КЛОТТ

Інструкція з використання: інформація для користувача

КЛОТТ 500 ОД/10 мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії, 1000 ОД/10 мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії

Фактор VIII плазми людської коагуляції
Уважно прочитайте цю інструкцію перед використанням цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Цей лікарський засіб призначено тільки вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке КЛОТТ і для чого використовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням КЛОТТ
3. Як застосовувати КЛОТТ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати КЛОТТ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке КЛОТТ і для чого він призначений

КЛОТТ — це розчин фактору VIII згортання крові, отриманий із людської плазми.
Фактор VIII — це білок, який має гемостатичну дію.
КЛОТТ застосовується у таких випадках:
для лікування та профілактики кровотеч у пацієнтів із спадковим дефіцитом активності фактору VIII (гемофілія А);
для лікування кровотеч у пацієнтів із набутим дефіцитом активності фактору VIII, пов’язаним з іншими захворюваннями;
для лікування гемофіліків, у яких розвинулися антитіла до фактору VIII (інгібітори).

2. Що Вам потрібно знати перед застосуванням КЛОТТ

Не застосовуйте КЛОТТ

• якщо Ви маєте алергію на людський фактор VIII або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря перед застосуванням КЛОТТ.
Алергійна реакція
Можливі алергійні реакції гіперчутливості при застосуванні КЛОТТ.
КЛОТТ містить слідові кількості інших білків людини, окрім фактора VIII. Якщо під час введення
препарату Ви помітите будь-які з наведених нижче симптомів, негайно припиніть введення та
зв’яжіться з лікарем, оскільки ці симптоми можуть бути першими ознаками алергійної реакції.
Можливі симптоми: кропив’янка, генералізована кропив’янка, відчуття тиску в грудях, свистяче дихання, зниження артеріального тиску та алергійна реакція, включаючи тяжкі форми.
У разі шоку слід дотримуватися стандартних рекомендацій щодо лікування шоку.
Інгібітори
Утворення інгібіторів (антитіл) — відома ускладнення, яке може виникати під час лікування всіма препаратами, що містять фактор VIII. Інгібітори, особливо при високих рівнях, можуть заважати ефективності лікування, тому Вас або Вашу дитину буде ретельно спостерігати на предмет виявлення цих інгібіторів. Якщо КЛОТТ не зупиняє кровотечу у Вас або Вашої дитини, негайно повідомте лікареві.
Серцево-судинні події
У пацієнтів із факторами ризику серцево-судинних захворювань замісна терапія фактором VIII може підвищувати серцево-судинний ризик.
Ускладнення, пов’язані з використанням катетера
Якщо потрібно встановити пристрій для центрального венозного доступу, слід враховувати ризик ускладнень, пов’язаних із пристроєм, включаючи місцеві інфекції, бактеріємію та тромбоз у місці катетера.
Вірусна безпека
При виготовленні лікарських засобів із крові або плазми людини застосовуються спеціальні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів крові та плазми, щоб виключити потенційно інфікованих донорів;
• перевірку кожної донорської одиниці та пулу (сукупності кількох донорських одиниць) плазми на наявність інфекцій/вірусів;
• включення в процес обробки крові та плазми етапів, які здатні інактивувати або видалити віруси.
  Незважаючи на ці заходи, при застосуванні лікарських засобів, виготовлених із крові або плазми людини, неможливо повністю виключити ризик передачі інфекційних агентів. Це стосується також нових або невідомих вірусів чи інших інфекційних агентів. Застосовані заходи вважаються ефективними щодо вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та вірус гепатиту А (HAV), який не має ліпідної оболонки. Застосовані заходи можуть бути менш ефективними щодо вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус B19. Інфекція парвовірусом B19 може бути тяжкою під час вагітності (інфекція плода) та у осіб із пригніченою імунною системою або певними формами анемії (наприклад, серпоподібна анемія або гемолітична анемія).

Настійно рекомендується, щоб кожного разу, коли Ви отримуєте дозу КЛОТТ, реєстрували назву та
номер партії препарату, щоб забезпечити відстеження використаної партії.
Ваш лікар може порадити Вам розглянути можливість вакцинації проти гепатиту А та В, якщо Ви регулярно або багаторазово отримуєте фактор VIII з плазми людини.
Діти
Немає наявних специфічних даних для педіатричної популяції.
Додаткову інформацію наведено в кінці цієї інструкції в розділі, призначеному для лікарів або
медичних працівників.
Інші лікарські засоби та КЛОТТ
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Взаємодії між препаратами на основі людського фактора VIII та іншими ліками не повідомлялися.
Немає наявних специфічних даних для педіатричної популяції.
Вагітність, годування груддю та фертильність

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
• Досліджень репродукції на тваринах із фактором VIII не проводили. Враховуючи рідкісну наявність гемофілії А у жінок, дані щодо застосування фактора VIII під час вагітності та годування груддю відсутні. Тому фактор VIII слід застосовувати під час вагітності та годування груддю тільки у випадках, коли це чітко показано.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
КЛОТТ не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
КЛОТТ містить натрій
Цей лікарський засіб містить до 41 мг натрію (основний компонент кухонної солі) на флакон 10 мл.
Це становить 2,05% від максимальної добової норми споживання натрію дорослими з їжею.

3. Як застосовувати КЛОТТ

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря або фармацевта. Якщо у вас
виникають сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дозування
Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VIII,
локалізації та об’єму кровотечі та вашого клінічного стану.
Лікування за потребою
Кількість лікарського засобу та частота введень, які вам необхідно отримувати, мають визначатися на основі вашої клінічної відповіді.
Профілактика
Для довготривалої профілактики кровотеч у пацієнтів із тяжким гемофілічним станом А звичайні дози
становлять від 20 до 40 ОО (Одиниць Міжнародних) фактора VIII на кілограм маси тіла з інтервалами 2–3
дні. У деяких випадках, особливо для молодших пацієнтів, можуть знадобитися коротші терапевтичні
інтервали або вищі дози.
Вас необхідно ретельно спостерігати на можливу розвиток інгібіторів фактора VIII за допомогою відповідних клінічних спостережень та лабораторних досліджень.
Під час лікування необхідно визначати відповідні рівні фактора VIII для коригування дози та частоти повторних інфузій. Зокрема, при великому хірургічному втручанні обов’язково точне контролювання замісної терапії за допомогою аналізів згортання крові (активність фактора VIII у плазмі).
Застосування у дітей та підлітків
Безпека та ефективність КЛОТТ у дітей віком молодше 12 років ще не встановлені. Для підлітків (12–18 років) доза при кожному показанні буде коригуватися відповідно до маси тіла.
Додаткову інформацію щодо дозування та тривалості терапії наведено наприкінці
інструкції у розділі, призначеному для лікарів або медичних працівників.
Інструкція щодо правильного застосування
Препарат слід вводити внутрішньовенно, шляхом ін’єкції або повільної інфузії.
При внутрішньовенній ін’єкції рекомендується час введення тривалістю від 3 до 5
хвилин; слід контролювати пульс і при збільшенні частоти серцебиття припинити або зменшити швидкість ін’єкції.
Швидкість інфузії має визначатися індивідуально для кожного пацієнта.
Потрібно використовувати лише прилади для ін’єкції/інфузії, що входять до комплекту, оскільки можлива невдача лікування через те, що частина фактора VIII може залишатися на стінках деяких пристроїв.
Несумісність: за відсутності досліджень сумісності КЛОТТ не слід змішувати з іншими
лікарськими засобами.
Відновлення порошку розчинником:

1. довести флакон з порошком та флакон з розчинником до кімнатної температури;
2. цю температуру слід зберігати протягом усього процесу відновлення (не більше 10 хвилин);
3. зняти захисні ковпачки з флаконів з порошком та розчинником;
4. продезінфікувати спиртом поверхні пробок обох флаконів;
5. відкрити упаковку пристрою, знявши верхню частину; уникайте дотику до внутрішніх частин (мал. А);
6. не виймати пристрій з упаковки;
7. перевернути коробку пристрою та вставити пластиковий наконечник крізь пробку флакона з розчинником так, щоб синя частина пристрою була приєднана до флакона з розчинником (мал. Б);
8. тримаючись за край коробки пристрою, витягнути її, вивільнивши пристрій, не торкаючись його (мал. В);
9. переконайтеся, що флакон з порошком розташований на стійкій поверхні; переверніть систему так, щоб флакон з розчинником опинився над пристроєм; натисніть прозорий/білий адаптер на пробку флакона з порошком, щоб пластиковий наконечник пройшов крізь пробку флакона з порошком; розчинник автоматично всмоктується у флакон з порошком (мал. Д);
10. після перенесення розчинника відкрутіть синю частину системи перенесення разом із приєднаним флаконом розчинника та вилучіть її (мал. Е);
11. обережно обертайте флакон, доки порошок повністю не розчиниться. Не струшуйте флакон різко, щоб уникнути утворення піни (мал. Ф). Переконайтеся, що порошок повністю розчинений, інакше відбудеться втрата активності препарату.

Введення розчину
Після відновлення розчин може містити кілька дрібних ниток або частинок.
Відновлений лікарський засіб слід візуально перевірити перед введенням на наявність сторонніх частинок або змін кольору. Розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним. Не використовуйте розчини, які є мутними або містять осад.

1. Наберіть повітря у шприц, витягнувши поршень назад, приєднайте шприц до пристрою та введіть повітря у флакон з порошком, що містить відновлений розчин (мал. Г);
2. утримуючи поршень, переверніть систему так, щоб флакон з порошком і відновленим розчином опинився над пристроєм, та повільно витягуйте поршень назад, щоб всмоктати концентрат у шприц (мал. Н);
3. від’єднайте шприц, повернувши його проти годинникової стрілки;
4. візуально перевірте розчин у шприці — він має бути прозорим або трохи опалесцентним і не містити сторонніх частинок;
5. приєднайте бабине голку до шприца та повільно введіть розчин внутрішньовенно.

Якщо ви застосували більше КЛОТТ, ніж слід
Наслідки передозування препарату невідомі.
У разі випадкового прийому надлишкової дози КЛОТТ негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування КЛОТТ, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Якщо виник один із цих побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря або найближчої лікарні:

• Тяжкі алергічні реакції (гіперчутливість): швидке набрякання шкіри та слизових оболонок навколо рота та обличчя (ангіоневротичний набряк). Такий побічний ефект спостерігався рідко, і в деяких випадках може призводити до тяжких гострих алергічних реакцій (аналіфаксії), включаючи шок.
• У пацієнтів з гемофілією А може розвинутися нейтралізуючі антитіла до фактора VIII (інгібітори). Наявність цих інгібіторів проявляється недостатньою клінічною відповіддю. У таких випадках рекомендовано звернутися до спеціалізованого центру з лікування гемофілії.

Інші побічні ефекти:
Інші алергічні реакції (гіперчутливість) можуть включати:
відчуття печіння та колючого болю на місці інфузії;
озноб, почервоніння, висип на всьому тілі (узагальнена кропив’янка), пухирі;
головний біль (цефалея);
зниження тиску крові (гіпотензія), нервозність, прискорене серцебиття (тахікардія), відчуття стиснення в грудях, свистяче дихання;
стан сонливості (летаргія);
нудота, блювота;
поколювання (парестезія).
Ці побічні ефекти спостерігалися рідко, і в деяких випадках можуть призводити до тяжких гострих алергічних реакцій (аналіфаксії), включаючи шок.

• Спостерігалася лихоманка.

У дітей, які раніше не лікувалися препаратами на основі фактора VIII, утворення інгібуючих антитіл (див. розділ 2) може бути дуже поширеним (більше 1 пацієнта з 10); проте у пацієнтів, які отримували попереднє лікування фактором VIII (понад 150 днів лікування), ризик є незвичайним (менше 1 пацієнта з 100). Якщо це відбувається, препарат у вас або вашої дитини може перестати діяти належним чином, і у вас або вашої дитини може виникнути тривала кровотеча. Якщо це відбулося, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Додаткові побічні ефекти у дітей
Хоча специфічних даних щодо педіатричної популяції немає, небагато опублікованих даних із досліджень ефективності та безпеки не виявили суттєвих відмінностей між дорослими та дітьми, хворими на ту саму патологію.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.
Для інформації щодо безпеки щодо передаваних агентів див. розділ 2 «Що ви повинні знати перед застосуванням КЛОТТ».

5. Як зберігати КЛОТТ

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці. Не використовуйте КЛОТТ після дати,
зазначеної на етикетці та зовнішній упаковці після слова «Закінчується». Дата закінчення терміну придатності
відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте в холодильнику (2 °C – 8 °C). Не заморожуйте. Тримайте флакон у зовнішній упаковці,
щоб захистити лікарський засіб від світла.
Перед використанням і в межах терміну придатності флакон із порошком може зберігатися
при кімнатній температурі, що не перевищує 25 °C, протягом максимум 6 місяців поспіль.
Після закінчення цього періоду флакон із порошком необхідно утилізувати. У будь-якому разі,
флакон не можна знову поміщати в холодильник, якщо він зберігався при кімнатній температурі.
Зазначте дату початку зберігання при кімнатній температурі на зовнішній упаковці.
Після відкриття контейнера для інфузії його вміст необхідно використати негайно. Вміст флакона
повинен бути використаний лише для одного введення.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта,
як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить КЛОТТ
Діючою речовиною є фактор VIII плазми людиною згортання крові.

Активність (ОО) визначається за допомогою хромогенного методу Європейської фармакопеї.
Питома активність КЛОТТ становить приблизно 80 ОО/мг білків.
Виготовлено з плазми донорської людської крові.
Цей препарат містить людський фактор Віллебранда.
Флакон з порошком містить фактор VIII плазми людської згортання крові (діюча речовина),
натрію хлорид, натрію цитрат триосновний, гліцин, кальцію хлорид (допоміжні речовини).
Флакон з розчинником містить воду для ін’єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду КЛОТТ та вмісту упаковки
Порошок і розчинник для розчину для інфузії.
Після відновлення розчин може містити окремі дрібні нитки або частинки.
Відновлений (розчинений) лікарський засіб необхідно оглянути візуально перед введенням
на наявність завислих частинок або аномального забарвлення. Розчин має бути прозорим або
легко опалесцентним. Не використовуйте КЛОТТ, якщо помітите, що розчин мутний або містить осад.
Упаковка КЛОТТ містить флакон з порошком, флакон з розчинником, за допомогою якого
готується розчин для введення, та стерильний апірогенний одноразовий комплект, що складається з
пристрою для відновлення, шприца для ін’єкції та бабусиного голки з трубкою з ПВХ.
Власник дозволу на введення в обіг
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Виробник
Kedrion S.p.A. – 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca).

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Моніторинг лікування
Під час лікування необхідно відповідним чином визначати рівні фактора VIII для корекції дози
та частоти повторних інфузій. Відповідь на фактор VIII може варіюватися у окремих пацієнтів,
з різними періодами напіввиведення та відновлення. Дозування, розраховане за масою тіла,
може вимагати коригування у пацієнтів із недостатньою або надмірною масою тіла.
Особливо під час великих хірургічних втручань необхідно точно контролювати замісну терапію
за допомогою аналізів згортання крові (активність фактора VIII у плазмі).
Коли для визначення активності фактора VIII у пробах крові пацієнтів використовується
in vitro-тест «one-stage», що ґрунтується на часі тромбопластинового зсідання (aPTT),
результати активності фактора VIII у плазмі можуть значно впливати як на тип реагенту aPTT,
так і на використовуваний у тесті референтний стандарт. Крім того, можуть бути значущі
розбіжності між результатами тесту, отриманими за допомогою «one-stage»-тесту, що ґрунтується
на aPTT, та хромогенним тестом згідно з Ph. Eur. Це особливо важливо, коли змінюються
лабораторія та/або реагенти, що використовуються в тесті.
Дозування
Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VIII,
локалізації та обсягу кровотечі та клінічного стану пацієнта.
Кількість введених одиниць фактора VIII виражається в Міжнародних одиницях (ОО),
які відповідають поточному стандарту ВООЗ для продуктів фактора VIII. Активність фактора VIII
у плазмі виражається або у відсотках (відносно нормальної людської плазми), або в Міжнародних
одиницях (відносно міжнародного стандарту для плазмового фактора VIII).
Активність однієї міжнародної одиниці фактора VIII еквівалентна кількості фактора VIII,
що міститься в одному мілілітрі нормальної людської плазми.
Лікування за потреби
Розрахунок необхідної дози фактора VIII ґрунтується на емпіричному спостереженні,
що 1 міжнародна одиниця (ОО) фактора VIII на кілограм маси тіла підвищує активність фактора VIII
у плазмі на 1,5–2% від нормальної активності. Потрібну дозу визначають за такою формулою:
Потрібні одиниці = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора VIII (%) (ОО/дл) × 0,4
Кількість, що вводиться, та частота застосувань повинні завжди визначатися клінічною ефективністю
у конкретному випадку.
У разі таких подій, пов’язаних з кровотечею, активність фактора VIII протягом відповідного періоду
не повинна опускатися нижче вказаного рівня плазмової активності (у % від норми). Наведену нижче
таблицю можна використовувати як орієнтир під час епізодів кровотечі та хірургічних втручань:

Профілактика
Для тривалої профілактики кровотеч у пацієнтів із тяжким гемофілією А звичайні дози становлять
від 20 до 40 ОД фактору VIII на кг маси тіла з інтервалами 2–3 дні. У деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, можуть знадобитися коротші терапевтичні інтервали або вищі дози.

Діти
Безпека та ефективність КЛОТТ у дітей віком молодше 12 років ще не встановлені. Для підлітків (12–18 років) дозування за кожним показанням визначається за масою тіла.

Спосіб застосування
Для внутрішньовенного застосування, у вигляді ін'єкції або повільного інфузійного введення.
Рекомендується при внутрішньовенній ін'єкції час введення від 3 до 5 хвилин, контролюючи пульс пацієнта та припиняючи або зменшуючи швидкість введення, якщо частота пульсу зростає.
Швидкість інфузії має визначатися індивідуально для кожного пацієнта.
Розчинити порошок, як описано в розділі “3. Як застосовувати КЛОТТ” у пункті “Інструкції для правильного застосування”.

Інгібітори
Загалом, усіх пацієнтів, яким застосовують препарати на основі фактору VIII згортання, слід уважно спостерігати на предмет утворення інгібіторів шляхом відповідного клінічного спостереження та лабораторних досліджень. Якщо очікувані рівні плазматичної активності фактору VIII не досягаються або якщо кровотеча не піддається контролю при застосуванні відповідної дози, слід провести дослідження на наявність інгібіторів фактору VIII. У пацієнтів з високим рівнем інгібіторів терапія фактором VIII може бути неефективною, і слід розглянути інші варіанти лікування. Лікування таких пацієнтів має проводити лікар, який має досвід у лікуванні гемофілії та інгібіторів фактору VIII.