Клотт

Инструкция: информация для пользователя

КЛОТТ 500 ЕД/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии, 1000 ЕД/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии

Фактор VIII свёртывания плазмы человека
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Данный препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любого побочного эффекта, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое КЛОТТ и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением КЛОТТ
3. Как применять КЛОТТ
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить КЛОТТ
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Клотт и для чего он применяется

Клотт представляет собой раствор фактора VIII свёртывания крови, полученный из человеческой плазмы.
Фактор VIII — это белок, обладающий противогеморрагическим действием.
Клотт применяется в следующих случаях:
— для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с наследственной недостаточностью
активности фактора VIII (гемофилия А);
— для лечения кровотечений у пациентов с приобретённой недостаточностью активности фактора VIII,
обусловленной другими заболеваниями;
— для лечения пациентов с гемофилией, у которых развились антитела к фактору VIII
(ингибиторы).

2. Что следует знать перед применением Клотт

Не используйте Клотт

• если у вас аллергия на фактор VIII человеческий или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед применением Клотт.
Аллергическая реакция
При применении Клотт возможны аллергические реакции гиперчувствительности.
Клотт содержит следовые количества других белков человеческого происхождения, помимо фактора VIII. Если во время введения препарата вы заметите какие-либо из перечисленных ниже симптомов, необходимо немедленно прекратить введение и обратиться к врачу, поскольку эти симптомы могут быть первыми признаками аллергической реакции. Возможные симптомы: крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и даже тяжелая аллергическая реакция.
В случае развития анафилактического шока следует придерживаться стандартных рекомендаций по лечению шока.
Ингибиторы
Образование ингибиторов (антител) — известное осложнение, которое может возникнуть при лечении любыми лекарственными средствами, содержащими фактор VIII. Ингибиторы, особенно при высоких титрах, могут препятствовать эффективности лечения, поэтому вас или вашего ребёнка будут тщательно наблюдать на предмет появления таких ингибиторов. Если Клотт не контролирует кровотечение у вас или у вашего ребёнка, немедленно сообщите об этом врачу.
Сердечно-сосудистые события
У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может повысить риск сердечно-сосудистых осложнений.
Осложнения, связанные с использованием катетера
Если требуется устройство для центрального венозного доступа, необходимо учитывать риск осложнений, связанных с этим устройством, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте установки катетера.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются специальные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров;
• проверку каждой донорской единицы и пула (смеси нескольких донорских единиц) плазмы на наличие инфекций/вирусов;
• включение в процесс обработки крови и плазмы этапов, способных инактивировать или удалить вирусы.

Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это относится также к новым или неизвестным вирусам или другим инфекционным агентам. Считается, что принятые меры эффективны в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) и вирус гепатита A (HAV), не имеющий липидной оболочки. Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть тяжелой во время беременности (инфекция плода) и у лиц с ослабленной иммунной системой или с некоторыми формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).

Крайне рекомендуется, чтобы каждый раз при получении дозы Клотт фиксировались наименование и номер партии препарата, чтобы обеспечить прослеживаемость использованной партии.
Ваш врач может порекомендовать вам рассмотреть вопрос о вакцинации против гепатита А и В, если вы регулярно или повторно получаете фактор свёртывания VIII, полученный из плазмы человека.
Дети
Специфические данные по применению у детской популяции отсутствуют.
Дополнительная информация приведена в конце инструкции в разделе, предназначенном для врачей или медицинских работников.
Другие лекарственные средства и Клотт
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарственные средства.
Взаимодействия между препаратами, содержащими человеческий фактор свёртывания VIII, и другими лекарственными средствами не описаны.
Специфические данные по применению у детской популяции отсутствуют.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
• Исследования репродуктивной токсичности на животных с фактором VIII не проводились. Учитывая редкость гемофилии А у женщин, данные об использовании фактора VIII во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и лактации только при чётких показаниях.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Клотт не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Клотт содержит натрий
Данное лекарственное средство содержит до максимума 41 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в одном флаконе объёмом 10 мл.
Это составляет 2,05% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

3. Как применять Клотт

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас возникли сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и объёма кровотечения, а также от вашего клинического состояния.
Лечение по требованию
Количество препарата и частота введения определяются в зависимости от вашей клинической реакции.
Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией А обычные дозы составляют от 20 до 40 ЕД (международных единиц) фактора VIII на 1 кг массы тела, вводимые каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Вам необходимо тщательно контролироваться на предмет возможного развития ингибиторов фактора VIII с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований.
Во время лечения требуется соответствующее определение уровней фактора VIII для корректировки дозы и частоты повторных инфузий. В частности, при обширных хирургических вмешательствах необходимо точное контрольное определение заместительной терапии с помощью анализов свёртываемости крови (активность фактора VIII в плазме).
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность Клотта у детей в возрасте младше 12 лет ещё не установлены. У подростков (12–18 лет) доза при каждом показании будет корректироваться в зависимости от массы тела.
Более подробная информация о дозировке и продолжительности терапии приведена в конце
инструкции по применению в разделе, предназначенном для врачей или медицинских работников.
Инструкции по правильному применению
Препарат следует вводить внутривенно, путём инъекции или медленной инфузии.
При внутривенной инъекции рекомендуется продолжительность введения от 3 до 5 минут; необходимо контролировать пульс и при увеличении частоты пульса прекратить введение или снизить его скорость.
Скорость инфузии должна определяться индивидуально для каждого пациента.
Следует использовать только устройства для инъекции/инфузии, прилагаемые к упаковке, поскольку при использовании других устройств возможен неудачный результат лечения из-за того, что часть фактора VIII может оставаться на стенках некоторых устройств.
Несовместимость: в отсутствие исследований совместимости препарат Клотт нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Восстановление порошка с помощью растворителя:

1. доведите флакон с порошком и флакон с растворителем до комнатной температуры;
2. поддерживайте эту температуру в течение всего процесса восстановления (не более 10 минут);
3. снимите защитные колпачки с флаконов с порошком и растворителем;
4. обработайте поверхность пробок обоих флаконов спиртом;
5. откройте упаковку устройства, сняв верхнюю часть; будьте осторожны, не касайтесь внутренней части (рис. А);
6. не извлекайте устройство из упаковки;
7. переверните упаковку устройства и вставьте пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем так, чтобы синяя часть устройства была соединена с флаконом растворителя (рис. Б);
8. возьмитесь за край упаковки устройства и аккуратно извлеките устройство, не касаясь его (рис. В);
9. убедитесь, что флакон с порошком установлен на устойчивой поверхности; переверните систему так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством; наденьте прозрачный/белый адаптер на пробку флакона с порошком так, чтобы пластиковый наконечник проник через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически будет всасываться во флакон с порошком (рис. Г);
10. после переноса растворителя отвинтите синюю часть системы переноса вместе с присоединённым флаконом растворителя и удалите его (рис. Д);
11. аккуратно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е). Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе произойдёт потеря активности препарата.

Введение раствора
После восстановления раствор может содержать небольшое количество тонких нитей или частиц.
Восстановленный препарат следует визуально осмотреть перед введением на наличие посторонних включений или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.

1. Наберите воздух в шприц, потянув поршень назад, подсоедините шприц к устройству и введите воздух во флакон с порошком, содержащий восстановленный раствор (рис. Ж);
2. удерживая поршень, переверните систему так, чтобы флакон с восстановленным раствором оказался над устройством, и медленно втяните концентрат в шприц, потянув поршень назад (рис. З);
3. отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки;
4. визуально проверьте раствор в шприце — он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без посторонних включений;
5. присоедините бабочковую иглу к шприцу и медленно введите раствор внутривенно.

Если вы применили Клотт в большем количестве, чем нужно
Последствия передозировки препарата неизвестны.
В случае случайного приёма/введения чрезмерной дозы Клотта немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения Клотта, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не развиваются у всех людей.
Если у вас возник один из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую
больницу:

• Тяжелые аллергические реакции (гиперчувствительность): быстрое отекание кожи и слизистых оболочек вокруг рта и лица (ангионевротический отек). Такой побочный эффект наблюдался редко, и в некоторых случаях он может привести к тяжелым острым аллергическим реакциям (анафилаксии), включая шок.
• У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела к фактору VIII (ингибиторы). Наличие этих ингибиторов проявляется недостаточной клинической эффективностью. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Другие побочные эффекты:
Другие аллергические реакции (гиперчувствительность) могут включать:
ощущение жжения и покалывающей боли в месте введения препарата;
озноб, покраснение, сыпь по всему телу (генерализованная крапивница), волдыри;
головную боль (цефалгию);
снижение артериального давления (гипотензия), беспокойство, учащенное сердцебиение (тахикардия), ощущение сжатия в груди, свистящее дыхание;
состояние сонливости (летаргия);
тошноту, рвоту;
покалывание (парестезию).
Эти побочные эффекты наблюдались редко, и в некоторых случаях они могут привести к тяжелым
острым аллергическим реакциям (анафилаксии), включая шок.

• Отмечалась лихорадка.

У детей, ранее не получавших препараты, содержащие фактор VIII, образование антител-ингибиторов (см. раздел 2) может быть очень частым (более чем у 1 пациента из 10); однако у пациентов, ранее получавших лечение фактором VIII (более 150 дней лечения), риск является нечастым (менее чем у 1 пациента из 100). Если это произойдет, препарат может перестать действовать должным образом, и у вас или вашего ребенка может возникнуть продолжающееся кровотечение. В таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.
Дополнительные побочные эффекты у детей
Несмотря на отсутствие специфических данных для педиатрической популяции, немногочисленные опубликованные данные исследований эффективности и безопасности не выявили существенных различий между взрослыми и детьми, страдающими от того же заболевания.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного препарата.
Для получения информации о безопасности в отношении передаваемых агентов см. пункт 2 «Что следует знать перед применением Клотт».

5. Условия хранения КЛОТТ

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте. Не используйте КЛОТТ после даты, указанной на этикетке и внешней упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте. Держите флакон во внешней упаковке, чтобы защитить препарат от света.
До использования и в пределах срока годности флакон с порошком может храниться при комнатной температуре, не превышающей 25 °C, в течение максимум 6 месяцев подряд. По истечении этого периода флакон с порошком должен быть утилизирован. Во всех случаях, если флакон хранился при комнатной температуре, его нельзя повторно помещать в холодильник.
Обязательно отметьте дату начала хранения при комнатной температуре на внешней коробке.
После вскрытия контейнера для инфузии его содержимое необходимо использовать немедленно. Содержимое флакона должно использоваться только для одной инъекции.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных средств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит КЛОТТ
Действующее вещество — фактор VIII плазменного свертывания человека.

Активность (ЕД) определяется с помощью хромогенного метода Европейской Фармакопеи.
Специфическая активность Клотт составляет около 80 ЕД/мг белка.
Произведено из плазмы доноров-людей.
Данная лекарственная форма содержит человеческий фактор Виллебранда.
Флакон с порошком содержит фактор свёртывания VIII человеческой плазмы (действующее вещество),
натрия хлорид, натрия цитрат трёхосновный, глицин, кальция хлорид (вспомогательные вещества).
Флакон с растворителем содержит воду для инъекций.
Описание внешнего вида Клотт и содержимое упаковки
Порошок и растворитель для раствора для инфузии.
После восстановления раствор может содержать небольшое количество тонких нитей или частиц.
Восстановленный (растворённый) лекарственный препарат перед введением необходимо визуально осмотреть на наличие взвешенных частиц или аномальной окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте Клотт, если замечаете мутность раствора или наличие осадка.
Упаковка Клотт содержит один флакон с порошком, один флакон с растворителем для приготовления раствора, подлежащего введению, и одноразовый стерильный апирогенный комплект, состоящий из устройства для восстановления, шприца для инъекций и бабочки с ПВХ-трубкой.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Производитель
Kedrion S.p.A. – 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca).

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
Мониторинг лечения
Во время лечения необходимо проводить соответствующее определение уровней фактора VIII для подбора дозы и частоты повторения инфузий. Ответ на введение фактора VIII может варьировать у отдельных пациентов, проявляясь различной продолжительностью полувыведения и восстановлением активности. Дозировка, рассчитанная по массе тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Особенно при проведении крупных хирургических вмешательств необходимо точно контролировать заместительную терапию посредством анализа свёртываемости крови (плазменная активность фактора VIII).
При использовании in vitro-теста «одностадийный» на основе времени тромбопластинового времени (aPTT) для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты могут существенно зависеть как от типа используемого aPTT-реагента, так и от стандарта, применяемого в тесте. Кроме того, могут наблюдаться значительные расхождения между результатами, полученными с помощью «одностадийного» теста на основе aPTT, и хромогенным тестом в соответствии с Ph. Eur. Это особенно важно при смене лаборатории и/или используемых в тесте реагентов.
Дозирование
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и объёма кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество введённых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (ЕД), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для продуктов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для плазменного фактора VIII).
Активность одной международной единицы фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащемуся в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.
Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом наблюдении, что 1 международная единица (ЕД) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1,5–2% от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимые единицы = масса тела (кг) × требуемое повышение фактора VIII (%) (ЕД/дл) × 0,4
Объём введения и частота применения должны всегда определяться клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
При следующих кровотечениях уровень активности фактора VIII в указанный период не должен опускаться ниже определённого уровня плазменной активности (в % от нормы). Следующая таблица может использоваться в качестве ориентира при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычные дозы составляют
от 20 до 40 ЕД фактора VIII на кг массы тела с интервалами 2–3 дня. В некоторых случаях,
особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Детская популяция
Безопасность и эффективность Клотт у детей в возрасте младше 12 лет еще не установлены. У подростков (12–18 лет) дозировка при каждом показании определяется по массе тела.

Способ введения
Применение внутривенно, в виде инъекции или медленной инфузии.
При внутривенной инъекции рекомендуется вводить препарат в течение 3–5 минут, контролируя пульс пациента и при необходимости прерывая введение или снижая скорость инъекции в случае увеличения частоты пульса.
Скорость инфузии должна определяться индивидуально для каждого пациента.
Растворите порошок, как описано в разделе «3. Как использовать Клотт» в пункте «Инструкции по правильному использованию».

Ингибиторы
В целом, все пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими фактор VIII свертывания, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления ингибиторов с помощью соответствующего клинического наблюдения и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не останавливается при применении соответствующей дозы, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной, и следует рассмотреть другие терапевтические варианты. Лечение таких пациентов должно осуществляться под руководством врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и ингибиторов фактора VIII.