Zachowaj ten ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Jeśli wystąpi jakikolwiek niepożądany efekt działania, w tym również nie wymieniony w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

Co to jest Custodiol i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Custodiolu
Jak stosować Custodiol
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Custodiol
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Custodiol i do czego służy

Custodiol to roztwór wodny zawierający mieszaninę elektrolitów i aminokwasów.
Custodiol stosuje się:

wyłącznie podczas zabiegów chirurgicznych na sercu oraz w ramach pobierania organów do przeszczepienia
do wywołania odwracalnego zatrzymania pracy serca podczas operacji na otwartym sercu (kardioplegia w zabiegach kardiochirurgicznych)
do ochrony organów podczas zabiegów wykonywanych bez przepływu krwi (serce, nerka, wątroba)
do konserwacji przeszczepów narządowych: do perfuzji i chłodnego przechowywania (serce, nerka, wątroba, trzustka)

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Custodiol

Custodiol należy stosować wyłącznie podczas zabiegów chirurgicznych.
Nie stosuj Custodiol:

jeśli jest nadwrażliwy na substancje czynne lub dowolny z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Dzieci i młodzież
Dane dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży są ograniczone.
Inne leki i Custodiol
Powiadom lekarza, jeśli aktualnie przyjmuje lub stosuje, ostatnio przyjmował lub stosował, lub może przyjmować lub stosować inne leki.
Nie znano interakcji z następującymi lekami, stosowanymi głównie podczas, ale często również przed i po zabiegu:

pewne leki stosowane w niewydolności serca (glikozydy nasercowe)
tabletki zwiększające wydzielanie moczu (moczopędne)
leki stosowane w leczeniu objawów dławicy piersiowej (np. ból lub uczucie ściskania w klatce piersiowej)
leki stosowane w stanach niedostatecznego dopływu tlenu do mięśnia sercowego (takie jak nitraty, beta-bloker, czy antagonisty wapnia)
leki obniżające ciśnienie krwi (np. beta-bloker, czy blokery kanałów wapniowych).

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajście w ciążę, albo jeśli karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Custodiol nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Custodiol zawiera sód
Custodiol zawiera 15,0 mmol sodu na 1000 ml. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety o niskiej zawartości sodu.
Custodiol zawiera 10,0 mmol potasu na 1000 ml. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów z obniżoną czynnością nerek lub u pacjentów przestrzegających diety o niskiej zawartości potasu.

3. Jak stosować Organosol

Dawkowanie i schemat leczenia należy ustalić na podstawie wytycznych specjalisty. Custodiol może być
podawany wyłącznie przez personel medyczny, tj. lekarza lub pielęgniarkę. Szczegółowe informacje dotyczące dawkowania znajdują się w części przeznaczonej dla personelu medycznego na końcu niniejszej ulotki.
Jeśli podano więcej Custodiolu niż przepisano
Wchłonięcie dużych ilości Custodiolu do krwiobiegu może prowadzić do przeciążenia objętościowego oraz zaburzeń elektrolitowych (zbyt niski poziom wapnia lub sodu we krwi albo zbyt wysoki poziom magnezu i potasu we krwi). W takim przypadku lekarz będzie wykonywał okresowe badania krwi.
Uwaga dla lekarza: dodatkowe informacje dotyczące przedawkowania znajdują się na końcu niniejszej ulotki.
Jeśli mają Państwo jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, prosimy o kontakt z lekarzem lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych):
Zastosowanie systemowe Custodiol może prowadzić do tymczasowego obniżenia ciśnienia krwi podczas zabiegu chirurgicznego.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem strony internetowej:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, można przyczynić się do udostępnienia dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Custodiol

Przechowywać w lodówce (2 °C – 8 °C).
Zachować buteleczkę lub worek plastikowy w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na opakowaniu po oznaczeniu „Scad.” Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Stosować wyłącznie klarowne roztwory, bezbarwne lub o jasnożółtym kolorze, w nienaruszonych opakowaniach.
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Po otwarciu stosować natychmiast. Usunąć ewentualne pozostałości roztworu.
Nie stosować tego leku, jeśli roztwór ma zbyt intensywnie żółty kolor.
Po otwarciu, ewentualne pozostałości leku należy rozcieńczyć wodą i usunąć.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Custodiol

Substancje czynne to: chlorek sodu, chlorek potasu, chlorek magnezu sześciowodny, histydyna, chlorek histydyny jednowodny, tryptofan, mannozol, chlorek wapnia dwuwodny, kwas α-ketoglutaminowy.
Pozostałe składniki to: woda do wstrząsów i wodorotlenek potasu (do regulacji pH).

Opis wyglądu Custodiol i zawartość opakowania
Custodiol to klarowny roztwór dostępny w następujących opakowaniach:
500 ml butelki
1000 ml butelki
1000 ml worki
2000 ml worki
5000 ml worki
10 x 500 ml butelki
6 x 1000 ml butelki
6 x 1000 ml worki
4 x 2000 ml worki
2 x 5000 ml worki
Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone na rynek.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim
Niemcy
Tel.: 06251 1083-0 - Fax: 06251 1083-146
E-mail: [email protected]
Producent
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim
Niemcy
Tel.: 06251 1083-0 - Fax: 06251 1083-146
www.koehler-chemie.de - [email protected]
Środek ten jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami handlowymi:
Austria Organosol Kardioplege Lösung / Organkonservierungslösung
Belgia Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe
Hiszpania Perisoc Solución para cardioplegia y para conservación de órganos
Francja Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe
Włochy Custodiol
Holandia Cetomedic oplossing voor cardioplegie / bewaaroplossing voor organen
Portugalia Organosol Solução para cardioplegia ou para conservação de órgãos
Wielka Brytania Perisoc Solution for Cardioplegia / Organ Preservation

- Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego:

Nadawka

Przejście dużych objętości roztworu Custodiol do krążenia ogólnego może prowadzić do przeciążenia objętościowego oraz zaburzeń elektrolitowych (hipokalcemia, hiponatremia, hiper-magnezemia, hiperkaliemia). Po podaniu systemowym zaleca się regularne monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy.
Pełne unieruchomienie czyni mięsień sercowy wrażliwym na rozciąganie. Dlatego ważne jest zapewnienie odpowiedniego drenażu komory lewej. Nie należy przekraczać zalecanych objętości i ciśnień perfuzji. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku serc dzieci i niemowląt.

Dawkowanie i sposób podania

A. Kardioplegia

Objętość perfuzji:

Zabiegi na otwartym sercu: temperatura roztworu 6 °C – 10 °C w zabiegach na otwartym sercu
Prędkość perfuzji wynosi 1 ml/min/g masy serca. Normalna masa serca odpowiada około 0,5% masy ciała dorosłego, co daje całkowitą objętość Custodiol w zakresie 1,5–2 litra.

Ciśnienie perfuzji (= ciśnienie w zatoczce aorty):
U dorosłych początkowo stosuje się 110–140 cm słupa wody, co odpowiada 80–110 mmHg.
Chirurg musi upewnić się, że zastawka aortalna zamknęła się poprawnie. Po zatrzymaniu serca zmniejszyć ciśnienie o połowę do 50–70 cm słupa wody, co odpowiada 40–50 mmHg. W przypadku ciężkiej stenozy wieńcowej należy zastosować wyższe ciśnienie (około 50 mmHg).

Czas trwania perfuzji:
Przy takim reżimie dawkowania i ciśnienia, do uzyskania jednorodnego wyrównania mięśnia sercowego konieczny jest czas perfuzji 6–8 minut, który nie powinien być skracany z żadnego powodu.

Technika perfuzji Custodiol:
Po zaciśnięciu aorty i jednoczesnym „odprowadzeniu” komory lewej, podać roztwór drogą anterogradną. Perfuzję kardioplegiczną można przeprowadzić za pomocą pompy wałkowej o stałej objętości lub grawitacyjnie (po zatrzymaniu serca worek z roztworem należy ustawić 40–50 cm powyżej poziomu serca).

Wytyczne dotyczące dalszych perfuzji kardioplegicznych:
Jeśli konieczne są dodatkowe perfuzje kardioplegiczne, czas trwania perfuzji powinien wynosić 1–2 minuty (odpowiada to 200–400 ml); ciśnienie perfuzji powinno odpowiadać ciśnieniu użytemu w ostatniej minucie pierwszej perfuzji wieńcowej kardioplegicznej.

W większości przypadków należy wywołać umiarkowaną hipotermię ogólną.
Zwykle Custodiol podaje się przez zatokę aorty. W przypadku niewydolności aorty lub operacji z powodu rozwarstwienia aorty torakalnej, roztwór należy podawać drogą selektywnej perfuzji wieńcowej do otworów wieńcowych.

Ze względu na ograniczoną ilość danych klinicznych, nie potwierdzono jeszcze pozytywnego stosunku korzyści do ryzyka stosowania Custodiol w krótkich zabiegach chirurgicznych (<90 minut).

Wytyczne dotyczące perfuzji retrogradnej do zatoki wieńcowej:
Nie należy przekraczać ciśnienia wlewu 30 mmHg (zwykle około 250 ml/min) przy perfuzji retrogradnej o takim samym czasie trwania jak perfuzja anterogradna (co najmniej 6–8 minut).

B. Przeszczep serca

Po zaciśnięciu aorty wstępującej, przepłukać serce przez co najmniej 6 minut. Odpowiada to prędkości perfuzji 1 ml/min na gram masy serca, aż do całkowitej objętości 3,5 litra lub więcej u dorosłych.

Ciśnienie perfuzji (= ciśnienie w zatoczce aorty):
U dorosłych początkowo stosuje się 110–140 cm słupa wody, co odpowiada 80–110 mmHg. Chirurg musi upewnić się, że zastawka aortalna zamknęła się poprawnie. Po zatrzymaniu serca zmniejszyć ciśnienie o połowę do 50–70 cm słupa wody, co odpowiada 40–50 mmHg. W przypadku ciężkiej stenozy wieńcowej należy zastosować wyższe ciśnienie (około 50 mmHg).

Czas trwania perfuzji:
Przy takim reżimie dawkowania i ciśnienia, do uzyskania jednorodnego wyrównania mięśnia sercowego konieczny jest czas perfuzji 6–8 minut, który nie powinien być skracany z żadnego powodu.

Technika perfuzji:
Po zaciśnięciu aorty i jednoczesnym „odprowadzeniu” komory lewej, podać roztwór drogą anterogradną. Perfuzję kardioplegiczną można przeprowadzić za pomocą pompy wałkowej o stałej objętości lub grawitacyjnie (po zatrzymaniu serca worek z roztworem należy ustawić 40–50 cm powyżej poziomu serca).

Jeśli serce perfuzowane Custodiol jest przeznaczone do przeszczepienia, należy zachować i transportować je w zimnym Custodiol o temperaturze 2 °C–4 °C, aby utrzymać ochronę. W ten sposób uzyskuje się skuteczny efekt ochronny przez co najmniej pięć godzin.

C. Przeszczep nerek

Dla nerek zaleca się następujące ogólne zasady stosowania:

Temperatura roztworu: 5 °C – 8 °C

Objętość perfuzji:
Perfuzja 1,5 ml Custodiol na minutę i gram szacowanej masy nerki (normalna masa nerki u dorosłego wynosi około 150 gramów). Razem z 500 ml roztworu konserwującego, uzyskuje się całkowitą objętość około 2,5 litra Custodiol na narząd.

Ciśnienie perfuzji (tętnica nerkowa):
120–140 cm słupa wody powyżej poziomu nerki, odpowiada to około 90–110 mmHg na końcu kaniuli perfuzyjnej w tętnicy nerkowej.

Czas trwania perfuzji:
Przy takim reżimie dawkowania i ciśnienia, czas trwania perfuzji wynosi 8–10 minut. Czas ten jest konieczny do zapewnienia jednorodnego wyrównania przestrzeni zewnątrzkomórkowej nerki (w tym tkanek międzykomórkowych i układu kanalików nerkowych) i nie powinien być skracany z żadnego powodu.

Środki towarzyszące:
Aby osiągnąć maksymalny efekt ochronny Custodiol w nerkach, ważne jest zapewnienie wyraźnej diurezy przed rozpoczęciem perfuzji (farmakologicznie i/lub poprzez nawodnienie pacjenta).
Custodiol podaje się przez tętnicę nerkową.

Jeśli nerkę perfuzowaną Custodiol przeznacza się do przeszczepienia, należy ją przechowywać i transportować w zimnym Custodiol o temperaturze 2 °C–4 °C, aby utrzymać efekt ochronny. W ten sposób uzyskuje się skuteczny efekt ochronny przez 48 godzin.

D. Przeszczep wątroby

Dla wątroby zaleca się następujące ogólne zasady stosowania:

Temperatura roztworu: 5 °C – 8 °C

Czas trwania perfuzji:
Przy takim reżimie dawkowania i ciśnienia, czas trwania perfuzji wynosi 8 minut (10–15 minut).

Objętość perfuzji:
Jeśli zamierza się jednocześnie chronić wątrobę, trzustkę i nerki w tzw. dawcy narządowego, konieczna jest objętość perfuzji 150–200 ml roztworu Custodiol/kg masy ciała. Przy tej „ochronie ogólnej” odpowiada to objętości perfuzji zimnego roztworu Custodiol w zakresie 8–12 l u pacjentów o masie ciała około 70–80 kg.
W przypadku ekspiacji wątroby lub jej części (np. u żywego dawcy) bez innych narządów, objętość perfuzji należy odpowiednio zmniejszyć.

Ciśnienie perfuzji:
100 cm słupa wody powyżej poziomu wątroby.

Środki towarzyszące:
U dawcy narządów, krew należy heparynizować przed rozpoczęciem perfuzji.
Dodatkowo, w przypadku przeszczepu:
Przewody żółciowe należy obficie przemyć co najmniej 100 ml zimnego Custodiol wewnątrz lub na zewnątrz organizmu – zazwyczaj za pomocą cienkiej kanulki.
Chirurgicznie wyjętą wątrobę należy zapakować lub przesłać do przeszczepu zanurzoną w zimnym Custodiol. Narząd musi być całkowicie pokryty zimnym Custodiol. Zaleca się czas ischemii zimnej <10 godzin.

E. Trzustka

Objętość i czas trwania perfuzji stosowane dla wątroby należy dostosować do trzustki, która jest znacznie mniejszym narządem. Optymalna perfuzja zależy od dokładnego schłodzenia i opróżnienia narządu z krwi, co osiąga się stosując około 3–4 litry Custodiol. Należy unikać nadmiernego leczenia i dodatkowego przemywania narządu.
Dane z wcześniejszych badań sugerują, że należy zachować ostrożność, aby nie nadmiernie przemywać przeszczepu trzustki żadnym roztworem konserwującym, ponieważ może to spowodować obrzęk i zapalenie trzustki przeszczepu; ponadto wydaje się, że istnieje wyraźna korzyść z jak najkrótszego czasu ischemii zimnej. Zaleca się czas ischemii zimnej <10 godzin.
Przy większych objętościach przemywania (>5 l) i dłuższych czasach ischemii (>12 h) może istnieć ryzyko zapalenia trzustki przeszczepu.

Populacja pediatryczna

Dane dotyczące stosowania u dzieci i nastolatków są ograniczone.

Serce

Ciśnienie perfuzji: u noworodków i niemowląt początkowo 110–120 cm słupa wody powyżej poziomu serca, odpowiada to 80–90 mmHg; po zatrzymaniu serca zmniejszyć ciśnienie do 40–50 cm słupa wody, odpowiada to 30–40 mmHg. U pacjentów z ciężką stenozą wieńcową należy utrzymać wyższe ciśnienie przez dłuższy czas. Otworzyć przedsionek prawy i całkowicie odsysać roztwór kardioplegiczny z obwodu by-pass, aby uniknąć hemodylucji.

Objętość perfuzji zależy od wieku dziecka: 50 ml/kg (pierwszy miesiąc życia), 30 ml/kg (drugi miesiąc – pierwszy rok), 20 ml/kg (>1 rok), przy czasie trwania perfuzji 4–6 minut we wszystkich przypadkach. Na przykład, przy szacowanej masie serca 50 g potrzeba około 350 ml.