Confidex

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Confidex 500

Polvo y disolvente para solución inyectable.
Complejo protrombínico humano
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento, ya que contiene
información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado personalmente. Nunca debe dárselo a otras personas. Para otros individuos, este medicamento puede ser peligroso, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluso si no está descrito en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Confidex y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Confidex
3. Cómo usar Confidex
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Confidex
6. Contenido del envase y demás información

1. QUÉ ES CONFIDEX Y PARA QUÉ SE UTILIZA

¿Qué es Confidex?
Confidex se presenta como un producto en polvo y disolvente. Es un polvo blanco o ligeramente coloreado o un sólido frágil. La solución, una vez preparada, debe administrarse por vía endovenosa.
Confidex se obtiene a partir de plasma humano (es decir, la fracción líquida de la sangre) y contiene los factores de la coagulación humanos II, VII, IX y X. Los concentrados que contienen estos factores de la coagulación se denominan productos basados en complejo protrombínico. Los factores de la coagulación II, VII, IX y X son factores dependientes de la vitamina K y son importantes para la coagulación sanguínea. La carencia de cualquiera de estos factores impide la adecuada rapidez en la coagulación de la sangre, lo que provoca una mayor tendencia al sangrado. La sustitución de los factores II, VII, IX y X mediante Confidex permite restablecer el mecanismo de la coagulación.
¿Para qué se utiliza Confidex?
Confidex se emplea en la prevención (en caso de intervención quirúrgica) y en el tratamiento de episodios hemorrágicos debidos a la deficiencia congénita o adquirida en sangre de los factores de la coagulación II, VII, IX y X dependientes de la vitamina K, cuando no están disponibles productos específicos purificados de dichos factores de la coagulación.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE USAR CONFIDEX

En los siguientes apartados se incluyen aquella información que el médico debe tener en cuenta
antes de recetarle Confidex.
No use Confidex:

• Si es alérgico a alguno de los principios activos o a alguno de los excipientes de este medicamento (ver apartado 6). Informe al médico si es alérgico a algún medicamento o a alguna sustancia alimentaria.
• si presenta una tendencia superior a la normal a la formación de coágulos (pacientes con riesgo de coagulación intravascular diseminada).
• si ha presentado una reacción alérgica a la heparina, con la consiguiente caída del número de plaquetas (trombocitopenia asociada a la heparina de tipo II, HIT tipo II). Informe al médico o al farmacéutico si padece alguno de estos trastornos.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Confidex en caso de:

• Déficit adquirido de factores de la coagulación dependientes de la vitamina K: Este déficit puede estar inducido por un tratamiento con productos que inhiben el efecto de la vitamina K. Confidex puede ser adecuado únicamente en los casos en que sea necesaria una corrección rápida de los niveles del complejo protrombínico, por ejemplo, en casos de hemorragias más importantes o en cirugía de emergencia.
• Déficit congénito de cualquiera de los factores dependientes de la vitamina K: En este caso debe utilizar, cuando esté disponible, productos que contengan el factor específico de la coagulación.
• Reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico (grave reacción alérgica que provoca dificultad respiratoria grave o mareos): La administración de Confidex debe interrumpirse inmediatamente (por ejemplo, interrumpir la inyección).
• Aumento del riesgo de formación de coágulos sanguíneos en un vaso (trombosis), especialmente:
• si ha sufrido un infarto de miocardio (antecedentes clínicos de enfermedad coronaria o infarto de miocardio);
• si padece enfermedades hepáticas;
• si ha sometido recientemente a una intervención quirúrgica (pacientes pre- o postoperatorios);
• en recién nacidos;
• si presenta una tendencia superior a la normal a la formación de coágulos sanguíneos (pacientes con riesgo de episodios tromboembólicos o de coagulación intravascular diseminada o con déficit simultáneo de inhibidores).
• Aumento del riesgo de coagulación debido a un consumo excesivo de plaquetas o de factores de la coagulación. El tratamiento con Confidex solo puede iniciarse tras tratar la causa subyacente.
• Disminución del número de plaquetas provocada por la heparina (trombocitopenia inducida por heparina [HIT] tipo II). La heparina, una proteína capaz de disolver coágulos sanguíneos, es un excipiente de Confidex. La forma grave de disminución del número de plaquetas puede asociarse a:
• presencia de coágulos sanguíneos en una vena o en una pierna,
• aumento de la formación de coágulos en la sangre,
• en algunos casos, enrojecimiento en el lugar de la inyección,
• hemorragias puntiformes,
• heces oscuras. En estos casos, la eficacia de la heparina puede estar reducida (tolerancia a la heparina). Si aparecen estos síntomas, debe suspender inmediatamente el uso del producto y contactar con su médico. En el futuro no deberá volver a usar productos que contengan heparina.
• Se ha descrito una forma particular de inflamación renal tras el tratamiento de pacientes con hemofilia B que presentaban inhibidores del factor IX. En estos pacientes también se conocía la presencia de antecedentes de reacciones alérgicas.

Su médico evaluará cuidadosamente la relación entre los beneficios derivados del tratamiento con
Confidex y los riesgos derivados de estas complicaciones.
Seguridad viral
En la producción de medicamentos obtenidos a partir de sangre o plasma humano se adoptan
diversas precauciones para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas
incluyen:

• selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurar la exclusión de aquellos con riesgo de ser portadores de infecciones,
• control de cada donación individual y de los lotes de plasma para detectar la posible presencia de virus/infecciones,
• inclusión, en el proceso de elaboración de la sangre o del plasma, de etapas destinadas a la inactivación o eliminación de virus.

A pesar de estas medidas, cuando se administran productos elaborados a partir de sangre o plasma humano,
no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto incluye también virus
emergentes o desconocidos u otros tipos de infección.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente a virus no envueltos como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Si recibe administraciones regulares o repetidas de productos que contienen complejo protrombínico derivado de plasma humano, su médico podría recomendarle la vacunación frente a la hepatitis A y B.
Se recomienda encarecidamente que, en cada administración de Confidex, el médico tratante registre el
nombre y el número de lote del producto utilizado, con el fin de mantener un registro de los lotes empleados.
Uso de Confidex con otros medicamentos

• Informe al médico o al farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
• Confidex puede inhibir la eficacia de un tratamiento con antagonistas de la vitamina K. No se conoce ninguna interacción con otros medicamentos.
• Este medicamento no debe mezclarse con otros productos, salvo los mencionados en el apartado 6.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Durante el embarazo o la lactancia, si cree que podría estar embarazada o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
• Durante el embarazo o la lactancia, Confidex solo debe administrarse si está claramente indicado.
• No hay datos disponibles sobre fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios para evaluar los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas.
Confidex contiene sodio
Confidex contiene hasta 343 mg de sodio (aprox. 15 mmol) por 100 ml. Este dato debe tenerse en
cuenta si sigue una dieta baja en sodio.

3. CÓMO UTILIZAR CONFIDEX

El tratamiento debe iniciarse y controlarse por un médico experto en el tratamiento de este tipo de
enfermedades.
Dosis
La cantidad necesaria de Factor II, VII, IX y X, así como la duración del tratamiento, dependen de
numerosos parámetros, tales como por ejemplo su peso corporal, la gravedad y la naturaleza de la
enfermedad, la localización e intensidad de la hemorragia o la necesidad de prevenir episodios
hemorrágicos durante una intervención quirúrgica o pruebas analíticas (ver el apartado “La
siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios”).
Si tiene dudas sobre el uso de este producto, consulte con su médico o farmacéutico.
Sobredosificación
Durante el tratamiento, el médico debe controlar, a intervalos regulares, su estado de coagulación.
La administración de dosis elevadas de concentrado del complejo protrombínico se ha asociado con
casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada y aumento de la formación de
coágulos sanguíneos en vasos sanguíneos en pacientes ya de por sí con riesgo de estas complicaciones.

4. EFECTOS ADVERSOS POSIBLES

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presentan.
Los siguientes efectos adversos se han observado frecuentemente (pueden afectar hasta a 1
de cada 10 personas):

• Existe riesgo de formación de coágulos sanguíneos (ver apartado 2)
• Dolor de cabeza
• Aumento de la temperatura corporal

El siguiente efecto adverso se ha producido de forma no frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de
cada 100):

• Reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (ver apartado 2)

La frecuencia de los siguientes efectos adversos no es conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles):

• Coagulación excesiva con consecuente hemorragia grave
• Reacciones anafilácticas, incluido shock (ver apartado 2)
• Formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores de la coagulación

Población pediátrica
No hay datos disponibles sobre el uso de Confidex en población pediátrica.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, informe a su médico o farmacéutico. Esto incluye cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificarlos directamente a través del sistema
de notificación nacional.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR CONFIDEX

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en el envase.
• No conservar a temperatura superior a 25°C.
• No congelar.
• Conservar el frasco en su envase exterior para protegerlo de la luz.
• Confidex no contiene conservantes; por tanto, la solución reconstituida debe administrarse preferiblemente inmediatamente.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIONES ADICIONALES

Qué contiene Confidex
Confidex contiene 400 – 620 UI de Factor IX de la coagulación humana por frasco.
Principio activo:
Un concentrado de factores: II, VII, IX y X, Proteína C y S de la coagulación humana.
Excipientes:
Antitrombina III humana, heparina, albúmina humana, cloruro sódico, citrato sódico, HCl o
NaOH (en pequeñas cantidades para la corrección del pH).
Solvente: Agua para preparaciones inyectables.
Presentación de Confidex y contenido del envase
Confidex se presenta como un polvo blanco o ligeramente coloreado y se suministra junto con un
frasco de agua para preparaciones inyectables como solvente. El polvo debe disolverse en
20 ml de agua para preparaciones inyectables.
La solución obtenida debe ser transparente o ligeramente opalescente, es decir, puede
presentar un ligero brillo cuando se observa a contraluz, pero en ningún caso debe contener partículas visibles.
Contenido del envase
Un envase de 500 UI contiene:

• 1 frasco con el polvo
• 1 frasco con 20 ml de agua para preparaciones inyectables
• 1 dispositivo de transferencia con filtro 20/20 Titular de la autorización de comercialización CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Alemania Representante Legal CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milán Italia Productor Responsable de la liberación de los lotes: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Alemania

Este medicamento ha sido autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico
Europeo con las siguientes denominaciones:
Austria Beriplex P/N 500 I.E. Polvo y disolvente para preparar una
solución inyectable
Bélgica Confidex 500 I.E., polvo y disolvente para solución inyectable
Bulgaria Beriplex P/N 500, 500 IU, Powder and solvent for solution for injection
Croacia Beriplex P/N 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Dinamarca Confidex
Finlandia Confidex 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia Confidex 500 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Alemania Beriplex P/N 500
Grecia Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 500 IU/vial
Hungría Beriplex P/N 500 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlanda Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Italia Confidex 500
Luxemburgo Confidex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta Beriplex P/N 500, powder and solvent for solution for injection
Países Bajos Beriplex P/N 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Noruega Confidex 500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia Beriplex P/N 500
Portugal Beriplex 500 UI pó e solvente para solução injectável
República Checa Beriplex 500 IU
Rumanía Beriplex P/N 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Eslovaquia Beriplex 500 IU
Eslovenia Beriplex P/N 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
España Beriplex 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Suecia Confidex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Reino Unido Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
Composición cuantitativa y cualitativa
Confidex contiene nominalmente las siguientes UI de los factores humanos de la coagulación
enumerados en la siguiente tabla:

Las proteínas totales contenidas tras la reconstrucción son de 6 – 14 mg/ml.
La actividad específica del Factor IX es de 2,5 UI por mg de proteína total.
La actividad de todos los factores de la coagulación, así como de las proteínas C y S (antígeno), ha sido evaluada de acuerdo con las normas internacionales vigentes de la OMS.

Posología y vía de administración
Posología

A continuación se indican únicamente las directrices generales para la posología.
La cantidad y frecuencia de administración deben calcularse individualmente para cada paciente. Los intervalos de administración deben adaptarse a los diferentes tiempos de vida media en circulación de los respectivos factores de la coagulación contenidos en el complejo protrombínico. La dosis requerida para cada paciente solo puede establecerse en base a la determinación regular e individual de los niveles plasmáticos de los factores de coagulación implicados, o bien mediante pruebas para la determinación de los niveles del complejo protrombínico (INR, test de Quick) y con un seguimiento continuo de las condiciones clínicas del paciente.

En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un control riguroso de la terapia sustitutiva mediante la realización de pruebas de coagulación (análisis de factores específicos de la coagulación y/o pruebas completas para la determinación de los niveles del complejo protrombínico).

• Tratamiento y profilaxis perioperatoria de las hemorragias durante una terapia con antagonistas de la vitamina K:

La dosis dependerá del valor de INR previo al tratamiento y del valor deseado. El valor de INR previo al tratamiento debe medirse lo más cercano posible al momento de la determinación de la dosis, con el fin de calcular la dosis adecuada de Confidex. La siguiente tabla muestra las dosis aproximadas (ml de producto reconstruido/kg de peso corporal y UI de Factor IX/kg de peso corporal) necesarias para normalizar el valor de INR (por ejemplo: <1,3) según los diferentes valores iniciales de INR.

La dosis se basa en un peso corporal de hasta 100 kg, pero no superior a 100 kg. Por tanto, para pacientes con un peso superior a 100 kg, la dosis única máxima (UI de Factor IX) no debe superar: 2500 UI para un INR de 2,0-3,9; 3500 UI para un INR de 4,0-6,0 y 5000 UI para un INR > 6,0.
La corrección del desequilibrio hemostático inducido por el antagónico de la vitamina K se consigue generalmente aproximadamente a los 30 minutos tras la inyección. Debe considerarse la administración simultánea de vitamina K en pacientes que reciben Confidex para la reversión urgente de antagónicos de la vitamina K, ya que la vitamina K suele tener efecto entre 4 y 6 horas. No existen datos clínicos que respalden la administración repetida de Confidex en pacientes que necesiten tratamiento para una reversión urgente de antagónicos de la vitamina K, por lo tanto no se recomienda.
Estas recomendaciones se basan en datos procedentes de estudios clínicos realizados en un número limitado de sujetos. La recuperación y la duración del efecto pueden variar, por lo que es imprescindible controlar el valor del INR durante el tratamiento.

• Hemorragias y profilaxis perioperatoria en casos de déficit congénito de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K cuando no estén disponibles productos purificados basados en factores específicos de coagulación:

El cálculo de la dosis necesaria de complejo protrombínico concentrado se basa en datos obtenidos de ensayos clínicos.

• Se considera que 1 UI de Factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor IX en un 1,3 % respecto al normal (0,013 UI/ml);
• 1 UI de Factor VII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor VII en un 1,7 % respecto al normal (0,017 UI/ml);
• 1 UI de Factor II por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor II en un 1,9 % respecto al normal (0,019 UI/ml);
• 1 UI de Factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor X en un 1,9 % respecto al normal (0,019 UI/ml).

La dosis del factor específico administrado se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar vigente de la OMS para cada factor. La actividad plasmática de cada factor de coagulación individual se expresa en valor porcentual (relativo al plasma normal) o en Unidades Internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para el factor de coagulación específico).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de cada factor de coagulación equivale a la cantidad de dicho factor presente en 1 ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria de Factor X se basa en la observación de que 1 Unidad Internacional (UI) de Factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del Factor X en plasma en 0,019 UI/ml.
La dosis necesaria se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal [kg] x aumento deseado de Factor X [UI/ml] x 53
donde 53 (ml/kg) es el recíproco del recupero.
Debe tenerse en cuenta que el cálculo se basa en datos de pacientes que reciben antagónicos de la vitamina K.
Un cálculo basado en datos procedentes de sujetos sanos proporcionaría una estimación más baja de la dosis requerida.
Si se conoce el valor individual de recuperación, debe utilizarse para el cálculo de la dosis necesaria.
La información específica sobre el producto está disponible a partir de estudios clínicos en voluntarios sanos (N = 15), en tratamiento para reversión de antagónicos de la vitamina K en hemorragia mayor aguda o profilaxis perioperatoria de hemorragia (N = 98, N = 43).
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Confidex en niños y adolescentes aún no ha sido establecida mediante estudios clínicos controlados.
Población anciana
La posología y la vía de administración en pacientes ancianos (> 65 años) son iguales a las indicadas en las recomendaciones generales.
Método de administración
Instrucciones generales

• La solución debe estar clara o ligeramente opalescente. Tras la filtración/la extracción (véase a continuación), el producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la posible presencia de partículas o alteraciones del color.
• No utilizar soluciones turbias o que contengan residuos (depósitos/partículas).
• La reconstitución y la extracción deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Llevar el diluyente a temperatura ambiente. Asegurarse de que las tapas protectoras de desgarro de los viales que contienen respectivamente el producto y el diluyente han sido retiradas, desinfectar los tapones con una solución aséptica y esperar a que se sequen antes de abrir el envase del Mix2Vial.

Recogida y administración

Tenga atención de que no entre sangre en la jeringa cargada con el producto, ya que existe el riesgo de que la sangre se coagule en la jeringa y que por ello se administren al paciente coágulos de fibrina.
Si se necesita más de un vial de Confidex, es posible combinar varios viales de Confidex para una única infusión mediante un dispositivo para infusión disponible en el mercado.
La solución de Confidex no debe diluirse.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa (no más de 8 ml/min*).
Cualquier medicamento no utilizado o materiales desechados deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.
Advertencias especiales y precauciones de uso
No se dispone de datos sobre el uso de Confidex en episodios hemorrágicos perinatales debidos a deficiencia de vitamina K en el recién nacido.
Nota sobre el recuento de plaquetas
El paciente debe vigilarse constantemente respecto al recuento de plaquetas.
Interacciones con otros medicamentos e interacciones en general
Cuando a pacientes a los que se les administran altas dosis de complejo protrombínico humano se les realizan pruebas de coagulación sensibles a heparina, debe tenerse en cuenta que la propia heparina está contenida en el producto administrado.
* Durante los estudios clínicos, a los pacientes con un peso < 70 kg se les administró Confidex a una velocidad de infusión máxima de 0,12 ml/kg/min (inferior a 8 ml/min).

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Confidex 1000

Polvo y disolvente para solución inyectable.
Complejo protrombínico humano
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado personalmente. Nunca debe dárselo a otras personas. Para ellas podría ser peligroso, incluso si sus síntomas son iguales a los suyos.
• Si nota la aparición de cualquier efecto adverso, incluso si no está mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Confidex y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Confidex
3. Cómo usar Confidex
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Confidex
6. Contenido del envase y otra información

1. QUÉ ES CONFIDEX Y PARA QUÉ SE UTILIZA

¿Qué es Confidex?
Confidex se presenta como un producto en polvo y disolvente. Es un polvo blanco o ligeramente coloreado o un sólido frágil. La solución, una vez preparada, debe administrarse por vía intravenosa.
Confidex se obtiene a partir de plasma humano (es decir, la componente líquida de la sangre) y contiene los factores de la coagulación humanos II, VII, IX y X. Los concentrados que contienen estos factores de la coagulación se denominan productos basados en complejo protrombínico. Los factores de la coagulación II, VII, IX y X son factores dependientes de la vitamina K y son importantes para la coagulación sanguínea. La carencia de cualquiera de estos factores impide la velocidad necesaria de coagulación de la sangre, lo que provoca una mayor tendencia al sangrado. La sustitución de los factores II, VII, IX y X mediante Confidex permite restablecer el mecanismo de la coagulación.

¿Para qué se utiliza Confidex?
Confidex se emplea en la prevención (en caso de intervención quirúrgica) y en el tratamiento de fenómenos hemorrágicos debidos a la carencia congénita o adquirida en sangre de los factores de la coagulación II, VII, IX y X dependientes de la vitamina K, cuando no están disponibles productos basados en factores de coagulación específicos y purificados.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE UTILIZAR CONFIDEX

En los siguientes apartados se incluyen aquellas informaciones que el médico debe tener en cuenta antes de recetarle Confidex.
No use Confidex:

• Si es alérgico a alguno de los principios activos o a alguno de los excipientes de este medicamento (ver apartado 6). Informe a su médico si es alérgico a algún medicamento o a alguna sustancia alimentaria.
• si presenta una tendencia superior a la normal a la formación de coágulos (pacientes con riesgo de coagulación intravascular diseminada).
• si ha tenido una reacción alérgica a la heparina, con la consiguiente disminución del número de plaquetas (trombocitopenia asociada a la heparina de tipo II, HIT tipo II). Informe a su médico o farmacéutico si padece alguno de estos trastornos.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Confidex si:

• Tiene una deficiencia adquirida de factores de la coagulación dependientes de la vitamina K: Esta deficiencia puede ser provocada por un tratamiento con productos que inhiben el efecto de la vitamina K. Confidex puede ser adecuado únicamente en los casos en que sea necesaria una corrección rápida de los niveles del complejo protrombínico, por ejemplo, en casos de hemorragias importantes o en cirugía de urgencia.
• Tiene una deficiencia congénita de cualquiera de los factores dependientes de la vitamina K: en este caso debe utilizar, cuando estén disponibles, productos que contengan el factor de coagulación específico.
• Ha tenido reacciones alérgicas o anafilácticas (reacción alérgica grave que provoca dificultad respiratoria grave o mareos): La administración de Confidex debe interrumpirse inmediatamente (por ejemplo, interrumpir la inyección).
• Tiene un riesgo aumentado de formación de coágulos sanguíneos en un vaso (trombosis), especialmente:
• si ha sufrido un infarto de miocardio (antecedentes clínicos de cardiopatía coronaria o infarto de miocardio);
• si padece enfermedades hepáticas;
• si ha sometido recientemente a una intervención quirúrgica (pacientes pre- o postoperatorios);
• en recién nacidos (neonatos);
• si presenta una tendencia superior a la normal a la formación de coágulos sanguíneos (pacientes con riesgo de episodios tromboembólicos o de coagulación intravascular diseminada o con deficiencia simultánea de inhibidores).
• Tiene un riesgo aumentado de coagulación debido al aumento del consumo de plaquetas o de factores de coagulación sanguínea. El tratamiento con Confidex solo puede iniciarse tras tratar la causa subyacente.
• Tiene una disminución del número de plaquetas provocada por la heparina (trombocitopenia inducida por heparina [HIT] tipo II). La heparina, una proteína capaz de disolver los coágulos sanguíneos, es un excipiente de Confidex. La forma grave de disminución del número de plaquetas puede asociarse a:
• presencia de coágulos en una vena o en una pierna,
• aumento de la formación de coágulos en la sangre,
• en algunos casos, enrojecimiento de la piel en el lugar de la inyección,
• hemorragias puntuales,
• heces oscuras.

En estos casos, la eficacia de la heparina puede estar reducida (tolerancia a la heparina). Si aparecen estos síntomas, debe suspender inmediatamente el uso del producto y ponerse en contacto con su médico. En el futuro no deberá volver a usar productos que contengan heparina.

• Se ha descrito una forma particular de inflamación renal tras el tratamiento de pacientes con hemofilia B que presentan inhibidores del factor IX. En estos pacientes también se conocía la historia de reacciones alérgicas.

Su médico evaluará cuidadosamente la relación entre los beneficios derivados del tratamiento con Confidex y los riesgos derivados de estas complicaciones.
Seguridad viral
En la fabricación de medicamentos obtenidos a partir de sangre o plasma humano se adoptan diversas precauciones para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurarse de excluir a aquellos con riesgo de ser portadores de infecciones,
• el control de cada donación individual y de los lotes de plasma para detectar la posible presencia de virus/infecciones,
• la inclusión, en el proceso de fabricación de la sangre o del plasma, de etapas destinadas a la inactivación o eliminación de virus.

A pesar de estas medidas, cuando se administran productos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto incluye también virus emergentes o hasta ahora desconocidos u otros tipos de infección.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces tanto frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Si recibe administraciones regulares o repetidas de productos que contienen complejo protrombínico derivado de plasma humano, su médico podría recomendarle la vacunación frente a la hepatitis A y B.
Se recomienda encarecidamente que, con cada administración de Confidex, el médico tratante registre el nombre y el número de lote del producto utilizado, con el fin de mantener un registro de los lotes empleados.
Uso de Confidex con otros medicamentos

• Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
• Confidex puede inhibir la eficacia de un tratamiento con antagonistas de la vitamina K. No se conoce ninguna interacción con otros medicamentos.
• Este medicamento no debe mezclarse con otros productos, salvo los mencionados en el apartado 6.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Si está embarazada o en periodo de lactancia, si piensa que podría estar embarazada o si está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
• Durante el embarazo o la lactancia, Confidex solo debe administrarse si está claramente indicado.
• No existen datos disponibles sobre fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios para evaluar los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Confidex contiene sodio
Confidex contiene hasta 343 mg de sodio (aproximadamente 15 mmol) por 100 ml. Este dato debe tenerse en cuenta si sigue una dieta baja en sodio.

3. CÓMO UTILIZAR CONFIDEX

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experto en el tratamiento de este tipo de
enfermedades.
Dosis
La cantidad necesaria de los factores II, VII, IX y X, así como la duración del tratamiento, dependen de
numerosos parámetros, tales como su peso corporal, la gravedad y la naturaleza de la enfermedad, la
localización e intensidad de la hemorragia o la necesidad de prevenir episodios hemorrágicos durante
una intervención quirúrgica o pruebas diagnósticas (ver el apartado “La siguiente información está
destinada exclusivamente a profesionales sanitarios”).
Si tiene dudas sobre el uso de este producto, consulte con su médico o farmacéutico.
Sobredosis
Durante el tratamiento, el médico debe controlar, a intervalos regulares, su estado de coagulación. La administración de dosis elevadas de concentrado del complejo protrombínico se ha asociado con casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada y mayor formación de coágulos sanguíneos en vasos sanguíneos en pacientes ya predispuestos a estas complicaciones.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Los siguientes efectos adversos se han observado frecuentemente (pueden afectar hasta a 1
persona de cada 10):

• Existe riesgo de formación de coágulos sanguíneos (ver apartado 2)
• Dolor de cabeza
• Aumento de la temperatura corporal

El siguiente efecto adverso se ha producido de forma no frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada
100):

• Reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (ver apartado 2)

La frecuencia de los siguientes efectos adversos es desconocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles):

• Coagulación excesiva con sangrado grave como consecuencia
• Reacciones anafilácticas, incluido el shock (ver apartado 2)
• Formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores de la coagulación

Población pediátrica
No se dispone de datos sobre el uso de Confidex en población pediátrica.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico. Esto incluye cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR CONFIDEX

• Mantener este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
• No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y en el envase.
• No conservar a temperatura superior a 25°C.
• No congelar.
• Mantener el frasco en su envase exterior para protegerlo de la luz.
• Confidex no contiene conservantes, por lo tanto, la solución reconstituida debe administrarse preferiblemente inmediatamente.

6. CONTENIDO DEL ENVASADO E INFORMACIONES ADICIONALES

Qué contiene Confidex
Confidex contiene 800 – 1240 UI de Factor IX de la coagulación humana por vial.
Principio activo:
Un concentrado de factores: II, VII, IX y X, Proteína C y S de la coagulación humana.
Excipientes:
Antitrombina III humana, heparina, albúmina humana, cloruro sódico, citrato sódico, HCl o
NaOH (en pequeñas cantidades para la corrección del pH).
Solvente: Agua para preparaciones inyectables.
Presentación de Confidex y contenido del envase
Confidex se presenta como un polvo blanco o ligeramente coloreado y se suministra junto con un
vial de agua para preparaciones inyectables como solvente. El polvo debe disolverse en
40 ml de agua para preparaciones inyectables.
La solución obtenida debe ser transparente o ligeramente opalescente, es decir, puede
presentar destellos si se examina a contraluz, pero en ningún caso debe contener partículas
visibles.
Contenido del envase
Un envase de 1000 UI contiene:

• 1 vial con el polvo
• 1 vial con 40 ml de agua para preparaciones inyectables
• 1 dispositivo de transferencia con filtro 20/20 Titular de la autorización de comercialización CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Alemania Representante Legal CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milán Italia Productor Responsable de la liberación de los lotes: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Alemania

Este medicamento ha sido autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico
Europeo con las siguientes denominaciones:
Austria Beriplex P/N 1000 I.E. Polvo y disolvente para la obtención de una
solución inyectable
Bélgica Confidex 1000 I.E., polvo y disolvente para solución inyectable
Bulgaria Beriplex P/N 1000, 1000 IU, polvo y disolvente para solución inyectable
Croacia Beriplex P/N 1000 IU, polvo y disolvente para solución inyectable
Dinamarca Confidex
Finlandia Confidex 1000 IU, polvo y disolvente para solución inyectable
Francia Confidex 1000 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Alemania Beriplex P/N 1000
Grecia Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000IU/vial
Hungría Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlanda Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Italia Confidex 1000
Luxemburgo Confidex 1000 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Malta Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection
Países Bajos Beriplex P/N 1000 IE, polvo y disolvente para solución inyectable
Noruega Confidex 1000 IU, polvo y líquido para solución inyectable, disolución
República Checa Beriplex 1000 IU
Rumanía Beriplex P/N 1000 UI, pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Polonia Beriplex P/N 1000
Portugal Beriplex 1000 UI, pó e solvente para solução injectável
Eslovaquia Beriplex 1000 IU
Eslovenia Beriplex P/N 1000 i.e., prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
España Beriplex 1000 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
Suecia Confidex 1000 IE, polvo y líquido para solución inyectable, disolución
Reino Unido Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
Composición cuantitativa y cualitativa
Confidex contiene nominalmente las siguientes UI de los factores humanos de la coagulación
enumerados en la siguiente tabla:

Las proteínas totales contenidas tras la reconstrucción son de 6 – 14 mg/ml.
La actividad específica del Factor IX es de 2,5 UI por mg de proteína total.
La actividad de todos los factores de la coagulación, así como de las proteínas C y S (antígeno), ha sido evaluada de acuerdo con las normas internacionales vigentes de la OMS.

Posología y vía de administración
Posología

A continuación se indican únicamente las directrices generales para la posología.
La cantidad y la frecuencia de administración deben calcularse para cada paciente individualmente. Los intervalos de administración deben adaptarse a los diferentes tiempos de semivida en circulación de los distintos factores de la coagulación contenidos en el complejo protrombínico. La dosis requerida para cada paciente solo puede determinarse mediante la medición regular e individual de los niveles plasmáticos de los factores de coagulación implicados, o bien en base a pruebas para la determinación de los niveles del complejo protrombínico (INR, test de Quick), junto con un seguimiento continuo de las condiciones clínicas del paciente.

En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un control riguroso de la terapia sustitutiva basado en la realización de pruebas de coagulación (análisis de factores específicos de la coagulación y/o pruebas completas para la determinación de los niveles del complejo protrombínico).

• Tratamiento y profilaxis perioperatoria de las hemorragias durante una terapia con antagonistas de la vitamina K:

La dosis dependerá del valor de INR antes del tratamiento y del valor deseado. El valor de INR previo al tratamiento debe medirse lo más cercano posible al momento de la determinación de la dosis, con el fin de calcular la dosis adecuada de Confidex. La siguiente tabla muestra las dosis aproximadas (ml de producto reconstruido/kg de peso corporal y UI de Factor IX/kg de peso corporal) necesarias para normalizar el valor de INR (por ejemplo: <1,3) según los diferentes valores iniciales de INR.

La dosis se basa en un peso corporal de hasta 100 kg, pero no superior a 100 kg. Por tanto, para
pacientes con un peso superior a 100 kg, la dosis única máxima (UI de Factor IX) no debe
superar: las 2500 UI para un INR de 2,0-3,9; las 3500 UI para un INR de 4,0-6,0 y las 5000 UI para
un INR > 6,0.
La corrección del desequilibrio hemostático inducido por el antagonista de la vitamina K se
alcanza habitualmente aproximadamente a los 30 minutos tras la inyección. Debe considerarse la
administración simultánea de vitamina K en pacientes que reciben Confidex para la reversión urgente de antagonistas de la vitamina K, ya que la vitamina K suele tener efecto entre 4 y 6 horas. No existen datos clínicos que respalden la administración repetida de Confidex en pacientes que requieren tratamiento para una reversión urgente de antagonistas de la vitamina K, por lo que no se recomienda.
Estas recomendaciones se basan en datos procedentes de estudios clínicos realizados en un número limitado de sujetos. La recuperación y la duración del efecto pueden variar, por lo que es imprescindible, durante el tratamiento, controlar el valor del INR.

• Hemorragias y profilaxis perioperatoria en casos de deficiencia congénita de cualquiera de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K cuando no están disponibles productos purificados basados en factores específicos de la coagulación:

El cálculo de la dosis necesaria de complejo protrombínico concentrado se basa en datos obtenidos
de ensayos clínicos.

• 1 UI de Factor IX por kg de peso corporal se considera que aumenta la actividad plasmática del Factor IX en un 1,3 % respecto al normal (0,013 UI/ml);
• 1 UI de Factor VII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor VII en un 1,7 % respecto al normal (0,017 UI/ml);
• 1 UI de Factor II por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor II en un 1,9 % respecto al normal (0,019 UI/ml);
• 1 UI de Factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor X en un 1,9 % respecto al normal (0,019 UI/ml).

La dosis del factor específico administrado se expresa en Unidades Internacionales (UI), con
referencia al estándar vigente de la OMS para cada factor. La actividad plasmática de cada
factor individual de la coagulación se expresa en valor porcentual (relativo al plasma normal)
o en Unidades Internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para el factor de coagulación específico).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de cada factor de la coagulación equivale a la
cantidad de dicho factor presente en 1 ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria de Factor X se basa en la observación de que 1 Unidad
Internacional (UI) de Factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del Factor X en el
plasma en 0,019 UI/ml.
La dosis necesaria se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal [kg] x aumento deseado de Factor X [UI/ml] x 53
donde 53 (ml/kg) es el recíproco del volumen de distribución.
Debe tenerse en cuenta que el cálculo se basa en datos de pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.
Un cálculo basado en datos procedentes de sujetos sanos proporcionaría una estimación más baja de la dosis requerida.
Si se conoce el valor de recuperación individual, este debe utilizarse para el cálculo de la dosis
necesaria.
La información específica sobre el producto procede de estudios clínicos en voluntarios sanos (N = 15),
en tratamiento para la reversión de antagonistas de la vitamina K en casos de hemorragia aguda grave
o profilaxis perioperatoria de la hemorragia (N = 98, N = 43).
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Confidex en niños y adolescentes aún no han sido establecidas mediante estudios clínicos controlados.
Población anciana
La posología y la vía de administración en pacientes ancianos (> 65 años) son las mismas que las indicadas en las recomendaciones generales.
Método de administración
Instrucciones generales

• La solución debe estar clara o ligeramente opalescente. Tras la filtración/la extracción (ver a continuación), el producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la posible presencia de partículas o cambios de color.
• No utilizar soluciones turbias o que contengan residuos (depósitos/partículas).
• La reconstitución y la extracción deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Llevar el disolvente a temperatura ambiente. Asegurarse de que las tapas protectoras desprendibles de los frascos que contienen respectivamente el producto y el diluyente han sido retiradas, desinfectar los tapones con una solución aséptica y esperar a que se sequen antes de abrir el envase del Mix2Vial.

Extracción y administración

Tenga atención de que no entre sangre en la jeringa cargada con el producto, ya que existe el riesgo de que la sangre coagule en la jeringa y que por ello se administren al paciente coágulos de fibrina.
En caso de que sea necesario más de un vial de Confidex, es posible conectar varios viales de Confidex para una única infusión mediante un dispositivo para infusión disponible en el mercado.
La solución de Confidex no debe diluirse.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa (no más de 8 ml/min*).
Cualquier medicamento no utilizado o material desechado debe eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.
Advertencias especiales y precauciones de uso
No se dispone de datos sobre el uso de Confidex en episodios hemorrágicos perinatales debidos a deficiencia de vitamina K en el recién nacido.
Nota sobre el recuento de plaquetas
El paciente debe vigilarse constantemente respecto al recuento de plaquetas.
Interacciones con otros medicamentos e interacciones en general
Cuando se somete a pruebas de coagulación sensibles a la heparina a pacientes a los que se les administran altas dosis de complejo protrombínico humano, debe tenerse en cuenta que el producto administrado contiene heparina.
* Durante los estudios clínicos, a los pacientes con un peso < 70 kg se les administró Confidex a una velocidad de infusión máxima de 0,12 ml/kg/min (inferior a 8 ml/min).