Карзіба

Інструкція: інформація для користувача

Карзіба 4,5 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

динутуксимаб бета
Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти,
які виникають під час прийому цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4, щоб дізнатися,
як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• За наявності будь-яких сумнівів звертайтеся до лікаря.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Карзіба і для чого використовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Карзіби
3. Як застосовувати Карзібу
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Карзібу
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Карзіба і для чого воно призначається

Карзіба містить дінутуксимаб бета, що належить до групи лікарських засобів, які називаються "моноклональні антитіла". Це білки, які специфічно розпізнають та приєднуються до інших специфічних білків в організмі. Дінутуксимаб бета приєднується до молекули, відомої як дисіалогангліозид 2 (GD2), присутнього в пухлинних клітинах, і це активує імунну систему організму, спонукуючи її атакувати пухлинні клітини.
Карзіба використовується для лікування нейробластоми, яка має високий ризик рецидиву після серії лікувань, включаючи трансплантацію стовбурових клітин для відновлення імунної системи. Також препарат застосовується для лікування нейробластоми, що рецидивувала (повторно з’явилася), або яка, можливо, не була повністю вилікувана попередніми терапіями.
Перед початком лікування рецидивної нейробластоми лікар стабілізує можливу хворобу у фазі активного прогресування за допомогою інших належних заходів.
Крім того, лікар вирішить, чи необхідно одночасне застосування іншого лікарського засобу — інтерлейкіну-2 — для лікування Вашого раку.
Нейробластома — це різновид раку, що виникає з аномальних нервових клітин в організмі, зокрема в залозах, розташованих над нирками. Це один із найпоширеніших типів раку у дітей.
Препарат застосовується у пацієнтів віком від 12 місяців.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Карзіби

Не застосовуйте Карзібу

• якщо Ви алергічні до дінутуксимабу бета або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6)
• якщо у Вас була тривала, поширена або гостра хвороба трансплантату проти господаря 3 або 4 ступеня. Це захворювання є реакцією, при якій клітини трансплантованої тканини атакують клітини реципієнта.

Застереження та обережність
Перед прийомом Карзіби необхідно здати аналізи крові для перевірки функцій
печінки, легень, нирок та кісткового мозку.
Під час першого застосування Карзіби та протягом курсу лікування можуть виникнути такі симптоми:

• Біль
  Біль є одним із найпоширеніших побічних ефектів Карзіби. Зазвичай він виникає на початку інфузії. Тому лікар призначить Вам відповідний знеболювальний засіб, який слід починати приймати за 3 дні до початку та продовжувати приймати під час застосування Карзіби.
• Алергічні реакції або інші реакції, пов’язані з інфузією
  Зверніться до лікаря або медсестри, якщо у Вас виникнуть будь-які реакції під час або після інфузії, наприклад:
  • лихоманка, озноб і/або низький кров’яний тиск
  • труднощі з диханням
  • висипи, кропив’янка. Вам буде призначено відповідне лікування для запобігання таких реакцій, а також Ви будете перебувати під ретельним наглядом під час інфузії Карзіби.
• Витік із дрібних судин (синдром витоку через капіляри)
  Витік компонентів крові з дрібних судин може призводити до раптового набряку рук, ніг та інших частин тіла. Раптове зниження кров’яного тиску, запаморочення та труднощі з диханням є додатковими ознаками.
• Проблеми з очима
  Можуть виникнути зміни зору.
• Неврологічні проблеми
  Можуть виникнути оніміння, поколювання або печіння в руках, ногах, ногах або руках, зниження чутливості або слабкість у русі.
• Проблеми, що впливають на спинний та головний мозок (центральну нервову систему, ЦНС)
  Повідомте лікареві або медсестрі, якщо у Вас виникнуть будь-які симптоми, що стосуються ЦНС, наприклад: тривалі та значні неврологічні порушення без видимої причини, такі як м’язова слабкість або втрата сили в ногах (або руках), проблеми з рухом, незвичайні відчуття та оніміння. Також — тривала або раптово виникла головний біль, поступове втрати пам’яті та когнітивних здібностей, незначні зміни особистості, неможливість концентрації, поступова втрата свідомості.

Негайно повідомте лікареві, якщо Ви помітили один із цих симптомів.
Лікар може вирішити припинити лікування, якщо виникне один із зазначених вище станів. У деяких випадках лікування можна буде відновити після перерви або зі зниженою швидкістю, але іноді його буде необхідно припинити повністю.
Лікар призначить Вам аналізи крові та, ймовірно, перевірку зору під час застосування цього лікарського засобу.
Діти
Цей лікарський засіб не слід призначати дітям молодше 12 місяців, оскільки досвід застосування у цій віковій групі недостатній.
Інші лікарські засоби та Карзіба
Повідомте лікареві, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші лікарські засоби.
Не застосовуйте лікарські засоби, які пригнібують імунну систему, починаючи за 2 тижні до першої дози Карзіби та до 1 тижня після останнього курсу лікування, якщо тільки вони не призначені лікарем. Прикладами таких засобів є кортикостероїди, які використовуються для зменшення запалення або запобігання відторгнення трансплантата органа.
Уникайте вакцинації під час лікування Карзібою та протягом 10 тижнів після нього.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.
Зверніться до лікаря перед застосуванням Карзіби, якщо Ви народжувального віку. Рекомендується використовувати засоби контрацепції протягом 6 місяців після припинення лікування Карзібою. Ви можете застосовувати Карзібу тільки в тому разі, якщо лікар вважає, що користь переважає ризик для плоду.
Повідомте лікареві, якщо Ви годуєте грудьми. Не годуйте грудьми під час лікування Карзібою та протягом 6 місяців після останньої дози. Невідомо, чи може лікарський засіб проникати в грудне молоко.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Карзіба має багато побічних ефектів, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Не займайтеся цими видами діяльності, якщо Ваша здатність концентруватися та реагувати порушена.

3. Як застосовувати Карзіба

Лікуванням керуватиме лікар, який має досвід у застосуванні лікарських засобів для лікування раку.
Препарат буде вводити лікар або медсестра, коли ви перебуваєте в лікарні. Препарат вводять внутрішньовенно (внутрішньовенне введення) зазвичай через спеціальні катетери та за допомогою помпи. Під час та після введення вас регулярно спостерігатимуть на наявність можливих побічних ефектів, пов’язаних з інфузією.
Препарат Карзіба буде вводитися у п’ятьох циклах лікування тривалістю 35 днів, а інфузію проводитимуть протягом 5 або 10 днів на початку кожного циклу. Рекомендована доза становить 100 мг дінутуксимабу бета на квадратний метр площі поверхні тіла на цикл лікування. Лікар розрахує площу вашої поверхні тіла на основі вашого зросту та ваги.
Якщо лікар вирішить одночасно призначити вам інтерлейкін-2, його будуть вводити підшкірно двічі, кожного разу протягом 5 днів поспіль (перед початком та під час лікування препаратом Карзіба).

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо ви помітили наступне:
дуже поширено (може впливати на більше ніж 1 із 10 людей):

• раптове набрякання рук, ніг та інших частин тіла, раптове зниження артеріального тиску, запаморочення та утруднення дихання (синдром витоку через капіляри)
• біль у шлунку, горлі, грудях, обличчі, руках, ногах, спині, шиї, суглобах або м’язах
• алергічні реакції та синдром вивільнення цитокінів із симптомами, такими як набрякання обличчя та горла, утруднення дихання, запаморочення, кропив’янка, відчуття сильного або швидкого серцебиття, низький артеріальний тиск, висип, лихоманка або нудота.

Інші побічні ефекти та їх частота включають:
дуже поширено (може впливати на більше ніж 1 із 10 людей):

• лихоманка, озноб
• блювота, діарея, запори
• запалення слизової оболонки рота (стоматит)
• кашель
• свербіж, висип
• низький артеріальний тиск, прискорене серцебиття
• нестача кисню
• набряки тканин (обличчя, губ, навколо очей, нижніх кінцівок)
• збільшення ваги тіла
• інфекція, особливо інфекція, пов’язана з катетером, через який вводять препарат
• головний біль
• розширення зіниць або аномальні реакції зіниць
• аномальні аналізи крові та сечі (клітини крові та інші компоненти, функція печінки, функція нирок)

поширено (може впливати до 1 із 10 людей):

• потенційно смертельна інфекція (сепсис)
• судоми
• збудження, тривожність
• ураження нервів рук і/або ніг (із виникненням аномальних відчуттів або слабкості), запаморочення, тремор, м’язові спазми
• параліч м’язів ока, розмите зору, світлобоязнь, набряк сітківки
• підвищений артеріальний тиск
• серцева недостатність, наявність рідини навколо серця
• дихальну недостатність, наявність рідини в легенях
• раптове утруднення дихання (бронхоспазм, ларингоспазм), утруднене дихання
• зниження апетиту, нудота, вздуття живота, накопичення рідини в черевній порожнині
• реакції на місці ін’єкції, шкірні проблеми, такі як почервоніння, сухість шкіри, екзема, підвищена пітливість, реакція на світло
• неможливість сечовипускання або зниження потоку сечі
• втрата ваги, втрата рідини (дегідратація)

нечасто (може впливати до 1 із 100 людей):

• шок, спричинений зниженням кількості рідини в організмі
• утворення тромбів у малих судинах (дисемінована внутрішньосудинна коагуляція)
• один із видів алергії (сироваткова хвороба) із лихоманкою, висипом та запаленням суглобів
• захворювання головного мозку, що характеризується головним болем, сплутаністю свідомості, судомами та втратою зору (синдром зворотної задньої енцефалопатії)
• запалення кишечника, ураження печінки
• ниркова недостатність
• стан, при якому деякі малі вени в печінці блокуються (венозно-оклюзійна хвороба)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Карзіба

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і поза межами їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці після слова «Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 °C – 8 °C). Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Після відкриття Карзіба слід використовувати одразу.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Карзіба

• Діючою речовиною є динутуксимаб бета. 1 мл концентрату містить 4,5 мг динутуксимабу бета. Кожен флакон містить 20 мг динутуксимабу бета у 4,5 мл.
• Інші компоненти: гістидин, сахароза, полісорбат 20, вода для ін'єкційних розчинів, хлоридна кислота (для регулювання рН).

Опис зовнішнього вигляду Карзіби та вміст упаковки
Карзіба — це рідина від безбарвної до трохи жовтуватої, яка постачається у прозорому скляному флаконі з гумовим ковпачком та алюмінієвим ущільнювачем.
Кожна упаковка містить 1 флакон.

• Тримач ліцензії на введення в обіг: Recordati Netherlands B.V. Beechavenue 54, 1119PW Schiphol-Rijk, Нідерланди
• Виробник: Millmount Healthcare Ltd Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath K32 YD60, Ірландія

Patheon Italia S.P.A.
Via Morolense,
5 – 03013 Ferentino
Італія
Інші джерела інформації
Докладніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu. Також наведені посилання на інші вебсайти, присвячені рідкісним захворюванням та відповідним терапевтичним методам лікування.

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників

Карзіба призначений виключно для лікування в стаціонарі та повинен застосовуватися під наглядом лікаря, який має досвід у використанні онкологічних терапій. Препарат повинен вводитися медичними працівниками, підготовленими до надання допомоги при важких алергічних реакціях, включаючи анафілаксію, у умовах, де є негайний доступ до реанімаційного обладнання.

Спосіб застосування та дози

Лікування динутуксимабом бета складається з 5 послідовних циклів, кожен тривалістю 35 днів. Індивідуальна доза визначається на основі площі поверхні тіла та повинна становити загалом 100 мг/м² на цикл.

Можливі два варіанти введення:

• безперервна інфузія протягом перших 10 днів кожного циклу (всього 240 годин) у дозі 10 мг/м² на добу;
• або п’ять щоденних інфузій по 20 мг/м², які вводяться протягом 8 годин у перші 5 днів кожного циклу.

Якщо IL-2 застосовується разом з динутуксимабом бета, її вводять підшкірно протягом 5 днів поспіль, двічі на кожен цикл. Перший 5-денний курс лікування повинен починатися за 7 днів до першої інфузії динутуксимабу бета. Другий 5-денний курс з IL-2 повинен починатися одночасно з інфузією динутуксимабу бета (дні 1–5 кожного циклу). IL-2 застосовується у дозі 6x10⁶ МО/м²/добу, загальна доза на цикл — 60x10⁶ МО/м².

Підготовка розчину для інфузії

Розчин для інфузії повинен готуватися за асептичних умов. Розчин не повинен піддаватися прямому сонячному світлу або джерелам тепла.

Щоденна доза Карзіби для конкретного пацієнта розраховується на основі площі поверхні тіла. Карзіба повинна асептично розбавлятися до конкретної концентрації/дози для пацієнта розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій, що містить 1 % альбуміну людини (наприклад, 5 мл альбуміну 20 % на 100 мл розчину натрію хлориду).

• Для безперервних інфузій розчин для інфузії може готуватися щоденно або достатньо для максимум 5 днів безперервної інфузії. Щоденна доза — 10 мг/м². Об’єм розчину, що вводиться щодня (протягом 10-денного курсу лікування), повинен становити 48 мл; для 5-добової дози — 240 мл. Рекомендується готувати 50 мл розчину в шприці на 50 мл або 250 мл у пакеті для інфузії, що підходить до використовуваного інфузійного насоса, тобто з надлишком 0,2 мл (шприц) або 10 мл (пакет для інфузії), щоб компенсувати "мертвий об’єм" інфузійних систем.
• Для повторних щоденних інфузій щоденна доза становить 20 мг/м², і розраховану дозу розбавляють у 100 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %), що містить 1 % альбуміну людини.

Введення інфузії

Розчин для інфузії повинен вводитися через центральну або периферичну внутрішньовенну лінію. Інші внутрішньовенні препарати, що застосовуються одночасно, повинні вводитися окремою інфузійною лінією. Контейнер слід візуально перевірити на наявність сторонніх частинок перед введенням. Рекомендується використовувати інтегрований фільтр з розміром пор 0,22 мкм під час інфузії.

Для безперервних інфузій може використовуватися будь-який медичний пристрій, призначений для інфузій зі швидкістю 2 мл/год, наприклад, шприцевий інфузійний насос/інфузор, електронний інфузійний насос амбулаторного типу. Варто враховувати, що еластичні насоси не вважаються придатними для використання разом з інтегрованими фільтрами.

Зберігання розведеного розчину

Хімічна та фізична стабільність під час використання підтверджена до 48 годин при 25 °C (у шприці на 50 мл) і до 7 днів при 37 °C (у пакеті для інфузії на 250 мл) після попереднього сумарного зберігання в холодильнику (2 °C – 8 °C) протягом 72 годин.

З точки зору мікробіологічної безпеки, препарат слід використовувати негайно. Якщо його не використовують одразу, час і умови зберігання до використання повинні визначатися користувачем і, як правило, не повинні перевищувати 24 години при 2–8 °C, якщо розведення не проводилося за контрольованих та валідованих асептичних умов.

Утилізація

Не використаний препарат або відходи, що утворилися після його застосування, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.