Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря.
Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

Що таке Кустодіол і для чого він призначений
Що ви повинні знати перед застосуванням Кустодіолу
Як застосовувати Кустодіол
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Кустодіол
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кустодіол і для чого він призначений

Кустодіол — це водний розчин, що містить суміш електролітів та амінокислот.
Кустодіол застосовується:

виключно під час хірургічних операцій на серці та у зв’язку з вилученням органів для трансплантації
для індукованої та оборотної зупинки серця під час операцій на відкритому серці (кардіоплегія під час кардіохірургічних втручань)
для захисту органів під час операцій у безкровному полі (серце, нирки, печінка)
для зберігання трансплантатів органів: перфузія та холодове зберігання (серце, нирки, печінка, підшлункова залоза)

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кустодіолу

Кустодіол повинен застосовуватися виключно під час хірургічних операцій.
Не застосовуйте Кустодіол:

якщо Ви маєте алергію на діючі речовини або на будь-який з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Застереження та заходи обережності
Діти та підлітки
Існують лише обмежені дані щодо застосування у дітей та підлітків.
Інші лікарські засоби та Кустодіол
Повідомте лікаря, якщо Ви зараз приймаєте або використовуєте, нещодавно приймали або використовували, або, можливо, застосуєте чи будете використовувати будь-які інші ліки.
Взаємодії з наступними ліками, які застосовуються переважно під час, але часто також до та після операції, не відомі:

певні ліки для лікування серцевої недостатності (серцеві глікозиди)
таблетки, що підвищують виділення сечі (діуретики)
ліки для лікування симптомів стенокардії (наприклад, біль або тиск у грудях)
ліки, що застосовуються при недостатньому надходженні кисню до серцевого м’язу (такі як нітрати, бета-блокатори або блокатори кальцієвих каналів)
ліки, що знижують артеріальний тиск (наприклад, бета-блокатори або блокатори кальцієвих каналів).

Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Кустодіол не впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Кустодіол містить натрій
Кустодіол містить 15,0 ммоль натрію на 1000 мл. Це слід враховувати у пацієнтів, які дотримуються дієти з низьким вмістом натрію.
Кустодіол містить 10,0 ммоль калію на 1000 мл. Це слід враховувати у пацієнтів із порушенням функції нирок або у пацієнтів, які дотримуються дієти з низьким вмістом калію.

3. Як застосовувати Органосол

Режим лікування та дозу повинен визначати лікар-спеціаліст. Кустодіол повинен вводитися
виключно медичним працівником, тобто лікарем або медсестрою. Щодо рекомендацій щодо дози,
дивіться детальну інформацію для медичних працівників у кінці цієї інструкції.
Якщо було застосовано більше Кустодіолу, ніж призначено
Поглинання великих кількостей Кустодіолу в кровообіг може призвести до перевантаження об’єму та
електролітних порушень (занадто низький рівень кальцію або натрію в крові або занадто високий
рівень магнію та калію в крові). У такому разі лікар буде періодично проводити аналізи крові.
Примітка для лікаря: додаткову інформацію щодо передозування наведено в кінці цієї інструкції.
Якщо у вас виникли сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх
людей.
Побічні ефекти з невідомою частотою (не може бути визначена на основі наявних даних):
Системне застосування Кустодіолу може призводити до тимчасового зниження артеріального тиску під
час хірургічного втручання.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до
лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через вебсайт:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки
цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кустодіол

Зберігати в холодильнику (2 °C – 8 °C).
Тримайте флакон або пластиковий мішечок у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не застосовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після напису «Scad.» («Закінчується»). Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня відповідного місяця.
Застосовуйте лише прозорі розчини, безбарвні або жовтуваті, у недемонтованих контейнерах.
Використовується виключно одноразово. Після відкриття використовуйте негайно. Утилізуйте будь-які залишки розчину.
Не застосовуйте цей лікарський засіб, якщо розчин має надто інтенсивно жовтий колір.
Після відкриття залишки лікарського засобу розбавте водою та утилізуйте.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кустодіол

Активні речовини: натрію хлорид, калію хлорид, магнію хлорид гексагідрат, гістидин, гістидину гідрохлорид моногідрат, триптофан, манітол, кальцію хлорид дигідрат, α-кетоглутарова кислота.
Інші допоміжні речовини: вода для ін'єкційних засобів, калію гідроксид (для регулювання рН).

Опис зовнішнього вигляду Кустодіолу та вміст упаковки
Кустодіол — прозора розчинна рідина, яка доступна в таких упаковках:
500 мл флакони
1000 мл флакони
1000 мл пакети
2000 мл пакети
5000 мл пакети
10 x 500 мл флакони
6 x 1000 мл флакони
6 x 1000 мл пакети
4 x 2000 мл пакети
2 x 5000 мл пакети
Можливо, що не всі упаковки надаються в продаж.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim
Німеччина
Тел.: 06251 1083-0 - Факс: 06251 1083-146
Електронна пошта: [email protected]
Виробник
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim
Німеччина
Тел.: 06251 1083-0 - Факс: 06251 1083-146
www.koehler-chemie.de - [email protected]
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах Європейського економічного простору з такими
назвами:
Австрія Organosol Kardioplege Lösung / Organkonservierungslösung
Бельгія Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe
Іспанія Perisoc Solución para cardioplegia y para conservación de órganos
Франція Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe
Італія Custodiol
Нідерланди Cetomedic oplossing voor cardioplegie / bewaaroplossing voor organen
Португалія Organosol Solução para cardioplegia ou para conservação de órgãos
Великобританія Perisoc Solution for Cardioplegia / Organ Preservation

- Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:

Передозування
Попадання значних об’ємів Кустодіолу в системний кровотік може призвести до перевантаження об’ємом та електролітних порушень (гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпермагніємія, гіперкаліємія). Після системного введення рекомендується регулярний моніторинг електролітів у сироватці крові.
Повна інактивація робить міокард чутливим до розширення. Тому важливо забезпечити належний дренаж лівого шлуночка. Не слід перевищувати рекомендовані об’єми та тиски перфузії. Особливу увагу слід приділяти серцям дітей та немовлят.
Дозування та спосіб введення
A. Кардіоплегія
Об’єм перфузії:

Операції на відкритому серці: Температура розчину 6 °C – 10 °C при операціях на відкритому серці
Швидкість перфузії — 1 мл/хв/грам серцевої маси. Нормальна маса серця становить приблизно 0,5% від маси тіла дорослої людини, що відповідає загальному об’єму Кустодіолу від 1,5 до 2 літрів.

Тиск перфузії (= тиск у корені аорти):
У дорослих спочатку застосовують 110–140 см гідростатичного тиску, що відповідає 80–110 мм рт. ст. Хірург повинен переконатися, що аортальний клапан правильно закривається. Після зупинки серця тиск слід знизити вдвічі — до 50–70 см гідростатичного тиску, що відповідає 40–50 мм рт. ст. При тяжкій коронарній стенозі слід застосовувати більший тиск (приблизно 50 мм рт. ст.).
Тривалість перфузії:
При такому режимі дозування та тиску для однорідного вирівнювання міокарда необхідна тривалість перфузії 6–8 хвилин, яку не можна скорочувати за жодних обставин.
Техніка перфузії Кустодіолу:
Після затискання аорти та одночасного «дренажу» лівого шлуночка розчин вводять антероградно. Кардіоплегічну перфузію можна проводити за допомогою роликового насоса з постійним об’ємом або за рахунок гравітації (після зупинки серця мішок із розчином слід тримати на висоті 40–50 см над рівнем серця).
Рекомендації щодо повторної кардіоплегічної перфузії:
Якщо необхідні додаткові сеанси кардіоплегічної перфузії, тривалість перфузії має становити 1–2 хвилини (відповідає 200–400 мл); тиск перфузії має відповідати тиску, використаному в останню хвилину першої коронарної кардіоплегічної перфузії.
У більшості випадків слід індукувати помірну системну гіпотермію.
Зазвичай Кустодіол вводять через корінь аорти. При недостатності аорти або операції на тілі аорти розчин слід вводити шляхом селективної коронарної перфузії в коронарні устя.
Через обмежену кількість клінічних даних ще не підтверджено позитивне співвідношення користь/ризик при застосуванні Кустодіолу в короткотривалих хірургічних втручаннях (<90 хвилин).
Рекомендації щодо ретроградної перфузії в коронарний синус:
При ретроградному введенні (такої ж тривалості, як антероградне) не слід перевищувати тиск інфузії 30 мм рт. ст. (зазвичай приблизно 250 мл/хв) протягом принаймні 6–8 хвилин.

B. Трансплантація серця
Після затискання висхідної аорти необхідно перфузувати серце принаймні 6 хвилин. Це відповідає швидкості перфузії 1 мл/хв на грам маси серця, загалом до 3,5 літрів або більше у дорослих.
Тиск перфузії (= тиск у корені аорти):
У дорослих спочатку застосовують 110–140 см гідростатичного тиску, що відповідає 80–110 мм рт. ст. Хірург повинен переконатися, що аортальний клапан правильно закривається. Після зупинки серця тиск слід знизити вдвічі — до 50–70 см гідростатичного тиску, що відповідає 40–50 мм рт. ст. При тяжкій коронарній стенозі слід застосовувати більший тиск (приблизно 50 мм рт. ст.).
Тривалість перфузії:
При такому режимі дозування та тиску для однорідного вирівнювання міокарда необхідна тривалість перфузії 6–8 хвилин, яку не можна скорочувати за жодних обставин.
Техніка перфузії:
Після затискання аорти та одночасного «дренажу» лівого шлуночка розчин вводять антероградно. Кардіоплегічну перфузію можна проводити за допомогою роликового насоса з постійним об’ємом або за рахунок гравітації (після зупинки серця мішок із розчином слід тримати на висоті 40–50 см над рівнем серця).
Якщо серце, перфузоване Кустодіолом, призначається для трансплантації, його слід зберігати та транспортувати у холодному Кустодіолі при температурі 2 °C–4 °C для збереження захисної дії. Цим забезпечується ефективний захисний ефект принаймні на 5 годин.

C. Трансплантація нирки
Для нирки рекомендуються такі загальні правила застосування:
Температура розчину: 5 °C – 8 °C
Об’єм перфузії:
Перфузія зі швидкістю 1,5 мл Кустодіолу на хвилину на грам передбачуваної маси нирки (нормальна маса нирки у дорослої людини — приблизно 150 грамів). Разом із 500 мл розчину для зберігання загальний об’єм Кустодіолу на орган становить приблизно 2,5 літри.
Тиск перфузії (ниркова артерія):
120–140 см стовпа води над рівнем нирки, що відповідає приблизно 90–110 мм рт. ст. на кінці катетера в нирковій артерії.
Тривалість перфузії:
При такому режимі дозування та тиску тривалість перфузії становить 8–10 хвилин. Цей час необхідний для забезпечення однорідного вирівнювання позаклітинного простору нирки (включаючи інтерстиційні тканини та систему ниркових канальців) і не може бути скорочений за жодних обставин.
Супутні заходи:
Для досягнення максимальної користі від захисної дії Кустодіолу на нирку важливо забезпечити виражену діурезу перед початком перфузії (фармакологічно та/або шляхом гідратації пацієнта).
Кустодіол вводять через ниркову артерію.
Якщо нирку, перфузовану Кустодіолом, призначено для трансплантації, її слід зберігати та транспортувати у холодному Кустодіолі при температурі 2 °C–4 °C для збереження захисної дії. Цим забезпечується ефективний захисний ефект протягом 48 годин.

D. Трансплантація печінки
Для печінки рекомендуються такі загальні правила застосування:
Температура розчину: 5 °C – 8 °C
Тривалість перфузії:
При такому режимі дозування та тиску тривалість перфузії становить 8 хвилин (10–15 хвилин).
Об’єм перфузії:
Якщо планується захист одночасно печінки, підшлункової залози та нирки у так званого донора органів, необхідний об’єм перфузії — 150–200 мл розчину Кустодіолу на кг маси тіла. При такому «загальному захисті» це відповідає об’єму холодного розчину Кустодіолу 8–12 л у пацієнтів із масою тіла приблизно 70–80 кг.
Для експлантації печінки або її частини (наприклад, у живого донора) без інших органів об’єм перфузії слід відповідно зменшити.
Тиск перфузії:
100 см стовпа води над рівнем печінки.
Супутні заходи:
У донора органів кров має бути гепаринізована перед початком перфузії.
Крім того, при трансплантації:
Жовчні протоки слід ретельно промити принаймні 100 мл холодного Кустодіолу всередині або поза організмом — зазвичай за допомогою катетера малого діаметру.
Хірургічно експлантовану печінку упаковують або відправляють на трансплантацію, повністю занурену в холодний Кустодіол. Орган має бути повністю покритий холодним Кустодіолом. Рекомендується час холодної ішемії <10 годин.

E. Підшлункова залоза
Об’єм і тривалість перфузії, що використовуються для печінки, слід адаптувати для підшлункової залози — значно меншого за розміром органу. Оптимальна перфузія залежить від ретельного охолодження та видалення крові з органу, що досягається застосуванням приблизно 3–4 літрів Кустодіолу. Уникайте надмірного оброблення та додаткового промивання органу.
Дані попередніх досліджень свідчать, що слід уникати надмірного промивання трансплантованої підшлункової залози будь-яким розчином для зберігання, оскільки це може спричинити набряк та панкреатит трансплантата; крім того, очевидною є користь від скорочення часу холодної ішемії до мінімуму. Рекомендується час холодної ішемії <10 годин.
При більших об’ємах промивання (>5 л) та більш тривалій ішемії (>12 годин) існує ризик панкреатиту трансплантата.

Педіатрична популяція
Існують лише обмежені дані щодо застосування у дітей та підлітків.
Серце

Тиск перфузії: у новонароджених та немовлят спочатку 110–120 см стовпа води над рівнем серця, що відповідає 80–90 мм рт. ст.; після зупинки серця тиск слід знизити до 40–50 см стовпа води, що відповідає 30–40 мм рт. ст. У пацієнтів із тяжкою коронарною склерозом слід підтримувати вищий тиск тривалий час. Праве передсердя слід відкрити та повністю аспірувати розчин для кардіоплегії з контуру штучного кровообігу, щоб уникнути гемодилюції.

Об’єм перфузії залежить від віку дитини: 50 мл/кг (перший місяць життя), 30 мл/кг (2-й місяць–1-й рік), 20 мл/кг (>1 року), при цьому тривалість перфузії у всіх випадках становить 4–6 хвилин. Наприклад, при передбачуваній масі серця 50 г необхідно приблизно 350 мл.