Инструкция по применению: информация для пациента

МАЙЛЕРАН 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Бусульфан
Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать принимать это лекарственное средство, поскольку в ней содержится важная для вас информация.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое МАЙЛЕРАН и для чего он применяется
Что вы должны знать, прежде чем принимать МАЙЛЕРАН
Как принимать МАЙЛЕРАН
Возможные нежелательные реакции
Как хранить МАЙЛЕРАН
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Майлеран и для чего он применяется

Майлеран содержит действующее вещество бусульфан, которое относится к группе противоопухолевых лекарственных средств (препаратов, уничтожающих опухолевые клетки). Бусульфан — вещество с алкилирующим действием, относящееся к группе алкилсульфонатов.
Майлеран показан для лечения хронического миелоидного лейкоза (опухоли, поражающей лейкоциты) и истинной полицитемии (резкое увеличение количества эритроцитов в крови, а иногда и лейкоцитов, тромбоцитов).
Майлеран может быть полезен в некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии (повышение количества тромбоцитов в крови неустановленной причины) и миелофиброза (превращение костного мозга в фиброзную ткань).
Хронический миелоидный лейкоз у детей встречается редко.
Бусульфан может применяться для лечения заболевания с положительным филадельфийской хромосомой (Ph' положительный), однако ювенильная форма с отрицательным Ph' отвечает на лечение слабо.

2. Что следует знать перед применением Майлерана

Не принимайте Майлеран

если у вас аллергия на бусульфан или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если заболевание, которым вы страдаете, оказалось устойчивым к бусульфану.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Майлерана.
Майлеран — это цитотоксическое средство, активное при применении, и должно использоваться только под контролем врачей, имеющих опыт в применении таких препаратов.
Вакцинация живыми вакцинами может потенциально вызвать инфекцию, если у вас ослаблен иммунитет. Поэтому вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется.
Майлеран, как правило, не должен применяться вам

если вы сейчас или недавно проходили лучевую терапию или любую другую химиотерапию, или если у вас ранее уже проводилась трансплантация стволовых клеток. Это связано с тем, что у пациентов, принимающих Майлеран, могут развиваться тяжёлые поражения печени (печеночная вено-окклюзионная болезнь). Риск развития печеночной вено-окклюзионной болезни возрастает, если вы проходили лучевую терапию, более трёх курсов химиотерапии или трансплантацию стволовых клеток;
если вы недавно проходили лечение цитотоксическими препаратами. Майлеран может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин. Перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом о возможности сохранения собственной спермы. Лечение Майлераном должно быть прекращено, если у вас разовьётся токсическое поражение лёгких (см. раздел «Возможные нежелательные эффекты»). При наличии гиперурикемии (повышенного уровня мочевой кислоты в крови) и/или гиперурикозурии (повышенного уровня мочевой кислоты в моче) эти состояния должны быть устранены до начала терапии Майлераном.

Лечение стандартными дозами
Если вы будете лечиться стандартными дозами бусульфана в сочетании с итраконазолом (противогрибковое средство) или метронидазолом (антибиотик), врач должен тщательно наблюдать за вами, чтобы выявить возможные признаки токсичности бусульфана. При сочетании с этими препаратами врач порекомендует вам еженедельный контроль количества клеток крови (см. раздел «Другие лекарственные средства и Майлеран»).

Лечение высокими дозами
Если вам назначат высокую дозу Майлерана, вам необходимо будет начать профилактическое лечение для предотвращения судорог (см. раздел «Возможные нежелательные эффекты»).

Мониторинг
Чтобы избежать чрезмерного угнетения кроветворения (подавления активности костного мозга) и риска необратимой апластической анемии (полного и постоянного подавления активности костного мозга), врач будет особенно внимательно контролировать показатели вашей крови во время лечения (см. раздел «Возможные нежелательные эффекты»), особенно если у вас изначально низкое количество тромбоцитов или оно продолжает снижаться в ходе лечения. Врач немедленно прекратит введение препарата, если произойдёт резкое снижение количества тромбоцитов или появятся признаки пурпуры (мелкие кровоизлияния в кожу). У пациентов, получающих бусульфан, могут возникать различные хромосомные аномалии (мутагенез) и развитие новообразований (канцерогенез).

Другие лекарственные средства и Майлеран
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства:

вакцины;
другие цитотоксические (противоопухолевые) препараты, вызывающие токсическое поражение лёгких;
фенитоин (препарат для лечения судорог);
итраконазол и метронидазол (препараты, используемые для лечения грибковых инфекций);
циклофосфамид (противоопухолевое средство);
парацетамол (препарат для уменьшения боли и снижения температуры);
у детей применение мелфалана (противоопухолевого препарата) менее чем за 24 часа до последнего приёма Майлерана внутрь может вызвать токсичность;
деферазирокс (препарат, используемый для выведения из организма избытка железа).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Как и при всех других цитотоксических химиотерапевтических лечениях, при применении Майлерана к обоим партнёрам необходимо применять надёжные методы контрацепции.
Применение Майлерана следует по возможности избегать во время беременности, особенно в первом триместре. В каждом конкретном случае ожидаемая польза для матери должна сопоставляться с потенциальным риском для плода.
Имеются сообщения о случаях врождённых пороков развития, которые не обязательно связаны с бусульфаном, и воздействие в третьем триместре может быть связано с недостаточным внутриутробным развитием. Однако сообщалось о многих случаях рождения внешне здоровых детей после внутриутробного воздействия Майлерана, в том числе и в первом триместре.

Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли Майлеран или его метаболиты в грудное молоко человека.
Матерям, получающим лечение Майлераном, не следует кормить детей грудью.

Фертильность
Майлеран может вызывать нарушения в яичниках и отсутствие менструаций у женщин, а также нарушения в образовании сперматозоидов у мужчин (азооспермия и атрофия яичек). Майлеран может препятствовать наступлению полового созревания у молодых девочек и девочек-подростков, получающих высокие дозы бусульфана. Майлеран может вызывать стерильность у обоих полов.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Данные о влиянии бусульфана на способность управлять транспортными средствами или пользоваться механизмами отсутствуют.

Майлеран содержит безводный лактозы. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых видов сахара, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

3. Как принимать Майлеран

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указанию врача. При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу.
Способ применения и дозы
Таблетки Майлеран, как правило, назначаются курсами или непрерывно. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Если вам требуется среднесуточная доза, меньшая, чем содержание действующего вещества в одной таблетке Майлеран, такая доза может быть достигнута путём введения одного или нескольких дней без приёма препарата в течение лечебного периода (см. раздел «Способ введения»).

Хронический миелоидный лейкоз
Индукционная терапия у взрослых
Лечение, как правило, начинают сразу после постановки диагноза.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,06 мг/кг массы тела в сутки, при максимальной начальной суточной дозе 4 мг/сут, принимаемых однократно.
В начальной фазе терапии врач будет еженедельно контролировать ваше периферическое кровообращение (клинический анализ крови).
Дозу можно увеличивать только в случае недостаточной эффективности после трёх недель лечения.
Лечение продолжают до тех пор, пока общее количество лейкоцитов не снизится до 15–25×10⁹/л (обычно это занимает от 12 до 20 недель). После этого лечение может быть прекращено; после прекращения приёма препарата может наблюдаться дальнейшее снижение количества лейкоцитов (один из видов белых кровяных телец) в течение последующих двух недель.
В дальнейшем, или если количество тромбоцитов снизится ниже 100×10⁹/л, продолжение лечения начальной дозой связано с высоким риском развития продолжительной медуллярной аплазии (недостаточного образования клеток крови в костном мозге), которая может быть необратимой.

Поддерживающая терапия у взрослых
Контроль лейкоза может сохраняться в течение длительного времени без дополнительного лечения Майлераном; повторные курсы терапии, как правило, назначаются при повышении количества лейкоцитов до 50×10⁹/л или при повторном появлении симптомов заболевания.
Целью является поддержание количества лейкоцитов на уровне 10–15×10⁹/л; гематологический контроль должен проводиться не реже чем раз в четыре недели. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет в среднем 0,5–2 мг/сут, однако она может быть снижена в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Если вам требуется среднесуточная доза, меньшая, чем содержание одной таблетки, такая поддерживающая доза может быть достигнута путём введения одного или нескольких дней без приёма бусульфана в течение периода лечения.
Дозы Майлерана следует снижать при одновременном применении с другими цитотоксическими препаратами (см. разделы «Возможные побочные эффекты» и «Другие лекарственные средства и Майлеран»).

Истинная полицитемия (тяжёлое повышение числа эритроцитов в крови, а иногда и лейкоцитов, тромбоцитов)
Рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут в течение 4–6 недель с тщательным мониторингом показателей крови, особенно количества тромбоцитов.
При рецидивах проводят дополнительные курсы терапии; в качестве альтернативы может быть назначена поддерживающая терапия с дозой, составляющей около половины индукционной дозы.
Если полицитемия сначала лечится путём венесекции (хирургического вскрытия вены для удаления крови), могут быть назначены короткие курсы терапии Майлераном исключительно для контроля количества тромбоцитов.

Миелофиброз (превращение костного мозга в фиброзную ткань)
Рекомендуемая начальная доза составляет 2–4 мг/сут.
Из-за высокой чувствительности костного мозга при этом заболевании необходим особенно тщательный гематологический контроль.

Эссенциальная тромбоцитемия (повышение количества тромбоцитов в крови неустановленной этиологии)
Рекомендуемая доза составляет 2–4 мг/сут.
Лечение следует прекратить, если общее количество лейкоцитов снизится ниже 5×10⁹/л или количество тромбоцитов снизится ниже 500×10⁹/л.

Способ введения
Таблетки Майлеран нельзя делить, и внешняя оболочка таблеток должна оставаться неповреждённой.
Если у вас ожирение, врач подберёт дозу на основе площади поверхности тела или с учётом вашего идеального веса.
При нарушении функции почек врач может скорректировать дозу.
При нарушении функции печени врач может скорректировать дозу.

Если вы приняли Майлеран в большем количестве, чем следует
Дозолимитирующая острая токсичность Майлерана у человека — миелосупрессия (подавление пролиферативной активности костного мозга) (см. раздел «Возможные побочные эффекты»).
Основным проявлением хронической передозировки является подавление костного мозга и панцитопения (снижение количества всех форменных элементов крови).
Если у вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной дозы, а также от применения в сочетании с другими лекарственными средствами.
Ниже перечислены побочные эффекты в порядке их частоты:
Очень часто (может встречаться более чем у 1 человека из 10)

дозозависимая миелодепрессия (частичное подавление активности костного мозга, пропорциональное введенной дозе), проявляющаяся лейкопенией (снижение числа лейкоцитов) и, в частности, тромбоцитопенией (снижение числа тромбоцитов).
идиопатическая легочная патология после применения в высоких дозах.
желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея и язвы полости рта при высоких дозах.
гипербилирубинемия (повышение билирубина — компонента крови), желтуха (пожелтение кожи), вено-окклюзионное заболевание печени (закупорка мелких вен печени) (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), а также билиарная фиброзная атрофия печени и некроз печени.
нарушения функции яичников (отсутствие овуляции) и аменорея (отсутствие менструаций) с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при высоких дозах; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая не наступление полового созревания у девочек и подростков после применения высоких доз.
бесплодие, азооспермия (отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости) и атрофия яичек (уменьшение объема яичек) при лечении бусульфаном.

Часто (может встречаться до 1 человека из 10)

вторичный острый лейкоз вследствие химиотерапии (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
тампонада сердца (сдавливание сердца) у пациентов с наследственной анемией, получавших Майлеран в высоких дозах.
интерстициальное заболевание легких (воспаление пространств между легочными альвеолами) при длительном применении в обычных дозах.
алопеция (выпадение волос и других видов оволосения) при высоких дозах.
гиперпигментация (повышенная пигментация кожи).
геморрагический цистит (воспаление мочевого пузыря с выделением крови с мочой) при высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом.

Нечасто (может встречаться до 1 человека из 100)

нарушения функции яичников (остановка овуляции) и аменорея (отсутствие менструаций) с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при обычных дозах. В очень редких случаях при продолжении лечения отмечалось восстановление функции яичников (овуляция).

Редко (может встречаться до 1 человека из 1 000)

апластическая анемия (заболевание, вызывающее недостаточность эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).
судороги при высоких дозах (см. разделы «Другие лекарственные средства и Майлеран» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
изменения хрусталика и катаракта, в том числе двусторонняя. После трансплантации костного мозга, предварительно сопровождавшейся лечением Майлераном в высоких дозах, сообщалось об истончении роговицы.
желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, язвы полости рта и сухость во рту при обычных дозах; эти симптомы могут быть максимально уменьшены при фракционированном введении суточной дозы.
поражение печени и желтуха (пожелтение кожи и слизистых оболочек из-за нарушения оттока желчи) при обычных дозах, а также билиарная фиброзная атрофия.
алопеция (выпадение волос и других видов оволосения) при обычных дозах, кожные реакции, включая крапивницу, мультиформную эритему (покраснение кожи), узловатую эритему (покраснение и уплотнение кожи на передней поверхности голеней), непрогрессирующую порфирию (образование пузырей на коже, подвергшейся воздействию солнечного света), сыпь, напоминающую сыпь при применении аллопуринола (покраснение кожи), чрезмерная сухость и хрупкость кожи с полным отсутствием потоотделения (анидроз), сухость во рту и трещины в углах рта (хейлоз), синдром Шегрена (поражение некоторых желез, приводящее к отсутствию слюноотделения и слезоотделения).
диффузная эпителиальная дисплазия (нарушение развития эпителия кожи и слизистых оболочек, выстилающих некоторые внутренние органы).
усиление кожной лучевой реакции у пациентов, получающих лучевую терапию сразу после высокой дозы бусульфана.

Очень редко (может встречаться до 1 человека из 10 000)

тяжелая миастения (резкая мышечная слабость).
гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

неполное развитие зубов.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Майлеран

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке, как «срок годности». Дата окончания срока годности относится к препарату, упакованному в оригинальную неповреждённую упаковку и правильно хранившемуся.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или в бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Майлеран

Действующее вещество — бусульфан. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 2 мг бусульфана.
Другие компоненты: Ядро таблетки: безводный лактозы, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния. Пленочное покрытие таблетки: гипромеллоза, диоксид титана, триацетин.

Описание внешнего вида Майлерана и содержание упаковки
Таблетки с пленочным покрытием — флакон с 100 таблетками по 2 мг.
Держатель регистрационного удостоверения
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Ирландия
Тел. 0039 06 87502429
Производитель
Excella GmbH & Co. KG, – Nürnberger Strasse 12 – 90537 Feucht (Германия)