Конфідекс

ДОКУМЕНТ ІНФОРМАЦІЇ: ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ ПАЦІЄНТА

Конфідекс 500

Порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій.
Комплекс протромбіну людини
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як приймати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам доведеться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб було призначено саме вам. Ніколи не передавайте його іншим особам. Для інших осіб цей лікарський засіб може бути небезпечним, навіть якщо їхні симптоми такі самі, як і ваші.
• Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, навіть якщо вони не зазначені в цьому листку, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Конфідекс і для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Конфідексу
3. Як застосовувати Конфідекс
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Конфідекс
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. ЩО ТАКЕ КОНФІДЕКС І ДЛЯ ЧОГО ВІН ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ

Що таке Конфідекс?
Конфідекс випускається у вигляді порошку та розчинника. Це білий або трохи забарвлений порошок або крихкий твердий продукт. Розчин, після приготування, вводять внутрішньовенно.
Конфідекс отримують з людської плазми (тобто рідкої складової крові) і він містить фактори згортання крові людини II, VII, IX та X. Концентрати, що містять ці фактори згортання крові, називаються препаратами на основі протромбінового комплексу. Фактори згортання крові II, VII, IX та X — це вітамін К-залежні фактори, які мають важливе значення для згортання крові. Відсутність кожного з цих факторів призводить до порушення необхідної швидкості згортання крові, що сприяє підвищеній схильності до кровотеч. Заміщення факторів II, VII, IX та X за допомогою Конфідексу дозволяє відновити механізм згортання крові.
Для чого використовується Конфідекс?
Конфідекс застосовується для профілактики (у разі хірургічного втручання) та лікування кровотеч, спричинених вродженою або набутою недостатністю у крові факторів згортання II, VII, IX та X, залежних від вітаміну К, коли немає в наявності препаратів, що містять очищені специфічні фактори згортання крові.

2. ЩО ВАМ ВАРТО ЗНАТИ ПЕРЕД ЗАСТОСУВАННЯМ КОНФІДЕКСУ

У наступних абзацах міститься інформація, яку лікар має враховувати
перед тим, як призначити вам Конфідекс.
Не застосовуйте Конфідекс:

• Якщо ви маєте алергію до одного з діючих речовин або до одного з допоміжних компонентів цього лікарського засобу (див. розділ 6). Повідомте лікареві, якщо у вас алергія на будь-які ліки або харчові речовини.
• якщо у вас є схильність до підвищеної утворення згустків крові (пацієнти з ризиком внутрішньосудинного дисемінованого згортання).
• якщо у вас виникла алергійна реакція на гепарин, що призводить до зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія, пов’язана з гепарином, тип II, HIT типу II). Повідомте лікареві або фармацевту, якщо у вас є один із цих станів.

Обережність та застереження
Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням Конфідексу у разі:

• Набутого дефіциту факторів згортання крові, залежних від вітаміну К: це може бути спричинене лікуванням препаратами, які пригнічують дію вітаміну К. Конфідекс може бути доцільним лише тоді, коли необхідно швидко відновити рівень протромбінового комплексу, наприклад, при тяжких кровотечах або в разі екстреного хірургічного втручання.
• Вродженого дефіциту будь-якого з факторів, залежних від вітаміну К: у цьому випадку вам слід застосовувати препарати, що містять специфічний фактор згортання крові, якщо такі доступні.
• Алергійних або анафілактичних реакцій (серйозна алергійна реакція, що викликає важке утруднення дихання або запаморочення): лікування Конфідексом слід негайно припинити (наприклад, припинити інфузію).
• Підвищеного ризику утворення згустків крові у судині (тромбоз), зокрема:
• якщо у вас був інфаркт міокарда (анамнез коронарної хвороби серця або інфаркту міокарда);
• якщо у вас захворювання печінки;
• якщо ви недавно перенесли хірургічну операцію (перед- або післяопераційні пацієнти);
• у новонароджених дітей (неонати);
• якщо у вас підвищена схильність до утворення згустків крові (пацієнти з ризиком тромбоемболічних ускладнень, внутрішньосудинного дисемінованого згортання або одночасного дефіциту інгібіторів).
• Підвищеного ризику згортання крові через підвищений витрат тромбоцитів або факторів згортання крові. Лікування Конфідексом може бути розпочато лише після лікування основної причини.
• Зниження кількості тромбоцитів, спричиненого гепарином (гепарин-індукована тромбоцитопенія [HIT] типу II). Гепарин — білок, що розчиняє згустки крові — є допоміжною речовиною Конфідексу. Тяжка форма зниження кількості тромбоцитів може супроводжуватися:
• наявністю згустків крові у вені або нозі,
• підвищеним утворенням згустків у крові,
• в окремих випадках — почервонінням шкіри в місці ін’єкції,
• точковими кровотечами,
• темним калом. У таких випадках ефективність гепарину може бути зниженою (толерантність до гепарину). Якщо у вас виникнуть ці симптоми, ви повинні негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря. У майбутньому вам не слід застосовувати препарати, що містять гепарин.
• Після лікування пацієнтів з гемофілією В, які мають інгібітори фактора IX, повідомлялося про особливу форму запалення нирок. У цих пацієнтів також були відомі алергійні реакції.

Ваш лікар уважно оцінить співвідношення користі від лікування
Конфідексом та ризиків, пов’язаних із цими ускладненнями.
Вірусна безпека
Під час виробництва лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, застосовуються
певні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів крові та плазми з метою виключення тих, хто має ризик бути носієм інфекції,
• перевірку кожної окремої донорської одиниці та партії плазми на наявність вірусів/інфекцій,
• використання на етапі переробки крові або плазми технологічних процесів, спрямованих на інактивацію або видалення вірусів.

Незважаючи на ці заходи, при застосуванні препаратів, отриманих із крові або плазми людини,
не можна повністю виключити можливість передачі інфекції. Це стосується також нових або невідомих вірусів або інших типів інфекцій.
Застосовані заходи вважаються ефективними щодо оболонкованих вірусів, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В та вірус гепатиту С, а також щодо необолонкованих вірусів — вірусу гепатиту А та парвовірусу B19.
Якщо ви регулярно або багаторазово отримуєте препарати, що містять протромбіновий комплекс, отриманий із плазми людини, ваш лікар може порадити вам вакцинацію проти гепатиту А та В.
Настояно рекомендується, щоб після кожного введення Конфідексу лікар реєстрував назву та номер партії використаного препарату для ведення обліку використаних партій.

Застосування Конфідексу з іншими ліками

• Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші ліки.
• Конфідекс може пригнічувати ефективність лікування антагоністами вітаміну К. Взаємодії з іншими ліками не відомо.
• Цей лікарський засіб не повинен змішуватися з іншими препаратами, крім тих, що зазначені в розділі 6.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

• Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
• Під час вагітності або годування грудьми Конфідекс слід застосовувати лише у випадках, коли це чітко виправдано.
• Дані щодо фертильності відсутні.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не проводилося.
Конфідекс містить натрій
Конфідекс містить до 343 мг натрію (приблизно 15 ммоль) на 100 мл. Цей показник слід враховувати, якщо ви дотримуєтеся дієти з низьким вмістом натрію.

3. ЯК ЗАСТОСОВУВАТИ КОНФІДЕКС

Лікування має розпочинати і контролювати лікар, який має досвід у терапії цього типу захворювань.
Доза
Необхідна кількість Факторів II, VII, IX та X, а також тривалість лікування залежать від багатьох параметрів, таких як, наприклад, ваша вага, тяжкість та характер захворювання, локалізація та інтенсивність кровотечі або необхідність запобігання геморагічним епізодам під час хірургічного втручання чи досліджень (див. розділ «Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників»).
Якщо у вас виникли сумніви щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування
Під час лікування лікар має регулярно контролювати стан вашої згортання крові. Введення високих доз концентрату протромбінового комплексу асоціювалося з випадками інфаркту міокарда, внутрішньосудинного дисемінованого згортання крові та підвищеної утворення тромбів у судинах у пацієнтів, які вже перебувають у групі ризику щодо цих ускладнень.

4. МОЖЛИВІ НЕБАЖАНО ДІЇ

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти небажані ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Наступні небажані ефекти спостерігалися часто (можуть виникати у до 1 із 10 людей):

• Існує ризик утворення згустків крові (див. розділ 2)
• Головний біль
• Підвищення температури тіла

Наступний побічний ефект виникав нечасто (може виникати у до 1 із 100 людей):

• Реакції гіперчутливості або алергічні реакції (див. розділ 2)

Частота наступних небажаних ефектів невідома (не може бути оцінена за наявними даними):

• Надмірне згортання крові з наступним тяжким кровотечами
• Анафілактичні реакції, включаючи шок (див. розділ 2)
• Утворення циркулюючих антитіл, що інгібують один або кілька факторів згортання крові

Дитяча популяція
Немає даних щодо застосування Конфідексу у дитячій популяції.
Повідомлення про небажані ефекти
Якщо у Вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта. Це стосується також будь-яких небажаних ефектів, не зазначених у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення. Повідомляючи про небажані ефекти, Ви допомагаєте забезпечити додаткову інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. ЯК ЗБЕРІГАТИ КОНФІДЕКС

• Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці та подалік від їхнього погляду.
• Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці.
• Не зберігайте при температурі вище 25 °C.
• Не заморожувати.
• Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити його від світла.
• Конфідекс не містить консервантів, тому розчин слід вводити переважно одразу після відновлення.

6. ВМІСТ УПАКОВКИ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ

Що містить Конфідекс
Конфідекс містить 400 – 620 ОД фактора IX згортання крові на флакон.
Діюча речовина:
Концентрат факторів: II, VII, IX та X, білка C та S згортання крові людини.
Допоміжні речовини:
Антитромбін III людини, гепарин, альбумін людини, натрію хлорид, натрію цитрат, HCl або
NaOH (у невеликих кількостях для коригування рН)
Розчинник: Вода для ін’єкцій.
Форма випуску Конфідексу та вміст упаковки
Конфідекс випускається у вигляді білого або трохи забарвленого порошку та постачається разом із
флаконом води для ін’єкцій як розчинника. Порошок необхідно розчинити в
20 мл води для ін’єкцій.
Отриманий розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним, тобто може
містити слабке блискіття при розгляданні на просвіт, але в жодному разі не повинен містити видимих частинок.
Вміст упаковки
Упаковка 500 ОД містить:

• 1 флакон з порошком
• 1 флакон з 20 мл води для ін’єкцій
• 1 пристрій для перенесення з фільтром 20/20 Тримач ліцензії на введення в обіг: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Німеччина Повноважний представник: CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Мілано Італія Виробник Відповідальний за випуск партій: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Німеччина

Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — членах Європейського економічного простору
під такими назвами:

Австрія Beriplex P/N 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Бельгія Confidex 500 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Болгарія Beriplex P/N 500, 500 IU, Powder and solvent for solution for injection
Хорватія Beriplex P/N 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Данія Confidex
Фінляндія Confidex 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Франція Confidex 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Німеччина Beriplex P/N 500
Греція Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 500 IU/vial
Угорщина Beriplex P/N 500 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Ірландія Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Італія Confidex 500
Люксембург Confidex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Мальта Beriplex P/N 500, powder and solvent for solution for injection
Нідерланди Beriplex P/N 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Норвегія Confidex 500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Польща Beriplex P/N 500
Португалія Beriplex 500 UI pó e solvente para solução injectável
Чехія Beriplex 500 IU
Румунія Beriplex P/N 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Словаччина Beriplex 500 IU
Словенія Beriplex P/N 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Іспанія Beriplex 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Швеція Confidex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Великобританія Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:
Якісний та кількісний склад
Конфідекс містить номінально такі ОД факторів згортання крові людини, перелічених у таблиці нижче:

Загальна кількість білків після відновлення становить 6–14 мг/мл.
Специфічна активність фактора IX дорівнює 2,5 ОД на 1 мг загального білка.
Активність усіх факторів згортання, а також білків С та S (антиген) була перевірена відповідно до чинних міжнародних стандартів ВООЗ.
Спосіб застосування та дозування
Дозування
Нижче наведено лише загальні рекомендації щодо дозування.
Кількість та частоту введення необхідно розраховувати для кожного пацієнта окремо. Інтервали між введеннями мають бути адаптовані до різних періодів напіввиведення відповідних факторів згортання, що містяться в протромбіновому комплексі. Потрібну дозу для кожного пацієнта можна встановити лише на основі регулярного визначення індивідуальних рівнів плазматичних факторів згортання, або на основі тестів для визначення рівнів протромбінового комплексу (МНЗ, тест Квіка), а також постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.
У разі проведення великих хірургічних втручань особливо важливим є точний моніторинг замісної терапії на основі проведення тестів згортання крові (тестів на специфічні фактори згортання та/або повних тестів для визначення рівнів протромбінового комплексу).

• Лікування та профілактика під час операції кровотеч під час терапії антагоністами вітаміну К:

Доза залежатиме від значення МНЗ до початку лікування та від бажаного значення. Значення МНЗ до початку лікування слід визначити якомога ближче до моменту встановлення дози, щоб правильно розрахувати відповідну дозу Конфідексу. У наведеній нижче таблиці наведено приблизні дози (мл відновленого препарату на кг маси тіла та ОД фактора IX на кг маси тіла), необхідні для нормалізації значення МНЗ (наприклад: <1,3) залежно від різних початкових значень МНЗ.

Доза розраховується з урахуванням маси тіла до 100 кг, але не більше 100 кг. Тому для
пацієнтів із масою тіла понад 100 кг максимальна одноразова доза (ОО фактору IX) не повинна
перевищувати: 2500 ОО при МНЗ 2,0–3,9; 3500 ОО при МНЗ 4,0–6,0 та 5000 ОО при МНЗ > 6,0.
Корекція гемостатичної нестабільності, спричиненої антагоністом вітаміну К, зазвичай
досягається приблизно через 30 хвилин після ін’єкції. Слід розглянути можливість
одночасного введення вітаміну К пацієнтам, які отримують Конфідекс для термінової
реактивації антагоністів вітаміну К, оскільки вітамін К, як правило, починає діяти протягом
4–6 годин. Повторне дозування Конфідексу для пацієнтів, яким необхідне лікування при
терміновій реактивації антагоністів вітаміну К, не підтверджено клінічними даними і тому не
рекомендується.
Ці рекомендації ґрунтуються на даних клінічних досліджень, проведених на обмеженій
кількості учасників. Відновлення та тривалість ефекту можуть варіюватися, тому під час
лікування необхідно обов’язково контролювати значення МНЗ.

• Кровотечі та періопераційна профілактика при вродженому дефіциті будь-якого з факторів згортання, залежних від вітаміну К, коли немає в наявності очищених препаратів, що містять специфічні фактори згортання:

Розрахунок необхідної дози концентрату протромбінового комплексу ґрунтується на даних,
отриманих у клінічних дослідженнях.

• 1 ОО фактору IX на кг маси тіла, як вважається, підвищує плазматичну активність фактору IX на 1,3 % порівняно з нормальним рівнем (0,013 ОО/мл);
• 1 ОО фактору VII на кг маси тіла підвищує плазматичну активність фактору VII на 1,7 % порівняно з нормальним рівнем (0,017 ОО/мл);
• 1 ОО фактору II на кг маси тіла підвищує плазматичну активність фактору II на 1,9 % порівняно з нормальним рівнем (0,019 ОО/мл);
• 1 ОО фактору X на кг маси тіла підвищує плазматичну активність фактору X на 1,9 % порівняно з нормальним рівнем (0,019 ОО/мл).

Доза введеного специфічного фактору виражається в Одиницях Міжнародних (ОО), з
урахуванням чинного стандарту ВООЗ для кожного фактору. Плазматична активність кожного
окремого фактору згортання виражається у відсотках (відносно нормального плазматичного
рівня) або в Одиницях Міжнародних (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного
фактору згортання).
Одна Одиниця Міжнародна (ОО) активності окремих факторів згортання еквівалентна кількості
цього фактора в 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, розрахунок необхідної дози фактору X ґрунтується на спостереженні, що 1
Одиниця Міжнародна (ОО) фактору X на кг маси тіла підвищує активність фактору X у
плазмі на 0,019 ОО/мл.
Необхідну дозу визначають за допомогою такої формули:
Потрібні одиниці = маса тіла [кг] × бажане підвищення фактору X [ОО/мл] × 53,
де 53 (мл/кг) — це обернене значення відновлення.
Слід зазначити, що розрахунок ґрунтується на даних пацієнтів, які отримують антагоністи
вітаміну К.
Розрахунок на основі даних здорових добровольців дав би занижену оцінку потрібної дози.
Якщо відоме індивідуальне значення відновлення, його слід використовувати для розрахунку
необхідної дози.
Специфічна інформація про препарат доступна з клінічних досліджень на здорових
добровольцях (N = 15), при лікуванні термінової реактивації антагоніста вітаміну К при
масивному кровотечі або періопераційній профілактиці кровотечі (N = 98, N = 43).
Педіатрична популяція
Безпека та ефективність Конфідексу у дітей та підлітків ще не встановлені в ході
контрольованих клінічних досліджень.
Популяція літніх людей
Дозування та спосіб введення для літніх пацієнтів (> 65 років) такі самі, як і в загальних
рекомендаціях.
Спосіб введення
Загальні інструкції

• Розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним. Після фільтрації/відбору (див. нижче) відновлений препарат перед введенням необхідно візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору.
• Не використовувати розчини, які мутні або містять залишки (осад/частинки).
• Відновлення та відбір мають проводитися в асептичних умовах.

Відновлення
Довести розчинник до кімнатної температури. Переконатися, що захисні ковпачки з розривною лінією на флаконах із препаратом та розчинником видалені, продезинфікувати пробки асептичним розчином і дочекатися їх висихання перед тим, як відкрити упаковку Mix2Vial.

1	1. Відкрийте упаковку Mix2Vial, відірвавши замок. Не виймайте Mix2Vial з блистерної упаковки!
2	2. Поставте флакон розчинника на рівну та чисту поверхню, міцно тримаючи його. Візьміть Mix2Vial разом з упаковкою та натисніть синій кінець у пробку флакона з розчинником, рухаючи вниз.
3	3. Обережно зніміть блистерну упаковку з набору Mix2Vial, тримаючись за край, та тягніть вертикально вгору. Переконайтеся, що ви тягнете вгору лише упаковку, а не сам набір Mix2Vial.
4	4. Надійно поставте флакон з препаратом на стабільну поверхню, переверніть з’єднані флакон розчинника та набір Mix2Vial, приєднайте прозорий адаптер до пробки флакона з препаратом, натискаючи вниз. Розчинник автоматично перейде у флакон з препаратом.
5	5. Тримайте однією рукою набір Mix2Vial за частину з препаратом, іншою рукою утримуйте частину з розчинником і відкрутіть набір проти годинникової стрілки, щоб отримати дві окремі частини. Скиньте ампулу з розчинником разом із синьою частиною набору.
6	6. Акуратно оберіть флакон з препаратом із приєднаним прозорим адаптером, доки препарат повністю не розчиниться. Не струшуйте.
7	7. Наберіть повітря в стерильну порожню шприц. Утримуючи флакон з препаратом у вертикальному положенні, приєднайте шприц до конектора Luer Lock набору Mix2Vial, закрутивши за годинниковою стрілкою. Введіть повітря у флакон з препаратом.

Забір і введення

8	8. Утримуючи натиснутим поршень шприца, переверніть систему і, повільно піднімаючи поршень, наберіть розчин у шприц.
9	9. Після того, як увесь розчин буде перенесено у шприц, міцно тримайте циліндр шприца (поршень шприца має бути спрямований униз) та від’єднайте прозорий адаптер комплекту Mix2Vial, відкрутивши його проти годинникової стрілки.

Увага, щоб кров не потрапила до шприца, наповненого препаратом, оскільки існує ризик згортання крові всередині шприца, і, як наслідок, введення пацієнтові фібринових згустків.
Якщо для одного вливання потрібно більше ніж одне флакончик Конфідексу, можна об’єднати кілька флакончиків Конфідексу за допомогою комерційно доступного пристрою для інфузії.
Розчин Конфідексу не слід розбавляти.
Відновлений розчин слід вводити внутрішньовенно (не швидше ніж 8 мл/хв*).
Будь-які не використані лікарські засоби або відходи повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих нормативів.
Особливі застереження та заходи обережності щодо застосування
Відсутні дані щодо застосування Конфідексу при перинатальних кровотечах, спричинених дефіцитом вітаміну К у новонароджених.
Примітка щодо підрахунку тромбоцитів
Пацієнта слід постійно контролювати щодо кількості тромбоцитів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші загальні взаємодії
При проведенні тестів згортання, чутливих до гепарину, у пацієнтів, яким вводять високі дози людського протромбінового комплексу, слід враховувати, що сам гепарин міститься у введеному препараті.
* Під час клінічних досліджень Конфідекс вводили пацієнтам із масою тіла < 70 кг з максимальною швидкістю інфузії 0,12 мл/кг/хв (що менше за 8 мл/хв).

ІНФОРМАТИВНИЙ ЛИСТ: ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ ПАЦІЄНТА

Конфідекс 1000

Порошок і розчинник для ін'єкційного розчину.
Комплекс протромбіну людського
Уважно прочитайте цей листівку перед застосуванням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листівку. Можливо, вам доведеться прочитати її ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено саме вам. Ніколи не передавайте його іншим особам. Для інших цей препарат може бути небезпечним, навіть якщо їхні симптоми схожі на ваші.
• Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, навіть якщо вони не зазначені в цьому листівці, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листівки:

1. Що таке Конфідекс і для чого він призначений
2. Що варто знати перед застосуванням Конфідексу
3. Як застосовувати Конфідекс
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Конфідекс
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. ЩО ТАКЕ КОНФІДЕКС І ДЛЯ ЧОГО ВІН ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ

Що таке Конфідекс?
Конфідекс випускається у вигляді порошку та розчинника. Це білий або трохи забарвлений порошок або крихкий твердий матеріал. Розчин, після приготування, призначений для внутрішньовенного введення.
Конфідекс отримують з людської плазми (тобто рідкої складової крові) і він містить коагуляційні фактори людини II, VII, IX та X. Концентрати, що містять ці коагуляційні фактори, називаються препаратами на основі протромбінового комплексу. Фактори згортання II, VII, IX та X — це вітамін К-залежні фактори, які мають важливе значення для згортання крові. Відсутність кожного з цих факторів призводить до порушення швидкості згортання крові, що спричиняє підвищену схильність до кровотеч. Заміщення факторів II, VII, IX та X за допомогою Конфідексу дозволяє відновити механізм згортання крові.
Для чого використовується Конфідекс?
Конфідекс застосовується для профілактики (у разі хірургічного втручання) та лікування кровотеч, пов’язаних із вродженою або набутою недостатністю у крові коагуляційних факторів II, VII, IX та X, залежних від вітаміну К, коли недоступні препарати, що містять очищені специфічні коагуляційні фактори.

2. ЩО ВАМ ПОТРІБНО ЗНАТИ ПЕРЕД ТИМ, ЯК ЗАСТОСОВУВАТИ КОНФІДЕКС

У наступних розділах міститься інформація, яку лікар повинен врахувати перед тим, як призначити вам Конфідекс.
Не застосовуйте Конфідекс:

• Якщо ви маєте алергію до одного з активних речовин або до одного з допоміжних компонентів цього лікарського засобу (див. розділ 6). Повідомте лікаря, якщо у вас алергія на будь-які ліки або харчові продукти.
• якщо у вас є схильність до підвищеного утворення згорток крові (пацієнти з ризиком дисемінованого внутрішньосудинного згортання).
• якщо у вас виникає алергічна реакція на гепарин, що призводить до зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія, пов’язана з гепарином, типу II, HIT типу II). Повідомте лікаря або фармацевта, якщо у вас є один із цих захворювань.

Попередження та застереження
Зверніться до свого лікаря або фармацевта перед застосуванням Конфідексу у разі:

• Набутої недостатності факторів згортання крові, залежних від вітаміну К: це може бути спричинено лікуванням препаратами, які інгібують дію вітаміну К. Конфідекс може бути доцільним лише у випадках, коли необхідна швидка корекція рівнів протромбінового комплексу, наприклад, при значних кровотечах або під час екстренних хірургічних втручань.
• Вродженої недостатності будь-якого з факторів, залежних від вітаміну К: у цьому випадку вам слід застосовувати, коли це можливо, препарати, що містять конкретний фактор згортання крові.
• Алергічних реакцій або анафілактичного типу (серйозна алергічна реакція, що призводить до важкого утруднення дихання або запаморочення): лікування Конфідексом слід негайно припинити (наприклад, припинити ін’єкцію).
• Підвищеного ризику утворення згустків крові у судині (тромбоз), зокрема:
• якщо у вас був інфаркт міокарда (анамнез коронарної хвороби серця або інфаркту міокарда);
• якщо у вас захворювання печінки;
• якщо ви нещодавно перенесли хірургічне втручання (перед- або післяопераційні пацієнти);
• у новонароджених дітей (неонати);
• якщо у вас підвищена схильність до утворення згустків крові (пацієнти з ризиком тромбоемболічних ускладнень, дисемінованого внутрішньосудинного згортання або одночасної недостатності інгібіторів).
• Підвищеного ризику згортання крові через підвищений розпад тромбоцитів або факторів згортання крові. Лікування Конфідексом можна починати лише після лікування основної причини.
• Зниження кількості тромбоцитів, спричиненого гепарином (гепарин-індукована тромбоцитопенія [HIT] типу II). Гепарин — білок, що розчиняє згустки крові — є допоміжною речовиною Конфідексу. Серйозне зниження кількості тромбоцитів може супроводжуватися:
• наявністю згустків крові у вені або нозі,
• підвищеним утворенням згустків у крові,
• в окремих випадках — почервонінням шкіри на місці ін’єкції,
• петехіями,
• темним калом.

У таких випадках ефективність гепарину може бути знижена (толерантність до гепарину). Якщо у вас виникнуть ці симптоми, ви повинні негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря. У майбутньому вам не слід застосовувати препарати, що містять гепарин.

• Повідомлялося про особливу форму запалення нирок після лікування пацієнтів з гемофілією B, що мають інгібітори фактора IX. У цих пацієнтів також були відомі випадки алергічних реакцій.

Ваш лікар уважно оцінить співвідношення користі від лікування Конфідексом та ризиків, пов’язаних із цими ускладненнями.
Вірусна безпека
При виробництві лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, застосовуються певні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів крові та плазми з метою виключення тих, хто має ризик бути носієм інфекцій,
• перевірку кожної окремої донорської одиниці та пулу плазми на наявність вірусів/інфекцій,
• використання на етапі обробки крові або плазми технологічних процесів, спрямованих на інактивацію або видалення вірусів.

Незважаючи на ці заходи, при введенні препаратів, виготовлених із крові або плазми людини,
не можна повністю виключити передачу інфекцій. Це стосується також нових або досі невідомих вірусів або інших типів інфекцій.
Застосовані заходи вважаються ефективними як щодо оболонкових вірусів, таких як вірус імунодефіциту людини (HIV), вірус гепатиту В та вірус гепатиту С, так і щодо необолонкових вірусів — гепатиту А та парвовірусу B19.
Якщо ви регулярно або багаторазово отримуєте препарати, що містять протромбіновий комплекс, отриманий із плазми людини, ваш лікар може порадити вам вакцинацію проти гепатиту А та В.
Настійно рекомендується, щоб при кожному введенні Конфідексу лікар реєстрував назву та номер партії використаного препарату для ведення реєстру використаних партій.
Застосування Конфідексу з іншими ліками

• Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші ліки.
• Конфідекс може інгібувати ефективність лікування антагоністами вітаміну К. Взаємодії з іншими ліками не відомо.
• Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими препаратами, окрім тих, що зазначені в розділі 6.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

• Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.
• Під час вагітності або годування грудьми Конфідекс слід застосовувати лише у випадках чіткого показання.
• Дані щодо фертильності відсутні.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не проводилися.
Конфідекс містить натрій
Конфідекс містить до 343 мг натрію (приблизно 15 ммоль) на 100 мл. Цей показник слід враховувати, якщо ви дотримуєтеся дієти з низьким вмістом натрію.

3. ЯК ЗАСТОСОВУВАТИ КОНФІДЕКС

Лікування має розпочинати та контролювати лікар, який має досвід у терапії цього типу захворювань.
Доза
Необхідна кількість факторів II, VII, IX та X, а також тривалість лікування залежать від багатьох параметрів, таких як, наприклад, ваша маса тіла, тяжкість та характер захворювання, локалізація та інтенсивність кровотечі або необхідність запобігання кровотечам під час хірургічного втручання чи діагностичних процедур (див. розділ «Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників»).
Якщо у вас виникли сумніви щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування
Під час лікування лікар повинен регулярно контролювати стан вашої згортання крові. Введення високих доз концентрату протромбінового комплексу асоціювалося з випадками інфаркту міокарда, внутрішньосудинного дисемінованого згортання крові та підвищеної утворення тромбів у судинах у пацієнтів, які вже перебувають у групі ризику щодо цих ускладнень.

4. МОЖЛИВІ НЕБАЖАНІ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати небажані побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Наступні побічні ефекти спостерігалися часто (можуть виникати у до 1 із 10 осіб):

• Існує ризик утворення згортків крові (див. розділ 2)
• Головний біль
• Підвищення температури тіла

Наступний побічний ефект виникав нечасто (може виникати у до 1 із 100 осіб):

• Реакції гіперчутливості або алергічні реакції (див. розділ 2)

Частота наступних небажаних побічних ефектів невідома (не може бути оцінена на основі доступних даних):

• Надмірне згортання крові з наступним тяжким кровотечінням
• Анафілактичні реакції, включаючи шок (див. розділ 2)
• Утворення циркулюючих антитіл, що інгібують один або кілька факторів згортання крові

Дитяча популяція
Дані щодо застосування Конфідексу у дитячій популяції відсутні.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта. Це стосується також будь-яких побічних ефектів, не зазначених у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити додаткову інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. ЯК ЗБЕРІГАТИ КОНФІДЕКС

• Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, у місці, недоступному для їхнього погляду.
• Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на етикетці та упаковці, яка вказує на закінчення терміну придатності.
• Не зберігайте при температурі вище 25 °C.
• Не заморожувати.
• Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.
• Конфідекс не містить консервантів, тому розчин, одержаний після відновлення, бажано вводити негайно.

6. ВМІСТ УПАКОВКИ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ

Що містить Конфідекс
Конфідекс містить 800 – 1240 ОД фактора IX згортання крові людини на флакон.
Діюча речовина:
Концентрат факторів: II, VII, IX та X, протеїну C та S згортання крові людини.
Допоміжні речовини:
Антитромбін III людини, гепарин, альбумін людини, натрію хлорид, натрію цитрат, HCl або
NaOH (у невеликих кількостях для коригування рН)
Розчинник: Вода для ін'єкційних засобів.
Форма випуску Конфідексу та вміст упаковки
Конфідекс випускається у вигляді білого або трохи забарвленого порошку та постачається разом
з флаконом води для ін'єкційних засобів як розчинника. Порошок необхідно розчинити в
40 мл води для ін'єкційних засобів.
Отриманий розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним, тобто може мати
іризуючий відтінок при розгляді на просвіт, але не повинен містити видимих частинок.
Вміст упаковки
Упаковка 1000 ОД містить:

• 1 флакон з порошком
• 1 флакон з 40 мл води для ін'єкційних засобів
• 1 пристрій для перенесення з фільтром 20/20 Тримач ліцензії на введення в обіг CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Німеччина Представник CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Мілано Італія Виробник Відповідальний за випуск партій: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Німеччина

Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах-членах Європейської економічної зони
з такими найменуваннями:

Австрія Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Бельгія Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Болгарія Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection
Хорватія Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Данія Confidex
Фінляндія Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Франція Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Німеччина Beriplex P/N 1000
Греція Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000IU/vial
Угорщина Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Ірландія Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Італія Confidex 1000
Люксембург Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Мальта Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection
Нідерланди Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Норвегія Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Чеська Республіка Beriplex 1000 IU
Румунія Beriplex P/N 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Польща Beriplex P/N 1000
Португалія Beriplex 1000 UI pó e solvente para solução injectável
Словаччина Beriplex 1000 IU
Словенія Beriplex P/N 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Іспанія Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Швеція Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Великобританія Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:
Кількісний та якісний склад
Конфідекс містить номінально такі ОД факторів згортання крові людини, перелічених у таблиці нижче:

Загальна кількість білка після реконститує становить 6–14 мг/мл.
Специфічна активність фактора IX становить 2,5 ОД на 1 мг загального білка.
Активність усіх факторів згортання, а також білків С та S (антиген) була перевірена відповідно до чинних міжнародних стандартів ВООЗ.

Спосіб застосування та дозування
Дозування
Нижче наведено лише загальні рекомендації щодо дозування.
Кількість та частоту введення необхідно розраховувати для кожного пацієнта окремо. Інтервали між введенням мають бути адаптовані до різних періодів напіввиведення з крові різних факторів згортання, що містяться у протромбіновому комплексі. Потрібну дозу для кожного пацієнта можна встановити лише на підставі регулярного визначення індивідуальних рівнів плазматичних факторів згортання або на підставі тестів для визначення рівнів протромбінового комплексу (МНЗ, тест Квіка) та постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.
Під час проведення великих хірургічних втручань особливо важливим є точний моніторинг замісної терапії на підставі проведення тестів згортання крові (тестів на специфічні фактори згортання та/або повних тестів для визначення рівнів протромбінового комплексу).

• Лікування та профілактика кровотеч під час операції під час терапії антагоністами вітаміну К:

Доза залежатиме від значення МНЗ до початку лікування та бажаного рівня. Значення МНЗ до початку лікування має бути визначене якомога ближче до моменту встановлення дози, щоб правильно розрахувати необхідну дозу Конфідексу. У таблиці нижче наведено приблизні дози (мл реконституйованого препарату/кг маси тіла та ОД фактора IX/кг маси тіла), необхідні для нормалізації значення МНЗ (наприклад: <1,3) залежно від різних початкових значень МНЗ.

Доза розраховується виходячи з маси тіла до 100 кг, але не більше 100 кг. Тому для пацієнтів з масою тіла понад 100 кг максимальна одноразова доза (ОО Фактору IX) не повинна перевищувати: 2500 ОО при ІНЗ 2,0–3,9; 3500 ОО при ІНЗ 4,0–6,0 та 5000 ОО при ІНЗ > 6,0.
Корекція гемостатичної нестабільності, спричиненої вітамін-К-залежними антагоністами, зазвичай досягається приблизно через 30 хвилин після ін'єкції. У пацієнтів, які отримують Конфідекс для термінової корекції дії вітамін-К-залежних антагоністів, слід розглянути можливість одночасного введення вітаміну К, оскільки вітамін К, як правило, починає діяти протягом 4–6 годин. Повторне застосування Конфідексу пацієнтам, яким необхідне термінове лікування для корекції дії вітамін-К-залежних антагоністів, не підтверджено клінічними даними і тому не рекомендується.
Ці рекомендації ґрунтуються на даних клінічних досліджень, проведених на обмеженій кількості учасників. Рівень відновлення та тривалість ефекту можуть варіюватися, тому під час лікування необхідно регулярно контролювати значення ІНЗ.

• Кровотечі та профілактика під час операцій при вродженому дефіциті будь-якого з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, коли немає в наявності очищених препаратів, що містять специфічні фактори згортання крові:

Розрахунок необхідної дози концентрату протромбінового комплексу ґрунтується на даних клінічних досліджень.

• 1 ОО Фактору IX на 1 кг маси тіла вважається, що підвищує плазмову активність Фактору IX на 1,3 % порівняно з нормальним рівнем (0,013 ОО/мл);
• 1 ОО Фактору VII на 1 кг маси тіла підвищує плазмову активність Фактору VII на 1,7 % порівняно з нормальним рівнем (0,017 ОО/мл);
• 1 ОО Фактору II на 1 кг маси тіла підвищує плазмову активність Фактору II на 1,9 % порівняно з нормальним рівнем (0,019 ОО/мл);
• 1 ОО Фактору X на 1 кг маси тіла підвищує плазмову активність Фактору X на 1,9 % порівняно з нормальним рівнем (0,019 ОО/мл).

Доза введеного специфічного фактору виражається в Одиницях Міжнародних (ОО), відповідно до чинного стандарту ВООЗ для кожного фактору. Плазмова активність кожного окремого фактору згортання крові виражається у відсотках (відносно нормального плазмового рівня) або в Одиницях Міжнародних (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактору згортання крові).
Одна Одиниця Міжнародна (ОО) активності окремих факторів згортання крові еквівалентна кількості цього ж фактору в 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, розрахунок необхідної дози Фактору X ґрунтується на спостереженні, що 1 Одиниця Міжнародна (ОО) Фактору X на 1 кг маси тіла підвищує активність Фактору X у плазмі на 0,019 ОО/мл.
Необхідну дозу визначають за допомогою наступної формули:
Потрібні одиниці = маса тіла [кг] × бажане підвищення рівня Фактору X [ОО/мл] × 53,
де 53 (мл/кг) — це зворотній коефіцієнт відновлення.
Слід зазначити, що розрахунок ґрунтується на даних пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К.
Розрахунок, заснований на даних здорових добровольців, дав би занижену оцінку необхідної дози.
Якщо відомий індивідуальний рівень відновлення, його слід використовувати для розрахунку необхідної дози.
Специфічна інформація про препарат доступна з клінічних досліджень на здорових добровольцях (N = 15), при лікуванні термінової корекції дії вітамін-К-залежних антагоністів при гострій масивній кровотечі або профілактиці під час операцій (N = 98, N = 43).
Діти та підлітки
Безпека та ефективність Конфідексу у дітей та підлітків ще не встановлені за допомогою контрольованих клінічних досліджень.
Літні пацієнти
Дозування та спосіб введення для літніх пацієнтів (> 65 років) такі самі, як і в загальних рекомендаціях.
Спосіб введення
Загальні інструкції

• Розчин має бути прозорим або трохи опаловим. Після фільтрації/відбору (див. нижче) реконституйований препарат перед введенням необхідно візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору.
• Не використовувати розчини, які є мутними або містять залишки (осад/частинки).
• Реконституцію та відбір необхідно проводити в асептичних умовах.

Реконституція
Довести розчинник до кімнатної температури. Переконатися, що захисні ковпачки флаконів, що містять відповідно препарат і розчинник, видалені, продезинфікувати пробки асептичним розчином і дочекатися їх висихання перед відкриттям упаковки Mix2Vial.

1	1. Відкрийте упаковку Mix2Vial, від'єднавши замок. Не виймайте Mix2Vial з блистерної упаковки!
2	2. Поставте флакон розчинника на рівну та чисту поверхню, міцно притримуючи його. Візьміть Mix2Vial разом з упаковкою та натисніть синю кінцеву частину вниз, вставивши її в пробку флакона з розчинником.
3	3. Обережно зніміть блистерну упаковку з набору Mix2Vial, тримаючись за край, та потягніть вертикально вгору. Переконайтеся, що ви тягнете вгору лише упаковку, а не сам набір Mix2Vial.
4	4. Надійно поставте флакон з препаратом на стабільну поверхню. Переверніть флакон з розчинником, який з'єднаний з набором Mix2Vial, прикладіть прозорий адаптер до пробки флакона з препаратом і натисніть донизу. Розчинник автоматично перейде у флакон з препаратом.
5	5. Тримайте набір Mix2Vial однією рукою за частину з препаратом, іншою рукою утримуйте частину з розчинником і оберніть проти годинникової стрілки, доки дві частини не розділяться. Утилізуйте ампулу з розчинником разом із приєднаною синьою частиною набору.
6	6. Акуратно обертайте флакон з препаратом з приєднаним прозорим адаптером, доки препарат повністю не розчиниться. Не струшувати.
7	7. Наберіть повітря в стерильну порожню шприц. Утримуючи флакон з препаратом у вертикальному положенні, приєднайте шприц до з’єднання Luer Lock набору Mix2Vial, навертаючи за годинниковою стрілкою. Введіть повітря у флакон з препаратом.

Забір та введення

8	8. Тримаючи поршень шприца, переверніть систему догори дном і, повільно піднімаючи поршень, відсмоктайте розчин у шприц.
9	9. Після того, як увесь розчин буде перенесено у шприц, міцно утримуйте циліндр шприца (направивши поршень шприца вниз) і від'єднайте прозорий адаптер набору Mix2Vial, відкрутивши його проти годинникової стрілки.

Увага: слідкуючи за тим, щоб кров не потрапила до шприца, заповненого препаратом, оскільки існує ризик згортання крові всередині шприца, і, як наслідок, введення пацієнтові фібринових згустків.
Якщо потрібно більше ніж одне флакон-доза Конфідексу, можна об’єднати кілька флаконів Конфідексу для однієї інфузії за допомогою комерційно доступного пристрою для інфузії.
Розчин Конфідексу не слід розбавляти.
Реконституйований розчин слід вводити внутрішньовенно (не швидше 8 мл/хв*).
Будь-які не використані лікарські засоби або відходи повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих вимог.
Особливі застереження та заходи обережності під час застосування
Відсутні дані щодо застосування Конфідексу при перинатальних кровотечах, спричинених дефіцитом вітаміну К у новонародженого.
Примітка щодо підрахунку тромбоцитів
Пацієнта слід постійно контролювати щодо кількості тромбоцитів.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії взагалі
Якщо пацієнтам, яким вводять високі дози людського протромбінового комплексу, проводять тести згортання, чутливі до гепарину, слід мати на увазі, що сам гепарин міститься у введенному препараті.
* Під час клінічних досліджень Конфідекс вводили пацієнтам із масою тіла < 70 кг з максимальною швидкістю інфузії 0,12 мл/кг/хв (менше 8 мл/хв).