plasmático de metotrexato sea inferior a
10 mol/l (0,1 M).
En algunos pacientes puede observarse un retraso en la excreción de metotrexato, que puede deberse
a su acumulación en un tercer espacio, como ocurre, por ejemplo, en ascitis o efusiones pleurales, a
insuficiencia renal o a una hidratación insuficiente. En tales circunstancias, podrían estar indicadas
dosis más altas de levofolinato disódico o una administración más prolongada. Los pacientes con un
retraso en la eliminación inicial del metotrexato pueden desarrollar una insuficiencia renal reversible.
Cuarenta y ocho horas después del inicio de la infusión de metotrexato, debe medirse su nivel residual.
Si este es > 0,5 µmol/l, las dosis de levofolinato disódico deben ajustarse según la siguiente tabla