Myleran

Folleto informativo: información para el paciente

MYLERAN 2 mg comprimidos recubiertos con película

Busulfán
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es MYLERAN y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar MYLERAN
3. Cómo tomar MYLERAN
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar MYLERAN
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es MYLERAN y para qué se utiliza

MYLERAN contiene el principio activo busulfán, que pertenece al grupo de medicamentos
antineoplásicos (medicamentos que destruyen las células tumorales). El busulfán es una sustancia alquilante
perteneciente al grupo de los alquilsulfonatos.
MYLERAN está indicado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (tumor del grupo de los glóbulos
blancos) y la policitemia vera (aumento grave del número de glóbulos rojos en sangre y, a veces, de glóbulos
blancos y plaquetas).
MYLERAN puede ser útil en algunos casos de trombocitemia esencial (aumento del número de plaquetas en sangre
por causa no determinada) y de mielofibrosis (transformación de la médula ósea en tejido fibroso).
En los niños, la leucemia mieloide crónica es rara.
El busulfán puede utilizarse para tratar la enfermedad con cromosoma Philadelphia positivo (Ph' positivo), pero
la variante juvenil Ph' negativo responde escasamente.

2. Qué debe saber antes de tomar MYLERAN

No tome MYLERAN

• si es alérgico al busulfán o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si la enfermedad que padece ha demostrado resistencia al busulfán.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar MYLERAN.
MYLERAN es un agente citotóxico activo que debe utilizarse únicamente bajo la supervisión de médicos expertos en la administración de estos medicamentos.
La inmunización con vacunas derivadas de microorganismos vivos podría causar infección si su sistema inmunitario está debilitado. Por tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas derivadas de microorganismos vivos.
En general, no se le debe administrar MYLERAN

• si ha recibido recientemente radioterapia o cualquier otro tratamiento de quimioterapia, o si ha sometido previamente a un trasplante de células madre. Esto se debe a que los pacientes que toman Myleran pueden desarrollar graves problemas hepáticos (enfermedad hepática veno-oclusiva). Existe un mayor riesgo de desarrollar enfermedad hepática veno-oclusiva si ha recibido radioterapia, más de tres ciclos de quimioterapia o si ha sido sometido a un trasplante de células madre.
• si ha sometido recientemente a tratamientos con agentes citotóxicos. Myleran puede causar esterilidad tanto en hombres como en mujeres. Antes de iniciar el tratamiento, debe hablar con su médico sobre la posibilidad de conservar su esperma. El tratamiento con MYLERAN debe suspenderse si se desarrolla toxicidad pulmonar (ver sección “Posibles efectos adversos”). Si presenta hiperuricemia (aumento del ácido úrico en sangre) y/o hiperuricosuria (aumento del ácido úrico en la orina), estas condiciones deben resolverse antes de iniciar la terapia con MYLERAN.
  Tratamiento con dosis convencionales
  Si se le trata con dosis convencionales de busulfán en combinación con itraconazol (un antifúngico) o metronidazol (un antibiótico), su médico deberá vigilarle estrechamente para detectar signos de toxicidad por busulfán. En caso de combinación con estos medicamentos, su médico le recomendará un control semanal de la cuenta sanguínea (ver sección “Otros medicamentos y MYLERAN”).
  Tratamiento con altas dosis
  Si se le prescribe una dosis elevada de MYLERAN, deberá iniciar un tratamiento profiláctico contra las convulsiones (ver sección “Posibles efectos adversos”).
  Seguimiento
  Para evitar el riesgo de mielosupresión excesiva (bloqueo de la actividad de la médula ósea) y el riesgo de aplasia medular irreversible (bloqueo completo y permanente de la médula ósea), su médico deberá controlar cuidadosamente sus análisis de sangre durante el tratamiento (ver sección “Posibles efectos adversos”), especialmente si presenta recuentos iniciales bajos de plaquetas o si estos disminuyen durante el tratamiento; su médico suspenderá inmediatamente la administración si se producen caídas bruscas en el recuento de plaquetas o si aparece púrpura (pequeñas hemorragias cutáneas).
  En pacientes tratados con busulfán pueden aparecer anomalías cromosómicas de diverso tipo (mutagénesis) y desarrollarse neoplasias (cancerogénesis).

Otros medicamentos y MYLERAN
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

• Vacunas.
• Otros citotóxicos (antitumorales) que causan toxicidad pulmonar.
• Fenitoína (medicamento para las convulsiones).
• Itraconazol y metronidazol (medicamentos utilizados para tratar infecciones fúngicas).
• Ciclofosfamida (medicamento antitumoral).
• Paracetamol (medicamento para aliviar el dolor y reducir la fiebre).
• En niños, la administración de melfalano (medicamento antitumoral) menos de 24 horas después de la última dosis oral de MYLERAN puede provocar toxicidad.
• Deferasirox (un medicamento utilizado para eliminar el exceso de hierro del organismo).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que lo está, planea quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
Como ocurre con todos los tratamientos quimioterápicos citotóxicos, deben tomarse medidas anticonceptivas adecuadas cuando uno de los miembros de la pareja reciba MYLERAN.
Debe evitarse el uso de MYLERAN, siempre que sea posible, durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. En cada caso individual, debe valorarse el beneficio esperado para la madre frente al riesgo potencial para el feto.
Se han notificado algunos casos de malformaciones congénitas, que no necesariamente pueden atribuirse al busulfán, y la exposición durante el tercer trimestre puede asociarse con un desarrollo intrauterino insuficiente. Sin embargo, se han notificado muchos casos de recién nacidos aparentemente normales tras la exposición intraútero a MYLERAN, incluso durante el primer trimestre.
Lactancia
No se sabe si MYLERAN o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.
Las madres en tratamiento con MYLERAN no deben amamantar a sus bebés.
Fertilidad
MYLERAN puede provocar alteraciones ováricas y ausencia de menstruación en las mujeres, y problemas en la formación de espermatozoides en los hombres (azoospermia y atrofia testicular). Myleran puede impedir el inicio de la pubertad en niñas jóvenes y preadolescentes que reciben dosis elevadas de busulfán. Myleran puede causar esterilidad en ambos sexos.
Conducción y uso de máquinas
No existen datos sobre los efectos del busulfán en la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
MYLERAN contiene lactosa anhidra. Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consúltele antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar MYLERAN

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Posología

MYLERAN comprimidos generalmente se administra en ciclos o de forma continua. La dosis debe adaptarse a cada paciente bajo estricto control clínico y hematológico. Si necesitara una dosis diaria media inferior al contenido disponible en los comprimidos de MYLERAN, dicha dosis puede obtenerse introduciendo uno o más días sin tratamiento dentro del período (modo de administración).

Leucemia mieloide crónica

Inducción en adultos

El tratamiento generalmente se inicia tan pronto como se haya diagnosticado la enfermedad.

La dosis recomendada para la fase inicial del tratamiento es de 0,06 mg/kg/día, con una dosis máxima inicial diaria de 4 mg/día, administrables en dosis única.

Durante la fase inicial del tratamiento, su médico le realizará controles semanales de la cuenta sanguínea (hemograma).

La dosis solo puede aumentarse si la respuesta es insuficiente tras tres semanas de tratamiento.

El tratamiento debe continuarse hasta que la cuenta total de leucocitos disminuya entre 15 y 25x10⁹/L (típicamente entre 12 y 20 semanas). Tras ello, el tratamiento puede interrumpirse; tras la interrupción, puede producirse una disminución adicional de la cuenta de leucocitos (un tipo de glóbulos blancos) durante las dos semanas siguientes.

Posteriormente, o en los casos en que el número de plaquetas disminuya por debajo de 100x10⁹/L, continuar el tratamiento con la dosis de la primera fase de la terapia conlleva un riesgo significativo de aplasia medular prolongada (producción insuficiente en la médula ósea de células sanguíneas) y posiblemente irreversible.

Mantenimiento en adultos

El control de la leucemia puede mantenerse durante largos períodos sin tratamientos adicionales con MYLERAN; generalmente se administran ciclos adicionales de tratamiento cuando la cuenta de leucocitos asciende a 50x10⁹/L, o si reaparecen los síntomas.

El objetivo es mantener la cuenta de glóbulos blancos entre 10 y 15x10⁹/L, y la cuenta sanguínea debe realizarse al menos cada cuatro semanas. La dosis de mantenimiento recomendada es de media 0,5-2 mg/día, aunque puede ser inferior según las necesidades individuales de cada paciente. Si necesitara una dosis diaria media inferior al contenido de un comprimido, dicha dosis de mantenimiento puede obtenerse introduciendo uno o más días sin tratamiento con busulfano dentro del período de tratamiento.

Las dosis de MYLERAN deben reducirse cuando se administre en asociación con otros agentes citotóxicos (ver “Posibles efectos adversos” y “Otros medicamentos y MYLERAN”).

Policitemia vera (aumento grave del número de glóbulos rojos en sangre y, a veces, de glóbulos blancos y plaquetas)

La dosis recomendada es de 4-6 mg/día, durante 4-6 semanas, con un control cuidadoso de la cuenta sanguínea, especialmente de la cuenta de plaquetas.

En caso de recaídas, se administran ciclos adicionales de tratamiento; alternativamente, puede administrarse un tratamiento de mantenimiento con una dosis aproximadamente igual a la mitad de la dosis de inducción.

Si la policitemia se trata primero mediante flebotomía (incisión quirúrgica de una vena), pueden administrarse ciclos breves de tratamiento con MYLERAN únicamente para controlar la cuenta de plaquetas.

Mielofibrosis (transformación de la médula ósea en tejido fibroso)

La dosis inicial recomendada es de 2-4 mg/día.

Debido a la extrema sensibilidad de la médula en esta patología, es necesario un control hematológico muy preciso.

Trombocitemia esencial (aumento de plaquetas en sangre por causa no determinada)

La dosis recomendada es de 2-4 mg/día.

El tratamiento debe interrumpirse si la cuenta total de leucocitos desciende por debajo de 5x10⁹/L o si la cuenta de plaquetas desciende por debajo de 500x10⁹/L.

Modo de administración

Los comprimidos de MYLERAN no deben dividirse y el recubrimiento externo debe permanecer intacto.

Si usted es obeso, su médico ajustará la dosis basándose en la superficie corporal o en función de su peso corporal ideal.

Si tiene una función renal reducida, su médico podría modificar la dosis a administrar.

Si tiene una función hepática reducida, su médico podría modificar la dosis a administrar.

Si toma más MYLERAN del que debe

La toxicidad aguda limitante por dosis de MYLERAN en humanos consiste en la mielosupresión (disminución de la actividad proliferativa de la médula ósea) (ver “Posibles efectos adversos”).

El principal efecto derivado de una sobredosificación crónica es la depresión medular y la pancitopenia (reducción del número de todas las células sanguíneas).

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos aunque no todas las personas los
presenten.
Los efectos adversos pueden variar en su frecuencia según la dosis recibida y también si se administran en combinación con otros medicamentos.
Los efectos adversos se enumeran a continuación por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• depresión medular dependiente de la dosis (bloqueo parcial de la actividad de la médula ósea proporcional a la dosis administrada), que se manifiesta con leucopenia (disminución de glóbulos blancos) y, en particular, trombocitopenia (disminución de plaquetas).
• síndrome pulmonar idiopático tras el uso en altas dosis.
• efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y úlceras bucales en altas dosis.
• hiperbilirrubinemia (aumento de bilirrubina, un componente de la sangre), ictericia (coloración amarilla de la piel), enfermedad hepática por oclusión venosa (oclusión de las pequeñas venas del hígado) (ver «Advertencias y precauciones») y fibrosis biliar con atrofia hepática y necrosis del hígado.
• trastornos ováricos (ausencia de ovulación) y amenorrea (ausencia de menstruación) con síntomas de menopausia en pacientes en premenopausia en altas dosis; insuficiencia ovárica grave y persistente, incluyendo la falta de inicio de la pubertad tras la administración en niñas y preadolescentes en altas dosis.
• infertilidad, azoospermia (ausencia de espermatozoides en el líquido seminal) y atrofia testicular (reducción del volumen de los testículos) con tratamiento con busulfano.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• leucemia aguda secundaria debida a quimioterapia (ver «Advertencias y precauciones»).
• taponamiento cardíaco (compresión del corazón) en pacientes con anemia hereditaria tratados con MYLERAN en altas dosis.
• enfermedad pulmonar intersticial (inflamación de los espacios entre los alvéolos pulmonares) tras el uso a largo plazo con dosis convencionales.
• alopecia (pérdida de cabello y vello) en altas dosis.
• hiperpigmentación (aumento de la pigmentación de la piel).
• cistitis hemorrágica (inflamación de la vejiga con emisión de sangre en la orina) en altas dosis en combinación con ciclofosfamida. Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
• trastornos ováricos (bloqueo de la ovulación) y amenorrea (ausencia de menstruación) con síntomas de menopausia en pacientes en premenopausia con dosis convencionales. En casos muy raros, tras la continuación del tratamiento se ha descrito recuperación de la función ovárica (ovulación).

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• anemia aplásica (enfermedad que causa insuficiencia de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas)
• convulsiones en altas dosis (ver «Otros medicamentos y MYLERAN» y «Advertencias y precauciones»).
• alteraciones del cristalino y cataratas, incluso bilaterales. Tras trasplante de médula ósea precedido por tratamiento con MYLERAN en altas dosis, se ha descrito adelgazamiento de la córnea.
• efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, úlceras bucales y sequedad bucal con dosis convencionales, que pueden resolverse en la medida de lo posible fraccionando la dosis diaria.
• problemas hepáticos e ictericia (coloración amarilla de la piel y de las mucosas por obstrucción del flujo biliar), con dosis convencionales y fibrosis biliar.
• alopecia (pérdida de cabello y vello) con dosis convencionales, reacciones cutáneas que incluyen urticaria, eritema multiforme (enrojecimiento de la piel), eritema nudoso (enrojecimiento y endurecimiento de la piel en las espinillas), porfiria no aguda (formación de ampollas en la piel expuesta al sol), erupción similar a la del allopurinol (enrojecimientos cutáneos), excesiva sequedad y fragilidad de la piel con anhidrosis completa (ausencia de sudoración), sequedad bucal y queilitis (fisuras en las comisuras de la boca), síndrome de Sjögren (destrucción de ciertas glándulas con ausencia posterior de saliva y lágrimas).
• displasia epitelial difusa (desarrollo anormal de la piel y de las mucosas que recubren ciertos órganos internos).
• la lesión cutánea por radiación aumenta en los pacientes que reciben radioterapia inmediatamente después de una dosis elevada de busulfano.

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

• miastenia grave (debilidad muscular grave).
• ginecomastia (aumento del volumen de las mamas).

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• desarrollo incompleto de los dientes Notificación de efectos adversos
  Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de
este medicamento.

5. Cómo conservar MYLERAN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Conservar en un lugar seco y a temperatura no superior a 25°C.
No tire ningún medicamento por los desagües ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene MYLERAN

• El principio activo es el busulfán. Un comprimido recubierto con película contiene 2 mg de busulfán.
• Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: lactosa anhidra, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio. Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina.

Descripción del aspecto de MYLERAN y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película – Frasco de 100 comprimidos de 2 mg.
Titular de la autorización de comercialización
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlanda
Tel. 0039 06 87502429
Productor
Excella GmbH & Co. KG, – Nürnberger Strasse 12 – 90537 Feucht (Alemania)