Кейвенб

Инструкция по применению: информация для пользователя

Кейвенб 50 ЕД/мл Порошок и растворитель для раствора для инфузий

Иммуноглобулин человеческий антигепатит В для внутривенного применения
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать её снова.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Кейвенб и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Кейвенб
3. Как применять Кейвенб
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Кейвенб
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Кейвенб и для чего он применяется

Этот лекарственный препарат относится к фармакотерапевтической группе, называемой иммунные сыворотки и иммуноглобулины.
Кейвенб представляет собой раствор человеческих иммуноглобулинов (белков, выполняющих функцию антител) против вируса гепатита В для внутривенного применения, который используется в следующих целях:
— для профилактики рецидивов гепатита В после трансплантации печени, вызванной печеночной недостаточностью, индуцированной вирусом гепатита В, в сочетании с противовирусной терапией;
— для быстрого создания защитного уровня антител против вируса гепатита В с целью профилактики гепатита В в следующих случаях:

• при случайном контакте с вирусом у лиц, не иммунизированных против вируса гепатита В (то есть у людей, которые не были вакцинированы против вируса гепатита В, включая лиц, которым не проведена полная вакцинация, или у которых неизвестен статус вакцинации);
• у пациентов, находящихся на гемодиализе (то есть у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым требуется очищение крови с помощью искусственной почки), до тех пор, пока вакцинация не станет эффективной;
• у новорождённых, матери которых являются носителями вируса гепатита В;
• у лиц, у которых не наблюдался иммунный ответ на вакцинацию (то есть у людей, у которых вакцинация оказалась неэффективной), и которым требуется постоянная профилактика из-за сохраняющегося риска заражения гепатитом В.

2. Что следует знать перед применением Кейвенб

Не используйте Кейвенб

• Если у вас аллергия на человеческие иммуноглобулины или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
• Если в вашей крови присутствуют антитела против иммуноглобулинов класса IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может вызвать тяжелую аллергическую реакцию.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Кейвенб обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Окклюзия кровеносного сосуда (тромбоз) была связана с введением нормальных иммуноглобулинов для внутривенного применения (IVIg). Поэтому врач должен особенно осторожно применять это лекарственное средство, если у вас имеются факторы риска тромбоза.
Уровень антител anti-HBs в вашей крови должен регулярно контролироваться.
Нежелательные реакции могут возникать чаще:

• при высокой скорости инфузии;
• при наличии неконтролируемых симптомов инфекций (например, лихорадки) или симптомов хронического воспаления;
• при первом применении человеческих иммуноглобулинов;
• в редких случаях при смене типа препарата на основе нормальных человеческих иммуноглобулинов или при длительном перерыве между предыдущими инфузиями.
  • Иммуноглобулины могут повышать риск инфаркта миокарда, инсульта, лёгочной эмболии или тромбоза глубоких вен, поскольку они увеличивают вязкость крови. Поэтому врач должен проявлять особую осторожность в следующих случаях:
• при избыточной массе тела,
• при пожилом возрасте,
• при сахарном диабете,
• при повышенном артериальном давлении (гипертонии),
• при низком объёме крови (гиповолемии),
• при наличии или в анамнезе заболеваний сосудов (сосудистых заболеваний),
• при повышенной склонности к свёртыванию крови (наследственных или приобретённых тромбофилиях),
• при наличии или в анамнезе тромботических эпизодов,
• при заболеваниях, повышающих плотность крови (вязкость),
• при длительной иммобилизации,
• при наличии или в анамнезе заболеваний почек или при приёме лекарственных средств, способных повредить почки (нефротоксических препаратов), поскольку описаны случаи острой почечной недостаточности. При повреждении почек врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
  • Вы можете быть аллергиком (гиперчувствительны) к иммуноглобулинам (антителам), не зная об этом. Это может произойти даже если вы ранее уже получали нормальные человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили. Такая ситуация особенно возможна, если у вас отсутствуют иммуноглобулины класса IgA (дефицит IgA с антителами anti-IgA). В этих редких случаях могут возникать аллергические реакции (гиперчувствительности), такие как снижение артериального давления или шок.

Скорость инфузии, указанная в разделе 3 «Как применять Кейвенб», должна строго соблюдаться врачом; это настоятельно рекомендуется, поскольку некоторые тяжёлые побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения. Кроме того, во время всей инфузии за вами должно вестись тщательное наблюдение с целью выявления любых симптомов.
При возникновении побочных реакций врач может принять решение о снижении скорости инфузии или её прекращении. Кроме того, врач определит характер и необходимость лечения в зависимости от природы и тяжести побочного эффекта.
Кейвенб содержит небольшие количества IgA. Если у вас дефицит IgA, вы можете быть подвержены риску развития антител anti-IgA и аллергических реакций после введения компонентов крови, содержащих IgA. Ваш врач должен оценить пользу от лечения Кейвенб по сравнению с потенциальным риском реакций гиперчувствительности.
Анти-гепатитные В человеческие иммуноглобулины могут редко вызывать падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже если вы ранее хорошо переносили лечение иммуноглобулинами.
Если у вас есть почечная недостаточность, врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения IVIg.
Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих зарегистрированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляют очень высокую долю от общего числа случаев. У пациентов с высоким риском острой почечной недостаточности или тромбоэмболических побочных реакций препараты IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью и дозой.
При лечении иммуноглобулинами вы можете столкнуться с повреждением лёгких, связанным с лечением, называемым острой посттрансфузионной травмой лёгких (Transfusion Related Acute Lung Injury — TRALI). Если у вас появляется одышка или учащённое дыхание во время или в течение нескольких часов после инфузии, немедленно сообщите врачу или медсестре, поскольку может потребоваться экстренная терапия.
Подозрение на аллергическую или анафилактическую реакцию требует немедленного прекращения инфузии. При развитии шока необходимо проводить стандартное медицинское лечение шока.
Сообщите врачу, если к вам относится хотя бы одно из вышеуказанных состояний. Ваш врач будет особенно внимательно подходить к назначению и введению Кейвенб.
Препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения (IVIg) могут содержать антитела, специфичные к группам крови, которые редко могут вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз). По этой причине после терапии IVIg может развиться форма анемии, вызванная аномальным разрушением эритроцитов (гемолитическая анемия). Поэтому во время лечения IVIg за вами будет вестись наблюдение на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.

Анализы крови
Кейвенб может влиять на некоторые анализы крови из-за временного повышения различных антител, пассивно передаваемых в вашу кровь при инфузии иммуноглобулинов; это повышение может привести к ложным результатам некоторых анализов крови. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D (определяющих группу крови), может мешать некоторым серологическим тестам на антитела к эритроцитам, например прямому тесту антиглобулина (тест Кумбса).

Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных лиц;
• проверку каждой донорской крови и плазменного пула на отсутствие инфекционных агентов и/или вирусов;
• включение на этапах производства стадий, способных инактивировать или удалять вирусы.
  Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается и новых или неизвестных вирусов или других инфекционных агентов. Принятые меры считаются эффективными против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), а также против вируса гепатита А (HAV), не имеющего липидной оболочки.

Принятые меры могут быть менее эффективны против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Иммуноглобулины не были связаны с инфекциями гепатита А или парвовируса B19, вероятно, потому что антитела против этих инфекций, содержащиеся в препарате, обладают защитными свойствами.
Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении Кейвенб регистрировались наименование и номер серии препарата для обеспечения прослеживаемости использованной партии.

Дети
Специальные меры или мониторинг не требуются.

Другие лекарственные средства и Кейвенб
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Анти-гепатитные В человеческие иммуноглобулины для внутривенного применения не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Живые ослабленные вирусные вакцины
Кейвенб может мешать формированию иммунного ответа на живые ослабленные вирусные вакцины, такие как вакцины против краснухи, свинки, кори и ветряной оспы. Введение иммуноглобулинов может снижать эффективность этих вакцин в течение периода, который может длиться до 3 месяцев. После введения Кейвенб необходимо выждать не менее трёх месяцев перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами.
Анти-гепатитные В человеческие иммуноглобулины следует вводить через 3–4 недели после вакцинации живыми ослабленными вирусными вакцинами; если введение анти-гепатитных В человеческих иммуноглобулинов необходимо в течение 3–4 недель после вакцинации, ревакцинация должна быть проведена через 3 месяца после введения иммуноглобулинов.

Петлевые диуретики (группа препаратов, увеличивающих выработку мочи)
Одновременное применение петлевых диуретиков вместе с Кейвенб следует избегать.

Беременность, лактация и фертильность

• Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. Врач решит, целесообразно ли применять Кейвенб во время беременности и лактации.
• Клинические исследования Кейвенб у беременных женщин не проводились. Доказано, что препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения проникают через плаценту всё в большей степени в третьем триместре. Однако препараты, содержащие антитела, используются у беременных женщин уже много лет, и не ожидается их вредного влияния на течение беременности, плод или новорождённого.
• Если вы кормите грудью и получаете лечение Кейвенб, антитела, содержащиеся в препарате, могут проникать в грудное молоко. Таким образом, ваш ребёнок может быть защищён от некоторых инфекций.
• Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать негативного влияния на фертильность.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кейвенб не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, у которых во время лечения возникают побочные реакции, должны дождаться их исчезновения, прежде чем садиться за руль или пользоваться механизмами.

Кейвенб содержит натрий и сахарозу.
Этот препарат содержит до 39 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 10 мл и 175,5 мг натрия в флаконе объёмом 45 мл. Указанные количества соответствуют 1,9% и 8,7% от максимально рекомендуемого суточного потребления натрия в рационе взрослого человека.
Препарат содержит до 92 мг сахарозы на мл (91,9 мг/мл). Это следует учитывать у пациентов с высоким риском острой почечной недостаточности.

3. Как применять Кейвенб

Кейвенб может вводиться только в больнице или клиниках и лечебных учреждениях врачами или
медицинскими работниками.
Дозировка и схема лечения зависят от показаний; ваш врач определит подходящую для вас дозу и
режим лечения.
В начале инфузии вы будете получать Кейвенб с минимальной скоростью введения. Если вы хорошо
переносите применяемую скорость, ваш врач может постепенно увеличить скорость инфузии.
Дополнительные инструкции см. в разделе «Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников».
Если вы применили Кейвенб в большем количестве, чем нужно
Последствия передозировки неизвестны.
Если вам ввели Кейвенб в большем количестве, чем необходимо, может возникнуть перегрузка белками жидкостей организма, и кровь может стать слишком густой (гипервязкой); это особенно проявляется у пациентов с повышенным риском, в частности у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции сердца или почек.
Если у вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они наблюдаются не у всех пациентов.
Если вы заметите один из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу или свяжитесь с ближайшей больницей:

• Аллергические реакции (гиперчувствительность). В некоторых случаях этот побочный эффект может прогрессировать до острой аллергической реакции (анафилактический шок): например, зуд, кожные реакции, отек губ, лица и языка, затруднение при глотании, затрудненное дыхание, обморок.
• Острая почечная недостаточность (например, уменьшение или отсутствие выделения мочи, задержка жидкости в организме, одышка).

Следующие побочные эффекты, как правило, могут возникать после лечения иммуноглобулинами для внутривенного применения:

• брадикардия (замедленный сердечный ритм), ощущение жара, синкопе (обморок), бронхоспазм (сужение дыхательных путей), кашель, тахипноэ (учащенное дыхание), гипергидроз (чрезмерное потоотделение), тахикардия (учащенный сердечный ритм), озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), гипотензия (снижение артериального давления), умеренная боль в пояснице и общая мышечно-скелетная боль — наблюдались эпизодически;
• отдельные случаи временного снижения количества эритроцитов (обратимая гемолитическая анемия/гемолиз), особенно у пациентов с группами крови A, B и AB, и (редко) гемолитическая анемия, требующая переливания крови;
• редко наблюдалось резкое снижение артериального давления, и в отдельных случаях могут возникать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), даже если ранее у пациента не было реакций на предыдущие введения;
• редко отмечались преходящие кожные реакции;
• очень редко сообщалось о тромбоэмболических реакциях (образование сгустков крови), которые могут привести к инфаркту миокарда, инсульту, закупорке легочных артерий (легочная эмболия) и тромбозу глубоких вен;
• случаи транзиторной асептической менингита (обратимый асептический менингит);
• случаи повышения уровня креатинина в крови и/или острой почечной недостаточности;
• случаи острого повреждения легких, связанного с трансфузией (TRALI).

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы после начала применения препарата Кейвенб (KEYVENB) в пострегистрационный период (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Гиперчувствительность
• Анафилактический шок
• Тошнота
• Рвота
• Лихорадка
• Недомогание
• Озноб
• Одышка
• Дискомфорт или боль в груди

Информацию о мерах безопасности в отношении передаваемых агентов см. в разделе 2 «Что нужно знать перед применением Кейвенб».
Дополнительные побочные эффекты у детей
Специфические данные по педиатрической популяции отсутствуют.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник один из побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через сайт:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Кейвенб

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и внешней упаковке.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните при температуре выше 25 °С.
Храните во внешней упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
Не замораживать.
Кейвенб должен применяться немедленно после восстановления растворителем.
Не используйте этот лекарственный препарат, если вы заметили помутнение раствора, наличие осадка или изменение цвета (см. также раздел «Описание внешнего вида Кейвенб и содержимого упаковки» в пункте 6).
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Кейвенб
Действующее вещество — человеческий иммуноглобулин против гепатита В.

Подклассы иммуноглобулинов G (IgG) имеют следующее распределение:
IgG 26,0 – 40,0 мг/мл
IgG 13,0 – 25,0 мг/мл
IgG 1,20 – 2,50 мг/мл
IgG 0,15 – 0,50 мг/мл
Максимальное содержание IgA составляет 0,05 мг/мл.
Изготавливается из плазмы донорской человеческой крови.
Другие компоненты: сахароза, натрия хлорид и вода для инъекций.
Флакон с порошком содержит человеческие иммуноглобулины против гепатита В, сахарозу и хлорид натрия.
Флакон с растворителем содержит хлорид натрия и воду для инъекций.
Описание внешнего вида лекарственного препарата Кейвенб и содержимого упаковки
Упаковка препарата Кейвенб содержит один флакон с порошком и один флакон с растворителем, из которых готовится раствор для введения.
Порошок представляет собой белое или слегка желтоватое вещество либо легко разрушаемую твердую массу.
После восстановления раствор представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или слегка желтоватую.
Перед введением восстановленные препараты необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц или аномальной окраски. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Кейвенб 50 ЕД/мл, порошок и растворитель для раствора для инфузии
Флакон с порошком 500 ЕД + флакон с растворителем 10 мл + набор для инфузии (1 шприц с иглой + 1 игла для введения).
Флакон с порошком 2500 ЕД + флакон с растворителем 45 мл + набор для инфузии.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Производитель
Kedrion S.p.A. – S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli).
Настоящая инструкция по медицинскому применению была в последний раз одобрена

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по правильному применению
Перед использованием препарат необходимо довести до комнатной или телесной температуры.
Полное восстановление раствора должно быть достигнуто в течение 30 минут.
Кейвенб должен вводиться внутривенно со скоростью начальной инфузии 0,46 – 0,92 мл/кг/ч (например, для пациента массой 65 кг — со скоростью 10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При возникновении побочной реакции скорость введения следует снизить или прекратить инфузию. Если препарат хорошо переносится, скорость введения может быть постепенно увеличена до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (например, для пациента массой 65 кг — со скоростью 40 капель/минуту) на оставшуюся часть инфузии.

Восстановление раствора, флакон 500 ЕД:

1. набрать растворитель в шприц для инъекций;
2. ввести растворитель тем же шприцем во флакон с порошком;
3. аккуратно перемешать содержимое флакона до полного растворения порошка;
4. не взбалтывать энергично — необходимо избегать образования пены;
5. набрать полученный раствор в шприц;
6. заменить иглу и ввести пациенту.

Восстановление раствора, флакон 2500 ЕД:

1. снять защитные колпачки с флаконов порошка и растворителя;
2. продезинфицировать поверхность пробок обоих флаконов спиртом;
3. ввести меньшую иглу двойной иглы во флакон с растворителем;
4. снять колпачок с другой стороны двойной иглы, соблюдая осторожность, чтобы не касаться второй иглы;
5. перевернуть флакон с растворителем с двойной иглой и ввести вторую иглу во флакон с порошком; в момент прокола пробки флакона с порошком конец иглы во флаконе с растворителем должен находиться в контакте с жидкостью, а не с воздухом;
6. аккуратно перемешивать флакон при комнатной температуре до полного растворения порошка;
7. не взбалтывать энергично — необходимо избегать образования пены;
8. снять флакон с растворителем с двойной иглой;
9. подключить инфузионный набор и вводить внутривенно.

Восстановленные растворы должны быть визуально проверены на наличие взвешенных частиц и изменений окраски перед введением.
После восстановления препарат представляет собой прозрачную, слегка опалесцирующую, бесцветную или слабо-желтую жидкость. Нельзя использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Кейвенб должен применяться немедленно после восстановления растворителем.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Особые меры предосторожности
Некоторые тяжелые побочные реакции на препарат могут быть связаны со скоростью инфузии.
Потенциальные осложнения часто можно избежать, если:

• убедиться, что пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, вводя препарат в начале медленно (со скоростью инфузии от 0,46 до 0,92 мл/кг/ч);
• тщательно наблюдать за пациентами на наличие любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата на основе внутривенного иммуноглобулина (IVIg), или пациенты, у которых прошёл длительный интервал времени с момента предыдущей инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё для выявления потенциальных признаков побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.

Во всех случаях при введении IVIg пациентам требуется:

• адекватная гидратация до начала инфузии IVIg;
• контроль диуреза;
• контроль уровня креатинина в сыворотке крови;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков. При возникновении побочной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия должна быть прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочного эффекта. При шоке должно быть проведено стандартное медицинское лечение шока.

Реакция на инфузию
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Рекомендуемая скорость инфузии должна строго соблюдаться. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и за ними необходимо внимательно следить на предмет любых симптомов в течение всего периода инфузии.
Побочные реакции могут возникать чаще:

• при высокой скорости инфузии;
• у пациентов с гипо- или агаммаглобулинемией, с или без дефицита IgA.

Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко.
Кейвенб содержит небольшие количества IgA. У лиц с дефицитом IgA потенциально может развиться образование антител против IgA, и они могут испытывать анафилактические реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. Врач должен оценить пользу от лечения Кейвенб по сравнению с потенциальным риском развития реакций гиперчувствительности.
Редко человеческие иммуноглобулины против гепатита В могут вызывать падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, перенесших ранее лечение иммуноглобулинами.
Пациенты должны быть проинформированы о первых признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в груди, свистящее дыхание, гипотензия и анафилаксия. Требуемое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.
Подозрение на аллергическую или анафилактическую реакцию требует немедленного прекращения инъекции. При шоке должно быть проведено стандартное медицинское лечение шока.

Влияние на серологические тесты
После введения иммуноглобулинов временный рост различных переданных пассивно антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам в серологических тестах.
Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D, может мешать некоторым серологическим анализам на антитела к эритроцитам, например тесту антиглобулина (тест Кумбса).

Передаваемые агенты
Стандартные меры по профилактике инфекций, связанных с применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и плазменных пулов на специфические маркеры инфекции, а также включение эффективных этапов производства, обеспечивающих инактивацию/удаление вирусов.
Тем не менее, при введении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается также вирусов и других патогенов, которые являются новыми или неизвестными.
Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении вируса гепатита А (HAV), не имеющего липидной оболочки.
Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Имеется клинический опыт, свидетельствующий о безопасности по передаче гепатита А и парвовируса B19 при применении иммуноглобулинов, и можно предположить, что содержание антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность.
Настоятельно рекомендуется, чтобы при каждом введении Кейвенб пациенту регистрировались наименование и номер серии продукта, с целью обеспечения прослеживаемости между пациентом и серией продукта.

Важная информация о компонентах Кейвенб
Этот препарат содержит до 39 мг натрия во флаконе объёмом 10 мл и до 175,5 мг натрия во флаконе объёмом 45 мл, что составляет соответственно 1,9 % и 8,7 % от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия по данным ВОЗ (2 г натрия в день для взрослого). Этот препарат содержит до 92 мг сахарозы на мл (91,9 мг/мл). Это следует учитывать у пациентов с риском острой почечной недостаточности.

Следующие побочные реакции были связаны с применением нормальных человеческих иммуноглобулинов для внутривенного введения (IVIg):

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные, подтверждающие связь между введением IVIg и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и глубокая венозная тромбозия, которые, как полагают, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высокого поступления иммуноглобулина у пациентов с риском. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и инфузии IVIg пациентам с ожирением и пациентам с предрасполагающими факторами риска тромботических событий (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациенты с врождёнными или приобретёнными тромбофилиями, пациенты, длительно находящиеся в неподвижном состоянии, пациенты с тяжёлой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, увеличивающими вязкость крови).
У пациентов с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию IVIg.
В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как предшествующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, одновременный приём нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.
Функция почек должна контролироваться до начала введения IVIg, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также через соответствующие интервалы после введения.
У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой. При появлении признаков почечного повреждения следует рассмотреть вопрос о прекращении введения IVIg.
Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих разрешённых препаратов на основе IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, большинство из них содержат сахарозу в качестве стабилизатора.
У пациентов с риском следует рассмотреть возможность применения препаратов на основе IVIg, не содержащих эти вспомогательные вещества. Кейвенб содержит сахарозу (см. раздел 2, «Кейвенб содержит натрий и сахарозу»).

Асептический менингит (AMS)
Синдром асептического менингита может развиваться в сочетании с лечением IVIg.
Обычно синдром начинается через несколько часов до 2 дней после лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют полицитоз (до нескольких тысяч клеток в мм³, преимущественно гранулоцитов) и повышенный уровень белка (до нескольких сотен мг/дл).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.
Прекращение лечения IVIg приводило к исчезновению AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Препараты на основе IVIg содержат антитела, специфичные к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo связывание эритроцитов с иммуноглобулинами, что приводит к положительной прямой пробе Кумбса и, редко, к гемолизу. После терапии IVIg может развиться гемолитическая анемия вследствие усиленного захвата эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
Временное снижение числа нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда тяжёлые, были зарегистрированы после лечения IVIg. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и самостоятельно разрешается в течение 7–14 дней.

Острые лёгочные повреждения, связанные с трансфузией (TRALI)
У пациентов, получающих IVIg, были зарегистрированы отдельные случаи острого некардиогенного отёка лёгких (острые лёгочные повреждения, связанные с трансфузией, TRALI). TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время трансфузии или в течение 6 часов после неё, часто в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, и инфузия должна быть немедленно прекращена при появлении лёгочных побочных реакций. TRALI — это состояние, угрожающее жизни пациента, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Детская популяция
Специальные меры или мониторинг не требуются.

Рекомендации по дозировке
Дозировка
Доза и схема лечения зависят от показания. Нижеуказанные дозы следует рассматривать как ориентировочные.

Для профилактики рецидивов гепатита В после трансплантации печени вследствие печеночной недостаточности, вызванной гепатитом В.

Взрослые:
10 000 ЕД в день трансплантации, периоперационно;
далее 2 000–10 000 ЕД/сутки в течение 7 дней,
и далее по мере необходимости для поддержания уровней антител выше 100–150 ЕД/л у пациентов, отрицательных по HBV-ДНК, и выше 500 ЕД/л у пациентов, положительных по HBV-ДНК.

Детская популяция:
Дозировка должна корректироваться в зависимости от площади поверхности тела, исходя из 10 000 ЕД/1,73 м².

Иммунопрофилактика гепатита В

• Профилактика гепатита В при случайном контакте у неиммунизированных лиц: не менее 500 ЕД, в зависимости от степени контакта, как можно скорее после контакта, предпочтительно в течение 24–72 часов.
• Иммунопрофилактика гепатита В у пациентов, находящихся на гемодиализе: 8–12 ЕД/кг, максимум до 500 ЕД, каждые 2 месяца до сероконверсии после вакцинации.
• Профилактика гепатита В у новорождённого от матери-носителя вируса гепатита В: при рождении или как можно раньше после рождения — 30–100 ЕД/кг. В клинической практике внутримышечный путь введения предпочтителен при необходимости повторных введений для достижения сероконверсии после вакцинации. Введение иммуноглобулина против гепатита В может повторяться до сероконверсии после вакцинации.

Во всех этих ситуациях настоятельно рекомендуется вакцинация против вируса гепатита В. Первую дозу вакцины и иммуноглобулин против гепатита В можно вводить в один день, но в разные участки тела.
У лиц, не показавших иммунный ответ после вакцинации (анти-HBs антитела не определяются), и у которых требуется постоянная профилактика, можно рассмотреть возможность введения 500 ЕД у взрослых и 8 ЕД/кг у детей каждые 2 месяца; минимальным защитным титром антител считается 10 мЕд/мл.
Также следует учитывать рекомендованные дозы и схемы применения иммуноглобулинов против гепатита В для внутривенного введения, указанные в других официальных руководствах.

Инструкция по применению: информация для пользователя

Кейвенб 50 ЕД/мл раствор для инфузий

Иммуноглобулин человеческий антигепатит В для внутривенного применения
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• При возникновении любых нежелательных явлений, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Кейвенб и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Кейвенб
3. Как применять Кейвенб
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Кейвенб
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Кейвенб и для чего он применяется

Этот лекарственный препарат относится к фармакотерапевтической группе, называемой иммунными сыворотками и иммуноглобулинами.
Кейвенб представляет собой раствор человеческих иммуноглобулинов (белков, выполняющих функцию антител) против вируса гепатита В для внутривенного применения, и используется в следующих целях:
Для профилактики рецидивов гепатита В после трансплантации печени, вызванной печеночной недостаточностью, индуцированной вирусом гепатита В, в комбинации с противовирусной терапией.
Для быстрого создания наличия антител против вируса гепатита В с целью профилактики инфицирования гепатитом В в следующих случаях:

• при случайном контакте с вирусом у неиммунизированных лиц (то есть у людей, не привитых против вируса гепатита В; включая лиц, не полностью вакцинированных или у которых неизвестен статус вакцинации);
• у пациентов, находящихся на гемодиализе (то есть у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым требуется очищение крови с помощью искусственной почки), до тех пор, пока вакцинация не станет эффективной;
• у новорождённых, матери которых являются носителями вируса гепатита В;
• у лиц, у которых не наблюдался иммунный ответ на вакцинацию (то есть у людей, у которых вакцинация оказалась неэффективной), и которым требуется постоянная профилактика из-за сохраняющегося риска заражения гепатитом В.

2. Что Вы должны знать перед применением Кейвенб

Не используйте Кейвенб

• Если у Вас аллергия на человеческие иммуноглобулины или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
• Если у Вас в крови присутствуют антитела против иммуноглобулина А (IgA), поскольку введение препарата, содержащего IgA, может вызвать тяжелую аллергическую реакцию.

Предупреждения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед применением Кейвенб.
Закупорка кровеносного сосуда (тромбоз) была связана с введением нормальных иммуноглобулинов для внутривенного применения (IVIg).
Поэтому врач должен особенно осторожно применять это лекарственное средство, если у Вас имеются факторы риска тромбоза.
Уровень антител anti-HBs в Вашей крови должен регулярно контролироваться.
Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

• если скорость инфузии высока;
• если у Вас нелеченые инфекционные симптомы (например, лихорадка) или симптомы хронического воспаления;
• если Вы получаете человеческие нормальные иммуноглобулины впервые;
• в редких случаях при смене типа препарата на основе человеческих нормальных иммуноглобулинов или при длительном перерыве с момента предыдущей инфузии.
  • В некоторых состояниях иммуноглобулины могут увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта, лёгочной эмболии или тромбоза глубоких вен, поскольку они повышают вязкость крови. Поэтому врач будет особенно внимателен в следующих случаях:
• при избыточной массе тела,
• при пожилом возрасте,
• при диабете,
• при повышенном артериальном давлении (гипертония),
• при низком объёме крови (гиповолемия),
• при наличии или в анамнезе заболеваний сосудов (сосудистые заболевания),
• при повышенной склонности к свёртыванию крови (наследственные или приобретённые тромбофилии),
• при наличии или в анамнезе тромботических эпизодов,
• при заболеваниях, повышающих плотность крови (вязкость),
• при длительной иммобилизации,
• при наличии или в анамнезе заболеваний почек или при приёме лекарственных средств, которые могут повредить почки (нефротоксические препараты), поскольку описаны случаи острой почечной недостаточности. При повреждении почек врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
  • Вы можете быть аллергиком (гиперчувствительны) к иммуноглобулинам (антителам), не зная об этом. Это может произойти даже если Вы ранее уже получали человеческие нормальные иммуноглобулины и хорошо переносили их. Такая ситуация может возникнуть особенно при отсутствии у Вас иммуноглобулинов класса IgA (дефицит IgA с антителами anti-IgA). В этих редких случаях могут возникать аллергические реакции (реакции гиперчувствительности), такие как снижение артериального давления или шок.

Скорость инфузии, рекомендованная в разделе 3 «Как применять Кейвенб», должна строго соблюдаться врачом; это настоятельно рекомендуется, поскольку некоторые тяжёлые побочные реакции на лекарственное средство могут быть связаны со скоростью инфузии. Кроме того, Вы должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода инфузии для выявления любых симптомов.
При возникновении побочных реакций Ваш врач может решить, следует ли снизить скорость инфузии или остановить её. Кроме того, врач определит характер и тяжесть побочного эффекта и назначит соответствующее лечение.
Кейвенб содержит небольшие количества IgA. Если у Вас дефицит IgA, Вы можете быть подвержены риску развития антител anti-IgA и, как следствие, анафилактических реакций после введения компонентов крови, содержащих IgA. Ваш врач должен оценить пользу от лечения Кейвенб по сравнению с потенциальным риском реакций гиперчувствительности.
Человеческие иммуноглобулины против гепатита В могут редко вызывать падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже если Вы ранее хорошо переносили лечение иммуноглобулинами.
Если у Вас есть почечная недостаточность, Ваш врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения IVIg.
Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих зарегистрированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, большинство случаев приходится на препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора. У пациентов с высоким риском острой почечной недостаточности или тромбоэмболических побочных реакций препараты IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.
При лечении иммуноглобулинами Вы можете испытать повреждение лёгких, связанное с лечением, называемое острым повреждением лёгких, связанным с трансфузией (Transfusion Related Acute Lung Injury — TRALI). Если у Вас появляется одышка или учащённое дыхание во время или в течение нескольких часов после инфузии, немедленно сообщите врачу или медсестре, поскольку может потребоваться неотложная помощь.
Подозрение на аллергическую или анафилактическую реакцию требует немедленного прекращения инфузии. При развитии шока необходимо проводить стандартное медицинское лечение шока.
Сообщите своему врачу, если какое-либо из вышеуказанных состояний относится к Вам. Ваш врач будет особенно внимателен при назначении и введении Кейвенб.
Препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения (IVIg) могут содержать антитела, специфичные к группам крови, которые редко могут вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз). По этой причине после терапии IVIg может развиться форма анемии, вызванная аномальным разрушением эритроцитов (гемолитическая анемия). Поэтому во время лечения IVIg за Вами будет вестись наблюдение на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.

Анализы крови
Кейвенб может влиять на некоторые анализы крови из-за временного повышения различных антител, которые пассивно передаются в Вашу кровь при инфузии иммуноглобулинов; это повышение антител может привести к ложным результатам некоторых анализов крови. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D (определяющих группу крови), может мешать некоторым серологическим тестам на антитела к эритроцитам, например прямому тесту на антиглобулин (тест Кумбса).

Определение уровня глюкозы в крови
Некоторые системы определения уровня глюкозы в крови (например, основанные на методе глюкозодегидрогеназы пирролохинолинхинона (GDH-PQQ) или на цветиметрическом методе глюкозооксидоредуктазы) ошибочно распознают мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в Кейвенб, как глюкозу. Это может привести к ложному повышению показателей глюкозы в крови во время инфузии и в течение примерно 15 часов после её окончания, а также к необоснованному введению инсулина, что создаёт угрозу жизни или даже приводит к смертельной гипогликемии. Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложновысокими показателями глюкозы. Следовательно, во время введения Кейвенб или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, определение уровня глюкозы в крови должно проводиться с использованием методов, специфичных к глюкозе. Инструкции по применению системы для измерения глюкозы, включая инструкции к тест-полоскам, должны быть тщательно проверены, чтобы определить, подходит ли система для использования у пациентов, получающих парентеральные препараты, содержащие мальтозу. При наличии сомнений следует обратиться к производителю системы измерения глюкозы, чтобы уточнить её пригодность при одновременном применении парентеральных препаратов, содержащих мальтозу.

Безопасность в отношении вирусов
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются меры для предотвращения передачи инфекций пациентам.
Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных лиц;
• проверку каждой донорской единицы и пула плазмы на отсутствие инфекционных агентов и/или вирусов;
• включение на этапах производства стадий, способных инактивировать или удалять вирусы.
  Несмотря на эти меры, при введении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это относится также к новым или неизвестным вирусам или другим инфекционным агентам. Принятые меры считаются эффективными против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), а также против вируса гепатита А (HAV), не имеющего липидной оболочки. Принятые меры могут быть менее эффективны против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19. С иммуноглобулинами не связаны случаи инфицирования гепатитом А или парвовирусом B19, вероятно, потому что антитела против этих инфекций, содержащиеся в препарате, обладают защитными свойствами.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении Кейвенб фиксировались наименование и номер серии продукта для обеспечения прослеживаемости использованной партии.
Дети
Специальные меры или мониторинг не требуются.
Другие лекарственные средства и Кейвенб
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства.
Человеческие иммуноглобулины против гепатита В для внутривенного применения нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Живые ослабленные вирусные вакцины
Кейвенб может мешать формированию иммунного ответа на живые ослабленные вирусные вакцины, такие как вакцины против краснухи, свинки, кори и ветряной оспы. Введение иммуноглобулинов может снижать эффективность этих вакцин в течение периода до 3 месяцев. После введения Кейвенб вакцинацию живыми ослабленными вирусными вакцинами следует проводить не ранее чем через 3 месяца.
Человеческие иммуноглобулины против гепатита В следует вводить через 3–4 недели после вакцинации живыми ослабленными вирусными вакцинами; если введение иммуноглобулинов против гепатита В необходимо в течение 3–4 недель после вакцинации, повторную вакцинацию следует провести через 3 месяца после введения иммуноглобулинов против гепатита В.
Петлевые диуретики (группа препаратов, увеличивающих выработку мочи)
Совместное применение петлевых диуретиков с Кейвенб следует избегать.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. Врач решит, целесообразно ли применение Кейвенб во время беременности и грудного вскармливания.
• Клинические исследования Кейвенб у беременных женщин не проводились. Доказано, что препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения проникают через плаценту, причём проницаемость возрастает в третьем триместре. Однако препараты, содержащие антитела, уже много лет применяются у беременных женщин, и установлено, что они не оказывают вредного влияния на течение беременности, плод и новорождённого.
• Если Вы кормите грудью и получаете лечение Кейвенб, антитела, содержащиеся в препарате, могут проникать в грудное молоко. Таким образом, Ваш ребёнок может быть защищён от некоторых инфекций.
• Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что негативного влияния на фертильность ожидать не следует.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кейвенб не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Пациенты, у которых возникают побочные реакции во время лечения, должны дождаться их исчезновения перед тем, как управлять транспортными средствами или использовать механизмы.
Кейвенб содержит натрий
Это лекарственное средство содержит до максимума 39 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 10 мл и 195 мг натрия — в флаконе объёмом 50 мл. Это составляет соответственно 1,9% и 9,7% от максимального суточного потребления натрия с пищей для взрослого человека.

3. Как применять Кейвенб

Кейвенб может вводиться только в стационарных условиях, в клиниках и лечебных учреждениях врачами или медицинским персоналом.
Дозировка и схема лечения зависят от показаний; ваш врач определит подходящую для вас дозу и режим лечения.
В начале инфузии вы будете получать Кейвенб с минимальной скоростью введения. Если вы хорошо переносите применяемую скорость, ваш врач может постепенно увеличить скорость инфузии.
Дополнительные инструкции приведены в разделе «Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала».
Если вы применили Кейвенб в дозе больше, чем необходимо
Последствия передозировки неизвестны.
Если вам введено больше Кейвенб, чем требуется, может возникнуть перегрузка белками жидкостей организма, и кровь может стать слишком густой (гипервязкой); это особенно вероятно у пациентов из группы риска, в первую очередь у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции сердца или почек.
Если у вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если вы заметили один из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу или свяжитесь с ближайшей больницей:

• Аллергические реакции (гиперчувствительность). В некоторых случаях этот побочный эффект может прогрессировать до острой аллергической реакции (анафилактический шок): например, зуд, кожные реакции, отек губ, лица и языка, затруднение глотания, дыхательная недостаточность, обморок.
• Острая почечная недостаточность (например, уменьшение или отсутствие мочеотделения, задержка жидкости в организме, одышка).

Следующие побочные эффекты, как правило, могут возникать после лечения иммуноглобулинами для внутривенного применения:

• брадикардия (замедленный сердечный ритм), ощущение жара, синкопе (обморок), бронхоспазм (сужение дыхательных путей), кашель, тахипноэ (учащенное дыхание), гипергидроз (чрезмерное потоотделение), тахикардия (учащенный сердечный ритм), озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, тошнота, аллергические реакции, артралгия (боль в суставах), снижение артериального давления, умеренная боль в пояснице и общая мышечно-скелетная боль — наблюдались от случая к случаю;
• отдельные случаи временного снижения количества эритроцитов (обратимый гемолиз/гемолитическая анемия), особенно у пациентов с группами крови A, B и AB, и (редко) гемолитическая анемия, требующая переливания крови;
• редко отмечалось резкое снижение артериального давления, и в некоторых изолированных случаях могли возникать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), даже если у пациента ранее не наблюдалось реакций на предыдущие введения;
• редко наблюдались транзиторные кожные реакции;
• очень редко отмечались тромбоэмболические реакции (образование сгустков крови), которые могут привести к инфаркту миокарда, инсульту, закупорке легочных артерий (легочная эмболия) и тромбозу глубоких вен;
• случаи транзиторного асептического менингита (обратимый асептический менингит);
• случаи повышения уровня креатинина в крови и/или острой почечной недостаточности;
• случаи острого повреждения легких, связанного с трансфузией (TRALI).

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы после начала применения препарата Кейвенб (KEYVENB) в пострегистрационный период (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Гиперчувствительность
• Анафилактический шок
• Тошнота
• Рвота
• Лихорадка
• Недомогание
• Озноб
• Одышка
• Дискомфорт или боль в груди

Для получения информации о безопасности в отношении передаваемых агентов см. раздел 2 «Что Вы должны знать перед применением Кейвенб».
Дополнительные побочные эффекты у детей
Специфические данные по педиатрической популяции отсутствуют.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через сайт:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Кейвенб

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вдали от их глаз.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и внешней упаковке.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Храните во внешней упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Не замораживайте.
После вскрытия контейнера препарат необходимо ввести немедленно.
Не используйте препарат, если вы заметили, что раствор мутный, содержит осадок или изменил цвет (см. также раздел «Описание внешнего вида Кейвенб и содержимое упаковки» в пункте 6).
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Кейвенб
Действующее вещество — человеческий иммуноглобулин против гепатита В.

Подклассы иммуноглобулинов класса G (IgG) имеют следующее распределение:
IgG 26,0 – 40,0 мг/мл
IgG 13,0 – 25,0 мг/мл
IgG 1,20 – 2,50 мг/мл
IgG 0,15 – 0,50 мг/мл
Максимальное содержание IgA составляет 0,05 мг/мл.
Продукт получен из плазмы донорской человеческой крови.
Другими компонентами являются мальтоза, хлорид натрия и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Кейвенб и содержимого упаковки
Кейвенб — раствор для инфузий.
Раствор представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую, бесцветную или бледно-желтую жидкость.
Перед введением необходимо визуально осмотреть раствор на наличие взвешенных частиц, хлопьев или изменений цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.

Кейвенб 50 ЕД/мл раствор для инфузий: флакон с 500 ЕД в 10 мл
Кейвенб 50 ЕД/мл раствор для инфузий: флакон с 2500 ЕД в 50 мл + инфузионный набор.

Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).

Производитель
Kedrion S.p.A. – S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli).

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по правильному применению
Перед использованием препарат необходимо довести до комнатной или телесной температуры.
KEYVENB должен вводиться внутривенно капельно со скоростью введения в начале 0,46–0,92 мл/кг/ч (например, для пациента массой 65 кг — со скоростью 10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При возникновении побочной реакции скорость введения следует снизить или прекратить инфузию. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличить до максимальной — 1,85 мл/кг/ч (например, для пациента массой 65 кг — до 40 капель/минуту) на оставшуюся часть инфузии.
Не использовать мутные растворы или растворы с наличием осадка.
Перед введением реконституированные препараты необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц или изменений цвета.
Раствор представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую, бесцветную или бледно-жёлтую жидкость.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Особые меры предосторожности
Некоторые побочные реакции на препарат могут быть связаны со скоростью инфузии.
Потенциальные осложнения часто можно избежать, если:

• убедиться, что пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, вводя препарат в начале медленно (со скоростью инфузии от 0,46 до 0,92 мл/кг/ч);
• тщательно наблюдать за пациентами на протяжении всего периода инфузии на предмет появления любых симптомов. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата на основе внутривенного иммуноглобулина (IVIg), или пациенты, которым прошло длительное время с момента последней инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё, чтобы выявить возможные признаки побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения препарата.

Во всех пациентах при введении IVIg необходимо:

• обеспечить адекватную гидратацию до начала инфузии IVIg;
• контролировать суточный диурез;
• контролировать уровень сывороточного креатинина;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков. При возникновении побочной реакции скорость введения следует снизить или инфузию прекратить. Требуемое лечение зависит от характера и тяжести побочного эффекта. При развитии шока необходимо проводить стандартное медицинское лечение шока.

Реакция на инфузию
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и контролем на предмет любых симптомов на протяжении всего периода инфузии.
Побочные реакции могут возникать чаще:

• при высокой скорости инфузии;
• у пациентов с гипо- или агаммаглобулинемией с или без дефицита IgA.

Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко.
KEYVENB содержит небольшие количества IgA. У лиц с дефицитом IgA могут вырабатываться антитела против IgA, и после введения компонентов крови, содержащих IgA, у них могут возникать анафилактические реакции. Поэтому врач должен оценить пользу от лечения KEYVENB по сравнению с потенциальным риском развития реакций гиперчувствительности.
Редко человеческие иммуноглобулины против гепатита В могут вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, ранее хорошо переносивших лечение иммуноглобулинами.
Пациенты должны быть проинформированы о первых признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавливания в груди, свистящее дыхание, гипотензия и анафилаксия. Требуемое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.
Подозрение на аллергическую или анафилактическую реакцию требует немедленного прекращения введения. При развитии шока необходимо проводить стандартное медицинское лечение шока.

Влияние на серологические тесты
После введения иммуноглобулинов может наблюдаться временный рост различных антител, пассивно переданных в кровь пациента, что может привести к ложноположительным результатам в серологических тестах.
Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D, может мешать некоторым серологическим анализам на антитела к эритроцитам, например тесту антиглобулина (тест Кумбса).

Передаваемые агенты
Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с применением лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и плазменных пулов на специфические маркеры инфекции, а также включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию/удаление вирусов.
Тем не менее, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это относится также к новым или неизвестным вирусам и другим патогенам.
Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также к вирусу гепатита А (HAV), не имеющему липидной оболочки.
Принятые меры могут быть менее эффективны против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Клинический опыт даёт уверенность в отсутствии передачи гепатита А и парвовируса B19 при применении иммуноглобулинов, и можно предположить, что содержание антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность.
Настоятельно рекомендуется при каждом введении KEYVENB пациенту регистрировать наименование и номер серии выпуска препарата, чтобы обеспечить прослеживаемость связи между пациентом и серией выпуска препарата.

Важная информация о составе KEYVENB
Этот препарат содержит до 39 мг натрия в флаконе объёмом 10 мл и до 195 мг натрия в флаконе объёмом 50 мл, что составляет соответственно 1,9% и 9,7% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ (2 г натрия для взрослого).
Этот препарат содержит до 91,9 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества.
Мальтоза может мешать тестам на глюкозу в крови, что приводит к завышению показателей глюкозы и, как следствие, к неадекватному введению инсулина, что может вызвать опасное для жизни состояние гипогликемии и привести к смерти пациента. Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложновысокими показателями глюкозы. См. также ниже информацию об острой почечной недостаточности.

Следующие побочные реакции были связаны с применением нормальных человеческих иммуноглобулинов для внутривенного введения (IVIg):

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные, подтверждающие связь между введением IVIg и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и глубокая венозная тромбозия, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высокого поступления иммуноглобулина у пациентов с высоким риском. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и инфузии IVIg пациентам с ожирением и пациентам с уже существующими факторами риска тромботических событий (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациенты с врождёнными или приобретёнными тромбофилиями, пациенты, длительно находящиеся в неподвижном состоянии, пациенты с тяжёлой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).
У пациентов с высоким риском тромбоэмболических побочных реакций препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получающих терапию IVIg.
В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как предшествующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, одновременный приём нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.
Функция почек должна контролироваться до начала введения IVIg, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также через соответствующие интервалы после введения.
У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой. При повреждении почек следует рассмотреть возможность прекращения введения IVIg.
Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих разрешённых препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, большинство таких случаев приходится на препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора.
У пациентов с высоким риском может быть рассмотрена возможность применения препаратов на основе IVIg, не содержащих указанные вспомогательные вещества. KEYVENB содержит мальтозу (см. раздел «Важная информация о составе KEYVENB»).

Асептический менингит (AMS)
Синдром асептического менингита может возникать в сочетании с лечением IVIg.
Обычно синдром начинается через несколько часов до 2 дней после лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют полицитоз (до нескольких тысяч клеток на мм³), преимущественно гранулоцитов, и повышенный уровень белка (до нескольких сотен мг/дл).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, для исключения других причин менингита.
Прекращение лечения IVIg приводит к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Препараты IVIg содержат антитела, специфичные к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и in vivo вызывать связывание эритроцитов с иммуноглобулинами, что приводит к положительной прямой пробе Кумбса и, редко, к гемолизу. После терапии IVIg может развиться гемолитическая анемия, обусловленная повышенным захватом эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
После лечения IVIg сообщалось о преходящем снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжёлой. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и самостоятельно разрешается в течение 7–14 дней.

Острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)
У пациентов, получающих IVIg, сообщалось о редких случаях острого некардиогенного отёка лёгких (острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией, TRALI). TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, и инфузия препарата должна быть немедленно прекращена при появлении признаков лёгочных побочных реакций. TRALI — это состояние, угрожающее жизни пациента, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Педиатрическая популяция
Специальные меры или мониторинг не требуются.

Рекомендации по дозировке
Дозировка
Доза и схема лечения зависят от показаний. Нижеуказанные дозы следует рассматривать как ориентир.

Для профилактики рецидивов гепатита В после трансплантации печени, вызванной печеночной недостаточностью, обусловленной гепатитом В.
Взрослые:
10 000 МЕ в день трансплантации, периоперационно;
затем 2 000–10 000 МЕ/сут в течение 7 дней,
и далее по мере необходимости для поддержания уровней антител выше 100–150 МЕ/л у пациентов с отрицательным HBV-ДНК и выше 500 МЕ/л у пациентов с положительным HBV-ДНК.

Педиатрическая популяция:
Дозировка должна корректироваться в зависимости от площади поверхности тела, исходя из 10 000 МЕ/1,73 м².

Иммунопрофилактика гепатита В

• Профилактика гепатита В при случайном контакте у неиммунизированных лиц: не менее 500 МЕ, в зависимости от степени контакта, как можно скорее после него и предпочтительно в течение 24–72 часов.
• Иммунопрофилактика гепатита В у пациентов, находящихся на гемодиализе: 8–12 МЕ/кг, максимум до 500 МЕ, каждые 2 месяца до достижения эффективности вакцинации.
• Профилактика гепатита В у новорождённых от матерей-носителей вируса гепатита В: при рождении или как можно скорее после него — 30–100 МЕ/кг. В клинической практике предпочтительна внутримышечная инъекция при необходимости повторных введений для достижения сероконверсии после вакцинации.
  Введение человеческого иммуноглобулина против гепатита В может повторяться до достижения сероконверсии после вакцинации.

Во всех этих ситуациях настоятельно рекомендуется вакцинация против вируса гепатита В.
Первую дозу вакцины и человеческий иммуноглобулин против гепатита В можно вводить в один день, но в разные участки тела.
У лиц, не показавших иммунный ответ после вакцинации (анти-HBs-антитела не определяются), и у которых требуется постоянная профилактика, может быть рассмотрена возможность введения 500 МЕ у взрослых и 8 МЕ/кг у детей каждые 2 месяца; минимальный защитный титр антител считается равным 10 МЕ/мл.
Также следует учитывать рекомендованные дозы и схемы введения человеческих иммуноглобулинов против гепатита В для внутривенного применения, указанные в других официальных руководствах.