Інструкція: інформація для користувача

ЛЮКЕРАН 2 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

хлорамбуцил
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її повторно прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

Що таке ЛЮКЕРАН і для чого його застосовують
Що потрібно знати перед застосуванням ЛЮКЕРАН
Як застосовувати ЛЮКЕРАН
Можливі побічні ефекти
Як зберігати ЛЮКЕРАН
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ЛЮКЕРАН і для чого його застосовують

ЛЮКЕРАН містить діючу речовину хлорамбуцил, яка належить до групи лікарських засобів,
що називаються антинеопластичними (ліки, що використовуються для лікування злоякісних пухлин).
ЛЮКЕРАН застосовують для лікування:

хвороби Ходжкіна (злоякісне ураження лімфатичних вузлів)
деяких форм неходжкінівських лімфом (інший тип злоякісного ураження лімфатичних вузлів)
хронічної лімфоцитарної лейкемії (злоякісного ураження лімфоцитів — клітин крові, що належать до групи білих кров’яних тілець)
макроглобулінемії Вальденстрьома (різновиду лімфоми, при якому пухлинні клітини виробляють велику кількість аномального білка, що називається макроглобуліном)

2. Що потрібно знати перед прийомом ЛЮКЕРАН

Не приймайте ЛЮКЕРАН

якщо у вас алергія на хлорамбуцил або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Застереження та обережність
ЛЮКЕРАН — це цитотоксичний засіб (той, що здатний вбивати клітини), який діє, і застосовується тільки під контролем лікарів, досвідчених у введенні таких ліків.
Зверніться до лікаря до того, як вам буде введено ЛЮКЕРАН, якщо:

ви пройшли або маєте пройти вакцинацію живими вакцинами. ЛЮКЕРАН призводить до зниження імунітету, і одночасне введення такого типу вакцин слід уникати, оскільки можуть розвинутися тяжкі або навіть летальні інфекції.
ви потенційний кандидат на трансплантацію кісткового мозку (аутологічну трансплантацію стовбурових клітин), оскільки тривале застосування хлорамбуцилу може зменшити кількість доступних стовбурових клітин.
ви нещодавно (принаймні 4 тижні тому) пройшли курс променевої терапії або отримували інші цитотоксичні засоби — в такому разі ЛЮКЕРАН вам не повинен застосовуватися.
у вас захворювання печінки, оскільки необхідно ретельно контролювати ознаки та симптоми токсичності. Крім того, якщо у вас важка печінкова недостатність, ваш лікар врахує це при визначенні найвідповіднішої дози ЛЮКЕРАНУ для вас.
у вас захворювання нирок.

Безпечне поводження з ЛЮКЕРАН: див. розділ «Як приймати ЛЮКЕРАН»
Інші лікарські засоби та ЛЮКЕРАН
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Зокрема:

якщо ви проходили або маєте пройти вакцинацію (див. розділ «Застереження та обережність»).
флударабін, пентостатин і кладрибін (протипухлинні засоби, що пригнічують розмноження клітин), оскільки одночасне застосування цих ліків із ЛЮКЕРАН збільшувало цитотоксичність хлорамбуцилу in vitro;

ЛЮКЕРАН та їжа, напої та алкоголь
Таблетки хлорамбуцилу слід приймати перорально щоденно натще (принаймні за одну годину до їжі або через три години після їжі).
Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо ви годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.
Вагітність
Якщо це можливо, не приймайте хлорамбуцил під час вагітності, особливо в першому триместрі.
Лікар для кожного пацієнта оцінює ризик для плоду порівняно з очікуваними терапевтичними перевагами для матері.
Годування груддю
Матерям, які проходять лікування ЛЮКЕРАН, заборонено годувати дітей груддю.
Фертильність
Цей лікарський засіб може спричинити зникнення нормального менструального циклу та пригнічення функції яєчників (блокує овуляцію — вихід яйцеклітини з яєчників) у жінок.
У чоловіків цей лікарський засіб може призвести до припинення утворення сперматозоїдів, хоча вважається, що для цього потрібна загальна доза принаймні 400 мг.
Повернення сперматогенезу (утворення сперматозоїдів) у різному ступені спостерігалося у пацієнтів із лімфомою після лікування загальними дозами хлорамбуцилу 410–2600 мг.
Потрібно застосовувати відповідні заходи контрацепції, коли ЛЮКЕРАН призначається одному з партнерів.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Дані щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми відсутні.
ЛЮКЕРАН містить лактозу. Якщо лікар діагностував у вас непереносимість певних цукрів, зверніться до нього перед прийомом цього лікарського засобу.

3. Як застосовувати ЛЮКЕРАН

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкції, наведеної в цьому листівці, або рекомендацій лікаря. У разі виникнення сумнівів зверніться до лікаря.
Хвороба Ходжкіна
Дорослі
Як монопрепарат у паліативному лікуванні (впливає на симптоми, але не на причину захворювання) запущеної форми захворювання зазвичай застосовують у дозі 0,2 мг/кг/добу протягом 4–8 тижнів.
ЛЮКЕРАН зазвичай використовується в комбінованій терапії, застосовуються різні схеми лікування.
ЛЮКЕРАН використовувався як альтернатива азотистому іприту, що супроводжувалося зниженням токсичності при збереженні подібного терапевтичного ефекту.
Діти
ЛЮКЕРАН може застосовуватися при лікуванні хвороби Ходжкіна у дітей. Терапевтичні схеми подібні до тих, що використовуються у дорослих.
Негоджкінські лімфоми
Дорослі
Як монопрепарат у паліативному лікуванні запущених форм захворювання початкова доза становить 0,1–0,2 мг/кг/добу протягом 4–8 тижнів. Підтримувальна терапія проводиться шляхом зниження добової дози або застосуванням переривчастих циклів лікування.
ЛЮКЕРАН ефективний при лікуванні запущених та дифузних лімфоцитарних лімфом, а також у випадках рецидиву після променевої терапії. Не виявлено суттєвої різниці у частоті клінічної відповіді при застосуванні хлорамбуцилу окремо або в складі комбінованої хіміотерапії при запущених негоджкінських лімфомах.
Діти
ЛЮКЕРАН може застосовуватися при лікуванні негоджкінських лімфом у дітей. Терапевтичні схеми подібні до тих, що використовуються у дорослих.
Хронічна лімфоцитарна лейкемія
Дорослі
Лікування препаратом ЛЮКЕРАН зазвичай розпочинають після появи симптомів або при наявності ознак порушення функції кісткового мозку (але не при аплазії кісткового мозку), що визначається за показниками периферичної крові.
Початкова доза ЛЮКЕРАНУ становить 0,15 мг/кг/добу до тих пір, поки кількість лейкоцитів не знизиться нижче 10 000 на мм³.
Лікування можна відновити через 4 тижні після завершення першого курсу, продовжуючи прийом у дозі 0,1 мг/кг/добу.
Зазвичай у певної кількості пацієнтів після приблизно 2 років лікування кількість лейкоцитів нормалізується, селезінка та лімфатичні вузли стають непальпіруємими, а відсоток лімфоцитів у кістковому мозку знижується до менше ніж 20%.
Якщо є ознаки аплазії кісткового мозку, спочатку слід провести лікування преднізолоном, і лише після появи ознак відновлення функції кісткового мозку можна починати терапію ЛЮКЕРАН. Переривчасте лікування високими дозами порівнювали з щоденною терапією ЛЮКЕРАН, проте суттєвих відмінностей у терапевтичній відповіді або частоті побічних ефектів між двома групами не виявлено.
Макроглобулінемія Вальденстрьома
Дорослі
ЛЮКЕРАН є препаратом першого вибору для лікування макроглобулінемії Вальденстрьома.
Початкові дози становлять приблизно 6–12 мг/добу до появи ознак лейкопенії; далі дозу знижують до 2–8 мг/добу.
Безпечне поводження з таблетками ЛЮКЕРАН
Поводження з таблетками ЛЮКЕРАН має відповідати рекомендаціям, встановленим для цитотоксичних препаратів, відповідно до чинних нормативних вимог.
Якщо зовнішнє оболонка таблетки не пошкоджена, немає ризику при її дотриманні.
Таблетки ЛЮКЕРАН не слід ділити.
Якщо ви прийняли більше ЛЮКЕРАН, ніж потрібно
Головним проявом випадкового передозування хлорамбуцилу є оборотна панцитопенія (зниження всіх форм кров’яних клітин).
Можуть виникнути серйозні ураження центральної нервової системи, такі як збуджений стан, атаксія (втрата контролю над рухами) аж до розвитку генералізованих судом.
Лікування
Оскільки специфічного антидоту не існує, необхідно ретельно контролювати стан крові та застосовувати загальні заходи підтримки, а також, за необхідності, переливання крові.
У разі випадкового прийому надмірної дози ЛЮКЕРАН негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Для цього препарату немає наявної клінічної документації, яку можна було б використати для підтвердження частоти побічних ефектів. Побічні ефекти можуть варіюватися за поширеністю залежно від отриманої дози, а також від того, чи застосовується хлорамбуцил у поєднанні з іншими терапевтичними засобами.
Побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні ЛЮКЕРАН, наведені нижче в порядку частоти їх виникнення:
Дуже почасті (можуть впливати на більше ніж 1 людину з 10)

Лейкопенія (зниження білих кров’яних клітин), нейтропенія (зниження нейтрофілів), тромбоцитопенія (зниження тромбоцитів), панцитопенія (зниження всіх клітин крові) або недостатність кісткового мозку (блокування кісткового мозку)

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10)

Вторинні гострі злоякісні кров’яні пухлини (особливо лейкемія та мієлодиспластичний синдром, тобто порушення функції кісткового мозку, що проявляється слабким утворенням або неправильним функціонуванням клітин крові), особливо після тривалого лікування.
Анемія
Судоми у дітей із захворюванням нирок, відомим як нефротичний синдром.
Порушення шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, блювота, діарея та ураження слизової оболонки рота.

Непоширені (можуть впливати до 1 людини з 100)

Дерматит

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1 000)

Алергічні реакції, такі як кропив’янка та ангіоневротичний набряк, після першого або наступних прийомів. Синдром Стівенса-Джонсона та токсична епідермальна некроліза. У рідкісних випадках повідомлялося про прогресування шкірного висипання до серйозних станів, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичну епідермальну некролізу.
Судоми (пацієнти з анамнезом судомних розладів можуть бути особливо сприйнятливими), фокальні часткові і/або генералізовані судоми у дітей та дорослих, яким застосовували хлорамбуцил у терапевтичних добових дозах або за схемами високодозового проміжного лікування.
Гепатотоксичність, жовтяниця.
Лікарська лихоманка.

Дуже рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 10 000)

Незворотна недостатність кісткового мозку. Хоча мієлосупресія (зниження активності кісткового мозку) трапляється часто, зазвичай вона є зворотною за умови, що терапію припинено вчасно.
Порушення рухів, включаючи тремтіння, м’язові скорочення та міоклонію (коротке та непрохідне м’язове скорочення) за відсутності судом. Периферичні нейропатії (порушення функціонування або проблеми з периферичними нервами).
Інтерстиціальна легенева фіброза (перетворення легеневої тканини на рубцову), інтерстиціальна пневмонія (запалення та поступове рубцювання легень). У пацієнтів із хронічною лімфатичною лейкемією, які отримували тривале лікування хлорамбуцилом, іноді повідомлялося про важку інтерстиціальну легеневу фіброзу, яка, однак, може регресувати після припинення терапії.
Абактеріальний цистит (запалення сечового міхура, що не пов’язане з бактеріями).

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

Відсутність менструацій (аменорея)
Відсутність сперматозоїдів (азооспермія)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати ЛЮКЕРАН

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після напису «Scad.».
Дата закінчення терміну придатності відноситься до продукту, упакованого в непошкоджену упаковку та правильно збереженого.
Зберігайте у сухому місці.
Зберігайте в холодильнику (2°C - 8°C).
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Діючою речовиною є хлорамбуцил. Одна таблетка з плівковим покриттям містить 2 мг хлорамбуцилу.
Інші компоненти: Ядро таблетки: мікрокристалічна целюлоза, безводний лактоза, колоїдний безводний діоксид кремнію, стеаринова кислота. Покриття таблетки: гіпромелоза, діоксид титану, синтетичний жовтий оксид заліза, синтетичний червоний оксид заліза, макрогол.

Опис зовнішнього вигляду ЛЮКЕРАН та вміст упаковки
Таблетки з плівковим покриттям у флаконах по 25 таблеток
Власник дозволу на введення в обіг
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Ірландія
Тел.: 0039 0687502429
Виробник
Excella GmbH – Nürnberger Strasse 12 – Feucht – Німеччина

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників

Моніторинг
Оскільки ЛЮКЕРАН може спричинити незворотну аплазію кісткового мозку (повне припинення активності кісткового мозку), аналізи крові пацієнтів, які проходять лікування, необхідно ретельно контролювати шляхом повного щотижневого обстеження. У терапевтичних дозах ЛЮКЕРАН зменшує кількість лімфоцитів і має менший вплив на кількість нейтрофілів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну. Переривати терапію не потрібно при першій ознаці зниження нейтрофілів, але слід мати на увазі, що зниження може продовжуватися протягом 10 днів або більше після останньої дози.
Якщо спостерігається лімфоцитарна інфільтрація кісткового мозку (заміщення кісткового мозку лімфоцитами) або гіпоплазія кісткового мозку (знижена продукція кров’яних клітин), добова доза не повинна перевищувати 0,1 мг/кг маси тіла.
Дітей із нефротичним синдромом (хвороба нирок, що супроводжується втратою білка з сечею), пацієнтів, яким призначено схеми з високими дозами з інтервалами, та пацієнтів із анамнезом судомних розладів, необхідно ретельно спостерігати після застосування ЛЮКЕРАНУ, оскільки у них може бути підвищений ризик розвитку судом.

Мутагенність і канцерогенність
Доведено, що хлорамбуцил може спричиняти у людини пошкодження хроматид або хромосом. Повідомлялося про вторинні злоякісні пухлини крові (зокрема, лейкемію — пухлину білих кров’яних клітин крові, та мієлодиспластичний синдром — порушення функції кісткового мозку, що проявляється зниженням кількості кров’яних клітин), особливо після тривалого лікування (див. розділ «Можливі побічні ефекти»).
Порівняння пацієнтів із раком яєчників, яким застосовували алкілюючі агенти, з іншими, що не отримували таке лікування, показало, що застосування алкілюючих агентів, зокрема хлорамбуцилу, значно підвищує ризик розвитку гострої лейкемії.
Також повідомлялося про виникнення гострої мієлобластної лейкемії у невеликої кількості пацієнтів, які отримували тривале лікування хлорамбуцилом як допоміжну терапію при раку молочної залози.
Ризик розвитку лейкемії слід зважувати з урахуванням потенційних терапевтичних переваг застосування хлорамбуцилу.

Тератогенність
ЛЮКЕРАН, як і інші цитотоксичні засоби, потенційно є тератогенним (може спричиняти вроджені вади).