Карзива

Инструкция по применению: информация для пользователя

Qarziba 4,5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

динутуксимаб бета
Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному контролю. Это позволяет быстро выявлять
новые сведения о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах,
возникающих во время приёма этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать,
как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед использованием лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Карзива и для чего оно применяется
2. Что вы должны знать перед применением Карзива
3. Как применять Карзива
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Карзива
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Карзива и для чего она применяется

Карзива содержит динутуксимаб бета, который относится к группе лекарственных средств, называемых «моноклональные антитела». Это белки, которые специфически распознают и связываются с другими определёнными белками в организме. Динутуксимаб бета связывается с молекулой, известной как дисиалоганглиозид-2 (GD2), присутствующей на опухолевых клетках, и это активирует иммунную систему организма, заставляя её атаковать опухолевые клетки.
Карзива применяется для лечения нейробластомы, имеющей высокий риск рецидива после комплекса лечений, включая трансплантацию стволовых клеток для восстановления иммунной системы. Препарат также используется для лечения рецидивирующей нейробластомы или нейробластомы, которая могла быть не полностью излечена предыдущими терапиями.
Перед лечением рецидивирующей нейробластомы врач стабилизирует возможное прогрессирующее заболевание с помощью других адекватных мер.
Кроме того, врач решит, требуется ли одновременное применение другого лекарственного средства — интерлейкина-2 — для лечения Вашего рака.
Нейробластома — это вид рака, возникающий из аномальных нервных клеток в организме, в частности в железах, расположенных над почками. Это один из наиболее распространённых видов рака у детей.

Препарат применяется у пациентов в возрасте от 12 месяцев.

2. Что нужно знать перед применением Карзива

Не используйте Карзива

• если у вас есть аллергия к динутуксимабу бета или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у вас была тяжёлая обширная или острая (степени 3 или 4) болезнь трансплантата против хозяина. Это заболевание представляет собой реакцию, при которой клетки трансплантированной ткани атакуют клетки реципиента.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом приёма Карзива необходимо сдать анализы крови для проверки функции печени, лёгких, почек и костного мозга.
При первом применении Карзива и в течение курса лечения могут возникнуть следующие состояния.

• Боль
  Боль является одним из наиболее частых побочных эффектов Карзива. Обычно она возникает в начале инфузии. Поэтому врач назначит вам соответствующее обезболивающее, которое следует начать принимать за 3 дня до начала и продолжать во время применения Карзива.
• Аллергические реакции или другие реакции, связанные с инфузией
  Обратитесь к врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо реакции во время или после инфузии, например:
  • лихорадка, озноб и/или низкое артериальное давление
  • затруднённое дыхание
  • высыпания на коже, крапивница.
    Вам будет назначено соответствующее лечение для предотвращения таких реакций, и вы будете находиться под тщательным наблюдением во время инфузии Карзива.
• Потеря жидкости через мелкие кровеносные сосуды (синдром утечки из капилляров)
  Потеря компонентов крови через мелкие кровеносные сосуды может вызвать острое отёчное вздутие рук, ног и других частей тела. Резкое падение артериального давления, головокружение и затруднённое дыхание являются дополнительными признаками.
• Проблемы со зрением
  Вы можете заметить изменения в зрении.
• Неврологические проблемы
  Вы можете ощущать онемение, покалывание или жжение в руках, ногах, стопах или предплечьях, снижение чувствительности или слабость мышц.
• Проблемы, затрагивающие спинной и головной мозг (центральную нервную систему, ЦНС)
  Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо симптомы со стороны ЦНС, например: значительные и длительные неврологические нарушения без видимой причины, такие как мышечная слабость или потеря силы в ногах (или руках), нарушения подвижности, необычные ощущения и онемение. Также к ним относятся: стойкая или внезапно возникшая головная боль, постепенная потеря памяти и когнитивных способностей, незначительные изменения личности, невозможность сосредоточиться и постепенная потеря сознания.

Немедленно сообщите врачу, если вы заметите один из этих симптомов.
Врач может принять решение о прекращении лечения, если проявится один из указанных выше симптомов. В некоторых случаях вы сможете возобновить лечение после перерыва или при снижении скорости введения, но иногда лечение придётся полностью прекратить.
Во время приёма этого лекарственного средства врач назначит вам анализы крови и, вероятно, проверку зрения.

Дети
Это лекарственное средство не следует назначать детям младше 12 месяцев, поскольку опыт применения у этой возрастной группы недостаточен.

Другие лекарственные средства и Карзива
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Не используйте лекарства, подавляющие иммунную систему, начиная за 2 недели до первой дозы Карзива и до 1 недели после последнего цикла лечения, если только они не назначены врачом. Примерами таких препаратов являются кортикостероиды, применяемые для уменьшения воспаления или профилактики отторжения при трансплантации органов.
Избегайте вакцинации во время лечения Карзива и в течение 10 недель после его окончания.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.
Обратитесь к врачу перед применением Карзива, если вы детородного возраста. Рекомендуется использовать контрацептивные методы в течение 6 месяцев после прекращения лечения Карзива. Вы можете применять Карзива только в том случае, если врач сочтёт, что польза превышает риск для плода.
Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Не кормите грудью во время лечения Карзива и в течение 6 месяцев после последней дозы. Неизвестно, проникает ли лекарство в грудное молоко.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Карзива может вызывать различные побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не занимайтесь этими видами деятельности, если у вас снижены концентрация внимания и способность к реакции.

3. Как применять Карзива

Лечение будет проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения лекарственных препаратов для лечения рака.
Препарат будет вводиться вам врачом или медсестрой в условиях стационара. Препарат вводится внутривенно (внутривенная инфузия), как правило, через специальные катетеры и с помощью помпы. Во время и после инфузии вы будете регулярно находиться под наблюдением на предмет возможных побочных реакций, связанных с инфузией.
Препарат Карзива будет вводиться в пяти циклах лечения продолжительностью 35 дней каждый, при этом инфузия будет проводиться в течение 5 или 10 дней в начале каждого цикла. Рекомендуемая доза составляет 100 мкг динутуксимаба бета на квадратный метр площади поверхности тела на цикл лечения. Врач рассчитает площадь вашей поверхности тела на основе вашего роста и веса.
Если врач сочтёт необходимым одновременное применение интерлейкина-2, его будут вводить дважды подряд подкожно по 5 дней подряд каждый раз (до и во время лечения препаратом Карзива).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они проявляются не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметили следующее:
очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 пациентов):

• внезапное отекание рук, ног и других частей тела, резкое снижение артериального давления, головокружение и затруднённое дыхание (синдром утечки из капилляров)
• боль в желудке, горле, груди, лице, руках, ногах, спине, шее, суставах или мышцах
• аллергические реакции и синдром высвобождения цитокинов с такими симптомами, как отекание лица и горла, затруднённое дыхание, головокружение, крапивница, ощутимое или учащённое сердцебиение, низкое артериальное давление, кожная сыпь, лихорадка или тошнота.

Другие побочные эффекты и их частота включают:
очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 пациентов):

• лихорадка, озноб
• рвота, диарея, запор
• воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит)
• кашель
• зуд, кожная сыпь
• низкое артериальное давление, учащённое сердцебиение
• недостаток кислорода
• отёк тканей (в области лица, губ, вокруг глаз, нижних конечностей)
• увеличение массы тела
• инфекция, особенно инфекция, связанная с катетером, через который вводится препарат
• головная боль
• расширение зрачков или аномальные реакции зрачков
• аномальные анализы крови и мочи (клетки крови и другие компоненты, функция печени, функция почек)

часто (может встречаться до 1 из 10 пациентов):

• потенциально смертельная инфекция (сепсис)
• судороги
• возбуждение, тревожность
• поражение нервов рук и/или ног (с появлением аномальных ощущений или слабости), головокружение, дрожь, мышечные спазмы
• паралич глазных мышц, нечёткое зрение, светочувствительность, отёк сетчатки
• повышенное артериальное давление
• сердечная недостаточность, скопление жидкости вокруг сердца
• дыхательная недостаточность, скопление жидкости в лёгких
• внезапное сужение дыхательных путей (бронхоспазм, ларингоспазм), одышка
• снижение аппетита, тошнота, вздутие живота, накопление жидкости в брюшной полости
• реакции в месте инъекции, кожные проблемы, такие как покраснение, сухость кожи, экзема, повышенное потоотделение, реакция на свет
• невозможность мочеиспускания или снижение потока мочи
• снижение массы тела, потеря жидкости (обезвоживание)

не часто (может встречаться до 1 из 100 пациентов):

• шок, вызванный снижением объёма жидкости в организме
• образование сгустков крови в мелких кровеносных сосудах (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание)
• один из видов аллергии (сывороточная болезнь) с лихорадкой, кожной сыпью и воспалением суставов
• заболевание головного мозга, характеризующееся головной болью, спутанностью сознания, эпилептическими припадками и потерей зрения (обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром)
• воспаление кишечника, повреждение печени
• почечная недостаточность
• состояние, при котором происходит закупорка мелких вен печени (венозно-окклюзионное заболевание)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Карзива.

5. Условия хранения Карзивы

Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после надписи «Срок годности». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Хранить флакон в наружной упаковке для защиты препарата от света.
После вскрытия Карзиву необходимо использовать немедленно.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Карзива

• Действующее вещество — динутуксимаб бета. 1 мл концентрата содержит 4,5 мг динутуксимаба бета. Каждый флакон содержит 20 мг динутуксимаба бета в 4,5 мл.
• Другие компоненты: гистидин, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций, соляная кислота (для регулирования pH).

Описание внешнего вида Карзива и содержимое упаковки
Карзива представляет собой жидкость от бесцветной до слегка жёлтой, поставляется во флаконе из прозрачного стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
Каждая упаковка содержит 1 флакон.

• Держатель регистрационного удостоверения Recordati Netherlands B.V. Beechavenue 54, 1119PW Schiphol-Rijk, Нидерланды
• Производитель Millmount Healthcare Ltd Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath K32 YD60, Ирландия

Patheon Italia S.P.A.
Via Morolense,
5 – 03013 Ferentino
Италия

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu. Также приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

Карзива предназначен только для использования в стационарных условиях и должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт в применении противоопухолевых терапий. Препарат должен вводиться медицинским персоналом, подготовленным к управлению тяжелыми аллергическими реакциями, включая анафилаксию, в условиях, где немедленно доступны средства реанимации.

Способ применения и дозировка

Лечение динутуксимабом бета состоит из 5 последовательных циклов, каждый длительностью 35 дней. Индивидуальная доза определяется на основе площади поверхности тела и должна составлять в общей сложности 100 мг/м² на цикл.

Возможны два режима введения:

• непрерывная инфузия в течение первых 10 дней каждого цикла (всего 240 часов) из расчета 10 мг/м²/сут;
• или пять ежедневных инфузий по 20 мг/м², вводимых в течение 8 часов в первые 5 дней каждого цикла.

Если интерлейкин-2 (IL-2) применяется одновременно с динутуксимабом бета, его следует вводить подкожно в течение 5 дней подряд, дважды в каждом цикле. Первый 5-дневный курс должен начинаться за 7 дней до первой инфузии динутуксимаба бета. Второй 5-дневный курс с IL-2 должен начинаться одновременно с инфузией динутуксимаба бета (дни 1–5 каждого цикла). IL-2 вводится в дозе 6×10⁶ МЕ/м²/сут, общая доза на цикл составляет 60×10⁶ МЕ/м².

Подготовка раствора для инфузии

Раствор для инфузии должен готовиться в асептических условиях. Раствор не должен подвергаться прямому воздействию солнечного света или источников тепла.

Индивидуальная суточная доза Карзивы рассчитывается на основе площади поверхности тела. Препарат Карзива должен быть асептически разведен в соответствии с требуемой концентрацией/дозой для пациента в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузии, содержащем 1 % человеческого альбумина (например, 5 мл альбумина 20 % на 100 мл раствора натрия хлорида).

• Для непрерывных инфузий раствор для инфузии может готовиться ежедневно или в количестве, достаточном на максимум 5 дней непрерывной инфузии. Суточная доза составляет 10 мг/м². Объем раствора, вводимого ежедневно (в течение 10 дней подряд), должен составлять 48 мл; для 5-дневной дозы — 240 мл. Рекомендуется готовить 50 мл раствора в шприце объемом 50 мл или 250 мл в инфузионном пакете, подходящем для используемого инфузионного насоса, с избытком объема 0,2 мл (шприц) или 10 мл (инфузионный пакет), чтобы компенсировать «мертвый объем» инфузионных систем.
• Для повторяющихся ежедневных инфузий суточная доза составляет 20 мг/м², и рассчитанная доза должна быть разведена в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), содержащем 1 % человеческого альбумина.

Введение инфузии

Раствор для инфузии должен вводиться через центральный или периферический внутривенный доступ. Другие препараты, вводимые одновременно внутривенно, должны подаваться через отдельную инфузионную линию. Перед введением необходимо визуально осмотреть контейнер на наличие частиц. Рекомендуется использовать инфузионный фильтр с размером пор 0,22 мкм.

Для непрерывных инфузий может использоваться любое подходящее медицинское устройство, обеспечивающее скорость инфузии 2 мл/ч, например, шприцевой инфузионный насос, электронный амбулаторный инфузионный насос. Следует учитывать, что эластомерные насосы не считаются пригодными для использования с инфузионными фильтрами.

Хранение разведенного раствора

Химическая и физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 48 часов при 25 °C (в шприце объемом 50 мл) и до 7 дней при 37 °C (в инфузионном пакете объемом 250 мл), при условии предварительного хранения в холодильнике (2 °C – 8 °C) в общей сложности до 72 часов.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, время и условия хранения до применения остаются на усмотрение пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, если разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Утилизация

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.