Інструкція: інформація для пацієнта

МАЙЛЕРАН 2 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Бусульфан
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

Що таке Майлеран та для чого він застосовується
Що ви повинні знати, перш ніж приймати Майлеран
Як приймати Майлеран
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Майлеран
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Майлеран і для чого його застосовують

Майлеран містить активну речовину бусульфан, яка належить до групи протиракових засобів (лікарських засобів, що вбивають ракові клітини). Бусульфан — це алкілююча речовина з групи алкілсульфонатів.
Майлеран призначають для лікування хронічного мієлолейкозу (пухлина класу білих кров’яних тілець) та істинної поліцитемії (значне підвищення кількості червоних кров’яних тілець у крові, а іноді й білих кров’яних тілець, тромбоцитів).
Майлеран може бути корисним у деяких випадках есенціальної тромбоцитемії (підвищення кількості тромбоцитів у крові невстановленого походження) та мієлофіброзу (перетворення кісткового мозку на фіброзну тканину).
У дітей хронічний мієлолейкоз трапляється рідко.
Бусульфан може застосовуватися для лікування хвороби з позитивним філадельфійським хромосомом (Ph' позитивною), але молодіжна форма з негативним філадельфійським хромосомом (Ph' негативна) погано на нього реагує.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж приймати Майлеран

Не приймайте Майлеран

якщо Ви маєте алергію на бусульфан або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
якщо захворювання, яке Ви маєте, виявилося стійким до бусульфану.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або фармацевта перед прийомом Майлерану.
Майлеран — це цитотоксичний засіб, що діє, і застосовується тільки під контролем лікарів, які мають досвід у застосуванні таких ліків.
Вакцинація живими вакцинами може потенційно спричинити інфекцію, якщо у Вас знижений імунітет. Тому вакцинація живими вакцинами не рекомендується.
Майлеран Вам, як правило, не повинен застосовуватися:

якщо Ви недавно проходили променеву терапію або хіміотерапію, або якщо Ви коли-небудь перенесли трансплантацію стовбурових клітин. Це пов’язано з тим, що пацієнти, які приймають Майлеран, можуть розвинути серйозні порушення функції печінки (венозно-оклюзійна хвороба печінки). Ризик розвитку венозно-оклюзійної хвороби печінки зростає, якщо Ви отримували променеву терапію, більше трьох курсів хіміотерапії або трансплантацію стовбурових клітин;
якщо Ви недавно проходили лікування цитотоксичними засобами. Майлеран може спричинити безпліддя як у чоловіків, так і у жінок. Перш ніж починати лікування, Ви повинні обговорити з лікарем можливість зберігання власного сперматозоїдів. Лікування Майлераном має бути припинене, якщо розвинеться токсичність для легень (див. розділ «Можливі побічні ефекти»). Якщо у Вас є гіперурикемія (підвищення рівня сечової кислоти в крові) та/або гіперурикозурія (підвищення сечової кислоти в сечі), ці стани мають бути виправлені до початку терапії Майлераном.

Лікування стандартними дозами
Якщо Вам призначено стандартні дози бусульфану в комбінації з ітраконазолом (протигрибковий засіб) або метронідазолом (антибіотик), лікар повинен уважно спостерігати за Вами, щоб виявити ознаки токсичності бусульфану. У разі застосування разом з цими ліками лікар порадить Вам щотижня перевіряти кількість клітин крові (див. розділ «Інші ліки та Майлеран»).

Лікування високими дозами
Якщо Вам призначено високу дозу Майлерану, Вам буде призначено профілактичну терапію проти судом (див. розділ «Можливі побічні ефекти»).

Спостереження
Щоб уникнути надмірної мієлосупресії (пригнічення діяльності кісткового мозку) та ризику необоротної аплазії кісткового мозку (повне та постійне пригнічення діяльності кісткового мозку), лікар дуже уважно спостерігатиме за Вашими показниками крові під час лікування (див. розділ «Можливі побічні ефекти»), особливо якщо у Вас спочатку низька кількість тромбоцитів або вона знижується під час лікування. Лікар негайно припинить застосування, якщо відбудеться різке зниження кількості тромбоцитів або виникне пурпура (дрібні крововиливи під шкірою). У пацієнтів, які отримують бусульфан, можуть виникати різні хромосомні аномалії (мутагенез) та розвиток новоутворень (канцерогенез).

Інші ліки та Майлеран
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші ліки.

Вакцинація.
Інші цитотоксичні засоби (протиракові), що спричиняють токсичність для легень.
Фенітоїн (ліки від судом).
Ітраконазол та метронідазол (ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій).
Циклофосфамід (протираковий засіб).
Паракетамол (ліки для зняття болю та зниження температури).
У дітей застосування мельфалану (протиракового засобу) менш ніж за 24 години до останнього прийому Майлерану перорально може призвести до токсичності.
Деферазирокс (ліки, що використовуються для виведення надлишку заліза з організму).

Вагітність, годування грудьми та фертильність

Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.

Вагітність
Як і при всіх інших цитотоксичних хіміотерапевтичних засобах, при застосуванні Майлерану одному з партнерів слід використовувати надійні методи контрацепції.
Застосування Майлерану слід уникати, якщо це можливо, під час вагітності, особливо в першому триместрі. У кожному окремому випадку користь для матері має бути зважена з потенційним ризиком для плоду.
Повідомлялися випадки спадкових вад, які не обов’язково пов’язані з бусульфаном, а вплив у третьому триместрі може бути пов’язаний з недостатнім внутрішньоутробним розвитком. Проте повідомлялося про багато випадків народження, здавалося б, здорових дітей після впливу Майлерану під час вагітності, навіть у першому триместрі.

Годування грудьми
Невідомо, чи виділяється Майлеран або його метаболіти з грудним молоком.
Матерям, які отримують лікування Майлераном, заборонено годувати дітей грудьми.

Фертильність
Майлеран може спричинити порушення роботи яєчників та відсутність менструацій у жінок та порушення утворення сперматозоїдів у чоловіків (азооспермія та атрофія яєчок). Майлеран може запобігти настанню статевого дозрівання у молодих та попередньопідліткових дівчат, які отримують високі дози бусульфану. Майлеран може спричинити безпліддя у обох статей.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Дані щодо впливу бусульфану на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами відсутні.

Майлеран містить безводний лактозу. Якщо лікар діагностував у Вас непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед прийомом цього лікарського засобу.

3. Як застосовувати Майлеран

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, проконсультуйтеся з лікарем.
Дозування
Таблетки Майлеран зазвичай застосовують циклами або постійно. Дозу слід підбирати індивідуально під суворим клінічним та гематологічним контролем. Якщо вам потрібна середня добова доза, менша за вміст доступних таблеток Майлеран, таку дозу можна отримати, вводячи один або кілька днів без лікування в межах періоду (Спосіб застосування).
Хронічний мієлоїдний лейкоз
Індукція у дорослих
Лікування зазвичай розпочинають одразу після постановки діагнозу.
Рекомендована доза на початковому етапі терапії становить 0,06 мг/кг/добу, з максимальною початковою добовою дозою 4 мг/добу, які застосовують одноразово.
Під час початкового етапу терапії лікар щотижня буде контролювати ваші показники крові (гемограму).
Дозу можна збільшити лише у разі недостатньої відповіді на терапію після трьох тижнів лікування.
Лікування слід продовжувати до тих пір, поки загальна кількість лейкоцитів не знизиться до 15–25×10⁹/л (зазвичай це відбувається протягом 12–20 тижнів). Після цього лікування можна припинити; після припинення може відбутися подальше зниження кількості лейкоцитів (одного з типів білих кров’яних тілець) протягом наступних двох тижнів.
У подальшому або у випадках, коли кількість тромбоцитів знижується нижче 100×10⁹/л, продовження лікування дозою першого етапу терапії пов’язане зі значним ризиком тривалої (апластичної) мієлодисплазії (недостатньої продукції клітин крові в кістковому мозку) і, можливо, незворотної.
Підтримувальна терапія у дорослих
Контроль лейкозу може зберігатися протягом тривалого часу без додаткового лікування Майлераном; додаткові цикли терапії зазвичай застосовують, коли кількість лейкоцитів підвищується до 50×10⁹/л або коли симптоми з’являються знову.
Метою є підтримання кількості білих кров’яних тілець на рівні 10–15×10⁹/л, а контроль крові слід проводити щонайменше раз на чотири тижні. Рекомендована підтримувальна доза становить у середньому 0,5–2 мг/добу, але може бути нижчою залежно від потреб окремого пацієнта. Якщо вам потрібна середня добова доза, менша за вміст однієї таблетки, таку підтримувальну дозу можна отримати, вводячи один або кілька днів без лікування бусульфаном в межах періоду терапії.
Дози Майлерану слід знижувати при застосуванні разом з іншими цитотоксичними засобами (див. «Можливі побічні ефекти» та «Інші лікарські засоби та Майлеран»).
Істинна поліцитемія (важке підвищення кількості червоних кров’яних тілець крові і, іноді, білих кров’яних тілець, тромбоцитів)
Рекомендована доза становить 4–6 мг/добу, яку застосовують протягом 4–6 тижнів із ретельним моніторингом показників крові, особливо кількості тромбоцитів.
У разі рецидивів застосовують додаткові цикли терапії; альтернативно може застосовуватися підтримувальна терапія з дозуванням, що становить приблизно половину індукційної дози.
Якщо поліцитемію спочатку лікують флеботомією (хірургічним відкриттям вени), короткі курси терапії Майлераном можуть застосовуватися лише для контролю кількості тромбоцитів.
Мієлофіброз (перетворення кісткового мозку на фіброзну тканину)
Рекомендована початкова доза становить 2–4 мг/добу.
Через надзвичайну чутливість кісткового мозку при цьому захворюванні необхідний дуже ретельний гематологічний контроль.
Есенціальна тромбоцитемія (підвищення кількості тромбоцитів у крові невстановленої причини)
Рекомендована доза становить 2–4 мг/добу.
Лікування слід припинити, якщо загальна кількість лейкоцитів знижується нижче 5×10⁹/л або кількість тромбоцитів — нижче 500×10⁹/л.
Спосіб застосування
Таблетки Майлеран не слід ділити, а зовнішнє оболонення має залишатися непошкодженим.
Якщо у вас ожиріння, лікар підбере дозу на основі площі поверхні тіла або скоригує її відповідно до вашої ідеальної маси тіла.
Якщо у вас знижена функція нирок, лікар може змінити дозу.
Якщо у вас знижена функція печінки, лікар може змінити дозу.
Якщо ви застосували Майлеран у більшій кількості, ніж потрібно
Дозозалежна гостра токсичність Майлерану у людини — це мієлосупресія (зниження проліферативної активності кісткового мозку) (див. «Можливі побічні ефекти»).
Головним наслідком хронічного передозування є депресія кісткового мозку та панцитопенія (зниження кількості всіх клітин крові).
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.
Побічні ефекти можуть відрізнятися за частотою залежно від отриманої дози, а також при застосуванні в комбінації з іншими лікарськими засобами.
Побічні ефекти перераховані нижче за порядком частоти їх виникнення:
Дуже почасті (можуть впливати на більше ніж 1 людину з 10)

депресія кісткового мозку, пов’язана з дозою (часткове пригнічення активності кісткового мозку, пропорційне введеній дозі), що проявляється лейкопенією (зниження білих кров’яних тілець) і, зокрема, тромбоцитопенією (зниження тромбоцитів).
ідіопатичний легеневий синдром після застосування високих доз.
шлунково-кишкові ефекти, такі як нудота, блювота, діарея та виразки в роті при високих дозах.
гіпербілірубінемія (підвищення білірубіну — компоненту крові), жовтяниця (жовте забарвлення шкіри), венооклюзійна хвороба печінки (закупорка малих вен печінки) (див. «Попередження та застереження») та біліарна фіброза з атрофією печінки та некрозом печінки.
порушення яєчників (відсутність овуляції) та аменорея (відсутність менструацій) з симптомами менопаузи у пацієнток у передменопаузі при високих дозах; тяжка та стійка недостатність яєчників, включаючи нездатність досягти статевого дозрівання після застосування високих доз дівчаткам та підліткам.
Неплідність, азооспермія (відсутність сперматозоїдів у сім’яній рідині) та атрофія яєчок (зменшення об’єму яєчок) при лікуванні бусульфаном.

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10)

вторинна гостра лейкемія, спричинена хіміотерапією (див. «Попередження та застереження»).
тампонада серця (стискання серця) у пацієнтів зі спадковою анемією, яким лікували Майлераном у високих дозах.
інтерстиціальна хвороба легень (запалення просторів між альвеолами легень) після тривалого застосування у звичайних дозах.
алопеція (випадіння волосся та волохатих частин тіла) при високих дозах.
гіперпігментація (підвищення забарвлення шкіри).
геморагічний цистит (запалення сечового міхура з виділенням сечі та крові) при високих дозах у поєднанні з циклофосфамідом. Непочасті (можуть впливати до 1 людини з 100)
порушення яєчників (припинення овуляції) та аменорея (відсутність менструацій) з симптомами менопаузи у пацієнток у передменопаузі при звичайних дозах. У дуже рідких випадках після продовження лікування повідомлялося про відновлення функції яєчників (овуляція).

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1 000)

апластична анемія (хвороба, що призводить до недостатності червоних кров’яних тілець, білих кров’яних тілець і тромбоцитів)
судоми при високих дозах (див. «Інші лікарські засоби та Майлеран» та «Попередження та застереження»).
зміни кришталика та катаракта, навіть двобічна. Після трансплантації кісткового мозку, якій передувало лікування Майлераном у високих дозах, повідомлялося про потоншення рогівки,
шлунково-кишкові ефекти, такі як нудота, блювота, діарея, виразки в роті та сухість у роті при звичайних дозах, які можуть бути наскільки можливо усунені шляхом фракціонованого введення добової дози.
Проблеми з печінкою та жовтяниця (жовте забарвлення шкіри та слизових оболонок через блокування відтоку жовчі) при звичайних дозах та біліарна фіброза.
алопеція (випадіння волосся та волохатих частин тіла) при звичайних дозах, шкірні реакції, що включають кропивницю, еритему мультиформну (покрасніння шкіри), еритему вузлувату (покрасніння та ущільнення шкіри на рівні великогомілкових кісток), порфірію не гостру (утворення пухирів на шкірі, що піддається сонячному світлу), висипання, подібне до висипу при аллопуринолі, надмірну сухість і крихкість шкіри з повною анідрозією (відсутністю пітоточіння), сухість у роті та хейлоз (тріщини в кутах рота), синдром Шегрена (руйнування деяких залоз із наступною відсутністю слиновиділення та сльозовиділення).
дифузна дисплазія епітелію (аномальний розвиток шкіри та слизових оболонок, що вистилають деякі внутрішні органи).
променева шкірна ушкодження посилюються у пацієнтів, які отримують променеву терапію одразу після високої дози бусульфану.

Дуже рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 10 000)

важка міастенія (сильна м’язова слабкість).
гінекомастія (збільшення об’єму молочних залоз).

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

неповний розвиток зубів Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Майлеран

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін
придатності відноситься до продукту в непошкодженій упаковці, що правильно зберігався.
Зберігати у сухому місці при температурі не вище 25 °C.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися
лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Майлеран

Діючою речовиною є бусульфан. Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2 мг бусульфану.
Інші компоненти: Ядро таблетки: безводний лактоза, попередньо желатинізований крохмаль, стеарат магнію. Оболонка таблетки: гіпромелоза, діоксид титану, триацетин.

Опис зовнішнього вигляду Майлерану та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою — флакон з 100 таблетками по 2 мг.
Власник дозволу на введення в обіг
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Ірландія
Тел. 0039 06 87502429
Виробник
Excella GmbH & Co. KG, – Nürnberger Strasse 12 – 90537 Feucht (Німеччина)