Инструкция по применению: информация для пользователя

ЛЕЙКЕРАН 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

хлорамбуцил
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать принимать данное лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
При наличии у вас каких-либо вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них такие же симптомы заболевания, поскольку это может быть для них опасно.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое ЛЕЙКЕРАН и для чего он применяется
Что необходимо знать перед приёмом ЛЕЙКЕРАНА
Как принимать ЛЕЙКЕРАН
Возможные побочные эффекты
Как хранить ЛЕЙКЕРАН
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое ЛЕЙКЕРАН и для чего он применяется

ЛЕЙКЕРАН содержит активное вещество хлорамбуцил, которое относится к группе лекарственных средств, называемых противоопухолевыми (препаратами, используемыми для лечения злокачественных опухолей).
ЛЕЙКЕРАН показан при лечении:

болезни Ходжкина (злокачественное новообразование лимфатических узлов)
некоторых форм неходжкинских лимфом (другой тип злокачественных новообразований лимфатических узлов)
хронического лимфолейкоза (злокачественное новообразование лимфоцитов — клеток крови, относящихся к группе лейкоцитов)
макроглобулинемии Вальденстрема (разновидности лимфомы, при которой опухолевые клетки производят большое количество аномального белка, называемого макроглобулином)

2. Что необходимо знать перед приемом ЛЕЙКЕРАНА

Не принимайте ЛЕЙКЕРАН

если у вас аллергия на хлорамбуцил или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Меры предосторожности и предупреждения
ЛЕЙКЕРАН — это цитотоксическое (способное уничтожать клетки) активное лекарственное средство, применяемое только под наблюдением врачей, имеющих опыт в использовании таких препаратов.
Обратитесь к врачу до начала приема ЛЕЙКЕРАНА, если:

вы проходили или должны пройти вакцинацию живыми вакцинами. ЛЕЙКЕРАН вызывает снижение иммунной защиты, и одновременное применение таких вакцин следует избегать, поскольку возможно развитие тяжелых или смертельных инфекций.
вы являетесь потенциальным кандидатом на трансплантацию костного мозга (аутологичную трансплантацию стволовых клеток), поскольку длительное применение хлорамбуцила может снизить количество доступных стволовых клеток.
вы недавно (в течение последних как минимум 4 недель) проходили лучевую терапию или получали другие цитотоксические препараты — в этом случае ЛЕЙКЕРАН вам не должен применяться;
у вас заболевание печени, поскольку необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы токсичности. Кроме того, при тяжелой печеночной недостаточности врач учтет это при определении оптимальной дозы ЛЕЙКЕРАНА для вас.
у вас заболевание почек.

Безопасное обращение с ЛЕЙКЕРАНОМ: см. раздел «Как принимать ЛЕЙКЕРАН».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и ЛЕЙКЕРАН
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.
В частности:

вы проходили или должны пройти вакцинацию (см. раздел «Меры предосторожности и предупреждения»);
вы принимаете флударабин, пентостатин или кладрибин (противоопухолевые препараты, подавляющие размножение клеток), поскольку одновременный прием этих препаратов с ЛЕЙКЕРАНОМ может усиливать цитотоксическое действие хлорамбуцила in vitro.

ЛЕЙКЕРАН с пищей, напитками и алкоголем
Таблетки хлорамбуцила следует принимать перорально ежедневно натощак (не менее чем за один час до еды или не менее чем через три часа после еды).
Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
По возможности не принимайте хлорамбуцил во время беременности, особенно в первом триместре.
Врач для каждого пациента оценивает соотношение риска для плода и ожидаемой терапевтической пользы для матери.
Лактация
Матерям, получающим терапию ЛЕЙКЕРАНОМ, не следует кормить грудью.
Фертильность
Этот препарат может вызывать прекращение нормального менструального цикла и подавление функции яичников (блокировку овуляции — выхода яйцеклетки из яичников) у женщин.
У мужчин этот препарат может вызывать прекращение выработки сперматозоидов, хотя считается, что для этого необходима общая доза не менее 400 мг.
Восстановление сперматогенеза (выработки сперматозоидов) в различной степени наблюдалось у пациентов с лимфомой после курсов лечения суммарными дозами хлорамбуцила от 410 до 2600 мг.
При применении ЛЕЙКЕРАНА одному из партнеров необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.
ЛЕЙКЕРАН содержит лактозу. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

3. Как принимать Лейкеран

Принимайте этот препарат строго в соответствии с указаниями, приведёнными в данной инструкции, или по назначению врача. При возникновении сомнений проконсультуйтесь с врачом.
Болезнь Ходжкина
Взрослые
При использовании в качестве единственного препарата для паллиативного лечения (воздействует на симптомы, но не на причину заболевания) при далеко зашедшей стадии болезни, препарат обычно назначают в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 недель.
Лейкеран обычно применяют в комбинированной терапии, используются различные схемы лечения.
Лейкеран может применяться в качестве альтернативы мехлоретамину (азотистому иприту), что позволяет снизить токсичность при сопоставимой терапевтической эффективности.
Дети
Лейкеран может применяться для лечения болезни Ходжкина у детей. Схемы терапии аналогичны тем, что используются у взрослых.
Неходжкинские лимфомы
Взрослые
При использовании в качестве монотерапии для паллиативного лечения на продвинутой стадии болезни начальная доза составляет 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 недель. Поддерживающая терапия проводится с уменьшением суточной дозы или по прерывистым схемам.
Лейкеран эффективен при лечении распространённых и диффузных лимфоцитарных лимфом и у пациентов с рецидивом после лучевой терапии. При продвинутых неходжкинских лимфоцитарных лимфомах не выявлено значимых различий в частоте ответа на лечение между монотерапией хлорамбуцилом и его применением в составе комбинированной химиотерапии.
Дети
Лейкеран может применяться для лечения неходжкинских лимфом у детей. Схемы терапии аналогичны тем, что используются у взрослых.
Хронический лимфолейкоз
Взрослые
Лечение Лейкераном обычно начинают после появления у пациента симптомов или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не при его недостаточности), что определяется по показателям периферической крови.
Начальная доза Лейкерана составляет 0,15 мг/кг/сут до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится ниже 10 000 в 1 мм³.
Лечение может быть возобновлено через 4 недели после окончания первого курса и продолжено в дозе 0,1 мг/кг/сут.
Обычно у ряда пациентов после примерно 2 лет терапии количество лейкоцитов нормализуется, селезёнка и лимфатические узлы становятся неопределяемыми при пальпации, а доля лимфоцитов в костном мозге снижается до менее чем 20%.
При наличии признаков недостаточности костного мозга лечение следует начинать с преднизолона, и перед началом терапии Лейкераном необходимо убедиться в восстановлении функции костного мозга. Прерывистая терапия высокими дозами сравнивалась с ежедневным приёмом Лейкерана, однако значимых различий в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами лечения выявлено не было.
Макроглобулинемия Вальденстрёма
Взрослые
Лейкеран является препаратом выбора для лечения макроглобулинемии Вальденстрёма.
Начальная доза составляет около 6–12 мг/сут до появления признаков лейкопении, после чего доза снижается до 2–8 мг/сут.
Безопасное обращение с таблетками Лейкеран
Обращение с таблетками Лейкеран должно соответствовать рекомендациям, установленным для цитотоксических препаратов, в соответствии с действующими нормативами.
При условии, что оболочка таблетки не повреждена, риск при обращении с таблетками Лейкеран отсутствует.
Таблетки Лейкеран нельзя делить.
Если вы приняли Лейкеран в дозе больше, чем нужно
Основным признаком случайной передозировки хлорамбуцила является обратимая панцитопения (снижение всех форменных элементов крови).
Возможны тяжёлые реакции со стороны центральной нервной системы, такие как возбуждённое поведение и атаксия (потеря контроля над движениями), вплоть до генерализованных судорог.
Лечение
Поскольку специфического антидота не существует, необходимо тщательно контролировать гематологическое состояние и принимать все необходимые поддерживающие меры, включая, при необходимости, переливание крови.
При случайном приёме/ингестии избыточной дозы Лейкерана немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.
Если у вас возникли какие-либо сомнения относительно применения этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
По данному препарату отсутствуют актуальные клинические данные, которые можно было бы
использовать для определения частоты побочных эффектов. Побочные эффекты могут
варьироваться по частоте в зависимости от полученной дозы, а также от того, применяется ли
хлорамбуцил в комбинации с другими терапевтическими средствами.
Побочные эффекты, сообщавшиеся при применении Лейкерана, классифицированы ниже в
порядке убывания частоты их возникновения:
Очень часто (может затрагивать более 1 человека из 10)

Лейкопения (снижение числа белых кровяных клеток), нейтропения (снижение числа нейтрофилов), тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), панцитопения (снижение всех клеток крови) или недостаточность костного мозга (блокировка костного мозга)

Часто (может затрагивать до 1 человека из 10)

Вторичные острые злокачественные заболевания крови (особенно лейкемия и миелодиспластический синдром, т.е. нарушение функции костного мозга, проявляющееся недостаточным образованием или неправильной работой клеток крови), особенно после длительного лечения.
Анемия
Судороги у детей с заболеванием почек, известным как нефротический синдром.
Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея и язвы слизистой оболочки полости рта.

Нечасто (может затрагивать до 1 человека из 100)

Дерматит

Редко (может затрагивать до 1 человека из 1 000)

Аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек, после первого или последующих применений. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В редких случаях отмечалось прогрессирование кожной сыпи до тяжелых состояний, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Судороги (пациенты с анамнезом судорожных расстройств могут быть особенно восприимчивы), фокальные парциальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, которым хлорамбуцил применялся в суточных терапевтических дозах или по схемам с периодическим применением высоких доз.
Гепатотоксичность, желтуха.
Лекарственная лихорадка.

Очень редко (может затрагивать до 1 человека из 10 000)

Необратимая недостаточность костного мозга. Хотя подавление костного мозга (миелосупрессия) возникает часто, оно, как правило, обратимо при условии своевременной отмены терапии.
Нарушения движений, включая тремор, мышечные сокращения и миоклонус (кратковременные непроизвольные сокращения мышц) при отсутствии судорог. Периферические нейропатии (нарушение функции или повреждение периферических нервов).
Интерстициальная легочная фиброзная ткань (превращение легочной ткани в рубцовую), интерстициальная пневмония (воспаление и постепенное образование рубцовой ткани в легких). У пациентов с хроническим лимфолейкозом, получающих длительное лечение хлорамбуцилом, иногда отмечалась тяжелая интерстициальная легочная фиброзная ткань, которая, однако, может регрессировать после прекращения терапии.
Абактериальный цистит (воспаление мочевого пузыря, не вызванное бактериями).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Отсутствие менструаций (аменорея)
Отсутствие сперматозоидов (азооспермия)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Лейкерана

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после «Срок годности».
Срок годности относится к продукту, упакованному в оригинальной неповреждённой упаковке и правильно хранившемуся.
Хранить в сухом месте.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C).
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Действующее вещество — хлорамбуцил. Одна таблетка с пленочной оболочкой содержит 2 мг хлорамбуцила.
Другие компоненты: Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, безводный лактозы, коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота. Пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза, диоксид титана, синтетический желтый оксид железа, синтетический красный оксид железа, макрогол.

Описание внешнего вида Лейкерана и содержимое упаковки
Таблетки с пленочной оболочкой в флаконах по 25 таблеток
Держатель регистрационного удостоверения
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Дублин 24, Ирландия
Тел.: 0039 0687502429
Производитель
Excella GmbH – Nürnberger Strasse 12 – Feucht – Германия

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

Мониторинг
Поскольку Лейкеран может вызывать необратимую апластическую анемию (неразрешимую блокировку активности костного мозга), у пациентов, получающих лечение, необходимо тщательно проводить мониторинг показателей крови с помощью еженедельных полных анализов крови. При терапевтических дозах Лейкеран снижает количество лимфоцитов и оказывает меньшее влияние на уровень нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина.
Прекращать терапию при первых признаках снижения числа нейтрофилов не требуется, однако следует учитывать, что снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после последней дозы.
Если в костном мозге присутствует лимфоцитарная инфильтрация (замещение костного мозга лимфоцитами) или он гипопластичен (снижена способность к производству клеток крови), суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.
Дети с нефротическим синдромом (заболевание почек, сопровождающееся потерей белка с мочой), пациенты, которым назначены режимы с высокими прерывистыми дозами, и пациенты с анамнезом судорожных расстройств, должны находиться под тщательным наблюдением после введения Лейкерана, поскольку у них может быть повышен риск возникновения судорог.

Мутагенность и канцерогенность
Доказано, что хлорамбуцил может вызывать у человека повреждения хроматид или хромосом.
Сообщалось о развитии вторичных злокачественных заболеваний крови (особенно лейкемии — опухоли белых кровяных клеток — и миелодиспластического синдрома, представляющего собой нарушение функции костного мозга, проявляющееся снижением числа клеток крови), особенно после длительного лечения (см. раздел «Возможные нежелательные эффекты»).
Сравнительное исследование пациентов с раком яичников, получавших алкилирующие агенты, и пациентов, не получавших такую терапию, показало, что применение алкилирующих агентов, включая хлорамбуцил, значительно увеличивает частоту острого лейкоза.
Также сообщалось о случаях развития острого миелоидного лейкоза у небольшой части пациентов, длительно получавших хлорамбуцил в качестве адъювантной терапии при раке молочной железы.
Риск развития лейкемии следует оценивать с учётом потенциальной терапевтической пользы от применения хлорамбуцила.

Тератогенность
Лейкеран, как и другие цитотоксические препараты, потенциально обладает тератогенным действием (может вызывать врождённые пороки развития).