CONFIDEX

ULOTKA DLA PACJENTA

Confidex 500

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.
Ludzki kompleks protrombinowy
Przed zażyciem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona
ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się ze swoim lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nigdy nie przekazuj go innym osobom. Może on być dla nich niebezpieczny, nawet jeśli objawy choroby są takie same jak Twoje.
• Jeśli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane, nawet jeśli nie zostały one wymienione w tej ulotce, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie. Zobacz punkt 4.

Treść ulotki:

1. Co to jest Confidex i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Confidex
3. Jak stosować Confidex
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Confidex
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. CO TO JEST CONFIDEX I DO CZEGO SŁUŻY

Co to jest Confidex?
Confidex występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika. Jest białym lub lekko zabarwionym proszkiem albo ciałem stałym kruchym. Gotowy roztwór należy podawać drogą dożylną.
Confidex otrzymywany jest z osocza ludzkiego (czyli płynnej frakcji krwi) i zawiera czynniki krzepnięcia ludzkiego II, VII, IX i X. Skoncentrowane preparaty zawierające te czynniki krzepnięcia określane są jako produkty zawierające kompleks protrombinowy. Czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X są zależne od witaminy K i odgrywają ważną rolę w procesie krzepnięcia krwi. Brak któregokolwiek z tych czynników uniemożliwia odpowiednio szybkie krzepnięcie krwi, co prowadzi do zwiększonego skłonności do krwawień. Zastąpienie czynników II, VII, IX i X za pomocą Confidexu pozwala przywrócić prawidłowy mechanizm krzepnięcia.

Do czego służy Confidex?
Confidex stosuje się w celu zapobiegania (w przypadku zabiegu chirurgicznego) oraz leczenia krwawień spowodowanych wrodzonym lub nabytym niedoborem w krwi czynników krzepnięcia II, VII, IX i X zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne oczyszczone produkty zawierające specyficzne czynniki krzepnięcia.

2. CO POWINIEN PAN/PANI WIEDZIEĆ PRZED ZASTOSOWANIEM CONFIDEX

W poniższych akapitach zawarte są informacje, które lekarz powinien wziąć pod uwagę
przed przepisaniem Pani/Panu Confidex.
Nie stosować Confidex:

• Jeśli jest Pani/Pan uczulony na któryś z substancji czynnych lub na któryś z substancji pomocniczych tego leku (patrz punkt 6). Powiadomić lekarza, jeśli występuje uczulenie na któryś z leków lub na składniki pokarmowe.
• jeśli występuje u Pana/Pani zwiększone ryzyko powstawania skrzeplin (pacjenci z ryzykiem zespole rozproszonego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego).
• jeśli wystąpiła u Pana/Pani reakcja alergiczną na heparynę, prowadząca do spadku liczby płytek krwi (trombocytopenia związanej z heparyną typu II, HIT typu II). Powiadomić lekarza lub farmaceutę, jeśli występuje u Pana/Pani jedna z tych chorób.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem Confidex w przypadku:

• nabytego niedoboru czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K: może być spowodowany leczeniem lekami hamującymi działanie witaminy K. Confidex może być stosowany tylko w przypadkach, gdy konieczna jest szybka korekta poziomu kompleksu protrombinowego, np. w przypadku nasilonych krwawień lub w trakcie operacji nagłych.
• wrodzonego niedoboru któregoś z czynników zależnych od witaminy K: w takim przypadku należy stosować, jeśli dostępne, produkty zawierające specyficzny czynnik krzepnięcia.
• reakcji alergicznych lub anafilaktycznych (ciężka reakcja alergiczna powodująca nasilone trudności oddechowe lub zawroty głowy): podawanie Confidex należy natychmiast przerwać (np. przestać wstrzykiwać).
• zwiększonego ryzyka powstawania skrzeplin w naczyniach krwionośnych (trombosis), szczególnie:
• jeśli miał(a) Pani/Pan zawał serca (historia choroby wieńcowej lub zawału mięśnia sercowego);
• jeśli choruje Pani/Pan na chorobę wątroby;
• jeśli niedawno przeszedł(a) Pani/Pan zabieg chirurgiczny (pacjenci przed- lub pooperacyjni);
• u noworodków (niemowląt);
• jeśli występuje u Pana/Pani zwiększone ryzyko powstawania skrzeplin (pacjenci z ryzykiem epizodów zakrzepowo-zatorowych lub zespole rozproszonego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego lub jednoczesnym niedoborem inhibitorów).
• zwiększonego ryzyka krzepnięcia spowodowanego zwiększoną utratą płytek krwi lub czynników krzepnięcia krwi. Leczenie Confidex może być rozpoczęte dopiero po leczeniu podstawowej przyczyny.
• zmniejszonej produkcji płytek krwi spowodowanej heparyną (trombocytopenia indukowana heparyną [HIT] typu II). Heparyna, białko rozpuszczające skrzep krwi, jest substancją pomocniczą w Confidex. Ciężka forma zmniejszenia liczby płytek krwi może być związana z:
• obecnością skrzeplin w żyłach lub nogach,
• zwiększeniem powstawania skrzeplin we krwi,
• w niektórych przypadkach z zaczerwienieniem skóry w miejscu wstrzyknięcia,
• punktowymi krwawieniami,
• ciemnym stolcem. W takich przypadkach skuteczność heparyny może być zmniejszona (tolerancja na heparynę). Jeśli wystąpią te objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. W przyszłości nie należy już stosować produktów zawierających heparynę.
• Zgłaszano szczególny rodzaj zapalenia nerek po leczeniu pacjentów z hemofilią B z inhibitorami czynnika IX. U tych pacjentów znana była również historia reakcji alergicznych.

Lekarz dokładnie oceni stosunek korzyści wynikających z leczenia Confidex do ryzyka powikłań.
Bezpieczeństwo wirusowe
W produkcji leków uzyskiwanych z krwi lub osocza ludzkiego stosuje się pewne środki ostrożności, aby zapobiec przeniesieniu infekcji na pacjentów. Obejmują one:

• staranne dobieranie dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby z ryzykiem bycia nosicielami infekcji,
• kontrolę każdej pojedynczej dawki i puli osocza w celu wykrycia ewentualnej obecności wirusów/infekcji,
• wprowadzenie w procesie przetwarzania krwi lub osocza etapów produkcji mających na celu inaktywację lub usunięcie wirusów.

Mimo tych środków, przy podawaniu produktów przygotowanych z krwi lub osocza ludzkiego,
nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia infekcji. Dotyczy to również wirusów nowych, nieznanych lub innych rodzajów infekcji.
Stosowane środki uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus niedoboru odporności człowieka (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, oraz wobec wirusów nieotoczkowych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A i parwowirus B19.
Jeśli Pani/Pan otrzymuje regularnie/wielokrotnie wstrzykiwania produktów zawierających kompleks protrombinowy pochodzący z osocza ludzkiego, lekarz może zalecić szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A i B.
Zaleca się, aby przy każdym podaniu Confidex lekarz prowadzący rejestrował nazwę i numer serii produktu, w celu prowadzenia rejestracji używanych partii.
Stosowanie Confidex z innymi lekami

• Powiadomić lekarza lub farmaceutę, jeśli Pani/Pan przyjmuje, niedawno przyjmował(a) lub może przyjmować inne leki.
• Confidex może hamować skuteczność leczenia antagonistami witaminy K. Nie znano interakcji z innymi lekami.
• Ten lek nie powinien być mieszany z innymi produktami, z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie 6.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

• W przypadku ciąży lub karmienia piersią, jeśli Pani/Pan podejrzewa możliwość zajścia w ciążę lub planuje ciążę, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
• W przypadku ciąży lub karmienia piersią Confidex należy podawać tylko w przypadku wyraźnych wskazań.
• Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Confidex zawiera sód
Confidex zawiera do 343 mg sodu (ok. 15 mmol) na 100 ml. Należy wziąć to pod uwagę, jeśli Pani/Pan przestrzega diety o niskiej zawartości sodu.

3. JAK STOSOWAĆ CONFIDEX

Leczenie należy rozpocząć i kontrolować pod kierunkiem lekarza doświadczonych w terapii tego typu chorób.
Dawka
Potrzebna ilość czynników II, VII, IX i X, jak również długość trwania leczenia, zależy od wielu parametrów, takich jak np. masa ciała, ciężkość i rodzaj choroby, lokalizacja i nasilenie krwawienia lub konieczność zapobiegania krwawieniom podczas zabiegu chirurgicznym lub analiz (zobacz paragraf „Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego”).
Jeśli masz wątpliwości dotyczące stosowania tego produktu, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przedawkowanie
Podczas leczenia lekarz powinien regularnie kontrolować stan krzepnięcia krwi. Podawanie wysokich dawek skoncentrowanego kompleksu protrombinowego wiązano z przypadkami zawału serca, rozsianej wewnątrzwążowej koagulopatii (DIC) oraz zwiększonego ryzyka powstawania skrzeplin w naczyniach krwionośnych u pacjentów, którzy mieli już wcześniej zwiększone ryzyko tych powikłań.

4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Następujące działania niepożądane występowały często (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10):

• Istnieje ryzyko powstawania skrzeplin krwi (patrz punkt 2)
• Ból głowy
• Podwyższenie temperatury ciała

Następujące działanie niepożądane występowało rzadziej (może dotyczyć do 1 osoby na 100):

• Reakcje nadwrażliwości lub alergiczne (patrz punkt 2)

Częstość występowania następujących działań niepożądanych jest nieznana (nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych):

• Nadmierne krzepnięcie krwi z powikłaniami w postaci ciężkiego krwawienia
• Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs (patrz punkt 2)
• Powstawanie przeciwciał krążących hamujących jeden lub więcej czynników krzepnięcia

Populacja pediatryczna
Nie są dostępne dane dotyczące stosowania leku Confidex u dzieci.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Pana/Pani jakiekolwiek działanie niepożądane, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Obejmuje to również wszelkie działania niepożądane, które nie są wymienione w niniejszym ulotce. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do dalszego dostarczania informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. JAK PRZECHOWYWAĆ CONFIDEX

• Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
• Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności wskazanego na etykiecie i opakowaniu.
• Nie przechowywać w temperaturze wyższej niż 25°C.
• Nie zamrażać.
• Flakonik należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić go przed światłem.
• Confidex nie zawiera substancji konserwujących, dlatego otrzymana roztwór powinien być podany preferencyjnie natychmiast.

6. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA I INNE INFORMACJE

Co zawiera Confidex
Confidex zawiera 400 – 620 IU czynnika IX krzepnięcia krwi ludzkiej na fiolkę.
Substancja czynna to:
Stężenie czynników: II, VII, IX i X, Białko C i S krzepnięcia krwi ludzkiej.
Substancje pomocnicze to:
Antytrombina III ludzka, heparyna, albumina ludzka, chlorek sodu, cytrynian sodu, HCl lub
NaOH (w niewielkich ilościach do regulacji pH)
Roztwórnik: Woda do sporządzania roztworów do wstrzykiwań.
Wygląd zewnętrzny Confidex i zawartość opakowania
Confidex ma postać białego proszku lub lekko zabarwionego proszku, dostarczanego w zestawie z fiolką wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań jako rozpuszczalnika. Proszek należy rozpuścić w 20 ml wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań.
Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty lub lekko mleczny, tzn. może wykazywać delikatne migotanie światła przy badaniu w świetle przechodzącym; nie powinien jednak zawierać widocznych cząstek.
Zawartość opakowania
Opakowanie 500 IU zawiera:

• 1 fiolkę z proszkiem
• 1 fiolkę z 20 ml wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań
• 1 urządzenie do transferu z filtrem 20/20 Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Niemcy Reprezentant ustawowy CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Mediolan Włochy Producent Odpowiedzialny za odbiór partii: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Niemcy

Ten lek został zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami handlowymi:
Austria Beriplex P/N 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Belgia Confidex 500 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bułgaria Beriplex P/N 500, 500 IU, Powder and solvent for solution for injection
Chorwacja Beriplex P/N 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Dania Confidex
Finlandia Confidex 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francja Confidex 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Niemcy Beriplex P/N 500
Grecja Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 500 IU/vial
Węgry Beriplex P/N 500 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlandia Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Włochy Confidex 500
Luksemburg Confidex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta Beriplex P/N 500, powder and solvent for solution for injection
Holandia Beriplex P/N 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Norwegia Confidex 500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polska Beriplex P/N 500
Portugalia Beriplex 500 UI pó e solvente para solução injectável
Republika Czeska Beriplex 500 IU
Rumunia Beriplex P/N 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Słowacja Beriplex 500 IU
Słowenia Beriplex P/N 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Hiszpania Beriplex 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Szwecja Confidex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Wielka Brytania Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:
Skład jakościowy i ilościowy
Confidex zawiera nominalnie następujące jednostki (IU) ludzkich czynników krzepnięcia krwi wymienione w poniższej tabeli:

Białka ogółem zawarte po odtworzeniu to 6 – 14 mg/ml.
Aktywność specyficzna czynnika IX wynosi 2,5 j.m. na 1 mg białka ogólnego.
Aktywność wszystkich czynników krzepnięcia, a także białek C i S (antygen) została przebadana zgodnie z obowiązującymi międzynarodowymi standardami WHO.

Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
Poniżej przedstawiono jedynie ogólne wytyczne dotyczące dawkowania.
Ilość i częstotliwość podawania należy obliczać indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do różnych okresów półtrwania w krążeniu poszczególnych czynników krzepnięcia zawartych w kompleksie protrombinowym. Wymaganą dawkę dla każdego pacjenta można ustalić wyłącznie na podstawie regularnego oznaczania indywidualnych stężeń czynników krzepnięcia we krwi albo na podstawie testów określających poziom kompleksu protrombinowego (INR, test Quick’a) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.
W przypadku większych zabiegów chirurgicznych konieczne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej na podstawie wykonywania testów krzepnięcia (testy na konkretne czynniki krzepnięcia i/lub kompleksowe testy określające poziom kompleksu protrombinowego).

• Leczenie i profilaktyka okołozabiegowa krwawień podczas terapii antagonistami witaminy K:

Dawka zależy od wartości INR przed leczeniem i od wartości pożądanego INR. Wartość INR przed leczeniem należy oznaczyć jak najbliżej czasu ustalania dawki, aby móc obliczyć odpowiednią dawkę Confidex. W poniższej tabeli podano przybliżone dawki (ml odtworzonego produktu/kg masy ciała oraz j.m. czynnika IX/kg m.c.) potrzebne do znormalizowania wartości INR (np. <1,3) w zależności od różnych początkowych wartości INR.

Dawka oparta jest na masie ciała do 100 kg, ale nie więcej niż 100 kg. Dlatego u pacjentów o masie ciała przekraczającej 100 kg maksymalna pojedyncza dawka (jednostek międzynarodowych czynnika IX) nie powinna przekraczać: 2500 j.m. przy INR 2,0–3,9; 3500 j.m. przy INR 4,0–6,0 oraz 5000 j.m. przy INR > 6,0.
Korekcja zaburzeń hemostazy wywołanych antagonistami witaminy K jest zazwyczaj osiągana około 30 minut po wstrzyknięciu. Jednoczesne podawanie witaminy K powinno być rozważone u pacjentów otrzymujących Confidex w celu nagłej rewersji działania antagonistów witaminy K, ponieważ witamina K zazwyczaj wykazuje działanie w ciągu 4–6 godzin. Powtarzane dawkowanie Confidex u pacjentów wymagających leczenia w celu nagłej rewersji działania antagonistów witaminy K nie jest wspierane danymi klinicznymi i dlatego nie jest zalecane.
Te zalecenia oparte są na danych pochodzących z badań klinicznych przeprowadzonych na ograniczonej liczbie pacjentów. Odbudowa i czas trwania działania mogą się różnić, dlatego podczas leczenia konieczne jest monitorowanie wartości INR.

• Krwiawienia i profilaktyka w okresie okołochirurgicznym w przypadkach wrodzonego niedoboru któregoś z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne oczyszczone produkty zawierające specyficzne czynniki krzepnięcia:

Obliczanie wymaganej dawki skoncentrowanego kompleksu protrombiny oparte jest na danych uzyskanych z badań klinicznych.

• 1 j.m. czynnika IX na kg masy ciała zwiększa według szacunków aktywność czynnika IX w osoczu o 1,3% w porównaniu do normy (0,013 j.m./ml);
• 1 j.m. czynnika VII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII w osoczu o 1,7% w porównaniu do normy (0,017 j.m./ml);
• 1 j.m. czynnika II na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II w osoczu o 1,9% w porównaniu do normy (0,019 j.m./ml);
• 1 j.m. czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o 1,9% w porównaniu do normy (0,019 j.m./ml).

Dawkę podawanego specyficznego czynnika wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) odnosząc się do obowiązującej normy WHO dla każdego czynnika. Aktywność plazmatyczną poszczególnych czynników krzepnięcia wyraża się w wartościach procentowych (w odniesieniu do osocza normalnego) lub w jednostkach międzynarodowych (zgodnie z międzynarodowym standardem dla danego czynnika krzepnięcia).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności poszczególnych czynników krzepnięcia odpowiada ilości tego samego czynnika zawartego w 1 ml normalnego osocza ludzkiego.
Na przykład obliczanie wymaganej dawki czynnika X oparte jest na obserwacji, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o 0,019 j.m./ml.
Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:
Wymagane jednostki = masa ciała [kg] × pożądane zwiększenie czynnika X [j.m./ml] × 53
gdzie 53 (ml/kg) to odwrotność współczynnika odbudowy.
Należy zauważyć, że obliczenia oparte są na danych pacjentów otrzymujących antagonisty witaminy K. Obliczenia oparte na danych pochodzących od zdrowych ochotników dałyby niższe oszacowanie wymaganej dawki.
Jeśli znana jest indywidualna wartość odbudowy, należy ją wykorzystać do obliczenia wymaganej dawki.
Dostępne informacje dotyczące produktu pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych u zdrowych ochotników (N = 15) oraz u pacjentów leczonych w celu rewersji działania antagonistów witaminy K w przypadku ciężkiego krwawienia lub profilaktyki krwawienia w okresie okołochirurgicznym (N = 98, N = 43).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność leku Confidex u dzieci i młodzieży nie zostały jeszcze ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych.
Populacja geriatryczna
Dawkowanie i sposób podania u pacjentów starszych (> 65 lat) są takie same jak podane w ogólnych zaleceniach.
Sposób podania
Ogólne instrukcje

• Roztwór powinien być klarowny lub lekko mleczny. Po przefiltrowaniu/odcieczce (zobacz poniżej) odtworzony produkt należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności cząstek lub zmiany barwy przed podaniem.
• Nie należy stosować roztworów mętnych lub zawierających osad (depozyty/cząstki).
• Odtwarzanie i odczepienie należy wykonywać w warunkach bezpyłowych.

Odtworzenie
Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Upewnić się, że ochronne pokrywki z obu fiol zawierających produkt i rozpuszczalnik zostały usunięte, zdezynfekować septa roztworem antyseptycznym i odczekać, aż wyschną, zanim otworzy się opakowanie Mix2Vial.

1	1. Otwórz opakowanie Mix2Vial, odczepiając zamek. Nie usuwaj zestawu Mix2Vial z folii blister!
2	2. Umieść fiolkę z rozpuszczalnikiem na płaskiej i czystej powierzchni, trzymając fiolkę mocno. Weź zestaw Mix2Vial wraz z opakowaniem i wciśnij końcową niebieską część w korek fiolki z rozpuszczalnikiem.
3	3. Ostrożnie usuń folię blister z zestawu Mix2Vial, trzymając jej brzeg i pociągając w górę. Upewnij się, że pociągasz wyłącznie opakowanie, a nie zestaw Mix2Vial.
4	4. Umieść fiolkę z lekiem na stabilnej powierzchni, odwróć połączoną fiolkę z rozpuszczalnikiem i zestaw Mix2Vial, załóż przezroczysty adapter na korek fiolki z lekiem, wciskając w dół. Rozpuszczalnik zostanie automatycznie przeniesiony do fiolki z lekiem.
5	5. Trzymaj jedną ręką zestaw Mix2Vial od strony leku, drugą ręką trzymaj stronę rozpuszczalnika i odkręć zestaw przeciwnie do ruchu wskazówek zegara, aż uzyskasz dwie osobne części. Usuń fiolkę z rozpuszczalnikiem z przyłączoną niebieską częścią zestawu.
6	6. Delikatnie obracaj fiolkę z lekiem z zamontowanym przezroczystym adapterem, aż lek całkowicie się rozpuści. Nie wstrząsaj.
7	7. Wciągnij powietrze do sterylnej, pustej strzykawki. Przy ustawieniu fiolki z lekiem w pozycji pionowej, podłącz strzykawkę do końcówki Luer Lock zestawu Mix2Vial, dokręcając ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara. Wprowadź powietrze do fiolki z lekiem.

Pobieranie i podawanie

8	8. Przytrzymując tłoczek strzykawki, odwróć układ i powoli podnosząc tłoczek, napełnij strzykawkę roztworem.
9	9. Gdy cały roztwór zostanie przeniesiony do strzykawki, mocno chwyć cylinder strzykawki (tłoczek strzykawki skierowany w dół) i odkręć przystawkę przelewającą Mix2Vial od strzykawki, obracając ją przeciwnie do ruchu wskazówek zegara.

Zwracać uwagę, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej produktem, ponieważ istnieje ryzyko, że krew skrzeplnie w strzykawce i że grudki fibryny mogą zostać podane pacjentowi.
W przypadku potrzeby użycia więcej niż jednego fiolki Confidex, możliwe jest połączenie kilku fiolki Confidex do jednej infuzji za pomocą dostępnego na rynku urządzenia do infuzji.
Roztworu Confidex nie wolno rozcieńczać.
Odtworzony roztwór należy podawać dożylnie (nie szybciej niż 8 ml/min*).
Nie używanych produktów leczniczych lub materiałów odpadowych należy pozbyć się zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.
Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania
Brak danych dotyczących stosowania Confidex w przypadku epizodów krwawienia okołoporodowego spowodowanych niedoborem witaminy K u noworodka.
Uwaga dotycząca liczby płytek krwi
Pacjenta należy stale monitorować pod kątem liczby płytek krwi.
Interakcje z innymi lekami i inne interakcje ogółem
W przypadku pacjentów, którym podaje się wysokie dawki ludzkiego kompleksu protrombinowego i u których przeprowadza się badania krzepnięcia krwi wrażliwe na heparynę, należy wziąć pod uwagę, że heparyna znajduje się w podanym produkcie.
* Podczas badań klinicznych pacjentom o wadze < 70 kg podawano Confidex z maksymalną prędkością infuzji 0,12 ml/kg/min (niższą niż 8 ml/min).

ULOTKA DOŁĄCZONA DO OPAKOWANIA: INFORMACJE DLA PACJENTA

Confidex 1000

Proszczka i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.
Zespoł protrombinowy ludzki
Przed zażyciem tego lekarstwa należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się ze swoim lekarzem lub farmaceutą.
• To lekarstwo zostało przepisane wyłącznie Tobie. Nigdy nie przekazuj go innym. Może ono być dla nich niebezpieczne, nawet jeśli ich objawy są takie same jak Twoje.
• Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, nawet jeśli nie są one wymienione w tej ulotce, powiadom o tym swojego lekarza lub farmaceutę. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Confidex i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Confidex
3. Jak stosować Confidex
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Confidex
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. CO TO JEST CONFIDEX I DO CZEGO SŁUŻY

Co to jest Confidex?
Confidex występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika. Jest białym lub lekko zabarwionym proszkiem albo ciałem stałym kruchym. Otrzymany roztwór należy podawać dożylnie.
Confidex otrzymywany jest z ludzkiej osocza (czyli ciekłej części krwi) i zawiera czynniki krzepnięcia ludzkiego II, VII, IX i X. Skoncentrowane preparaty zawierające te czynniki krzepnięcia nazywane są produktami na bazie kompleksu protrombinowego. Czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X są zależne od witaminy K i odgrywają ważną rolę w procesie krzepnięcia krwi. Brak któregokolwiek z tych czynników uniemożliwia odpowiednio szybkie krzepnięcie krwi, co prowadzi do zwiększonego skłonności do krwawień. Uzupełnienie czynników II, VII, IX i X za pomocą Confidex pozwala przywrócić mechanizm krzepnięcia.

Do czego służy Confidex?
Confidex stosuje się w celu zapobiegania (w przypadku zabiegów chirurgicznych) oraz leczenia krwawień spowodowanych wrodzonym lub nabytym niedoborem w krwi czynników krzepnięcia II, VII, IX i X zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne oczyszczone produkty zawierające specyficzne czynniki krzepnięcia.

2. CO POWINIEN PAN/PANI ZNAĆ PRZED ZASTOSOWANIEM CONFIDEX

W poniższych akapitach zawarte są informacje, które lekarz powinien wziąć pod uwagę
przed przepisaniem Pana/Pani preparatu Confidex.
Nie należy stosować Confidex:

• Jeśli jest Pan/Pani uczulony na którykolwiek z substancji czynnych lub na którykolwiek z substancji pomocniczych tego leku (patrz punkt 6). Powiadom lekarza, jeśli jest Pan/Pani uczulony na którykolwiek lek lub na którykolwiek składnik pokarmowy.
• jeśli występuje u Pana/Pani skłonność do nadmiernego powstawania skrzeplin (pacjenci z ryzykiem rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulacji).
• jeśli wystąpiła u Pana/Pani reakcja alergiczną na heparynę, prowadząca do spadku liczby płytek krwi (zespół trombocytopenii związany z heparyną typu II, HIT typu II). Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli występuje u Pana/Pani którykolwiek z tych zaburzeń.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem Confidex należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku:

• nabytego niedoboru czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K: może on być spowodowany leczeniem lekami hamującymi działanie witaminy K. Confidex może być stosowany tylko wtedy, gdy konieczna jest szybka korekta poziomu kompleksu protrombinowego, np. w przypadku nasilonych krwawień lub w trakcie operacji nagłych.
• wrodzonego niedoboru któregoś z czynników zależnych od witaminy K: w takim przypadku należy stosować, jeśli dostępne, produkty zawierające specyficzny czynnik krzepnięcia.
• reakcji alergicznych lub anafilaktycznych (ciężka reakcja alergiczna powodująca nasilone trudności oddechowe lub zawroty głowy): podawanie Confidex należy natychmiast przerwać (np. przestać wstrzykiwać).
• zwiększonego ryzyka powstawania skrzeplin w naczyniu krwionośnym (tromboza), szczególnie:
• jeśli miał Pan/Pani zawał serca (historia choroby wieńcowej lub zawału mięśnia sercowego);
• jeśli choruje Pan/Pani na chorobę wątroby;
• jeśli niedawno przeszedł Pan/Pani operację (pacjenci przed- lub pooperacyjni);
• u noworodków;
• jeśli występuje u Pana/Pani skłonność do nadmiernego powstawania skrzeplin (pacjenci z ryzykiem zdarzeń tromboembolicznych lub rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulacji lub jednoczesnego niedoboru inhibitorów).
• zwiększonego ryzyka krzepnięcia spowodowanego zwiększoną utratą płytek krwi lub czynników krzepnięcia krwi. Leczenie Confidex może być rozpoczęte dopiero po leczeniu podstawowej przyczyny.
• zmniejszonej liczby płytek krwi spowodowanej heparyną (trombocytopenia indukowana heparyną [HIT] typu II). Heparyna, białko rozpuszczające skrzepliny krwi, jest substancją pomocniczą w Confidex. Ciężka forma zmniejszenia liczby płytek krwi może być związana z:
• obecnością skrzeplin w żyłach lub nogach,
• zwiększeniem powstawania skrzeplin we krwi,
• w niektórych przypadkach z zaczerwienieniem skóry w miejscu wstrzyknięcia,
• krwotoczkami punktowymi,
• ciemnym stolcem.

W takich przypadkach skuteczność heparyny może być zmniejszona (tolerancja na heparynę). Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. W przyszłości nie należy stosować produktów zawierających heparynę.

• Zgłaszano szczególny rodzaj zapalenia nerek po leczeniu pacjentów z hemofilią B z inhibitorami czynnika IX. U tych pacjentów znana była również historia reakcji alergicznych.

Lekarz dokładnie oceni stosunek korzyści wynikających z leczenia Confidex do ryzyka powikłań.
Bezpieczeństwo wirusowe
Podczas produkcji leków pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza stosuje się pewne środki ostrożności, aby zapobiec przeniesieniu zakażeń do pacjentów. Obejmują one:

• staranne dobieranie dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby narażone na ryzyko bycia nosicielami zakażeń,
• kontrolę każdej pojedynczej dawki i puli osocza w celu wykrycia ewentualnej obecności wirusów/zakażeń,
• wprowadzenie w procesie przetwarzania krwi lub osocza etapów produkcyjnych mających na celu inaktywację lub usunięcie wirusów.

Mimo tych środków nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia zakażeń po podaniu produktów pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to również nowych lub dotąd nieznanych wirusów lub innych rodzajów zakażeń.
Stosowane środki uważane są za skuteczne zarówno wobec wirusów otoczonych, takich jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, jak i wobec wirusów nieotoczonych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A i parwowirus B19.
Jeśli otrzymuje Pan/Pani regularnie/powtarzalnie wstrzykiwania produktów zawierających kompleks protrombinowy pochodzący z ludzkiego osocza, lekarz może zalecić szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.
Zaleca się bardzo, aby przy każdym podaniu Confidex lekarz prowadzący zarejestrował nazwę i numer serii produktu, w celu prowadzenia rejestru używanych serii.
Stosowanie Confidex z innymi lekami

• Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli stosuje Pan/Pani inne leki, stosował(-a) niedawno lub może zacząć stosować inne leki.
• Confidex może hamować skuteczność leczenia antagonistami witaminy K. Nie znano interakcji z innymi lekami.
• Niniejszy lek nie powinien być mieszany z innymi produktami, z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie 6.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

• W przypadku ciąży lub karmienia piersią, jeśli podejrzewa Pan/Pani ciążę lub planuje ją, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
• W czasie ciąży lub karmienia piersią Confidex powinien być stosowany tylko wtedy, gdy wyraźnie wskazany.
• Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Confidex zawiera sód
Confidex zawiera do 343 mg sodu (ok. 15 mmol) na 100 ml. Należy wziąć to pod uwagę, jeśli Pan/Pani przestrzega diety o niskiej zawartości sodu.

3. SPOSÓB STOSOWANIA CONFIDEX

Leczenie powinno być rozpoczynane i kontrolowane przez lekarza doświadczony w terapii tego typu chorób.
Dawka
Potrzebna ilość czynników II, VII, IX i X, jak również długość trwania leczenia, zależy od wielu parametrów, takich jak na przykład masa ciała, ciężkość i rodzaj choroby, lokalizacja i nasilenie krwawienia lub konieczność zapobiegania epizodom krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego lub badań (zobacz paragraf „Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego”).
Jeśli masz wątpliwości dotyczące stosowania tego produktu, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przedawkowanie
Podczas leczenia lekarz powinien regularnie kontrolować stan krzepnięcia Twojej krwi. Podawanie wysokich dawek skoncentrowanego kompleksu protrombinowego wiązano z przypadkami zawału serca, rozsianym wewnątrzwacowym krzepnięciem krwi (DIC) oraz zwiększonym powstawaniem skrzeplin w naczyniach krwionośnych u pacjentów, u których ryzyko tych powikłań było już wcześniej zwiększone.

4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Poniższe działania niepożądane występują często (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10):

• Istnieje ryzyko powstawania skrzeplin krwi (patrz punkt 2)
• Ból głowy
• Podwyższenie temperatury ciała

Następujące działanie niepożądane występuje rzadziej (może dotyczyć do 1 osoby na 100):

• Reakcje nadwrażliwości lub alergiczne (patrz punkt 2)

Częstość poniższych działań niepożądanych jest nieznana (nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych):

• Nadmierne krzepnięcie krwi z powikłaniami w postaci ciężkiego krwawienia
• Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs (patrz punkt 2)
• Powstawanie krążących przeciwciał hamujących jeden lub więcej czynników krzepnięcia

Populacja pediatryczna
Brak danych dotyczących stosowania leku Confidex w populacji pediatrycznej.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią u Państwa jakieś działania niepożądane, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Dotyczy to również każdego działania niepożądanego, które nie zostało wymienione w niniejszym ulotniku. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych można przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. JAK PRZECHOWYWAĆ CONFIDEX

• Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i z dala od ich wzroku.
• Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie i opakowaniu.
• Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
• Nie zamrażać.
• Słoiczek należy trzymać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić go przed światłem.
• Confidex nie zawiera substancji konserwujących, dlatego otrzymany roztwór powinien być podany preferencyjnie natychmiast po przygotowaniu.

6. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA I INNE INFORMACJE

Co zawiera Confidex
Confidex zawiera 800 – 1240 IU czynnika IX krzepnięcia krwi ludzkiej na fiolkę.
Substancja czynna to:
Stężenie czynników: II, VII, IX i X, białka C i S krzepnięcia krwi ludzkiej.
Substancje pomocnicze to:
Antytrombina III ludzka, heparyna, albumina ludzka, chlorek sodu, cytrynian sodu, HCl lub
NaOH (w niewielkich ilościach do regulacji pH)
Roztwórnik: Woda do sporządzania środków do wstrzykiwania.
Jak Confidex wygląda i jaka jest zawartość opakowania
Confidex ma postać białego lub lekko zabarwionego proszku i jest dostarczany razem z
fiolką wody do sporządzania środków do wstrzykiwania jako rozpuszczalnika. Proszek należy rozpuścić w
40 ml wody do sporządzania środków do wstrzykiwania.
Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący, tzn. może wykazywać efekt mlecznego opalizowania przy badaniu w świetle przechodzącym; nie powinien jednak zawierać widocznych cząstek.
Zawartość opakowania
Opakowanie 1000 IU zawiera:

• 1 fiolkę z proszkiem
• 1 fiolkę z 40 ml wody do sporządzania środków do wstrzykiwania
• 1 urządzenie do przenoszenia z filtrem 20/20 Właściciel zezwolenia na dopuszczenie do obrotu CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Niemcy Reprezentant Prawny CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milano Włochy Producent Odpowiedzialny za wydanie partii: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Niemcy

Ten lek został zatwierdzony w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami handlowymi:

Austria Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Belgia Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bułgaria Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection
Chorwacja Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Dania Confidex
Finlandia Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francja Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Niemcy Beriplex P/N 1000
Grecja Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000IU/vial
Węgry Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlandia Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Włochy Confidex 1000
Luksemburg Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection
Holandia Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Norwegia Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Republika Czeska Beriplex 1000 IU
Rumunia Beriplex P/N 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Polska Beriplex P/N 1000
Portugalia Beriplex 1000 UI pó e solvente para solução injectável
Słowacja Beriplex 1000 IU
Słowenia Beriplex P/N 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Hiszpania Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Szwecja Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Wielka Brytania Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:
Skład jakościowy i ilościowy
Confidex zawiera nominalnie następujące jednostki międzynarodowe (IU) ludzkich czynników krzepnięcia krwi wymienionych w poniższej tabeli:

Białka ogólne zawarte po odtworzeniu to 6 – 14 mg/ml.
Aktywność specyficzna czynnika IX wynosi 2,5 j.m. na 1 mg białka ogólnego.
Aktywność wszystkich czynników krzepnięcia, a także białek C i S (antygen) została przebadana zgodnie z obowiązującymi międzynarodowymi standardami WHO.
Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
Poniżej przedstawiono jedynie ogólne wytyczne dotyczące dawkowania.
Dawkowanie i częstotliwość podawania należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do różnych okresów półtrwania w krwiobiegu poszczególnych czynników krzepnięcia zawartych w kompleksie protrombinowym. Wymaganą dawkę dla każdego pacjenta można ustalić wyłącznie na podstawie regularnego oznaczania indywidualnych stężeń czynników krzepnięcia we krwi lub na podstawie testów określających poziom kompleksu protrombinowego (INR, test Quick’a), a także na podstawie ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.
W przypadku większych zabiegów chirurgicznych konieczne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej na podstawie wykonywania testów krzepnięcia (testy na konkretne czynniki krzepnięcia i/lub kompletnych testów określających poziom kompleksu protrombinowego).

• Leczenie i profilaktyka okresu operacyjnego krwawień podczas terapii antagonistami witaminy K:

Dawka będzie zależeć od wartości INR przed leczeniem oraz od wartości pożądanego INR. Wartość INR przed leczeniem należy oznaczyć jak najbliżej momentu ustalania dawki, aby móc obliczyć odpowiednią dawkę Confidex. W poniższej tabeli przedstawiono przybliżone dawki (ml odtworzonego produktu/kg masy ciała oraz j.m. czynnika IX/kg m.c.) wymagane do znormalizowania wartości INR (np. <1,3) w zależności od różnych wartości początkowych INR.

Dawka oparta jest na masie ciała do 100 kg, ale nie więcej niż 100 kg. Dlatego u pacjentów o masie ciała przekraczającej 100 kg maksymalna pojedyncza dawka (jednostek międzynarodowych Faktora IX) nie powinna przekraczać: 2500 j.m. przy INR 2,0–3,9; 3500 j.m. przy INR 4,0–6,0 oraz 5000 j.m. przy INR > 6,0.
Korekcja zaburzeń hemostazy spowodowanych antagonistami witaminy K jest zazwyczaj osiągana około 30 minut po wstrzyknięciu. Należy rozważyć jednoczesne podawanie witaminy K u pacjentów otrzymujących Confidex w celu nagłej rewersji działania antagonistów witaminy K, ponieważ witamina K zazwyczaj wykazuje działanie w ciągu 4–6 godzin. Powtarzane dawkowanie Confidex u pacjentów wymagających leczenia w celu nagłej rewersji działania antagonistów witaminy K nie jest wspierane danymi klinicznymi i dlatego nie jest zalecane.
Te zalecenia oparte są na danych pochodzących z badań klinicznych przeprowadzonych na ograniczonej liczbie osób. Odpowiedź organizmu i czas trwania działania mogą się różnić, dlatego podczas leczenia konieczne jest monitorowanie wartości INR.

• Krwawienia i profilaktyka w okresie okołochirurgicznym w przypadku wrodzonego niedoboru któregokolwiek czynnika krzepnięcia zależnego od witaminy K, gdy nie są dostępne oczyszczone produkty zawierające konkretne czynniki krzepnięcia:

Obliczenie wymaganej dawki skoncentrowanego kompleksu protrombinowego oparte jest na danych uzyskanych z badań klinicznych.

• 1 j.m. Faktora IX na kg masy ciała powoduje według szacunków wzrost aktywności plazmatycznej Faktora IX o 1,3% w porównaniu do normy (0,013 j.m./ml);
• 1 j.m. Faktora VII na kg masy ciała zwiększa aktywność plazmatyczną Faktora VII o 1,7% w porównaniu do normy (0,017 j.m./ml);
• 1 j.m. Faktora II na kg masy ciała zwiększa aktywność plazmatyczną Faktora II o 1,9% w porównaniu do normy (0,019 j.m./ml);
• 1 j.m. Faktora X na kg masy ciała zwiększa aktywność plazmatyczną Faktora X o 1,9% w porównaniu do normy (0,019 j.m./ml).

Dawkę podawanego konkretnego czynnika wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) odnosząc się do obowiązującej normy WHO dla każdego czynnika. Aktywność plazmatyczną poszczególnych czynników krzepnięcia wyraża się w wartości procentowej (w odniesieniu do osocza normalnego) lub w jednostkach międzynarodowych (zgodnie z międzynarodowym standardem dla danego czynnika krzepnięcia).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności poszczególnych czynników krzepnięcia odpowiada ilości tego samego czynnika w 1 ml normalnego osocza ludzkiego.
Na przykład obliczenie wymaganej dawki Faktora X oparte jest na obserwacji, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) Faktora X na kg masy ciała zwiększa aktywność Faktora X w osoczu o 0,019 j.m./ml.
Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:
Wymagane jednostki = masa ciała [kg] × pożądane zwiększenie aktywności Faktora X [j.m./ml] × 53
gdzie 53 (ml/kg) to odwrotność współczynnika odzyskiwania.
Należy zauważyć, że obliczenie oparte jest na danych z badań u pacjentów otrzymujących antagonisty witaminy K. Obliczenie oparte na danych z badań u zdrowych ochotników dałoby niższe oszacowanie wymaganej dawki.
Jeśli znana jest indywidualna wartość odzyskiwania, należy ją wykorzystać do obliczenia wymaganej dawki.
Dane specyficzne dotyczące produktu pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych u zdrowych ochotników (N = 15), w leczeniu rewersji działania antagonistów witaminy K w przypadku ciężkiego krwawienia ostrzego lub profilaktyki krwawienia w okresie okołochirurgicznym (N = 98, N = 43).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność Confidex u dzieci i młodzieży nie zostały jeszcze ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych.
Populacja geriatryczna
Dawkowanie i sposób podania u pacjentów starszych (> 65 lat) są takie same jak podane w ogólnych zaleceniach.
Sposób podania
Ogólne instrukcje

• Roztwór powinien być klarowny lub lekko mleczny. Po przefiltrowaniu/pobraniu (zobacz niżej) odtworzony produkt przed podaniem należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek lub zmiany koloru.
• Nie należy stosować roztworów mętnych lub zawierających osad (depozyty/cząstki).
• Odtwarzanie i pobieranie należy wykonywać w warunkach bezpiecznych.

Odtworzenie
Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Upewnić się, że ochronne pokrywki z butelek zawierających odpowiednio produkt i rozcieńczalnik zostały usunięte, zdezynfekować septa roztworem bezpiecznym i odczekać, aż wyschną, zanim otworzy się opakowanie Mix2Vial.

1	1. Otwórz opakowanie Mix2Vial, odczepiając zamek. Nie usuwaj zestawu Mix2Vial z folii termoformowanej!
2	2. Umieść fiolkę z rozpuszczalnikiem na płaskiej i czystej powierzchni, trzymając ją mocno. Weź zestaw Mix2Vial wraz z opakowaniem i naciśnij dolną niebieską część do wyciągu rozpuszczalnika.
3	3. Ostrożnie usuń folię termoformowaną z zestawu Mix2Vial, trzymając jej brzeg i pociągając w górę. Upewnij się, że pociągasz wyłącznie opakowanie, a nie cały zestaw Mix2Vial.
4	4. Umieść fiolkę z lekiem na stabilnej powierzchni. Odwróć fiolkę z rozpuszczalnikiem połączoną z zestawem Mix2Vial i załóż przezroczysty adapter na korek fiolki zawierającej lek, naciskając w dół. Rozpuszczalnik zostanie automatycznie przetransferowany do fiolki z lekiem.
5	5. Trzymaj jedną ręką zestaw Mix2Vial od strony leku, a drugą ręką od strony rozpuszczalnika i odkręć zestaw w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara, aż uzyskasz dwie oddzielone części. Usuń fiolkę z rozpuszczalnikiem wraz z niebieską częścią zestawu.
6	6. Delikatnie obracaj fiolkę z lekiem z zamocowanym przezroczystym adapterem, aż lek całkowicie się rozpuści. Nie wstrząsaj.
7	7. Wciągnij powietrze do sterylnej, pustej strzykawki. Trzymając fiolkę z lekiem w pozycji pionowej, podłącz strzykawkę do końcówki Luer Lock zestawu Mix2Vial, dokręcając ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara. Wprowadź powietrze do fiolki zawierającej lek.

Pobieranie i podawanie

8	8. Przytrzymując tłoczek strzykawki, odwróć układ i powoli wyciągając tłoczek, napełnij strzykawkę roztworem.
9	9. Gdy cały roztwór zostanie przeniesiony do strzykawki, mocno chwyć cylinder strzykawki (utrzymując tłoczek skierowany w dół) i odkręć przezroczysty adapter zestawu Mix2Vial od strzykawki, obracając go przeciwnie do ruchu wskazówek zegara.

Zwracać uwagę, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej lekiem, ponieważ istnieje ryzyko, że
krew może się skrzepnąć w strzykawce i że grudki fibryny mogą zostać podane pacjentowi.
Jeśli konieczne jest użycie więcej niż jednego fiolki Confidex, można połączyć kilka fiolki Confidex do jednej infuzji za pomocą dostępnego w handlu urządzenia do infuzji.
Roztworu Confidex nie należy rozcieńczać.
Odtworzony roztwór należy podawać dożylnie (nie szybciej niż 8 ml/min*).
Nie wykorzystanego leku lub materiałów odpadowych należy pozbyć zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.
Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Brak danych dotyczących stosowania Confidex w przypadku epizodów krwawień okołoporodowych spowodowanych niedoborem witaminy K u noworodka.
Uwaga dotycząca liczby płytek krwi
Pacjenta należy stale monitorować pod kątem liczby płytek krwi.
Interakcje z innymi lekami i inne interakcje ogółem
W przypadku pacjentów, którym podaje się wysokie dawki ludzkiego kompleksu protrombinowego i u których przeprowadza się badania krzepnięcia wrażliwe na heparynę, należy wziąć pod uwagę, że heparyna znajduje się w podanym produkcie.
* Podczas badań klinicznych pacjentom o masie ciała < 70 kg podawano Confidex z maksymalną szybkością infuzji 0,12 ml/kg/min (niższą niż 8 ml/min).