Конфидекс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Конфидекс 500

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Комплекс протромбина человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к своему врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено вам индивидуально. Никогда не передавайте его другим лицам. Оно может быть для них опасным, даже если их симптомы схожи с вашими.
• Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, в том числе не указанные в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Конфидекс и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Конфидекса
3. Как применять Конфидекс
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Конфидекс
6. Состав упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЕ КОНФИДЕКС И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРЕДНАЗНАЧЕН

Что такое Конфидекс?
Конфидекс представляет собой порошок и растворитель. Это белый или слегка окрашенный порошок либо рассыпчатое твердое вещество. Готовый раствор предназначен для внутривенного введения.
Конфидекс получают из плазмы человека (то есть из жидкой части крови) и он содержит коагуляционные факторы человека II, VII, IX и X. Концентраты, содержащие эти факторы свёртывания крови, называются препаратами протромбинового комплекса. Факторы свёртывания II, VII, IX и X являются зависимыми от витамина К и играют важную роль в процессе свёртывания крови. Недостаток любого из этих факторов приводит к замедлению свёртывания крови и, как следствие, к повышенной склонности к кровотечениям. Восполнение факторов II, VII, IX и X с помощью Конфидекса позволяет восстановить механизм свёртывания крови.
Для чего применяется Конфидекс?
Конфидекс используется для профилактики (в случае хирургического вмешательства) и лечения кровотечений, обусловленных врождённой или приобретённой недостаточностью в крови факторов свёртывания II, VII, IX и X, зависимых от витамина К, когда отсутствуют в наличии препараты, содержащие очищенные специфические факторы свёртывания.

2. ЧТО ВАМ НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ КОНФИДЕКСА

В следующих параграфах содержится информация, которую врач должен учитывать перед тем, как назначить вам Конфидекс.
Не используйте Конфидекс:

• если у вас аллергия на один из активных компонентов или на один из вспомогательных веществ препарата (см. раздел 6). Сообщите врачу, если у вас аллергия на какие-либо лекарства или пищевые продукты.
• если у вас повышенная, по сравнению с нормой, склонность к образованию тромбов (пациенты с риском развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания).
• если у вас аллергическая реакция на гепарин, сопровождающаяся снижением числа тромбоцитов (гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II, HIT типа II). Сообщите врачу или фармацевту, если у вас имеется одно из этих заболеваний.

Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед применением Конфидекса в следующих случаях:

• Приобретённая недостаточность факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К: она может быть вызвана лечением препаратами, подавляющими действие витамина К. Применение Конфидекса может быть целесообразным только в тех случаях, когда необходимо быстрое восстановление уровней протромбинового комплекса, например, при серьёзных кровотечениях или в ходе неотложных хирургических вмешательств.
• Врождённая недостаточность любого из факторов, зависимых от витамина К: в этом случае, когда такие препараты доступны, следует применять средства, содержащие конкретный фактор свёртывания.
• Аллергические или анафилактические реакции (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные затруднения дыхания или головокружение): введение Конфидекса должно быть немедленно прекращено (например, инъекция должна быть прекращена).
• Повышенный риск образования тромбов в сосуде (тромбоз), особенно:
• если у вас был инфаркт (анамнез ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда);
• если у вас заболевания печени;
• если вы недавно перенесли хирургическую операцию (пациенты в пред- и послеоперационном периоде);
• у новорождённых детей (неонатов);
• если у вас повышенная, по сравнению с нормой, склонность к образованию тромбов (пациенты с риском тромбоэмболических осложнений, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания или одновременной недостаточности ингибиторов).
• Повышенный риск свёртывания крови вследствие повышенного расхода тромбоцитов или факторов свёртывания крови. Лечение Конфидексом может быть начато только после устранения основной причины.
• Снижение числа тромбоцитов, вызванное гепарином (гепарининдуцированная тромбоцитопения [HIT] типа II). Гепарин — белок, способный растворять тромбы, — является вспомогательным веществом Конфидекса. Тяжёлая форма снижения числа тромбоцитов может сопровождаться:
• наличием тромбов в вене или ноге,
• усилением образования тромбов в крови,
• в некоторых случаях — покраснением кожи в месте инъекции,
• точечными кровотечениями,
• тёмным цветом кала. В таких случаях эффективность гепарина может снижаться (толерантность к гепарину). При появлении этих симптомов вы должны немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. В дальнейшем вам нельзя применять препараты, содержащие гепарин.
• После лечения пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX, описывались особые формы воспаления почек. У этих пациентов также имелась история аллергических реакций.

Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы от лечения Конфидексом и рисков, связанных с этими осложнениями.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, принимаются меры предосторожности для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций,
• проверку каждой отдельной донорской крови и плазменных пулов на наличие вирусов/инфекций,
• включение в процесс обработки крови или плазмы этапов, направленных на инактивацию или удаление вирусов.

Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека,
невозможно полностью исключить риск передачи инфекций. Это касается также новых или неизвестных вирусов или других типов инфекций.
Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении необолочечных вирусов — вируса гепатита А и парвовируса B19.
Если вы регулярно или многократно получаете препараты, содержащие протромбиновый комплекс, полученный из плазмы человека, ваш врач может порекомендовать вам вакцинацию против гепатитов А и В.
Настоятельно рекомендуется, чтобы при каждом введении Конфидекса лечащий врач регистрировал название и номер серии использованного препарата с целью ведения учёта применяемых серий.
Применение Конфидекса с другими лекарственными средствами

• Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
• Конфидекс может подавлять действие препаратов, являющихся антагонистами витамина К. Взаимодействие с другими лекарствами неизвестно.
• Этот препарат нельзя смешивать с другими продуктами, кроме тех, что указаны в разделе 6.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• При беременности или в период грудного вскармливания, если вы подозреваете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
• При беременности или в период грудного вскармливания Конфидекс следует применять только при чётких показаниях.
• Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось.
Конфидекс содержит натрий
Конфидекс содержит до 343 мг натрия (около 15 ммоль) на 100 мл. Учитывайте это, если вы соблюдаете диету с низким содержанием натрия.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ КОНФИДЕКС

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения данного типа заболеваний.
Доза
Необходимое количество факторов II, VII, IX и X, а также продолжительность лечения зависят от множества параметров, таких как, например, масса вашего тела, тяжесть и характер заболевания, локализация и интенсивность кровотечения или необходимость предотвращения кровотечений во время хирургического вмешательства или диагностических процедур (см. раздел «Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников»).
Если у вас возникнут сомнения относительно применения этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка
Во время лечения врач должен регулярно контролировать ваше состояние свёртываемости крови. Прием высоких доз концентрата протромбинового комплекса ассоциировался с развитием инфарктов миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови и повышенным образованием тромбов в кровеносных сосудах у пациентов, уже находящихся в группе риска по данным осложнениям.

4. ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех пациентов они наблюдаются.
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы часто (могут встречаться у до 1
человека из 10):

• Существует риск образования сгустков крови (см. раздел 2)
• Головная боль
• Повышение температуры тела

Следующий побочный эффект наблюдался нечасто (может встречаться у до 1 человека из
100):

• Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (см. раздел 2)

Частота следующих побочных эффектов неизвестна (оценить частоту невозможно на основании имеющихся данных):

• Избыточная коагуляция с последующим серьезным кровотечением
• Анафилактические реакции, включая шок (см. раздел 2)
• Образование циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свёртывания крови

Детская популяция
Данные по применению Конфидекса у детской популяции отсутствуют.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту. Это касается также любых побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. КАК ХРАНИТЬ КОНФИДЕКС

• Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
• Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке, после истечения срока годности.
• Не храните при температуре выше 25 °C.
• Не замораживайте.
• Храните флакон в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от света.
• Конфидекс не содержит консервантов, поэтому реконституированную раствор следует, по возможности, вводить немедленно.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит Конфидекс
Конфидекс содержит 400 – 620 МЕ фактора IX свёртывания крови человека на флакон.
Действующее вещество:
Концентрат факторов: II, VII, IX и X, протеина C и S свёртывания крови человека.
Вспомогательные вещества:
антитромбин III человеческий, гепарин, альбумин человеческий, натрия хлорид, натрия цитрат, HCl или
NaOH (в небольших количествах для коррекции pH)
Растворитель: Вода для инъекций.
Форма выпуска Конфидекса и содержание упаковки
Конфидекс выпускается в виде белого порошка или порошка слегка окрашенного цвета и поставляется вместе с
флаконом воды для инъекций в качестве растворителя. Порошок должен быть растворён в
20 мл воды для инъекций.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, то есть может
содержать слабые вспышки света при рассмотрении на просвет, однако не должен содержать видимых частиц.
Содержимое упаковки
Упаковка 500 МЕ содержит:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 20 мл воды для инъекций
• 1 устройство для переноса с фильтром 20/20 Держатель регистрационного удостоверения CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Германия Представитель CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milano Италия Производитель Ответственный за выпуск серии: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Германия

Этот лекарственный препарат был зарегистрирован в странах — участницах Европейской экономической зоны под следующими названиями:
Австрия Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Бельгия Confidex 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Болгария Beriplex P/N 500, 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Хорватия Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Дания Confidex
Финляндия Confidex 500 МЕ, лиофилизат и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Франция Confidex 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Германия Beriplex P/N 500
Греция Beriplex P/N, Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 500 МЕ/флакон
Венгрия Beriplex P/N 500 пор и oldószer oldatos injekcióhoz
Ирландия Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Италия Confidex 500
Люксембург Confidex 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Мальта Beriplex P/N 500, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Нидерланды Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Норвегия Confidex 500 МЕ, порошок и жидкость для раствора для инъекций, раствор
Польша Beriplex P/N 500
Португалия Beriplex 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Чехия Beriplex 500 МЕ
Румыния Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Словакия Beriplex 500 МЕ
Словения Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Испания Beriplex 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Швеция Confidex 500 МЕ, порошок и жидкость для раствора для инъекций, раствор
Великобритания Beriplex P/N 500 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Количественный и качественный состав
Конфидекс содержит номинально следующие МЕ факторов свёртывания крови человека, перечисленные в таблице ниже:

Общее содержание белков после восстановления составляет 6–14 мг/мл.
Специфическая активность фактора IX составляет 2,5 МЕ на 1 мг общего белка.
Активность всех факторов свёртывания, а также белков С и S (антиген) была исследована в соответствии с действующими международными стандартами ВОЗ.

Способ применения и дозировка
Способ применения

Ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке.
Количество и частота введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента. Интервалы между введениями должны корректироваться с учётом различных периодов полужизни соответствующих факторов свёртывания, содержащихся в протромбинном комплексе. Требуемая доза для каждого пациента может быть определена только на основании регулярного индивидуального определения плазменных уровней соответствующих факторов свёртывания, либо на основании тестов для определения уровней протромбинного комплекса (МНО, тест Квику) и постоянного клинического наблюдения за состоянием пациента.

При проведении обширных хирургических вмешательств крайне важно тщательное наблюдение за заместительной терапией на основании проведения тестов свёртывания крови (анализ на специфические факторы свёртывания и/или комплексные тесты определения уровня протромбинного комплекса).

• Лечение и профилактика кровотечений в периперационном периоде при проведении терапии антагонистами витамина К:

Доза зависит от значения МНО до начала лечения и требуемого значения МНО. Значение МНО до начала лечения должно быть определено как можно ближе к моменту установления дозы, чтобы рассчитать соответствующую дозу Конфидекса. В следующей таблице приведены примерные дозы (мл восстановленного препарата на кг массы тела и МЕ фактора IX на кг массы тела), необходимые для нормализации значения МНО (например: <1,3) в зависимости от различных исходных значений МНО.

Доза рассчитывается исходя из массы тела до 100 кг, но не более 100 кг. Таким образом, для пациентов с массой тела более 100 кг максимальная однократная доза (МЕ фактора IX) не должна превышать: 2500 МЕ при МНО 2,0–3,9; 3500 МЕ при МНО 4,0–6,0 и 5000 МЕ при МНО > 6,0.
Коррекция гемостатического дисбаланса, вызванного антагонистами витамина К, как правило, достигается примерно через 30 минут после инъекции. Одновременное применение витамина К следует рассматривать у пациентов, получающих Конфидекс для экстренной отмены действия антагонистов витамина К, поскольку эффект витамина К обычно наступает через 4–6 часов. Повторное дозирование Конфидекса у пациентов, которым требуется лечение для экстренной отмены действия антагонистов витамина К, не подтверждается клиническими данными и поэтому не рекомендуется.
Эти рекомендации основаны на данных, полученных в ходе клинических исследований с участием ограниченного числа пациентов. Величина повышения показателей и продолжительность эффекта могут варьировать, поэтому в ходе лечения необходимо контролировать уровень МНО.

• Кровотечения и периперационная профилактика при врождённой недостаточности любого из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, когда отсутствуют очищенные препараты, содержащие специфические факторы свёртывания:

Расчёт необходимой дозы концентрированного протромбинового комплекса основан на данных клинических исследований.

• 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает плазменную активность фактора IX на 1,3 % по сравнению с нормой (0,013 МЕ/мл);
• 1 МЕ фактора VII на 1 кг массы тела повышает плазменную активность фактора VII на 1,7 % по сравнению с нормой (0,017 МЕ/мл);
• 1 МЕ фактора II на 1 кг массы тела повышает плазменную активность фактора II на 1,9 % по сравнению с нормой (0,019 МЕ/мл);
• 1 МЕ фактора X на 1 кг массы тела повышает плазменную активность фактора X на 1,9 % по сравнению с нормой (0,019 МЕ/мл).

Доза вводимого конкретного фактора выражается в Международных единицах (МЕ), с учётом действующего стандарта ВОЗ для каждого фактора. Плазменная активность каждого отдельного фактора свёртывания выражается в процентах (по отношению к нормальному плазменному уровню) или в Международных единицах (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свёртывания).
Одна Международная единица (МЕ) активности отдельных факторов свёртывания эквивалентна количеству этого фактора в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на наблюдении, что 1 Международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,019 МЕ/мл.
Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела [кг] × требуемое повышение уровня фактора X [МЕ/мл] × 53,
где 53 (мл/кг) — это величина, обратная коэффициенту восстановления.
Следует отметить, что расчёт основан на данных пациентов, получающих антагонисты витамина К.
Расчёт, основанный на данных здоровых добровольцев, приведёт к занижению оценки требуемой дозы.
Если известен индивидуальный коэффициент восстановления, его следует использовать для расчёта необходимой дозы.
Специфическая информация о препарате получена из клинических исследований у здоровых добровольцев (N = 15), а также при лечении экстренной отмены действия антагониста витамина К при массивном кровотечении или периперационной профилактике кровотечения (N = 98, N = 43).

Детская популяция
Безопасность и эффективность препарата Конфидекс у детей и подростков ещё не установлена в ходе контролируемых клинических исследований.

Пожилые пациенты
Режим дозирования и способ введения у пожилых пациентов (> 65 лет) такие же, как указано в общих рекомендациях.

Способ введения
Общие инструкции

• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/отбора (см. ниже) реконституированный препарат перед введением необходимо визуально осмотреть на наличие частиц или изменений цвета.
• Не использовать мутные растворы или растворы с остатками (осадок/частицы).
• Реконституцию и отбор должны проводиться в асептических условиях.

Реконституция
Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что защитные крышки-перемычки флаконов с препаратом и разбавителем удалены, продезинфицировать пробки асептическим раствором и дождаться их высыхания перед вскрытием упаковки Mix2Vial.

Забор и введение

Следите за тем, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный препаратом, поскольку существует риск того, что кровь свернётся в шприце, и фибриновые сгустки могут быть введены пациенту.
Если требуется более одного флакона Конфидекса, можно объединить несколько флаконов Конфидекса для однократной инфузии с помощью имеющегося в продаже устройства для инфузии.
Раствор Конфидекса разводить не следует.
Восстановленный раствор необходимо вводить внутривенно (не более 8 мл/мин*).
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Данные о применении Конфидекса при перинатальных кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К у новорождённых, отсутствуют.
Примечание по поводу подсчёта тромбоцитов
Пациент должен постоянно контролироваться по показателю количества тромбоцитов.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия
При проведении у пациентов, которым вводятся высокие дозы человеческого протромбинового комплекса, тестов свёртываемости крови, чувствительных к гепарину, следует учитывать, что сам гепарин содержится в вводимом препарате.
* Во время клинических исследований пациентам с массой тела < 70 кг Конфидекс вводился со скоростью инфузии не более 0,12 мл/кг/мин (что ниже 8 мл/мин).

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Конфидекс 1000

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Комплекс протромбина человека

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением данного лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к своему врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено вам индивидуально. Никогда не передавайте его другим лицам. Даже при наличии схожих с вашими симптомов, это средство может быть для них опасным.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, в том числе не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Конфидекс и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Конфидекса
3. Как применять Конфидекс
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Конфидекс
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЕ КОНФИДЕКС И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРЕДНАЗНАЧЕН

Что такое Конфидекс?
Конфидекс представляет собой порошок и растворитель. Это белый или слегка окрашенный порошок либо рассыпчатое твердое вещество. Готовый раствор предназначен для внутривенного введения.
Конфидекс получают из человеческой плазмы (то есть жидкой части крови) и содержит коагуляционные факторы II, VII, IX и X человека. Концентраты, содержащие эти факторы свертывания крови, называются препаратами протромбинового комплекса. Факторы свертывания II, VII, IX и X являются витамин К-зависимыми и играют важную роль в процессе свертывания крови. Отсутствие любого из этих факторов приводит к замедлению свертывания крови и, как следствие, к повышенной склонности к кровотечениям. Восполнение дефицита факторов II, VII, IX и X с помощью Конфидекса позволяет восстановить механизм свертывания крови.
Для чего применяется Конфидекс?
Конфидекс используется для профилактики (в случае хирургического вмешательства) и лечения кровотечений, обусловленных врожденной или приобретенной недостаточностью в крови витамин К-зависимых факторов свертывания II, VII, IX и X, когда отсутствуют в наличии препараты, содержащие очищенные специфические факторы свертывания.

2. ЧТО ВАМ НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ КОНФИДЕКС

В следующих разделах содержится информация, которую врач должен учитывать
перед назначением вам Конфидекс.
Не используйте Конфидекс:

• Если у вас аллергия на один из активных компонентов или на один из вспомогательных веществ этого лекарственного средства (см. раздел 6). Сообщите врачу, если у вас аллергия на какие-либо лекарства или пищевые продукты.
• если у вас повышенная склонность к образованию тромбов (пациенты с риском развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания).
• если у вас аллергическая реакция на гепарин, сопровождающаяся снижением числа тромбоцитов (тромбоцитопения, ассоциированная с гепарином, типа II, HIT типа II). Сообщите врачу или фармацевту, если у вас есть одно из этих заболеваний.

Меры предосторожности и предупреждения
Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед применением Конфидекса в случае:

• Приобретённой недостаточности факторов свёртывания, зависящих от витамина К: она может быть вызвана лечением препаратами, подавляющими действие витамина К. Применение Конфидекса может быть целесообразным только в тех случаях, когда необходимо быстрое восстановление уровня протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или в ходе неотложных хирургических вмешательств.
• Врождённой недостаточности любого из факторов, зависящих от витамина К: в этом случае следует применять, при наличии, препараты, содержащие конкретный фактор свёртывания.
• Аллергических или анафилактических реакций (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные затруднения дыхания или головокружение): введение Конфидекса должно быть немедленно прекращено (например, прекратить инъекцию).
• Повышенного риска образования тромбов в кровеносном сосуде (тромбоз), особенно:
• если у вас был инфаркт миокарда (в анамнезе — ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда);
• если у вас заболевания печени;
• если вы недавно перенесли хирургическую операцию (пациенты до или после операции);
• у новорождённых детей (неонаты);
• если у вас повышенная склонность к образованию тромбов (пациенты с риском тромбоэмболических эпизодов, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания или одновременной недостаточности ингибиторов).
• Повышенного риска свёртывания крови из-за повышенного расхода тромбоцитов или факторов свёртывания. Лечение Конфидексом может быть начато только после устранения основной причины.
• Снижения образования тромбоцитов, вызванного гепарином (гепарин-индуцированная тромбоцитопения [HIT] типа II). Гепарин — белок, способный растворять тромбы, — является вспомогательным веществом Конфидекса. Тяжёлая форма снижения числа тромбоцит在玩家中 может сопровождаться:
• наличием тромбов в вене или ноге,
• усилением образования тромбов в крови,
• в некоторых случаях — покраснением кожи в месте инъекции,
• точечными кровоизлияниями,
• тёмным цветом кала.

В таких случаях эффективность гепарина может снижаться (толерантность к гепарину). При появлении этих симптомов вы должны немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. В дальнейшем вам нельзя применять препараты, содержащие гепарин.

• Описана особая форма воспаления почек после лечения пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX. У этих пациентов также имелась в анамнезе аллергическая реакция.

Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы от лечения Конфидексом и рисков, связанных с этими осложнениями.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, принимаются определённые меры предосторожности для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций,
• проверку каждой отдельной донорской единицы и пулов плазмы на наличие вирусов/инфекций,
• включение в процесс обработки крови или плазмы этапов, направленных на инактивацию или удаление вирусов.

Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека,
невозможно полностью исключить риск передачи инфекций. Это касается также новых, ранее неизвестных вирусов или других типов инфекций.
Принятые меры считаются эффективными как в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, так и в отношении необолочечных вирусов — гепатита А и парвовируса B19.
Если вы регулярно или многократно получаете препараты, содержащие протромбиновый комплекс, полученный из плазмы человека, ваш врач может порекомендовать вам пройти вакцинацию против гепатита А и В.
Крайне рекомендуется, чтобы при каждом введении Конфидекса лечащий врач регистрировал название и номер серии использованного препарата для ведения учёта применяемых серий.
Применение Конфидекса с другими лекарственными средствами

• Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
• Конфидекс может подавлять действие препаратов, являющихся антагонистами витамина К. Взаимодействие с другими лекарствами неизвестно.
• Этот препарат нельзя смешивать с другими продуктами, за исключением тех, что указаны в разделе 6.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• При беременности или в период грудного вскармливания, если вы подозреваете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.
• При беременности или в период грудного вскармливания Конфидекс следует применять только при чётких показаниях.
• Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами или
работать с механизмами не проводились.
Конфидекс содержит натрий
Конфидекс содержит до 343 мг натрия (около 15 ммоль) на 100 мл. Эту информацию необходимо учитывать, если вы соблюдаете диету с низким содержанием натрия.

3. ПРИМЕНЕНИЕ КОНФИДЕКСА

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в терапии данного типа заболеваний.
Доза
Необходимое количество факторов II, VII, IX и X, а также продолжительность лечения зависят от множества параметров, таких как, например, масса вашего тела, тяжесть и характер заболевания, локализация и интенсивность кровотечения или необходимость предотвращения кровотечений во время хирургического вмешательства или диагностических процедур (см. раздел «Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников»).
Если у вас есть сомнения относительно применения этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка
Во время лечения врач должен регулярно контролировать состояние вашей свёртываемости крови. Приём высоких доз концентрата протромбинового комплекса ассоциировался со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови и повышенного образования тромбов в кровеносных сосудах у пациентов, уже находящихся в группе риска по данным осложнениям.

4. ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.

К следующим побочным эффектам могут испытывать до 1 из 10 человек:

• Повышенный риск образования тромбов (см. раздел 2)
• Головная боль
• Повышение температуры тела

Следующий побочный эффект наблюдался нечасто (может возникать у до 1 из 100 человек):

• Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (см. раздел 2)

Частота следующих побочных эффектов неизвестна (оценить невозможно на основании имеющихся данных):

• Избыточная коагуляция, приводящая к тяжелому кровотечению
• Анафилактические реакции, включая шок (см. раздел 2)
• Образование циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свёртывания

Детское население
Данные по применению Конфидекса у детского населения отсутствуют.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это касается
любых побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о побочных
эффектах непосредственно через национальную систему уведомлений. Сообщая о побочных эффектах,
вы помогаете предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. КАК ХРАНИТЬ КОНФИДЕКС

• Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей и защищённом от света месте.
• Не применять этот препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке, после окончания срока годности.
• Не хранить при температуре выше 25 °C.
• Не замораживать.
• Хранить флакон в оригинальной упаковке для защиты от света.
• Конфидекс не содержит консервантов, поэтому раствор следует вводить предпочтительно сразу после приготовления.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит Конфидекс
Конфидекс содержит 800 – 1240 МЕ фактора свёртывания крови IX на флакон.
Действующее вещество:
Концентрат факторов: II, VII, IX и X, протеина C и S свёртывания крови человека.
Вспомогательные вещества:
Антитромбин III человеческий, гепарин, альбумин человеческий, натрия хлорид, натрия цитрат, HCl или
NaOH (в небольших количествах для коррекции pH)
Растворитель: Вода для инъекций.
Форма выпуска Конфидекса и содержание упаковки
Конфидекс выпускается в виде белого или слегка окрашенного порошка и поставляется вместе с
флаконом воды для инъекций в качестве растворителя. Порошок должен быть растворён в
40 мл воды для инъекций.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, то есть может
иметь переливающийся вид при рассмотрении на просвет; при этом он не должен содержать
видимых частиц.
Содержание упаковки
Упаковка 1000 МЕ содержит:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 40 мл воды для инъекций
• 1 устройство для переноса с фильтром 20/20 Держатель регистрационного удостоверения CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Германия Представитель по закону CSL Behring S.p.A., Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milano Италия Производитель, ответственный за выпуск серии: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Германия

Наименования этого лекарственного средства в государствах — членах Европейской экономической зоны: Австрия Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Бельгия Confidex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Болгария Beriplex P/N 1000, 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Хорватия Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Дания Confidex
Финляндия Confidex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Франция Confidex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Германия Beriplex P/N 1000
Греция Beriplex P/N, порошок и растворитель для инъекционного раствора 1000 МЕ/флакон
Венгрия Beriplex P/N 1000, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Ирландия Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Италия Confidex 1000
Люксембург Confidex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Мальта Beriplex P/N 1000, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Нидерланды Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Норвегия Confidex 1000 МЕ, порошок и жидкость для инъекционного раствора, раствор
Чехия Beriplex 1000 МЕ
Румыния Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для инъекционного раствора
Польша Beriplex P/N 1000
Португалия Beriplex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Словакия Beriplex 1000 МЕ
Словения Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Испания Beriplex 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Швеция Confidex 1000 МЕ, порошок и жидкость для инъекционного раствора, раствор
Великобритания Beriplex P/N 1000 МЕ, порошок и растворитель для раствора для инъекций
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Количественный и качественный состав
Конфидекс содержит номинально следующие МЕ факторов свёртывания крови человека, перечисленные в таблице ниже:

Общее содержание белков после восстановления составляет 6 – 14 мг/мл.
Специфическая активность фактора IX составляет 2,5 МЕ на 1 мг общего белка.
Активность всех факторов свёртывания, а также белков С и S (антиген) была исследована в соответствии с действующими международными стандартами ВОЗ.

Способ применения и дозировка
Дозировка

Ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке.
Доза и частота введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента. Интервалы между введениями должны корректироваться с учётом различных периодов полувыведения циркулирующих факторов свёртывания, содержащихся в протромбиновом комплексе. Требуемая доза для каждого конкретного пациента может быть определена только на основании регулярного измерения индивидуальных плазменных уровней соответствующих факторов свёртывания, либо на основании тестов определения уровня протромбинового комплекса (МНО, тест Квику) и постоянного клинического наблюдения за состоянием пациента.
При проведении обширных хирургических вмешательств особенно важно тщательное наблюдение за заместительной терапией на основе проведения тестов свёртывания крови (анализы на специфические факторы свёртывания и/или полные тесты определения уровня протромбинового комплекса).

• Лечение и профилактика кровотечений в периоперационном периоде при проведении терапии антагонистами витамина К:

Доза зависит от значения МНО до начала лечения и требуемого целевого значения. Значение МНО до лечения должно быть измерено как можно ближе ко времени определения дозы, чтобы правильно рассчитать необходимую дозу Конфидекса. В следующей таблице приведены приблизительные дозы (мл восстановленного препарата на кг массы тела и МЕ фактора IX на кг массы тела), необходимые для нормализации значения МНО (например: <1,3) в зависимости от исходных значений МНО.

Доза рассчитывается исходя из массы тела до 100 кг, но не более 100 кг. Поэтому для
пациентов с массой тела более 100 кг максимальная единичная доза (МЕ фактора IX) не должна
превышать: 2500 МЕ при МНО 2,0–3,9; 3500 МЕ при МНО 4,0–6,0 и 5000 МЕ при МНО > 6,0.
Коррекция гемостатических нарушений, вызванных антагонистами витамина К, как правило,
достигается примерно через 30 минут после инъекции. Одновременное введение витамина К
следует рассмотреть у пациентов, получающих Конфидекс для экстренной отмены действия
антагонистов витамина К, поскольку эффект витамина К обычно наступает в течение 4–6 часов.
Повторное дозирование Конфидекса у пациентов, которым требуется лечение для экстренной
отмены действия антагонистов витамина К, не подтверждается клиническими данными и,
следовательно, не рекомендуется.
Эти рекомендации основаны на данных, полученных в ходе клинических исследований,
проведённых на ограниченном числе пациентов. Восстановление и продолжительность
действия могут варьировать, поэтому в ходе лечения необходимо контролировать уровень МНО.

• Кровотечения и периперационная профилактика при врождённой недостаточности любого из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, когда отсутствуют очищенные препараты, содержащие соответствующие факторы свёртывания:

Расчёт необходимой дозы концентрированного протромбинового комплекса основан на данных
клинических исследований.

• 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает плазменную активность фактора IX на 1,3 % по сравнению с нормой (0,013 МЕ/мл);
• 1 МЕ фактора VII на 1 кг массы тела повышает плазменную актив游戏副本

Забор и введение

Следите за тем, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный препаратом, поскольку существует риск того, что кровь свернётся в шприце, и тромбы фибрина могут быть введены пациенту.
Если требуется более одного флакона Конфидекса, можно объединить несколько флаконов Конфидекса для одной инфузии с помощью коммерчески доступного устройства для инфузии.
Раствор Конфидекса разбавлять не следует.
Восстановленный раствор следует вводить внутривенно (не более 8 мл/мин*).
Все неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении
Отсутствуют данные о применении Конфидекса при перинатальных кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К у новорождённых.
Примечание по поводу подсчёта тромбоцитов
Пациент должен постоянно контролироваться по показателю количества тромбоцитов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия
При проведении у пациентов, которым вводятся высокие дозы человеческого протромбинового комплекса, тестов свёртываемости крови, чувствительных к гепарину, следует учитывать, что гепарин содержится в вводимом препарате.
* Во время клинических исследований пациентам с массой тела < 70 кг Конфидекс вводился со скоростью инфузии не более 0,12 мл/кг/мин (что меньше 8 мл/мин).