Lemtrada

Folleto informativo: información para el paciente

LEMTRADA 12 mg concentrado para solución para perfusión

alemtuzumab
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de información nueva sobre la seguridad. Usted puede ayudar comunicando cualquier efecto adverso que experimente durante el tratamiento con este medicamento. Consulte el final de la sección 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento porque contiene información importante para usted.
* Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
* Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
* Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Véase la sección 4.
Contenido de este prospecto:

1. Qué es LEMTRADA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren LEMTRADA
3. Cómo se le administrará LEMTRADA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar LEMTRADA
6. Contenido del envase y otra información

1. ¿Qué es LEMTRADA y para qué se utiliza?

LEMTRADA contiene el principio activo alemtuzumab, utilizado para el tratamiento de una forma de esclerosis múltiple (EM) en adultos denominada esclerosis múltiple recidivante-remitente (EMRR). LEMTRADA no cura la EM, pero puede reducir el número de recaídas. Asimismo, puede ayudar a ralentizar o detener algunos de los signos y síntomas de la EM. En estudios clínicos, los pacientes tratados con LEMTRADA presentaron menos recaídas y una menor probabilidad de empeoramiento de su discapacidad en comparación con los pacientes tratados con un interferón beta administrado varias veces por semana.
LEMTRADA se utiliza cuando su EM es altamente activa a pesar de haber sido tratada previamente con al menos otro medicamento para la EM, o cuando su EM está evolucionando rápidamente.
¿Qué es la esclerosis múltiple?
La EM es una enfermedad autoinmune que afecta al sistema nervioso central (cerebro y médula espinal). En la EM, el sistema inmunitario reacciona erróneamente contra la vaina protectora (mielina) de las fibras nerviosas, provocando inflamación. Cuando la inflamación causa síntomas, se habla de un "ataque" o "recaída". En la EMRR, los pacientes presentan recaídas seguidas de períodos de mejoría.
Los síntomas que presenta dependen de qué parte del sistema nervioso central se ve afectada. El daño nervioso causado por la inflamación puede ser reversible, pero a medida que la enfermedad progresa, el daño puede acumularse y volverse permanente.
Cómo funciona LEMTRADA
LEMTRADA modula el sistema inmunitario de forma que limita los ataques al sistema nervioso central.

2. Qué debe saber antes de que se le administre LEMTRADA

NO utilice LEMTRADA
si es alérgico al alemtuzumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en
el apartado 6)
si padece el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
si tiene una infección grave.
si padece alguna de las siguientes condiciones:
o cualquier otra enfermedad autoinmune distinta de la esclerosis múltiple
o hipertensión arterial no controlada
o antecedentes de desgarros en los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro
o antecedentes de accidente cerebrovascular
o antecedentes de infarto de miocardio o dolor torácico
o antecedentes de trastorno hemorrágico
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de recibir LEMTRADA. Tras un ciclo de tratamiento con LEMTRADA, puede
tener mayor probabilidad de desarrollar otras enfermedades autoinmunes o contraer infecciones graves. Es importante que comprenda estos riesgos y cómo controlarlos. Se le entregará una tarjeta de alerta para el
paciente y una guía para el paciente con información adicional. Es importante que lleve consigo la tarjeta
de alerta para el paciente durante el tratamiento y durante los 4 años posteriores a su última infusión de
LEMTRADA, ya que los efectos adversos pueden manifestarse años después del tratamiento. Muestre la tarjeta
de alerta para el paciente a su médico cada vez que reciba atención médica, incluso si no está relacionada
con la esclerosis múltiple.
Su médico le realizará análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento con LEMTRADA para verificar
si puede tomar este medicamento. Además, su médico se asegurará de que no padezca ciertas enfermedades o trastornos antes de iniciar el tratamiento con LEMTRADA.

• Enfermedades autoinmunes El tratamiento con LEMTRADA puede aumentar el riesgo de enfermedades autoinmunes: se trata de enfermedades en las que el sistema inmunitario reacciona erróneamente contra el propio organismo. A continuación puede encontrar más información sobre enfermedades que se han observado en pacientes con esclerosis múltiple tratados con LEMTRADA.

Las enfermedades autoinmunes pueden manifestarse muchos años después del tratamiento con LEMTRADA, por lo que es necesario realizar análisis de sangre y orina de forma regular durante 4 años tras la última infusión. Estos análisis son necesarios incluso si se encuentra bien y los síntomas de la esclerosis múltiple están controlados. Debe estar atento a ciertos signos y síntomas por su cuenta. Además, estas enfermedades pueden ocurrir incluso más allá de los 4 años tras la última infusión, por lo que debe continuar estando atento a signos y síntomas, incluso después de que ya no sea necesario realizar análisis mensuales de sangre y orina. Los detalles sobre los signos y síntomas, análisis y qué hacer se describen en los apartados 2 y 4 - enfermedades autoinmunes.
Puede encontrar información útil sobre estas enfermedades autoinmunes (y los análisis para diagnosticarlas) en la guía para el paciente de LEMTRADA.
o Hemofilia A adquirida
No frecuentemente, los pacientes han desarrollado un trastorno hemorrágico llamado hemofilia A
adquirida, causado por anticuerpos que actúan contra el factor VIII (una proteína necesaria para la
coagulación normal de la sangre). Esta enfermedad debe diagnosticarse y tratarse
inmediatamente. Los síntomas de la hemofilia A adquirida se describen en el apartado 4.
o Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI)
Frecuentemente, los pacientes han desarrollado un trastorno hemorrágico llamado púrpura
trombocitopénica idiopática (PTI), causado por una disminución de la cantidad de plaquetas.
Esta enfermedad debe diagnosticarse y tratarse precozmente, ya que de lo contrario los efectos pueden ser graves o incluso causar la muerte. Los signos y síntomas de la PTI se describen en el apartado 4.
o Enfermedades renales (como la enfermedad anti-membrana basal glomerular)
Raramente, los pacientes han presentado problemas autoinmunes en los riñones, como la enfermedad
anti-membrana basal glomerular (anti-MBG). Los signos y síntomas de las enfermedades renales se describen en el apartado 4. Estas condiciones, si no se tratan, pueden provocar insuficiencia renal que requiera diálisis o trasplante y pueden causar la muerte.
o Enfermedades de la tiroides
Los pacientes han manifestado muy frecuentemente una enfermedad autoinmune de la tiroides que afecta su capacidad de producir o regular hormonas importantes para el metabolismo.
LEMTRADA puede causar diferentes tipos de enfermedades de la tiroides, entre ellas:

• Tiroides hiperactiva (hipertiroidismo), cuando la tiroides produce una cantidad excesiva de hormonas
• Tiroides hipofuncionante (hipotiroidismo), cuando la tiroides produce una cantidad insuficiente de hormonas.

Los signos y síntomas de las enfermedades de la tiroides se describen en el apartado 4.
Si desarrolla una enfermedad de la tiroides, en la mayoría de los casos deberá tomar medicamentos durante el resto de su vida para tratarla y, en algunos casos, puede ser necesaria la extirpación de la tiroides.
Es esencial el tratamiento adecuado de una enfermedad de la tiroides, especialmente si queda embarazada
tras el tratamiento con LEMTRADA. Una enfermedad de la tiroides no tratada puede dañar al feto o al recién nacido tras el parto.
o Inflamación del hígado
Algunos pacientes han desarrollado inflamación del hígado tras recibir LEMTRADA. Es posible diagnosticar la inflamación del hígado mediante análisis de sangre que deberá realizarse regularmente tras el tratamiento con LEMTRADA. Si presenta uno o más de los siguientes síntomas, informe a su médico: náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, pérdida de apetito, ojos o piel amarillenta, orina oscura, sangrado o hematomas que aparecen más fácilmente de lo normal.
o Púrpura trombótica trombocitopénica (TTP)
Con LEMTRADA puede ocurrir un trastorno de la coagulación sanguínea llamado púrpura trombótica trombocitopénica (TTP). Los coágulos sanguíneos se forman en los vasos sanguíneos y esto puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo. Busque atención médica inmediatamente si presenta alguno de los siguientes síntomas: hematomas en la piel o en la boca que pueden aparecer como puntos rojos, con o sin extrema fatiga inexplicable, fiebre, confusión, alteraciones del habla, amarilleo de la piel o los ojos (ictericia), disminución de la cantidad de orina, orina oscura. Se recomienda consultar urgentemente a un médico ya que la TTP puede ser fatal (ver el apartado 4 "Posibles efectos adversos").
o Sarcoidosis
Se han notificado casos de un trastorno del sistema inmunitario (sarcoidosis) en pacientes tratados con
LEMTRADA. Los síntomas pueden incluir tos seca persistente, dificultad para respirar, dolor torácico, fiebre, ganglios linfáticos inflamados, pérdida de peso, erupciones cutáneas y visión borrosa.
o Encefalitis autoinmune
La encefalitis autoinmune (un trastorno cerebral inmuno-mediado) puede ocurrir tras recibir LEMTRADA. Esta condición puede incluir síntomas como cambios conductuales y/o psiquiátricos, pérdida de memoria a corto plazo o convulsiones. Los síntomas pueden parecerse a una recaída de la EM. Si desarrolla uno o más de estos síntomas, contacte con su médico.
o Otras enfermedades autoinmunes
No frecuentemente, los pacientes han presentado enfermedades autoinmunes que afectan a los glóbulos rojos o los glóbulos blancos. Es posible diagnosticar estos problemas mediante análisis de sangre que deberá realizarse regularmente tras el tratamiento con LEMTRADA. Si desarrolla alguna de estas enfermedades, su médico le informará y tomará las medidas necesarias para tratarla.

• Reacciones de infusión La mayoría de los pacientes tratados con LEMTRADA presentan efectos adversos durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores. Para intentar reducir las reacciones de infusión, su médico le administrará otro medicamento o medicamentos (ver apartado 4 - reacciones de infusión).
• Otras reacciones graves que ocurren poco después de la infusión de LEMTRADA Algunos pacientes han presentado reacciones graves o potencialmente mortales tras la infusión de LEMTRADA, incluyendo hemorragia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o desgarros en los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. Estas reacciones pueden ocurrir tras la infusión de cualquiera de las dosis del ciclo de tratamiento. En la mayoría de los casos, las reacciones se manifestaron entre 1 y 3 días tras la infusión. Su médico controlará sus signos vitales, incluida la presión arterial, antes y durante la infusión. Solicite ayuda inmediatamente si presenta alguno de los siguientes síntomas: dificultad para respirar, tos con expulsión de sangre, dolor torácico, asimetría facial, fuerte dolor de cabeza repentino, debilidad en un lado del cuerpo, dificultad para hablar o dolor de cuello.
• Linfohistiocitosis hemofagocítica El tratamiento con LEMTRADA puede aumentar el riesgo de activación excesiva de los glóbulos blancos asociada a inflamación (linfohistiocitosis hemofagocítica), que puede causar la muerte si no se diagnostica y trata precozmente. Si presenta múltiples síntomas como fiebre, ganglios linfáticos inflamados, hematomas o erupción cutánea, contacte inmediatamente con su médico.
• Enfermedad de Still del adulto (AOSD) La AOSD es una condición rara que puede provocar inflamación multiorgánica con diversos síntomas como fiebre >39°C o 102,2°F que dura más de 1 semana, dolor, rigidez con o sin hinchazón en múltiples articulaciones y/o erupción cutánea. Si se presenta una combinación de estos síntomas, contacte inmediatamente con su médico.
• Infecciones Los pacientes tratados con LEMTRADA tienen mayor probabilidad de contraer infecciones graves (ver apartado 4 - infecciones). En general, las infecciones pueden tratarse con medicamentos estándar.

Para reducir la probabilidad de contraer una infección, su médico determinará si otros medicamentos que esté tomando pueden tener efectos sobre su sistema inmunitario. Por ello, es importante que informe a su médico de todos los medicamentos que esté tomando.
Además, informe a su médico si tiene una infección grave antes de comenzar el tratamiento con LEMTRADA, su médico deberá posponer el tratamiento hasta que la infección esté resuelta.
Los pacientes tratados con LEMTRADA tienen mayor probabilidad de desarrollar infección por herpes (por ejemplo, un herpes labial). En general, cuando un paciente ha desarrollado una infección por herpes, tiene mayor probabilidad de desarrollar otra. Además, es posible que presente una infección por herpes por primera vez.
Se recomienda que su médico le recete un medicamento que reduzca la probabilidad de desarrollar una infección por herpes, que deberá tomar durante los días en que reciba el tratamiento con LEMTRADA y durante un mes después del tratamiento.
Además, pueden ocurrir infecciones que causen anomalías en el cuello uterino. Por ello, se recomienda a todas las pacientes de sexo femenino someterse a un control anual, por ejemplo, una citología cervical. Su médico le explicará qué análisis necesitará.
Se han notificado infecciones por un virus denominado citomegalovirus en pacientes tratados con LEMTRADA. La mayoría de los casos ocurrieron en los dos meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab. Informe inmediatamente a su médico si presenta síntomas de infección como fiebre y ganglios linfáticos inflamados.
Los pacientes tratados con LEMTRADA han tenido infecciones por un virus llamado virus de Epstein-Barr (EBV), incluyendo casos de inflamación hepática grave y a veces fatal. Consulte inmediatamente a su médico si presenta síntomas de infección como fiebre, ganglios linfáticos inflamados o fatiga.
Los pacientes tratados con LEMTRADA también tienen un riesgo más elevado de contraer una infección por listeria (una infección bacteriana causada por la ingestión de alimentos contaminados). Una infección por listeria puede causar una enfermedad grave, incluyendo meningitis, pero puede tratarse con medicamentos específicos. Para reducir este riesgo, debe evitar comer carne cruda o poco cocida, quesos blandos y productos lácteos no pasteurizados dos semanas antes del tratamiento, durante el tratamiento y al menos un mes después del tratamiento con LEMTRADA.

• Neumonía y pericarditis En pacientes tratados con LEMTRADA se ha notificado neumonía (inflamación del tejido pulmonar). La mayoría de los casos se presentaron dentro del primer mes tras el tratamiento con LEMTRADA. También se han notificado casos de derrame pericárdico (acumulación de líquido alrededor del corazón) y pericarditis (inflamación del revestimiento alrededor del corazón) en pacientes tratados con LEMTRADA. Debe informar a su médico de síntomas como dificultad para respirar, tos, falta de aire, dolor en el pecho o sensación de opresión torácica y sangre en la expectoración, ya que estos pueden deberse a neumonía, derrame pericárdico o pericarditis.

Si vive en una zona donde son comunes las infecciones tuberculosas, puede tener un mayor riesgo de contraer tuberculosis. Por ello, su médico le realizará pruebas para detectar tuberculosis.
Si es portador del virus de la hepatitis B o de la hepatitis C (infecciones del hígado), es necesario tener extrema precaución antes de comenzar el tratamiento con LEMTRADA, ya que no se sabe si el tratamiento puede provocar la reactivación de la infección hepática, lo que podría dañar su hígado.
Se han notificado casos de una infección cerebral rara llamada PML (leucoencefalopatía multifocal progresiva) en pacientes a los que se administró Lemtrada. La PML se ha notificado en pacientes con otros factores de riesgo, especialmente con tratamiento previo para la EM con medicamentos que se sabe que conllevan riesgo de provocar PML.
La PML puede provocar discapacidad grave durante semanas o meses y puede ser fatal.
Los síntomas pueden ser similares a una recaída de la EM e incluyen debilidad progresiva o torpeza en las extremidades, trastornos visuales, dificultad para hablar o cambios en el pensamiento, memoria y orientación que conducen a confusión y cambios de personalidad. Es importante informar a familiares o profesionales sanitarios sobre el tratamiento, ya que podrían observar síntomas de los que usted no es consciente. Contacte inmediatamente con su médico si desarrolla síntomas indicativos de PML.

• Inflamación de la vesícula biliar LEMTRADA puede aumentar la probabilidad de inflamación de la vesícula biliar. Esta puede ser una condición médica grave que puede poner en peligro la vida. Debe consultar a su médico si presenta síntomas como dolor o sensibilidad abdominal, fiebre, náuseas o vómitos.
• Cáncer diagnosticado previamente Si ha tenido cáncer anteriormente, informe a su médico.
• Vacunas No se sabe si LEMTRADA influye en su respuesta a una vacuna; por tanto, si no ha recibido todas las vacunas obligatorias, su médico decidirá si debe recibirlas o no antes de comenzar el tratamiento con LEMTRADA. En particular, su médico determinará si debe vacunarse contra la varicela si nunca la ha tenido.

Cualquier vacunación deberá realizarse al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA.
NO debe recibir ciertos tipos de vacunas (vacunas virales vivas) si recientemente se le ha administrado LEMTRADA.
Niños y adolescentes
LEMTRADA no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha estudiado en pacientes con esclerosis múltiple menores de 18 años.
Otros medicamentos y LEMTRADA
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento (incluidas vacunas o medicamentos a base de plantas).
Además de LEMTRADA, existen otros tratamientos (incluidos los para la esclerosis múltiple o para tratar otras enfermedades) que pueden afectar al sistema inmunitario, y por tanto su capacidad para combatir infecciones. Si está tomando alguno de estos medicamentos, su médico puede pedirle que suspenda su uso antes de comenzar el tratamiento con LEMTRADA.
Embarazo
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando quedarse embarazada, consulte a su médico antes de que se le administre este medicamento.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todos los ciclos de tratamiento con LEMTRADA y durante los 4 meses posteriores a cada ciclo de tratamiento.
Si queda embarazada tras el tratamiento con LEMTRADA y desarrolla una enfermedad de la tiroides durante el embarazo, es necesario tener especial cuidado. Las enfermedades de la tiroides pueden dañar al bebé (ver apartado 2 Advertencias y precauciones - enfermedades autoinmunes).
Lactancia
No se sabe si LEMTRADA puede transferirse al recién nacido a través de la leche materna, pero existe la posibilidad de que así sea, por lo que se desaconseja la lactancia materna durante todos los ciclos de tratamiento con LEMTRADA y durante los 4 meses posteriores a cada ciclo de tratamiento. Sin embargo, la leche materna puede tener beneficios (ayuda a proteger al bebé de infecciones), por lo que consulte a su médico si está pensando en amamantar. Le aconsejará sobre lo que es mejor para usted y para su bebé.
Fertilidad
Durante el ciclo de tratamiento y durante los 4 meses posteriores, LEMTRADA puede permanecer en circulación en su organismo. No se sabe si, durante este período, LEMTRADA tiene efecto sobre su fertilidad. Consulte a su médico si está considerando tener un embarazo. No hay evidencia de que LEMTRADA tenga impacto en la fertilidad masculina.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Muchos pacientes presentan efectos adversos durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de LEMTRADA. Algunos de ellos, como por ejemplo los mareos, pueden hacer que la conducción o el uso de maquinaria no sean seguros. Si los experimenta, suspenda estas actividades hasta que se encuentre mejor.
LEMTRADA contiene potasio y sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por infusión, es decir, esencialmente “sin potasio”.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por infusión, es decir, esencialmente “sin sodio”.

3. Cómo se administrará LEMTRADA

Su médico le explicará cómo se le administrará LEMTRADA. Consulte a su médico si tiene cualquier duda.
El tratamiento inicial consistirá en una perfusión diaria durante 5 días consecutivos (ciclo 1) y una perfusión
diaria durante 3 días consecutivos, un año después (ciclo 2).
No habrá ningún tratamiento con LEMTRADA entre ambos ciclos. Dos ciclos de tratamiento pueden reducir
la actividad de la EM hasta 6 años.
Algunos pacientes, si presentan síntomas o signos de enfermedad EM tras los dos ciclos iniciales, pueden recibir 1 o 2 ciclos
adicionales de tratamiento, consistentes en una perfusión diaria durante 3 días. Estos ciclos de tratamiento
adicionales pueden administrarse doce meses o más después del tratamiento anterior.
La dosis máxima diaria es de 1 perfusión.
LEMTRADA se le administrará mediante una perfusión intravenosa. Cada perfusión durará aproximadamente 4 horas. El
seguimiento para detectar efectos adversos y las pruebas de control deben continuar durante los 4 años siguientes
a la última perfusión.
Para ayudarle a comprender mejor la duración de los efectos del tratamiento y del seguimiento requerido,
consulte el esquema siguiente.

Seguimiento tras el tratamiento con LEMTRADA
Después de recibir LEMTRADA, deberá someterse regularmente a pruebas para asegurar que cualquier efecto
adverso potencial pueda diagnosticarse y tratarse inmediatamente. Estas pruebas, descritas en el
apartado 4 - principales efectos adversos, deben continuar durante los 4 años siguientes a la última perfusión.
Si se le administra más LEMTRADA de lo que debe
Los pacientes a los que se les ha administrado accidentalmente una dosis excesiva de LEMTRADA en una
perfusión han presentado reacciones graves, como cefalea, erupción cutánea, presión arterial disminuida o
frecuencia cardíaca aumentada. Dosis superiores a la recomendada pueden provocar reacciones durante la perfusión
más graves o de mayor duración (ver apartado 4) o tener efectos más intensos sobre el sistema inmunitario. El
tratamiento en estos casos consiste en interrumpir la administración de LEMTRADA y tratar los síntomas.
Omisión de dosis de LEMTRADA
Es poco probable que se omita una dosis, ya que es administrada por personal sanitario.
No obstante, se indica que, en caso de omisión de dosis, esta no debe administrarse el mismo día que una dosis
prevista.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
presentan.
Los principales efectos adversos graves son las enfermedades autoinmunes descritas en el apartado 2, que
incluyen:

• Hemofilia A adquirida (un tipo de enfermedad hemorrágica), (poco frecuente - puede afectar hasta a una persona de cada 100): puede manifestarse con moretones espontáneos, sangrado nasal, articulaciones dolorosas o hinchadas, otros tipos de sangrado o hemorragias por cortes que podrían tardar más de lo habitual en detenerse.
• PTI (enfermedad hemorrágica) , (frecuente, puede afectar hasta a una persona de cada 10): puede manifestarse con pequeñas manchas extendidas en la piel de color rojo, rosa o morado; facilidad para presentar moretones; hemorragias por cortes difíciles de detener; menstruaciones más abundantes, más largas o más frecuentes de lo normal o sangrado entre dos menstruaciones; aparición o mayor duración de sangrado gingival o nasal o tos con sangre.
• Púrpura trombótica trombocitopénica (TTP) , (rara - puede afectar hasta a una persona de cada 1.000): puede manifestarse como moretones en la piel o en la boca, que pueden aparecer como puntos rojos, con o sin extrema fatiga inexplicable, fiebre, confusión, alteraciones del habla, coloración amarillenta de la piel o de los ojos (ictericia), disminución de la cantidad de orina, orina de color oscuro.
• enfermedades renales , (raras, pueden afectar hasta a una persona de cada 1.000): pueden manifestarse con sangre en la orina (la orina puede ser de color rojo o similar al té) o hinchazón en las piernas o los pies. Asimismo, pueden provocar daños en los pulmones, que pueden causar tos con sangre.

Si observa alguno de los signos o síntomas de sangrado o enfermedades renales, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico para informarle de los síntomas. Si no puede contactar con su médico, debe buscar atención médica inmediata.

• trastornos tiroideos , (muy frecuentes, pueden afectar a más de una persona de cada 10): pueden manifestarse con sudoración excesiva; pérdida o aumento de peso sin explicación; ojos hinchados; nerviosismo; latidos cardíacos acelerados; sensación de frío; mayor fatiga o aparición de estreñimiento intestinal.
• enfermedades de los glóbulos rojos y de los glóbulos blancos, (poco frecuentes, pueden afectar hasta a una persona de cada 100), diagnosticadas mediante análisis de sangre.
• sarcoidosis (poco frecuente, puede afectar hasta a una persona de cada 100): los síntomas pueden incluir tos seca persistente, dificultad para respirar, dolor torácico, fiebre, ganglios linfáticos inflamados, pérdida de peso, erupciones cutáneas y visión borrosa.
• encefalitis autoinmune (poco frecuente, puede afectar hasta a una persona de cada 100): puede incluir síntomas como cambios de comportamiento y/o psiquiátricos, pérdida de memoria a corto plazo o convulsiones. Los síntomas pueden asemejarse a una recaída de la EM.

Todos estos efectos adversos graves pueden manifestarse muchos años después de la administración de
LEMTRADA. Si observa alguno de estos signos o síntomas, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico para informarle.
Además, deberá someterse regularmente a análisis de sangre y orina para asegurarse de que, si desarrolla alguna de estas enfermedades, puedan tratarse inmediatamente.
Resumen de los análisis a los que se someterá por las enfermedades autoinmunes:

Después de este período de tiempo, si presenta síntomas de ITP, hemofilia A adquirida, PTU, trastornos renales o tiroideos, su médico le realizará otros exámenes. Deberá continuar vigilando la aparición de signos y síntomas de efectos adversos incluso después de los 4 años, tal como se explica en detalle en la guía para el paciente, y deberá seguir llevando consigo la tarjeta de alerta para el paciente.
Otro efecto adverso importante es el aumento del riesgo de infecciones (a continuación se indican informaciones sobre la frecuencia con la que los pacientes contraen infecciones). En la mayoría de los casos se trata de infecciones leves, pero también pueden ocurrir infecciones graves.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta cualquiera de estos signos de infección:

• fiebre y/o escalofríos
• ganglios linfáticos inflamados

Para intentar reducir el riesgo de contraer ciertas infecciones, su médico puede considerar la posibilidad de vacunarle contra la varicela y/o administrarle otras vacunas que considere necesarias para usted (ver sección 2: Qué debe saber antes de que le administren LEMTRADA - Vacunas). Su médico también puede recetarle medicamentos para el herpes labial (ver sección 2: Qué debe saber antes de que le administren LEMTRADA - Infecciones).
Los efectos adversos más frecuentes son las reacciones de infusión (a continuación se indican informaciones sobre la frecuencia con la que los pacientes las presentan), que pueden ocurrir durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores a la infusión. En la mayoría de los casos se trata de reacciones leves, pero también pueden ocurrir reacciones graves. Ocasionalmente pueden presentarse reacciones alérgicas.
Para intentar reducir las reacciones de infusión, su médico le administrará un medicamento (corticosteroides) antes de cada una de las primeras 3 infusiones de un ciclo de tratamiento con LEMTRADA. Para limitar estas reacciones también se pueden administrar otros tratamientos antes de la infusión o cuando aparezcan los síntomas. Además, se le monitorizará durante la infusión y durante 2 horas después de finalizarla. En caso de reacciones graves, la infusión puede ralentizarse o incluso interrumpirse.
Consulte la guía del paciente de LEMTRADA para obtener más información sobre estos eventos.
Estos son los efectos adversos que puede presentar:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Reacciones de infusión que pueden ocurrir durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores a la infusión: cambios en la frecuencia cardíaca, cefalea, erupción cutánea, erupción cutánea en el cuerpo, fiebre, urticaria, escalofríos, prurito, enrojecimiento del rostro y del cuello, fatiga, náuseas
• Infecciones: infecciones de las vías respiratorias, como resfriado y sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones por herpes
• Disminución del número de glóbulos blancos (linfocitos, leucocitos, neutrófilos)
• Trastornos tiroideos, como glándula tiroides con funcionamiento excesivo o insuficiente

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Reacciones de infusión que pueden ocurrir durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores a la infusión: indigestión, molestias en el pecho, dolor, mareo, alteración del gusto, dificultad para dormir, dificultad respiratoria o falta de aire, disminución de la presión arterial, dolor en el lugar de la infusión
• Infecciones: tos, infección del oído, enfermedad similar a la gripe, bronquitis, infección pulmonar, candidiasis oral o vaginal, herpes labial, ganglios linfáticos inflamados, gripe, infección por herpes zóster (el virus de la varicela), infección dental
• aumento del número de glóbulos blancos, como neutrófilos, eosinófilos (otro tipo de células blancas en la sangre), anemia, disminución del número de glóbulos rojos, formación de hematomas o hemorragias (sangrado), hinchazón de los ganglios linfáticos
• respuesta inmunitaria exagerada
• dolor en la espalda, cuello, brazos o piernas, dolor muscular, espasmos musculares, dolor articular, dolor en la boca o garganta
• inflamación de la boca/encías/lengua
• malestar general, debilidad, vómitos, diarrea, dolor abdominal, gripe gastrointestinal, hipo
• análisis anormales de la función hepática
• ardor de estómago
• alteraciones detectadas en los análisis de orina: presencia de sangre o proteínas en la orina, frecuencia cardíaca reducida, latido cardíaco irregular o anormal, presión arterial elevada, función renal comprometida, glóbulos blancos en la orina
• contusión
• recaída de EM
• temblor, pérdida de sensibilidad, sensación de ardor o hormigueo
• tiroides con funcionamiento excesivo o insuficiente (autoinmune), anticuerpos tiroideos o bocio (hinchazón de la tiroides en el cuello)
• hinchazón de los brazos y/o piernas
• problemas visuales, conjuntivitis, enfermedad ocular asociada a patología tiroidea
• sensación de mareo o pérdida de equilibrio, dolor de cabeza
• sensación de ansiedad, depresión
• menstruaciones inusualmente abundantes, prolongadas o irregulares
• acné, enrojecimiento de la piel, sudoración excesiva, decoloración de la piel, lesiones cutáneas, dermatitis
• sangrado nasal, formación de hematomas
• pérdida de cabello
• asma
• dolor muscular y óseo, molestias en el pecho

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Infecciones: gastroenteritis, inflamación de las encías, infección fúngica de las uñas, inflamación de las amígdalas, sinusitis aguda, infección bacteriana de la piel, infección por citomegalovirus
• neumonía
• pie de atleta
• frotis vaginal anormal
• alteraciones sensoriales, trastornos sensoriales como entumecimiento, hormigueo y dolor, cefalea tensional
• visión doble
• otalgia (dolor de oído)
• dificultad para tragar, irritación de la garganta, tos productiva
• pérdida de peso, aumento de peso, disminución de glóbulos rojos, aumento de la glucemia, aumento del tamaño de los glóbulos rojos
• estreñimiento, reflujo ácido, sequedad de boca
• sangrado rectal
• sangrado de encías
• apetito disminuido
• ampollas, sudoración nocturna, hinchazón del rostro, eccema
• rigidez, molestias en brazos o piernas
• cálculos renales, excreción de cuerpos cetónicos en la orina, enfermedad renal
• sistema inmunitario débil/disminuido
• tuberculosis
• inflamación de la vesícula biliar con o sin cálculos
• condilomas (pequeñas protuberancias en la zona genital)
• enfermedad autoinmune caracterizada por sangrado (hemofilia A adquirida)
• sarcoidosis
• trastorno autoinmune del cerebro (encefalitis autoinmune)
• manchas de piel que han perdido color (vitíligo)
• pérdida de cabello en parches autoinmune (alopecia areata)

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• activación excesiva de glóbulos blancos asociada a inflamación (linfohistiocitosis hemofagocítica)
• trastorno autoinmune de la coagulación sanguínea (purpura trombótica trombocitopénica, PTU)

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• listeriosis/meningitis por listeria
• hemorragia pulmonar
• infarto de miocardio
• ictus
• desgarros en las arterias carótidas o vertebrales (vasos sanguíneos que irrigan el cerebro)
• infección debida a un virus llamado virus de Epstein-Barr
• afección inflamatoria que afecta a varios órganos, enfermedad de Still del adulto (ESDA)

Muestre la tarjeta de alerta y este prospecto a cualquier médico que le trate, no solo al neurólogo que le sigue.
Encontrará esta información también en la tarjeta de alerta para el paciente y en la guía para el paciente que le fueron entregadas por su médico.
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar LEMTRADA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y en la etiqueta del frasco después de Scad o EXP. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C-8 °C).
No congelar.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Se recomienda utilizar el medicamento inmediatamente después de la dilución, debido al riesgo potencial de contaminación microbiana. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben superar las 8 horas entre 2 °C y 8 °C, al abrigo de la luz.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene LEMTRADA
El principio activo es alemtuzumab.
Cada vial contiene 12 mg de alemtuzumab en 1,2 mL.
Los demás componentes son:

• fosfato disódico dihidrato (E339)
• edetato disódico dihidrato
• cloruro potásico (E508)
• fosfato monopotásico dihidrato (E340)
• polisorbato 80 (E433)
• cloruro sódico
• agua para preparaciones inyectables

Descripción del aspecto de LEMTRADA y contenido del envase
LEMTRADA es un concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) transparente, de incoloro a amarillo pálido, contenido en un vial de vidrio con tapón.
Cada envase contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Bélgica

Fabricante
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlanda.

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien / Luxemburg/Luxembourg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel. +370 5 236 91 40
Tél/Tel: +32 2 710 54 00

България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480

Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 0050

Česká republika
Sanofi s.r.o.
Tel: +420 233086 111

Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275

Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00

Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 4000

Deutschland
Sanofi Belgium
Tel: +49 (0) 6102 3674 451

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71 00

Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel.: +372 640 10 30

Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 - 0

Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 00

Polska
Sanofi Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00

España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00

Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 400

France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 555
Llamadas desde el extranjero: +33 1 57 63 23 23

România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500

Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel.: +421 2 208 33 600

Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 201 200 300

Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800536389

Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00

Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741

United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525

Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50

Otras fuentes de información
Para facilitar la educación del paciente sobre los posibles efectos adversos y las instrucciones sobre cómo actuar si se presentan ciertos efectos adversos, están disponibles los siguientes materiales de reducción de riesgos:

1. Tarjeta de alerta para el paciente: para el paciente, que debe mostrarse al personal sanitario con el fin de informar sobre el uso de LEMTRADA.
2. Guía para el paciente: para obtener más información sobre reacciones autoinmunes, infecciones y otra información adicional.

Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Información para la reducción del riesgo: enfermedades autoinmunes

• Es muy importante que el paciente comprenda la necesidad de someterse a exámenes periódicos (durante los 4 años siguientes a la última infusión), incluso si no presenta síntomas y la Esclerosis Múltiple está bien controlada.
• Es necesario planificar y gestionar con el paciente el seguimiento periódico.
• Los pacientes con escasa adherencia pueden requerir asesoramientos adicionales que destaquen los riesgos derivados de no realizar los exámenes programados.
• Los resultados de los exámenes deben vigilarse cuidadosamente y debe prestarse especial atención a los síntomas de eventos adversos.
• Revise la guía para el paciente de LEMTRADA y el prospecto con el paciente. Recuérdele que debe estar atento a los síntomas relacionados con enfermedades autoinmunes y que debe consultar al médico en caso de dudas.

Además, está disponible el siguiente material educativo para los profesionales sanitarios:

• Guía de LEMTRADA para profesionales sanitarios
• Módulo de formación de LEMTRADA
• Lista de verificación para médicos prescriptores de LEMTRADA

Para obtener más información, lea el resumen de las características del producto (disponible en el sitio web de la EMA mencionado anteriormente).
Información sobre la preparación y administración de LEMTRADA y el seguimiento del paciente

• Los pacientes deben tratarse con corticosteroides inmediatamente antes de la infusión de LEMTRADA durante los primeros 3 días de cada ciclo de tratamiento. También puede considerarse el pretratamiento del paciente con antihistamínicos y/o antipiréticos antes de la administración de LEMTRADA.

• A todos los pacientes debe administrarse un medicamento oral contra el herpes durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo. En los estudios clínicos, los pacientes recibieron aciclovir 200 mg dos veces al día o equivalente.

• Realice los exámenes basales y la evaluación inicial tal como se describe en el Resumen de las Características del Producto, sección 4.

• Antes de la administración, compruebe el contenido del vial para descartar la presencia de partículas extrañas o cambios de color. No utilice el producto si hay partículas extrañas o si el concentrado ha cambiado de color. NO AGITE LOS VIALES ANTES DE SU USO.

• Utilice una técnica aséptica para extraer 1,2 mL de LEMTRADA del vial e inyéctelos en 100 mL de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o de glucosa (5%). La bolsa
  debe invertirse suavemente para mezclar la solución. Debe prestarse especial atención para garantizar la esterilidad de la solución preparada.

• Administre la solución para perfusión de LEMTRADA por vía intravenosa en aproximadamente 4 horas.

• No deben añadirse otros medicamentos a la solución para perfusión de LEMTRADA, ni administrarse simultáneamente a través de la misma vía intravenosa.

• Se recomienda utilizar el medicamento inmediatamente después de la dilución, debido al riesgo potencial de contaminación microbiana. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben superar las 8 horas entre 2 °C y 8 °C, protegido de la luz.

• Cumpla con los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación. Las fugas o desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

Después de cada infusión, el paciente debe permanecer bajo observación durante 2 horas para detectar posibles reacciones relacionadas con la infusión. Si fuera necesario, puede iniciarse un tratamiento sintomático (véase el resumen de las características del producto). Realice exámenes mensuales para detectar enfermedades autoinmunes durante los 4 años siguientes a la última infusión. Para obtener más información, consulte la guía de LEMTRADA para profesionales sanitarios o lea el resumen de las características del producto disponible en el sitio web de la EMA mencionado anteriormente.
ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS
DE LA(S) AUTORIZACIÓN(ES) DE COMERCIALIZACIÓN
Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación realizada por el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia, PRAC) sobre el informe final del estudio PASS impuesto, no intervencionista, para el/los medicamento(s) mencionado(s) anteriormente, las conclusiones científicas del CHMP son las siguientes:
El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas establecidas por el PRAC.
Motivos de la modificación de los términos de la(s) autorización(es) de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas a los resultados del estudio para el/los medicamento(s) mencionado(s), el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de este(s) medicamento(s) permanece inalterada, salvo las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP considera que deben modificarse los términos de la autorización(es) de comercialización del/los medicamento(s) mencionado(s).