Кофакт

Инструкция по применению: информация для пользователя

Кофакт 250 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций

Комплекс протромбина человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Кофакт и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Кофакта
3. Способ применения Кофакта
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Условия хранения Кофакта
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Кофакт и для чего он применяется

Кофакт содержит в качестве действующих веществ факторы II, VII, IX и X, которые являются факторами свёртывания человеческой крови.
Эти факторы являются нормальными компонентами человеческой крови, обычно называемыми протромбиновым комплексом. Их синтез зависит от витамина К. При дефиците одного или нескольких из этих факторов могут возникать нарушения свёртываемости крови. В результате этого наблюдается повышенная склонность к кровотечениям. Приём Кофакта предназначен для восполнения этого дефицита, устраняя или предотвращая кровотечения.
Кофакт может применяться для:
Лечения или профилактики кровотечений, вызванных

• приобретённым дефицитом факторов свёртывания протромбинового комплекса. Например, в случаях дефицита, вызванного лечением лекарственными средствами, снижающими действие витамина К (антагонистами витамина К), или передозировкой таких антагонистов, когда требуется срочная коррекция дефицита;
• врождёнными дефицитами одного из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, в тех случаях, когда отсутствуют очищенные и специфические препараты факторов свёртывания.

2. Что необходимо знать перед применением КОФАКТ

Не используйте КОФАКТ

• Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к одному из действующих веществ или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6).

1/19
Предостережения и меры предосторожности
Перед применением КОФАКТ проконсультируйтесь с врачом-специалистом по вопросам свёртывания крови.

• При наличии приобретённого дефицита факторов свёртывания, зависимых от витамина К (например, вызванного лечением антагонистами витамина К), КОФАКТ следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при серьёзном кровотечении или в случае экстренной хирургической операции. В других случаях, как правило, достаточно уменьшить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.
• При одновременном применении антагонистов витамина К вы можете подвергаться повышенному риску образования тромбов. В этом случае лечение КОФАКТ может увеличить данный риск.
• При врождённом дефиците одного из факторов свёртывания, зависимых от витамина К (врождённая недостаточность), следует применять специфические факторы свёртывания, если они доступны.
• При возникновении аллергической или анафилактической реакции введение КОФАКТ необходимо немедленно прекратить. Существует риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (например, образование тромбов в кровеносных сосудах) при применении КОФАКТ, особенно при повторном введении.
• Ваш врач оценит, связано ли применение КОФАКТ с риском тромбоза (см. раздел 4. Возможные нежелательные эффекты). У следующих категорий пациентов выше вероятность развития тромбоза:
  — пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или имеющие (или имевшие ранее) другие заболевания коронарных артерий;
  — пациенты с заболеваниями печени;
  — новорождённые;
  — пациенты, которым предстоит или которые недавно перенесли хирургическое вмешательство;
  — пациенты с повышенной вероятностью осложнений со свёртыванием крови (например, с анамнезом тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания).

Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы от лечения КОФАКТ и риска возникновения таких осложнений.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам.
К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, подвергающихся риску передачи инфекций;
• проверка каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие признаков вирусов/инфекций;
• включение в технологический процесс этапов инактивации/удаления вирусов при обработке крови или плазмы.

Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим типам инфекций. Принимаемые меры считаются эффективными против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), а также против вируса гепатита А (HAV), не имеющего оболочки. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность против других вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (инфекция плода) и

2/19
у пациентов с ослабленной иммунной системой или страдающих некоторыми видами анемии (например, серповидноклеточной анемией или гемолитической анемией).
Рекомендуется строго регистрировать наименование и номер серии продукта каждый раз при введении дозы КОФАКТ, чтобы обеспечить прослеживаемость использованных серий.
Дети и подростки
Данные об использовании КОФАКТ у детей и подростков отсутствуют.
Другие лекарственные средства и КОФАКТ
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
Информация о возможных взаимодействиях между КОФАКТ и другими лекарственными средствами отсутствует, за исключением антикоагулянтов.
Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Если вы беременны или кормите грудью, врач назначит КОФАКТ только в случае крайней необходимости.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы не проводились.
КОФАКТ содержит натрий
КОФАКТ содержит до 448 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на 100 мл. Это составляет до 22% максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной для взрослых.
Это необходимо учитывать, если вы соблюдаете бессолевую или низкосолевую диету.

3. Как применять Кофакт

Ваше лечение должен начинать, назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения заболеваний свёртывающей системы крови.
Ваш врач определит необходимое для вас количество Кофакт для лечения или профилактики кровотечений, возникающих вследствие применения антикоагулянтов, или при врождённой недостаточности одного из факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К.
Точная доза зависит от:

• тяжести вашего состояния;
• вашего веса;
• факторов свёртывания крови, которых вам не хватает;
• количества этих факторов в вашей крови (уровня в крови).

При врождённой недостаточности факторов свёртывания крови важно регулярно контролировать их уровень в крови.
Информация для медицинского персонала приведена в конце данной инструкции.
Если вы применили Кофакт в большем количестве, чем нужно
Ваш врач должен регулярно контролировать показатели свёртываемости вашей крови во время лечения. Применение высоких доз концентрата протромбинового комплекса ассоциировалось с развитием инфаркта, диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием крови и повышенным образованием тромбов в кровеносных сосудах у пациентов с риском таких осложнений.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Были отмечены следующие побочные эффекты:
Частые (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

• Существует риск образования тромбов в крови (см. раздел 2).
  Нечастые (могут встречаться у до 1 из 100 человек):
• Существует риск снижения артериального давления
  Частота следующих побочных эффектов неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных):
• Повышенная чувствительность или аллергические реакции (см. раздел 2)
• Инфаркт миокарда
• Тошнота, рвота
• Покраснение в месте введения, раздражение в месте введения, отек в месте введения, общее недомогание
• Преходящее повышение показателей печеночных проб
• Инсульт, головокружение
• Легочная эмболия, затруднение дыхания
• Повышенное потоотделение, зуд, крапивница, кожная сыпь

У пациентов с дефицитом одного из факторов свертывания II, VII, IX или X может развиться образование антител против этих факторов в результате применения препарата Кофакт. В таком случае активность препарата может быть неоптимальной.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через Итальянское агентство по лекарственным средствам (Agenzia Italiana del Farmaco).
Сайт: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Кофакт

Храните этот лекарственный препарат вдали от солнечных лучей и недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после надписи SCAD.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать. Храните флакон в наружной упаковке для защиты лекарственного препарата от света.
Кофакт может храниться при температуре 25 °C или ниже в течение максимум шести месяцев.
Дата, когда препарат был извлечён из холодильника и переведён на хранение при комнатной температуре, должна быть указана на упаковке. Если препарат не был использован в течение этих шести месяцев хранения при комнатной температуре, его необходимо утилизировать.
4/19
После того как препарат был извлечён из холодильника, его больше нельзя возвращать в холодильник.
Стабильность раствора препарата подтверждена в течение 3 часов при температуре 15–25 °C. Однако растворённый препарат следует использовать немедленно, чтобы избежать возможного загрязнения.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кофакт

• Активные вещества — это факторы свёртывания II, VII, IX и X, а также другие активные вещества — протеин C и протеин S.
• Один флакон Кофакт 250 МЕ содержит 250 МЕ фактора IX; 140–350 МЕ фактора II; 70–200 МЕ фактора VII и 140–350 МЕ фактора X; 111–390 МЕ протеина C; 10–80 МЕ протеина S. После растворения порошка в прилагаемой воде для инъекций готовый раствор для инъекций содержит:
• Не менее 14 МЕ и не более 35 МЕ фактора II на мл;
• Не менее 7 МЕ и не более 20 МЕ фактора VII на мл;
• 25 МЕ фактора IX на мл;
• Не менее 14 МЕ и не более 35 МЕ фактора X на мл;
• Не менее 11 МЕ и не более 39 МЕ протеина C на мл;
• Не менее 1 МЕ и не более 8 МЕ протеина S на мл;

Другие компоненты: цитрат натрия-дигидрат, хлорид натрия и антитромбин.
Описание внешнего вида Кофакт и содержимое упаковки
Кофакт выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций.
Порошок Кофакт для раствора для инъекций представляет собой бледно-голубой порошок. Растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость, без видимых частиц. Готовый к применению раствор для инъекций имеет голубоватый оттенок.
Содержимое упаковки 250 МЕ:

• Один флакон с порошком 250 МЕ.
• Один флакон с 10 мл воды для приготовления инъекционных растворов.
• Игла-переводник. Возможно, не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Амстердам
Нидерланды
Тел.: + 31 (0)20 5123355
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах — членах Европейского экономического пространства под следующими торговыми названиями:
Австрия, Бельгия, Финляндия, Франция, Германия, Исландия, Италия, Люксембург, Нидерланды и Испания:
Кофакт.
Швеция: Thyaplex
5/19
Настоящая инструкция по медицинскому применению была обновлена в

---

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Качественный и количественный состав
Кофакт выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, содержащего человеческий протромбинный комплекс.
Продукт содержит номинально следующие ЕД человеческих факторов свёртывания, как указано в таблице ниже:

| Cofact 250 ЕД | После восстановления* (ЕД/мл) | |---------------|-------------------------------| | Действующие вещества | | | Фактор II свёртывания | 140 – 350 | 14 – 35 | | Фактор VII свёртывания | 70 – 200 | 7 – 20 | | Фактор IX свёртывания | 250 | 25 | | Фактор X свёртывания | 140 – 350 | 14 – 35 | | Другие действующие вещества | | | Протеин С | 111 – 390 | 11 – 39 | | Протеин S | 10 – 80 | 1 – 8 |

Общее содержание белка в одном флаконе 250 ЕД составляет 130 – 350 мг. Специфическая активность продукта составляет ≥0,6 ЕД/мг, выраженная как активность фактора IX.

Активность всех факторов свёртывания, а также протеинов С и S (антиген) определялась в соответствии с требованиями ВОЗ или Европейской фармакопеи.

После восстановления данный лекарственный препарат содержит 125 – 195 ммоль натрия/л, что составляет до 44,8 мг натрия на флакон 250 ЕД.

Способ применения и дозы

Дозировка
Ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке. Лечение должно начинаться под наблюдением врача-специалиста, занимающегося лечением нарушений свёртывания крови. Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Доза и частота введения должны рассчитываться с учётом индивидуальных особенностей конкретного пациента. Интервалы между введениями должны корректироваться с учётом различной продолжительности полувыведения различных факторов свёртывания, входящих в состав протромбинного комплекса. Необходимую индивидуальную дозу можно определить только на основании регулярного измерения плазменного уровня соответствующего фактора свёртывания или комплексных тестов на уровень протромбинового комплекса (время протромбина, МНО), а также постоянного клинического наблюдения за состоянием пациента.

При проведении крупных хирургических вмешательств крайне важно точное наблюдение за ходом заместительной терапии с помощью тестов свёртывания крови (тесты на конкретный фактор свёртывания и/или общие тесты на уровень протромбинового комплекса).

Кровотечение и профилактика интра- и послеоперационных кровотечений при лечении с использованием антагонистов витамина К:
Доза будет зависеть от значения МНО до начала лечения, целевого значения МНО и массы тела пациента. В приведённых ниже таблицах указаны приблизительные дозы, необходимые для нормализации МНО при различных исходных уровнях МНО.

Таблицы дозировки являются лишь общими рекомендациями и не могут заменить индивидуальный подбор дозы для каждого конкретного пациента, а также тщательный контроль МНО и других показателей свёртывания крови в ходе терапии.

Рекомендуемые дозы Кофакта в мл для достижения целевого МНО ≤ 2,1

Рекомендуемые дозы Кофакт в мл для достижения целевого значения МНО ≤ 1,5

Дозы рассчитываются с учетом концентрации фактора IX в Кофакт из-за его относительно короткого периода полувыведения и низкого выхода после инфузии по сравнению с другими факторами свертывания в Кофакт.
Считается, что средняя плазменная концентрация фактора IX  30% достаточна для достижения МНО  2,1 и  60% — для достижения МНО  1,5. Рассчитанные объемы округляются до кратных 10 мл, и установлен верхний предел в 60 или 100 мл в общей сложности (см. таблицы выше). Целевые значения МНО рекомендованы Федерацией служб тромбозов Нидерландов и соответствуют рекомендациям, принятым в Англии и Германии.
Коррекция нарушения гемостаза, вызванного антагонистом витамина К, сохраняется примерно в течение 6–8 часов. Однако эффекты витамина К, если он вводится одновременно, обычно достигаются в течение 4–6 часов. Поэтому, как правило, не требуется повторное введение протромбинового комплекса человека при одновременном применении витамина К.
Поскольку эти рекомендации основаны на эмпирических наблюдениях, а восстановление и продолжительность действия могут варьировать, необходимо обязательное мониторирование МНО в ходе лечения.
Кровотечение и профилактика в периоперационном периоде при врожденной недостаточности любого из факторов свертывания, зависимых от витамина К, когда недоступны препараты, содержащие специфические факторы свертывания:
Расчет необходимой терапевтической дозы основан на эмпирическом наблюдении, что примерно 1 МЕ фактора VII или фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора VII или IX в плазме соответственно на 0,01 МЕ/мл, 1 МЕ фактора II или X на кг массы тела повышает активность фактора II или X в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ/мл соответственно.
Доза вводимого специфического фактора выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ, установленному для каждого фактора. Активность специфического фактора свертывания в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальному плазменному уровню) или в Международных единицах (по отношению к международному стандарту для конкретного фактора свертывания).
Одна Международная единица (МЕ) активности фактора свертывания эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Например, расчет необходимой дозы фактора X основан на эмпирических данных, согласно которым 1 Международная единица (МЕ) фактора X на кг массы тела повышает активность плазменного фактора X на 0,017 МЕ/мл. Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60
где 60 (мл/кг) — обратная величина предполагаемого восстановления.
Если известно индивидуальное восстановление, следует использовать именно это значение для расчета.
Детская популяция
Безопасность и эффективность применения Кофакт у детского населения не установлены.
Способ введения
Инструкции по восстановлению препарата перед введением см. в разделе «Особые указания по утилизации и обращению». Кофакт следует вводить внутривенно.
Рекомендуется вводить восстановленный препарат со скоростью около 2 мл в минуту.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Кофакт совместим с материалами из полипропилена. Возможна неэффективность лечения вследствие адсорбции факторов свертывания на внутренней поверхности другого инъекционного/инфузионного оборудования.
Срок годности
3 года.
После восстановления химико-физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 3 часов при температуре 15–25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после восстановления. Если препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения восстановленного препарата до его использования лежит на пользователе.
Особые указания по утилизации и обращению
Растворение
Лиофилизированную белковую фракцию необходимо растворить в предписанном объеме воды для инъекций. Если препарат хранился при 2–8 °C, перед растворением необходимо довести флаконы с Кофакт и водой для инъекций до комнатной температуры (15–25 °C).
Процедура с использованием переносного игольного адаптера

1. Снимите защитный пластиковый колпачок как с флакона, содержащего воду для инъекций, так и с флакона, содержащего препарат.
2. Обработайте резиновые пробки обоих флаконов марлевым тампоном, смоченным спиртом (70%).
3. Снимите защитный колпачок с одного конца переносного игольного адаптера и введите иглу в флакон, содержащий воду для инъекций (A).
4. Затем снимите защитный колпачок с другого конца переносного игольного адаптера, переверните флакон с игольным адаптером и немедленно введите свободный конец иглы во флакон, содержащий препарат (B). Разрежение во флаконе с препаратом приведет к самопроизвольному всасыванию воды для инъекций во флакон. Рекомендация: в момент перетекания воды для инъекций держите флакон с препаратом наклонно, чтобы вода стекала по стенке флакона. Это способствует более быстрому растворению препарата. Как только вся вода перетечет, снимите пустой флакон и переносный игольный адаптер одним движением.

Для ускорения процесса растворения можно аккуратно вращать флакон и, при необходимости, подогревать до 30 °C. Флакон ни в коем случае нельзя взбалтывать, а температура не должна превышать 37 °C. При подогреве флакона водяной баней необходимо следить, чтобы вода не попала на защитный колпачок и/или резиновую пробку.
Обычно лиофилизированное вещество должно полностью раствориться в течение 10 минут, образуя раствор голубоватого цвета; голубой цвет обусловлен присутствием плазменного белка церулоплазмина.
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком. Перед введением восстановленный препарат необходимо визуально осмотреть на наличие частиц и изменений цвета.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
9/19

Лист-вкладыш: Информация для пользователя

Кофакт 500 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций

Комплекс протромбина человеческого

Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, о которых не говорится в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Кофакт и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Кофакта
3. Как применять Кофакт
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Кофакт
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Кофакт и для чего он применяется

Кофакт содержит, в качестве действующих веществ, факторы II, VII, IX и X — факторы свёртывания крови человека.
Эти факторы являются нормальными компонентами человеческой крови, commonly known as Протромбиновый комплекс. Они зависимы от витамина К. При дефиците одного или нескольких из этих факторов могут возникать нарушения свёртываемости крови. В результате этого наблюдается повышенная склонность к кровотечениям. Введение Кофакта предназначено для восполнения этого дефицита, устранения или профилактики кровотечений.
Кофакт может применяться для:
Лечения или профилактики кровотечений, вызванных

• приобретённым дефицитом факторов свёртывания крови протромбинового комплекса. Например, в случаях дефицита, вызванного лечением лекарственными средствами, снижающими действие витамина К (антагонистами витамина К), или передозировкой таких антагонистов, когда требуется срочная коррекция дефицита;
• врождёнными дефицитами одного из факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К, в тех случаях, когда отсутствуют очищенные и специфические препараты факторов свёртывания.

2. Что Вы должны знать перед применением Кофакт

Не используйте Кофакт

• если у Вас аллергия (гиперчувствительность) к одному из действующих веществ или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6). Предостережения и меры предосторожности Перед применением Кофакт проконсультируйтесь с врачом-специалистом по проблемам свёртываемости крови.

10/19

• При наличии приобретённого дефицита факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К (например, вызванного лечением антагонистами витамина К), Кофакт следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при серьёзных кровотечениях или в случае экстренной хирургической операции. В других случаях, как правило, достаточно уменьшить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.
• При одновременном применении антагонистов витамина К существует повышенный риск образования тромбов. В этом случае лечение Кофакт может увеличить данный риск.
• При врождённом дефиците одного из факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К (врождённый дефицит), при наличии следует применять специфические факторы свёртывания крови.
• При возникновении аллергической или анафилактической реакции введение Кофакт необходимо немедленно прекратить. При применении Кофакт существует риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (например, образование тромбов в кровеносных сосудах), особенно при повторном введении.
• Ваш врач оценит риск развития тромбоза при применении Кофакт (см. раздел 4., Возможные побочные эффекты).
• Следующие категории пациентов имеют повышенный риск развития тромбоза:
  o пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или имеющие (или имевшие ранее) другие заболевания коронарных артерий;
  o пациенты с заболеваниями печени;
  o новорождённые;
  o пациенты, которым предстоит или которые недавно перенесли хирургическое вмешательство;
  o пациенты с повышенной вероятностью осложнений со свёртыванием крови (например, при наличии в анамнезе тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови).

Ваш врач тщательно оценит соотношение пользы от лечения Кофакт и рисков возникновения таких осложнений.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам.
К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, подверженных риску передачи инфекций;
• проверка каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие признаков вирусной инфекции;
• включение в технологический процесс этапов инактивации и удаления вирусов.

Несмотря на это, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается также неизвестных или новых вирусов и других типов инфекций. Принимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и необолочечный вирус гепатита А (HAV). Принимаемые меры могут быть менее эффективны против других необолочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (инфекция плода), а также у пациентов с ослабленной иммунной системой или страдающих некоторыми формами анемии (например, серповидноклеточной анемией или гемолитической анемией). Рекомендуется тщательно фиксировать название и номер серии продукта каждый раз, когда Вы получаете дозу Кофакт, с целью обеспечения прослеживаемости использованных серий.

11/19
Дети и подростки
Данные об использовании Кофакт у детей и подростков отсутствуют.
Другие лекарственные средства и Кофакт
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
Информация о возможных взаимодействиях между Кофакт и другими лекарственными средствами отсутствует, за исключением антикоагулянтов.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете забеременеть, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Если Вы беременны или кормите грудью, врач назначит Вам Кофакт только в случае необходимости.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Кофакт содержит натрий
Кофакт содержит до 448 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на 100 мл.
Это составляет до 22% максимальной суточной нормы натрия, рекомендованной для взрослых.
Это необходимо учитывать, если Вы соблюдаете бессолевую диету.

3. Как применять Кофакт

Лечение должно начинаться, вводиться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения
расстройств свёртывания крови.
Ваш врач определит необходимое для вас количество Кофакт для лечения или профилактики
кровотечений, вызванных приёмом антикоагулянтов, или при врождённой недостаточности одного из
факторов свёртывания, зависимых от витамина К.
Точная доза зависит от:

• тяжести вашего состояния;
• массы вашего тела;
• факторов свёртывания, которых вам не хватает;
• их количества в вашей крови (уровня в крови).

При врождённой недостаточности факторов свёртывания важно регулярно контролировать их уровень в
крови.
Информация для медицинского персонала приведена в конце данной инструкции.
Если вы применили больше Кофакт, чем нужно
Ваш врач должен регулярно контролировать показатели свёртываемости крови во время лечения.
При применении высоких доз концентрата протромбинового комплекса у пациентов с риском таких
осложнений отмечались случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого
свёртывания крови и усиленного образования тромбов в кровеносных сосудах.
12/19

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Были отмечены следующие побочные эффекты:
Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов):

• Существует риск образования тромбов (см. раздел 2). Нечастые (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов):
• Существует риск снижения артериального давления Частота следующих побочных эффектов неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):
• Повышенная чувствительность или аллергические реакции (см. раздел 2)
• Инфаркт миокарда
• Тошнота, рвота
• Покраснение в месте введения, раздражение в месте введения, отёк в месте введения, общее недомогание
• Преходящее повышение показателей функции печени
• Инсульт, головокружение
• Лёгочная эмболия, затруднённое дыхание
• Повышенное потоотделение, зуд, крапивница, кожная сыпь

У пациентов с дефицитом одного из факторов свёртывания крови II, VII, IX или X в результате применения препарата Кофакт могут вырабатываться антитела против этих факторов. В таком случае активность препарата может быть неоптимальной.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, в том числе не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через Итальянское агентство по лекарственным средствам (Agenzia Italiana del Farmaco).
Веб-сайт: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Кофакт

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после надписи СРОК ГОДНОСТИ.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать. Храните флакон в наружной упаковке для защиты от света.
Кофакт может храниться при температуре 25 °C или ниже в течение максимум шести месяцев.
Дата, когда препарат был извлечён из холодильника, должна быть указана на упаковке. Если препарат не был использован в течение этих шести месяцев хранения при комнатной температуре, его необходимо утилизировать.
После извлечения препарата из холодильника повторно помещать его в холодильник не следует.
Стабильность раствора препарата подтверждена в течение 3 часов при температуре 15–25 °C. Тем не менее, раствор следует использовать немедленно, чтобы избежать риска контаминации.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кофакт

• Действующие вещества — это факторы свёртывания II, VII, IX и X, а также другие действующие вещества — белок C и белок S.
• В одном флаконе Кофакт 500 МЕ содержится: 500 МЕ фактора IX; 280–700 МЕ фактора II; 140–400 МЕ фактора VII и 280–700 МЕ фактора X; 222–780 МЕ белка C; 20–160 МЕ белка S. После растворения порошка в воде для инъекций, прилагаемой к препарату, готовый раствор для инъекций содержит:
• Не менее 14 МЕ и не более 35 МЕ фактора II на мл;
• Не менее 7 МЕ и не более 20 МЕ фактора VII на мл;
• 25 МЕ фактора IX на мл;
• Не менее 14 МЕ и не более 35 МЕ фактора X на мл;
• Не менее 11 МЕ и не более 39 МЕ белка C на мл;
• Не менее 1 МЕ и не более 8 МЕ белка S на мл.

Другие компоненты: цитрат натрия дигидрат, хлорид натрия и антитромбин.
Описание внешнего вида Кофакт и содержимое упаковки
Кофакт выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций.
Порошок Кофакт для раствора для инъекций представляет собой бледно-голубоватый порошок. Растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость, свободная от видимых частиц. Готовый раствор для инъекций — бледно-голубоватого цвета.
Содержимое упаковки 500 МЕ:

• Один флакон с порошком 500 МЕ.
• Один флакон с 20 мл воды для инъекций.
• Одно устройство для переноса «nextaro v». Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Амстердам
Нидерланды
Тел.: +31 (0)20 5123355
Этот лекарственный препарат зарегистрирован в странах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Австрия, Бельгия, Финляндия, Франция, Германия, Исландия, Италия, Люксембург, Нидерланды и Испания:
Cofact.
Швеция: Thyaplex
Настоящая инструкция была обновлена

---

14/19
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Качественный и количественный состав
Кофакт выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, содержащего протромбинный комплекс человека. Продукт содержит номинально следующие единицы активности факторов свёртывания крови человека, как указано в таблице ниже:

| Кофакт 500 МЕ | После восстановления* (МЕ/мл) | |---------------|-------------------------------| | Действующие вещества | | | Фактор II свёртывания | 280–700 | 14–35 | | Фактор VII свёртывания | 140–400 | 7–20 | | Фактор IX свёртывания | 500 | 25 | | Фактор X свёртывания | 280–700 | 14–35 | | Другие действующие вещества | | | Белок C | 222–780 | 11–39 | | Белок S | 20–160 | 1–8 |

Общее содержание белка в одном флаконе 500 МЕ составляет 260–700 мг. Специфическая активность препарата — не менее 0,6 МЕ/мг, выраженная как активность фактора IX.
Активность всех факторов свёртывания, а также белков C и S (антиген) определялась в соответствии с требованиями ВОЗ или Европейской фармакопеи.
После восстановления данный препарат содержит 125–195 ммоль натрия/л, до 89,6 мг натрия на один флакон 500 МЕ.
Способ применения и дозировка
Дозировка
Ниже приведены только общие рекомендации по дозировке. Лечение должно начинаться под наблюдением врача-специалиста, занимающегося лечением нарушений свёртываемости крови. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Дозу и частоту введения необходимо рассчитывать с учётом индивидуальных особенностей конкретного пациента. Интервалы между введениями должны корректироваться с учётом различной продолжительности полувыведения различных факторов свёртывания, входящих в протромбинный комплекс. Индивидуальную потребность в дозе можно определить только на основании регулярного определения плазменного уровня соответствующего фактора свёртывания или полных тестов на уровень протромбинового комплекса (время протромбина, МНО), а также постоянного наблюдения за клиническим состоянием пациента.
При проведении крупных хирургических вмешательств крайне важно тщательно контролировать заместительную терапию с помощью тестов свёртываемости крови (тесты на конкретный фактор свёртывания и/или общие тесты на уровень протромбинового комплекса).
Кровотечение и профилактика периперационных кровотечений при лечении с использованием антагонистов витамина К:
Доза будет зависеть от значения МНО до начала лечения, целевого значения МНО (target) и массы тела пациента. В следующих таблицах приведены приблизительные дозы, необходимые для нормализации МНО при различных исходных уровнях МНО.
15/19
Таблицы дозировки носят исключительно рекомендательный характер и не могут заменить индивидуальную оценку дозы для каждого пациента, а также тщательный контроль МНО и других показателей свёртываемости крови в ходе терапии.
Рекомендуемые дозы Кофакт в мл для достижения целевого МНО ≤ 2,1

Рекомендуемые дозы Кофакта в мл для достижения целевого значения МНО ≤ 1,5

Дозы рассчитываются на основе концентрации фактора IX в препарате Кофакт, из-за его относительно короткого периода полувыведения и низкого выхода после инфузии по сравнению с другими факторами свёртывания в Кофакт.
Предполагается, что средняя плазменная концентрация фактора IX  30% достаточна для достижения значения МНО  2,1 и  60% — для достижения МНО  1,5. Рассчитанные объёмы округляются до кратных 10 мл, и установлен верхний предел в 60 или 100 мл в целом (см. таблицы выше). Целевые значения МНО рекомендованы Федерацией служб тромбозов Нидерландов и соответствуют порядку рекомендаций, принятых в Великобритании и Германии.
Коррекция нарушения гемостаза, вызванного антагонистами витамина К, сохраняется примерно в течение 6–8 часов. Однако эффект введения витамина К, если он применяется одновременно, обычно достигается в течение 4–6 часов. Поэтому, как правило, повторное введение протромбинового комплекса человека не требуется, если уже введён витамин К.
Поскольку эти рекомендации основаны на эмпирических наблюдениях, а выход и продолжительность действия могут варьировать, крайне важно контролировать МНО в ходе лечения.

Кровотечение и профилактика в периоперационном периоде при врождённой недостаточности любого из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, когда отсутствуют препараты, содержащие специфические факторы свёртывания:
Расчёт необходимой терапевтической дозы основан на эмпирическом наблюдении, что приблизительно 1 МЕ фактора VII или фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора VII или IX в плазме соответственно на 0,01 МЕ/мл; 1 МЕ фактора II или X на 1 кг массы тела повышает активность фактора II или X в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ/мл соответственно.
Доза вводимого специфического фактора выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ, установленному для каждого фактора. Активность специфического фактора свёртывания в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в Международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного фактора свёртывания).
Одна Международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на эмпирическом данных, что 1 Международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ/мл. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Требуемые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60

где 60 (мл/кг) — величина, обратная предполагаемому выходу.
Если известен индивидуальный выход, следует использовать именно это значение для расчёта.

Детская популяция
Безопасность и эффективность применения Кофакт у детей не установлены.

Способ введения
Инструкции по восстановлению препарата перед введением см. в разделе «Особые указания по утилизации и обращению». Кофакт следует вводить внутривенно.
Рекомендуется вводить восстановленный препарат со скоростью около 2 мл в минуту.

Несовместимость
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Кофакт совместим с материалами из полипропилена. Возможна неэффективность лечения вследствие адсорбции факторов свёртывания на внутренней поверхности другого оборудования для инъекций/инфузий.

Срок годности
3 года.
После восстановления химико-физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 3 часов при температуре 15–25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после восстановления. Если препарат не используется сразу, условия и сроки хранения восстановленного раствора перед применением — на ответственности пользователя.

Особые указания по утилизации и обращению
Общие инструкции по использованию устройства для переноса nextaro v

• Лиофилизированную белковую фракцию необходимо растворить в 20 мл воды для инъекций. Если препараты хранились при 2 °C–8 °C, перед растворением необходимо довести флаконы с порошком и растворителем (вода для инъекций) до комнатной температуры (15 °C–25 °C). Эту температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления. При нагревании водяной баней необходимо следить, чтобы вода не соприкасалась с резиновыми пробками или срывными колпачками. Температура водяной бани не должна превышать 37 °C.
• В ходе описанной ниже процедуры необходимо соблюдать асептическую технику. Перед открытием упаковки устройства для переноса снимите срывные колпачки с флаконов порошка и растворителя, продезинфицируйте ободки и резиновые пробки антисептическим раствором и дайте им высохнуть. Не прикасайтесь к резиновым пробкам флакона растворителя или флакона с порошком.
• Разрежьте срывной колпачок флакона с порошком.
• Вакуум во флаконе с порошком обеспечит автоматическое всасывание растворителя внутрь.
• В качестве общего правила, порошок должен полностью раствориться в течение 10 минут, образуя раствор синего цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком. Перед введением раствор необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменений цвета.
• Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Процедура с устройством для переноса nextaro v

18/19

19/19