Кофакт

Інструкція: інформація для користувача

КоФакт 250 ОД порошок і розчинник для розчину для ін'єкцій.

Комплекс протромбіну людського
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться прочитати її ще раз.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть побічні ефекти, навіть якщо вони не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке КоФакт і для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати, перш ніж застосовувати КоФакт
3. Як застосовувати КоФакт
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати КоФакт
6. Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке КОФАКТ і для чого він призначений

Кофакт містить, як активні речовини, фактори II, VII, IX та X, які є факторами згортання людської крові.
Ці фактори є нормальними компонентами людської крові, що зазвичай називаються протромбіновим комплексом. Вони залежні від вітаміну К. Якщо виникає дефіцит одного або декількох із цих факторів, можуть виникнути порушення згортання крові. Як наслідок цього спостерігається підвищена схильність до кровотеч. Застосування Кофакту призначено для усунення цього дефіциту, лікування або запобігання кровотечам.
Кофакт може застосовуватися для:
лікування або профілактики кровотеч у разі

• набутої недостатності факторів згортання протромбінового комплексу. Наприклад, у випадках дефіциту, спричиненого лікуванням лікарськими засобами, що знижують дію вітаміну К (антагоністів вітаміну К), або передозування таких антагоністів, коли необхідна термінова корекція дефіциту;
• вродженої недостатності одного з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, коли недоступні очищені та специфічні фактори згортання.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кофакту

Не застосовуйте Кофакт

• Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до одного з активних речовин або до будь-якої з інших складових цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).

1/19
Обережність та застереження
Проконсультуйтесь з лікарем-спеціалістом з питань згортання крові перед застосуванням Кофакту.

• Якщо у Вас набута недостатність факторів згортання крові, залежних від вітаміну К (наприклад, спричинена лікуванням антагоністами вітаміну К), Кофакт слід застосовувати лише тоді, коли необхідно швидко відновити рівень протромбінового комплексу, наприклад, при тяжкому кровотечі або екстреній операції. У інших випадках, як правило, достатньо зменшити дозу антагоніста вітаміну К та/або ввести вітамін К.
• Якщо Ви приймаєте антагоністи вітаміну К, існує підвищений ризик утворення тромбів. У цьому випадку лікування Кофактом може ще більше збільшити цей ризик.
• Якщо Ви народилися з недостатністю одного з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К (вроджена недостатність), слід застосовувати специфічні фактори згортання крові, коли вони доступні.
• Якщо виникне алергійна або анафілактична реакція, введення Кофакту слід негайно припинити. Існує ризик тромбозу або дисемінованого внутрішньосудинного згортання (наприклад, утворення тромбів у судинах) під час застосування Кофакту, особливо при повторному введенні.
• Лікар перевірить, чи не сприяє введення Кофакту розвитку тромбозу (див. розділ 4, Можливі побічні ефекти). Наступні особи мають більший ризик розвитку тромбозу:
  — особи, які перенесли інфаркт міокарда або мають (чи мали раніше) інші захворювання коронарних артерій;
  — особи з захворюваннями печінки;
  — новонароджені;
  — особи, які мають бути прооперовані або недавно перенесли операцію;
  — особи з підвищеним ризиком ускладнень згортання крові (наприклад, з історією тромбоемболічних ускладнень або дисемінованого внутрішньосудинного згортання).

Лікар ретельно оцінить користь від лікування Кофактом порівняно з ризиком таких ускладнень.
Вірусна безпека
При виготовленні лікарських засобів із крові або плазми людини застосовуються певні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам.
Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів крові та плазми з метою виключення тих, хто має ризик передачі інфекцій;
• перевірку кожної донорської одиниці та пулу плазми на наявність ознак вірусів/інфекцій;
• використання процесів інактивації/видалення вірусів під час обробки крові або плазми.

Незважаючи на це, при введенні лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також невідомих або нових вірусів та інших типів інфекцій. Застосовувані заходи вважаються ефективними проти оболонкованих вірусів, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та необолонкований вірус гепатиту А (HAV). Застосовувані заходи можуть бути менш ефективними проти інших необолонкованих вірусів, таких як парвовірус B19. Інфекція парвовірусом B19 може бути тяжкою у вагітних жінок (інфекція плода) та

2/19
у пацієнтів з ослабленою імунною системою або певними формами анемії (наприклад, серпоподібноклітинною або гемолітичною анемією).
Настійно рекомендується фіксувати назву та номер партії продукту кожного разу, коли Ви отримуєте дозу Кофакту, щоб забезпечити відстеження використаних партій.
Діти та підлітки
Немає даних щодо застосування Кофакту у дітей та підлітків.
Інші лікарські засоби та Кофакт
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші лікарські засоби, включаючи ті, що призначаються без рецепта.
Немає даних щодо можливих взаємодій між Кофактом та іншими лікарськими засобами, за винятком антикоагулянтів.
Вагітність та годування грудьми
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтесь з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, лікар призначить Кофакт лише у разі необхідності.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.
Кофакт містить натрій
Кофакт містить до 448 мг натрію (головного компонента кухонної солі) на 100 мл.
Це становить до 22% максимальної добової норми натрію, рекомендованої для дорослих.
Це слід враховувати, якщо Ви дотримуєтесь дієти з низьким вмістом солі.

3. Як застосовувати КОФАКТ

Вашу терапію повинен починати, застосовувати та контролювати лікар, який має досвід у лікуванні порушень згортання крові.
Лікар визначить необхідну вам кількість КОФАКТ для лікування або профілактики кровотеч, пов’язаних із застосуванням антикоагулянтів, або при вродженому дефіциті одного з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К.
Точна доза залежить від:

• тяжкості вашого стану
• вашої ваги
• факторів згортання крові, яких вам бракує
• рівня цих факторів у вашій крові (вашого рівня в крові).

При вродженому дефіциті факторів згортання крові важливо регулярно контролювати їх рівень у крові.
Інформація для медичного персоналу наведена в кінці цього вкладеного листка-вкладиша.
Якщо ви застосували більше КОФАКТ, ніж потрібно
Під час лікування ваш лікар повинен регулярно перевіряти стан згортання вашої крові. Повідомлялося про інфаркт, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові та підвищену утворення тромбів у судинах у пацієнтів із ризиком таких ускладнень при застосуванні високих доз концентрату протромбінового комплексу.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх
пацієнтів.
Спостерігалися такі побічні ефекти:
Поширені (можуть виникати у до одного з десяти людей):

• Існує ризик утворення згустків крові (див. розділ 2). Непоширені (можуть виникати у до одного зі ста людей):
• Існує ризик зниження артеріального тиску. Наступні побічні ефекти мають невідому частоту (частота не може бути встановлена на основі наявних даних):
• Гіперчутливість або алергічні реакції (див. розділ 2)
• Інфаркт міокарда
• Нудота, блювота
• Покрасніння у місці інфузії, подразнення у місці інфузії, набряк у місці інфузії, погане самопочуття
• Тимчасове підвищення показників функції печінки у лабораторних дослідженнях
• Інсульт, запаморочення
• Легенева емболія, утруднене дихання
• Надмірне потовиділення, свербіж, кропив’янка, висипання на шкірі

У пацієнтів із дефіцитом одного з факторів згортання крові II, VII, IX або X можуть розвинутися
антитіла проти цих факторів як наслідок застосування Кофакту. У такому разі дія препарату
не буде оптимальною.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте лікареві або
фармацевту. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через Італійського
агентства з лікарських засобів Вебсайт: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього
лікарського засобу.

5. Як зберігати Кофакт

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та етикетці
флакона після напису «ЗБО».
Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Зберігайте в холодильнику (2 °C – 8 °C). Не заморожувати. Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Кофакт можна зберігати при температурі 25 °C або нижчій протягом максимум шести місяців.
Дата, коли продукт було витягнуто з холодильника, повинна бути вказана на упаковці. Якщо продукт не буде використано протягом цих шести місяців зберігання при кімнатній температурі, його необхідно утилізувати.
4/19
Після витягнення продукту з холодильника більше не можна повертати його назад у холодильник.
Стабільність розчиненого продукту підтверджена протягом 3 годин при температурі 15–25 °C. Проте розчинений продукт слід використовувати негайно, щоб уникнути забруднення.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить КоФакт

• Активні речовини — це фактори згортання II, VII, IX та X, а також інші активні речовини — протеїн C та протеїн S.
• Одна ампула КоФакту 250 ОО містить 250 ОО фактора IX; 140–350 ОО фактора II; 70–200 ОО фактора VII та 140–350 ОО фактора X; 111–390 ОО протеїну C; 10–80 ОО протеїну S. Після розчинення порошку у воді для ін’єкційних засобів, що входить до комплекту, готовий розчин для ін’єкцій містить:
• Не менше 14 ОО та не більше 35 ОО фактора II на мл;
• Не менше 7 ОО та не більше 20 ОО фактора VII на мл;
• 25 ОО фактора IX на мл;
• Не менше 14 ОО та не більше 35 ОО фактора X на мл;
• Не менше 11 ОО та не більше 39 ОО протеїну C на мл;
• Не менше 1 ОО та не більше 8 ОО протеїну S на мл;

Інші інгредієнти: тринатрію цитрату дигідрат, натрію хлорид та антитромбін.
Опис зовнішнього вигляду КоФакту та вмісту упаковки
КоФакт доступний у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій.
КоФакт, порошок для розчину для ін’єкцій, являє собою блакитнуватий порошок. Розчинник — це прозора, безбарвна рідина, без видимих частинок. Готовий розчин для ін’єкцій має блакитнувате забарвлення.
Вміст упаковки 250 ОО:

• Одна ампула з порошком 250 ОО.
• Одна ампула з 10 мл води для ін’єкційних засобів.
• Перехідна голка. Можливо, що не всі упаковки реалізуються.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Амстердам
Нідерланди
Тел.: + 31 (0)20 5123355
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору з такими
назвами:
Австрія, Бельгія, Фінляндія, Франція, Німеччина, Ісландія, Італія, Люксембург, Нідерланди та Іспанія:
Cofact.
Швеція: Thyaplex
5/19
Цей листок-вкладиш оновлювався в

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Якісний та кількісний склад
Кофакт випускається у вигляді порошку та розчинника для ін'єкційного розчину, що містить людський протромбіновий комплекс. Продукт містить номінально такі ОД факторів згортання крові, як зазначено в таблиці нижче:

| Cofact 250 ОД Після
відновлення*
(ОД/мл) | | |---|---| | Діючі речовини | | | Фактор II згортання крові | 140 – 350 14 – 35 | | Фактор VII згортання крові | 70 – 200 7 – 20 | | Фактор IX згортання крові | 250 25 | | Фактор X згортання крові | 140 – 350 14 – 35 | | Інші діючі речовини | | | Протеїн C | 111 – 390 11 – 39 | | Протеїн S | 10 – 80 1 – 8 |

Загальний вміст білка в одному флаконі 250 ОД становить 130–350 мг. Специфічна активність препарату становить ≥0,6 ОД/мг, виражена як активність фактора IX.

Активність усіх факторів згортання крові, а також протеїнів C та S (антиген) була перевірена відповідно до стандартів ВООЗ або Європейської Фармакопеї.

Після відновлення цей лікарський засіб містить 125–195 ммоль натрію/л, до 44,8 мг натрію на флакон 250 ОД.

Спосіб застосування та дозування
Дозування
Нижче наведено лише загальні рекомендації щодо дозування. Лікування має розпочинатися під наглядом лікаря-спеціаліста, який має досвід у лікуванні порушень згортання крові. Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості захворювання, локалізації та обсягу кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Дозу та частоту введення необхідно розраховувати з урахуванням індивідуальних особливостей кожного пацієнта. Інтервали між дозами мають бути адаптовані до різної тривалості піввиведення різних факторів згортання, що входять до складу протромбінового комплексу. Необхідну індивідуальну дозу можна визначити лише на підставі регулярного визначення рівнів плазми відповідного фактора згортання або повного тестування рівнів протромбінового комплексу (час протромбіну, МНЗ), а також постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.

При великому хірургічному втручанні обов’язковий точний моніторинг замісної терапії за допомогою тестів згортання крові (тестів на конкретний фактор згортання та/або загальних тестів рівнів протромбінового комплексу).

Кровотеча та профілактика під час операції при лікуванні з використанням антагоністів вітаміну К:
Доза залежить від МНЗ до початку лікування, бажаного (цільового) МНЗ та маси тіла пацієнта. У наведених нижче таблицях наведено приблизні дози, необхідні для нормалізації МНЗ при різних початкових рівнях МНЗ.

Таблиці дозування є лише загальними орієнтирами, які не можуть замінити індивідуальне визначення дози для кожного пацієнта та ретельний моніторинг МНЗ та інших показників згортання крові під час терапії.

Рекомендовані дози Кофакту в мл для досягнення цільового МНЗ ≤ 2,1

Рекомендовані дози Кофакт у мл для досягнення цільового INR ≤ 1,5

Дози розраховуються виходячи з концентрації фактора IX у Кофакті, через його відносно короткий період напіввиведення та низьку віддачу після інфузії порівняно з іншими факторами згортання у Кофакті.
Припускається, що середня плазматична концентрація фактора IX ≥ 30% достатня для досягнення МНЗ ≤ 2,1 та ≥ 60% — для досягнення МНЗ ≤ 1,5. Розраховані обсяги округлюються до кратних 10 мл, і встановлено верхню межу 60 або 100 мл загалом (див. таблиці вище). Цільові значення МНЗ рекомендовані Федерацією служб тромбозу Нідерландів і відповідають рекомендаціям англійських та німецьких фахівців.
Корекція порушення гемостазу, спричиненого антагоністом вітаміну К, триває приблизно 6–8 годин. Однак ефекти вітаміну К, якщо його застосовують одночасно, зазвичай досягаються протягом 4–6 годин. Тому, як правило, немає необхідності повторювати лікування людським протромбіновим комплексом після застосування вітаміну К.
Оскільки ці рекомендації ґрунтуються на емпіричних спостереженнях, а віддача та тривалість ефектів можуть варіювати, обов’язково необхідно контролювати МНЗ під час лікування.
Кровотеча та профілактика в періопераційному періоді при вродженому дефіциті будь-якого із факторів згортання, залежних від вітаміну К, коли немає в наявності препаратів, що містять специфічні фактори згортання:
Розрахунок необхідної терапевтичної дози ґрунтується на емпіричному спостереженні, що приблизно 1 ОД фактора VII або фактора IX на кг маси тіла підвищує активність фактора VII або IX у плазмі відповідно на 0,01 ОД/мл; 1 ОД фактора II або X на кг маси тіла підвищує активність фактора II або X у плазмі на 0,02 та 0,017 ОД/мл відповідно.
Доза певного фактора, що вводиться, виражається в Одиницях Міжнародних (ОД), які відповідають поточному стандарту ВООЗ, визначеному для кожного фактора. Активність у плазмі певного фактора згортання виражається у відсотках (відносно нормальної плазми) або в Одиницях Міжнародних (відносно міжнародного стандарту для певного фактора згортання).
Одна Одиниця Міжнародна (ОД) активності фактора згортання еквівалентна кількості в 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X ґрунтується на емпіричному даних, що 1 Одиниця Міжнародна (ОД) фактора X на кг маси тіла підвищує активність фактора X у плазмі на 0,017 ОД/мл. Необхідну дозу визначають за допомогою наступної формули:
Необхідні ОД = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора X (ОД/мл) × 60
Де 60 (мл/кг) — це обернене значення оціненої віддачі.
Якщо відома індивідуальна віддача, слід використовувати саме це значення для розрахунку.
Дитяча популяція
Безпека та ефективність застосування Кофакту не встановлені у дітей.
Спосіб введення
Щодо інструкцій щодо відновлення препарату перед введенням, див. розділ «Особливі заходи щодо утилізації та поводження». Кофакт слід вводити внутрішньовенно.
Рекомендується вводити відновлений препарат зі швидкістю приблизно 2 мл на хвилину.
Несумісність
Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Кофакт сумісний з матеріалами з поліпропілену. Невдача лікування може виникнути внаслідок адсорбції факторів згортання на внутрішній поверхні інших пристроїв для ін’єкції/інфузії.
Термін придатності
3 роки.
Після відновлення хіміко-фізична стабільність у процесі використання доведена протягом 3 годин при 15–25°C. З мікробіологічного погляду препарат слід використовувати негайно після відновлення. Якщо препарат не використовується негайно, проміжки часу та умови зберігання відновленого препарату до використання є відповідальністю користувача.
Особливі заходи щодо утилізації та поводження
Розчинення
Ліофілізовану білкову фракцію слід розчинити в передбаченому обсязі води для ін’єкцій. Якщо препарат зберігався при 2–8°C, слід попередньо довести флакони з Кофактом та водою для ін’єкцій до кімнатної температури (15–25°C) перед розчиненням.
Процедура з переносним голкою
8/19

1. Зніміть захисну пластикову кришку як з флакону з водою для ін’єкцій, так і з флакону з препаратом.
2. Протріть гумові пробки обох флаконів тампоном, змоченим у спирті (70%).
3. Зніміть захисну кришку з одного кінця переносної голки та введіть голку у флакон з водою для ін’єкцій (A).
4. Потім зніміть захисну кришку з іншого кінця переносної голки, переверніть флакон з голкою та негайно введіть вільний кінець голки у флакон з препаратом (B). Вакуум у флаконі з препаратом сприятиме всмоктуванню води для ін’єкцій у флакон. Рекомендація: під час перетікання води тримайте флакон з препаратом під нахилом та дозвольте воді стікати по стінці флакона. Це сприяє швидшому розчиненню препарату. Як тільки вся вода перетече, вийміть порожній флакон та переносну голку одним рухом.

Щоб прискорити процес розчинення, можна обережно обертати флакон і, за необхідності, підігрівати до 30°C. Флакон ніколи не слід струшувати, а температура не повинна перевищувати 37°C. Якщо флакон підігрівається на водяній бані, слід уникати контакту води з захисним ковпачком та/або гумовою пробкою.
Зазвичай ліофілізат повинен повністю розчинитися протягом 10 хвилин, утворюючи розчин блакитного кольору; блакитний колір зумовлений наявністю плазмової білкової церулоплазміну.
Розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним. Не слід використовувати розчини, що мутніють або містять осад. Перед введенням препарат, відновлений у розчині, слід візуально перевірити на наявність сторонніх частинок та зміни кольору.
Не використаний лікарський засіб та відходи, що утворилися після його застосування, слід утилізувати відповідно до чинних місцевих нормативів.
9/19

Інструкція: Інформація для користувача

Кофакт 500 ОД порошок і розчинник для розчину для ін'єкцій.

Комплекс протромбіну людського
Уважно прочитайте цей листок перед використанням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Кофакт і для чого він застосовується
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Кофакту
3. Як застосовувати Кофакт
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кофакт
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кофакт і для чого він призначений

Кофакт містить, як активні діючі речовини, фактори II, VII, IX та X, які є факторами згортання людської крові.
Ці фактори є нормальними компонентами людської крові, що зазвичай називаються Протромбіновим комплексом. Вони залежать від вітаміну К. Якщо відбувається дефіцит одного або декількох з цих факторів, можуть виникнути порушення згортання крові. Внаслідок цього збільшується схильність до кровотеч. Введення Кофакту призначено для усунення цього дефіциту, лікування або запобігання кровотечам.
Кофакт може використовуватися для:
Лікування або профілактики кровотеч у разі

• набутої недостатності факторів згортання протромбінового комплексу. Наприклад, у випадках дефіциту, спричиненого лікуванням лікарськими засобами, що знижують дію вітаміну К (антагоністів вітаміну К), або передозування таких антагоністів, коли необхідна гостра корекція дефіциту.
• вродженої недостатності одного з факторів згортання, залежних від вітаміну К, коли недоступні очищені та специфічні фактори згортання.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кофакт

Не застосовуйте Кофакт

• Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до одного з активних речовин або до будь-якої з інших складових цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6). Застереження та обережність Перед застосуванням Кофакт проконсультуйтесь з лікарем-спеціалістом щодо порушень згортання крові.

• Якщо у Вас набута недостатність факторів згортання, залежних від вітаміну К (наприклад, спричинена лікуванням антагоністами вітаміну К), Кофакт слід застосовувати лише тоді, коли необхідно швидко відновити рівень протромбінового комплексу, наприклад, при тяжкому кровотечінні або невідкладній операції. У інших випадках, як правило, достатньо зменшити дозу антагоніста вітаміну К та/або ввести вітамін К.

• Якщо Ви приймаєте антагоністи вітаміну К, існує підвищений ризик утворення тромбів. У цьому випадку лікування Кофакт може збільшити цей ризик.

• Якщо Ви народилися з недостатністю одного з факторів згортання, залежних від вітаміну К (вроджена недостатність), слід застосовувати специфічні фактори згортання, якщо вони доступні.

• Якщо виникне алергічна або анафілактична реакція, введення Кофакт слід негайно припинити. Існує ризик тромбозу або дисемінованого внутрішньосудинного згортання (наприклад, утворення тромбів у судинах) під час застосування Кофакт, особливо при повторному введенні.

• Лікар оцінить, чи несе застосування Кофакт ризик тромбозу (див. розділ 4, Можливі побічні ефекти). Наступні категорії пацієнтів мають більший ризик розвитку тромбозу:
  — пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда або мають (чи мали) інші захворювання коронарних артерій;
  — пацієнти з захворюваннями печінки;
  — новонароджені;
  — пацієнти, які мають бути прооперовані або недавно перенесли операцію;
  — пацієнти з підвищеним ризиком ускладнень згортання крові (наприклад, з анамнезом тромбоемболічних ускладнень або дисемінованого внутрішньосудинного згортання).

Лікар ретельно оцінить користь лікування Кофакт порівняно з ризиком таких ускладнень.
Вірусна безпека
Під час виробництва лікарських засобів із людської крові або плазми вживаються певні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам.
До них належать:

• ретельний відбір донорів крові та плазми з метою виключення тих, хто має ризик передачі інфекцій;
• перевірка кожної донорської одиниці та партії плазми на наявність ознак вірусів/інфекцій;
• включення процесів інактивації/видалення вірусів під час обробки крові або плазми.

Незважаючи на це, при застосуванні лікарських засобів, виготовлених із людської крові або плазми, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також невідомих або нових вірусів та інших типів інфекцій. Вжиті заходи вважаються ефективними щодо оболонкованих вірусів, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та необолонкований вірус гепатиту А (HAV). Застосовані заходи можуть бути менш ефективними щодо інших необолонкованих вірусів, таких як парвовірус B19. Інфекція парвовірусом B19 може бути тяжкою у вагітних жінок (інфекція плоду) та у пацієнтів зі зниженою імунною системою або певними формами анемії (наприклад, серпоподібноклітинною або гемолітичною анемією). Наполегливо рекомендується фіксувати назву та номер партії препарату кожного разу, коли Ви отримуєте дозу Кофакт, щоб забезпечити повну прослідковість використаних партій.

Діти та підлітки
Немає доступних даних щодо застосування Кофакт у дітей та підлітків.
Інші лікарські засоби та Кофакт
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби, включаючи ті, що придбаються без рецепта.
Інформація щодо можливих взаємодій між Кофакт та іншими лікарськими засобами відсутня, за винятком антикоагулянтів.
Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтесь з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, лікар призначить Кофакт лише у разі необхідності.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.
Кофакт містить натрій
Кофакт містить до 448 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на 100 мл. Це становить до 22% максимальної добової дози натрію, рекомендованої для дорослих. Це слід враховувати, якщо Ви дотримуєтеся безсольової дієти.

3. Як застосовувати Кофакт

Лікування має бути розпочате, введено та проконтрольоване лікарем, який має досвід у лікуванні захворювань згортання крові.
Ваш лікар визначить необхідну вам дозу Кофакту для лікування або профілактики кровотеч, спричинених застосуванням антикоагулянтів, або при вродженому дефіциті одного з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К.
Точна доза залежить

• від тяжкості вашого стану
• від вашої ваги
• від факторів згортання крові, яких вам не вистачає
• від кількості цих факторів у вашій крові (рівня в крові).

У разі вродженого дефіциту факторів згортання крові важливо регулярно контролювати їхній рівень у крові.
Інформація для медичного персоналу наведена наприкінці цієї інструкції.
Якщо ви ввели більше Кофакту, ніж потрібно
Під час лікування ваш лікар має регулярно контролювати стан згортання вашої крові. Високі дози концентрату протромбінового комплексу асоціювалися з інсультами, дисемінованим внутрішньосудинним згортанням крові та підвищеним утворенням тромбів у кровоносних судинах у пацієнтів із ризиком таких ускладнень.
12/19

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Спостерігалися такі побічні ефекти:
Поширені (можуть впливати до одного з десяти людей):

• Існує ризик утворення згустків крові (див. розділ 2). Непоширені (можуть впливати до одного зі ста людей):
• Існує ризик зниження артеріального тиску. Частота наступних побічних ефектів — невідома (частоту неможливо оцінити на основі наявних даних):
• Гіперчутливість або алергійні реакції (див. розділ 2)
• Інфаркт міокарда
• Нудота, блювота
• Покрасніння в місці інфузії, подразнення в місці інфузії, набряк в місці інфузії, нездужання
• Тимчасове підвищення показників аналізів функції печінки
• Інсульт, запаморочення
• Емболія легенів, утруднення дихання
• Підвищена пітливість, свербіж, кропив’янка, висип

У пацієнтів із дефіцитом одного з факторів згортання крові II, VII, IX або X можуть розвинутися
антитіла проти цих факторів як наслідок застосування Кофакту. У такому разі дія препарату
не буде оптимальною.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через Італійське агентство з лікарських засобів Вебсайт: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кофакт

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, прихованому від світла.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та етикетці
флакона після СКАД.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте в холодильнику (2 °C – 8 °C). Не заморожуйте. Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Кофакт можна зберігати при температурі 25 ℃ або нижчій не більше шести місяців.
Дата, коли препарат було витягнуто з холодильника, повинна бути вказана на упаковці. Якщо препарат не використовувався протягом цих шести місяців зберігання при кімнатній температурі, його необхідно утилізувати.
Як тільки препарат було витягнуто з холодильника, його більше не можна повертати назад у холодильник.
Стабільність розчиненого препарату підтверджена протягом 3 годин при температурі 15–25 ℃. Проте розчинений препарат слід використовувати негайно, щоб уникнути забруднення.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кофакт

• Активні речовини — це фактори згортання II, VII, IX та X; інші активні речовини — протеїн C та протеїн S.
• Одна ампула Кофакт 500 ОД містить 500 ОД фактора IX; 280–700 ОД фактора II; 140–400 ОД фактора VII та 280–700 ОД фактора X; 222–780 ОД протеїну C; 20–160 ОД протеїну S. Після розчинення порошку у воді для ін'єкційних розчинів, що входить до комплекту, розчин для ін'єкцій, готовий до застосування, містить:
• Не менше 14 ОД і не більше 35 ОД фактора II на мл;
• Не менше 7 ОД і не більше 20 ОД фактора VII на мл;
• 25 ОД фактора IX на мл;
• Не менше 14 ОД і не більше 35 ОД фактора X на мл;
• Не менше 11 ОД і не більше 39 ОД протеїну C на мл;
• Не менше 1 ОД і не більше 8 ОД протеїну S на мл.

Інші складові: тринатрію цитрат-дигідрат, натрію хлорид та антитромбін.
Опис зовнішнього вигляду Кофакт та вміст упаковки
Кофакт доступний у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін'єкцій.
Кофакт, порошок для розчину для ін'єкцій, являє собою блакитнуватий порошок. Розчинник — прозора, безбарвна рідина, без видимих частинок. Готовий до застосування розчин для ін'єкцій має блакитнувате забарвлення.
Вміст упаковки 500 ОД:

• Одна ампула порошку 500 ОД.
• Одна ампула з 20 мл води для ін'єкційних розчинів.
• Пристрій для перенесення рідини Nextaro v. Можливо, що не всі упаковки доступні в продажу.

Власник ліцензії на введення в обіг та виробник
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Амстердам
Нідерланди
Тел.: + 31 (0)20 5123355
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору під такими назвами:
Австрія, Бельгія, Фінляндія, Франція, Німеччина, Ісландія, Італія, Люксембург, Нідерланди та Іспанія:
Кофакт.
Швеція: Thyaplex
Цей листок-інструкція оновлено

14/19
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:
Якісний та кількісний склад
Кофакт випускається у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін'єкцій, що містить людський протромбіновий комплекс. Продукт містить номінально такі ОД людських факторів згортання, як зазначено в таблиці нижче:
Кофакт 500 ОД Після
відновлення*
(ОД/мл)
Активні речовини
Фактор II згортання 280–700 14–35
Фактор VII згортання 140–400 7–20
Фактор IX згортання 500 25
Фактор X згортання 280–700 14–35
Інші активні речовини
Протеїн C 222–780 11–39
Протеїн S 20–160 1–8
Загальний вміст білка в ампулі 500 ОД становить 260–700 мг. Специфічна активність продукту — ≥0,6 ОД/мг, виражена як активність фактора IX.
Активність усіх факторів згортання, а також протеїнів C і S (антиген) визначалася відповідно до стандартів ВООЗ або Європейської фармакопеї.
Після відновлення цей лікарський засіб містить 125–195 ммоль натрію/л, до 89,6 мг натрію на ампулу 500 ОД.
Дозування та спосіб застосування
Дозування
Наведені нижче загальні рекомендації щодо дозування. Лікування має починатися під наглядом лікаря-спеціаліста, який лікує порушення згортання крові. Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості захворювання, локалізації та обсягу кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.
Дозу та частоту введення необхідно розраховувати з урахуванням індивідуальних особливостей кожного пацієнта. Інтервали між дозами мають бути адаптовані до різної тривалості напіввиведення різних факторів згортання, наявних у протромбіновому комплексі. Індивідуальну потребу в дозі можна визначити лише на підставі регулярного визначення рівнів окремих факторів згортання в плазмі або повного тестування рівнів протромбінового комплексу (час протромбіну, МНЗ), а також постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.
При великому хірургічному втручанні обов’язковий точний моніторинг замісної терапії за допомогою тестів згортання (тестів на конкретний фактор згортання та/або загальних тестів рівнів протромбінового комплексу).
Кровотеча та профілактика кровотечі під час операції при лікуванні антагоністами вітаміну К:
Доза залежить від МНЗ до початку лікування, бажаного (цільового) МНЗ та маси тіла. У наведених нижче таблицях наведено приблизні дози, необхідні для нормалізації МНЗ при різних початкових рівнях МНЗ.
15/19
Таблиці дозування є лише загальними рекомендаціями, які не можуть замінити індивідуальне визначення дози для кожного пацієнта та ретельний моніторинг МНЗ та інших показників згортання крові під час терапії.
Рекомендовані дози Кофакт у мл для досягнення цільового МНЗ ≤ 2,1

Рекомендовані дози Кофакт у мл для досягнення цільового значення МІР ≤ 1,5

Дози розраховуються на основі концентрації фактора IX у Кофакті через його відносно короткий період напіввиведення та низьку біодоступність після інфузії порівняно з іншими факторами згортання у Кофакті.
Вважається, що середня плазмова концентрація фактора IX  30% достатня для досягнення МНЗ  2,1 та  60% — для досягнення МНЗ  1,5. Розраховані об’єми округлюються до кратних 10 мл, і встановлено верхній ліміт 60 або 100 мл загалом (див. таблиці вище). Цільові значення МНЗ рекомендовані Федерацією служб тромбозу Нідерландів і відповідають англійським та німецьким рекомендаціям.
Корекція порушення гемостазу, спричиненого антагоністом вітаміну К, триває приблизно 6–8 годин. Однак ефекти вітаміну К, якщо його застосовувати одночасно, зазвичай досягаються протягом 4–6 годин. Тому повторення лікування людським протромбіновим комплексом, як правило, не потрібне після введення вітаміну К.
Оскільки ці рекомендації ґрунтуються на емпіричних спостереженнях, а відновлення та тривалість дії можуть варіювати, обов’язково необхідно контролювати МНЗ під час лікування.
Кровотеча та профілактика в періопераційному періоді при вродженому дефіциті будь-якого фактора згортання, залежного від вітаміну К, коли немає доступних препаратів із вмістом специфічних факторів згортання:
Розрахунок необхідної терапевтичної дози ґрунтується на емпіричному спостереженні, що приблизно 1 ОД фактора VII або фактора IX на кг маси тіла підвищує активність фактора VII або IX у плазмі відповідно на 0,01 ОД/мл, 1 ОД фактора II або X на кг маси тіла підвищує активність фактора II або X у плазмі на 0,02 і 0,017 ОД/мл відповідно.
Доза певного фактора, що вводиться, виражається в Одиницях Міжнародних (ОД), які відповідають поточному стандарту ВООЗ, визначеному для кожного фактора. Активність у плазмі певного фактора згортання виражається у відсотках (відносно нормальної плазми) або в Одиницях Міжнародних (відносно міжнародного стандарту для певного фактора згортання).
Одна Одиниця Міжнародна (ОД) активності фактора згортання еквівалентна кількості, що міститься в 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X ґрунтується на емпіричному даних, що 1 Одиниця Міжнародна (ОД) фактора X на кг маси тіла підвищує активність плазмового фактора X на 0,017 ОД/мл. Необхідну дозу визначають за такою формулою:
Необхідні ОД = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора X (ОД/мл) × 60
де 60 (мл/кг) — це обернене значення оціненого відновлення.
Якщо відоме індивідуальне відновлення, слід використовувати саме це значення для розрахунку.
Дитяча популяція
Безпека та ефективність застосування Кофакту не встановлені у дітей.
Спосіб застосування
Щодо інструкцій щодо відновлення препарату перед введенням див. розділ «Особливі застереження щодо утилізації та поводження». Кофакт слід вводити внутрішньовенно.
Рекомендовано вводити відновлений препарат зі швидкістю приблизно 2 мл на хвилину.
Несумісність
Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Кофакт сумісний з матеріалами з поліпропілену. Невдача лікування може виникнути внаслідок адсорбції факторів згортання на внутрішній поверхні іншого обладнання для ін’єкцій/інфузій.
Термін придатності
3 роки.
Після відновлення хіміко-фізична стабільність підтверджена протягом 3 годин при 15–25 °C. З мікробіологічного погляду препарат слід використовувати одразу після відновлення. Якщо препарат не використовується одразу, час і умови зберігання відновленого препарату до застосування — це відповідальність користувача.
Особливі застереження щодо утилізації та поводження
Загальні інструкції щодо використання пристрою для перенесення nextaro v

• Ліофілізовану білкову фракцію слід розчинити в 20 мл води для ін’єкцій. Якщо препарати зберігалися при 2 ℃–8 ℃, необхідно довести флакони з порошком і розчинником (вода для ін’єкцій) до кімнатної температури (15 ℃–25 ℃) перед розчиненням. Цю температуру слід підтримувати під час відновлення. Якщо нагрівання проводиться у водяній бані, слід уникати контакту води з гумовими пробками або обгортками. Температура водяної бані не повинна перевищувати 37 ℃.

• Під час описаної нижче процедури слід дотримуватися асептичної техніки. Перед відкриттям упаковки пристрою для перенесення слід зняти обгортки з флаконів порошку та розчинника, продезинфікувати кришки та гумові пробки антисептичним розчином і залишити висихати. Не торкатися гумових пробок флакона з розчинником або флакона з порошком.

• Вакуум у флаконі з порошком забезпечить автоматичне всмоктування розчинника.

• Як правило, порошок повинен повністю розчинитися протягом 10 хвилин, утворюючи розчин блакитного кольору. Розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним. Не використовувати розчини, що мутніють або містять осад. Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність частинок та змін кольору.

• Не використаний препарат та відходи, що утворилися після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих вимог. Процедура з пристроєм для перенесення nextaro v

18/19

19/19