Cofact

Folleto informativo: Información para el usuario

Cofact 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

Complejo protrombínico humano
Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Cofact y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cofact
3. Cómo usar Cofact
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cofact
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Cofact y para qué se utiliza

Cofact contiene, como principios activos, los factores II, VII, IX y X, que son factores de la coagulación de la sangre humana.
Estos factores son componentes normales de la sangre humana, comúnmente denominados Complejo Protrombínico. Dependen de la vitamina K. Si existe un déficit de uno o más de estos factores, pueden producirse alteraciones en la coagulación sanguínea. Como consecuencia, se presenta una mayor tendencia al sangrado. La administración de Cofact tiene como finalidad corregir esta carencia, tratando o previniendo los episodios hemorrágicos.
Cofact puede utilizarse para:
El tratamiento o la prevención del sangrado como resultado de

• déficit adquirido de los factores de coagulación del complejo protrombínico. Por ejemplo, en casos de déficit provocado por el tratamiento con medicamentos que reducen el efecto de la vitamina K (antagonistas de la vitamina K) o por sobredosificación de tales antagonistas, cuando se requiere una corrección aguda del déficit.
• déficits congénitos de uno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, cuando no están disponibles factores de coagulación específicos y purificados.

2. Qué debe saber antes de usar Cofact

No use Cofact

• Si es alérgico (hipersensible) a alguno de los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).

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Advertencias y precauciones
Hable con su médico especialista en trastornos de la coagulación antes de usar Cofact.

• Si padece una deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo, provocada por un tratamiento con antagonistas de la vitamina K), Cofact debe utilizarse únicamente cuando sea necesaria una corrección rápida de los niveles del complejo protrombínico, como en caso de hemorragia grave o cirugía de urgencia. En otros casos, normalmente es suficiente reducir la dosis del antagonista de la vitamina K y/o administrar vitamina K.
• Si está recibiendo antagonistas de la vitamina K, puede tener un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos. En este caso, el tratamiento con Cofact podría aumentar este riesgo.
• Si padece una deficiencia congénita de alguno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, deben utilizarse factores de coagulación específicos cuando estén disponibles.
• Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica, la administración de Cofact debe interrumpirse inmediatamente. Existe un riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada (por ejemplo, formación de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos) al recibir Cofact, especialmente si se administra repetidamente.
• Su médico evaluará si la administración de Cofact conlleva un riesgo de trombosis (ver apartado 4., Posibles efectos adversos). Las siguientes personas tienen mayor probabilidad de desarrollar trombosis:
  • personas que han sufrido un infarto de miocardio o que han tenido (o tienen) otras enfermedades de las arterias coronarias
  • personas con enfermedades hepáticas
  • recién nacidos
  • personas que van a someterse o que se han sometido recientemente a una intervención quirúrgica
  • personas con mayor probabilidad de presentar complicaciones de la coagulación (por ejemplo, con antecedentes de eventos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada)

Su médico evaluará cuidadosamente los beneficios del tratamiento con Cofact frente a los riesgos de dichas complicaciones.
Seguridad viral
Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano, se adoptan ciertas medidas para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes.
Estas incluyen:

• la selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurarse de excluir a aquellos con riesgo de transmitir infecciones,
• la comprobación de cada donación y de cada lote de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
• la inclusión de procesos de inactivación/eliminación de virus durante la elaboración de la sangre o del plasma.

A pesar de ello, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también es válido para virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infecciones. Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus no envuelto de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a otros virus no envueltos, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y

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en pacientes con el sistema inmunitario deprimido o que padecen ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
Se recomienda encarecidamente que se registre el nombre y el número de lote del producto cada vez que reciba una dosis de Cofact, con el fin de garantizar la trazabilidad de los lotes utilizados.
Niños y adolescentes
No hay datos disponibles sobre el uso de Cofact en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y Cofact
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos medicamentos sin receta médica.
No hay información disponible sobre posibles interacciones entre Cofact y otros medicamentos, excepto con anticoagulantes.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, tiene previsto quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Si está embarazada o amamantando, su médico le recetará Cofact solo si es necesario.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Cofact contiene sodio
Cofact contiene hasta 448 mg de sodio (el componente principal de la sal de cocina) por cada 100 ml.
Esto equivale hasta un 22 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio para el adulto.
Esto debe tenerse en cuenta si usted sigue una dieta baja en sodio.

3. Cómo utilizar Cofact

Su tratamiento deberá iniciarse, administrarse y vigilarse bajo la responsabilidad de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la coagulación.
Su médico determinará la cantidad de Cofact que necesita para el tratamiento o la prevención de hemorragias, ya sea tras el uso de anticoagulantes o en caso de deficiencia congénita de alguno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K.
La dosis exacta dependerá:

• de la gravedad de su estado
• de su peso
• de los factores de coagulación que necesite
• de la cantidad de estos factores en su sangre (su nivel sanguíneo).

En caso de deficiencia congénita de factores de la coagulación, es importante controlar periódicamente sus niveles en sangre.
La información para el personal sanitario se proporciona al final del prospecto.
Si toma más Cofact del que debe
Su médico deberá controlar regularmente su estado de coagulación sanguínea durante el tratamiento. Se ha relacionado el uso de dosis elevadas del concentrado del complejo protrombínico con episodios de infarto, coagulación intravascular diseminada y aumento de la formación de coágulos sanguíneos en los vasos en pacientes con riesgo de sufrir estas complicaciones.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los padezcan.
Se han observado los siguientes efectos adversos:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Existe riesgo de formación de coágulos sanguíneos (ver sección 2).
  Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Existe riesgo de disminución de la presión sanguínea.
  La frecuencia de los siguientes efectos adversos es desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (ver sección 2)

• Infarto de miocardio

• Náuseas, vómitos

• Enrojecimiento en el lugar de la infusión, irritación en el lugar de la infusión, hinchazón en el lugar de la infusión, malestar general

• Aumento transitorio de los valores de las pruebas hepáticas

• Accidente cerebrovascular, vértigo

• Embolia pulmonar, dificultad para respirar

• Sudoración excesiva, prurito, urticaria, erupción cutánea

Los pacientes con deficiencia de alguno de los factores de coagulación II, VII, IX o X pueden desarrollar
anticuerpos contra estos factores como consecuencia del uso de Cofact. En tal caso, la actividad del producto
no será óptima.
Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través de la
Agencia Italiana del Medicamento, sitio web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad
de este medicamento.

5. Cómo conservar Cofact

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de CAD.
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Mantener en nevera (2 °C - 8 °C). No congelar. Mantener el frasco en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
Cofact puede conservarse a 25 °C o a temperaturas inferiores durante un máximo de seis meses.
Debe anotarse en el envase la fecha en que se sacó del frigorífico. Si el producto no se utiliza durante estos seis meses de conservación a temperatura ambiente, debe desecharse.
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Una vez que el producto se ha sacado del frigorífico, no debe volver a guardarse en él.
Se ha demostrado la estabilidad del producto reconstituido hasta 3 horas a una temperatura de 15-25 °C. Sin embargo, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente para evitar contaminaciones.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni con los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e informaciones adicionales

Qué contiene Cofact

• Los principios activos son los factores de la coagulación II, VII, IX y X; otros principios activos son la proteína C y la proteína S.
• Un frasco-ampolla de Cofact 250 UI contiene 250 UI de factor IX; 140 - 350 UI de factor II; 70 - 200 UI de factor VII y 140 - 350 UI de factor X; 111 - 390 UI de proteína C; 10 - 80 UI de proteína S. Tras disolver el polvo en el agua para preparaciones inyectables suministrada, la solución para inyección lista para usar contiene:
• No menos de 14 UI y no más de 35 UI de factor II por ml;
• No menos de 7 UI y no más de 20 UI de factor VII por ml;
• 25 UI de factor IX por ml;
• No menos de 14 UI y no más de 35 UI de factor X por ml;
• No menos de 11 UI y no más de 39 UI de proteína C por ml;
• No menos de 1 UI y no más de 8 UI de proteína S por ml;

Los demás componentes son citrato trisódico dihidrato, cloruro sódico y antitrombina.
Descripción del aspecto de Cofact y contenido del envase
Cofact está disponible como polvo y disolvente para solución inyectable.
Cofact, polvo para solución inyectable, se presenta como un polvo de color azulado. El disolvente es un líquido claro, incoloro y sin partículas visibles. La solución inyectable lista para usar es de color azulado.
Contenido del estuche de 250 UI:

• Un frasco-ampolla de polvo de 250 UI.
• Un frasco-ampolla con 10 ml de agua para preparaciones inyectables.
• Una aguja de transferencia. Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Ámsterdam
Países Bajos
Tel: + 31 (0)20 5123355
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria, Bélgica, Finlandia, Francia, Alemania, Islandia, Italia, Luxemburgo, Países Bajos y España:
Cofact.
Suecia: Thyaplex
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Este prospecto se actualizó por última vez en

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cofact se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable que contiene el complejo
protrombínico humano. El producto contiene nominalmente las siguientes UI de los factores humanos de
la coagulación, según se indica en la tabla siguiente:
Cofact 250 UI Tras la
reconstitución*
(UI/ml)
Principios activos
Factor II de la coagulación 140 – 350 14 – 35
Factor VII de la coagulación 70 – 200 7 – 20
Factor IX de la coagulación 250 25
Factor X de la coagulación 140 – 350 14 – 35
Otros principios activos
Proteína C 111 – 390 11 – 39
Proteína S 10 – 80 1 – 8
El contenido proteico total por vial de 250 UI es de 130 - 350 mg. La actividad específica del
producto es ≥0,6 UI/mg, expresada como actividad del factor IX.
Las actividades de todos los factores de la coagulación, así como de las proteínas C y S (antígeno), han sido
evaluadas de acuerdo con los estándares de la OMS o de la Farmacopea Europea.
Tras la reconstitución, este medicamento contiene 125 – 195 mmol de sodio/l, hasta 44,8 mg de sodio
por vial de 250 UI.
Posología y forma de administración
Posología
A continuación se proporcionan únicamente las directrices generales para la dosificación. El tratamiento debe iniciarse
bajo la supervisión de un médico especialista en el tratamiento de los trastornos de la coagulación. La
dosificación y la duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad de la patología, del lugar y
de la magnitud de la hemorragia, así como de las condiciones clínicas del paciente.
La dosis y la frecuencia de las administraciones deben calcularse en función de las condiciones
específicas de cada paciente. Los intervalos de dosificación deben adaptarse a la diferente semivida
de circulación de los diversos factores de coagulación presentes en el complejo protrombínico. El
requerimiento de dosificación individual solo puede determinarse basándose en mediciones regulares de los niveles
plasmáticos individuales del factor de coagulación afectado, o en pruebas completas de los niveles del
complejo protrombínico (tiempo de protrombina, INR), y en el seguimiento continuo del estado
clínico del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un control preciso de la terapia sustitutiva
mediante pruebas de coagulación (pruebas del factor de coagulación específico y/o pruebas globales
de los niveles del complejo protrombínico).
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Hemorragia y profilaxis perioperatoria de hemorragias durante el tratamiento con antagonistas
de la vitamina K:
La dosis dependerá del valor de INR previo al tratamiento, del INR deseado (objetivo) y del peso corporal. En las
siguientes tablas se indican las dosis aproximadas necesarias para la normalización del INR según distintos niveles iniciales de INR.
Las tablas de dosificación representan únicamente directrices generales que no pueden sustituir la
evaluación individual de la dosis para cada paciente ni el control cuidadoso del INR y de otros
parámetros de coagulación durante la terapia.
Dosis recomendadas de Cofact en ml para alcanzar un INR objetivo ≤ 2,1

Dosis recomendadas de Cofact en ml para alcanzar un INR objetivo ≤ 1,5

Las dosis se calculan en función de la concentración del factor IX en Cofact, debido a su vida media relativamente corta y a su bajo rendimiento tras la infusión en comparación con otros factores de coagulación en Cofact.
Se asume que una concentración plasmática media del factor IX ≥ 30% es suficiente para obtener un INR ≤ 2,1 y ≥ 60% para obtener un INR ≤ 1,5. Las cantidades calculadas se redondean a múltiplos de 10 ml y se ha establecido un límite superior de 60 o 100 ml en total (ver tablas anteriores). Los valores objetivo de INR son recomendados por la Federación de Servicios para la Trombosis Holandeses y son del mismo orden que las recomendaciones inglesas y alemanas.
La corrección del trastorno de la hemostasia inducido por el antagonista de la vitamina K persiste durante aproximadamente 6-8 horas. Sin embargo, los efectos de la vitamina K, si se administra simultáneamente, se alcanzan normalmente en 4-6 horas. Por lo tanto, generalmente no es necesario repetir el tratamiento con el complejo protrombínico humano cuando se ha administrado vitamina K.
Dado que estas recomendaciones se basan en observaciones empíricas y el rendimiento y duración de los efectos pueden variar, es imprescindible monitorizar el INR durante el tratamiento.
Hemorragia y profilaxis perioperatoria en la deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, cuando no estén disponibles productos basados en factores específicos de la coagulación:
El cálculo de la dosis terapéutica necesaria se basa en la observación empírica de que aproximadamente 1 UI de factor VII o factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VII o IX en el plasma, respectivamente, en 0,01 UI/ml; 1 UI de factor II o X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II o X en el plasma en 0,02 y 0,017 UI/ml, respectivamente.
La dosis de un factor específico administrado se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar actual de la OMS definido para cada factor. La actividad en plasma de un factor específico de la coagulación se expresa en porcentaje (relativo al plasma normal) o en Unidades Internacionales (relativas al estándar internacional para el factor específico de la coagulación).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de un factor de la coagulación equivale a la cantidad presente en 1 ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria de factor X se basa en el dato empírico de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X plasmático en 0,017 UI/ml. La dosis necesaria se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades necesarias = peso corporal (kg) × el aumento deseado del factor X (UI/ml) × 60
Donde 60 (ml/kg) es el recíproco del rendimiento estimado.
Si se conoce el rendimiento individual, debe utilizarse ese valor para el cálculo.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Cofact en pacientes pediátricos.
Método de administración
Para las instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, véase el apartado “Precauciones particulares para la eliminación y manipulación”. Cofact debe administrarse por vía intravenosa.
Se recomienda administrar el producto reconstituido a una velocidad de aproximadamente 2 ml por minuto.
Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Cofact es compatible con materiales de polipropileno. Puede producirse fracaso del tratamiento como consecuencia de la adsorción de los factores de coagulación a la superficie interna de otros equipos de inyección/infusión.
Período de validez
3 años.
Después de la reconstitución, se ha demostrado estabilidad químico-física durante 3 horas a 15-25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente tras la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación del producto reconstituido antes de su uso son responsabilidad del usuario.
Precauciones particulares para la eliminación y manipulación
Disolución
La fracción proteica liofilizada debe disolverse en el volumen prescrito de agua para preparaciones inyectables. Si se ha conservado a 2-8°C, es necesario llevar los viales de Cofact y del agua para preparaciones inyectables a temperatura ambiente (15-25°C) antes de disolver la preparación.
Procedimiento con aguja de transferencia

1. Retire la tapa de protección de plástico tanto del vial que contiene el agua para preparaciones inyectables como del vial que contiene el producto.
2. Desinfecte los tapones de goma de ambos viales con un trozo de gasa impregnada en alcohol (70%).
3. Retire la cubierta protectora de un extremo de la aguja de transferencia e introdúzcala en el vial que contiene el agua para preparaciones inyectables (A).
4. A continuación, retire la cubierta protectora del otro extremo de la aguja de transferencia, invierta el vial que contiene la aguja de transferencia y, de inmediato, introduzca la aguja libre en el vial que contiene el producto (B). El vacío en el vial que contiene el producto hará que el agua para preparaciones inyectables sea aspirada al vial. Recomendación: mientras el agua fluye, mantenga el vial que contiene el producto inclinado y deje que el agua fluya por la pared del vial. Esto ayuda a disolver el producto más rápidamente. Tan pronto como todo el agua haya pasado, retire el vial vacío y la aguja de transferencia en un solo movimiento.

Para acelerar el proceso de disolución, puede girar suavemente el vial y, si es necesario, calentarlo a 30°C. El vial no debe agitarse nunca y la temperatura no debe superar los 37°C. Si se calienta el vial al baño maría, debe tener cuidado de que el agua no entre en contacto con la tapa protectora y/o con el tapón de goma.
Normalmente, la sustancia liofilizada debe disolverse completamente en un plazo de 10 minutos, formando una solución de color azul; el color azul se debe a la presencia de la proteína plasmática ceruloplasmina.
La solución debe estar clara o ligeramente opalescente. No utilice soluciones turbias ni con depósitos. Antes de la administración, el producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y alteraciones del color.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.
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Folleto informativo: Información para el usuario

Cofact 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

Complejo protrombínico humano
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Cofact y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cofact
3. Cómo usar Cofact
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cofact
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Cofact y para qué se utiliza

Cofact contiene, como principios activos, los factores II, VII, IX y X, que son factores de la coagulación de la
sangre humana.
Estos factores son componentes normales de la sangre humana, comúnmente denominados Complejo
Protrombínico. Son dependientes de la vitamina K. Si existe un déficit de uno o más de estos factores, pueden
presentarse alteraciones en la coagulación sanguínea. Como consecuencia, se produce una mayor
tendencia al sangrado. La administración de Cofact tiene como finalidad corregir esta carencia,
combatiendo o previniendo los episodios hemorrágicos.
Cofact puede utilizarse para:
El tratamiento o la prevención del sangrado como consecuencia de:

• Déficit adquirido de los factores de coagulación del complejo protrombínico. Por ejemplo, en casos de déficit provocado por el tratamiento con medicamentos que reducen el efecto de la vitamina K (antagonistas de la vitamina K) o por sobredosificación de dichos antagonistas, cuando sea necesaria una corrección aguda del déficit.
• Déficits congénitos de uno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, cuando no estén disponibles factores de coagulación específicos y purificados.

2. Qué debe saber antes de usar Cofact

No use Cofact

• Si es alérgico (hipersensible) a alguno de los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6). Advertencias y precauciones Hable con su médico especialista en trastornos de la coagulación antes de usar Cofact.

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• Si padece una deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo, provocada por un tratamiento con antagonistas de la vitamina K), Cofact debe utilizarse únicamente cuando sea necesaria una corrección rápida de los niveles del complejo protrombínico, como en caso de hemorragia grave o cirugía de urgencia. En otros casos, suele ser suficiente reducir la dosis del antagonista de la vitamina K y/o administrar vitamina K.
• Si está recibiendo antagonistas de la vitamina K, puede tener un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos. En este caso, el tratamiento con Cofact podría aumentar dicho riesgo.
• Si padece una deficiencia congénita de alguno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, deben usarse factores de coagulación específicos cuando estén disponibles.
• Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica, la administración de Cofact debe interrumpirse inmediatamente. Existe un riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada (CID) (por ejemplo, formación de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos) al recibir Cofact, especialmente cuando se administra de forma repetida.
• Su médico evaluará si la administración de Cofact conlleva un riesgo de trombosis (ver sección 4., Posibles efectos adversos). Las siguientes personas tienen mayor probabilidad de desarrollar trombosis:
  o personas que han sufrido un infarto de miocardio o que han tenido (o tienen) otras enfermedades coronarias
  o personas con enfermedades hepáticas
  o recién nacidos
  o personas que van a someterse o que se han sometido recientemente a una intervención quirúrgica
  o personas con mayor probabilidad de presentar complicaciones de la coagulación (por ejemplo, con antecedentes de eventos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada)

Su médico evaluará cuidadosamente los beneficios del tratamiento con Cofact frente a los riesgos de dichas complicaciones.
Seguridad viral
Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano, se adoptan ciertas medidas para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes.
Estas incluyen:

• la selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurarse de excluir a aquellos con riesgo de transmitir infecciones,
• la verificación de cada donación y de cada lote de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
• la inclusión de procesos de inactivación/eliminación de virus durante el procesamiento de la sangre o del plasma.
  A pesar de ello, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también es válido para virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infecciones. Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus no envuelto de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a otros virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en pacientes con el sistema inmunitario deprimido o que padecen ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica). Se recomienda encarecidamente que se registren el nombre y el número de lote del producto cada vez que reciba una dosis de Cofact, con el fin de garantizar la trazabilidad de los lotes utilizados.

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Niños y adolescentes
No hay datos disponibles sobre el uso de Cofact en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y Cofact
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos medicamentos sin receta médica.
No hay información disponible sobre posibles interacciones entre Cofact y otros medicamentos, excepto con anticoagulantes.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que lo está o está planeando quedarse embarazada, o si está dando el pecho, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, su médico le recetará Cofact solo si es necesario.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
Cofact contiene sodio
Cofact contiene hasta 448 mg de sodio (el componente principal de la sal de cocina) por cada 100 ml.
Esto equivale hasta al 22% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio para adultos.
Esto debe tenerse en cuenta si usted sigue una dieta baja en sodio.

3. Cómo utilizar Cofact

Su tratamiento deberá iniciarse, administrarse y vigilarse por un médico con experiencia en el
tratamiento de trastornos de la coagulación.
Su médico determinará la cantidad de Cofact que necesita para el tratamiento o la prevención de
hemorragias tras el uso de anticoagulantes o en caso de deficiencia congénita de alguno de los factores
de la coagulación dependientes de la vitamina K.
La dosis exacta depende:

• de la gravedad de su estado
• de su peso
• de los factores de la coagulación que necesite
• de la cantidad de estos factores en su sangre (su nivel sanguíneo).

En caso de deficiencia congénita de factores de la coagulación, es importante controlar periódicamente sus
niveles en sangre.
Información para el personal sanitario se proporciona al final de este prospecto.
Si toma más Cofact del que debe
Su médico deberá controlar regularmente su estado de coagulación sanguínea durante el tratamiento.
Se han asociado dosis altas del concentrado del complejo protrombínico con episodios de infarto,
coagulación intravascular diseminada y aumento de la formación de coágulos sanguíneos en los vasos
sanguíneos en pacientes con riesgo de estas complicaciones.
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4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presentan.
Se han observado los siguientes efectos adversos:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Existe riesgo de formación de coágulos sanguíneos (ver sección 2).
  Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Existe riesgo de disminución de la presión sanguínea.
  La frecuencia de los siguientes efectos adversos es desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (ver sección 2)

• Infarto de miocardio

• Náuseas, vómitos

• Enrojecimiento en el lugar de la infusión, irritación en el lugar de la infusión, hinchazón en el lugar de la infusión, malestar general

• Aumento transitorio de los valores de las pruebas hepáticas

• Accidente cerebrovascular, mareos

• Embolia pulmonar, dificultad respiratoria

• Sudoración excesiva, prurito, urticaria, erupción cutánea

Los pacientes con deficiencia de alguno de los factores de coagulación II, VII, IX o X pueden desarrollar
anticuerpos contra estos factores como consecuencia del uso de Cofact. En tal caso, la actividad del producto
no será óptima.
Comunicación de los efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico o farmacéutico. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través de la
Agencia Italiana del Medicamento.
Sitio web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Cofact

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de CAD.
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C - 8 °C). No congelar. Mantener el frasco en el envase exterior para proteger el
medicamento de la luz.
Cofact puede conservarse a 25 °C o a temperaturas inferiores durante un máximo de seis meses.
Debe anotarse en el envase la fecha en la que se sacó del frigorífico. Si el producto no se utiliza durante
esos seis meses de conservación a temperatura ambiente, debe desecharse.
Una vez que el producto se ha sacado del frigorífero, no debe volver a guardarse en él.
La estabilidad del producto reconstituido se ha demostrado durante hasta 3 horas a 15-25 °C. No obstante,
el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente, para evitar contaminaciones.
13/19
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los residuos domésticos. Consulte a su
farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio
ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Cofact

• Los principios activos son los factores de la coagulación II, VII, IX y X; y otros principios activos son la proteína C y la proteína S.
• Un frasco de Cofact 500 UI contiene 500 UI de factor IX; 280 - 700 UI de factor II; 140 - 400 UI de factor VII y 280 - 700 UI de factor X; 222 - 780 UI de proteína C; 20 - 160 UI de proteína S. Tras disolver el polvo en el agua para preparaciones inyectables suministrada, la solución inyectable lista para usar contiene:
• No menos de 14 UI y no más de 35 UI de factor II por ml;
• No menos de 7 UI y no más de 20 UI de factor VII por ml;
• 25 UI de factor IX por ml;
• No menos de 14 UI y no más de 35 UI de factor X por ml;
• No menos de 11 UI y no más de 39 UI de proteína C por ml;
• No menos de 1 UI y no más de 8 UI de proteína S por ml;

Los demás componentes son citrato trisódico dihidrato, cloruro sódico y antitrombina.
Descripción del aspecto de Cofact y contenido del envase
Cofact está disponible como polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo para solución inyectable de Cofact se presenta como un polvo de color azulado. El disolvente es un líquido claro, incoloro y libre de partículas visibles. La solución inyectable lista para usar es de color azulado.
Contenido del estuche de 500 UI:

• Un frasco de polvo de 500 UI.
• Un frasco con 20 ml de agua para preparaciones inyectables.
• Un dispositivo de transferencia nextaro v. Es posible que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Ámsterdam
Países Bajos
Tel: + 31 (0)20 5123355
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria, Bélgica, Finlandia, Francia, Alemania, Islandia, Italia, Luxemburgo, Países Bajos y España: Cofact.
Suecia: Thyaplex
Este prospecto ha sido actualizado el

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La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
Composición cualitativa y cuantitativa
Cofact se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable que contiene el complejo protrombínico humano. El producto contiene nominalmente las siguientes UI de los factores humanos de la coagulación, según se indica en la tabla siguiente:

| Cofact 500 UI | Después de la reconstrucción* (UI/ml) | |---------------|----------------------------------------| | Principios activos | | | Factor II de la coagulación | 280 – 700 | 14 – 35 | | Factor VII de la coagulación | 140 – 400 | 7 – 20 | | Factor IX de la coagulación | 500 | 25 | | Factor X de la coagulación | 280 – 700 | 14 – 35 | | Otros principios activos | | | Proteína C | 222 – 780 | 11 – 39 | | Proteína S | 20 – 160 | 1 – 8 |

El contenido proteico total por frasco de 500 UI es de 260 - 700 mg. La actividad específica del producto es ≥0,6 UI/mg, expresada como actividad del factor IX.
Las actividades de todos los factores de la coagulación, así como de las proteínas C y S (antígeno), han sido evaluadas de acuerdo con los estándares de la OMS o de la Farmacopea Europea.
Tras la reconstrucción, este medicamento contiene entre 125 y 195 mmol de sodio/l, hasta 89,6 mg de sodio por frasco de 500 UI.
Posología y forma de administración
Posología
A continuación se indican únicamente orientaciones generales sobre la dosificación. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico especialista en el manejo de trastornos de la coagulación. La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen de la gravedad de la enfermedad, del lugar y magnitud de la hemorragia, así como de las condiciones clínicas del paciente.
La dosis y la frecuencia de administración deben calcularse según las condiciones específicas de cada paciente. Los intervalos de dosificación deben adaptarse a la diferente semivida de circulación de los distintos factores de coagulación presentes en el complejo protrombínico. La necesidad de dosificación individual solo puede determinarse mediante mediciones regulares de los niveles plasmáticos individuales del factor de coagulación afectado, o mediante pruebas completas de los niveles del complejo protrombínico (tiempo de protrombina, INR), y mediante un seguimiento continuo de las condiciones clínicas del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un control preciso de la terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (pruebas del factor de coagulación específico y/o pruebas globales de los niveles del complejo protrombínico).
Hemorragia y profilaxis perioperatoria de hemorragias durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K:
La dosis dependerá del valor de INR previo al tratamiento, del INR deseado (objetivo) y del peso corporal. En las siguientes tablas se indican las dosis aproximadas necesarias para normalizar el INR según distintos niveles iniciales de INR.
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Las tablas de dosificación representan únicamente orientaciones generales que no pueden sustituir la evaluación individual de la dosis para cada paciente ni un seguimiento cuidadoso del INR y de otros parámetros de coagulación durante la terapia.
Dosis recomendadas de Cofact en ml para alcanzar un INR objetivo ≤ 2,1

Dosis recomendadas de Cofact en ml para alcanzar un INR objetivo ≤ 1,5

Las dosis se calculan en función de la concentración del factor IX en Cofact, debido a su vida media relativamente corta y a su bajo rendimiento tras la infusión en comparación con otros factores de coagulación en Cofact.
Se asume que una concentración plasmática media del factor IX ≥ 30 % es suficiente para obtener un INR ≤ 2,1 y ≥ 60 % para obtener un INR ≤ 1,5. Las cantidades calculadas se redondean a múltiplos de 10 ml y se ha establecido un límite superior total de 60 o 100 ml (ver tablas anteriores). Los valores objetivo de INR son recomendados por la Federación de Servicios de Trombosis Neerlandeses y son del mismo orden que las recomendaciones inglesas y alemanas.
La corrección del trastorno de la hemostasia inducido por el antagonista de la vitamina K persiste durante aproximadamente 6-8 horas. Sin embargo, los efectos de la vitamina K, si se administra simultáneamente, se alcanzan generalmente en 4-6 horas. Por lo tanto, habitualmente no es necesario repetir el tratamiento con el complejo protrombínico humano cuando se ha administrado vitamina K.
Dado que estas recomendaciones se basan en observaciones empíricas y el rendimiento y la duración de los efectos pueden variar, es imprescindible monitorizar el INR durante el tratamiento.
Hemorragia y profilaxis perioperatoria en la deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, cuando no estén disponibles productos específicos de factores de coagulación:
El cálculo de la dosis terapéutica necesaria se basa en la observación empírica de que aproximadamente 1 UI de factor VII o factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VII o IX en plasma, respectivamente, en 0,01 UI/ml; 1 UI de factor II o X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II o X en plasma en 0,02 y 0,017 UI/ml, respectivamente.
La dosis de un factor específico administrado se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar actual de la OMS definido para cada factor. La actividad en plasma de un factor específico de la coagulación se expresa en porcentaje (relativo al plasma normal) o en Unidades Internacionales (relativas al estándar internacional para el factor específico de la coagulación).
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Una Unidad Internacional (UI) de actividad de un factor de la coagulación equivale a la cantidad presente en 1 ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria de factor X se basa en el dato empírico de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X plasmático en 0,017 UI/ml. La dosis necesaria se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades necesarias = peso corporal (kg) × el aumento deseado del factor X (UI/ml) × 60
Donde 60 (ml/kg) es el recíproco del rendimiento estimado.
Si se conoce el rendimiento individual, debe utilizarse ese valor para el cálculo.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia del uso de Cofact no han sido establecidas en pacientes pediátricos.
Método de administración
Para las instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, véase el apartado “Precauciones particulares para la eliminación y manipulación”. Cofact debe administrarse por vía intravenosa.
Se recomienda administrar el producto reconstituido a una velocidad de aproximadamente 2 ml por minuto.
Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Cofact es compatible con materiales de polipropileno. Puede producirse fracaso del tratamiento como consecuencia de la adsorción de los factores de coagulación a la superficie interna de otros dispositivos de inyección/infusión.
Periodo de validez
3 años.
Después de la reconstitución, se ha demostrado estabilidad químico-física durante 3 horas a 15-25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento del producto reconstituido antes del uso son responsabilidad del usuario.
Precauciones particulares para la eliminación y manipulación
Instrucciones generales para el uso del dispositivo de transferencia nextaro v

• La fracción proteica liofilizada debe disolverse en 20 ml de agua para preparaciones inyectables. Si se han conservado a 2 ℃-8 ℃, es necesario llevar los viales cerrados de polvo y disolvente (agua para preparaciones inyectables) a temperatura ambiente (15 ℃-25 ℃) antes de disolver la preparación. Esta temperatura debe mantenerse durante la reconstitución. Si el calentamiento se realiza en baño maría, debe tenerse cuidado de que el agua no entre en contacto con los tapones de goma ni con las cápsulas de desgarro. La temperatura del baño maría no debe superar los 37 ℃.
• Durante el procedimiento descrito a continuación, debe aplicarse una técnica aséptica. Antes de abrir el envase del dispositivo de transferencia, retire las cápsulas de desgarro de los viales de polvo y disolvente, desinfecte la rosca y los tapones de goma con solución antiséptica y

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déjelos secar. No toque los tapones de goma del vial de disolvente ni del vial de polvo.

• El vacío en el vial de polvo hará que el disolvente sea aspirado automáticamente hacia su interior.
• Como regla general, la polvo debe disolverse completamente en un plazo de 10 minutos, formando una solución de color azul. La solución debe aparecer clara o ligeramente opalescente. No utilice soluciones turbias o con sedimentos. Antes de la administración, la solución debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color.
• El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente. Procedimiento con dispositivo de transferencia nextaro v

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