Кустодиол: подробная информация

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Кустодиол и для чего он применяется
Что вы должны знать перед применением Кустодиола
Как применять Кустодиол
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Кустодиол
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кустодиол и для чего он применяется

Кустодиол — это водный раствор, содержащий смесь электролитов и аминокислот.
Кустодиол применяется:

исключительно при хирургических вмешательствах на сердце и в рамках забора органов для трансплантации
для индуцированной и обратимой остановки сердца во время операций на открытом сердце (кардиоплегия при кардиохирургических вмешательствах)
для защиты органов во время операций в условиях безкровного поля (сердце, почка, печень)
для сохранения трансплантируемых органов: перфузия и холодовое хранение (сердце, почка, печень, поджелудочная железа)

2. Что следует знать перед применением Кустодиола

Кустодиол применяется исключительно во время хирургических операций.
Не применяйте Кустодиол:

если у вас аллергия на действующие вещества или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Дети и подростки
Имеются лишь ограниченные данные о применении у детей и подростков.
Другие лекарственные средства и Кустодиол
Сообщите врачу, если вы принимаете или используете, недавно принимали или использовали, или можете принимать или использовать какие-либо другие лекарственные средства.
Взаимодействия с нижеперечисленными лекарственными средствами, применяемыми преимущественно во время, но зачастую также до и после операции, неизвестны:

определённые лекарственные средства для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды)
таблетки, усиливающие выведение мочи (диуретики)
лекарственные средства для лечения симптомов стенокардии (например, боль или сжатие в груди)
лекарственные средства, применяемые при недостаточном поступлении кислорода к сердечной мышце (такие как нитраты, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов)
лекарственные средства, снижающие артериальное давление (например, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов).

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кустодиол не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Кустодиол содержит натрий
Кустодиол содержит 15,0 ммоль натрия на 1000 мл. Это необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия.
Кустодиол содержит 10,0 ммоль калия на 1000 мл. Это необходимо учитывать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием калия.

3. Как применять Органосол

Режим лечения и дозу должен определять специалист. Кустодиол должен вводиться только медицинским работником, то есть врачом или медсестрой. Рекомендации по дозировке см. в подробной информации для медицинских работников в нижней части данной инструкции.
Если применено больше Кустодиола, чем было предписано
Попадание больших количеств Кустодиола в кровоток может привести к перегрузке объема циркулирующей крови и нарушениям электролитного баланса (слишком низкий уровень кальция или натрия в крови либо слишком высокий уровень магния и калия в крови). В этом случае врач будет периодически проводить анализы крови.
Примечание для врача: дополнительная информация о передозировке приведена в конце данной инструкции.
Если у вас возникнут вопросы относительно применения данного лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они проявляются не у всех.
Побочные эффекты с неизвестной частотой возникновения (не может быть определена на основании имеющихся данных):
Системное применение Кустодиола может привести к временному снижению артериального давления во время хирургической операции.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через веб-сайт:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь в предоставлении дополнительной информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Кустодиол

Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Держите флакон или пластиковый пакет в наружной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне зоны их видимости.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Используйте только прозрачные растворы, от бесцветных до слабо-желтых, в недемерированных контейнерах.
Предназначен исключительно для однократного применения. После вскрытия использовать немедленно. Любой остаток раствора утилизировать.
Не используйте этот препарат, если раствор имеет слишком интенсивный желтый цвет.
После вскрытия остатки препарата разбавить водой и утилизировать.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кустодиол

Активные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид гексагидрат, гистидин, гистидина гидрохлорид моногидрат, триптофан, маннитол, кальция хлорид дигидрат, α-кетоглутаровая кислота.
Другие вспомогательные вещества: вода для инъекций, калия гидроксид (для регулирования pH).

Описание внешнего вида Кустодиола и содержимое упаковки
Кустодиол — прозрачный раствор, выпускаемый в следующих упаковках:
500 мл флаконы
1000 мл флаконы
1000 мл пакеты
2000 мл пакеты
5000 мл пакеты
10 x 500 мл флаконы
6 x 1000 мл флаконы
6 x 1000 мл пакеты
4 x 2000 мл пакеты
2 x 5000 мл пакеты
Возможно, не все упаковки представлены в продаже.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim
Германия
Тел.: 06251 1083-0 — Факс: 06251 1083-146
Эл. почта: [email protected]
Производитель
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim
Германия
Тел.: 06251 1083-0 — Факс: 06251 1083-146
www.koehler-chemie.de — [email protected]
Этот лекарственный препарат зарегистрирован в странах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Австрия Organosol Kardioplege Lösung / Organkonservierungslösung
Бельгия Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe
Испания Perisoc Solución para cardioplegia y para conservación de órganos
Франция Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe
Италия Custodiol
Нидерланды Cetomedic oplossing voor cardioplegie / bewaaroplossing voor organen
Португалия Organosol Solução para cardioplegia ou para conservação de órgãos
Великобритания Perisoc Solution for Cardioplegia / Organ Preservation

— Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:

Передозировка
Попадание значительных объёмов Кустодиола в системное кровообращение может привести к гиперволемии и электролитным нарушениям (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагниемия, гиперкалиемия). После системного введения рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови.
Полная инактивация делает миокард чувствительным к растяжению. Поэтому важно обеспечить адекватный дренаж левого желудочка. Не следует превышать рекомендованные объёмы и давление перфузии. Особое внимание необходимо уделять сердцам детей и младенцев.

Способ применения и дозировка
A. Кардиоплегия
Объём перфузии:

Открытые операции на сердце: температура раствора 6 °C – 10 °C при операциях на открытом сердце
Скорость перфузии — 1 мл/мин/грамм массы сердца. Нормальная масса сердца составляет около 0,5% от массы тела взрослого, что соответствует общему объёму Кустодиола от 1,5 до 2 литров.

Давление перфузии (= давление в аортальном корне):
У взрослых изначально используется 110–140 см водяного столба, что эквивалентно 80–110 мм рт. ст. Хирург должен убедиться в правильном закрытии аортального клапана. После остановки сердца давление снижается до 50–70 см водяного столба, что соответствует 40–50 мм рт. ст. При тяжёлой коронарной стенозе следует использовать более высокое давление (около 50 мм рт. ст.).
Время перфузии:
При данном режиме дозирования и давления для равномерной миокардиальной эквилибрации требуется время перфузии 6–8 минут, которое ни в коем случае не должно сокращаться.
Техника перфузии:
После наложения зажима на аорту и одновременного «дренажа» левого желудочка раствор вводится антеградно. Кардиоплегическая перфузия может осуществляться с помощью роликового насоса с постоянным объёмом или под действием силы тяжести (после остановки сердца пакет с раствором должен находиться на 40–50 см выше уровня сердца).
Рекомендации по дополнительной кардиоплегической перфузии:
Если требуется дополнительная кардиоплегическая перфузия, время перфузии должно составлять 1–2 минуты (что эквивалентно 200–400 мл); давление перфузии должно соответствовать давлению, использованному в последнюю минуту первой коронарной кардиоплегической перфузии.
В большинстве случаев необходимо вызвать умеренную системную гипотермию.
Обычно Кустодиол вводится через аортальный корень. При аортальной недостаточности или операциях при расслоении грудной аорты раствор следует вводить путём селективной коронарной перфузии в устья коронарных артерий.
Из-за ограниченного количества клинических данных пока не подтверждён положительный баланс пользы и риска при применении Кустодиола в ходе краткосрочных хирургических вмешательств (<90 минут).
Рекомендации по ретроградной перфузии в венечный синус:
При ретроградной инфузии той же продолжительности, что и антеградная (не менее 6–8 минут), давление инфузии не должно превышать 30 мм рт. ст. (обычно около 250 мл/мин).

B. Трансплантация сердца
После наложения зажима на восходящую аорту перфузировать сердце не менее 6 минут. Это соответствует скорости перфузии 1 мл/мин на грамм массы сердца, до общего объёма 3,5 литра или более у взрослых.
Давление перфузии (= давление в аортальном корне):
У взрослых изначально используется 110–140 см водяного столба, что эквивалентно 80–110 мм рт. ст. Хирург должен убедиться в правильном закрытии аортального клапана. После остановки сердца давление снижается до 50–70 см водяного столба, что соответствует 40–50 мм рт. ст. При тяжёлой коронарной стенозе следует использовать более высокое давление (около 50 мм рт. ст.).
Время перфузии:
При данном режиме дозирования и давления для равномерной миокардиальной эквилибрации требуется время перфузии 6–8 минут, которое ни в коем случае не должно сокращаться.
Техника перфузии:
После наложения зажима на аорту и одновременного «дренажа» левого желудочка раствор вводится антеградно. Кардиоплегическая перфузия может осуществляться с помощью роликового насоса с постоянным объёмом или под действием силы тяжести (после остановки сердца пакет с раствором должен находиться на 40–50 см выше уровня сердца).
Если сердце, перфузированное Кустодиолом, предназначено для трансплантации, его необходимо хранить и транспортировать в холодном Кустодиоле при температуре 2 °C–4 °C для сохранения защитного эффекта. Таким образом обеспечивается эффективная защита в течение как минимум пяти часов.

C. Трансплантация почки
Для почки рекомендуются следующие общие правила применения:
Температура раствора: 5 °C – 8 °C
Объём перфузии:
Перфузия со скоростью 1,5 мл Кустодиола в минуту на грамм предполагаемой массы почки (нормальная масса почки у взрослого составляет около 150 г). Включая 500 мл раствора для хранения, общий объём Кустодиола на орган составляет около 2,5 литров.
Давление перфузии (почечная артерия):
120–140 см водяного столба выше уровня почки, что эквивалентно примерно 90–110 мм рт. ст. на вершине катетера перфузии в почечной артерии.
Время перфузии:
При данном режиме дозирования и давления время перфузии составляет 8–10 минут. Это время необходимо для обеспечения равномерной эквилибрации внеклеточного пространства почки (включая интерстициальные ткани и канальцевую систему), и его ни в коем случае нельзя сокращать.
Сопутствующие меры:
Для максимальной эффективности защитного действия Кустодиола на почку важно обеспечить выраженный диурез до начала перфузии (фармакологически и/или путём гидратации пациента).
Кустодиол вводится через почечную артерию.
Если почка, перфузированная Кустодиолом, предназначена для трансплантации, её необходимо хранить и транспортировать в холодном Кустодиоле при температуре 2 °C–4 °C для сохранения защитного эффекта. Таким образом обеспечивается эффективная защита в течение 48 часов.

D. Трансплантация печени
Для печени рекомендуются следующие общие правила применения:
Температура раствора: 5 °C – 8 °C
Время перфузии:
При данном режиме дозирования и давления время перфузии составляет 8 минут (10–15 минут).
Объём перфузии:
Если планируется одновременная защита печени, поджелудочной железы и почек у так называемого донора-организма, требуется объём перфузии 150–200 мл раствора Кустодиола на кг массы тела. При такой «общей защите» это соответствует объёму холодного раствора Кустодиола 8–12 л у пациентов с массой тела около 70–80 кг.
При эксцизии печени или её части (например, у живого донора) без других органов объём перфузии должен быть соответствующим образом уменьшен.
Давление перфузии:
100 см водяного столба выше уровня печени.
Сопутствующие меры:
У донора крови необходимо провести гепаринизацию до начала перфузии.
Кроме того, при трансплантации:
Желчные протоки должны быть тщательно промыты не менее чем 100 мл холодного Кустодиола внутри или вне тела — обычно с помощью катетера малого калибра.
Хирургически извлечённая печень упаковывается или направляется на трансплантацию, полностью погружённая в холодный Кустодиол. Орган должен быть полностью покрыт холодным Кустодиолом. Рекомендуется время холодной ишемии <10 часов.

E. Поджелудочная железа
Объём и продолжительность перфузии, используемые для печени, должны быть адаптированы для поджелудочной железы — значительно меньшего по размеру органа. Оптимальная перфузия зависит от тщательного охлаждения и обескровливания органа, что достигается с использованием около 3–4 литров Кустодиола. Избегайте чрезмерной обработки и дополнительного промывания органа.
Данные предыдущих исследований указывают на необходимость избегать чрезмерного промывания трансплантированной поджелудочной железы любым раствором для хранения, поскольку это может вызвать отёк и панкреатит трансплантата; кроме того, очевидную пользу приносит сокращение времени холодной ишемии до минимума. Рекомендуется время холодной ишемии <10 часов.
При больших объёмах промывания (>5 л) и более длительных сроках ишемии (>12 ч) существует риск развития панкреатита трансплантата.

Детская популяция
Имеются лишь ограниченные данные по применению у детей и подростков.
Сердце

Давление перфузии: у новорождённых и младенцев изначально 110–120 см водяного столба выше уровня сердца, что эквивалентно 80–90 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снижается до 40–50 см водяного столба, что соответствует 30–40 мм рт. ст. У пациентов с тяжёлой коронарной склерозой следует поддерживать более высокое давление в течение более длительного времени. Правое предсердие следует открыть и полностью аспирировать кардиоплегический раствор из контура байпаса, чтобы избежать гемодилюции.

Объём перфузии зависит от возраста ребёнка: 50 мл/кг (первый месяц жизни), 30 мл/кг (второй месяц – первый год), 20 мл/кг (старше одного года), при времени перфузии 4–6 минут во всех случаях. Например, при предполагаемой массе сердца 50 г требуется около 350 мл.