Keyvenb: información detallada

Folleto informativo: información para el usuario

KEYVENB 50 UI/ml Polvo y disolvente para solución para perfusión

Inmunoglobulina humana antihepatitis B para uso intravenoso
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

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Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es KEYVENB y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar KEYVENB
Cómo usar KEYVENB
Posibles efectos adversos
Cómo conservar KEYVENB
Contenido del envase y otra información

1. Qué es KEYVENB y para qué se utiliza

Este medicamento pertenece a un grupo farmacoterapéutico denominado sueros inmunes e inmunoglobulinas.
KEYVENB es una solución de inmunoglobulinas (proteínas con función de anticuerpos) humanas antihepatitis B para uso endovenoso y se utiliza en los siguientes tratamientos:
Para prevenir las recaídas de la hepatitis B tras el trasplante de hígado debido a insuficiencia hepática inducida por el virus de la hepatitis B, en combinación con la terapia antiviral.
Para proporcionar rápidamente anticuerpos frente al virus de la hepatitis B con el fin de prevenir la hepatitis B en los siguientes casos:

tras exposición accidental en personas no inmunizadas (es decir, en personas que no han sido vacunadas contra el virus de la hepatitis B; incluidas aquellas que no han completado la pauta de vacunación o cuyo estado de vacunación es desconocido);
en pacientes en hemodiálisis (es decir, en pacientes con insuficiencia renal grave que necesitan depuración de la sangre mediante un riñón artificial), hasta que la vacunación haya resultado efectiva;
en el recién nacido cuya madre es portadora del virus de la hepatitis B;
en personas que no han mostrado respuesta inmunitaria tras la vacunación (es decir, en personas en las que la vacunación no ha resultado efectiva) y que requieren una prevención continua debido al riesgo persistente de contraer la hepatitis B.

2. Qué debe saber antes de usar KEYVENB

No utilice KEYVENB

Si es alérgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
Si en su sangre tiene anticuerpos dirigidos contra las inmunoglobulinas de tipo IgA, ya que la administración de un producto que contiene IgA puede provocar una reacción alérgica grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar KEYVENB.
La oclusión de un vaso sanguíneo (trombosis) se ha relacionado con la administración de inmunoglobulinas normales para uso endovenoso (IVIg). Por lo tanto, su médico debe actuar con especial precaución al administrar este medicamento si usted tiene factores de riesgo trombótico.
Los niveles de anticuerpos anti-HBs presentes en su sangre deben controlarse regularmente.
Algunas reacciones adversas pueden manifestarse con mayor frecuencia:

si la velocidad de la infusión es elevada;
si tiene síntomas incontrolados de infecciones no tratadas (por ejemplo, fiebre) o síntomas de inflamación crónica;
si recibe inmunoglobulinas humanas normales por primera vez;
en los raros casos en que se haya cambiado el tipo de medicamento a base de inmunoglobulinas humanas normales, o cuando haya transcurrido un largo intervalo desde la infusión anterior.
- En ciertas condiciones, las inmunoglobulinas pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, ya que aumentan la viscosidad de la sangre. Por lo tanto, su médico prestará especial atención en las siguientes circunstancias:
si tiene sobrepeso,
si es de edad avanzada,
si padece diabetes,
si tiene la presión arterial alta (hipertensión),
si el volumen sanguíneo es demasiado bajo (hipovolemia),
si tiene o ha tenido problemas en los vasos sanguíneos (enfermedades vasculares),
si tiene una mayor tendencia a la coagulación de la sangre (trastornos trombófilos hereditarios o adquiridos),
si padece episodios trombóticos,
si padece enfermedades que aumentan la densidad de la sangre (viscosidad),
si ha tenido un período prolongado de inmovilidad,
si tiene o ha tenido problemas renales o si toma medicamentos que pueden dañar los riñones (medicamentos nefrotóxicos), ya que se han notificado casos de insuficiencia renal aguda. En caso de daño renal, su médico considerará la interrupción del tratamiento.
- Usted puede ser alérgico (hipersensible) a las inmunoglobulinas (anticuerpos) sin saberlo. Esto puede ocurrir incluso si ha recibido anteriormente inmunoglobulinas humanas normales y ha tolerado bien las administraciones previas. Esta situación puede darse especialmente si no tiene inmunoglobulinas de tipo IgA (deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA). En estos casos raros pueden producirse reacciones alérgicas (de hipersensibilidad), como una disminución de la presión arterial o shock.

La velocidad de infusión recomendada en la sección 3 “Cómo usar KEYVENB” debe seguirse rigurosamente por el médico; esto se recomienda firmemente porque algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Además, usted debe ser vigilado estrechamente y observado cuidadosamente durante todo el período de infusión para detectar la aparición de cualquier síntoma.
En caso de reacciones adversas, su médico puede decidir reducir la velocidad de infusión o interrumpirla. Además, su médico determinará el tipo de tratamiento necesario según la naturaleza y la gravedad del efecto indeseado.
KEYVENB contiene pequeñas cantidades de IgA. Si usted tiene un déficit de IgA, puede tener riesgo de desarrollar anticuerpos anti-IgA y puede presentar reacciones anafilácticas tras la administración de componentes sanguíneos que contengan IgA. Su médico debe evaluar el beneficio del tratamiento con KEYVENB frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.
Las inmunoglobulinas humanas antihepatitis B pueden provocar raramente una caída de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso si ha tolerado previamente tratamientos con inmunoglobulinas.
Si usted padece insuficiencia renal, su médico debe considerar la interrupción del tratamiento con IVIg.
Aunque casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de muchos productos autorizados a base de IVIg que contienen diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy elevado del número total. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda o de reacciones adversas tromboembólicas, los productos a base de IVIg deben administrarse a la velocidad y dosis más bajas posibles.
Con los tratamientos a base de inmunoglobulinas, usted puede sufrir un daño pulmonar relacionado con el tratamiento, denominado lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (Transfusion Related Acute Lung Injury - TRALI). Si presenta dificultad para respirar o respiración acelerada durante la infusión o en las horas posteriores, informe inmediatamente al médico o al enfermero, ya que puede ser necesario un tratamiento de emergencia.
La sospecha de reacciones de tipo alérgico o anafiláctico requiere la interrupción inmediata de la infusión. En caso de shock, debe seguirse el tratamiento médico estándar para el shock.
Informe a su médico si alguna de las condiciones mencionadas anteriormente se aplica a usted. Su médico prestará especial atención al prescribirle y administrarle KEYVENB.
Los productos a base de inmunoglobulinas humanas para uso endovenoso (IVIg) pueden contener anticuerpos específicos del grupo sanguíneo que pueden provocar raramente la destrucción de glóbulos rojos (hemólisis). Por este motivo, tras la terapia con IVIg, puede desarrollarse una forma de anemia debida a una rotura anormal de glóbulos rojos (anemia hemolítica). Por lo tanto, durante el tratamiento con IVIg, se le monitorizará para detectar signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Análisis de sangre
KEYVENB puede interferir con algunos análisis de sangre debido al aumento temporal de varios anticuerpos que se transfieren pasivamente a su sangre con la infusión de inmunoglobulinas; este aumento de anticuerpos puede hacer que algunos análisis de sangre arrojen un resultado que podría no ser correcto. La transferencia pasiva de anticuerpos contra los antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D (que determinan el grupo sanguíneo), puede interferir con ciertas pruebas serológicas para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs).

Seguridad viral
Cuando los medicamentos se preparan a partir de sangre o plasma humano, se toman medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma para asegurar que se excluyan aquellos potencialmente infectados;
el control de cada donación y de cada lote de plasma para verificar la ausencia de agentes infecciosos y/o virus;
la inclusión, durante los procesos de fabricación, de etapas capaces de inactivar o eliminar virus.
A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no puede descartarse totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus u otros tipos de agentes infecciosos emergentes o desconocidos. Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA).

Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
Las inmunoglobulinas no se han asociado con infecciones por hepatitis A o por parvovirus B19, probablemente porque los anticuerpos contra estas infecciones, que están contenidos en el producto, tienen propiedades protectoras.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se le administre KEYVENB, se registre el nombre y el número de lote del producto, con el fin de garantizar la trazabilidad del lote utilizado.

Niños
No se requieren medidas ni monitorizaciones específicas.

Otros medicamentos y KEYVENB
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Las inmunoglobulinas humanas antihepatitis B para uso endovenoso no deben mezclarse con otros productos medicinales.

Vacunas con virus vivos atenuados
KEYVENB puede interferir con el desarrollo de una respuesta inmunitaria a vacunas con virus vivos atenuados, como las de rubéola, paperas, sarampión y varicela. La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de estas vacunas durante un período que puede durar hasta 3 meses. Deben transcurrir al menos tres meses tras la administración de KEYVENB antes de proceder a la vacunación con vacunas con virus vivos atenuados.
Las inmunoglobulinas humanas antihepatitis B deben administrarse tres o cuatro semanas después de la vacunación con vacunas con virus vivos atenuados; si la administración de inmunoglobulinas humanas antihepatitis B es necesaria dentro de las tres o cuatro semanas posteriores a la vacunación, debe realizarse una revacunación tres meses después de la administración de las inmunoglobulinas humanas antihepatitis B.

Diuréticos de asa (un grupo de medicamentos que aumentan la producción de orina)
Debe evitarse el uso concomitante de diuréticos de asa junto con KEYVENB.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento. Su médico decidirá si es adecuado usar KEYVENB durante el embarazo y la lactancia.
No se han realizado estudios clínicos con KEYVENB en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los productos a base de inmunoglobulinas humanas para uso endovenoso atraviesan la placenta de forma creciente durante el tercer trimestre. Sin embargo, los medicamentos que contienen anticuerpos se han usado durante años en mujeres embarazadas y se ha demostrado que no se esperan efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, el feto o el recién nacido.
Si está dando el pecho y está en tratamiento con KEYVENB, los anticuerpos contenidos en el producto pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su bebé puede quedar protegido frente a ciertas infecciones.
La experiencia clínica con las inmunoglobulinas sugiere que no se esperan efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
KEYVENB no altera o altera de forma despreciable la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que presenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar a que estas desaparezcan antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.

KEYVENB contiene sodio y sacarosa.
Este medicamento contiene hasta un máximo de 39 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial de 10 ml y 175,5 mg de sodio por vial de 45 ml. Las cantidades indicadas equivalen respectivamente al 1,9% y al 8,7% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
El medicamento contiene hasta 92 mg de sacarosa por ml (91,9 mg/ml). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda.

3. Cómo utilizar KEYVENB

KEYVENB solo puede administrarse en un hospital o en clínicas y centros sanitarios por médicos o
personal sanitario.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación; su médico determinará la dosis y el
tratamiento adecuados para usted.
Al comienzo de la infusión, recibirá KEYVENB a la velocidad mínima de infusión. Si tolera bien la
velocidad aplicada, su médico podrá aumentar gradualmente la velocidad de infusión.
Para instrucciones adicionales, consulte la sección “ La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o
personal sanitario ”.
Si utiliza más KEYVENB del que debe
Las consecuencias de la sobredosis no son conocidas.
Si se le administra más KEYVENB del recomendado, puede producirse una sobrecarga de proteínas en los fluidos corporales y la sangre puede volverse demasiado espesa (hiperviscosidad); este efecto se manifiesta especialmente en pacientes de riesgo, sobre todo en pacientes ancianos o con alteración de la función cardíaca o renal.
Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicinamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Si nota alguno de los siguientes efectos adversos, consulte inmediatamente al médico o póngase en contacto con el hospital más cercano:

Reacciones alérgicas (hipersensibilidad). Este efecto adverso en algunos casos puede progresar a una reacción alérgica aguda (shock anafiláctico): por ejemplo, picor, reacciones cutáneas, hinchazón de los labios, de la cara y de la lengua, dificultad para tragar, dificultad respiratoria, desmayo.
Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, disminución o ausencia del flujo urinario, retención de líquidos, dificultad para respirar).

Los siguientes efectos adversos se han notificado generalmente tras el tratamiento con inmunoglobulinas para uso endovenoso:

bradicardia (ritmo cardíaco lento), sensación de calor, síncope (desmayo), broncoespasmo (estrechamiento de las vías respiratorias), tos, taquipnea (respiración acelerada), hiperhidrosis (sudoración excesiva), taquicardia (ritmo cardíaco acelerado), escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia (dolor en las articulaciones), hipotensión (descenso de la presión arterial), dolor lumbar de intensidad moderada y dolor musculoesquelético generalizado se han notificado ocasionalmente;
casos aislados de reducción temporal de glóbulos rojos (anemia hemolítica reversible/hemólisis), especialmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB y (raramente) anemia hemolítica que requiere transfusión;
se ha notificado raramente una caída brusca de la presión arterial y, en algunos casos aislados, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (shock anafiláctico), incluso cuando el paciente no ha presentado reacciones previas a administraciones anteriores;
se han observado casos raros de reacciones cutáneas transitorias;
muy raramente se han notificado reacciones tromboembólicas (formación de coágulos en la sangre) que pueden causar infarto de miocardio, ictus, obstrucción de las arterias pulmonares (embolia pulmonar) y trombosis de venas profundas;
casos de meningitis no infecciosa transitoria (meningitis aséptica reversible);
casos de aumento del nivel de creatinina en sangre y/o insuficiencia renal aguda;
casos de daño pulmonar agudo asociado a la transfusión (TRALI).

Los siguientes efectos adversos se han notificado tras la administración de KEYVENB tras la comercialización del medicamento (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

Hipersensibilidad
Shock anafiláctico
Náuseas
Vómitos
Fiebre
Malestar general
Escalofríos
Disnea
Molestias o dolor en el pecho

Para obtener información sobre la seguridad frente a agentes transmisibles, consulte el apartado 2 “Qué debe saber antes de usar KEYVENB”.
Efectos adversos adicionales en niños
No hay datos específicos disponibles sobre la población pediátrica.
Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del siguiente enlace:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar KEYVENB

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase exterior.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No conserve este medicamento a temperatura superior a 25 °C.
Manténgalo en el envase exterior para protegerlo de la luz.
No congele.
KEYVENB debe utilizarse inmediatamente después de la reconstrucción con el disolvente.
No utilice este medicamento si observa que la solución está turbia, contiene partículas o presenta cambios de color (véase también la sección “Descripción del aspecto de KEYVENB y contenido del envase” en el apartado 6).
No tire ningún medicamento por los desagües ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene KEYVENB
El principio activo es inmunoglobulina humana antihepatitis B.

	KEYVENB 500 UI	KEYVENB 2500 UI
Proteínas humanas	50 g/l	50 g/l
constituidas por inmunoglobulinas humanas al menos al	95%	95%
Anticuerpos contra el antígeno HBs (anti-HBs) en cantidad no inferior a	500 UI/frasco	2500 UI/frasco
Anticuerpos contra el antígeno HBs (anti-HBs) tras la reconstitución con el disolvente en cantidad no inferior a	50 UI/ml	50 UI/ml

Las subclases de IgG (inmunoglobulinas de tipo G) tienen la siguiente distribución:
IgG 26,0 - 40,0 mg/ml
IgG 13,0 - 25,0 mg/ml
IgG 1,20 - 2,50 mg/ml
IgG 0,15 - 0,50 mg/ml
El contenido máximo de IgA es de 0,05 mg/ml
Producto a partir de plasma de donantes humanos.
Los demás componentes son sacarosa, cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
El frasco de polvo contiene inmunoglobulinas humanas antihepatitis B, sacarosa y cloruro de sodio.
El frasco de disolvente contiene cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de KEYVENB y contenido del envase
El envase de KEYVENB contiene un frasco de polvo y un frasco de disolvente con los que se prepara la solución a administrar.
El polvo presenta un color blanco o ligeramente amarillo, o bien una masa sólida frágil.
Después de la reconstitución, el producto se presenta como un líquido transparente o ligeramente opalescente, incoloro o ligeramente amarillo.
Antes de la administración, los productos reconstituidos deben examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas en suspensión o de coloraciones anormales. No utilizar soluciones turbias ni aquellas que presenten depósitos.
KEYVENB 50 UI/ml, polvo y disolvente para solución para perfusión
Frasco de polvo de 500 UI + frasco de disolvente de 10 ml + set de perfusión (1 jeringa con aguja + 1 aguja para administración).
Frasco de polvo de 2500 UI + frasco de disolvente de 45 ml + set de perfusión.
Titular de la autorización de comercialización
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Fabricante
Kedrion S.p.A. - S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Nápoles).
Este prospecto fue aprobado por última vez el

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:

Instrucciones para un uso correcto
Antes de su uso, llevar el producto a temperatura ambiente o corporal.
La completa reconstitución debe obtenerse en un plazo máximo de 30 minutos.
KEYVENB debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,46 – 0,92 ml/kg/h (por ejemplo, para un paciente de 65 kg, a una velocidad de 10 - 20 gotas por minuto) durante 20 - 30 minutos. En caso de reacción adversa, se debe reducir la velocidad de administración o interrumpir la infusión. Si es bien tolerada, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 1,85 ml/kg/h (por ejemplo, para un paciente de 65 kg, a una velocidad de 40 gotas/minuto) durante el resto de la infusión.

Reconstitución de la solución, vial de 500 UI:

aspirar el disolvente con la jeringa para inyección;
inyectar el disolvente con la misma jeringa en el vial que contiene el polvo;
agitar suavemente el vial hasta la completa disolución del polvo;
no agitar vigorosamente; debe evitarse la formación de espuma;
aspirar la solución así obtenida con la jeringa;
sustituir la aguja e infundir al paciente.

Reconstitución de la solución, vial de 2500 UI:

retirar las tapas protectoras de los viales de polvo y de disolvente;
limpiar con alcohol las superficies de los tapones de ambos viales;
insertar la aguja más pequeña del doble sistema de agujas en el vial que contiene el disolvente;
retirar la tapa protectora del otro extremo del doble sistema de agujas, teniendo cuidado de no tocar la segunda aguja;
invertir el vial del disolvente con el doble sistema de agujas e insertar la segunda aguja en el vial de polvo; en el momento de perforar el tapón del vial que contiene el polvo, la punta de la aguja en el vial del disolvente debe estar en contacto con el líquido y no con el aire;
agitar suavemente a temperatura ambiente hasta la completa disolución del polvo;
no agitar vigorosamente: debe evitarse la formación de espuma;
retirar el vial del disolvente con el doble sistema de agujas;
conectar el sistema de perfusión e infundir por vía intravenosa.

Los productos reconstituidos deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y alteraciones del color antes de su administración.
Tras la reconstitución, el producto debe ser un líquido claro o ligeramente opalescente, incoloro o amarillo pálido. No deben utilizarse soluciones turbias ni con sedimentos.
KEYVENB debe usarse inmediatamente después de la reconstitución con el disolvente.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la legislación local vigente.

Precauciones especiales
Algunas reacciones adversas graves al producto pueden deberse a la velocidad de infusión.
Las complicaciones potenciales a menudo pueden evitarse asegurándose de:

que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, administrando el producto lentamente al inicio (con una velocidad de infusión entre 0,46 y 0,92 ml/kg/h);
que los pacientes sean controlados cuidadosamente durante todo el período de infusión para detectar cualquier síntoma. En particular, los pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, los pacientes que han cambiado de tipo de producto de inmunoglobulina intravenosa (IVIg) o los pacientes con un largo intervalo desde la infusión previa deben vigilarse durante la primera infusión y durante la primera hora posterior a la misma, para detectar posibles signos de reacciones adversas. Todos los demás pacientes deben observarse al menos durante 20 minutos tras la administración.

En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:

una adecuada hidratación antes del inicio de la infusión de IVIg;
el control del volumen urinario;
el control del nivel de creatinina sérica;
evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. En caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o interrumpirse la infusión. El tratamiento necesario depende de la naturaleza y gravedad del efecto indeseado. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Reacción a la infusión
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, mialgias, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe seguirse cuidadosamente la velocidad de infusión recomendada. Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse cuidadosamente durante todo el período de infusión.
Las reacciones adversas pueden manifestarse con mayor frecuencia:

en caso de alta velocidad de infusión;
en pacientes con hipo- o agammaglobulinemia, con o sin déficit de IgA.

Hipersensibilidad
Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son raras.
KEYVENB contiene pequeñas cantidades de IgA. Los individuos con déficit de IgA pueden desarrollar potencialmente anticuerpos contra las IgA y pueden presentar reacciones anafilácticas tras la administración de componentes sanguíneos que contengan IgA. Por lo tanto, el médico debe evaluar el beneficio del tratamiento con KEYVENB frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.
Raramente, las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B pueden inducir una caída de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado previamente tratamientos con inmunoglobulinas.
Los pacientes deben informarse sobre los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento necesario depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.
La sospecha de reacciones de tipo alérgico o anafiláctico requiere la interrupción inmediata de la infusión. En caso de shock, debe seguirse el tratamiento médico estándar para el shock.

Interferencia con las pruebas serológicas
Tras la inyección de inmunoglobulinas, el aumento transitorio de diversos anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre del paciente puede dar lugar a resultados falsamente positivos en las pruebas serológicas.
La transferencia pasiva de anticuerpos frente a los antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede interferir con ciertos análisis serológicos para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs).

Agentes transmisibles
Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de donaciones individuales y de lotes plasmáticos para marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas eficaces de producción para la inactivación/eliminación de virus.
Sin embargo, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus y otros patógenos emergentes o desconocidos.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
Existe una experiencia clínica tranquilizadora respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A y parvovirus B19 con las inmunoglobulinas, y puede presumirse que el contenido de anticuerpos aporta una contribución importante a la seguridad viral.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre KEYVENB a un paciente, se registren el nombre y el número de lote del producto, con el fin de mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote del producto.

Información importante sobre los componentes de KEYVENB
Este medicamento contiene hasta un máximo de 39 mg de sodio por vial de 10 ml y 175,5 mg de sodio por vial de 45 ml, equivalentes al 1,9 % y al 8,7 %, respectivamente, de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que corresponde a 2 g de sodio para un adulto. Este medicamento contiene hasta 92 mg de sacarosa por ml (91,9 mg/ml). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda.

Las siguientes reacciones adversas se han asociado al uso de inmunoglobulinas humanas normales para uso intravenoso (IVIg):

Tromboembolismo
Existen evidencias clínicas que demuestran una relación entre la administración de IVIg y eventos tromboembólicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluido ictus), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que se presume están relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a un elevado aporte de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Debe tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombófilos congénitos o adquiridos, pacientes inmovilizados durante un período prolongado, pacientes gravemente hipovolémicos, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).
En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos basados en IVIg deben administrarse a la velocidad de infusión y dosis mínimas posibles.

Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes sometidos a tratamiento con IVIg.
En la mayoría de los casos se han identificado factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.
La función renal debe controlarse antes de administrar IVIg, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda, y a intervalos adecuados tras la administración.
En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos basados en IVIg deben administrarse a la velocidad de infusión y dosis mínimas posibles. En caso de daño renal, debe considerarse la interrupción de las IVIg.
Aunque los casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de muchos productos autorizados de IVIg que contienen diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy elevado del número total.
En pacientes de riesgo, debe considerarse el uso de productos de IVIg que no contengan estos excipientes. KEYVENB contiene sacarosa (ver sección 2, "KEYVENB contiene sodio y sacarosa").

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
El síndrome de meningitis aséptica puede manifestarse en combinación con el tratamiento con IVIg.
Generalmente, el síndrome comienza entre varias horas y 2 días tras el tratamiento con IVIg. Los estudios del líquido cefalorraquídeo (LCR) suelen mostrar pleocitosis de hasta varias miles de células por mm³, principalmente granulocitos, y niveles elevados de proteínas, hasta varias centenas de mg/dl.
Los pacientes que presenten estos signos y síntomas deben someterse a un examen neurológico completo, incluidos estudios del LCR, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IVIg ha conducido a la remisión del AMS en varios días sin consecuencias.

Anemia hemolítica
Los medicamentos basados en IVIg contienen anticuerpos específicos del grupo sanguíneo que pueden actuar como hemolisinas e inducir, in vivo, la unión de glóbulos rojos con inmunoglobulinas, provocando una reacción positiva directa en la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs) y, raramente, hemólisis. Tras la terapia con IVIg, puede desarrollarse anemia hemolítica debido al aumento de la captación de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IVIg deben vigilarse para detectar signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Neutropenia/Leucopenia
Se han notificado disminuciones transitorias del recuento de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves, tras el tratamiento con IVIg. Esto suele ocurrir dentro de las pocas horas o días posteriores a la administración de IVIg y se resuelve espontáneamente en 7-14 días.

Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI)
En pacientes que reciben IVIg se han notificado algunos casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico (lesión pulmonar aguda asociada a transfusión, TRALI). El TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas asociados al TRALI suelen aparecer durante la transfusión o dentro de las 6 horas posteriores, a menudo entre 1-2 horas. Por lo tanto, los pacientes que reciben IVIg deben vigilarse y la infusión con el producto debe interrumpirse inmediatamente si aparecen reacciones adversas pulmonares. El TRALI es una condición que puede poner en peligro la vida del paciente y que requiere ingreso inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Población pediátrica
No se requieren medidas ni controles específicos.

Recomendaciones sobre la dosificación
Posología
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación. Las dosis indicadas a continuación deben considerarse como orientativas.

Para prevenir recaídas de hepatitis B tras trasplante hepático debido a insuficiencia hepática inducida por hepatitis B.
Adultos:
10.000 UI el día del trasplante, perioperatoriamente;
posteriormente 2.000-10.000 UI/día durante 7 días,
y según sea necesario para mantener los niveles de anticuerpos por encima de 100-150 UI/l en pacientes negativos para ADN-VHB y por encima de 500 UI/l en pacientes positivos para ADN-VHB.

Población pediátrica:
La dosis debe ajustarse según la superficie corporal, basándose en 10.000 UI/1,73 m².

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B

Prevención de la hepatitis B tras exposición accidental en sujetos no inmunizados: al menos 500 UI, según la intensidad de la exposición, lo más pronto posible tras la exposición, y preferiblemente dentro de las 24 - 72 horas.
Inmunoprofilaxis de la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis: 8-12 UI/kg hasta un máximo de 500 UI, cada 2 meses hasta la seroconversión tras la vacunación.
Prevención de la hepatitis B en recién nacidos cuya madre es portadora del virus de la hepatitis B: 30-100 UI/kg al nacer o lo antes posible tras el nacimiento. En la práctica clínica, la vía intramuscular es preferida siempre que sean necesarias administraciones repetidas para alcanzar la seroconversión tras la vacunación. La administración de inmunoglobulina anti-hepatitis B puede repetirse hasta la seroconversión posterior a la vacunación.

En todas estas situaciones, se recomienda encarecidamente la vacunación frente al virus de la hepatitis B. La primera dosis de la vacuna y las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B pueden administrarse el mismo día, pero en sitios diferentes.
En sujetos que no han mostrado respuesta inmunitaria tras la vacunación (anticuerpos anti-HBs no detectables) y para los que se requiera una prevención continua, puede considerarse la administración de 500 UI en adultos y 8 UI/kg en niños, cada 2 meses; se considera que un título mínimo protector de anticuerpos es de 10 mUI/ml.
También deben considerarse la dosis y el esquema posológico para el uso de inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B por vía intravenosa recomendados en otras guías oficiales.

Folleto informativo: Información para el usuario

KEYVENB 50 UI/ml Solución para perfusión

Inmunoglobulina humana antihepatitis B para uso endovenoso
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si se produce algún efecto adverso, incluidos los que no aparecen en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es KEYVENB y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar KEYVENB
Cómo usar KEYVENB
Posibles efectos adversos
Cómo conservar KEYVENB
Contenido del envase y demás información

1. Qué es KEYVENB y para qué se utiliza

Este medicamento pertenece a un grupo farmacoterapéutico denominado sueros inmunes e inmunoglobulinas.
KEYVENB es una solución de inmunoglobulinas humanas (proteínas que tienen función de anticuerpos) anti-hepatitis B para uso endovenoso, y se utiliza en los siguientes tratamientos:
Para prevenir las recaídas de la hepatitis B tras el trasplante hepático debido a insuficiencia hepática inducida por el virus de la hepatitis B, en combinación con terapia antiviral.
Para proporcionar rápidamente anticuerpos frente al virus de la hepatitis B con el fin de prevenir la infección por hepatitis B en los siguientes casos:

en caso de exposición accidental en sujetos no inmunizados (es decir, en personas que no han sido vacunadas contra el virus de la hepatitis B; incluidas aquellas que no han completado la vacunación o cuyo esquema de vacunación es desconocido);
en pacientes en hemodiálisis (es decir, en pacientes con insuficiencia renal grave que necesitan depuración de la sangre mediante un riñón artificial), hasta que la vacunación haya resultado efectiva;
en el recién nacido cuya madre es portadora del virus de la hepatitis B;
en sujetos que no han mostrado respuesta inmunitaria tras la vacunación (es decir, en personas en las que la vacunación no ha resultado efectiva) y para los cuales se requiere una prevención continua debido al riesgo persistente de contraer hepatitis B.

2. Qué debe saber antes de usar KEYVENB

No use KEYVENB

Si es alérgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
Si en su sangre tiene anticuerpos dirigidos contra las inmunoglobulinas del tipo IgA, ya que la administración de un producto que contiene IgA puede provocar una reacción alérgica grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar KEYVENB.
La oclusión de un vaso sanguíneo (trombosis) se ha relacionado con la administración de inmunoglobulinas normales para uso intravenoso (IVIg).
Por tanto, su médico debe actuar con especial precaución al administrar este medicamento si usted presenta factores de riesgo trombótico.
Los niveles de anticuerpos anti-HBs presentes en su sangre deben controlarse regularmente.
Algunas reacciones adversas pueden manifestarse con mayor frecuencia:

cuando la velocidad de infusión sea elevada;
si tiene síntomas incontrolados de infecciones no tratadas (por ejemplo, fiebre) o síntomas de inflamación crónica;
si recibe inmunoglobulinas humanas normales por primera vez;
en los raros casos en que se haya cambiado el tipo de producto medicinal basado en inmunoglobulinas humanas normales, o cuando haya transcurrido un largo intervalo desde la infusión anterior.
- En ciertas condiciones, las inmunoglobulinas pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, ya que aumentan la viscosidad de la sangre. Por tanto, su médico prestará especial atención en las siguientes circunstancias:
si tiene sobrepeso,
si es de edad avanzada,
si padece diabetes,
si tiene la presión arterial alta (hipertensión),
si el volumen sanguíneo es demasiado bajo (hipovolemia),
si tiene o ha tenido problemas en los vasos sanguíneos (enfermedades vasculares),
si tiene una mayor tendencia a la coagulación de la sangre (trastornos trombofílicos hereditarios o adquiridos),
si padece episodios trombóticos,
si padece enfermedades que aumentan la densidad de la sangre (viscosidad),
si ha tenido un período prolongado de inmovilidad,
si tiene o ha tenido problemas renales o si toma medicamentos que pueden dañar los riñones (medicamentos nefrotóxicos), ya que se han notificado casos de insuficiencia renal aguda. En caso de daño renal, su médico considerará la interrupción del tratamiento.
- Usted puede ser alérgico (hipersensible) a las inmunoglobulinas (anticuerpos) sin saberlo. Esto puede ocurrir incluso si ha recibido inmunoglobulinas humanas normales en el pasado y ha tolerado administraciones previas. Esta posibilidad puede presentarse especialmente si no tiene inmunoglobulinas del tipo IgA (deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA). En estos casos raros pueden producirse reacciones alérgicas (de hipersensibilidad) como una disminución de la presión arterial o shock.

La velocidad de infusión recomendada en el apartado 3 “Cómo usar KEYVENB”, debe seguirse
estrictamente por el médico; esto se recomienda firmemente porque algunas reacciones adversas graves al
medicamento pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Además, usted debe ser controlado estrechamente y observado cuidadosamente durante todo el período de infusión para detectar la aparición de cualquier síntoma.
En caso de reacciones adversas, su médico puede decidir si reduce la velocidad de infusión o interrumpe la infusión. Además, su médico decidirá el tipo de tratamiento necesario según la naturaleza y la gravedad del efecto indeseado.
KEYVENB contiene pequeñas cantidades de IgA. Si usted tiene un déficit de IgA, puede estar en riesgo de desarrollar anticuerpos anti-IgA y puede desarrollar reacciones anafilácticas tras la administración de componentes sanguíneos que contengan IgA. Su médico debe evaluar el beneficio del tratamiento con KEYVENB frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.
Las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B pueden inducir raramente una caída de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso si ha tolerado tratamientos previos con inmunoglobulinas.
Si padece insuficiencia renal, su médico debe considerar la interrupción del tratamiento con IVIg.
Aunque casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de muchos productos autorizados a base de IVIg que contienen diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy elevado del número total. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda o de reacciones adversas tromboembólicas, los productos a base de IVIg deben administrarse a la velocidad y dosis de infusión más bajas posibles.
Con los tratamientos a base de inmunoglobulinas, usted puede sufrir un daño pulmonar relacionado con el tratamiento, denominado lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (Transfusion Related Acute Lung Injury - TRALI). Si presenta dificultad para respirar o respiración acelerada durante la infusión o en las horas posteriores a la infusión, avise inmediatamente al médico o al enfermero, ya que puede ser necesario un tratamiento de emergencia.
La sospecha de reacciones de tipo alérgico o anafiláctico requiere la interrupción inmediata de la inyección. En caso de shock, debe seguirse el tratamiento médico estándar para el shock.
Informe a su médico si alguna de las condiciones mencionadas anteriormente le afecta. Su médico prestará especial atención al recetarle y administrarle KEYVENB.
Los productos a base de inmunoglobulinas humanas para uso intravenoso (IVIg) pueden contener anticuerpos específicos del grupo sanguíneo que pueden provocar raramente la destrucción de glóbulos rojos (hemólisis). Por este motivo, tras la terapia con IVIg, puede desarrollarse una forma de anemia debida a una rotura anormal de glóbulos rojos (anemia hemolítica). Por tanto, durante el tratamiento con IVIg, se le monitorizará para detectar signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Análisis de sangre
KEYVENB puede interferir con algunos análisis de sangre debido al aumento temporal de varios anticuerpos que se transfieren pasivamente a su sangre mediante la infusión de inmunoglobulinas; este aumento de anticuerpos puede hacer que algunos análisis de sangre arrojen un resultado que podría no ser correcto. La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D (que determinan el grupo sanguíneo), puede interferir con algunos tests serológicos para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo el test directo de antiglobulina (test de Coombs).

Test de glucemia
Algunos sistemas de medición de glucemia (por ejemplo, los basados en la glucosa deshidrogenasa pirroloquinolina quinona (GDH-PQQ) o en el método colorimétrico de glucosa-oxidoreductasa) reconocen erróneamente como glucosa el maltosa (100 mg/ml) contenido en KEYVENB. Esto puede resultar en lecturas de niveles de glucemia falsamente elevados durante la infusión y durante aproximadamente 15 horas después del final de la infusión, y, consecuentemente, en una administración inadecuada de insulina, lo que puede provocar un peligro vital o incluso una hipoglucemia fatal. Además, los casos de hipoglucemia real pueden no ser tratados si el estado hipoglucémico está enmascarado por valores de glucosa falsamente elevados. En consecuencia, durante la administración de KEYVENB u otros productos parenterales que contengan maltosa, la medición de la glucemia debe realizarse con métodos específicos para glucosa. Las instrucciones de uso del sistema de medición de glucemia, incluidas las de las tiras reactivas, deben revisarse cuidadosamente para determinar si el sistema es adecuado para su uso en pacientes tratados con productos parenterales que contengan maltosa. Si existen dudas, debe contactarse con el fabricante del sistema de medición para determinar la idoneidad de su uso concomitante con productos parenterales que contengan maltosa.

Seguridad vírica
Cuando los medicamentos se preparan a partir de sangre o plasma humano, se adoptan ciertas medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes.
Estas medidas incluyen:

una selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurar que se excluyan aquellos potencialmente infectados;
el control de cada donación y de cada lote de plasma para verificar la ausencia de agentes infecciosos y/o virus;
la inclusión, durante los procesos de producción, de etapas capaces de inactivar o eliminar virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus u otros tipos de agentes infecciosos emergentes o desconocidos. Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura lipídica como el parvovirus B19. No se han asociado las inmunoglobulinas con infecciones por hepatitis A o por parvovirus B19, probablemente porque los anticuerpos contra estas infecciones, que están contenidos en el producto, tienen propiedades protectoras.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se le administre KEYVENB, se registre el nombre y el número de lote del producto, con el fin de mantener la trazabilidad del lote utilizado.

Niños
No se requieren medidas ni monitorizaciones específicas.

Otros medicamentos y KEYVENB
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B para uso intravenoso no deben mezclarse con otros productos medicinales.

Vacunas con virus vivos atenuados
KEYVENB puede interferir con el desarrollo de una respuesta inmunitaria a las vacunas basadas en virus vivos atenuados, como las de rubéola, paperas, sarampión y varicela. La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de estas vacunas durante un período que puede durar hasta 3 meses. Tras la administración de KEYVENB deben transcurrir al menos tres meses antes de proceder a la vacunación con vacunas basadas en virus vivos atenuados.
Las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B deben administrarse tres o cuatro semanas después de la vacunación con vacunas basadas en virus vivos atenuados; en caso de que la administración de inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B sea necesaria dentro de las tres o cuatro semanas posteriores a la vacunación, debe realizarse una revacunación tres meses después de la administración de las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B.

Diuréticos de asa (un grupo de medicamentos que aumentan la producción de orina)
Debe evitarse el uso concomitante de diuréticos de asa junto con KEYVENB.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada, sospecha que lo está, planea quedarse embarazada o está lactando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento. Su médico decidirá si es adecuado utilizar KEYVENB durante el embarazo y la lactancia.
No se han realizado estudios clínicos con KEYVENB en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los productos a base de inmunoglobulinas humanas para uso intravenoso atraviesan la placenta de forma creciente durante el tercer trimestre. Sin embargo, los medicamentos que contienen anticuerpos se han utilizado durante años en mujeres embarazadas y se ha demostrado que no se esperan efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, el feto ni el recién nacido.
Si está lactando y está en tratamiento con KEYVENB, los anticuerpos contenidos en el producto pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su bebé puede estar protegido frente a ciertas infecciones.
La experiencia clínica con las inmunoglobulinas sugiere que no se esperan efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

KEYVENB contiene sodio
Este medicamento contiene hasta un máximo de 39 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial de 10 ml y 195 mg de sodio por vial de 50 ml. Esto equivale respectivamente al 1,9% y al 9,7% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar KEYVENB

KEYVENB solo puede administrarse en hospitales, clínicas o centros sanitarios por médicos o
profesionales sanitarios.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación; su médico determinará la dosis y el
tratamiento adecuados para usted.
Al comienzo de la infusión, recibirá KEYVENB a la velocidad mínima de infusión. Si tolera bien la
velocidad aplicada, su médico podrá aumentar gradualmente la velocidad de infusión.
Para instrucciones adicionales, consulte la sección “ La siguiente información está destinada exclusivamente a
médicos o profesionales sanitarios ”.
Si utiliza más KEYVENB del que debe
Las consecuencias del sobredosaje no son conocidas.
Si se le administra más KEYVENB del recomendado, puede producirse una sobrecarga de proteínas en los fluidos corporales y la sangre puede volverse demasiado espesa (hiperviscosidad); este efecto se manifiesta especialmente en pacientes de riesgo, particularmente en pacientes ancianos o con función cardiaca o renal alterada.
Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o
enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Si nota alguno de los siguientes efectos adversos, consulte inmediatamente al médico o póngase en contacto con el hospital más cercano:

Reacciones alérgicas (hipersensibilidad). Este efecto adverso en algunos casos puede progresar a una reacción alérgica aguda (shock anafiláctico): por ejemplo, picor, reacciones cutáneas, hinchazón de los labios, de la cara y de la lengua, dificultad para tragar, dificultad respiratoria, desmayo.
Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, disminución o ausencia del flujo urinario, retención de líquidos, dificultad respiratoria)

Los efectos adversos indicados a continuación pueden ocurrir generalmente tras el tratamiento con inmunoglobulinas para uso endovenoso:

bradicardia (ritmo cardíaco lento), sensación de calor, síncope (desmayo), broncoespasmo (estrechamiento de las vías respiratorias), tos, taquipnea (respiración acelerada), hiperhidrosis (sudoración excesiva), taquicardia (ritmo cardíaco acelerado), escalofríos, dolor de cabeza, vértigo, fiebre, vómitos, náuseas, reacciones alérgicas, artralgia (dolor en las articulaciones), disminución de la presión sanguínea, dolor lumbar de intensidad moderada y dolor musculoesquelético generalizado se han notificado ocasionalmente;
casos aislados de reducción temporal de glóbulos rojos (anemia hemolítica reversible/hemólisis), especialmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB y (raramente) anemia hemolítica que requiere transfusión;
se ha notificado raramente una caída repentina de la presión sanguínea y, en algunos casos aislados, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (shock anafiláctico), incluso cuando el paciente no ha presentado reacciones en administraciones previas;
se han observado casos raros de reacciones cutáneas transitorias;
muy raramente se han notificado reacciones tromboembólicas (formación de coágulos en la sangre) que pueden causar infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, obstrucción de las arterias pulmonares (embolia pulmonar) y trombosis de venas profundas;
casos de meningitis no infecciosa transitoria (meningitis aséptica reversible);
casos de aumento del nivel de creatinina en sangre y/o insuficiencia renal aguda;
casos de lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI).

Los siguientes eventos adversos han sido notificados tras la administración de KEYVENB, después de la comercialización del medicamento (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

Hipersensibilidad
Shock anafiláctico
Náuseas
Vómitos
Fiebre
Malestar
Escalofríos
Disnea
Malestar o dolor en el pecho

Para obtener información sobre la seguridad frente a agentes transmisibles, consulte el apartado 2 "Qué debe saber antes de usar KEYVENB".
Efectos adversos adicionales en niños
No hay datos específicos disponibles sobre la población pediátrica.
Notificación de efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del siguiente enlace:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar KEYVENB

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase exterior.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
Conservar en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
No congele.
Una vez abierto el recipiente, el producto debe administrarse inmediatamente.
No utilice este medicamento si observa que la solución está turbia, contiene depósitos o presenta cambios de color (consulte también la sección “Descripción del aspecto de KEYVENB y contenido del envase” en el apartado 6).
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene KEYVENB
El principio activo es inmunoglobulina humana antihepatitis B.

	KEYVENB 500 UI	KEYVENB 2500 UI
Proteínas humanas	50 g/l	50 g/l
constituidas por inmunoglobulinas humanas al menos al	95%	95%
Anticuerpos contra el antígeno HBs (anti-HBs) en cantidad no inferior a	50 UI/ml 500 UI/frasco	50 UI/ml 2500 UI/frasco

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:

Instrucciones para un uso correcto
Antes de su uso, llevar el producto a temperatura ambiente o corporal.
KEYVENB debe administrarse por vía endovenosa a una velocidad inicial de 0,46 – 0,92 ml/kg/h (por
ejemplo, en un paciente de 65 kg, a una velocidad de 10 - 20 gotas por minuto) durante 20 – 30 minutos. En
caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o interrumpirse la infusión. Si se
tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 1,85 ml/kg/h
(por ejemplo, en un paciente de 65 kg, a una velocidad de 40 gotas/minuto) durante el resto de la infusión.
No utilizar soluciones turbias o que presenten depósitos.
Los productos reconstituidos deben examinarse visualmente antes de la administración para detectar la
presencia de partículas en suspensión o cambios de color.
La solución presenta un aspecto claro o ligeramente opalescente, incolora o amarillo pálido.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con
la normativa local vigente.

Precauciones especiales
Algunas reacciones adversas al producto pueden deberse a la velocidad de infusión.
Las complicaciones potenciales a menudo pueden evitarse asegurándose de:

que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, administrando el producto al inicio lentamente (con una velocidad de infusión entre 0,46 y 0,92 ml/kg/h);
que los pacientes sean vigilados cuidadosamente durante todo el período de infusión en busca de cualquier síntoma. En particular, los pacientes que reciben por primera vez inmunoglobulina humana normal, los pacientes que han cambiado de tipo de producto basado en IgIV o aquellos en los que ha transcurrido un largo intervalo desde la última infusión, deben vigilarse durante la primera infusión y durante la primera hora posterior a la misma, para detectar posibles signos de reacciones adversas. Todos los demás pacientes deben observarse al menos durante 20 minutos tras la administración.

En todos los pacientes, la administración de IgIV requiere:

una adecuada hidratación antes del inicio de la infusión de IgIV;
el control del volumen urinario;
el control del nivel de creatinina sérica;
evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. En caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o interrumpirse la infusión. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad del efecto indeseado. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Reacción a la infusión
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, mialgias, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe seguirse cuidadosamente la velocidad de infusión recomendada. Los pacientes deben vigilarse rigurosamente y observarse atentamente durante todo el período de infusión en busca de cualquier síntoma.
Las reacciones adversas pueden manifestarse con mayor frecuencia:

en caso de alta velocidad de infusión;
en pacientes con hipo- o agammaglobulinemia, con o sin déficit de IgA.

Hipersensibilidad
Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son raras.
KEYVENB contiene pequeñas cantidades de IgA. Los individuos con déficit de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra las IgA y pueden presentar reacciones anafilácticas tras la administración de componentes sanguíneos que contengan IgA. Por lo tanto, el médico debe evaluar el beneficio del tratamiento con KEYVENB frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.
Rara vez, las inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B pueden inducir una caída de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado previamente tratamientos con inmunoglobulinas.
Los pacientes deben informarse sobre los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad, como urticaria, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.
La sospecha de reacciones alérgicas o anafilácticas requiere la interrupción inmediata de la infusión. En caso de shock, debe seguirse el tratamiento médico estándar para el shock.

Interferencia con pruebas serológicas
Tras la inyección de inmunoglobulinas, el aumento transitorio de diversos anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre del paciente puede dar lugar a resultados falsamente positivos en pruebas serológicas.
La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede interferir con ciertos análisis serológicos para anticuerpos frente a glóbulos rojos, como la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs).

Agentes transmisibles
Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de donaciones individuales y de lotes plasmáticos para marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas de producción eficaces para la inactivación/eliminación de virus.
Sin embargo, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus y otros patógenos emergentes o desconocidos.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), y frente al virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
Existe una experiencia clínica tranquilizadora respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A y parvovirus B19 con las inmunoglobulinas, y puede presumirse que el contenido de anticuerpos aporta una contribución importante a la seguridad viral.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre KEYVENB a un paciente, se registren el nombre y el número de lote del producto, con el fin de garantizar la trazabilidad entre el paciente y el lote del producto.

Información importante sobre los componentes de KEYVENB
Este medicamento contiene hasta un máximo de 39 mg de sodio por vial de 10 ml y 195 mg de sodio por vial de 50 ml, equivalentes al 1,9 % y al 9,7 %, respectivamente, de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que corresponde a 2 g de sodio para un adulto.
Este medicamento contiene hasta un máximo de 91,9 mg de maltosa por ml como excipiente.
La interferencia de la maltosa con las pruebas de glucemia puede provocar una sobreestimación de los valores de glucosa y, en consecuencia, una administración inadecuada de insulina, lo que puede causar un estado de hipoglucemia con riesgo vital y la muerte del paciente. Además, los casos de hipoglucemia real pueden no tratarse si el estado hipoglucémico está enmascarado por valores de glucosa falsamente elevados. Véase también más adelante sobre insuficiencia renal aguda.

Las siguientes reacciones adversas se han asociado con el uso de inmunoglobulinas humanas normales para administración endovenosa (IgIV):

Tromboembolismo
Existen evidencias clínicas que demuestran una relación entre la administración de IgIV y eventos tromboembólicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo ictus), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que se presume están relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a un elevado aporte de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Debe tenerse precaución al prescribir e infundir IgIV en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedades vasculares o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombófilos adquiridos o congénitos, pacientes inmovilizados durante un período prolongado, pacientes gravemente hipovolémicos, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).
En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos basados en IgIV deben administrarse a la velocidad y dosis de infusión mínimas posibles.

Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes sometidos a tratamiento con IgIV.
En la mayoría de los casos se identificaron factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.
La función renal debe controlarse antes de administrar IgIV, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda, y a intervalos adecuados tras la administración.
En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos basados en IgIV deben administrarse a la velocidad y dosis de infusión mínimas posibles. En caso de daño renal, debe considerarse la interrupción del tratamiento con IgIV.
Aunque casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de muchos productos autorizados de IgIV que contienen diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy alto del número total.
En pacientes con riesgo, puede considerarse el uso de productos basados en IgIV que no contengan estos excipientes. KEYVENB contiene maltosa (véase el apartado “Información importante sobre los componentes de KEYVENB”).

Síndrome de meningitis aséptica (SMA)
El síndrome de meningitis aséptica puede manifestarse en combinación con el tratamiento con IgIV.
Generalmente, el síndrome comienza entre varias horas y 2 días tras el tratamiento con IgIV. Los estudios del líquido cefalorraquídeo (LCR) suelen mostrar pleocitosis de hasta varias miles de células por mm³, principalmente granulocitos, y niveles elevados de proteínas, hasta varias centenas de mg/dl.
Los pacientes que presenten estos signos y síntomas deben someterse a un examen neurológico completo, incluidos estudios del LCR, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IgIV ha conducido a la remisión del SMA en varios días sin consecuencias.

Anemia hemolítica
Los medicamentos basados en IgIV contienen anticuerpos específicos del grupo sanguíneo que pueden actuar como hemolisinas e inducir, in vivo, la unión de glóbulos rojos con inmunoglobulinas, provocando una reacción positiva directa frente a la antiglobulina (prueba de Coombs) y, raramente, hemólisis. Tras la terapia con IgIV, puede desarrollarse anemia hemolítica debido al aumento de la captación de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben vigilarse para detectar signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Neutropenia/Leucopenia
Se han notificado disminuciones transitorias del recuento de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves, tras el tratamiento con IgIV. Esto suele ocurrir dentro de las pocas horas o días posteriores a la administración de IgIV y se resuelve espontáneamente en 7-14 días.

Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI)
En pacientes que reciben IgIV se han notificado algunos casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico (lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión, TRALI). El TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas asociados al TRALI suelen aparecer durante la transfusión o dentro de las 6 horas posteriores, a menudo dentro de la primera o segunda hora. Por lo tanto, los pacientes que reciben IgIV deben vigilarse y la infusión debe interrumpirse inmediatamente si aparecen reacciones adversas pulmonares. El TRALI es una condición que puede poner en peligro la vida del paciente y que requiere ingreso inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Población pediátrica
No se requieren medidas ni controles específicos.

Recomendaciones sobre la dosificación
Posología
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación. Las dosis indicadas a continuación deben considerarse como orientativas.

Población pediátrica:
La dosis debe ajustarse según la superficie corporal, basándose en 10.000 UI/1,73 m².

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B

Prevención de la hepatitis B tras exposición accidental en sujetos no inmunizados: al menos 500 UI, según la intensidad de la exposición, lo antes posible tras la exposición y preferiblemente dentro de las 24-72 horas.
Inmunoprofilaxis de la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis: 8-12 UI/kg hasta un máximo de 500 UI, cada 2 meses hasta que la vacunación sea efectiva.
Prevención de la hepatitis B en recién nacidos con madre portadora del virus de la hepatitis B: 30-100 UI/kg al nacer o lo antes posible tras el nacimiento. En la práctica clínica, la vía intramuscular es preferida siempre que sean necesarias administraciones repetidas para alcanzar la seroconversión tras la vacunación.
La administración de inmunoglobulina anti-hepatitis B puede repetirse hasta la seroconversión tras la vacunación.

En sujetos que no hayan mostrado respuesta inmunitaria tras la vacunación (anticuerpos anti-HBs no detectables) y para los que se requiera una prevención continua, puede considerarse la administración de 500 UI en adultos y 8 UI/kg en niños, cada 2 meses; se considera que un título mínimo protector de anticuerpos es de 10 mUI/ml.

También deben considerarse la dosis y el esquema posológico para el uso de inmunoglobulinas humanas anti-hepatitis B por vía endovenosa recomendados en otras guías oficiales.