НІКЛОД

Інструкція: інформація для пацієнта

НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін’єкцій з лідокаїном, 200 мг + 40 мг розчин для ін’єкцій з лідокаїном

Клодронова кислота - Лідокаїн
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як застосовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листівок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено тільки вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листівка:

1. Що таке НІКЛОД і для чого застосовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням НІКЛОД
3. Як застосовувати НІКЛОД
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати НІКЛОД
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке НІКЛОД і для чого його застосовують

НІКЛОД — це лікарський засіб, що містить клодронову кислоту, яка належить до групи лікарських засобів для лікування захворювань кісток, так званих бісфосфонатів.
НІКЛОД застосовують у дорослих для лікування:

• втрати щільності кісток, спричиненої пухлиною (пухлинний остеоліз);
• пухлини кісткового мозку (множинна мієлома);
• надмірної активності паращитоподібних залоз (первинний гіперпаратиреоз).

Також засіб застосовують у жінок для профілактики та лікування втрати щільності кісток (остеопорозу) після менопаузи (періоду постійного припинення менструацій).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням НІКЛОД

Не застосовуйте НІКЛОД

• Якщо Ви маєте алергію до клодронової кислоти або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• Якщо Ви приймаєте інші бісфосфонати — ліки, подібні до НІКЛОД.
• Якщо Ви маєте алергію на лідокаїн або інші місцеві анестетики амідного типу, наприклад: бупівакаїн, мепівакаїн, ропівакаїн, левобупівакаїн.
• Якщо Ви хворієте на захворювання серця, що призводить до втрати свідомості (синдром Адамса-Стокса).
• Якщо Ви маєте порушення ритму серця (синдром Вольфа-Паркінсона-Вайта, фібриляція передсердь, синоатріальна, атріовентрикулярна або внутрішньовентрикулярна блокада).
• Якщо у Вас слабке серце, яке не може забезпечити організм достатньою кількістю крові (гостра серцева недостатність).
• Якщо Ви маєте стан зниження об’єму крові (гіповолемія).

Лікарський засіб призначений виключно для внутрішньом’язового введення (тобто ін’єкція в м’яз) і не повинен застосовуватися
всередині судини (внутрішньовенно). Випадкове введення в вену збільшує ризик
серйозних небажаних реакцій, пов’язаних із високим рівнем в крові анестетика лідокаїну (див.
розділ 3. Якщо Ви застосували більше НІКЛОД, ніж потрібно).
Попередження та застереження
Зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням НІКЛОД.
Перед початком та під час лікування лікар може призначити аналізи крові для контролю
функції нирок та печінки (див. розділ 4. Можливі небажані ефекти). Важливо, щоб
Ви споживали достатню кількість рідини під час лікування цим лікарським засобом, особливо якщо у Вас
є проблеми з печінкою або нирками (див. розділ 3. Як застосовувати НІКЛОД).
Зокрема, повідомте лікаря :

• Якщо у Вас підвищений рівень кальцію в крові.
• Якщо Ви маєте захворювання нирок (недостатність нирок).
• Якщо Ви проходить лікування НІКЛОД через пухлину або остеопороз і проходить лікування у стоматолога або маєте бути прооперовані зуби. Також повідомте стоматологу, що Ви проходить лікування НІКЛОД (див. розділ 4. Можливі небажані ефекти), оскільки може знадобитися профілактичне стоматологічне лікування.
• Якщо Ви маєте захворювання серця (зокрема порушення ритму серця з низькою частотою та серцеву недостатність) або перенесли операцію на серці.
• Якщо Ви маєте тяжке захворювання печінки.
• Якщо Ви або хтось із Вашої родини має захворювання, що призводить до різкого підвищення температури тіла після застосування місцевих анестетиків, таких як лідокаїн (сімейна злоякісна гіпертермія).
• Якщо під час лікування у Вас з’явиться слабкість або біль у стегні, тазу або пахві, оскільки це може бути початковим симптомом можливої переломності стегнової кістки (див. розділ 4. Можливі небажані ефекти).
• Якщо Ви маєте судоми (епілепсію). Лікар буде уважно спостерігати за можливими симптомами.
• Якщо Ви маєте захворювання дихання та легень.
• Якщо Ви маєте захворювання, що призводить до слабкості м’язів (міастенія гравіс).
• Якщо Ви маєте порфірію (рідке спадкове захворювання клітин крові, що вражає шкіру та нервову систему).

Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату у дітей та підлітків не встановлені.
Інші лікарські засоби та НІКЛОД
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз застосовуєте, нещодавно застосовували або можете застосувати будь-які інші
ліки.
Це особливо важливо, якщо:

• Ви приймаєте інші бісфосфонати — ліки, що використовуються для лікування захворювань кісток, оскільки одночасне застосування НІКЛОД з іншими бісфосфонатами є протипоказаним (див. розділ 2. Не застосовуйте НІКЛОД).
• Ви приймаєте нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), ліки, що використовуються для лікування запалення (зокрема диклофенак), оскільки можуть виникнути проблеми з нирками.
• Ви приймаєте аміноглікозиди — ліки, що використовуються для лікування інфекцій, оскільки рівень кальцію в крові може знизитися (гіпокальціємія).
• Ви приймаєте естрамустин — ліки, що використовуються для лікування раку простати (залози, яка у чоловіків виробляє сім’яну рідину), оскільки концентрація естрамустину в крові може підвищитися.
• Ви приймаєте ліки, що використовуються для лікування захворювань серця, включаючи нерегулярні серцеві скорочення, такі як бета-блокатори (наприклад, пропранолол), блокатори кальцієвих каналів (наприклад, аміодарон) або блокатори натрієвих каналів, оскільки лідокаїн може довше залишатися в крові.
• Ви приймаєте циметидин — ліки, що в основному використовуються для лікування гастриту та шлункової виразки (пошкодження стінки шлунка); флуоксетин (ліки для лікування депресії); ліки для лікування вірусних інфекцій, таких як ритонавір; антибіотики макроліди, такі як еритроміцин, або антибіотики, такі як ципрофлоксацин; ліки для лікування грибкових інфекцій, такі як кетоконазол, ітраконазол, оскільки може підвищитися рівень лідокаїну в крові.
• Ви приймаєте барбітурати, такі як фенобарбітал; ліки для лікування епілепсії, такі як карбамазепін; фенітоїн; прімідон; оральні контрацептиви або гормональну замісну терапію, оскільки може знизитися рівень лідокаїну в крові.
• Ви проходить лікування серцевими глікозидами — ліками, що використовуються для лікування порушень ритму серця, оскільки може збільшитися ризик порушень ритму серця.
• Ви приймаєте ліки, що використовуються для розслаблення м’язів під час загального наркозу, такі як суксаметоній.
• Розчин несумісний з лужними розчинами або окиснювальними розчинами.

Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми,
проконсультуйтесь із лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Уникайте застосування НІКЛОД під час вагітності або якщо Ви можете завагітніти і не використовуєте ефективні
засоби контрацепції (ліки, що використовуються для запобігання вагітності).
Годування грудьми
Невідомо, чи клодронова кислота проникає в грудне молоко, тоді як лідокаїн виділяється з грудним молоком у
невеликих кількостях. Тому під час лікування НІКЛОД слід припинити годування грудьми.
Фертильність
Невідомо, чи клодронова кислота та лідокаїн впливають на фертильність людини.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
НІКЛОД може викликати порушення зору, що може вплинути на здатність
керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Якщо Ви відчуваєте один або кілька симптомів, перелічених у розділі 4, або застосували більше НІКЛОД, ніж потрібно, уникайте керування транспортними засобами та використання механізмів.
Важлива інформація щодо деяких допоміжних речовин
НІКЛОД містить натрій
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін’єкцій з лідокаїном містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на
дозу, тобто фактично «без натрію».
НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін’єкцій з лідокаїном містить 32,9 мг натрію (основний
компонент кухонної солі) на дозу. Це відповідає 1,6% максимальної добової норми
споживання з їжею для дорослої людини.

3. Як застосовувати НІКЛОД

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря, який визначить правильну дозу відповідно до тяжкості Вашого захворювання та тривалості лікування. Якщо Ви сумніваєтеся, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом (див. розділ ДОЗА, СПОСІБ І ТЕРМІН ЗАСТОСУВАННЯ в кінці цього Інструкції).

Клодронова кислота виводиться переважно нирками. Тому під час лікування клодроновою кислотою необхідно забезпечити достатнє надходження рідини.

Спосіб застосування

НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном та НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном призначаються виключно для внутрішньом'язового введення (тобто вводити в м'яз). Щоб уникнути випадкового введення препарату в судину, рекомендується перед ін'єкцією провести аспірацію.

Не масажувати місце ін'єкції.

Якщо Ви застосували НІКЛОД у більшій кількості, ніж потрібно

У разі випадкового застосування надмірної дози НІКЛОД негайно зверніться до лікаря або в найближчу лікарню.

Симптоми передозування можуть включати:

• підвищення рівня креатиніну в крові та захворювання нирок (порушення функції нирок) (при високих дозах клодронової кислоти, введених внутрішньовенно),
• підвищений рівень азоту в крові (уремія),
• ураження печінки,
• зниження рівня кальцію в крові (гіпокальціємія).

У разі випадкового введення в судину можуть виникнути наступні симптоми передозування лідокаїном:

• сонливість,
• ейфорія (стан надмірного збудження),
• седація (фізична та розумова розслабленість),
• втрата чутливості окремих ділянок тіла (парестезії),
• м'язові спазми (раптове непередбачуване скорочення м'яза), неконтрольовані рухи тіла (судоми),
• зниження притоку крові до організму (кардіоваскулярний колапс).

Лікування

Лікар контролюватиме симптоми та призначить специфічну терапію.

Якщо Ви забули застосувати НІКЛОД

Не застосовуйте подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущену дозу.

Якщо Ви припинили лікування НІКЛОДОМ

Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не проявляються у всіх людей.
Якщо під час лікування у вас виникнуть порушення зору або очей, ПРИПИНІТЬ терапію та зверніться до офтальмолога.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникнуть:

• біль або виразки в роті або в області нижньої і/або верхньої щелепи (двох кісток обличчя), оскільки це можуть бути перші ознаки серйозних проблем (омертвіння кісткової тканини нижньої і/або верхньої щелепи), які зазвичай пов’язані з видаленням зубів і/або місцевою інфекцією (див. розділ 2. Застереження та профілактичні заходи).

Нижче перелічені можливі побічні ефекти за частотою їх виникнення:
поширений (може впливати до 1 із 10 осіб)

• зниження рівня кальцію в крові без симптомів (асимптомна гіпокальціємія),

• діарея, нудота, блювота (зазвичай незначної тяжкості),

• підвищення рівня трансаміназ у крові (аналіз для оцінки функції печінки), зазвичай у межах норми.
  рідкий (може впливати до 1 із 1 000 осіб)

• зниження рівня кальцію в крові з симптомами (симптомна гіпокальціємія),

• підвищення рівня паратгормону (гормону, що регулює рівень кальцію в крові), пов’язане зі зниженим рівнем кальцію в крові,

• підвищення рівня лужної фосфатази в крові (аналіз для оцінки стану кісток і печінки),

• підвищення рівня трансаміназ у крові (аналіз для оцінки функції печінки) у два рази вище за нормальні значення без інших відхилень у функції печінки, алергічні реакції, що проявляються ураженням шкіри, незвичайний перелом стегнової кістки, зокрема у пацієнтів, які довго лікуються від остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть біль або слабкість у ділянці стегна, тазостегнового суглоба або пахви, оскільки це може бути першою ознакою можливого перелому стегнової кістки.
  дуже рідкий (може впливати до 1 із 10 000 осіб)
  Зверніться до лікаря, якщо у вас виникне біль у вусі, виділення з вуха і/або інфекція вуха. Ці симптоми можуть бути ознаками ураження кістки вуха.

Також можуть виникати такі побічні ефекти, для яких неможливо оцінити частоту:

• ефекти, пов’язані з очима
  • запалення кон’юнктиви — мембрани, що вкриває око та внутрішню поверхню повік (кон’юнктивіт)
  • запалення ока (епісклерит, склерит, увеїт). Випадки епісклериту та склериту повідомлялися при застосуванні інших препаратів з тієї ж групи, що й клодронова кислота (бісфосфонати)
• ефекти, пов’язані з легенями
  • порушення дихання у пацієнтів з астмою, чутливою до ацетилсаліцилової кислоти (лікарський засіб, що застосовується для лікування лихоманки, болю та запалення);
  • алергічні реакції, що проявляються порушенням дихання.
• ефекти, пов’язані з нирками та сечовими шляхами
  • захворювання нирок (набута ниркова недостатність), тяжке ураження нирок. Рідко, особливо в поєднанні з застосуванням НПЗП (лікарських засобів для лікування запалень та болю), ниркова недостатність призводила до смерті (найчастіше при одночасному застосуванні диклофенаку). Див. розділ 2. Інші лікарські засоби та НІКЛОД.
• ефекти, пов’язані з кістками та м’язами
  • сильний біль у кістках, суглобах і м’язах. Початок симптомів може варіювати від кількох днів до кількох місяців після початку терапії НІКЛОД.
  • біль або виразки в роті або в області нижньої і/або верхньої щелепи (двох кісток обличчя). Це можуть бути перші ознаки серйозних проблем (омертвіння кісткової тканини нижньої і/або верхньої щелепи), які зазвичай пов’язані з видаленням зубів і/або місцевою інфекцією (див. розділ 2. Застереження та профілактичні заходи). У більшості випадків це спостерігалося у пацієнтів із онкологічними захворюваннями.
• ефекти, пов’язані з місцем введення
  • болючість у місці ін’єкції, особливо з урахуванням тривалості лікування.

Побічні ефекти, специфічні для лідокаїну
Нижче наведені побічні ефекти, що виникають при застосуванні лідокаїну. Недостатньо даних для визначення частоти окремих перелічених ефектів. Побічні ефекти зазвичай пов’язані або з алергічними реакціями, або з надмірно високим рівнем у крові через випадкове введення в судину і/або передозування. Це може призводити до випадкових збуджуючих ефектів з боку центральної нервової системи та випадкових серцево-судинних депресивних ефектів (див. розділ 2. Застереження та профілактичні заходи).
Порушення імунної системи
Серйозна алергічна реакція (анапілатоїдна), набряк голосової щілини з розвитком дихальної недостатності (бронхоспазм), зниження артеріального тиску (кардіореспіраторний колапс) через анафілактичний шок.
Захворювання нервової системи
Ознаки збудження або депресії, пов’язані з запамороченням, сонливістю, порушенням зору, тремором, що супроводжуються змінами свідомості, судомами, комою, тривалою скороченістю жувальних м’язів, що призводить до щільного стиснення нижньої та верхньої щелеп (тризм), порушення чутливості кінцівок або інших частин тіла (парестезія).

Психіатричні розлади
Тривожність, дезорієнтація.
Захворювання серця
Зниження частоти серцевих скорочень (брадикардія), порушення ритму серця (аритмії), міокардіальна депресія аж до зупинки серця.
Захворювання очей
Розширення зіниці (мідріаз), розмите зору, подвоєння зображення (диплопія).
Захворювання шлунково-кишкового тракту
Нудота, блювота.
Захворювання дихальних шляхів, грудної клітки та середостіння
Утруднене дихання (диспнея), зниження частоти дихання (респіраторна депресія).
Захворювання судин
Низький артеріальний тиск (гіпотензія), підвищений артеріальний тиск (гіпертензія), припинення нормального кровообігу через зупинку серця та зниження кровотоку (циркуляторний колапс).
Захворювання шкіри та підшкірної кліткової тканини
Раптове почервоніння шкіри (різноманітні шкірні висипання), шкірні висипання з пухирцями, що сверблять більше чи менше (круріння), свербіж.
Захворювання вуха та лабіринту
Дзвін у вухах (тинітус), підвищена чутливість до відносно слабких звуків (гіперакузія).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: http:// www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати НІКЛОД

Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, у затемненому місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після напису «Scad.».
Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію або разом із побутовими відходами. Дізнайтеся у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить НІКЛОД
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном

• Активні речовини: Динатрію клодронат (динатрієва сіль хлодронової кислоти) 100 мг та Гідрохлорид лідокаїну 33 мг.
• Інші компоненти: Натрію гідрогенкарбонат (див. розділ 2. НІКЛОД містить натрій), вода для ін'єкційних засобів.

НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном

• Активні речовини: Динатрію клодронат (динатрієва сіль хлодронової кислоти) 200 мг та Гідрохлорид лідокаїну 40 мг.
• Інші компоненти: Натрію гідрогенкарбонат (див. розділ 2. НІКЛОД містить натрій), вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду НІКЛОД та вміст упаковки
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
Розчин для ін'єкцій, упаковка з 6 ампул для внутрішньом'язового застосування
НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
Розчин для ін'єкцій, упаковка з 1, 3, 5 або 6 ампул для внутрішньом'язового застосування
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
ВЛАСНИК ДОЗВОЛУ НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ
I.B.N. Savio S.r.l., Via del Mare, 36 00071 Pomezia (RM)
ВИРОБНИК
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
Savio Industrial S.r.l., Via E. Bazzano n° 14 – Ronco Scrivia (GE)
Abiogen Pharma SpA – Via Meucci, 36 – Loc. Ospedaletto – PISA
НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
Savio Industrial S.r.l., Via E. Bazzano n° 14 – Ronco Scrivia (GE)
Biomedica Foscama Industria Chimico-Farmaceutica S.p.A., Via Morolense 87, Ferentino – Italy
У кожному Інструкції для застосування буде вказано офіціну, відповідальну за випуск лікарського засобу.

---

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
ДОЗУВАННЯ, СПОСІБ ТА ТЕРМІН ЗАСТОСУВАННЯ
Остеоліз пухлинного походження, Множинна мієлома та Первинний гіперпаратиреоз
Наведена нижче схема дозування є орієнтовною і може бути адаптована відповідно до потреб окремого пацієнта.
а) Фаза навантаження
НІКЛОД 300 мг/10 мл концентрат для розчину для інфузії, 300 мг/добу одноразово внутрішньовенно повільно протягом 3–8 днів залежно від клінічних та лабораторних показників (рівень кальцію в крові, гідроксипролінурія тощо).
Для отримання додаткової інформації щодо НІКЛОД 300 мг/10 мл концентрату для розчину для інфузії див. відповідний Документальний опис продукту та Інструкцію для застосування.
б) Підтримувальна фаза
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
100 мг/добу внутрішньом'язово протягом 2–3 тижнів
або, як альтернатива,
може бути розглянуте застосування пероральної форми клодронату. НІКЛОД доступний лише у формах для внутрішньом'язового та внутрішньовенного інфузійного застосування. Тому для пероральної терапії слід призначити лікарський засіб, що має пероральну форму клодронату.
Тривалість лікування, яке зазвичай є довгостроковим, залежить від перебігу захворювання.
Рекомендується періодична переоцінка показників резорбції кісткової тканини як орієнтиру для визначення необхідності продовження терапії.
Профілактика та лікування постменопаузальної остеопорозу
Дозування залежно від клінічної картини та значень мінеральної щільності кісткової тканини може варіюватися наступним чином.
Парентеральна терапія
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
внутрішньом'язово по 100 мг кожні 7–14 днів протягом 1 року або більше залежно від стану пацієнта.
НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном
внутрішньом'язово по 200 мг кожні 14–28 днів протягом 1 року або більше залежно від стану пацієнта.
НІКЛОД 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном може застосовуватися у пацієнток, які раніше не отримували лікування клодронатом.
При переході з застосування НІКЛОД 100 мг + 33 мг на НІКЛОД 200 мг + 40 мг, введення однієї ампули НІКЛОД 200 мг + 40 мг кожні 14 днів може використовуватися як альтернативна дозувальна схема для пацієнток, які вже отримують по одній ампулі 100 мг щотижня.
Введення однієї ампули НІКЛОД 200 мг + 40 мг кожні 28 днів може використовуватися як альтернативна дозувальна схема для пацієнток, які вже отримують по одній ампулі 100 мг кожні дві тижні.
Або, як альтернатива
Пероральна терапія
НІКЛОД доступний лише у формах для внутрішньом'язового та внутрішньовенного інфузійного застосування. Тому для пероральної терапії слід призначити лікарський засіб, що має пероральну форму клодронату.
Тривалість
Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлена. Необхідність продовження лікування слід періодично переоцінювати у кожного пацієнта з урахуванням потенційних користі та ризиків, зокрема після 5 або більше років застосування.
Особливі популяції

• Діти: Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.
• Літні люди: Особливих рекомендацій щодо дозування препарату для літніх людей немає. Клінічні дослідження включали пацієнтів віком понад 65 років, і специфічних небажаних явищ у цій віковій групі не повідомлялося.
• Пацієнти з порушеннями функції нирок: Клодронат виводиться переважно нирками. Тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції нирок.

Парентеральне застосування:
Рекомендується знизити дозу клодронату наступним чином:

Рекомендується вводити клодронат до гемодіалізу, зменшувати дозу на 50% у дні, вільні від діалізу, і обмежити схему лікування 5 днями. Слід зазначити, що перитонеальний діаліз погано видаляє клодронат з кровообігу.
Інструкції щодо застосування
NIKLOD 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном та NIKLOD 200 мг + 40 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном призначені виключно для внутрішньом'язового введення : щоб уникнути випадкового внутрішньосудинного введення, рекомендується аспірувати перед ін'єкцією лікарського засобу.
Уникайте масажу місця ін'єкції.
Розчин несумісний з лужними розчинами або окиснювальними розчинами.
Для отримання додаткової інформації щодо NIKLOD 300 мг/10 мл концентрату для розчину для інфузії дивіться відповідні Резюме характеристик продукту та Інструкцію для застосування.

Інструкція: інформація для пацієнта

НІКЛОД 300 мг/10 мл концентрат для розчину для інфузії

Клодронова кислота
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено саме вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке НІКЛОД і для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати перед тим, як вам буде введено НІКЛОД
3. Як застосовувати НІКЛОД
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати НІКЛОД
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке НІКЛОД і для чого призначений

НІКЛОД — це лікарський засіб, що містить клодронову кислоту, активну речовини, яка належить до групи ліків для лікування захворювань кісток, що називаються бісфосфонатами.
НІКЛОД застосовується у дорослих для лікування:

• втрати щільності кісток унаслідок пухлини (пухлинний остеоліз);
• пухлин кісткового мозку (множинна мієлома);
• надмірної активності паращитоподібних залоз (первинний гіперпаратиреоз).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням НІКЛОД

Не застосовуйте НІКЛОД

• Якщо Ви маєте алергію на клодронову кислоту або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• Якщо Ви приймаєте інші бісфосфонати — ліки, подібні до НІКЛОД.

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням НІКЛОД.
Перед початком та під час лікування лікар може запропонувати Вам пройти аналізи крові для контролю функції нирок та печінки (див. розділ 4. Можливі небажані ефекти). Важливо споживати достатню кількість рідини під час лікування цим лікарським засобом, особливо якщо у Вас є проблеми з нирками (див. розділ 3. Як застосовувати НІКЛОД).
Зокрема, повідомте лікаря, якщо:

• У Вас підвищений рівень кальцію в крові.
• У Вас захворювання нирок (ниркова недостатність).
• Ви отримуєте лікування НІКЛОД для лікування пухлини та проходить лікування у стоматолога або Вам необхідна стоматологічна операція. Також повідомте стоматолога про те, що Ви отримуєте лікування НІКЛОД (див. розділ 4. Можливі небажані ефекти), оскільки може знадобитися профілактичне стоматологічне лікування.
• У Вас захворювання печінки.
• Під час лікування у Вас з’являться слабкість або біль у стегні, стегновому суглобі або пахві, оскільки це може бути початковим симптомом можливої переломності стегнової кістки (див. розділ 4. Можливі небажані ефекти).

Діти та підлітки
Безпека та ефективність цього лікарського засобу у дітей та підлітків не встановлені.
Інші ліки та НІКЛОД
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші ліки.
Це особливо важливо, якщо:
Сумісне застосування з іншими бісфосфонатами, ліками, що використовуються для лікування захворювань кісток, є протипоказаним (див. розділ 2. Не застосовуйте НІКЛОД).
Будьте обережними та повідомте лікареві, якщо:

• Ви приймаєте інші бісфосфонати — ліки, що використовуються для лікування захворювань кісток, оскільки сумісне застосування НІКЛОД з іншими бісфосфонатами є протипоказаним (див. розділ 2. Не застосовуйте НІКЛОД).
• Ви приймаєте нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) — ліки, що використовуються для лікування запалення (зокрема диклофенак), оскільки можуть виникнути проблеми з нирками.
• Ви приймаєте аміноглікозиди — ліки, що використовуються для лікування інфекцій, оскільки може знижуватися рівень кальцію в крові (гіпокальціємія).
• Ви приймаєте естрамустин — ліки, що використовуються для лікування раку простати (залози, яка у чоловіків виробляє сім’яну рідину), оскільки концентрація естрамустину в крові може підвищуватися.
• Вам вводять внутрішньовенно розчини, що містять двовалентні катіони (наприклад, розчин Рінгера).

Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Уникайте застосування НІКЛОД під час вагітності та якщо Ви фертильного віку і не використовуєте ефективні засоби контрацепції (ліки, що використовуються для запобігання вагітності).
Годування груддю
Невідомо, чи проникає клодронова кислота в грудне молоко. Тому під час лікування НІКЛОД необхідно припинити годування груддю.
Фертильність
Невідомо, чи має клодронова кислота вплив на людську фертильність.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
НІКЛОД може спричиняти порушення зору, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Якщо Ви відчуваєте один або кілька симптомів, перелічених у розділі 4, або якщо Ви застосували більше НІКЛОД, ніж слід, уникайте керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
НІКЛОД містить натрій
Цей лікарський засіб містить 49,1 мг натрію (основний компонент кухонної солі) на одну дозу. Це відповідає 2,46% максимальної добової норми споживання натрію для дорослої людини.
Це слід враховувати, якщо Ви маєте захворювання нирок або дотримуєтеся дієти з низьким вмістом натрію.
Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Клодронат вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузії 300 мг (одна ампула 10 мл) на добу, розчинений у 500 мл фізіологічного розчину 0,9% (натрію хлорид 9 мг/мл) або у розчині глюкози 5% (50 мг/мл). Цей розчин повинен вводитися повільною внутрішньовенною інфузією протягом принаймні двох годин.
b) Етап підтримувальної терапії
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін’єкцій з лідокаїном
100 мг на добу внутрішньом’язово протягом 2–3 тижнів.

3. Як застосовувати НІКЛОД

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо відповідно до інструкцій лікаря, який визначить правильну дозу залежно від тяжкості Вашого захворювання та тривалості лікування. Цей лікарський засіб буде введено Вам лікарем або медсестрою (див. розділ ДОЗА, СПОСІБ І ТЕРМІН ВВЕДЕННЯ в кінці цієї Інструкції).
Клодронова кислота виводиться переважно нирками. Тому під час лікування клодроновою кислотою Вам необхідно споживати достатню кількість рідини. Це особливо важливо, коли НІКЛОД вводиться Вам внутрішньовенно:

• якщо у Вас підвищений рівень кальцію в крові;
• якщо у Вас захворювання нирок (недостатність нирок).

Спосіб введення
НІКЛОД 300 мг/10 мл концентрат для розчину для інфузії призначений виключно для внутрішньовенного введення і повинен бути розведений перед інфузією. Вам буде введено препарат безпосередньо у вени повільно (2–3 години).
Якщо Ви застосували більше НІКЛОД, ніж потрібно
У разі випадкового застосування надмірної дози НІКЛОД негайно зверніться до лікаря або до найближчої лікарні.
Симптоми передозування можуть включати:

• підвищення рівня креатиніну в крові, захворювання нирок (порушення функції нирок) (при високих дозах клодронової кислоти, введених внутрішньовенно);
• підвищений рівень азоту в крові (уремія);
• ураження печінки;
• зниження рівня кальцію в крові (гіпокальціємія).

Лікування
Лікар контролюватиме симптоми та призначить відповідну терапію.
Якщо Ви забули застосувати НІКЛОД
Не застосовуйте подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущену дозу.
Якщо Ви припинили лікування НІКЛОД
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не проявляються у всіх людей.
Якщо під час лікування у вас з’являться порушення зору або очей, НЕМЕДЛЯ ПРИПИНІТЬ лікування та зверніться до офтальмолога.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникнуть:

• біль або виразки в роті або в області нижньої і/або верхньої щелепи (двох кісток обличчя), оскільки це можуть бути перші ознаки серйозних ускладнень (омертвіння кісткової тканини нижньої і/або верхньої щелепи), які зазвичай пов’язані з видаленням зубів і/або місцевою інфекцією (див. розділ 2. Застереження та профілактичні заходи).

Нижче наведено можливі побічні ефекти залежно від частоти їх виникнення:
поширений (може впливати до 1 із 10 осіб)

• зниження рівня кальцію в крові без симптомів (асимптомна гіпокальціємія)

• діарея, нудота, блювота (зазвичай легкого ступеня тяжкості)

• підвищення рівня трансаміназ у крові (аналіз для оцінки функції печінки), зазвичай у межах нормальних значень.
  рідкий (може впливати до 1 із 1 000 осіб)

• зниження рівня кальцію в крові з симптомами (симптомна гіпокальціємія)

• підвищення рівня паратиреоїдного гормону (гормону, що регулює рівень кальцію в крові), пов’язане зі зниженим вмістом кальцію в крові

• підвищення рівня лужної фосфатази в крові (аналіз для оцінки стану кісток і печінки)

• підвищення рівня трансаміназ у крові (аналіз для оцінки функції печінки) у 2 рази вище за нормальні значення без інших відхилень у функції печінки

• алергічні реакції, що проявляються ураженням шкіри

• незвичайний перелом стегнової кістки (довгої кістки ноги), особливо у пацієнтів, які довго лікуються від остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть біль або слабкість у стегні, тазі або пахві, оскільки це може бути першою ознакою можливого перелому стегнової кістки.
  дуже рідкий (може впливати до 1 із 10 000 осіб)

• зверніться до лікаря у разі болю в вусі, виділення з вуха і/або інфекції вуха. Ці симптоми можуть бути ознаками ураження кістки вуха.

Також можуть виникати такі побічні ефекти, для яких неможливо оцінити частоту:

• ефекти, що стосуються очей
  • запалення кон’юнктиви — мембрани, що вистилає око та внутрішню поверхню повік (кон’юнктивіт)
  • запалення ока (епісклерит, склерит, увеїт). Випадки епісклериту та склериту повідомлялися при застосуванні інших препаратів з тієї ж групи, що й клодронова кислота (бісфосфонати)
• ефекти, що стосуються легень
  • порушення дихання у пацієнтів з астмою, чутливою до ацетилсаліцилової кислоти (препарат, що використовується для лікування лихоманки, болю та запалення)
  • алергічні реакції, що проявляються порушеннями дихання
• ефекти, що стосуються нирок та сечовивідних шляхів
  • захворювання нирок (ниркова недостатність), серйозне ураження нирок. Рідко, особливо в поєднанні з застосуванням НПЗП (ліки, що використовуються для лікування запалень і болю), ниркова недостатність призводила до смерті (частіше — при застосуванні диклофенаку). Див. розділ 2. Інші лікарські засоби та НІКЛОД.
• ефекти, що стосуються кісток і м’язів
  • сильний біль у кістках, суглобах і м’язах. Симптоми можуть виникати від кількох днів до кількох місяців після початку терапії НІКЛОДом
  • біль або виразки в роті або в області нижньої і/або верхньої щелепи (двох кісток обличчя). Це можуть бути перші ознаки серйозних ускладнень (омертвіння кісткової тканини нижньої і/або верхньої щелепи), які зазвичай пов’язані з видаленням зубів і/або місцевою інфекцією (див. розділ 2. Застреження та профілактичні заходи). У більшості випадків це спостерігалося у пацієнтів із онкологічними захворюваннями.
• ефекти, що стосуються місця ін’єкції
  • болючість у місці введення, з урахуванням тривалості лікування.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати НІКЛОД

Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза їхнім зором.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, вказаної на упаковці після слова «Scad.».
Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Дізнайтеся у фармацевта, як позбутися ліків,
які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить НІКЛОД 300 мг/10 мл концентрат для розчину для інфузії

• Діюча речовина: динатрію клодронат (динарієва сіль хлодронової кислоти) — 300 мг
• Інші складові: натрію гідрогенкарбонат (див. розділ 2. НІКЛОД містить натрій), вода для ін'єкцій.

Опис зовнішнього вигляду НІКЛОД та вміст упаковки
НІКЛОД — це концентрат для розчину для інфузії, упаковка з 6 ампул для внутрішньовенного застосування.

Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
Тримач ліцензії на введення в обіг
I.B.N. Savio S.r.l., Via del Mare, 36 – 00071 Pomezia (RM)
Виробник
Savio Industrial S.r.l., Via E. Bazzano n ° 14 – Ronco Scrivia (GE)

---

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Цей лікарський засіб призначений виключно для внутрішньовенного застосування.
Перед застосуванням розбавити.
Розчин несумісний з лужними розчинами або окиснювальними розчинами.

ДОЗУВАННЯ, СПОСІБ ТА ТЕРМІН ВВЕДЕННЯ
Остеоліз пухлинного походження. Множинна мієлома. Первинний гіперпаратиреоз.
Наведена нижче схема дозування є орієнтовною і може бути адаптована відповідно до потреб окремого пацієнта.

a) Початкова фаза
НІКЛОД 300 мг/10 мл концентрат для розчину для інфузії — 300 мг на добу у вигляді одноразового внутрішньовенного повільного введення протягом 3–8 днів залежно від клінічних і лабораторних показників (рівень кальцію в крові, гідроксипролінурія тощо).

Клодронат вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії 300 мг (одна ампула 10 мл) на добу, розведеної в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду (натрію хлорид 9 мг/мл) або в 5% розчині глюкози (50 мг/мл). Цей розчин слід вводити повільною внутрішньовенною інфузією протягом не менше двох годин.

b) Фаза підтримки
НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном —
100 мг на добу внутрішньом’язово протягом 2–3 тижнів.

Такі курси лікування можуть повторюватися з інтервалами, які визначаються перебігом захворювання. Періодична оцінка показників резорбції кісткової тканини може корисно спрямовувати терапевтичні курси.

Для отримання додаткової інформації щодо НІКЛОД 100 мг + 33 мг розчин для ін'єкцій з лідокаїном див. відповідний Короткий опис характеристик продукту та Інструкцію з застосування.

Або, як альтернатива, може розглядатися застосування пероральної форми клодронату.
НІКЛОД доступний лише у формах для внутрішньом’язового введення та внутрішньовенної інфузії. Тому для пероральної терапії слід призначати лікарський засіб, для якого існує пероральна форма клодронату.

Тривалість лікування, яке зазвичай є довготривалим, залежить від перебігу захворювання.
Рекомендується періодична переоцінка показників резорбції кісткової тканини для визначення необхідності продовження терапії.

Спеціальні популяції

• Діти
  Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.

• Літні пацієнти
  Особливих рекомендацій щодо дозування препарату для літніх пацієнтів не існує. У клінічних дослідженнях брали участь пацієнти віком понад 65 років, і специфічних небажаних подій у цієї вікової групи не повідомлялося.

• Пацієнти з нирковою недостатністю

Клодронат виводиться переважно нирками. Тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Парентеральне введення
Рекомендується зменшити дозу інфузії клодронату наступним чином:

Рекомендується вводити клодронат до гемодіалізу, зменшувати дозу на 50% у дні, вільні від діалізу, і обмежити схему лікування 5 днями. Варто зазначити, що перитонеальний діаліз погано виводить клодронат із кровообігу. Внутрішньовенне введення доз, які значно перевищують рекомендовані, може призвести до тяжкого ураження нирок, особливо якщо швидкість інфузії занадто висока. Перед застосуванням розчин треба розчинити.
Внутрішньовенне введення слід проводити повільною інфузією (2–3 години) у розчині натрію хлориду 0,9% або 5% розчині глюкози.
Клодронат утворює малорозчинні у воді комплекси з двовалентними катіонами. Тому клодронат не повинен вводитися внутрішньовенно разом із розчинами, що містять двовалентні катіони (наприклад, розчин Рінгера).