Лемтрада

Інструкція: інформація для пацієнта

LEMTRADA 12 мг концентрат для розчину для інфузії

alemtuzumab
▼ Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявити нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти, які виявили під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4, щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як вам введуть цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.
* Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
* Якщо у вас виникнуть сумніви, зверніться до лікаря.
* Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.
Зміст цього листка:

1. Що таке Лемтрада і для чого використовується
2. Що ви повинні знати перед тим, як вам введуть Лемтраду
3. Як буде вводитися Лемтрада
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Лемтраду
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Лемтрада і для чого використовується

Лемтрада містить діючу речовину алемтусумаб, яка застосовується для лікування однієї з форм розсіяного склерозу (РС) у дорослих, так званого рецидивно-ремітуючого розсіяного склерозу (РРРС). Лемтрада не лікує РС, але може зменшити кількість рецидивів. Також це може допомогти уповільнити або зупинити розвиток деяких ознак і симптомів РС. У клінічних дослідженнях пацієнти, які отримували Лемтраду, мали менше рецидивів і меншу ймовірність погіршення нездатності порівняно з пацієнтами, які отримували бета-інтерферон кілька разів на тиждень.
Лемтраду застосовують, якщо ваш розсіяний склероз є високорецидивним незважаючи на лікування принаймні одним іншим препаратом для лікування РС, або якщо ваш РС швидко прогресує.
Що таке розсіяний склероз?
РС — це аутоімунне захворювання, яке впливає на центральну нервову систему (мозок і спинний мозок).
При РС імунна система помилково атакує захисну оболонку (мієлін) нервових волокон, що призводить до запалення. Коли запалення викликає симптоми, говорять про «атаку» або «рецидив». При РРРС пацієнти мають рецидиви, за якими слідують періоди покращення стану.
Симптоми, які ви відчуваєте, залежать від того, яка частина центральної нервової системи уражена. Ушкодження нервів, спричинене запаленням, може бути зворотним, але при прогресуванні захворювання ушкодження можуть накопичуватися і стати постійними.
Як діє Лемтрада
Лемтрада регулює імунну систему таким чином, щоб обмежити атаки на нервову систему.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж Вам вводитимуть Лемтрада

НЕ використовуйте Лемтрада
якщо Ви маєте алергію на алемтузумаб або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в
розділі 6)
якщо Ви хворієте на вірус імунодефіциту людини (ВІЛ)
якщо у Вас серйозна інфекція.
якщо у Вас одна з наступних умов:
o інша аутоімунна патологія, відмінна від розсіяного склерозу
o неконтрольована висока артеріальна тискова
o анамнез розривів судин, що кровопостачають мозок
o анамнез інсульту
o анамнез серцевого нападу або болю в грудях
o анамнез геморагічної патології

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря перед отриманням Лемтрада. Після одного циклу лікування Лемтрада Ви можете
мати більший ризик розвитку інших аутоімунних захворювань або серйозних інфекцій. Важливо, щоб Ви
розуміли ці ризики та знали, як їх контролювати. Вам видають картку-попередження для пацієнта та
посібник для пацієнта з додатковою інформацією. Важливо, щоб Ви завжди мали при собі картку-попередження
під час лікування та протягом 4 років після останньої інфузії Лемтрада, оскільки побічні ефекти можуть
виявитися роки потому. Показуйте картку-попередження лікареві кожного разу, коли отримуєте медичне
лікування, навіть якщо це не пов’язано з розсіяним склерозом.
Лікар зробить аналіз крові перед початком лікування Лемтрада, щоб перевірити, чи можна Вам приймати
цей препарат. Лікар також переконається, що у Вас немає певних захворювань або станів перед початком
лікування Лемтрада.

• Аутоімунні захворювання Лікування Лемтрада може збільшити ризик аутоімунних захворювань: це захворювання, при яких імунна система помилково реагує проти організму. Нижче наведено додаткову інформацію про захворювання, які спостерігалися у пацієнтів із розсіяним склерозом, які отримували Лемтрада.

Аутоімунні захворювання можуть проявитися багато років після лікування Лемтрада, тому необхідно
регулярно проводити аналізи крові та сечі протягом 4 років після останньої інфузії. Ці аналізи потрібні навіть
якщо Ви почуваєтеся добре, і симптоми розсіяного склерозу контролюються. Ви повинні самостійно
звертати увагу на певні ознаки та симптоми. Крім того, ці захворювання можуть виникнути навіть після
4 років після останньої інфузії, тому Ви повинні продовжувати звертати увагу на симптоми, навіть після
того, як не потрібно робити щомісячні аналізи крові та сечі. Деталі щодо симптомів, аналізів та дій описані в
розділах 2 і 4 — аутоімунні захворювання. Інформацію про ці аутоімунні захворювання (та аналізи для їх
діагностики) можна знайти в посібнику для пацієнта Лемтрада.
o Набута гемофілія А
Нечасто пацієнти розвивали геморагічне захворювання, відоме як набута гемофілія А, спричинене
антитілами проти фактора VIII (білка, необхідного для нормальної згортання крові). Це захворювання
повинно бути діагностоване та ліковане негайно. Симптоми набутої гемофілії А описані в розділі 4.
o Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП)
Часто пацієнти розвивали геморагічне захворювання, відоме як ідіопатична тромбоцитопенічна
пурпура (ІТП), спричинене зниженням кількості тромбоцитів. Це захворювання повинно бути
діагностоване та ліковане на ранній стадії, оскільки інакше наслідки можуть бути серйозними або
навіть призвести до смерті. Ознаки та симптоми ІТП описані в розділі 4.
o Захворювання нирок (наприклад, хвороба проти базальної мембрани гломерулів)
Рідко пацієнти мали аутоімунні проблеми з нирками, наприклад хворобу проти базальної мембрани
гломерулів (анти-БМГ). Ознаки та симптоми захворювань нирок описані в розділі 4. Ці стани, якщо їх
не лікувати, можуть призвести до ниркової недостатності, що вимагає діалізу або трансплантації, і можуть
призвести до смерті.
o Захворювання щитовидної залози
Пацієнти дуже часто мали аутоімунне захворювання щитовидної залози, що порушує її здатність
виробляти або регулювати гормони, важливі для метаболізму. Лемтрада може викликати різні типи
захворювань щитовидної залози, зокрема:

• Гіперактивність щитовидної залози (гіпертиреоз), коли щитовидна залоза виробляє надмір гормонів
• Гіпоактивність щитовидної залози (гіпотиреоз), коли щитовидна залоза виробляє недостатню кількість гормонів.

Ознаки та симптоми захворювань щитовидної залози описані в розділі 4.
Якщо у Вас розвинеться захворювання щитовидної залози, у більшості випадків Вам доведеться приймати
ліки протягом усього життя для його лікування, і в деяких випадках може знадобитися видалення
щитовидної залози.
Адекватне лікування захворювання щитовидної залози є життєво важливим, особливо якщо Ви вагітні
після лікування Лемтрада. Неліковане захворювання щитовидної залози може пошкодити плід або
новонародженого після народження.
o Запалення печінки
Деякі пацієнти розвивали запалення печінки після отримання Лемтрада. Запалення печінки можна
діагностувати за допомогою аналізів крові, які Ви повинні регулярно робити після лікування Лемтрада.
Якщо у Вас з’являються один або більше з наступних симптомів, повідомте лікареві: нудота, блювота,
болі в животі, втому, втрата апетиту, жовте тіло або очі, темна сеча, кровотечі або синці, що з’являються
легше, ніж зазвичай.
o Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)
При застосуванні Лемтрада може виникнути порушення згортання крові, відоме як тромботична
тромбоцитопенічна пурпура (ТТП). Утворюються згустки крові в судинах, і це може відбуватися в будь-якій
частині тіла. Негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у Вас з’являються такі симптоми: синці на
шкірі або в роті, які можуть виглядати як червоні крапки, з або без сильного незрозумілого втому,
лихоманка, сплутаність свідомості, порушення мовлення, жовтяниця шкіри або очей, зменшення кількості
сечі, темна сеча. Рекомендується негайно звернутися до лікаря, оскільки ТТП може бути смертельною
(див. розділ 4 «Можливі побічні ефекти»).
o Саркоїдоз
Повідомлялися випадки порушення імунної системи (саркоїдоз) у пацієнтів, які отримували Лемтрада.
Симптоми можуть включати тривалий сухий кашель, задиху, біль у грудях, лихоманку, збільшення
лімфатичних вузлів, схуднення, висипання на шкірі та розмите зору.
o Аутоімунний енцефаліт
Аутоімунний енцефаліт (імуномедійоване захворювання мозку) може виникнути після отримання
Лемтрада. Цей стан може включати симптоми, такі як зміни в поведінці та/або психічні порушення,
втрата короткострокової пам’яті або судоми. Симптоми можуть нагадувати загострення РС. Якщо у Вас
з’являються один або більше цих симптомів, зверніться до лікаря.
o Інші аутоімунні захворювання
Нечасто пацієнти мали аутоімунні захворювання, що впливають на червоні або білі кров’яні тільця.
Ці проблеми можна діагностувати за допомогою аналізів крові, які Ви повинні регулярно робити після
лікування Лемтрада. Якщо у Вас розвинеться одне з цих захворювань, лікар повідомить Вас та прийме
необхідні заходи для його лікування.

• Реакції на інфузію Більшість пацієнтів, які отримують Лемтрада, мають побічні ефекти під час або протягом 24 годин після інфузії. Щоб зменшити реакції на інфузію, лікар призначить Вам інші ліки (див. розділ 4 — реакції на інфузію).
• Інші серйозні реакції, що виникають невдовзі після інфузії Лемтрада Деякі пацієнти мали серйозні або небезпечні для життя реакції після інфузії Лемтрада, включаючи легеневу кровотечу, серцевий напад, інсульт або розриви судин, що кровопостачають мозок. Ці реакції можуть виникнути після будь-якої дози в циклі лікування. У більшості випадків реакції проявлялися протягом 1–3 днів після інфузії. Лікар перевірятиме Ваші життєві показники, включаючи артеріальний тиск, до та під час інфузії. Негайно зверніться за допомогою, якщо у Вас з’являються будь-які з наступних симптомів: труднощі з диханням, кашель з кров’ю, біль у грудях, асиметрія обличчя, раптовий сильний головний біль, слабкість однієї сторони тіла, труднощі з мовою або біль у шиї.
• Гемофагоцитарна лімфогістіоцитоза Лікування Лемтрада може збільшити ризик надмірної активації білих кров’яних тілець, пов’язаної з запаленням (гемофагоцитарна лімфогістіоцитоза), що може призвести до смерті, якщо не діагностувати та не лікувати на ранній стадії. Якщо у Вас з’являються кілька симптомів, таких як лихоманка, набряклі лімфатичні вузли, синці або висипання, негайно зверніться до лікаря.
• Хвороба Стілла у дорослих (ХСД) ХСД — це рідке захворювання, яке може призвести до запалення кількох органів із різними симптомами, такими як лихоманка >39°C або 102,2°F, що триває більше 1 тижня, біль, скованість із або без набряку в кількох суглобах і/або висипання. Якщо виникає комбінація цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
• Інфекції Пацієнти, які отримують Лемтрада, мають більший ризик серйозних інфекцій (див. розділ 4 — інфекції). Зазвичай інфекції можна лікувати стандартними ліками.

Щоб зменшити ризик інфекції, лікар визначить, чи інші ліки, які Ви приймаєте, можуть впливати на Вашу
імунну систему. Тому важливо повідомити лікареві про всі ліки, які Ви приймаєте.
Крім того, повідомте лікареві, якщо у Вас є серйозна інфекція перед початком лікування Лемтрада, лікар
повинен відкласти лікування, доки інфекція не пройде.
Пацієнти, які отримують Лемтрада, мають більший ризик розвитку інфекції герпесу (наприклад, герпесу на губах).
Зазвичай, коли пацієнт переніс інфекцію герпесу, він має більший ризик її повторення. Крім того, можливе
перше зараження герпесом. Рекомендується, щоб лікар призначив Вам ліки, що зменшують ризик інфекції
герпесом, які слід приймати в дні отримання Лемтрада та протягом місяця після лікування.
Крім того, можуть виникнути інфекції, що призводять до змін у шийці матки (шийки матки).
Тому всім жінкам-пацієнткам рекомендується щорічне обстеження, наприклад, мазок Папаніколау. Лікар
пояснить, які аналізи Вам потрібні.
Повідомлялися інфекції, спричинені вірусом, відомим як цитомегаловірус, у пацієнтів, які отримували
Лемтрада. Більшість випадків виникали протягом двох місяців після початку лікування алемтузумабом.
Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас з’являються симптоми інфекції, такі як лихоманка та збільшені
залози.
Пацієнти, які отримують Лемтрада, мали інфекції, спричинені вірусом, відомим як вірус Епштейна-Барра
(ВЕБ), включаючи випадки серйозного іноді смертельного запалення печінки. Негайно зверніться до
лікаря, якщо у Вас з’являються симптоми інфекції, такі як лихоманка, збільшені лімфатичні вузли або
втому.
Пацієнти, які отримують Лемтрада, також мають підвищений ризик інфекції лістерією (бактеріальна
інфекція, спричинена споживанням забрудненої їжі). Інфекція лістерією може призвести до серйозного
захворювання, включаючи менінгіт, але її можна лікувати спеціальними ліками. Щоб зменшити цей ризик,
Ви повинні уникати споживання сирої або недостатньо провареної м’ясо, м’яких сирів та молочних
продуктів, не пастеризованих, за 2 тижні до лікування, під час лікування та принаймні місяць після
лікування Лемтрада.

• Пневмонія та перикардит У пацієнтів, які отримують Лемтрада, повідомлялися випадки пневмонії (запалення легеневої тканини). Більшість випадків виникали протягом першого місяця після лікування Лемтрада. Також повідомлялися випадки накопичення рідини навколо серця (перикардіального випоту) та перикардиту (запалення оболонки навколо серця) у пацієнтів, які отримують Лемтрада. Ви повинні повідомити лікареві про симптоми, такі як задиха, кашель, труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, кров у мокротинні, оскільки це може бути спричинено пневмонією, перикардіальним випотом або перикардитом.

Якщо Ви живете в місці, де поширені туберкульозні інфекції, Ви можете мати більший ризик зараження
туберкульозом. Тому лікар проведе аналізи на туберкульоз.
Якщо Ви є носієм вірусу гепатиту В або гепатиту С (інфекції печінки), необхідно дуже обережно
починати лікування Лемтрада, оскільки невідомо, чи може лікування спричинити активацію інфекції
гепатиту, що може пошкодити Вашу печінку.
Були випадки рідкісної інфекції мозку, відомої як ПМЛ (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія),
у пацієнтів, яким вводили Лемтрада. ПМЛ повідомлялася у пацієнтів з іншими факторами ризику,
особливо з попереднім лікуванням РС ліками, які відомі своїм ризиком ПМЛ.
ПМЛ може призвести до серйозної інвалідності протягом тижнів або місяців і може бути смертельною.
Симптоми можуть нагадувати загострення РС і включають поступову слабкість або незграбність кінцівок,
порушення зору, труднощі з мовою або зміни у мисленні, пам’яті та орієнтації, що призводять до
сплутаності свідомості та змін особистості. Важливо повідомити родичів або медичних працівників про
лікування, оскільки вони можуть помітити симптоми, про які Ви не знаєте. Негайно зверніться до лікаря,
якщо у Вас з’являються симптоми, що вказують на ПМЛ.

• Запалення жовчного міхура Лемтрада може збільшити ймовірність запалення жовчного міхура. Це може бути серйозним станом, що загрожує життю. Зверніться до лікаря, якщо у Вас є симптоми, такі як біль і болючість у животі, лихоманка, нудота або блювота.
• Раніше діагностований рак Якщо Ви раніше мали рак, повідомте лікареві.
• Вакцинації Невідомо, чи Лемтрада впливає на Вашу відповідь на вакцину; тому, якщо Ви не отримали всі обов’язкові вакцинації, лікар вирішить, чи робити їх перед початком лікування Лемтрада. Зокрема, лікар визначить, чи потрібно Вас вакцинувати від вітряної віспи, якщо Ви її не мали.

Будь-яку вакцинацію слід проводити принаймні за 6 тижнів до початку лікування Лемтрада.
Ви НЕ повинні отримувати деякі типи вакцин (віруси живі вакцини), якщо Вам недавно вводили Лемтрада.
Діти та підлітки
Лемтрада не призначений для застосування у дітей та підлітків молодше 18 років, оскільки його не
досліджували у пацієнтів із розсіяним склерозом молодше 18 років.
Інші ліки та Лемтрада
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати
будь-які інші ліки (включаючи вакцинації або фітотерапевтичні засоби).
Окрім Лемтрада, існують інші ліки (включаючи ті, що використовуються при розсіяному склерозі або для
лікування інших захворювань), що можуть впливати на імунну систему, а отже, на здатність боротися з
інфекціями. Якщо Ви приймаєте один із цих ліків, лікар може попросити Вас припинити його прийом
перед початком лікування Лемтрада.
Вагітність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам
введуть цей препарат.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час усіх циклів
лікування Лемтрада та протягом 4 місяців після кожного циклу лікування.
Якщо Ви вагітнієте після лікування Лемтрада і у Вас розвивається захворювання щитовидної залози
під час вагітності, необхідно дуже обережно. Захворювання щитовидної залози можуть пошкодити дитину
(див. розділ 2 Попередження та застереження — аутоімунні захворювання).
Грудне вигодовування
Невідомо, чи Лемтрада може передаватися новонародженому з молоком, але існує ймовірність цього, тому
грудне вигодовування не рекомендується під час усіх циклів лікування Лемтрада та протягом 4 місяців
після кожного циклу лікування. Однак грудне молоко може мати переваги (допомагає захистити дитину
від інфекцій), тому зверніться до лікаря, якщо Ви плануєте грудне вигодовування. Він порадить, що краще
для Вас та Вашої дитини.
Фертильність
Під час циклу лікування та протягом 4 місяців після нього Лемтрада може залишатися в організмі.
Невідомо, чи Лемтрада впливає на Вашу фертильність у цей період. Зверніться до лікаря, якщо Ви
розглядаєте можливість вагітності. Немає даних, що Лемтрада впливає на чоловічу фертильність.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Багато пацієнтів мають побічні ефекти під час або протягом 24 годин після інфузії Лемтрада. Деякі з них,
наприклад запаморочення, можуть ускладнити керування транспортними засобами або роботу з механізмами.
Якщо у Вас це виникає, припиніть ці дії, доки Ви не почуваєтесь краще.
Лемтрада містить калій та натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль калію (39 мг) на інфузію, тобто практично «без калію».
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на інфузію, тобто практично «без натрію».

3. Як буде застосовуватися Лемтрада

Лікар пояснить вам, як буде застосовуватися Лемтрада. Звертайтеся до лікаря з будь-якими запитаннями.
Початкове лікування складатиметься з одного вливання на добу протягом 5 послідовних днів (цикл 1) та одного вливання на добу протягом 3 послідовних днів через рік (цикл 2).
Між двома циклами не буде жодного лікування Лемтрадою. Два цикли лікування можуть зменшити активність РС до 6 років.
Деякі пацієнти, якщо у них з’являться симптоми або ознаки хвороби РС після двох початкових циклів, можуть отримати 1 або 2 додаткові цикли лікування, кожен з яких складається з одного вливання на добу протягом 3 днів. Ці додаткові цикли лікування можуть бути проведені через 12 місяців або більше після попереднього лікування.
Максимальна добова доза — 1 вливання.
Лемтраду буде вводити внутрішньовенно у вигляді інфузії. Кожне вливання триватиме приблизно 4 години. Моніторинг небажаних ефектів та контрольні обстеження мають продовжуватися протягом 4 років після останнього вливання.
Щоб краще зрозуміти тривалість ефекту лікування та необхідного моніторингу, перегляньте наведену нижче схему.

Моніторинг після лікування Лемтрадою
Після отримання Лемтради вам потрібно регулярно проходити обстеження, щоб забезпечити швидку діагностику та лікування будь-яких потенційних небажаних ефектів. Ці обстеження, описані в розділі 4 — основні небажані ефекти, мають продовжуватися протягом 4 років після останнього вливання.
Якщо вам ввели більше Лемтради, ніж потрібно
У пацієнтів, яким випадково ввели надто високу дозу Лемтради під час одного вливання, спостерігалися серйозні реакції, такі як головний біль, висип, зниження артеріального тиску або прискорення серцевого ритму. Дози, що перевищують рекомендовані, можуть спричинити більш тяжкі або триваліші реакції на інфузію (див. розділ 4) або сильніший вплив на імунну систему. У таких випадках лікування полягає у припиненні введення Лемтради та симптоматичній терапії.
Пропущені дози Лемтради
Імовірність пропуску дози є низькою, оскільки препарат вводиться медичним персоналом.
Однак, якщо доза була пропущена, її не слід вводити в той самий день, коли заплановане інше вливання.
Якщо у вас виникли будь-які запитання щодо застосування цього лікарського засобу, звертайтеся до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Основними серйозними побічними ефектами є аутоімунні захворювання, описані в розділі 2, до яких належать:

• набута гемофілія А (різновид кровотечевої патології) (нечасто — може впливати до 1 людини зі 100): може проявлятися спонтанними синцями, носовими кровотечами, болісними або набряковими суглобами, іншими видами кровотеч або кровотечами з порізів, які можуть зупинятися довше, ніж зазвичай.
• ІТП (імунна тромбоцитопенічна пурпура) (часто — може впливати до 1 людини з 10): може проявлятися дрібними поширеними плямками червоного, рожевого або фіолетового кольору на шкірі; схильністю до утворення синців; кровотечами, які важко зупинити; більш обильними, тривалими або частішими менструаціями, ніж зазвичай, або кровотечами між менструаціями; появою або подовженням кровотеч із ясен або носа, кашлем із кров’ю.
• тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) (рідко — може впливати до 1 людини з 1000): може проявлятися синцями на шкірі або в роті, які можуть виглядати як червоні крапки, з або без надзвичайної нез’ясованої втоми, гарячки, сплутаності свідомості, порушень мови, жовтяниці шкіри або очей (жовтяниця), зменшенням об’єму сечі, темним кольором сечі.
• захворювання нирок (рідко — може впливати до 1 людини з 1000): можуть проявлятися кров’ю в сечі (сеча може бути червоного кольору або кольору чаю) або набряками ніг чи стоп. Можуть також спричиняти ураження легень, що може призводити до кашлю з кров’ю.

Якщо ви помітили один із цих симптомів кровотечі або захворювань нирок, негайно зв’яжіться з лікарем, щоб повідомити про симптоми. Якщо ви не можете зв’язатися з лікарем, вам необхідно негайно звернутися по медичну допомогу.

• захворювання щитовидної залози (дуже часто — може впливати більше, ніж 1 людину з 10): можуть проявлятися підвищеним потовиділенням; необґрунтованою втратою або набряком ваги; набряком очей; нервозністю; прискореним серцебиттям; відчуттям холоду; підвищеною втомою або появи запорів.
• захворювання червоних та білих кров’яних тілець (нечасто — може впливати до 1 людини з 100), діагностуються за допомогою аналізів крові.
• саркоїдоз (нечасто — може впливати до 1 людини з 100): симптоми можуть включати тривалий сухий кашель, задишку, біль у грудях, гарячку, збільшення лімфатичних вузлів, схуднення, висипання на шкірі та розмите зору.
• аутоімунний енцефаліт (нечасто — може впливати до 1 людини з 100): може включати симптоми, такі як зміни поведінки та/або психічні порушення, втрата короткочасної пам’яті або судоми. Симптоми можуть нагадувати загострення розсіяного склерозу.

Усі ці серйозні побічні ефекти можуть виникати багато років після застосування Лемтрада. Якщо ви помітили будь-який із цих симптомів, негайно зв’яжіться з лікарем, щоб повідомити про них.
Крім того, вам потрібно регулярно проходити аналізи крові та сечі, щоб переконатися, що у разі розвитку одного із цих захворювань їх можна буде негайно лікувати.
Зведення аналізів, які вам будуть проводитися для виявлення аутоімунних захворювань:

Після цього періоду часу, якщо у вас виникнуть симптоми ІТП, гемофілії А набутої, ТТП, порушення нирок або
щитоподібної залози, лікар призначить вам додаткові обстеження. Вам потрібно продовжувати спостерігати
за виникненням ознак і симптомів побічних ефектів навіть після 4 років, як детально описано в посібнику для
пацієнта, і продовжувати носити з собою картку попередження для пацієнта.
Іншим важливим побічним ефектом є підвищений ризик інфекцій (нижче наведено інформацію про частоту
випадків інфекцій у пацієнтів). У більшості випадків це легкі інфекції, але можуть виникати також серйозні
інфекції.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть будь-які з цих ознак інфекції:

• лихоманка і/або озноб
• збільшені лімфатичні вузли

Щоб зменшити ризик зараження певними інфекціями, лікар може розглянути можливість вакцинації вас
проти вітряної віспи і/або інших вакцинацій, які, на його думку, вам необхідні (див. розділ 2: Що ви повинні знати
перед тим, як вам почнуть вводити Лемтрада — Вакцинація). Лікар також може призначити вам ліки від
герпесу на губах (див. розділ 2: Що ви повинні знати перед тим, як вам почнуть вводити Лемтрада —
Інфекції).
Найчастішими побічними ефектами є реакції на інфузію (нижче наведено інформацію про частоту їх
виникнення у пацієнтів), які можуть виникати під час інфузії або протягом 24 годин після неї. У більшості
випадків це легкі реакції, але можуть виникати також серйозні реакції. Іноді можуть виникати алергічні
реакції.
Щоб зменшити ризик реакцій на інфузію, лікар призначить вам ліки (кортикостероїди) перед кожною з
перших 3 інфузій у циклі лікування Лемтрадою. Для обмеження цих реакцій можуть застосовуватися також
інші лікувальні заходи до інфузії або при виникненні симптомів. Крім того, під час інфузії та протягом 2 годин
після її завершення вас будуть спостерігати. У разі серйозних реакцій інфузію можуть уповільнити або навіть
припинити.
Зверніться до посібника для пацієнта Лемтрада за додатковою інформацією щодо цих подій.
Ось побічні ефекти, які можуть у вас виникнути:
Дуже часто (можуть впливати на більше, ніж одну людину з 10):

• Реакції на інфузію, які можуть виникати під час інфузії або протягом 24 годин після неї: зміни частоти серцебиття, головний біль, висип, висип на тілі, лихоманка, кропив’янка, озноб, свербіж, почервоніння обличчя та шиї, слабкість, нудота
• Інфекції: інфекції дихальних шляхів, такі як застуда та синусит, інфекції сечових шляхів, інфекції, спричинені вірусом герпесу
• Зниження кількості білих кров’яних тілець (лімфоцитів, лейкоцитів, нейтрофілів)
• Порушення щитоподібної залози, такі як надмірна або недостатня активність щитоподібної залози

Часто (можуть впливати до однієї людини з 10):

• Реакції на інфузію, які можуть виникати під час інфузії або протягом 24 годин після неї: погане травлення, дискомфорт у грудях, біль, запаморочення, змінений смак, труднощі зі сном, утруднене дихання або задиха, зниження артеріального тиску, біль у місці інфузії
• Інфекції: кашель, інфекція вуха, грипоподібне захворювання, бронхіт, пневмонія, кандидоз рота або піхви, герпес на губах, збільшені лімфатичні вузли, грип, інфекція від вірусу вітряної віспи (герпес зостер), інфекція зубів
• підвищення кількості білих кров’яних тілець, таких як нейтрофіли, еозинофіли (інший тип білих кров’яних тілець), анемія, зниження кількості червоних кров’яних тілець, утворення синяків або кровотечі (кровотеча), набряк лімфатичних вузлів
• надмірна імунна відповідь
• біль у спині, шиї, руках або ногах, м’язовий біль, м’язові спазми, біль у суглобах, біль у роті або горлі
• запалення рота/ясен/язика
• загальний дискомфорт, слабкість, блювота, діарея, біль у животі, гастроентерит, ікота
• аномальні результати аналізу функції печінки
• печія
• зміни в аналізах сечі: наявність крові або білка в сечі, знижена частота серцебиття, нерегулярне або аномальне серцебиття, підвищений артеріальний тиск, порушення функції нирок, білі кров’яні тільця в сечі
• синяки
• рецидив РС
• тремтіння, втрата чутливості, відчуття печіння або поколювання
• надмірна або недостатня активність щитоподібної залози (аутоімунна), антитіла до щитоподібної залози або зоб (набряк щитоподібної залози на шиї)
• набряк рук і/або ніг
• проблеми зі зором, кон’юнктивіт, захворювання очей, пов’язане з патологією щитоподібної залози
• відчуття оберту або втрата рівноваги, головний біль
• відчуття тривоги, депресія
• незвичайно обильні, тривалі або нерегулярні менструації
• акне, почервоніння шкіри, надмірне потовиділення, зміна кольору шкіри, ураження шкіри, дерматит
• носові кровотечі, утворення синяків
• випадання волосся
• астма
• біль у м’язах і кістках, дискомфорт у грудях

Не часто (можуть впливати до однієї людини з 100):

• Інфекції: кишковий грип, запалення ясен, грибкова інфекція нігтів, запалення мигдаликів, гострий синусит, бактеріальна інфекція шкіри, інфекція цитомегаловірусом
• пневмонія
• грибок стопи
• аномальний мазок з піхви
• сенсорні порушення, такі як оніміння, поколювання та біль, напруження головного болю
• подвоєння зору
• оталгія (біль у вухах)
• труднощі з ковтанням, подразнення горла, багата кашель
• зниження ваги, набряк ваги, зниження червоних кров’яних тілець, підвищення рівня цукру в крові, збільшення розміру червоних кров’яних тілець
• запор, кислотний рефлюкс, сухість у роті
• ректальні кровотечі
• кровотеча з ясен
• знижений апетит
• пухирці, нічна пітливість, набряк обличчя, екзема
• скованість, дискомфорт у руках або ногах
• камені в нирках, виділення кетонів з сечею, захворювання нирок
• послаблений/знижений імунітет
• туберкульоз
• запалення жовчного міхура з або без каменів
• кондиломи (дрібні вирости в ділянці статевих органів)
• аутоімунне захворювання, що характеризується кровотечею (набута гемофілія А)
• саркоїдоз
• аутоімунне захворювання мозку (аутоімунний енцефаліт)
• плями шкіри, що втратили колір (вітілігіно)
• аутоімунне випадання волосся ділянками (алопеція ареата)

Рідко (можуть впливати до однієї людини з 1000):

• надмірна активація білих кров’яних тілець, пов’язана з запаленням (лімфогістоцитоз гемофагоцитарний)
• аутоімунне захворювання згортання крові (тромботична тромбоцитопенічна пурпура, ТТП)

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних):

• лістеріоз/менінгіт, спричинений лістеріями
• легеневі кровотечі
• серцевий напад
• інсульт
• розриви в сонних або хребтових артеріях (судинах, що постачають кров до мозку)
• інфекція, спричинена вірусом, який називається вірусом Епштейна-Барр
• запальний стан, що вражає кілька органів, хвороба Стілла у дорослих (AOSD)

Показуйте картку попередження та цей листок-інструкцію кожному лікарю, який лікує вас, а не тільки
неврологу, який вас спостерігає.
Цю інформацію ви також знайдете в картці попередження для пацієнта та посібнику для пацієнта, які були вам
видані лікарем.
Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до
лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему
повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомлення про побічні ефекти допомагає забезпечити більше
інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Лемтраду

Тримайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній упаковці та етикетці флакона після «Scad» або «EXP». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте в холодильнику (2 °C–8 °C).
Не заморожувати.
Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Рекомендується використовувати лікарський засіб одразу після розведення через потенційний ризик мікробного забруднення. Якщо його не використовують одразу, терміни та умови зберігання перед використанням повинні бути під відповідальністю користувача і не повинні перевищувати 8 годин у температурному діапазоні від 2 °C до 8 °C, захищено від світла.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Лемтрада
Діюча речовина: алемтузумаб.
Кожен флакон містить 12 мг алемтузумабу в 1,2 мл.
Інші складові:

• натрію фосфату динатрію дигідрат (Е339)
• натрію едетату дигідрат
• калію хлорид (Е508)
• калію дигідрофосфат (Е340)
• полісорбат 80 (Е433)
• натрію хлорид
• вода для ін’єкційних засобів

Опис зовнішнього вигляду Лемтради та вміст упаковки
Лемтрада — це концентрат для розчину для інфузії (стерильний концентрат), прозорий, безбарвний або слабко жовтуватий, який міститься у скляному флаконі з пробкою.
Кожна упаковка містить один флакон.
Власник реєстраційного посвідчення
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Бельгія
Виробник
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ірландія.
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до місцевого представника власника реєстраційного посвідчення:
Бельгія/Бельгія/Бельгія / Литва
Люксембург/Люксембург Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium Тел. +370 5 236 91 40
Тел./Tel: + 32 2 710 54 00
Болгарія Угорщина
Swixx Biopharma EOOD SANOFI-AVENTIS Zrt
Тел.: +359 (0)2 4942 480 Тел.: +36 1 505 0050
Чеська Республіка Мальта
Sanofi s.r.o. Sanofi S.r.l.
Тел.: +420 233086 111 Тел.: +39 02 39394275
Данія Нідерланди
Sanofi A/S Sanofi B.V.
Тел.: +45 45 16 70 00 Тел.: +31 20 245 4000
Німеччина Норвегія
Sanofi Belgium sanofi-aventis Norge AS
Тел.: +49 (0) 6102 3674 451 Тел.: + 47 67 10 71 00
Естонія Австрія
Swixx Biopharma OÜ sanofi-aventis GmbH
Тел.: +372 640 10 30 Тел.: + 43 1 80 185 - 0
Греція Польща
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Sanofi Sp. z o.o.
Тел.: +30 210 900 16 00 Тел.: +48 22 280 00 00
Іспанія Португалія
sanofi-aventis, S.A. Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Тел.: +34 93 485 94 00 Тел.: +351 21 35 89 400
Франція Румунія
Sanofi Winthrop Industrie Sanofi Romania SRL
Тел.: 0 800 222 555 Тел.: +40 (0) 21 317 31 36
Дзвінки з-за кордону: +33 1 57 63 23 23
Хорватія Словенія
Swixx Biopharma d.o.o. Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: +385 1 2078 500 Тел.: +386 1 235 51 00
Ісландія Словацька Республіка
Vistor hf. Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: +354 535 7000 Тел.: +421 2 208 33 600
Ірландія Фінляндія/Фінляндія
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Sanofi Oy
Тел.: +353 (0) 1 403 56 00 Puh/Tel: + 358 201 200 300
Італія Швеція
Sanofi S.r.l. Sanofi AB
Тел.: 800536389 Тел.: +46 (0)8 634 50 00
Кіпр Сполучене Королівство (Північна Ірландія)
C.A. Papaellinas Ltd. sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Тел.: +357 22 741741 Тел.: +44 (0) 800 035 2525
Латвія
Swixx Biopharma SIA
Тел.: +371 6 616 47 50

Інші джерела інформації
Для полегшення навчання пацієнтів щодо можливих побічних ефектів та інструкцій щодо дій у разі їх виникнення доступні наступні матеріали для зменшення ризику:

1. Карта попередження для пацієнта: для пацієнта, щоб показувати іншому медичному персоналу з метою інформування про застосування Лемтради
2. Посібник для пацієнта: додаткова інформація щодо аутоімунних реакцій, інфекцій та іншої інформації.
   Детальніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на веб-сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Інформація щодо зменшення ризику — аутоімунні захворювання

• Дуже важливо, щоб пацієнт розумів необхідність проходження періодичних обстежень (протягом 4 років після останньої інфузії), навіть якщо симптоми відсутні та розсіяний склероз добре контролюється.
• Необхідно планувати та забезпечувати періодичне обстеження разом із пацієнтом.
• Пацієнтам із низькою приверженістю може знадобитися додаткове консультування, щоб підкреслити ризики, пов’язані з пропуском запланованих обстежень.
• Результати обстежень необхідно контролювати, а також уважно стежити за симптомами небажаних явищ.
• Перегляньте разом із пацієнтом посібник для пацієнтів Лемтрада та інструкцію застосування. Нагадайте пацієнту про необхідність уважно стежити за симптомами, пов’язаними з аутоімунними захворюваннями, та звертатися до лікаря у разі виникнення сумнівів.

Також доступні наступні навчальні матеріали для медичних працівників:

• Посібник Лемтрада для медичних працівників
• Навчальний модуль Лемтрада
• Контрольний список для лікарів, які призначають Лемтрада

Додаткову інформацію див. у зведенні характеристик продукту (доступно на вебсайті ЄМА, зазначеному вище).
Інформація щодо підготовки та введення Лемтрада та спостереження за пацієнтом

• Пацієнтам необхідно застосовувати кортикостероїди безпосередньо перед інфузією Лемтрада протягом перших 3 днів кожного циклу лікування. Також можна розглянути можливість попереднього лікування антагоністами гістаміну та/або жарознижувальними засобами перед введенням Лемтрада.

• Усім пацієнтам необхідно призначати оральний препарат проти герпесу під час лікування та протягом 1 місяця після його завершення. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували ацикловір 200 мг двічі на добу або еквівалент.

• Проведіть базові обстеження та скринінг, як описано в розділі 4 Зведення характеристик продукту.

• Перед введенням перевірте вміст флакона, щоб виключити наявність сторонніх частинок або зміни кольору. Не використовуйте, якщо присутні сторонні частинки або якщо концентрат змінив колір. НЕ ТРЯСІТЬ ФЛАКОНИ ПЕРЕД ВИКОРИСТАННЯМ.

• Використовуйте асептичну техніку для відбирання 1,2 мл Лемтрада з флакона та введення його в 100 мл інфузійного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або глюкози (5%).
  Сумку необхідно обережно перевернути для змішування розчину. Необхідно докласти всіх зусиль, щоб забезпечити стерильність приготовленого розчину.

• Вводьте розчин Лемтрада для інфузії внутрішньовенно протягом приблизно 4 годин.

• Інші лікарські засоби не повинні додаватися до розчину Лемтрада для інфузії, а також не повинні вводитися одночасно через ту саму внутрішньовенну лінію.

• Рекомендується використовувати лікарський засіб одразу після розведення через ризик потенційного мікробного забруднення. Якщо не використовується одразу, час і умови зберігання перед використанням повинні бути визначені користувачем і не повинні перевищувати 8 годин при температурі від 2 °C до 8 °C, в захищеному від світла місці.

• Дотримуйтесь процедур щодо правильного приготування та утилізації. Витрати або відходи від цього лікарського засобу повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих вимог.

Після кожної інфузії пацієнта необхідно спостерігати протягом 2 годин, щоб виявити реакції, пов’язані з інфузією. За необхідності можна розпочати симптоматичне лікування (див. зведення характеристик продукту). Проводьте щомісячні обстеження на аутоімунні захворювання протягом 4 років після останньої інфузії. Додаткову інформацію див. у посібнику Лемтрада для медичних працівників або у зведенні характеристик продукту, доступному на вебсайті ЄМА, зазначеному вище.
ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІН УМОВ
ПІДТВЕРДЖЕННЯ(Я) НА ВИХІД НА РИНОК
Наукові висновки
З огляду на оцінку Комітету оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)) щодо звіту остаточного неінтервенційного дослідження PASS, зазначеного для вищевказаного(их) лікарського(их) засобу(ів), наукові висновки CHMP такі:
CHMP погоджується з науковими висновками, викладеними PRAC.
Обґрунтування змін умов підтвердження(я) на вихід на ринок
На підставі наукових висновків щодо результатів дослідження для вищевказаного(их) лікарського(их) засобу(ів) CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику цього(их) лікарського(их) засобу(ів) залишається незмінним, за винятком запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP вважає, що умови підтвердження(я) на вихід на ринок вищевказаного(их) лікарського(их) засобу(ів) слід змінити.