COFACT

Ulotka: Informacje dla użytkownika

Cofact 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Ludzki kompleks protrombinowy
Przed zastosowaniem tego leku proszę uważnie przeczytać niniejszą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Cofact i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Cofact
3. Jak stosować Cofact
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Cofact
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Cofact i do czego służy

Cofact zawiera, jako substancje czynne, czynniki II, VII, IX i X, które są czynnikami krzepnięcia ludzkiej krwi.
Czynniki te są naturalnymi składnikami krwi ludzkiej, powszechnie nazywanymi kompleksem protrombinowym. Są zależne od witaminy K. W przypadku niedoboru jednego lub kilku z tych czynników mogą wystąpić zaburzenia krzepnięcia krwi. W konsekwencji zwiększa się skłonność do krwawień. Podawanie Cofact ma na celu uzupełnienie tego niedoboru, zapobiegając krwawieniom lub lecząc je.
Cofact może być stosowany do:
Leczenia lub zapobiegania krwawieniom spowodowanym

• nabytym niedoborem czynników krzepnięcia z kompleksu protrombinowego. Na przykład w przypadkach niedoboru wywołanego leczeniem lekami zmniejszającymi działanie witaminy K (antagonistami witaminy K) lub przedawkowaniem takich antagonistów, gdy konieczna jest natychmiastowa korekta niedoboru.
• wrodzonymi niedoborami jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne oczyszczone i specyficzne czynniki krzepnięcia.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Cofact

Nie stosować Cofact

• Jeśli jest uczulony (nadwrażliwy) na którykolwiek z substancji czynnych lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

1/19
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem Cofact należy porozmawiać z lekarzem specjalistą w zakresie zaburzeń krzepnięcia krwi.

• Jeśli ma nabyte niedobory czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (np. spowodowane leczeniem antagonistami witaminy K), Cofact należy stosować tylko wtedy, gdy konieczna jest szybka korekta poziomu kompleksu protrombiny, np. w przypadku ciężkiego krwawienia lub nagłej operacji. W innych przypadkach zazwyczaj wystarczy zmniejszyć dawkę antagonisty witaminy K i/lub podać witaminę K.
• Jeśli otrzymuje antykoagulanta działającego jako antagonisty witaminy K, może mieć zwiększone ryzyko powstawania skrzepliny. W takim przypadku leczenie Cofact może zwiększyć to ryzyko.
• Jeśli urodził się z niedoborem jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (wrodzony niedobór), należy stosować specyficzne czynniki krzepnięcia, jeśli są dostępne.
• Jeśli wystąpi reakcja alergiczna lub anafilaktyczna, podawanie Cofact należy natychmiast przerwać. Istnieje ryzyko zakrzepicy lub rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulopatii (DIC), np. powstawania skrzeplin w naczyniach krwionośnych podczas podawania Cofact, szczególnie przy wielokrotnym stosowaniu.
• Lekarz oceni, czy podawanie Cofact wiąże się z ryzykiem trombozy (patrz punkt 4., Możliwe działania niepożądane). U następujących osób większe jest ryzyko rozwoju trombozy:
  – osoby, które przeżyły zawał serca lub miały (lub mają nadal) inne choroby tętnic wieńcowych
  – osoby z chorobami wątroby
  – noworodki
  – osoby, które mają być poddane operacji lub które niedawno przeszły operację
  – osoby z większym ryzykiem powikłań krzepnięcia (np. z historią zdarzeń tromboembolicznych lub rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulopatii)

Lekarz dokładnie oceni korzyści z leczenia Cofact w stosunku do ryzyka takich powikłań.
Bezpieczeństwo wirusowe
Podczas produkcji leków z krwi lub osocza ludzkiego podejmuje się określone środki ostrożności, aby zapobiec przeniesieniu infekcji na pacjentów.
Obejmują one:

• staranne dobieranie dawców krwi i osocza w celu wykluczenia osób z ryzykiem przenoszenia infekcji,
• sprawdzanie każdej dawki i puli osocza w celu wykrycia oznak wirusów/infekcji,
• włączenie procesów inaktywacji/usuwania wirusów w trakcie przetwarzania krwi lub osocza.
  Mimo to, przy podawaniu leków przygotowanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów lub innych typów infekcji. Podejmowane środki uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz wirusa nieotoczkowego zapalenia wątroby typu A (HAV). Podejmowane środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec innych wirusów nieotoczkowych, takich jak parwowirus B19.
  Zakażenie parwowirusem B19 może być ciężkie u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) i

2/19
u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym lub cierpiących na niektóre typy anemii (np. anemię sierpowatą lub anemię hemolityczną).
Zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii produktu za każdym razem, gdy otrzymuje się dawkę Cofact, aby zapewnić śledzenie stosowanych partii.
Dzieci i młodzież
Nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania Cofact u dzieci i młodzieży.
Inne leki i Cofact
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmuje się obecnie, niedawno przyjmowano lub może się przyjmować inne leki, w tym leki bez recepty.
Nie ma dostępnych informacji o możliwych interakcjach między Cofact a innymi lekami, z wyjątkiem leków przeciwpłytkowych.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli kobieta jest w ciąży, podejrzewa ciążę, planuje zajście w ciążę lub karmi piersią, należy skonsultować się z lekarzem przed zażyciem tego leku.
Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią, lekarz przepisze Cofact tylko w razie konieczności.
Kierowanie pojazdami i użytkowanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Cofact zawiera sód
Cofact zawiera do 448 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) na 100 ml.
Odpowiada to do 22% maksymalnej dziennej dawki sodu zalecanej dla dorosłych.
Należy to wziąć pod uwagę, jeśli kobieta jest na diecie ubogiej w sól.

3. Jak stosować Cofact

Leczenie należy rozpocząć, podawać i kontrolować pod kierunkiem lekarza doświadczonych w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi.
Dawkę Cofact konieczna do leczenia lub zapobiegania krwawieniom spowodowanym przez leki przeciwkrzepliwe lub w przypadku wrodzonego niedoboru jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K ustali lekarz.
Dokładna dawka zależy od:

• nasilenia stanu chorobowego,
• masy ciała,
• czynników krzepnięcia, których potrzebuje,
• stężenia tych czynników we krwi (poziomu we krwi).

W przypadku wrodzonego niedoboru czynników krzepnięcia ważne jest regularne monitorowanie ich poziomu we krwi.
Informacje dla personelu medycznego zamieszczono na końcu ulotki.
Jeśli przyjmie więcej Cofact niż powinien
Lekarz powinien regularnie kontrolować stan krzepnięcia krwi podczas leczenia. Stwierdzono, że wysokie dawki skoncentrowanego kompleksu protrombinowego mogą być związane z przypadkami zawału serca, rozsianym wewnątrznaczyniowym krzepnięciem krwi (DIC) oraz zwiększonym ryzykiem powstawania skrzeplin w naczyniach krwionośnych u pacjentów zagrożonych takimi powikłaniami.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Zarejestrowano następujące działania niepożądane:
Częste (mogą dotyczyć do jednej osoby na 10):

• Istnieje ryzyko powstawania skrzeplin krwi (patrz punkt 2). Nieczęste (mogą dotyczyć do jednej osoby na 100):
• Istnieje ryzyko obniżenia ciśnienia krwi Częstość poniższych działań niepożądanych jest nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych):
• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (patrz punkt 2)
• Zawał serca
• Nudności, wymioty
• Zawroty głowy, zaczerwienienie w miejscu wlewu, podrażnienie w miejscu wlewu, obrzęk w miejscu wlewu, niedoból
• Przejściowy wzrost wyników badań wątrobowych
• Udar mózgu, zawroty głowy
• Zakrzepica płucna, trudności w oddychaniu
• Nadmierne pocenie się, świąd, pokrzywka, wysypka

Pacjenci z niedoborem jednego z czynników krzepnięcia krwi: II, VII, IX lub X mogą wytworzyć przeciwciała przeciwko tym czynnikom w wyniku stosowania Cofact. W takim przypadku aktywność produktu nie będzie optymalna.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, powiadom lekarza lub farmaceutę. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków (Agenzia Italiana del Farmaco) Strona internetowa: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Cofact

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie terminu ważności, który jest podany na opakowaniu i etykiecie
fiolki po oznaczeniu SCAD.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie zamrażać. Przechowuj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Lek Cofact może być przechowywany w temperaturze do 25 °C lub niższej przez maksymalnie sześć miesięcy.
Datę, w której produkt został przeniesiony do temperatury pokojowej, należy odnotować na opakowaniu. Jeśli produkt nie zostanie wykorzystany w ciągu tych sześciu miesięcy przechowywania w temperaturze pokojowej, należy go wyrzucić.
4/19
Po wyjęciu produktu z lodówki nie wolno go ponownie przechowywać w lodówce.
Stabilność rozcieńczonego produktu została potwierdzona przez okres do 3 godzin w temperaturze 15–25 °C. Jednakże rozcieńczony produkt należy stosować natychmiast, aby uniknąć zanieczyszczenia.
Nie wyrzucaj leków do ścieków ani do zwykłych śmieci. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Cofact

• Substancjami czynnymi są czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X, a także inne substancje czynne: białko C i białko S.
• W jednym fiolce Cofact 250 IU znajduje się 250 IU czynnika IX; 140–350 IU czynnika II; 70–200 IU czynnika VII i 140–350 IU czynnika X; 111–390 IU białka C; 10–80 IU białka S. Po rozpuszczeniu proszku w wodzie do wstrzykiwań dołączanej do leku, gotowy roztwór do wstrzykiwań zawiera:
• Nie mniej niż 14 IU i nie więcej niż 35 IU czynnika II na ml;
• Nie mniej niż 7 IU i nie więcej niż 20 IU czynnika VII na ml;
• 25 IU czynnika IX na ml;
• Nie mniej niż 14 IU i nie więcej niż 35 IU czynnika X na ml;
• Nie mniej niż 11 IU i nie więcej niż 39 IU białka C na ml;
• Nie mniej niż 1 IU i nie więcej niż 8 IU białka S na ml;

Innymi składnikami są cytrynian trójsodowy dwuwodny, chlorek sodu i antytrombina.
Opis wyglądu Cofact i zawartości opakowania
Cofact jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwań.
Cofact, proszek do roztworu do wstrzykiwań, jest niebieskawym proszkiem. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny płyn, pozbawiony widocznych cząstek. Gotowy roztwór do wstrzykiwań ma niebieskawe zabarwienie.
Zawartość opakowania 250 IU:

• Jeden fiolka z proszkiem o mocy 250 IU.
• Jeden fiolka z 10 ml wody do wstrzykiwań.
• Igła transferowa. Nie wszystkie opakowania mogą być dostępne w sprzedaży.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Amsterdam
Holandia
Tel: +31 (0)20 5123355
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Austria, Belgia, Finlandia, Francja, Niemcy, Islandia, Włochy, Luksemburg, Holandia i Hiszpania:
Cofact.
Szwecja: Thyaplex
5/19
Niniejszy ulotka została zaktualizowana w dniu

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Skład jakościowy i ilościowy
Cofact występuje jako proszek i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwania zawierającego ludzki kompleks protrombinowy. Produkt zawiera nominalnie następujące jednostki międzynarodowe (UI) ludzkich czynników krzepnięcia krwi, jak podano w poniższej tabeli:

| Cofact 250 UI | Po odtworzeniu* (UI/ml) | |---------------|---------------------------| | Substancje czynne | | | Czynnik II krzepnięcia krwi | 140 – 350 | 14 – 35 | | Czynnik VII krzepnięcia krwi | 70 – 200 | 7 – 20 | | Czynnik IX krzepnięcia krwi | 250 | 25 | | Czynnik X krzepnięcia krwi | 140 – 350 | 14 – 35 | | Inne substancje czynne | | | Białko C | 111 – 390 | 11 – 39 | | Białko S | 10 – 80 | 1 – 8 |

Zawartość całkowitego białka w fiolce 250 UI wynosi 130 – 350 mg. Aktywność specyficzna produktu to ≥0,6 UI/mg, wyrażona jako aktywność czynnika IX.

Aktywności wszystkich czynników krzepnięcia, jak również białek C i S (antygen), zostały przetestowane zgodnie ze standardami WHO lub Europejskiej Farmakopei.

Po odtworzeniu, lek ten zawiera 125 – 195 mmol sodu/l, co odpowiada do 44,8 mg sodu na fiolkę 250 UI.

Dawkowanie i sposób podania

Dawkowanie
Poniżej podano jedynie ogólne wytyczne dotyczące dawkowania. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza specjalisty w zakresie leczenia zaburzeń krzepnięcia. Dawkowanie i długość trwania terapii zastępczej zależą od ciężkości choroby, lokalizacji i nasilenia krwawienia, jak również od stanu klinicznego pacjenta.

Dawkę i częstotliwość podawania należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do różnej połowie życia krążenia poszczególnych czynników krzepnięcia obecnych w kompleksie protrombinowym. Wymaganą dawkę indywidualną można określić wyłącznie na podstawie regularnych pomiarów indywidualnych stężeń czynnika krzepnięcia we krwi lub kompletnych testów oceny poziomu kompleksu protrombinowego (czas protrombinowy, INR) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.

W przypadku większych zabiegów chirurgicznych, konieczne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej za pomocą testów krzepnięcia (testy dla konkretnego czynnika krzepnięcia i/lub testy ogólne oceny poziomu kompleksu protrombinowego).

6/19

Krwiawienia i profilaktyka krwawień w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia antagonistami witaminy K:

Dawkę dobiera się na podstawie wartości INR przed leczeniem, pożądanego (docelowego) INR oraz masy ciała. W poniższych tabelach podano szacunkowe dawki potrzebne do znormalizowania INR przy różnych początkowych wartościach INR.

Tabele dawkowania przedstawiają jedynie ogólne wytyczne dawkowania, które nie mogą zastąpić indywidualnej oceny dawki dla każdego pacjenta oraz starannego monitorowania INR i innych parametrów krzepnięcia podczas terapii.

Zalecane dawki Cofact w ml w celu osiągnięcia docelowego INR ≤ 2,1

Zalecane dawki Cofact w ml w celu osiągnięcia wartości INR docelowej ≤ 1,5

Dawki są obliczane na podstawie stężenia czynnika IX w Cofact, ze względu na jego stosunkowo krótki okres półtrwania oraz niską wydajność po wlewie w porównaniu do innych czynników krzepnięcia w Cofact. Zakłada się, że średnie stężenie czynnika IX we krwi  30% jest wystarczające do osiągnięcia INR  2,1 oraz  60% do osiągnięcia INR  1,5. Obliczone ilości są zaokrąglane do wielokrotności 10 ml i ustalono górny limit 60 lub 100 ml łącznie (patrz tabele powyżej). Wartości docelowe INR są zalecane przez Holenderską Federację Usług Trombotycznych i są tego samego rzędu co rekomendacje angielskie i niemieckie.
Poprawa zaburzeń hemostazy spowodowanych antagonistą witaminy K utrzymuje się przez około 6–8 godzin. Jednak efekty działania witaminy K, jeśli podano ją jednocześnie, są zwykle osiągane w ciągu 4–6 godzin. Dlatego zazwyczaj nie jest konieczne powtarzanie leczenia ludzkim kompleksem protrombinowym po podaniu witaminy K.
Ponieważ te rekomendacje oparte są na obserwacjach empirycznych, a odzysk i trwanie efektów mogą się różnić, podczas leczenia konieczne jest monitorowanie wartości INR.
Krwiawienie i profilaktyka w okresie przedoperacyjnym w przypadku wrodzonego niedoboru jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne produkty zawierające specyficzne czynniki krzepnięcia:
Obliczanie wymaganej dawki terapeutycznej opiera się na obserwacjach empirycznych, że około 1 IU czynnika VII lub czynnika IX na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII lub IX we krwi odpowiednio o 0,01 IU/ml, 1 IU czynnika II lub X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II lub X we krwi o 0,02 i 0,017 IU/ml, odpowiednio.
Dawkę konkretnego czynnika podawanego wyraża się w Jednostkach Międzynarodowych (IU), które odnoszą się do aktualnego standardu WHO zdefiniowanego dla każdego czynnika. Aktywność w osoczu konkretnego czynnika krzepnięcia wyrażana jest w procentach (względem osocza normalnego) lub w Jednostkach Międzynarodowych (względem międzynarodowego standardu dla danego czynnika krzepnięcia).
Jedna Jednostka Międzynarodowa (IU) aktywności czynnika krzepnięcia odpowiada ilości znajdującej się w 1 ml osocza ludzkiego normalnego.
Na przykład obliczenie wymaganej dawki czynnika X opiera się na danych empirycznych, że 1 Jednostka Międzynarodowa (IU) czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o 0,017 IU/ml. Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:
Wymagane jednostki = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie czynnika X (IU/ml) × 60
Gdzie 60 (ml/kg) to odwrotność oszacowanego odzysku.
Jeśli znany jest indywidualny odzysk, należy użyć tej wartości do obliczeń.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Cofact nie zostały ustalone u dzieci.
Sposób podania
Wskazówki dotyczące rekonstytucji leku przed podaniem znajdują się w punkcie „Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania”. Cofact należy podawać dożylnie.
Zaleca się podawanie odtworzonego preparatu z szybkością około 2 ml na minutę.
Niezgodności
Niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami.
Cofact jest zgodny z materiałami z polipropylenu. Leczenie może się nie powieść z powodu adsorpcji czynników krzepnięcia na wewnętrznej powierzchni innych urządzeń do wstrzykiwania/wlewu.
Okres ważności
3 lata.
Po rekonstytucji udowodniono stabilność chemiczno-fizyczną w warunkach użytkowania przez 3 godziny w temperaturze 15–25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być używany natychmiast po rekonstytucji. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, czasy i warunki przechowywania odtworzonego produktu przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania
Odtwarzanie roztworu
Liofilizowaną frakcję białkową należy rozpuścić w zalecanym objętości wody do wstrzykiwania. Jeśli produkt był przechowywany w temperaturze 2–8°C, należy przed rozpuszczaniem doprowadzić fiolki z Cofact i wodą do wstrzykiwania do temperatury pokojowej (15–25°C).
Procedura z użyciem igły transferowej

1. Usunąć ochronną plastikową nakrętkę zarówno z fiolki zawierającej wodę do wstrzykiwania, jak i z fiolki zawierającej produkt.
2. Zdezynfekować korki gumowe obu fiolików za pomocą waty nasączonej alkoholem (70%).
3. Usunąć ochronną osłonkę z jednego końca igły transferowej i włożyć igłę do fiolki zawierającej wodę do wstrzykiwania (A).
4. Następnie usunąć ochronną osłonkę z drugiego końca igły transferowej, odwrócić fiolkę z igłą transferową i natychmiast włożyć wolny koniec igły do fiolki zawierającej produkt (B). Podciśnienie w fiolce z produktem spowoduje, że woda do wstrzykiwania zostanie wessana do fiolki. Zalecenie: podczas przepływu wody do wstrzykiwania trzymać fiolkę z produktem pod kątem i pozwolić wodzie spływać po ścianie fiolki. To pomoże szybciej rozpuścić produkt. Natychmiast po przepłynięciu całej wody usunąć opróżnioną fiolkę i igłę transferową jednym ruchem.

Aby przyspieszyć proces rozpuszczania, można delikatnie obracać fiolkę i, jeśli konieczne, ogrzać ją do 30°C. Fiolki nigdy nie wolno wstrząsać, a temperatura nie może przekraczać 37°C. Jeśli fiolkę ogrzewa się w łaźni wodnej, należy zadbać, aby woda nie miała kontaktu z ochronnym kapturem i/lub korkiem gumowym.
Zwykle liofilizowana substancja powinna całkowicie się rozpuścić w ciągu 10 minut, tworząc roztwór o barwie niebieskiej; niebieski kolor wynika z obecności białka osocza – ceruloplazminy.
Roztwór powinien być klarowny lub lekko opalizujący. Nie należy stosować mętnych roztworów ani roztworów z osadem. Przed podaniem produkt odtworzony należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany barwy.
Nieużywany lek oraz odpady pochodzące z tego leku należy usuwać zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.
9/19

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Cofact 500 IU proszek i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwań.

Ludzki kompleks protrombinowy
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać niniejszy ulotnik, ponieważ zawiera on ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ten ulotnik. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jego treścią.
• W przypadku jakichkolwiek pytań skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te niewymienione w niniejszym ulotniku, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tego ulotnika:

1. Co to jest Cofact i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Cofact
3. Jak stosować Cofact
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Cofact
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Cofact i do czego służy

Cofact zawiera, jako substancje czynne, czynniki II, VII, IX i X, które są czynnikami krzepnięcia ludzkiej krwi.
Te czynniki są naturalnymi składnikami krwi ludzkiej, powszechnie nazywane Kompleksem Protrombinowym. Są zależne od witaminy K. Gdy występuje niedobór jednego lub więcej z tych czynników, mogą pojawić się zaburzenia krzepnięcia krwi. W konsekwencji zwiększa się skłonność do krwawień. Podawanie Cofact ma na celu uzupełnienie tego niedoboru, lecząc lub zapobiegając krwawieniom.
Cofact może być stosowany do:
Leczenia lub zapobiegania krwawieniom spowodowanym

• nabytej niedoborem czynników krzepnięcia z grupy kompleksu protrombinowego. Na przykład w przypadkach niedoboru wywołanego leczeniem lekami zmniejszającymi działanie witaminy K (antagonistami witaminy K) lub przedawkowaniem takich antagonistów, gdy konieczna jest natychmiastowa korekta niedoboru.
• wrodzonymi niedoborami jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne oczyszczone i specyficzne czynniki krzepnięcia.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Cofact

Nie stosuj Cofact

• Jeśli jest uczulony (nadwrażliwy) na którykolwiek z substancji czynnych lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed zastosowaniem Cofact porozmawiaj z lekarzem specjalistą w sprawach zaburzeń krzepnięcia krwi.

10/19

• Jeśli ma nabyte niedobory czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (np. spowodowane leczeniem antagonistami witaminy K), Cofact należy stosować tylko wtedy, gdy konieczna jest szybka korekta poziomu kompleksu protrombinowego, np. w przypadku ciężkiego krwawienia lub nagłej operacji. W innych przypadkach zazwyczaj wystarczy zmniejszyć dawkę antagonisty witaminy K i/lub podać witaminę K.
• Jeśli otrzymuje antagoniści witaminy K, może mieć większe ryzyko powstawania skrzeplin. W takim przypadku leczenie Cofact może zwiększyć to ryzyko.
• Jeśli od urodzenia ma niedobór jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (wrodzone niedobory), należy stosować specyficzne czynniki krzepnięcia, jeśli są dostępne.
• Jeśli wystąpi reakcja alergiczna lub anafilaktyczna, podawanie Cofact należy natychmiast przerwać. Istnieje ryzyko zakrzepicy lub rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepnicy (np. powstawania skrzeplin w naczyniach krwionośnych) podczas otrzymywania Cofact, szczególnie przy powtarzanym podawaniu.
• Lekarz sprawdzi, czy podawanie Cofact wiąże się z ryzykiem zakrzepicy (patrz punkt 4., Możliwe działania niepożądane). U następujących osób większe jest ryzyko rozwoju zakrzepicy:
  o osoby, które miały zawał serca lub miały (lub mają) inne choroby tętnic wieńcowych
  o osoby z chorobami wątroby
  o noworodki
  o osoby przed lub po niedawno przeprowadzonej operacji chirurgicznej
  o osoby z większym ryzykiem powikłań krzepnięcia (np. z historią zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepnicy)

Lekarz dokładnie oceni korzyści z leczenia Cofact w stosunku do ryzyka takich powikłań.
Bezpieczeństwo wirusowe
Gdy leki są wytwarzane z krwi lub osocza ludzkiego, podejmuje się określone środki ostrożności w celu zapobiegania przeniesieniu infekcji pacjentom.
Obejmują one:

• staranne doboru dawców krwi i osocza w celu wykluczenia osób z ryzykiem przenoszenia infekcji,
• sprawdzanie każdej dawki i puli osocza w celu wykrycia oznak wirusów/infekcji,
• włączenie procesów inaktywacji/usuwania wirusów podczas przetwarzania krwi lub osocza. Pomimo tego, przy podawaniu leków przygotowanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów lub innych rodzajów infekcji. Przyjęte środki uważane są za skuteczne przeciwko wirusom otoczkowym, takim jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz wirusowi nieotoczkowemu zapalenia wątroby typu A (HAV). Przyjęte środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec innych wirusów nieotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być ciężkie u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym lub cierpiących na niektóre typy anemii (np. anemię sierpowatą lub anemię hemolityczną). Zaleca się, aby za każdym razem, gdy otrzymuje się dawkę Cofact, rejestrować nazwę i numer serii produktu, aby zapewnić śledzenie stosowanych partii.

11/19
Dzieci i młodzież
Nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania Cofact u dzieci i młodzieży.
Inne leki i Cofact
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmuje, niedawno przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki bez recepty.
Nie ma dostępnych informacji o możliwych interakcjach między Cofact a innymi lekami, z wyjątkiem leków przeciwpłytkowych.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje zajść w ciążę, lub jeśli karmi piersią, przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem.
Jeśli jest w ciąży lub karmi piersią, lekarz przepisze Cofact tylko wtedy, gdy będzie to konieczne.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Cofact zawiera sód
Cofact zawiera do 448 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) na 100 ml.
Odpowiada to do 22% maksymalnej dziennej dawki sodu zalecanej dla dorosłych.
Należy to wziąć pod uwagę, jeśli stosuje się dietę ubogą w sól.

3. Jak stosować Cofact

Leczenie należy rozpoczynać, podawać i monitorować w obecności lekarza doświadczonych w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi.
Dawkę Cofact konieczne będzie ustalić lekarzowi w zależności od potrzeby leczenia lub zapobiegania krwawieniom spowodowanym stosowaniem leków przeciwkrzepliwych lub w przypadku wrodzonego niedoboru jednego z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
Dokładna dawka zależy od:

• nasilenia stanu chorobowego,
• masy ciała,
• potrzebnych czynników krzepnięcia,
• stężenia tych czynników we krwi (poziomu we krwi).

W przypadku wrodzonego niedoboru czynników krzepnięcia ważne jest regularne monitorowanie ich poziomu we krwi.
Informacje dla personelu medycznego znajdują się na końcu ulotki.
Jeśli podasz zbyt dużą dawkę Cofact
Lekarz powinien regularnie kontrolować stan krzepnięcia Twojej krwi podczas leczenia. U pacjentów z grupy ryzyka powikłań stosowanie wysokich dawek skoncentrowanego kompleksu protrombiny wiązano z przypadkami zawału serca, rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulopatii (DIC) oraz zwiększonego tworzenia się skrzeplin w naczyniach krwionośnych.
12/19

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób je występują.
Zauważono następujące działania niepożądane:
Częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):

• Istnieje ryzyko powstawania skrzeplin krwi (patrz punkt 2). Nieczęste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
• Istnieje ryzyko obniżenia ciśnienia krwi Częstość następujących działań niepożądanych jest nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych):
• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (patrz punkt 2)
• Zawał serca
• Nudności, wymioty
• Zawroty głowy, zaczerwienienie w miejscu wlewu, podrażnienie w miejscu wlewu, obrzęk w miejscu wlewu, niedowładczy stan ogólny
• Przejściowy wzrost wyników badań wątrobowych
• Udar mózgu, zawroty głowy
• Zakrzepica płucna, trudności w oddychaniu
• Nadmierne pocenie się, świąd, pokrzywka, wysypka skórna

U pacjentów z niedoborem jednego z czynników krzepnięcia: II, VII, IX lub X może dojść do wytworzenia przeciwciał przeciwko tym czynnikom w wyniku stosowania Cofact. W takim przypadku aktywność produktu nie będzie optymalna.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią u Państwa jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te niewymienione w ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem Agencji Włoskiej do spraw Leków (Agenzia Italiana del Farmaco). Strona internetowa: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.

5. Jak przechowywać lek Cofact

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie używaj tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na opakowaniu i etykiecie
fiolki po napisie „SCAD”.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie zamrażać. Przechowuj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Lek Cofact może być przechowywany w temperaturze do 25 °C lub niższej przez maksymalnie sześć miesięcy.
Datę, w której produkt został wyjęty z lodówki, należy zaznaczyć na opakowaniu. Jeśli produkt nie zostanie wykorzystany w ciągu tych sześciu miesięcy przechowywania w temperaturze pokojowej, należy go wyrzucić.
Po wyjęciu produktu z lodówki nie wolno go ponownie umieszczać w lodówce.
Stabilność roztworu potwierdzono przez okres do 3 godzin w temperaturze 15–25 °C. Jednakże roztwór należy stosować natychmiast po przygotowaniu, aby uniknąć zanieczyszczenia.
Nie wyrzucaj żadnych leków do ścieków ani do zwykłych śmieci. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą w ten sposób chronić środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Cofact

• Substancjami czynnymi są czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X, a także inne substancje czynne – białko C i białko S.
• W jednym fiolce Cofact 500 IU znajduje się 500 IU czynnika IX; 280–700 IU czynnika II; 140–400 IU czynnika VII oraz 280–700 IU czynnika X; 222–780 IU białka C; 20–160 IU białka S. Po rozpuszczeniu proszku w wodzie do sporządzania roztworów do wstrzykiwań dołączanej do leku, gotowy roztwór do wstrzykiwań zawiera:
• Nie mniej niż 14 IU i nie więcej niż 35 IU czynnika II na ml;
• Nie mniej niż 7 IU i nie więcej niż 20 IU czynnika VII na ml;
• 25 IU czynnika IX na ml;
• Nie mniej niż 14 IU i nie więcej niż 35 IU czynnika X na ml;
• Nie mniej niż 11 IU i nie więcej niż 39 IU białka C na ml;
• Nie mniej niż 1 IU i nie więcej niż 8 IU białka S na ml;

Innymi składnikami są cytrynian trisodowy dwuwodny, chlorek sodu i antytrombina.
Opis wyglądu Cofact i zawartości opakowania
Cofact jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Cofact w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań to niebieskawy proszek. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny płyn pozbawiony widocznych cząstek. Gotowy roztwór do wstrzykiwań ma niebieskawe zabarwienie.
Zawartość opakowania 500 IU:

• Jedna fiolka z proszkiem 500 IU.
• Jedna fiolka zawierająca 20 ml wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań.
• Urządzenie do przeniesienia nextaro v. Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Amsterdam
Holandia
Tel: + 31 (0)20 5123355
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami handlowymi:
Austria, Belgia, Finlandia, Francja, Niemcy, Islandia, Włochy, Luksemburg, Holandia i Hiszpania: Cofact.
Szwecja: Thyaplex
Niniejszy ulotka została zaktualizowana w dniu

14/19
Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:
Jakościowy i ilościowy skład
Cofact jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierającego ludzki kompleks protrombinowy. Produkt zawiera nominalnie następujące jednostki (IU) ludzkich czynników krzepnięcia, jak podano w poniższej tabeli:
Cofact 500 IU Po rekonstytucji* (IU/ml)
Substancje czynne
Czynnik II krzepnięcia 280–700 14–35
Czynnik VII krzepnięcia 140–400 7–20
Czynnik IX krzepnięcia 500 25
Czynnik X krzepnięcia 280–700 14–35
Inne substancje czynne
Białko C 222–780 11–39
Białko S 20–160 1–8
Całkowita zawartość białka w fiolce 500 IU wynosi 260–700 mg. Aktywność specyficzna produktu to ≥0,6 IU/mg, wyrażona jako aktywność czynnika IX.
Aktywności wszystkich czynników krzepnięcia, jak również białek C i S (antygen), zostały zweryfikowane zgodnie z normami WHO lub Farmakopei Europejskiej.
Po rekonstytucji, ten lek zawiera 125–195 mmol sodu/l, co odpowiada do 89,6 mg sodu na fiolkę 500 IU.
Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
Poniżej podano jedynie ogólne wytyczne dotyczące dawkowania. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza specjalisty w zakresie leczenia zaburzeń krzepnięcia. Dawkowanie i długość trwania terapii zastępczej zależą od ciężkości choroby, lokalizacji i nasilenia krwawienia, jak również od stanu klinicznego pacjenta.
Dawkę i częstotliwość podawania należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do różnej połowy życia poszczególnych czynników krzepnięcia obecnych w kompleksie protrombinowym. Indywidualne zapotrzebowanie na dawkę może być określone wyłącznie na podstawie regularnych pomiarów indywidualnych stężeń czynnika krzepnięcia we krwi lub kompletnych testów oceniających poziom kompleksu protrombinowego (czas protrombinowy, INR), a także ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.
W przypadku większych zabiegów chirurgicznych, konieczne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej za pomocą testów krzepnięcia (testy określające stężenie konkretnego czynnika krzepnięcia i/lub testy ogólne oceny poziomu kompleksu protrombinowego).
Krwiowanie i profilaktyka okołochirurgiczna krwawień podczas leczenia antagonistami witaminy K:
Dawka zależy od wartości INR przed leczeniem, docelowej wartości INR (target) oraz masy ciała. W poniższych tabelach podano szacunkowe dawki potrzebne do znormalizowania INR przy różnych początkowych wartościach INR.
15/19
Tabele dawkowania przedstawiają jedynie ogólne wytyczne, które nie mogą zastąpić indywidualnej oceny dawki dla każdego pacjenta oraz starannego monitorowania wartości INR i innych parametrów krzepnięcia podczas terapii.
Zalecane dawki Cofact w ml w celu osiągnięcia docelowej wartości INR ≤ 2,1

Zalecane dawki Cofact w ml w celu osiągnięcia wartości INR docelowej ≤ 1,5

Dawki są obliczane na podstawie stężenia czynnika IX w Cofact, ze względu na jego stosunkowo krótki okres półtrwania i niską wydajność po wlewie w porównaniu do innych czynników krzepnięcia w Cofact. Przyjmuje się, że średnie stężenie czynnika IX we krwi  30% jest wystarczające do osiągnięcia INR  2,1 oraz  60% do osiągnięcia INR  1,5. Obliczone ilości są zaokrąglane do wielokrotności 10 ml i ustalono górny limit 60 lub 100 ml łącznie (patrz tabele powyżej). Wartości docelowe INR są zalecane przez Holenderską Federację Usług Trombotycznych i są tego samego rzędu co rekomendacje angielskie i niemieckie.
Korekcja zaburzeń hemostazy wywołanych antagonistą witaminy K utrzymuje się przez około 6–8 godzin. Jednak efekty działania witaminy K, jeśli została podana jednocześnie, są zwykle osiągane w ciągu 4–6 godzin. Dlatego zazwyczaj nie jest konieczne powtarzanie leczenia ludzkim kompleksem protrombinowym, gdy podano witaminę K.
Ponieważ te zalecenia oparte są na obserwacjach empirycznych, a odzysk i trwanie efektów mogą się różnić, podczas leczenia konieczne jest monitorowanie wartości INR.
Krwiomierze i profilaktyka w okresie okołochirurgicznym w przypadku wrodzonego niedoboru któregoś z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie są dostępne produkty zawierające konkretne czynniki krzepnięcia:
Obliczanie wymaganej dawki terapeutycznej opiera się na obserwacji empirycznej, że około 1 IU czynnika VII lub czynnika IX na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII lub IX we krwi odpowiednio o 0,01 IU/ml, 1 IU czynnika II lub X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II lub X we krwi o 0,02 i 0,017 IU/ml odpowiednio.
Dawkę konkretnego czynnika podawanego wyraża się w Jednostkach Międzynarodowych (IU), które odnoszą się do aktualnego standardu WHO zdefiniowanego dla każdego czynnika. Aktywność w osoczu konkretnego czynnika krzepnięcia wyrażana jest w procentach (w stosunku do osocza normalnego) lub w Jednostkach Międzynarodowych (w stosunku do międzynarodowego standardu dla konkretnego czynnika krzepnięcia).
16/19
Jedna Jednostka Międzynarodowa (IU) aktywności czynnika krzepnięcia odpowiada ilości znajdującej się w 1 ml normalnego osocza ludzkiego.
Na przykład, obliczenie wymaganej dawki czynnika X opiera się na danych empirycznych, że 1 Jednostka Międzynarodowa (IU) czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X we krwi o 0,017 IU/ml. Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:
Wymagane jednostki = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie czynnika X (IU/ml) × 60
Gdzie 60 (ml/kg) to odwrotność oszacowanego odzysku.
Jeśli znany jest indywidualny odzysk, należy użyć tej wartości do obliczeń.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Cofact nie zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych.
Sposób podania
Wskazówki dotyczące odtworzenia leku przed podaniem znajdują się w punkcie „Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania”. Cofact należy podawać dożylnie.
Zaleca się podawanie odtworzonego produktu z prędkością około 2 ml na minutę.
Niezgodności
Niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami.
Cofact jest kompatybilny z materiałami z polipropylenu. Leczenie może się nie powieść wskutek adsorpcji czynników krzepnięcia na wewnętrznej powierzchni innych urządzeń do wstrzykiwania/wlewu.
Okres ważności
3 lata.
Po odtworzeniu stwierdzono stabilność chemiczno-fizyczną w trakcie użytkowania przez 3 godziny w temperaturze 15–25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być stosowany natychmiast po odtworzeniu. Jeśli nie jest stosowany natychmiast, czasy i warunki przechowywania odtworzonego produktu przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania
Ogólne instrukcje dotyczące stosowania urządzenia do przenoszenia nextaro v

• Liofilizowaną frakcję białkową należy rozpuścić w 20 ml wody do wstrzykiwania. Jeśli przechowywane w temperaturze 2 ℃–8 ℃, należy przed rozpuszczeniem doprowadzić zamknięte fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem (woda do wstrzykiwania) do temperatury pokojowej (15 ℃–25 ℃). Temperaturę tę należy zachować w trakcie odtwarzania. Jeśli ogrzewanie odbywa się w łaźni wodnej, należy zadbać, aby woda nie miała kontaktu z korkami gumowymi ani z kapsułkami do odkręcenia. Temperatura łaźni wodnej nie powinna przekraczać 37 ℃.
• W trakcie poniżej opisanej procedury należy stosować technikę bezpieczną. Przed otwarciem opakowania urządzenia do przenoszenia należy usunąć kapsułki do odkręcenia z fiolki z proszkiem i fiolki z rozpuszczalnikiem, zdezynfekować pierścienie i korki gumowe roztworem przeciwdrobnoustrojowym i

17/19
pozwolić im wyschnąć. Nie dotykać gumowych korków fiolki z rozpuszczalnikiem ani fiolki z proszkiem.

• Ciśnienie w fiolce z proszkiem spowoduje automatyczne wciągnięcie rozpuszczalnika do wnętrza.
• Zgodnie z ogólną zasadą, proszek powinien całkowicie się rozpuścić w ciągu 10 minut, tworząc roztwór o barwie niebieskiej. Roztwór powinien być klarowny lub lekko opalescencyjny. Nie należy stosować roztworów mętnych lub z osadem. Przed podaniem roztwór należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany barwy.
• Nieużywany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami. Procedura z urządzeniem do przenoszenia nextaro v

18/19

19/19