Кейвенб

Інструкція: інформація для користувача

Кейвенб 50 ОД/мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії

Імуноглобулін людський проти гепатиту B для внутрішньовенного застосування
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її знову прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. пункт 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке Кейвенб і для чого він призначений
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Кейвенб
3. Як застосовувати Кейвенб
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кейвенб
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кейвенб і для чого його застосовують

Цей лікарський засіб належить до фармакотерапевтичної групи, яка називається імунні сироватки та імуноглобуліни.
Кейвенб — це розчин людських імуноглобулінів (білків, що виконують функцію антитіл) проти вірусу гепатиту В для внутрішньовенного застосування, який застосовують у таких випадках:
Для профілактики рецидивів гепатиту В після трансплантації печінки, викликаної печінковою недостатністю, індукованою вірусом гепатиту В, у поєднанні з противірусною терапією.
Для швидкого забезпечення антитіл проти вірусу гепатиту В з метою профілактики гепатиту В у таких випадках:

• при випадковому контакті з вірусом у осіб, які не були імунізовані (тобто у людей, які не вакциновані проти вірусу гепатиту В; включаючи осіб, які не пройшли повну вакцинацію або у яких невідомий статус вакцинації);
• у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (тобто у пацієнтів із тяжким ураженням нирок, яким необхідне очищення крові за допомогою штучної нирки), доки вакцинація не стане ефективною;
• у новонародженого, мати якого є носієм вірусу гепатиту В;
• у осіб, у яких після вакцинації не виникла імунна відповідь (тобто у людей, у яких вакцинація не стала ефективною), і для яких необхідна постійна профілактика через постійний ризик зараження гепатитом В.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кейвенб

Не застосовуйте Кейвенб

• Якщо Ви маєте алергію на імуноглобуліни людини або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• Якщо у Вашій крові є антитіла проти імуноглобулінів типу IgA, оскільки введення препарату, що містить IgA, може спричинити тяжку алергічну реакцію.

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Кейвенб.
Закупорка кровоносного судини (тромбоз) була пов’язана з введенням
нормальних імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування (IVIg). Тому лікар повинен особливо обережно
застосовувати цей лікарський засіб, якщо у Вас є фактори ризику тромбозу.
Рівні антитіл anti-HBs у Вашій крові повинні регулярно контролюватися.
Певні побічні реакції можуть виникати частіше:

• якщо швидкість інфузії є високою;
• якщо у Вас є неконтрольовані симптоми інфекцій, що не лікувалися (наприклад, лихоманка), або симптоми хронічного запалення;
• якщо Ви вперше отримуєте людські нормальні імуноглобуліни;
• у рідкісних випадках, коли був змінений тип лікарського засобу на основі людських нормальних імуноглобулінів або коли минув довгий період з моменту попередньої інфузії.
  • У деяких станах імуноглобуліни можуть підвищувати ризик інфаркту міокарда, інсульту, легеневої емболії або глибокої венозної тромбози, оскільки вони збільшують в’язкість крові. Тому лікар повинен особливо уважно ставитися до наступних обставин:
• якщо Ви маєте надлишкову вагу,
• якщо Ви літній вік,
• якщо Ви хворієте на цукровий діабет,
• якщо у Вас підвищений кров’яний тиск (гіпертензія),
• якщо об’єм крові занадто низький (гіповолемія),
• якщо у Вас є або були проблеми з кровоносними судинами (судинні захворювання),
• якщо Ви схильні до згортання крові (спадкові або набуті тромбофілії),
• якщо Ви страждаєте від тромботичних епізодів,
• якщо Ви маєте захворювання, що збільшують густину крові (в’язкість),
• якщо Ви довго перебували в стані нерухомості,
• якщо у Вас є або були проблеми з нирками або Ви приймаєте ліки, що можуть пошкодити нирки (нефротоксичні ліки), оскільки повідомлялися випадки гострої ниркової недостатності. У разі ураження нирок лікар може розглянути припинення лікування.
  • Ви можете мати алергію (гіперчутливість) до імуноглобулінів (антитіл), навіть не підозрюючи про це. Це може відбутися навіть якщо Ви раніше вже отримували людські нормальні імуноглобуліни і добре переносили попередні введення. Це особливо можливо, якщо у Вас відсутні імуноглобуліни типу IgA (дефіцит IgA з антитілами anti-IgA). У цих рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції (гіперчутливості), такі як зниження кров’яного тиску або шок.

Швидкість інфузії, рекомендована в розділі 3 «Як застосовувати Кейвенб», повинна суворо дотримуватися
лікарем; це дуже важливо, оскільки деякі тяжкі побічні реакції на лікарський засіб можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Крім того, Ви повинні перебувати під уважним наглядом протягом усього періоду інфузії, щоб вчасно виявити будь-які симптоми.
У разі побічних реакцій Ваш лікар може вирішити, чи зменшити швидкість інфузії або припинити інфузію. Крім того, лікар визначить, який тип лікування потрібно, залежно від характеру та тяжкості побічної дії.
Кейвенб містить невеликі кількості IgA. Якщо у Вас є дефіцит IgA, Ви можете бути під високим ризиком розвитку антитіл anti-IgA і можуть виникнути анафілактичні реакції після введення компонентів крові, що містять IgA. Ваш лікар повинен оцінити користь лікування Кейвенб порівняно з потенційним ризиком реакцій гіперчутливості.
Людські імуноглобуліни проти гепатиту В можуть рідко спричиняти зниження кров’яного тиску з анафілактичною реакцією, навіть якщо Ви добре переносили попередні курси лікування імуноглобулінами.
Якщо Ви страждаєте на ниркову недостатність, Ваш лікар повинен розглянути питання про припинення лікування IVIg.
Хоча випадки порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності були пов’язані з використанням багатьох зареєстрованих препаратів IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза, найбільшу частку серед них становлять препарати, що містять сахарозу як стабілізатор. У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності або тромбоемболічних побічних реакцій препарати IVIg повинні вводитися з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою.
При лікуванні імуноглобулінами Ви можете мати ураження легень, пов’язане з лікуванням, яке називається гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (Transfusion Related Acute Lung Injury — TRALI). Якщо під час або в години після інфузії Ви відчуваєте задиху або прискорене дихання, негайно повідомте лікаря або медсестру, оскільки може знадобитися невідкладна допомога.
Підозра на алергічні або анафілактичні реакції вимагає негайного припинення інфузії. У разі шоку повинно застосовуватися стандартне медичне лікування шоку.
Повідомте свого лікаря, якщо хоча б одна з вищезазначених умов стосується Вас. Ваш лікар буде особливо уважним при призначенні та введенні Вам Кейвенб.
Препарати на основі людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування (IVIg) можуть містити антитіла, специфічні до групи крові, які рідко можуть спричинити руйнування червоних кров’яних тіл (гемоліз). З цієї причини після терапії IVIg може розвинутися форма анемії, пов’язана з аномальним руйнуванням червоних кров’яних тіл (гемолітична анемія). Тому під час лікування IVIg Ви будете перебувати під наглядом щодо клінічних ознак і симптомів гемолізу.

Аналізи крові
Кейвенб може впливати на деякі аналізи крові через тимчасове підвищення різних антитіл, які пасивно передаються у Вашу кров під час інфузії імуноглобулінів; це підвищення антитіл може призвести до того, що деякі аналізи крові дадуть результат, який може бути неправильним. Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад A, B, D (що визначають групу крові), може вплинути на деякі серологічні тести на антитіла до червоних кров’яних тіл, наприклад на прямий тест на антиглобулін (тест Кумбса).

Вірусна безпека
Коли лікарські засоби виготовляються з крові або плазми людини, вживаються певні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів крові та плазми, щоб забезпечити виключення потенційно інфікованих осіб;
• перевірку кожної донорської одиниці та партії плазми на відсутність інфекційних агентів і/або вірусів;
• включення на етапах виробництва стадій, здатних інактивувати або видаляти віруси. Незважаючи на ці заходи, при застосуванні ліків, виготовлених з крові або плазми людини, неможливо повністю виключити ризик передачі інфекційних агентів. Це стосується також нових або невідомих вірусів чи інших інфекційних агентів. Застосовувані заходи вважаються ефективними щодо вірусів з ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та вірус гепатиту А (HAV), який не має ліпідної оболонки.

Застосовувані заходи можуть мати обмежену ефективність проти вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус B19.
Імуноглобуліни не були пов’язані з інфекціями гепатиту А або парвовірусом B19, ймовірно тому, що антитіла проти цих інфекцій, які містяться в препараті, мають захисні властивості.
Настійно рекомендується, щоб кожного разу, коли Вам вводять Кейвенб, реєстрували назву та номер партії продукту, щоб забезпечити відстеження використаної партії.

Діти
Спеціальні заходи або моніторинг не потрібні.

Інші ліки та Кейвенб
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Людські імуноглобуліни проти гепатиту В для внутрішньовенного застосування не повинні змішуватися з іншими лікарськими засобами.

Живі ослаблені вірусні вакцини
Кейвенб може заважати розвитку імунної відповіді на живі ослаблені вірусні вакцини, такі як вакцини проти краснухи, свинки, кору та вітряної віспи. Введення імуноглобулінів може знижувати ефективність цих вакцин протягом періоду, що може тривати до 3 місяців. Після введення Кейвенб має минути щонайменше три місяці перед вакцинацією живими ослабленими вірусними вакцинами.
Людські імуноглобуліни проти гепатиту В повинні вводитися через три або чотири тижні після вакцинації живими ослабленими вірусними вакцинами; якщо введення людських імуноглобулінів проти гепатиту В необхідне протягом трьох або чотирьох тижнів після вакцинації, ревакцинацію слід провести через три місяці після введення людських імуноглобулінів проти гепатиту В.

Петльові діуретики (група ліків, що підвищують утворення сечі)
Сумісне застосування петльових діуретиків разом з Кейвенб слід уникати.

Вагітність, годування груддю та фертильність

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтесь з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу. Лікар вирішить, чи доцільно застосовувати Кейвенб під час вагітності та годування груддю.
• Клінічні дослідження з Кейвенб у вагітних жінок не проводилися. Відомо, що препарати на основі людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування все більше проникають через плаценту під час третього триместру. Однак препарати, що містять антитіла, використовуються вже багато років у вагітних жінок, і встановлено, що небажаних наслідків для перебігу вагітності, плоду або новонародженого не очікується.
• Якщо Ви годуєте груддю та отримуєте лікування Кейвенб, антитіла, що містяться в препараті, можуть потрапляти в грудне молоко. Тому Ваша дитина може бути захищена від деяких інфекцій.
• Клінічний досвід з імуноглобулінами свідчить, що небажаних наслідків для фертильності не очікується.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Кейвенб не впливає або впливає незначно на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Пацієнти, які відчувають побічні реакції під час лікування, повинні дочекатися їх зникнення, перш ніж керувати транспортними засобами або використовувати механізми.

Кейвенб містить натрій та сахарозу.
Цей лікарський засіб містить до максимум 39 мг натрію (основний компонент кухонної солі) у флаконі об’ємом 10 мл та 175,5 мг натрію у флаконі об’ємом 45 мл. Зазначені кількості відповідають 1,9% та 8,7% максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.
Препарат містить до 92 мг сахарози на мл (91,9 мг/мл). Це слід враховувати у пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності.

3. Як застосовувати Кейвенб

Кейвенб може застосовуватися тільки в лікарні, клініці або лікувальному закладі лікарем або
медичним персоналом.
Дозування та схема лікування залежать від показань; лікар визначить відповідну дозу та режим
лікування для вас.
На початку інфузії вам вводитимуть Кейвенб із мінімальною швидкістю інфузії. Якщо ви добре переносите
встановлену швидкість, ваш лікар може поступово збільшити швидкість інфузії.
Додаткові інструкції наведені в розділі “ Наступна інформація призначена виключно для лікарів або
медичного персоналу ”.
Якщо ви застосували Кейвенб у більшій кількості, ніж потрібно
Наслідки передозування невідомі.
Якщо вам ввели більше Кейвенб, ніж потрібно, може виникнути перевантаження білками рідин і крові,
і кров може стати надто в’язкою (гіпервіскозною); це особливо проявляється у пацієнтів із ризиком,
переважно у літніх пацієнтів або з порушенням функції серця чи нирок.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря,
фармацевта або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Якщо ви помітили один із наступних побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря або зателефонуйте до найближчої лікарні:

• Алергічні реакції (гіперчутливість). Цей побічний ефект у деяких випадках може перетворитися на гостру алергічну реакцію (анапілактичний шок): наприклад, свербіж, шкірні реакції, набряк губ, обличчя та язика, труднощі з ковтанням, труднощі з диханням, втрату свідомості.
• Гостра ниркова недостатність (наприклад, зменшення або відсутність діурезу, затримка рідини в організмі, задиха).

Нижче наведені побічні ефекти, які можуть виникати загалом після лікування
імуноглобулінами для внутрішньовенного застосування:

• брадикардія (повільне серцебиття), відчуття тепла, синкопе (втрати свідомості), бронхоспазм (звуження дихальних шляхів), кашель, тахіпное (прискорене дихання), гіпергідроз (підвищена пітливість), тахікардія (прискорене серцебиття), озноб, головний біль, запаморочення, лихоманка, блювота, алергічні реакції, нудота, артралгія (біль у суглобах), гіпотензія (зниження артеріального тиску), помірний біль у попереку та загальний м’язово-скелетний біль — іноді спостерігалися;
• окремі випадки тимчасового зниження червоних кров’яних тілець (гемолітична анемія, що піддається звороту/гемоліз), особливо у пацієнтів із групами крові А, В та АВ, і (рідше) гемолітична анемія, що вимагає переливання;
• раптове зниження артеріального тиску спостерігалося рідко, і в деяких окремих випадках можуть виникати реакції гіперчутливості (анапілактичний шок), навіть якщо раніше пацієнт не мав реакцій на попередні введення;
• спостерігалися рідкісні випадки тимчасових шкірних реакцій;
• дуже рідко повідомлялося про тромбоемболічні реакції (утворення згортків у крові), які можуть призводити до інфаркту міокарда, інсульту, закупорки легеневих артерій (легенева емболія) та тромбозу глибоких вен;
• випадки транзиторної неінфекційної менінгіту (зворотна асептична менінгіт);
• випадки підвищення рівня креатиніну в крові та/або гострої ниркової недостатності;
• випадки гострого ураження легень, пов’язаного з трансфузією (TRALI).

Наступні побічні ефекти повідомлялися після застосування Кейвенб
після виходу препарату на ринок (частота не може бути визначена на основі
наявних даних):

• Гіперчутливість
• Анапілактичний шок
• Нудота
• Блювота
• Лихоманка
• Неприятні відчуття
• Озноб
• Задиха
• Неприємні відчуття або біль у грудях

Щодо інформації щодо безпеки щодо передаваних агентів див. розділ 2 «Що ви повинні знати перед тим, як використовувати Кейвенб».
Додаткові побічні ефекти у дітей
Дані щодо педіатричної популяції відсутні.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кейвенб

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та зовнішній упаковці.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігайте при температурі вище 25 °C.
Зберігайте у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Не заморожуйте.
Кейвенб слід використовувати одразу після відновлення розчинника.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо розчин став мутним, містить осад або змінив колір (див. також «Опис зовнішнього вигляду Кейвенб та вмісту упаковки» у розділі 6).
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кейвенб
Діючою речовиною є людська імуноглобулін проти гепатиту B.

Підкласи IgG (імуноглобулінів класу G) мають такий розподіл:
IgG 26,0 - 40,0 мг/мл
IgG 13,0 - 25,0 мг/мл
IgG 1,20 - 2,50 мг/мл
IgG 0,15 - 0,50 мг/мл
Максимальний вміст IgA становить 0,05 мг/мл.
Виготовлено з плазми донорів людини.
Інші компоненти: сахароза, натрію хлорид та вода для ін’єкційних засобів.
Флакон з порошком містить людські імуноглобуліни проти гепатиту В, сахарозу та натрію хлорид.
Флакон з розчинником містить натрію хлорид та воду для ін’єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду Кейвенб та вмісту упаковки
Упаковка Кейвенб містить флакон з порошком і флакон з розчинником, з яких готується розчин для введення.
Порошок білий або трохи жовтуватий, або у вигляді крихкої твердої маси.
Після відновлення препарат має вигляд прозорої рідини або трохи опалесцентної, безбарвної або трохи жовтуватої.
Перед введенням відновлені препарати необхідно візуально перевірити на наявність завислих частинок або нестандартного забарвлення. Не використовувати розчини, які є каламутними або містять осад.
Кейвенб 50 ОД/мл, порошок і розчинник для розчину для інфузії
Флакон з порошком 500 ОД + флакон з розчинником 10 мл + інфузійний комплект (1 шприц з голкою + 1 голка для введення).
Флакон з порошком 2500 ОД + флакон з розчинником 45 мл + інфузійний комплект.
Власник дозволу на введення в обіг
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Виробник
Kedrion S.p.A. - S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli).
Ця інструкція була схвалена востаннє

---

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:

Інструкції щодо правильного застосування
Перед застосуванням препарат повинен бути доведений до кімнатної або тілесної температури.
Повне відновлення розчину має бути досягнуто протягом 30 хвилин.
Кейвенб повинен вводитися внутрішньовенно з початковою швидкістю 0,46 – 0,92 мл/кг/год (наприклад, для пацієнта з масою 65 кг — 10–20 крапель на хвилину) протягом 20–30 хвилин. У разі виникнення побічної реакції слід зменшити швидкість введення або припинити інфузію. Якщо препарат добре переноситься, швидкість введення може бути поступово збільшена до максимальної 1,85 мл/кг/год (наприклад, для пацієнта з масою 65 кг — 40 крапель/хв) на решту часу інфузії.

Відновлення розчину, флакон 500 ОД:

1. набрати розчинник шприцем для ін’єкції;
2. ввести розчинник тим самим шприцем у флакон з порошком;
3. акуратно струсити флакон до повного розчинення порошку;
4. не струшувати інтенсивно, щоб уникнути утворення піни;
5. набрати отриманий розчин шприцем;
6. замінити голку та ввести пацієнту.

Відновлення розчину, флакон 2500 ОД:

1. зніміть захисні ковпачки з флаконів порошку та розчинника;
2. протріть поверхні пробок обох флаконів спиртом;
3. вставте меншу голку подвійної голки у флакон з розчинником;
4. зніміть захисний ковпачок з іншого кінця подвійної голки, уникайте дотику до другої голки;
5. переверніть флакон з розчинником з подвійною голкою та вставте другу голку у флакон з порошком; у момент проколу пробки флакона з порошком кінець голки у флаконі з розчинником повинен торкатися рідини, а не повітря;
6. акуратно струшуйте флакон при кімнатній температурі до повного розчинення порошку;
7. не струшуйте інтенсивно: утворення піни має бути уникнуто;
8. зніміть флакон з розчинником із подвійною голкою;
9. приєднайте інфузійний набір та введіть внутрішньовенно.

Відновлені препарати повинні бути візуально перевірені на наявність сторонніх частинок та змін кольору перед введенням.
Після відновлення препарат є прозорою або трохи опалесцентною, безбарвною або світло-жовтою рідиною.
Мутні розчини або розчини з осадом не повинні використовуватися.
Кейвенб повинен використовуватися негайно після відновлення розчинником.
Не використаний препарат та відходи, що утворилися під час його застосування, повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих нормативів.

Особливі застереження
Деякі серйозні побічні реакції на препарат можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії.
Потенційні ускладнення часто можуть бути уникнуті, якщо:

• пацієнти не мають підвищеної чутливості до нормальної людської імуноглобуліну шляхом початкового повільного введення препарату (зі швидкістю інфузії від 0,46 до 0,92 мл/кг/год);
• пацієнти ретельно спостерігаються за будь-якими симптомами протягом усього періоду інфузії. Зокрема, пацієнти, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, пацієнти, які змінили тип препарату на основі IVIg, або пацієнти, яким минув довгий час з моменту попередньої інфузії, повинні спостерігатися під час першої інфузії та протягом першої години після неї, щоб виявити потенційні ознаки побічних реакцій. Усі інші пацієнти повинні спостерігатися щонайменше 20 хвилин після введення.

У всіх пацієнтів введення IVIg вимагає:

• адекватної гідратації перед початком інфузії IVIg;
• контролю об’єму сечі;
• контролю рівня сироваткового креатиніну;
• уникнення одночасного застосування петльових діуретиків. У разі побічної реакції швидкість введення повинна бути зменшена або інфузію слід припинити. Необхідне лікування залежить від характеру та тяжкості побічної дії. У разі шоку повинно бути проведено стандартне медичне лікування шоку.

Реакція на інфузію
Деякі побічні реакції (наприклад, головний біль, гарячі приливи, озноб, міалгія, свистяче дихання, тахікардія, біль у попереку, нудота та гіпотензія) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Рекомендовану швидкість інфузії слід дотримуватися ретельно. Пацієнтів слід ретельно моніторити та уважно спостерігати за будь-якими симптомами протягом усього періоду інфузії.
Побічні реакції можуть виникати частіше:

• при високій швидкості інфузії;
• у пацієнтів з гіпо- або агаммаглобулінемією з або без дефіциту IgA.

Гіперчутливість
Справжні реакції гіперчутливості є рідкісними.
Кейвенб містить невеликі кількості IgA. Особи з дефіцитом IgA потенційно можуть розвинути антитіла проти IgA та мати анафілактичні реакції після введення компонентів крові, що містять IgA. Тому лікар повинен оцінити користь від лікування Кейвенб порівняно з потенційним ризиком реакцій гіперчутливості.
Рідко людські антигепатитні В імуноглобуліни можуть спричинити зниження артеріального тиску з анафілактичною реакцією, навіть у пацієнтів, які добре переносили попередні курси імуноглобулінів.
Пацієнтів слід попередити про перші ознаки реакцій гіперчутливості, такі як кропив’янка, генералізована кропив’янка, відчуття стиснення в грудях, свистяче дихання, гіпотензія та анафілаксія. Потреба у лікуванні залежить від характеру та тяжкості побічної реакції.
Підозра на алергічну або анафілактичну реакцію вимагає негайного припинення інфузії. У разі шоку повинно бути проведено стандартне медичне лікування шоку.

Втручання у серологічні тести
Після введення імуноглобулінів тимчасове підвищення різних антитіл, пасивно переданих у кров пацієнта, може призводити до хибнопозитивних результатів у серологічних тестах.
Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад A, B, D, може впливати на деякі серологічні аналізи на антитіла до червоних кров’яних тілець, наприклад, тест антіглобуліну (тест Кумбса).

Передавані агенти
Стандартні заходи щодо запобігання інфекцій при застосуванні лікарських засобів, виготовлених із крові або плазми людини, включають відбір донорів, скринінг окремих донорських зразків та плазмених пулу на наявність специфічних маркерів інфекції та включення етапів виробництва, що ефективно інактивують/видаляють віруси.
Проте, навіть при застосуванні лікарських засобів, виготовлених із крові або плазми людини, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також вірусів та інших патогенів, що з’являються або є невідомими.
Застосовані заходи вважаються ефективними щодо вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (HIV), вірус гепатиту В (HBV) та вірус гепатиту С (HCV), а також щодо вірусу гепатиту А (HAV) без ліпідної оболонки.
Застосовані заходи можуть мати обмежену ефективність щодо вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус B19.
Є клінічний досвід, що спокійно підтверджує відсутність передачі гепатиту А та парвовірусу B19 імуноглобулінами, і можна припустити, що наявність антитіл забезпечує важливий внесок у вірусну безпеку.
Настояно рекомендується, щоб кожного разу, коли Кейвенб вводиться пацієнтові, реєструвалися назва та номер партії препарату, щоб забезпечити можливість відстеження зв’язку між пацієнтом та партією препарату.

Важливі відомості щодо складових Кейвенб
Цей лікарський засіб містить до 39 мг натрію на флакон 10 мл та 175,5 мг натрію на флакон 45 мл, що відповідає 1,9 % та 8,7 % від максимальної добової норми споживання натрію, рекомендованої ВООЗ (2 г натрію для дорослих). Цей лікарський засіб містить до 92 мг сахарози на мл (91,9 мг/мл). Це слід враховувати у пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності.

Наступні побічні реакції пов’язані з застосуванням нормальних людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування (IVIg):

Тромбоемболія
Є клінічні докази, що підтверджують зв’язок між введенням IVIg та тромбоемболічними ускладненнями, такими як інфаркт міокарда, інсульт (включаючи інсульт), легеневу емболію та глибоку венозну тромбозу, які, як вважається, пов’язані з відносним підвищенням в’язкості крові через значний приплив імуноглобуліну у пацієнтів із ризиком. Необхідно бути обережним при призначенні та інфузії IVIg пацієнтам із ожирінням та пацієнтам із наявними факторами ризику тромботичних ускладнень (наприклад, похилий вік, гіпертонія, цукровий діабет, анамнез серцево-судинних захворювань або тромботичних епізодів, пацієнти з набутими або вродженими тромбофіліями, пацієнти, що довго перебувають у стані імобілізації, пацієнти із значною гіповолемією, пацієнти з захворюваннями, що підвищують в’язкість крові).
У пацієнтів із ризиком тромбоемболічних побічних реакцій препарати на основі IVIg повинні вводитися з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою.

Гостра ниркова недостатність
Повідомлялися випадки гострої ниркової недостатності у пацієнтів, що отримують терапію IVIg.
У більшості випадків були виявлені фактори ризику, такі як наявна ниркова недостатність, цукровий діабет, гіповолемія, надмірна вага, одночасне застосування нефротоксичних ліків або вік старше 65 років.
Функцію нирок слід контролювати перед введенням IVIg, особливо у пацієнтів із потенційно підвищеним ризиком розвитку гострої ниркової недостатності, а також через відповідні інтервали після введення.
У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності препарати на основі IVIg повинні вводитися з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою. У разі ураження нирок слід розглянути припинення введення IVIg.
Хоча випадки ниркової дисфункції та гострої ниркової недостатності пов’язані з використанням багатьох зареєстрованих препаратів IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза, ті, що містять сахарозу як стабілізатор, становлять дуже високий відсоток загальної кількості.
У пацієнтів із ризиком слід розглянути можливість застосування препаратів на основі IVIg, що не містять цих допоміжних речовин. Кейвенб містить сахарозу (див. розділ 2, «Кейвенб містить натрій та сахарозу»).

Синдром асептичного менінгіту (AMS)
Синдром асептичного менінгіту може виникати під час лікування IVIg.
Зазвичай синдром починається через декілька годин до 2 днів після лікування IVIg. Дослідження спинномозкової рідини часто виявляють плейоцитоз до кількох тисяч клітин на мм³, переважно гранулоцитів, та підвищений рівень білків — до кількох сотень мг/дл.
Пацієнтам із такими ознаками та симптомами слід провести повне неврологічне обстеження, включаючи дослідження спинномозкової рідини, щоб виключити інші причини менінгіту.
Припинення лікування IVIg призводило до зникнення симптомів AMS протягом декількох днів без наслідків.

Гемолітична анемія
Препарати на основі IVIg містять антитіла, специфічні до груп крові, які можуть діяти як гемолізини та індукують in vivo зв’язування червоних кров’яних тілець імуноглобулінами, що призводить до додатного прямого тесту антіглобуліну (тест Кумбса) та рідко — до гемолізу. Після терапії IVIg може розвинутися гемолітична анемія через підвищене захоплення червоних кров’яних тілець. Пацієнтів, які отримують IVIg, слід моніторити на наявність клінічних ознак та симптомів гемолізу.

Нейтропенія/лейкопенія
Тимчасове зниження кількості нейтрофілів та/або епізоди нейтропенії, іноді тяжкі, повідомлялися після лікування IVIg. Це зазвичай відбувається протягом декількох годин або днів після введення IVIg та спонтанно зникає протягом 7–14 днів.

Гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (TRALI)
У пацієнтів, які отримують IVIg, повідомлялися окремі випадки гострого некардіогенного набряку легень (гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією, TRALI). TRALI характеризується тяжкою гіпоксією, задишкою, тахіпноею, ціанозом, гарячкою та гіпотензією. Симптоми, пов’язані з TRALI, зазвичай виникають під час трансфузії або протягом 6 годин після неї, часто протягом 1–2 годин. Тому пацієнтів, які отримують IVIg, слід моніторити, а інфузію препарату слід негайно припинити у разі появи легеневих побічних реакцій. TRALI — стан, що загрожує життю пацієнта, і вимагає негайної госпіталізації до відділення інтенсивної терапії.

Педіатрична популяція
Специфічні заходи або моніторинг не вимагаються.

Рекомендації щодо дозування
Дозування
Доза та схема лікування залежать від показання. Наведені нижче дози слід розглядати як орієнтовні.

Для профілактики рецидивів гепатиту В після трансплантації печінки через печінкову недостатність, спричинену гепатитом В.

Дорослі:
10 000 ОД у день трансплантації, періоперативно;
далі 2 000–10 000 ОД/добу протягом 7 днів,
та достатньо для підтримання рівнів антитіл вище 100–150 ОД/л у пацієнтів з негативним HBV-ДНК та вище 500 ОД/л у пацієнтів з позитивним HBV-ДНК.

Педіатрична популяція:
Дозування має коригуватися відповідно до площі поверхні тіла, виходячи з 10 000 ОД/1,73 м².

Імунопрофілактика гепатиту В

• Профілактика гепатиту В після випадкового контакту у неімунізованих осіб: принаймні 500 ОД, залежно від інтенсивності контакту, якомога раніше після контакту, бажано протягом 24–72 годин.
• Імунопрофілактика гепатиту В у пацієнтів на гемодіалізі: 8–12 ОД/кг до максимально 500 ОД кожні 2 місяці до виникнення сероконверсії після вакцинації.
• Профілактика гепатиту В у новонародженого з матері-носія вірусу гепатиту В — при народженні або якомога раніше після народження: 30–100 ОД/кг. У клінічній практиці внутрішньом’язовий шлях введення вважається переважним щоразу, коли необхідні повторні введення для досягнення сероконверсії після вакцинації. Введення антигепатитної В людської імуноглобуліну може повторюватися до сероконверсії після вакцинації.

У всіх цих ситуаціях сильно рекомендується вакцинація проти вірусу гепатиту В. Першу дозу вакцини та людські антигепатитні В імуноглобуліни можна вводити в один день, але в різних місцях.
У осіб, які не відповіли на вакцинацію (анти-HBs антитіла не визначаються), та для яких необхідна постійна профілактика, можна розглянути введення 500 ОД у дорослих та 8 ОД/кг у дітей кожні 2 місяці; вважається, що мінімальний захисний титр антитіл становить 10 мОД/мл.
Також слід враховувати дозу та схему дозування для застосування людських антигепатитних В імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування, рекомендовані в інших офіційних настановах.

Інструкція: інформація для користувача

Кейвенб 50 ОД/мл Розчин для інфузії

Імуноглобулін людський проти гепатиту В для внутрішньовенного застосування
Уважно прочитайте цей листок перед використанням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться знову його прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Кейвенб і для чого він застосовується
2. Що вам потрібно знати перед застосуванням Кейвенб
3. Як застосовувати Кейвенб
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кейвенб
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кейвенб і для чого він призначений

Цей лікарський засіб належить до фармакотерапевтичної групи, відому як імунні сироватки та імуноглобуліни.
Кейвенб — це розчин людських імуноглобулінів (білків, що виконують функцію антитіл)
проти вірусу гепатиту В для внутрішньовенного застосування, який застосовується у таких випадках:
Для профілактики рецидивів гепатиту В після трансплантації печінки, викликаної печінковою недостатністю, спричиненою вірусом гепатиту В, у поєднанні з противірусною терапією.
Для швидкого забезпечення антитіл проти вірусу гепатиту В з метою профілактики інфекції гепатитом В у таких випадках:

• при випадковій експозиції у осіб, які не є імунізованими (тобто у людей, які не вакциновані проти вірусу гепатиту В; включаючи осіб, які не пройшли повну вакцинацію або у яких невідомий статус вакцинації);
• у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (тобто у пацієнтів із тяжким ураженням нирок, яким необхідне очищення крові за допомогою штучної нирки), доки вакцинація не стане ефективною;
• у новонародженого, мати якого є носієм вірусу гепатиту В;
• у осіб, які не виявили імунної відповіді після вакцинації (тобто у людей, у яких вакцинація не стала ефективною), і для яких необхідна постійна профілактика через постійний ризик зараження гепатитом В.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кейвенб

Не застосовуйте Кейвенб

• Якщо Ви маєте алергію на людські імуноглобуліни або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• Якщо у Вашій крові є антитіла проти імуноглобулінів типу IgA, оскільки введення препарату, що містить IgA, може спричинити тяжку алергічну реакцію.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Кейвенб.
Закупорення судини (тромбоз) було пов’язано з введенням
нормальних імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування (IVIg).
Тому лікар повинен особливо обережно застосовувати цей лікарський засіб, якщо у Вас
є фактори ризику тромбозу.
Рівні антитіл anti-HBs у Вашій крові повинні регулярно контролюватися.
Деякі побічні реакції можуть виникати частіше:

• якщо швидкість інфузії є високою;
• якщо у Вас є неконтрольовані симптоми нелікованих інфекцій (наприклад, лихоманка) або симптоми хронічного запалення;
• якщо Ви отримуєте людські імуноглобуліни вперше;
• у рідкісних випадках, коли був змінений тип лікарського засобу на основі людських нормальних імуноглобулінів або коли минув довгий інтервал після попередньої інфузії.
  • У деяких станах імуноглобуліни можуть підвищувати ризик інфаркту міокарда, інсульту, легеневої емболії або глибокої вениозної тромбози, оскільки вони підвищують в’язкість крові. Тому лікар буде особливо уважним у таких випадках:
• якщо Ви маєте надлишкову вагу,
• якщо Ви літній,
• якщо Ви хворієте на діабет,
• якщо у Вас підвищений кров’яний тиск (гіпертензія),
• якщо об’єм крові занадто низький (гіповолемія),
• якщо у Вас є або були проблеми з судинами (судинні захворювання),
• якщо Ви схильні до згортання крові (спадкові або набуті тромбофілії),
• якщо Ви страждаєте на тромботичні епізоди,
• якщо Ви маєте захворювання, що підвищують густину крові (в’язкість),
• якщо Ви довго перебували в стані нерухомості,
• якщо у Вас є або були проблеми з нирками або Ви приймаєте ліки, які можуть пошкодити нирки (нефротоксичні ліки), оскільки повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності. У разі ураження нирок лікар може розглянути припинення лікування.
  • Ви можете бути алергічними (гіперчутливими) до імуноглобулінів (антитіл), навіть не знаючи про це. Це може відбутися навіть якщо Ви раніше отримували нормальні людські імуноглобуліни і добре переносили попередні введення. Це особливо може статися, якщо у Вас немає імуноглобулінів типу IgA (дефіцит IgA з антитілами anti-IgA). У цих рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції (реакції гіперчутливості), такі як зниження кров’яного тиску або шок.

Швидкість інфузії, рекомендована в розділі 3 «Як застосовувати Кейвенб», повинна суворо дотримуватися
лікарем; це дуже важливо, оскільки деякі тяжкі побічні реакції на ліки можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Крім того, Вас повинні уважно спостерігати протягом усього періоду інфузії, щоб виявити будь-які симптоми.
У разі побічних реакцій Ваш лікар може вирішити, чи зменшити швидкість інфузії або зупинити інфузію. Крім того, лікар визначить, який лікувальний захід необхідний залежно від характеру та тяжкості побічної дії.
Кейвенб містить невеликі кількості IgA. Якщо у Вас є дефіцит IgA, Ви можете мати ризик розвитку антитіл anti-IgA і можуть виникнути анафілактичні реакції після введення компонентів крові, що містять IgA. Лікар повинен оцінити користь лікування Кейвенб порівняно з потенційним ризиком реакцій гіперчутливості.
Людські імуноглобуліни проти гепатиту В можуть рідко спричиняти зниження кров’яного тиску з анафілактичною реакцією, навіть якщо Ви добре переносили попередні курси імуноглобулінів.
Якщо Ви маєте ниркову недостатність, лікар повинен розглянути можливість припинення лікування IVIg.
Хоча випадки порушення функції нирок і гострої ниркової недостатності були пов’язані з використанням багатьох схвалених препаратів на основі IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза, найбільша кількість випадків пов’язана з препаратами, що містять сахарозу як стабілізатор. У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності або тромбоемболічних побічних реакцій препарати на основі IVIg повинні вводитися з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою.
При лікуванні імуноглобулінами Ви можете мати ураження легень, пов’язане з лікуванням, так зване гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (Transfusion Related Acute Lung Injury — TRALI). Якщо під час або після інфузії Ви відчуваєте задиху або прискорене дихання, негайно повідомте лікаря або медсестру, оскільки може знадобитися невідкладна допомога.
Підозра на алергічну або анафілактичну реакцію вимагає негайного припинення інфузії. У разі шоку повинно застосовуватися стандартне медичне лікування шоку.
Повідомте свого лікаря, якщо хоча б одна з вищезазначених умов стосується Вас. Лікар буде особливо уважним при призначенні та введенні Вам Кейвенб.
Препарати на основі людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування (IVIg) можуть містити антитіла, специфічні до груп крові, які рідко можуть спричинити руйнування червоних кров’яних клітин (гемоліз). З цієї причини після терапії IVIg може розвинутися форма анемії, пов’язана з аномальним руйнуванням червоних кров’яних клітин (гемолітична анемія). Тому під час лікування IVIg Ви будете перебувати під наглядом щодо клінічних ознак і симптомів гемолізу.

Аналізи крові
Кейвенб може впливати на деякі аналізи крові через тимчасове підвищення різних антитіл, які пасивно передаються у Вашу кров із інфузією імуноглобулінів; це підвищення антитіл може призвести до результатів аналізів крові, які можуть бути неточними. Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад A, B, D (що визначають групу крові), може впливати на деякі серологічні тести на антитіла до червоних кров’яних клітин, наприклад прямий тест на антиглобулін (тест Кумбса).

Визначення глюкози в крові
Деякі системи визначення глюкози в крові (наприклад, ті, що базуються на піролохінолінхінолон-деїдрогеназі глюкози (GDH-PQQ) або на колориметричному методі глюкозо-оксидоредуктази) помилково розпізнають мальтозу (100 мг/мл), що міститься в Кейвенб, як глюкозу. Це може призвести до помилково високих показників глюкози в крові під час інфузії та протягом приблизно 15 годин після її завершення, а також до неправильного введення інсуліну, що створює загрозу життю або навіть фатальну гіпоглікемію. Крім того, випадки реальної гіпоглікемії можуть залишатися без лікування, якщо гіпоглікемічний стан маскується помилково високими показниками глюкози. Тому під час введення Кейвенб або інших парентеральних препаратів, що містять мальтозу, визначення глюкози в крові повинно проводитися за допомогою методів, специфічних до глюкози. Інструкції щодо використання системи визначення глюкози в крові, включаючи тест-смужки, повинні уважно перевірятися, щоб визначити, чи підходить система для використання у пацієнтів, які отримують парентеральні препарати, що містять мальтозу. Якщо виникають сумніви, слід звернутися до виробника системи визначення глюкози, щоб визначити її придатність для використання разом з парентеральними препаратами, що містять мальтозу.

Вірусна безпека
Коли лікарські засоби отримують із крові або плазми людини, застосовують певні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам.
Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів крові та плазми, щоб виключити потенційно інфікованих;
• перевірку кожної донорської одиниці та партії плазми на наявність інфекційних агентів і/або вірусів;
• включення на етапах виробництва стадій, які можуть інактивувати або видаляти віруси. Незважаючи на ці заходи, при застосуванні лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів неможливо. Це стосується також нових або невідомих вірусів або інших інфекційних агентів. Вважається, що заходи є ефективними щодо вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та вірус гепатиту А (HAV) без ліпідної оболонки. Застосовані заходи можуть мати обмежену ефективність щодо вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус B19. Імуноглобуліни не пов’язані з інфекціями гепатиту А або парвовірусом B19, ймовірно, через те, що антитіла проти цих інфекцій, які містяться в препараті, мають захисні властивості.

Наполегливо рекомендується, щоб кожного разу, коли Вам вводять Кейвенб, ім’я та номер партії
препарату реєструвалися, щоб забезпечити відстеження використаної партії.
Діти
Спеціальні заходи або моніторинг не потрібні.
Інші ліки та Кейвенб
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Людські імуноглобуліни проти гепатиту В для внутрішньовенного застосування не повинні змішуватися з іншими лікарськими засобами.
Живі ослаблені вірусні вакцини
Кейвенб може заважати формуванню імунної відповіді на живі ослаблені вірусні вакцини, такі як вакцини проти краснухи, свинки, кору та вітряної віспи. Введення імуноглобулінів може змінювати ефективність цих вакцин протягом періоду, що може тривати до 3 місяців. Після введення Кейвенб має пройти щонайменше три місяці перед вакцинацією живими ослабленими вірусними вакцинами.
Людські імуноглобуліни проти гепатиту В повинні вводитися через три або чотири тижні після вакцинації живими ослабленими вірусними вакцинами; якщо введення людських імуноглобулінів проти гепатиту В необхідне протягом трьох або чотирьох тижнів після вакцинації, повторну вакцинацію слід провести через три місяці після введення людських імуноглобулінів проти гепатиту В.
Петльові діуретики (група ліків, що підвищують утворення сечі)
Сумісне застосування петльових діуретиків разом з Кейвенб слід уникати.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу. Лікар вирішить, чи доцільно застосовувати Кейвенб під час вагітності та годування грудьми.
• Клінічні дослідження з Кейвенб у вагітних жінок не проводилися. Відомо, що препарати на основі людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування проникають через плаценту, особливо під час третього триместру. Проте препарати, що містять антитіла, використовуються вже багато років у вагітних жінок, і встановлено, що небажаних наслідків для перебігу вагітності, плоду та новонародженого не очікується.
• Якщо Ви годуєте грудьми та отримуєте лікування Кейвенб, антитіла, що містяться в препараті, можуть проникати в грудне молоко. Тому Ваша дитина може бути захищена від деяких інфекцій.
• Клінічний досвід з імуноглобулінами свідчить, що небажаних наслідків для фертильності не очікується.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Кейвенб не змінює або змінює незначно здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Пацієнти, які відчувають побічні реакції під час лікування, повинні зачекати, доки симптоми не зникнуть, перш ніж керувати транспортними засобами або використовувати механізми.
Кейвенб містить натрій
Цей лікарський засіб містить до 39 мг натрію (основного компонента кухонної солі) у флаконі 10 мл та 195 мг натрію у флаконі 50 мл. Це відповідає 1,9% та 9,7% максимальної добової норми споживання натрію дорослою людиною.

3. Як застосовувати Кейвенб

Кейвенб може вводитися лише в лікарні, клініці або лікувальному закладі лікарем або медичним персоналом.
Дозування та схема лікування залежать від показань; лікар визначить відповідну дозу та режим лікування для вас.
На початку інфузії вам вводитимуть Кейвенб із мінімальною швидкістю введення. Якщо ви добре переносяте застосовану швидкість, ваш лікар може поступово збільшити швидкість інфузії.
Додаткові інструкції наведено в розділі „Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичного персоналу”.
Якщо ви застосували більше Кейвенб, ніж потрібно
Наслідки передозування невідомі.
Якщо вам ввели більше Кейвенб, ніж слід, може виникнути перевантаження білками рідини організму, і кров може стати надто густою (гіпервіскозною); це особливо характерно для пацієнтів із ризиком, зокрема літніх пацієнтів або тих, у яких порушена функція серця або нирок.
Якщо у вас виникли будь-які додаткові сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони виникають.
Якщо ви помітили один із наступних побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря або зателефонуйте до найближчої лікарні:

• Алергічні реакції (гіперчутливість). Цей побічний ефект у деяких випадках може перетворитися на гостру алергічну реакцію (анапілактичний шок): наприклад, свербіж, шкірні реакції, набряк губ, обличчя та язика, труднощі з ковтанням, утруднене дихання, втрату свідомості.
• Гостра ниркова недостатність (наприклад, зниження або відсутність сечовиділення, затримка рідини в організмі, задиха).

Нижче наведені побічні ефекти, які загалом можуть виникати після лікування
імуноглобулінами для внутрішньовенного застосування:

• брадикардія (повільне серцебиття), відчуття спекоти, синкопе (втрати свідомості), бронхоспазм (звуження дихальних шляхів), кашель, тахіпнея (прискорене дихання), гіпергідроз (підвищена пітливість), тахікардія (прискорене серцебиття), озноб, головний біль, запаморочення, лихоманка, блювота, нудота, алергічні реакції, артралгія (біль у суглобах), зниження артеріального тиску, помірний біль у попереку та загальний м’язово-скелетний біль — спостерігалися зрідка;
• окремі випадки тимчасового зниження червоних кров’яних тілець (оборотна гемолітична анемія/гемоліз), особливо у пацієнтів з групами крові A, B та AB і (рідко) гемолітична анемія, що вимагає переливання;
• раптове зниження артеріального тиску спостерігалося рідко, і в деяких окремих випадках можуть виникати реакції гіперчутливості (анапілактичний шок), навіть якщо пацієнт раніше не мав реакцій на попередні введення;
• спостерігалися рідкісні випадки транзиторних шкірних реакцій;
• дуже рідко повідомлялося про тромбоемболічні реакції (утворення згустків у крові), які можуть призвести до інфаркту міокарда, інсульту, закупорки легеневих артерій (легенева емболія) та тромбозу глибоких вен;
• випадки транзиторної неінфекційної менінгіту (оборотна асептична менінгіт);
• випадки підвищення рівня креатиніну в крові та/або гострої ниркової недостатності;
• випадки пошкодження легень, пов’язаного з трансфузією (TRALI).

Наступні побічні ефекти були зареєстровані після введення препарату Кейвенб після його виходу на ринок (частоту не можна визначити на основі наявних даних):

• Гіперчутливість
• Анапілактичний шок
• Нудота
• Блювота
• Лихоманка
• Нездужання
• Озноб
• Задиха
• Неприємні відчуття або біль у грудях

Щодо інформації щодо безпеки щодо передаваних агентів дивіться в розділі 2 «Що ви повинні знати перед застосуванням Кейвенб».
Додаткові побічні ефекти у дітей
Специфічні дані щодо педіатричної популяції відсутні.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через сайт
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кейвенб

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і подалік від їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на етикетці та зовнішній упаковці.
Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте в холодильнику (2°C - 8°C).
Зберігайте у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Не заморожуйте.
Після відкриття контейнера препарат слід ввести негайно.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо ви помітили, що розчин мутний, містить осад або змінив колір (див. також розділ «Опис зовнішнього вигляду Кейвенб та вміст упаковки» у пункті 6).
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кейвенб
Діючою речовиною є людська імуноглобулін проти гепатиту В.

Підкласи IgG (імуноглобулінів класу G) мають такий розподіл:
IgG 26,0 - 40,0 мг/мл
IgG 13,0 - 25,0 мг/мл
IgG 1,20 - 2,50 мг/мл
IgG 0,15 - 0,50 мг/мл
Максимальний вміст IgA становить 0,05 мг/мл.
Виготовлено з плазми донорів людини.
Інші компоненти: мальтоза, натрію хлорид та вода для ін’єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду Кейвенб та вмісту упаковки
Кейвенб — це розчин для інфузії.
Розчин є прозорою або трохи опалесцентною, безбарвною або блідо-жовтою рідиною.
Перед застосуванням необхідно візуально перевірити розчин на наявність завислих частинок, включень або зміни кольору. Не використовувати розчини, які є мутними або містять осад.
Кейвенб 50 ОД/мл розчин для інфузії: флакон з 500 ОД у 10 мл
Кейвенб 50 ОД/мл розчин для інфузії: флакон з 2500 ОД у 50 мл + інфузійний комплект.
Власник дозволу на введення в обіг
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Виробник
Kedrion S.p.A. - S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli).

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:

Інструкції щодо правильного застосування
Перед застосуванням препарат потрібно довести до кімнатної або тілесної температури.
Кейвенб повинен вводитися внутрішньовенно з початковою швидкістю 0,46–0,92 мл/кг/год (наприклад, для пацієнта масою 65 кг — 10–20 крапель на хвилину) протягом 20–30 хвилин. У разі виникнення побічної реакції швидкість введення слід зменшити або припинити інфузію. Якщо препарат добре переноситься, швидкість введення можна поступово збільшити до максимальної 1,85 мл/кг/год (наприклад, для пацієнта масою 65 кг — 40 крапель/хв) на решту часу інфузії.
Не використовувати розчини, які є мутними або містять осад.
Розчинені препарати слід візуально перевіряти на наявність завислих частинок або зміни кольору перед введенням.
Розчин є прозорим або трохи опалесцентним, безбарвним або блідо-жовтим.
Не використаний препарат та відходи від нього повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.

Особливі застереження
Деякі побічні реакції на препарат можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії.
Потенційні ускладнення часто можна уникнути, якщо:

• пацієнти не мають чутливості до нормальної людської імуноглобуліну, а на початку введення препарату дотримуватися низької швидкості інфузії (від 0,46 до 0,92 мл/кг/год);
• пацієнти ретельно спостерігаються на наявність будь-яких симптомів протягом усього періоду інфузії. Зокрема, пацієнтів, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, пацієнтів, які змінили тип препарату на основі IVIg, або пацієнтів, у яких минув довгий час з моменту попередньої інфузії, слід спостерігати під час першої інфузії та протягом першої години після неї, щоб виявити потенційні ознаки побічних реакцій. Усіх інших пацієнтів слід спостерігати принаймні 20 хвилин після введення.

У всіх пацієнтів застосування IVIg вимагає:

• адекватної гідратації перед початком інфузії IVIg;
• контролю об’єму сечі;
• контролю рівня сироваткового креатиніну;
• уникнення одночасного застосування петльових діуретиків. У разі побічної реакції швидкість введення слід зменшити або припинити інфузію. Необхідне лікування залежить від характеру та тяжкості побічної дії. У разі шоку слід проводити стандартне медичне лікування шоку.

Реакція на інфузію
Деякі побічні реакції (наприклад, головний біль, гарячкові приливи, тремтіння, міалгія, свистяче дихання, тахікардія, біль у попереку, нудота та гіпотензія) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії.
Рекомендовану швидкість інфузії слід дотримуватися ретельно. Пацієнтів слід ретельно спостерігати та уважно контролювати на наявність будь-яких симптомів протягом усього періоду інфузії.
Побічні реакції можуть виникати частіше:

• при високій швидкості інфузії;
• у пацієнтів з гіпо- або агаммаглобулінемією з або без дефіциту IgA.

Гіперчутливість
Справжні реакції гіперчутливості є рідкісними.
Кейвенб містить невеликі кількості IgA. Особи з дефіцитом IgA можуть розвинути антитіла проти IgA та мати анафілактичні реакції після введення компонентів крові, що містять IgA. Тому лікар повинен оцінити користь від лікування Кейвенбом порівняно з потенційним ризиком реакцій гіперчутливості.
Рідко людські імуноглобуліни проти гепатиту В можуть спричинити зниження артеріального тиску з анафілактичною реакцією, навіть у пацієнтів, які добре переносили попереднє лікування імуноглобулінами.
Пацієнтів слід попередити про перші ознаки реакцій гіперчутливості, такі як кропив’янка, генералізована кропив’янка, відчуття тиску в грудях, свистяче дихання, гіпотензія та анафілаксія. Необхідне лікування залежить від характеру та тяжкості побічної реакції.
Підозра на алергічну або анафілактичну реакцію вимагає негайного припинення інфузії. У разі шоку слід проводити стандартне медичне лікування шоку.

Вплив на серологічні тести
Після введення імуноглобулінів тимчасове підвищення різних антитіл, пасивно переданих у кров пацієнта, може призводити до хибно позитивних результатів у серологічних тестах.
Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад A, B, D, може заважати деяким серологічним аналізам на антитіла до червоних кров’яних тілець, наприклад тесту з антіглобуліном (тест Кумбса).

Передавані агенти
Стандартні заходи щодо запобігання інфекцій при застосуванні лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, включають відбір донорів, скринінг індивідуальних донорських зразків та плазмених пулу на наявність специфічних маркерів інфекції, а також включення етапів виробництва, що ефективно інактивують/видаляють віруси.
Проте при введенні лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також вірусів та інших патогенів, що виникають або є невідомими.
Застосовані заходи вважаються ефективними щодо вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (HIV), вірус гепатиту В (HBV) та вірус гепатиту С (HCV), а також щодо вірусу гепатиту А (HAV) без ліпідної оболонки.
Застосовані заходи можуть мати обмежену ефективність щодо вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус B19.
Є клінічний досвід, що свідчить про відсутність передачі гепатиту А та парвовірусу B19 імуноглобулінами, і можна припустити, що наявність антитіл забезпечує важливий внесок у вірусну безпеку.
Настійно рекомендується, щоб кожного разу, коли Кейвенб вводиться пацієнту, реєструвалися назва та номер партії препарату, щоб забезпечити відстеження зв’язку між пацієнтом та партією препарату.

Важлива інформація щодо складових Кейвенба
Цей лікарський засіб містить до максимум 39 мг натрію в ампулі 10 мл та 195 мг натрію в ампулі 50 мл, що відповідно становить 1,9% та 9,7% від максимальної добової норми споживання натрію, рекомендованої ВООЗ (2 г натрію для дорослого).
Цей лікарський засіб містить до максимум 91,9 мг мальтози на мл як допоміжну речовину.
Втручання мальтози в тести на глюкозу в крові може призвести до завищення показників глюкози та, як наслідок, до неадекватного введення інсуліну, що може спричинити стан гіпоглікемії, небезпечний для життя, і смерть пацієнта. Крім того, випадки реальної гіпоглікемії можуть залишатися без лікування, якщо стан гіпоглікемії маскується хибно підвищеними показниками глюкози. Див. нижче щодо гострої ниркової недостатності.

Наступні побічні реакції пов’язані з застосуванням нормальних людських імуноглобулінів для внутрішньовенного введення (IVIg):

Тромбоемболія
Є клінічні докази, що підтверджують зв’язок між введенням IVIg та тромбоемболічними подіями, такими як інфаркт міокарда, інсульт (включаючи інсульт), легеневу емболію та глибоку венозну тромбозу, які, як вважається, пов’язані з відносним підвищенням в’язкості крові через значний приплив імуноглобуліну у пацієнтів із високим ризиком. Слід бути обережним при призначенні та інфузії IVIg пацієнтам із ожирінням та пацієнтам із наявними факторами ризику тромботичних подій (наприклад, похилий вік, гіпертонія, цукровий діабет, історія судинних захворювань або тромботичних епізодів, пацієнти з набутими або вродженими тромбофіліями, пацієнти, що довго перебувають у стані імобілізації, пацієнти з гострою гіповолемією, пацієнти з захворюваннями, що підвищують в’язкість крові).
У пацієнтів із ризиком побічних реакцій тромбоемболічного характеру препарати на основі IVIg слід вводити з мінімально можливою швидкістю інфузії та дозою.

Гостра ниркова недостатність
Повідомлялися випадки гострої ниркової недостатності у пацієнтів, які отримували терапію IVIg.
У більшості випадків були виявлені фактори ризику, такі як наявна ниркова недостатність, цукровий діабет, гіповолемія, ожиріння, одночасне застосування нефротоксичних ліків або вік понад 65 років.
Функцію нирок слід контролювати перед введенням IVIg, зокрема у пацієнтів із потенційно підвищеним ризиком розвитку гострої ниркової недостатності, а також через відповідні інтервали після введення.
У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності препарати на основі IVIg слід вводити з мінімально можливою швидкістю інфузії та дозою. У разі ураження нирок слід розглянути припинення застосування IVIg.
Хоча випадки порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності пов’язані з використанням багатьох дозволених препаратів IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза, ті, що містять сахарозу як стабілізатор, становлять дуже високий відсоток загальної кількості.
У пацієнтів із ризиком може бути розглянуто використання препаратів на основі IVIg, що не містять цих допоміжних речовин. Кейвенб містить мальтозу (див. розділ «Важлива інформація щодо складових Кейвенба»).

Синдром асептичного менінгіту (AMS)
Синдром асептичного менінгіту може виникати під час лікування IVIg.
Зазвичай синдром починається через декілька годин до 2 днів після лікування IVIg. Дослідження спинномозкової рідини часто показують плеоцитоз до кількох тисяч клітин на мм³, переважно гранулоцитів, та підвищений рівень білків — до кількох сотень мг/дл.
Пацієнтам із такими ознаками та симптомами слід провести повне неврологічне обстеження, включаючи дослідження СРР, щоб виключити інші причини менінгіту.
Припинення лікування IVIg призводило до зникнення AMS протягом декількох днів без наслідків.

Гемолітична анемія
Препарати IVIg містять антитіла, специфічні до груп крові, які можуть діяти як гемолізини та спричиняти in vivo зв’язування червоних кров’яних тілець з імуноглобулінами, що призводить до прямої позитивної реакції з антіглобуліном (тест Кумбса) та рідко — до гемолізу. Після терапії IVIg може розвинутися гемолітична анемія через підвищене захоплення червоних кров’яних тілець. Пацієнтів, які отримують IVIg, слід контролювати на наявність клінічних ознак та симптомів гемолізу.

Нейтропенія/лейкопенія
Тимчасове зниження кількості нейтрофілів та/або епізоди нейтропенії, іноді тяжкі, повідомлялися після лікування IVIg. Це зазвичай відбувається протягом декількох годин або днів після введення IVIg та самостійно зникає протягом 7–14 днів.

Гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (TRALI)
У пацієнтів, які отримують IVIg, повідомлялися окремі випадки гострого некардіогенного набряку легень (гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією, TRALI). TRALI характеризується тяжкою гіпоксією, задишчям, тахіпноею, ціанозом, гарячкою та гіпотензією. Симптоми, пов’язані з TRALI, зазвичай виникають під час трансфузії або протягом 6 годин після неї, часто протягом 1–2 годин. Тому пацієнтів, які отримують IVIg, слід контролювати, і інфузію препарату слід негайно припинити у разі появи побічних легеневих реакцій. TRALI — стан, що загрожує життю пацієнта, і вимагає негайної госпіталізації до відділення інтенсивної терапії.

Педіатрична популяція
Спеціальні заходи або моніторинг не потрібні.

Рекомендації щодо дозування
Дозування
Доза та схема лікування залежать від показання. Наведені нижче дози слід розглядати як орієнтовні.

Для профілактики рецидивів гепатиту В після трансплантації печінки через печінкову недостатність, спричинену гепатитом В.
Дорослі:
10 000 ОД у день трансплантації, періопераційно;
далі 2 000–10 000 ОД/добу протягом 7 днів
та за необхідності для підтримання рівня антитіл понад 100–150 ОД/л у пацієнтів, негативних щодо HBV-ДНК, та понад 500 ОД/л у пацієнтів, позитивних щодо HBV-ДНК.

Педіатрична популяція:
Дозування слід коригувати відповідно до площі поверхні тіла, виходячи з 10 000 ОД/1,73 м².

Імунопрофілактика гепатиту В

• Профілактика гепатиту В після випадкового контакту у неімунізованих осіб: принаймні 500 ОД, залежно від інтенсивності контакту, якомога швидше після контакту, бажано протягом 24–72 годин.
• Імунопрофілактика гепатиту В у пацієнтів на гемодіалізі: 8–12 ОД/кг до максимально 500 ОД кожні 2 місяці, доки вакцинація не стане ефективною.
• Профілактика гепатиту В у новонародженого з матері-носія вірусу гепатиту В — при народженні або якомога швидше після нього: 30–100 ОД/кг. У клінічній практиці внутрішньом’язове введення вважається переважним щоразу, коли необхідні повторні введення для досягнення сероконверсії після вакцинації.
  Введення людського імуноглобуліну проти гепатиту В може повторюватися до сероконверсії після вакцинації.

У всіх цих ситуаціях сильно рекомендується вакцинація проти вірусу гепатиту В.
Першу дозу вакцини та людські імуноглобуліни проти гепатиту В можна вводити в один день, але в різних місцях.
У осіб, які не продемонстрували імунну відповідь після вакцинації (антитіла anti-HBs не визначаються), і для яких необхідна постійна профілактика, може розглядатися введення 500 ОД для дорослих та 8 ОД/кг для дітей кожні 2 місяці; вважається, що мінімальний захисний титр антитіл становить 10 мОД/мл.
Також слід враховувати дозу та схему дозування для застосування людських імуноглобулінів проти гепатиту В для внутрішньовенного введення, рекомендовані в інших офіційних настановах.