Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Інструкція з використання: інформація для користувача

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 10 мг/мл розчин для ін’єкцій

Кальцію левофолінат
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її повторно прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і для чого він застосовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
3. Як застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і для чого його застосовують

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС містить діючу речовину кальцію левофолінат, яка належить до вітамінів групи В. Кальцію левофолінат відіграє важливу роль в організмі у виробленні червоних кров’яних клітин, синтезі ДНК (органічної речовини, що містить усю генетичну інформацію, необхідну для функціонування клітин) та білків.
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується:

• для лікування побічних ефектів, спричинених застосуванням високих доз інших лікарських засобів (антагоністів фолієвої кислоти), таких як метотрексат і аміноптерин, які використовуються для лікування деяких пухлин;
• як терапія «рятування» після лікування лікарським засобом метотрексатом;
• для підвищення ефективності іншого лікарського засобу — 5-фторурацилу, що застосовується для лікування деяких пухлин (протипухлинна хіміотерапія).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС Вам не буде застосовуватися:

• якщо Ви маєте алергію на кальцію левофолінат або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені у розділі 6).

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не повинен застосовуватися одночасно з цефтриаксоном
(антибіотиком), навіть при використанні окремих інфузійних ліній.
Попередження та застереження
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС.
Повідомте лікареві перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, якщо Ви отримуєте лікування:

• від пухлини одним із таких ліків: гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін; може виникнути стан, при якому червоні кров’яні тілця мають більші розміри, ніж норма (макроцитоз), який не слід лікувати фоліновою кислотою;
• від епілепсії одним із таких ліків: фенобарбітал, фенітоїн, примідон або сукциміди; може виникнути підвищення кількості нападів епілепсії.

Цей лікарський засіб може застосовуватися в комбінації з метотрексатом або 5-фторурацилом
(протипухлинні засоби) лише під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні препаратів для
лікування пухлин.
Лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацилом
Якщо Вам планується одночасне лікування кальцію левофолінатом та 5-фторурацилом (протипухлинний засіб), особливо уважно ставтеся, якщо:

• Ви отримували променеву терапію;
• у Вас є проблеми зі шлунком або кишечником;
• Ви похилий вік або ослаблений.

Повідомте лікареві, якщо один із вищезазначених випадків стосується Вас, перш ніж буде застосований цей лікарський засіб.
Перед початком та під час комбінованого лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацилом
лікар буде регулярно проводити Вам обстеження для оцінки:

• рівня кальцію в крові;
• показників аналізів крові, зокрема повного гемограми та електролітів;
• функції печінки.

Лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та метотрексатом
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не повинен застосовуватися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (інтратекальне введення). Інтратекальне введення Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС для протидії передозуванню метотрексату інтратекально може призвести до смерті.
Зверніться до лікаря перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з метотрексатом (протипухлинний засіб), якщо Ви вважаєте, що один із наступних станів стосується Вас:

• Ваші нирки працюють погано (недостатність нирок). Лікар може вирішити збільшити дозу або час введення цього лікарського засобу;
• Ви приймаєте інші ліки, які можуть взаємодіяти з метотрексатом, оскільки вони можуть впливати на результати деяких лабораторних тестів. Лікар визначить найбільш відповідну дозу Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС для Вас, щоб уникнути ушкодження інших органів (наприклад, нирок, центральної нервової системи).

Якщо Ви отримували надмірні дози метотрексату, Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС повинен бути введений якомога швидше для протидії токсичності цього лікарського засобу. Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС тим ефективніший, чим швидше він введений після метотрексату.
Лабораторні дослідження
Лікар буде регулярно проводити аналізи крові та сечі під час лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з метотрексатом для оцінки Вашого стану.
Інші лікарські засоби та Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Необхідно особливої уваги, якщо Ви приймаєте/використовуєте інші ліки, які можуть взаємодіяти з кальцію левофолінатом, наприклад:

• антагоністи фолієвої кислоти, наприклад, ко-тримоксазол (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями), піриметамін (лікарський засіб, що використовується при малярії), метотрексат (лікарський засіб, що використовується для лікування пухлин, ревматичних захворювань та шкірних захворювань) — ефективність цих ліків буде знижена або повністю нейтралізована кальцію левофолінатом;
• 5-фторурацил (лікарський засіб, що використовується для лікування пухлин) та фторопіримідини (група ліків, до якої належить 5-фторурацил) — ефективність та побічні ефекти цього лікарського засобу збільшуються кальцію левофолінатом. 5-фторурацил не повинен змішуватися з Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС в одній ін’єкції або внутрішньовенній інфузії;
• ліки, що використовуються для лікування епілепсії, наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, примідон або сукциміди — ефективність цих ліків може бути знижена кальцію левофолінатом. Лікар може контролювати рівень цих ліків у крові та змінити дозу, щоб запобігти підвищенню кількості нападів (епілептичних припадків);
• хлорамфенікол (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями), оскільки він може перешкоджати дії фолієвої кислоти;
• цефтриаксон (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями). Не застосовуйте цефтриаксон одночасно з кальцію левофолінатом, навіть при використанні окремих інфузійних ліній, через ризик летальних наслідків.

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та їжа і напої
Під час лікування слід уникати продуктів (наприклад, сирів, жовтків яєць, білого та червоного м’яса, риби; горіхів, бобових, зернових), напоїв (наприклад, ягідних соків, йогуртів) та ліків, які можуть підвищувати кислотність сечі (наприклад, тих, що містять бікарбонат).
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Немає достатніх досліджень, проведених у жінок під час вагітності. Небезпечні ефекти фолієвої кислоти, застосованої під час вагітності, не відомі.
Годування грудьми
Кальцію левофолінат може виділятися з молоком. Кальцію левофолінат може застосовуватися під час годування грудьми лише у тому разі, якщо лікар вважає, що користь для матері перевищує ризик для дитини.
Фертильність
Досліджень репродуктивної токсичності на тваринах із кальцію левофолінатом не проводилося.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Невідомо, чи цей лікарський засіб впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в кожному флаконі об’ємом 2,5 мл, тобто
практично «без натрію».
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в кожному флаконі об’ємом 5 мл, тобто
практично «без натрію».
Цей лікарський засіб містить 32 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 10 мл. Це становить 1,6% від максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.
Цей лікарський засіб містить 56 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 17,5 мл. Це становить 2,8% від максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.

3. Як застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується виключно в умовах лікарні та під
уважним контролем кваліфікованого медичного персоналу. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
Цей лікарський засіб буде введено вам лише внутрішньовенно (ендовенозно) лікарем або медичним персоналом.
Дуже важливо, щоб не вводилося більше ніж 80 мг діючої речовини на хвилину, через наявність кальцію в цьому лікарському засобі.
Цей лікарський засіб не повинен застосовуватися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (інтратекально).
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може застосовуватися у поєднанні з протипухлинними лікарськими засобами, такими як метотрексат, для зменшення побічних ефектів, як антидот у разі передозування метотрексатом, а також для підвищення ефективності 5-фторурацилу при лікуванні деяких пухлин. Лікар визначить дозу, тривалість і спосіб лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС залежно від вашого стану та інших ліків, які ви приймаєте.
Якщо вам ввели більше Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, ніж потрібно
Дуже малоймовірно, що вам введуть більше Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, ніж потрібно, оскільки цей лікарський засіб застосовується під суворим медичним контролем.
Надмірна кількість кальцію левофолінату може нейтралізувати хіміотерапевтичну дію фолієвої кислоти.
Якщо сталася передозування у разі поєднання 5-фторурацилу та кальцію левофолінату, слід дотримуватися інструкцій щодо передозування 5-фторурацилу.
Якщо ви забули застосувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Оскільки цей лікарський засіб застосовується під уважним медичним контролем, малоймовірно, що буде пропущена доза. Однак, повідомте лікаря або медсестру, якщо вважаєте, що дозу було пропущено.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Зверніться негайно до лікаря, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними і навіть фатальними:

• синдром Стівенса-Джонсона — тяжкий гострий напад гіперчутливості шкіри та слизових оболонок у різних частинах тіла з утворенням ділянок некрозу та відшарування;
• токсична епідермальна некроліза — тяжкий гострий напад гіперчутливості з майже повним некрозом шкіри та слизових оболонок. Дуже рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 10 000);
• тяжка алергійна реакція (включаючи анафілактичний шок) — може проявлятися раптовою висипкою зі свербінням (крурпи), набряком рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота та горла (що може призводити до утруднення ковтання та дихання), а також відчуттям непритомності. Це серйозний побічний ефект, який може вимагати негайної медичної допомоги.

Після введення цього лікарського засобу можуть виникнути такі побічні ефекти:
Нечасті (можуть стосуватися до 1 людини з 100)

• підвищення температури тіла.

Рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 1000)

• підвищення частоти нападів судом (криз);
• судоми (непередбачувані, різкі та неконтрольовані рухи);
• раптові та тимчасові втрати свідомості (синкопе);
• депресія після застосування високих доз;
• збудження після застосування високих доз;
• проблеми зі шлунково-кишковим трактом (шлунком і кишечником) після застосування високих доз;
• труднощі заснути, підтримувати сон і погана якість сну (бессоння) після застосування високих доз.

Побічні ефекти після введення Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом із
5-фторурацилом (протипухлинний препарат)
Наведені нижче побічні ефекти залежать від дози 5-фторурацилу.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними (іноді фатальними), і лікар може вирішити припинити лікування Кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС:

• тяжкі проблеми зі шлунком і кишечником, які можуть проявлятися запаленням слизової оболонки та діареєю;
• зниження утворення клітин крові, таких як червоні кров'яні тільця (анемія), білі кров'яні тільця (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що виникає внаслідок ураження кісткового мозку (мієлосупресія).

Дуже часто (можуть стосуватися більш ніж 1 людини з 10)

• нудота;
• блювота;
• діарея;
• дегідратація, яка може бути спричинена тяжкою діареєю, що призводить до госпіталізації для лікування та навіть смерті;
• зниження утворення клітин крові, таких як червоні кров'яні тільця (анемія), білі кров'яні тільця (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що виникає внаслідок ураження кісткового мозку (недостатність кісткового мозку), що може призвести до смерті;
• запалення слизової оболонки, включаючи запалення рота (стоматит) та запалення губ, що проявляється тріщинами, набряком і навіть виразками, які починаються з кутів або краю та поширюються на губи (хейліт). Можуть виникати стан, небезпечний для життя, як наслідок мукоїту.

Часто (можуть стосуватися до 1 людини з 10)

• почервоніння та набряк долонь і підошов, що можуть призводити до відшарування шкіри (синдром «рук-ніг»).

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• підвищений рівень аміаку в крові (гіперамоніємія).

Інші побічні ефекти

• надмірне зниження артеріального тиску (гіпотонія);
• надмірне прискорення серцевих скорочень (тахікардія);
• звуження бронхів із утрудненням дихання (бронхоспазм);
• проблеми, спричинені відкладенням кальцію-цефтриаксону, що можуть призводити до смерті новонародженого.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після напису «Зак.».
Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Зберігати в холодильнику (2 °C – 8 °C).
Зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 10 мг/мл розчин для ін'єкцій

• Діючою речовиною є гідрат кальцію левофолінату. 1 мл розчину містить 10 мг кислоти левофолінової.
• Інші компоненти: натрію хлорид, натрію гідроксид у гранулах, кислота хлоридна 37%, вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та вміст упаковки
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС — це розчин для ін'єкцій, прозорий, безбарвний або жовтуватий.
Ампула об’ємом 2,5 мл містить 25 мг кислоти левофолінової.
Ампула об’ємом 5 мл містить 50 мг кислоти левофолінової.
Ампула об’ємом 10 мл містить 100 мг кислоти левофолінової.
Ампула об’ємом 17,5 мл містить 175 мг кислоти левофолінової.
Кожна пачка містить 1 або 5 ампул.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Нідерланди
Виробник
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Італія

---

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників

Показання до застосування
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується як антидот при передозуванні антагоністами фолієвої кислоти, а також для усунення побічних ефектів, спричинених аміноптерином (кислота 4-аміноптероїл-глутамінова) та метотрексатом (кислота 4-аміно-N10-метил-птероїл-глутамінова).
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС також показаний як терапія «рятування» (rescue) після лікування метотрексатом і як потенціатор дії 5-фторурацилу в рамках протоколів протипухлинної хіміотерапії.

Протипоказання

• Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1 Інструкції;
• Лікування одночасно з цефтріаксоном, навіть при використанні окремих інфузійних ліній (див. розділи 4.5, 4.8 та 6.2 Інструкції).

Дозування та спосіб застосування
Дозування
У межах протипухлинної хіміотерапії з високими дозами метотрексату терапевтичні протоколи передбачають застосування левофолінової кислоти парентерально на першому етапі — це етап конкурентного антидотування (дози залежно від протоколу варіюють від 10 до 200 мг/м²/добу). На другому етапі, де переважає біохімічний і метаболічний компонент, можна застосовувати парентеральне або пероральне введення кожні 3–6 годин (10–12 мг/м²/добу). На даний момент загальні схеми дозування не визначені остаточно.
Оскільки кальцію левофолінат є антагоністом метотрексату, їх одночасне застосування можливе лише за умови розроблення конкретного терапевтичного протоколу для кожного окремого випадку; для цього рекомендується ознайомитися з найновішою науковою літературою.
При «рятуванні» після високих доз метотрексату кальцію левофолінат ефективний у запобіганні міелосупресії при дозах 100 мг/м² при рівні метотрексату в сироватці 10 мкМ. Дози можуть бути пропорційно збільшені при вищих рівнях протипухлинного засобу в крові.
Не вважається необхідним давати спеціальні рекомендації щодо підготовки розчину, оскільки кальцію левофолінат не має власної цитотоксичної активності.
У деяких терапевтичних протоколах кальцію левофолінат застосовується як потенціатор дії 5-фторурацилу: у таких випадках дози варіюють від 15 до 25 мг/м²/добу внутрішньовенно (фолінат у низьких дозах) до 200–550 мг/м²/добу при тривалій інфузії (фолінат у високих дозах). Найчастіше застосовувані дози у комбінації з 5-фторурацилом — 100 мг/м²/добу протягом 5 днів поспіль з повільною інфузією (10 хв.) кожні 4 тижні або 250 мг/м²/тиждень протягом 6 тижнів з наступними 2 тижнями перерви.
Згідно з деякими протоколами, інфузію фолінату слід починати за 24 години до початку і завершувати через 12 годин після закінчення лікування 5-фторурацилом. Проте навіть у цьому випадку одночасне застосування кальцію левофолінату та 5-фторурацилу можливе лише за умови розроблення конкретного терапевтичного протоколу; для цього рекомендується ознайомитися з найновішою науковою літературою.

Антидот при передозуванні метотрексатом
Кальцію левофолінат не слід вводити внутрішньочерепно.
Кальцію левофолінат — специфічний антидот метотрексату — дозволяє нейтралізувати токсичні ефекти антиметаболіту на кровотворну систему та слизові оболонки травного тракту. У ролі антидоту кальцію левофолінат застосовується в різних дозах залежно від бажаного ефекту.
У разі випадкового передозування для досягнення конкурентного ефекту рекомендується внутрішньовенна інфузія кальцію левофолінату (до 50 мг протягом 12 годин); для досягнення біохімічного та метаболічного ефекту — внутрішньовенне введення кальцію левофолінату (5–6 мг кожні 6 годин, 4 дози) або пероральне (7,5 мг кожні 6 годин, 4 дози). При побічних ефектах від звичайних доз метотрексату рекомендується внутрішньовенне введення кальцію левофолінату (5–6 мг кожні 6 годин, 4 дози) або перорально (7,5 мг кожні 6 годин, 4 дози).
При випадковому введенні метотрексату кальцію левофолінат слід вводити в дозах, рівних або вищих за дозу метотрексату, протягом першої години; пізніше введення менш ефективне.

Спосіб застосування
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 10 мг/мл розчин для ін’єкцій слід вводити виключно внутрішньовенно. Не можна вводити внутрішньочерепно.
При внутрішньовенному введенні не слід вводити більше 80 мг кальцію левофолінату за хвилину через вміст кальцію в розчині.

Діти
Недостатньо даних щодо застосування у дітей та підлітків молодше 18 років.

Застереження та обережність
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС слід вводити лише внутрішньовенно і не можна вводити внутрішньочерепно. Після внутрішньочерепного введення фолінової кислоти повідомлялися випадки смерті через внутрішньочерепне передозування метотрексатом.

Загальні рекомендації
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС слід застосовувати в комбінації з метотрексатом або 5-фторурацилом лише під безпосереднім контролем лікаря, який має досвід у застосуванні цитостатиків для лікування раку.
Лікування кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може маскувати пернициозну анемію та інші анемії, спричинені дефіцитом вітаміну В12.
Багато цитотоксичних лікарських засобів — прямі або непрямі інгібітори синтезу ДНК — призводять до макроцитозу (гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Такий макроцитоз не слід лікувати фоліновою кислотою.
У пацієнтів з епілепсією, які лікуються фенобарбіталом, фенітоїном, примідоном та сукцинимідами, існує ризик підвищення частоти нападів через зниження плазмових концентрацій протисудорожних засобів. Рекомендується клінічний моніторинг концентрацій у плазмі, оскільки може знадобитися корекція дози протисудорожного засобу під час та після припинення застосування кальцію левофолінату (див. розділ 4.5 Інструкції).
При лікуванні передозування антагоністами фолієвої кислоти введення кальцію левофолінату слід проводити, бажано, протягом першої години, оскільки після 4 годин воно, як правило, вже неефективне. Введення препарату слід проводити обережно, щоб уникнути ризику алергічних реакцій або побічних ефектів.

Кальцію левофолінат/5-фторурацил
Кальцію левофолінат може посилювати токсичність 5-фторурацилу, особливо у літніх або ослаблених пацієнтів. Найпоширеніші прояви — лейкопенія, мукозит, стоматит і/або діарея, що може обмежувати дозу. Коли Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і 5-фторурацил застосовуються разом, дозу 5-фторурацилу слід знижувати частіше, ніж при монотерапії 5-фторурацилом.
Комбіноване лікування 5-фторурацилом/кальцію левофолінатом не слід починати або продовжувати у пацієнтів із симптомами ураження шлунково-кишкового тракту, незалежно від тяжкості, доки всі симптоми повністю не зникнуть.
Оскільки діарея може бути ознакою токсичності шлунково-кишкового тракту, таких пацієнтів слід уважно спостерігати до повного зникнення симптомів, оскільки може швидко настати клінічне погіршення, що призводить до смерті.
При виникненні діареї та/або стоматиту рекомендується знизити дозу 5-фторурацилу до повного зникнення симптомів.
Особливо схильні до цього типу токсичності літні люди та пацієнти з низьким фізичним станом через захворювання. Тому при лікуванні таких пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності.
У літніх пацієнтів та пацієнтів, які отримували попередню променеву терапію, рекомендується починати зі зниженої дози 5-фторурацилу.
Кальцію левофолінат не слід змішувати з 5-фторурацилом в одній ін’єкції або внутрішньовенній інфузії (див. розділ 6.2 Інструкції). У пацієнтів, які отримують комбіноване лікування 5-фторурацилом/кальцію левофолінатом, слід контролювати рівень кальцію та при низьких рівнях призначати кальцієві добавки.
Повний аналіз крові з диференційованим підрахунком лейкоцитів та тромбоцитів слід проводити перед кожним курсом лікування та щотижня протягом перших двох циклів; у всі наступні цикли повний аналіз крові слід проводити в очікуваний час найнижчого рівня лейкоцитів (надиру).
Рівень електролітів та функцію печінки слід контролювати: перед кожним курсом лікування протягом перших 3 циклів, а потім — через цикл.
Виникнення побічних ефектів (найпоширеніші — діарея, мукозит, лейкопенія), пов’язаних із посиленням дії фторопіримідинів кальцію левофолінатом, вимагає негайного застосування необхідних терапевтичних заходів.
Судоми та/або синкопе рідко повідомлялися у пацієнтів із пухлинами, які лікуються кальцію левофолінатом, зазвичай у комбінації з фторопіримідинами, особливо у пацієнтів із метастазами в центральній нервовій системі або з нахильністю до них; проте пряма зв’язок із цими випадками не встановлена.

Кальцію левофолінат/метотрексат
Кальцію левофолінат не впливає на неематологічну токсичність метотрексату, наприклад, на нефротоксичність, спричинену випаданням метотрексату та/або його метаболітів у нирках. Пацієнти з затримкою раннього виведення метотрексату мають більший ризик розвитку оборотної ниркової недостатності та всіх інших токсичних ефектів метотрексату. Наявність вже існуючої або спричиненої метотрексатом ниркової недостатності потенційно пов’язана із затримкою виведення метотрексату і може збільшити потребу у більших дозах або більш тривалому застосуванні кальцію левофолінату.
Слід уникати надмірних доз кальцію левофолінату, оскільки вони можуть пошкодити протипухлинну дію метотрексату, особливо при пухлинах ЦНС, де кальцію левофолінат накопичується після повторних циклів.
Стійкість до метотрексату, спричинена зниженим транспортом через мембрану, також означає стійкість до «рятування» левофоліновою кислотою, оскільки обидва препарати використовують одну й ту саму транспортну систему.
Випадкове передозування антагоністом фолатів, наприклад метотрексатом, слід розглядати як медичну екстрену ситуацію. Чим більший інтервал між введенням метотрексату та «рятуванням» кальцію левофолінатом, тим менш ефективний кальцію левофолінат у протидії токсичності.
При виявленні лабораторних аномалій або клінічної токсичності слід завжди враховувати можливість прийому пацієнтом інших ліків, що взаємодіють з метотрексатом (наприклад, ліків, які можуть впливати на виведення метотрексату або його зв’язування з альбуміном сироватки).

Лабораторні тести
Рекомендується щодня контролювати рівень креатиніну в сироватці та рівень метотрексату в сироватці.
У випадках передозування метотрексатом або затримки його виведення слід контролювати pH сечі, забезпечуючи значення ≥ 7,0. Під час лікування Кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС слід уникати продуктів харчування, напоїв та ліків, які можуть підвищувати кислотність сечі.

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в кожному флаконі об’ємом 2,5 мл, тобто фактично «без натрію».
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в кожному флаконі об’ємом 5 мл, тобто фактично «без натрію».
Цей лікарський засіб містить 32 мг натрію в кожному флаконі об’ємом 10 мл, що відповідає 1,6% максимальної добової дози, рекомендованої ВООЗ (2 г натрію для дорослого).
Цей лікарський засіб містить 56 мг натрію в кожному флаконі об’ємом 17,5 мл, що відповідає 2,8% максимальної добової дози, рекомендованої ВООЗ (2 г натрію для дорослого).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
При одночасному застосуванні з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазолом, піриметаміном, метотрексатом) їх ефективність може бути знижена або повністю нейтралізована.
Кальцію левофолінат може зменшувати дію протисудорожних засобів, таких як фенобарбітал, примідон, фенітоїн та сукциниміди, і підвищувати частоту судом через прискорення їхнього печінкового метаболізму (див. розділи 4.4 та 4.8 Інструкції).
Одночасне застосування хлорамфеніколу та фолієвої кислоти у пацієнтів із дефіцитом фолатів може призвести до антагонізму гемопоетичної відповіді на фолієву кислоту.
Кальцію левофолінат може підвищувати токсичність 5-фторурацилу та інших фторопіримідинів (див. розділи 4.2, 4.4 та 4.8 Інструкції).
Комбіноване лікування цефтріаксоном є протипоказаним, навіть при використанні окремих інфузійних ліній, через ризик фатального випадання солі цефтріаксон-кальцій у кровотоці новонароджених (див. розділи 4.3 та 4.8 Інструкції).
При використанні однієї лінії для послідовного введення препарати слід розбавляти сумісною рідиною між інфузіями.
Після смерті у новонароджених у легенях та нирках виявлено випадання солі цефтріаксон-кальцій. Високий ризик випадання у новонароджених пов’язаний з їх низьким об’ємом крові та більшою напіввиведенням цефтріаксону порівняно з дорослими. Повідомлялися випадки ниркового випадання, переважно у дітей старше 3 років, які отримували високі добові дози (наприклад, ≥ 80 мг/кг/добу) або сумарні дози понад 10 г, а також мали інші фактори ризику (наприклад, обмеження рідини, лежачий стан). Ризик утворення осаду зростає у нерухомих або дегідратованих пацієнтів. Ця подія може бути симптоматичною або асимптоматичною, призводити до ниркової недостатності та анурії, але зворотна після припинення введення.
Випадання солі кальцію-цефтріаксону спостерігалося у жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, які отримували дози вищі за стандартні. У дітей проспективні дослідження показали різну частоту утворення осаду при внутрішньовенному введенні; у деяких дослідженнях частота перевищувала 30%. Ця частота, схоже, знижується при повільному введенні (20–30 хв). Цей ефект зазвичай асимптоматичний, але рідко супроводжується клінічними симптомами, такими як біль, нудота, блювота. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Випадання зазвичай зворотне після припинення введення.

Несумісність
У відсутність досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими ліками.
Фізична несумісність повідомлялася з цефтріаксоном (див. розділи 4.3, 4.5 та 4.8 Інструкції).

Фторурацил
Кальцію левофолінат не слід змішувати в одній ін’єкції або інфузії з 5-фторурацилом, оскільки може утворитися осад. Якщо обидва препарати вводять послідовно через одну інфузійну лінію, рекомендується промивати лінію розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Особливі застереження щодо утилізації та маніпулювання
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 10 мг/мл розчин для ін’єкцій можна розбавляти 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Не використаний препарат та відходи від нього повинні утилізовуватися відповідно до місцевих вимог.
Для отримання додаткової інформації зверніться до Інструкції з медичного застосування.

Інструкція: інформація для користувача

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 25 мг порошок для розчину для ін'єкцій

Кальцію левофолінат
Лікарський засіб-еквівалент
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Цей лікарський засіб призначено лише для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і для чого він застосовується
2. Що ви повинні знати, перш ніж використовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
3. Як застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і для чого його застосовують

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС містить діючу речовину кальцію левофолінат, яка належить до вітамінів групи В. Кальцію левофолінат відіграє важливу роль в організмі у виробництві червоних кров’яних тілець, синтезі ДНК (органічної речовини, що містить всю генетичну інформацію, необхідну для функціонування клітин) і білків.
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовують:

• для лікування форм анемії — стану, при якому рівень червоних кров’яних тілець знижений. Цей стан може виникати внаслідок дефіциту фолатів, спричиненого підвищеною потребою організму, зниженим їх використанням або недостатнім надходженням фолатів з харчуванням;
• для лікування побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням високих доз інших лікарських засобів — антагоністів фолієвої кислоти, таких як метотрексат і аміноптерин, які використовують для лікування деяких пухлин;
• як терапію «рятування» (rescue) після лікування лікарським засобом метотрексатом;
• для підвищення ефективності іншого лікарського засобу — 5-фторурацилу, що застосовується для лікування деяких пухлин (протипухлинна хіміотерапія).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС Вам не буде застосовуватися:

• якщо Ви маєте алергію на кальцію левофолінат або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не повинен застосовуватися одночасно з цефтріаксоном
(антибіотиком), навіть при використанні окремих інфузійних ліній.
.
Попередження та застереження
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС.
Повідомте лікаря перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, якщо Ви проходить лікування:

• від пухлини одним із таких ліків: гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін; може розвинутися стан, при якому червоні кров’яні тілця мають більші, ніж зазвичай, розміри (макроцитоз), який не слід лікувати фолієвою кислотою;
• від епілепсії одним із таких ліків: фенобарбітал, фенітоїн, прімідон та сукциміди; може виникнути підвищення кількості нападів епілепсії.

Якщо Ви хворієте на перниційну анемію або інші форми мегалобластної анемії, спричинені дефіцитом вітаміну
В12, застосування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не є показаним.
Цей лікарський засіб може застосовуватися у комбінації з метотрексатом або 5-фторурацилом
(протипухлинні засоби) лише під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні препаратів для
лікування пухлин.
Лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацилом
Якщо Вам планується одночасне лікування кальцію левофолінатом та 5-фторурацилом (протипухлинний засіб), будьте особливо уважними, якщо:

• Ви пройшли променеву терапію;
• маєте проблеми зі шлунком або кишечником;
• Ви літня людина або є ослабленим.

Повідомте лікаря, якщо один із наведених вище випадків стосується Вас, перш ніж буде застосований цей лікарський засіб.
Перед початком та під час комбінованого лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацилом
лікар буде регулярно проводити обстеження для оцінки:

• рівня кальцію в крові;
• показників аналізів крові, зокрема повного аналізу крові та електролітів;
• функції Вашої печінки.

Лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та метотрексатом
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не повинен вводитися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (інтратекальне введення). Інтратекальне введення Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС для протидії передозуванню метотрексату, введеного інтратекально, може призвести до летального результату.
Зверніться до лікаря перед тим, як Вам буде застосовуватися Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з метотрексатом (протипухлинний засіб), якщо Ви вважаєте, що один із наступних станів стосується Вас:

• Ваші нирки працюють погано (набута ниркова недостатність). Лікар може вирішити збільшити дозу або час введення цього лікарського засобу;
• Ви приймаєте інші ліки, які можуть взаємодіяти з метотрексатом, оскільки вони можуть впливати на результати деяких лабораторних тестів. Лікар визначить найбільш відповідну для Вас дозу Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, щоб уникнути ушкодження інших органів (наприклад, нирок, центральної нервової системи).

Якщо Ви пройшли лікування надмірними дозами метотрексату, Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС повинен бути застосований якомога швидше, щоб протидіяти токсичності цього лікарського засобу. Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС тим ефективніший, чим швидше він застосовується після метотрексату.
Лабораторні дослідження
Лікар буде регулярно проводити аналізи крові та сечі під час лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з метотрексатом для оцінки Вашого стану.
Інші ліки та Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші ліки.
Необхідно особливо уважно ставитися, якщо Ви приймаєте/використовуєте інші ліки, які можуть взаємодіяти
з кальцію левофолінатом, наприклад:

• антагоністи фолієвої кислоти, наприклад, котримоксазол (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями), піриметамін (ліки, що використовуються при малярії), метотрексат (ліки, що використовуються для лікування пухлин, ревматичних захворювань та шкірних захворювань) — ефективність цих ліків буде знижена або повністю нейтралізована кальцію левофолінатом;
• 5-фторурацил (ліки, що використовуються для лікування пухлин) та фторопіримідини (група ліків, до якої належить 5-фторурацил) — ефективність та побічні ефекти цього лікарського засобу збільшуються кальцію левофолінатом. 5-фторурацил не повинен змішуватися з Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС в одній ін’єкції або внутрішньовенній інфузії;
• ліки, що використовуються для лікування епілепсії, наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, прімідон або сукциміди — ефективність цих ліків може бути знижена кальцію левофолінатом. Лікар може контролювати рівень цих ліків у крові та змінювати дозу, щоб запобігти підвищенню кількості нападів (епілептичних припадків);
• хлорамфенікол (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями), оскільки він може перешкоджати дії фолієвої кислоти;
• цефтріаксон (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями). Не застосовуйте цефтріаксон одночасно з кальцію левофолінатом, навіть при використанні окремих інфузійних ліній, через можливі летальні наслідки.

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС з їжею та напоями
Під час лікування слід уникати продуктів (наприклад, сирів, жовтків яєць, білого та червоного м’яса, риби; горіхів, бобових, зернових), напоїв (наприклад, фруктових соків з бруснику, йогуртів) та ліків,
які можуть підвищувати кислотність сечі (наприклад, ті, що містять бікарбонат).
Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтесь з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Немає адекватних досліджень, проведених у жінок під час вагітності. Невідомі шкідливі ефекти фолієвої кислоти, застосованої під час вагітності.
Годування груддю
Кальцію левофолінат може виділятися з материнським молоком. Кальцію левофолінат може застосовуватися під час годування груддю лише у тому разі, якщо лікар вважає, що користь для матері переважає ризики для дитини.
Фертильність
Досліджень репродуктивної токсичності на тваринах із кальцію левофолінатом не проводилося.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Невідомо, чи цей лікарський засіб впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.

3. Як застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується лише в умовах лікарні та під ретельним контролем кваліфікованого персоналу. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
Цей лікарський засіб буде введено вам лікарем або медсестрою у м’яз (внутрішньом’язово) або у вену швидко (внутрішньовенно) чи повільно (інфузія). Коли цей лікарський засіб вводиться внутрішньовенно, важливо, щоб не було введено більше ніж 80 мг діючої речовини на хвилину через наявність кальцію у цьому лікарському засобі.
Цей лікарський засіб не повинен вводитися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (внутрішньочерепно).
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може застосовуватися у поєднанні з протипухлинними лікарськими засобами, такими як метотрексат, для зменшення побічних ефектів, як антидот у разі передозування метотрексатом, а також для підвищення ефективності 5-фторурацилу у лікуванні деяких пухлин. Лікар визначить дозу, тривалість і спосіб застосування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС залежно від вашого стану та інших ліків, які ви приймаєте.
Якщо вам ввели більше Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, ніж потрібно
Дуже малоймовірно, що вам ввели більше Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, ніж потрібно, оскільки цей лікарський засіб застосовується під суворим медичним контролем.
Надлишкові кількості кальцію левофолінату можуть нейтралізувати хіміотерапевтичну дію фолієвої кислоти антагоністів.
Якщо відбулося передозування у разі поєднання фторурацилу та кальцію левофолінату, слід дотримуватися інструкцій щодо передозування 5-фторурацилу.
Якщо ви забули застосувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Оскільки цей лікарський засіб застосовується під ретельним медичним контролем, малоймовірно, що доза буде пропущена. Однак, повідомте лікаря або медсестру, якщо вважаєте, що дозу було пропущено.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Зверніться негайно до лікаря, якщо виникли такі побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними і навіть смертними:

• синдром Стівенса-Джонсона — тяжка гостра алергійна реакція шкіри та слизових оболонок у різних частинах тіла, що супроводжується утворенням ділянок некрозу та відшаруванням;

• Токсичний епідермальний некроліз — тяжка гостра алергійна реакція з майже повним некрозом шкіри та слизових оболонок. Дуже рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 10 000)

• тяжка алергійна реакція (включаючи анафілактичний шок) — може проявлятися раптовою висипкою з свербінням (круркою), набряком рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота та горла (що може призводити до труднощів із ковтанням і диханням), а також відчуттям непритомності. Це серйозний побічний ефект, який може вимагати термінової медичної допомоги.

Після застосування цього лікарського засобу можуть виникнути такі побічні ефекти:
Нечасті (можуть стосуватися до 1 людини з 100)

• підвищення температури тіла (лихоманка).

Рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 1 000)

• підвищення частоти нападів судом (криз);
• судоми (непередбачувані, різкі та неконтрольовані рухи);
• раптові та тимчасові втрати свідомості (синкопе);
• депресія після застосування високих доз;
• збудження після високих доз;
• проблеми з травною системою (шлунок і кишки) після високих доз;
• труднощі заснути, підтримувати сон і погана якість сну (безсоння) після високих доз.

Побічні ефекти після застосування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з 5-фторурацилом (протипухлинний препарат)
Наведені нижче побічні ефекти залежать від дози 5-фторурацилу.
Негайно зверніться до лікаря, якщо виникли такі побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними (іноді смертельними), і лікар може вирішити припинити лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС:

• тяжкі проблеми зі шлунком та кишечником, які можуть проявлятися запаленням слизової оболонки та діареєю;
• зниження утворення клітин крові, таких як еритроцити (анемія), лейкоцити (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що виникає через пригнічення кісткового мозку (мієлосупресія).

Дуже часто (можуть стосуватися більше ніж 1 людини з 10)

• нудота;
• блювота;
• діарея;
• дегідратація, яка може бути спричинена тяжкою діареєю, що призводить до госпіталізації для лікування і навіть до смерті;
• запалення слизової оболонки, включаючи запалення ротової порожнини (стоматит), запалення губ, що проявляється тріщинами, набряком і навіть виразками, які починаються в кутах або на краях і поширюються на губи (хейліт). Можуть виникнути стан, небезпечні для життя, як наслідок мукоїту;
• зниження утворення клітин крові, таких як еритроцити (анемія), лейкоцити (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що виникає через пригнічення кісткового мозку (недостатність кісткового мозку), що може призвести до смерті.

Часто (можуть стосуватися до 1 людини з 10)

• почервоніння та набряк долонь і підошов, що можуть призводити до відшарування шкіри (синдром «рук-ніг»).

Рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 1 000)

• тяжкі проблеми зі шлунком та кишечником після застосування високих доз.

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• підвищений рівень аміаку в крові (гіперамоніємія).

Інші побічні ефекти

• надмірне зниження артеріального тиску (гіпотензія);
• надмірне прискорення серцевих скорочень (тахікардія);
• звуження бронхів із труднощами дихання (бронхоспазм);
• проблеми, спричинені відкладенням кальцію-цефтриаксону, що можуть призводити до смерті новонародженого.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання щодо температури.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після напису «Закінч.».
Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Не викидайте лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Зверніться до фармацевта щодо способу утилізації лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 25 мг порошок для розчину для ін’єкцій

• Діюча речовина — кальцію левофолінат. Кожен флакон містить кальцію левофолінат 27 мг (що відповідає левофоліновій кислоті 25 мг).
• Інші складові: маніт, хлоридна кислота.

Опис зовнішнього вигляду Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та вміст упаковки
Упаковка містить один флакон з 25 мг порошку для розчину для ін’єкцій.
Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
Тримач ліцензії на введення в обіг
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Нідерланди
Виробник
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Італія

---

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників

Показання до застосування
. Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується як антидот при передозуванні антагоністами фолієвої кислоти, а також для протидії побічним ефектам, спричиненим аміноптерином (кислота 4-аміноптероїл-глутамінова) та метотрексатом (кислота 4-аміно-N10-метил-птероїл-глутамінова). Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС також показаний як «рятувальна» терапія після лікування метотрексатом і як потенціатор дії 5-фторурацилу під час схем хіміотерапії проти злоякісних новоутворень.
Не існує жодних показань для застосування Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС при зловживанні або інших мегалобластних анеміях, що виникають внаслідок дефіциту вітаміну В12.
Протипоказання

• Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних речовин, зазначених у розділі 6.1 Інструкції з лікарського засобу;
• Застосування одночасно з цефтріаксоном, навіть при використанні окремих ліній інфузії (див. розділи 4.5, 4.8 та 6.2 Інструкції з лікарського засобу).

Дозування та спосіб застосування
Дозування
Під час хіміотерапії проти злоякісних новоутворень з використанням високих доз метотрексату терапевтичні схеми передбачають застосування левофолінової кислоти парентерально на початковому етапі, що відповідає антидотній дії за принципом конкуренції (дози варіюють залежно від схеми від 10 до 200 мг/м²/добу); на другому етапі, коли переважає біохімічно-метаболічний компонент, можна застосовувати парентеральний або пероральний шлях кожні 3-6 годин (10-12 мг/м²/добу). На даний момент загальні схеми дозування ще не визначені з повною впевненістю.
Згідно з останніми даними, для покращення терапевтичного індексу метотрексату застосовується кальцію левофолінат у рамках послідовної антидотної терапії («рятувальна» терапія). Використання схем, що передбачають застосування метотрексату у високих дозах та кальцію левофолінату, дозволяє краще контролювати злоякісні новоутворення без значного збільшення токсичності.
Оскільки кальцію левофолінат є антагоністом метотрексату, їх одночасне застосування можливе лише в разі розробки окремого терапевтичного протоколу для кожного конкретного випадку; для цього рекомендується звертатися до найновішої літератури з цього питання.
.
Не вважається необхідним вказувати особливі рекомендації щодо приготування розчину, оскільки кальцію левофолінат не має власної цитотоксичної активності.
У деяких терапевтичних схемах кальцію левофолінат може застосовуватися завдяки його властивості підвищувати ефект 5-фторурацилу: у таких випадках дози варіюють від 15 до 25 мг/м²/добу внутрішньовенно (фолінат у низьких дозах) до 200–550 мг/м²/добу при тривалій інфузії (фолінат у високих дозах). За деякими схемами інфузію фолінату починають за 24 години до початку лікування 5-фторурацилом і завершують через 12 годин після його закінчення. Проте і в цьому випадку одночасне застосування кальцію левофолінату та 5-фторурацилу можливе лише за умови розробки окремого терапевтичного протоколу; для цього рекомендується звертатися до найновішої літератури з цього питання.
Антидот при передозуванні метотрексатом
Кальцію левофолінат не повинен застосовуватися інтратекально.
Кальцію левофолінат — специфічний антидот метотрексату — дозволяє нейтралізувати токсичні ефекти метотрексату на систему кровотворення та слизові оболонки травного тракту. У ролі антидоту кальцію левофолінат застосовується в різних дозах залежно від бажаного ефекту.
У разі випадкового передозування для досягнення ефекту конкуренції рекомендується внутрішньовенна інфузія кальцію левофолінату (до 50 мг протягом 12 годин); для досягнення біохімічно-метаболічного ефекту — внутрішньовенне введення кальцію левофолінату (5–6 мг кожні 6 годин, 4 дози) або пероральне застосування (7,5 мг кожні 6 годин, 4 дози). При побічних ефектах після застосування звичайних доз метотрексату рекомендується внутрішньовенне введення кальцію левофолінату (5–6 мг кожні 6 годин, 4 дози) або пероральне застосування (7,5 мг кожні 6 годин, 4 дози).
У разі випадкового застосування метотрексату кальцію левофолінат повинен бути введений у дозі, що дорівнює або перевищує дозу метотрексату, протягом першої години; пізніше введення менш ефективне.
При лікуванні анемій, спричинених дефіцитом фолатів
При певних захворюваннях рекомендується внутрішньом’язове введення. Лікування починають з одноразового введення 5 мг Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, далі продовжують щоденно цією самою дозою протягом 10–15 днів. При сприятливій відповіді дозу можна зменшити вдвічі і продовжувати до нормалізації гематологічного профілю та зникнення клінічних ознак.
Спосіб застосування
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може застосовуватися внутрішньом’язово, внутрішньовенно або інфузійно. Кальцію левофолінат не повинен застосовуватися інтратекально.
При внутрішньовенному введенні не слід вводити більше 80 мг кальцію левофолінату за хвилину через вміст кальцію в розчині.
Застереження та профілактичні заходи
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС повинен застосовуватися лише внутрішньом’язово або внутрішньовенно і не повинен вводитися інтратекально. При інтратекальному введенні фолінової кислоти повідомлялося про летальні випадки внаслідок передозування метотрексату.
Загальні рекомендації
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС повинен застосовуватися в комбінації з метотрексатом або 5-фторурацилом лише під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні хіміотерапевтичних засобів для лікування раку.
Лікування Кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може приховувати перніціозну анемію та інші анемії, спричинені дефіцитом вітаміну В12.
Багато цитотоксичних лікарських засобів — прямі або непрямі інгібітори синтезу ДНК — призводять до макроцитозу (гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Такий макроцитоз не слід лікувати фоліновою кислотою.
У пацієнтів з епілепсією, які отримують фенобарбітал, фенітоїн, примідон або сукциміди, існує ризик збільшення частоти нападів епілепсії через зниження концентрації антиепілептичних препаратів у плазмі. Рекомендується клінічний моніторинг концентрацій у плазмі, оскільки може знадобитися корекція дози антиепілептичного засобу під час та після припинення застосування кальцію левофолінату (див. розділ 4.5 Інструкції з лікарського засобу).
Кальцію левофолінат не показаний для лікування перніціозної анемії або інших мегалобластних анемій, спричинених дефіцитом вітаміну В12: може відбуватися гематологічна ремісія, тоді як нейрологічні прояви продовжують прогресувати. Тому лікування повинно проводитися під гематологічним контролем.
При лікуванні передозування антагоністів фолієвої кислоти введення кальцію левофолінату повинно бути проведено протягом першої години, оскільки після 4 годин воно, як правило, неефективне. Застосування препарату повинно проводитися обережно, щоб уникнути ризику алергічних реакцій або побічних ефектів.
Кальцію левофолінат/5-фторурацил
Кальцію левофолінат може посилювати профіль токсичності 5-фторурацилу, особливо у літніх або ослаблених пацієнтів. Найпоширеніші прояви — лейкопенія, мукозит, стоматит і/або діарея, що можуть обмежувати дозу. Коли Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і 5-фторурацил застосовуються одночасно, дозу 5-фторурацилу слід знижувати більше, ніж при токсичності, ніж при монотерапії 5-фторурацилом.
Комбіноване лікування 5-фторурацилом/кальцію левофолінатом не слід починати або продовжувати у пацієнтів із симптомами гастроінтестинальної токсичності, незалежно від тяжкості, доки всі симптоми повністю не зникнуть.
Оскільки діарея може бути ознакою гастроінтестинальної токсичності, пацієнтів із діареєю слід уважно спостерігати до повного зникнення симптомів, оскільки може швидко розвинутися клінічне погіршення, що призводить до смерті.
Якщо виникають діарея і/або стоматит, рекомендується знизити дозу 5-фторурацилу до повного зникнення симптомів.
Особливо літні люди та пацієнти із низькою фізичною активністю через захворювання схильні до цього типу токсичності. Тому при лікуванні таких пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності.
У літніх пацієнтів та пацієнтів, які отримували попередню променеву терапію, рекомендується починати зі зниженої дози 5-фторурацилу.
Кальцію левофолінат не повинен комбінуватися з 5-фторурацилом у тій самій ін’єкції або внутрішньовенній інфузії (див. розділ 6.2 Інструкції з лікарського засобу). У пацієнтів, які отримують комбіноване лікування 5-фторурацилом/кальцію левофолінатом, слід контролювати рівень кальцію та при низьких рівнях призначати кальцієві добавки.
Повний аналіз крові з диференційованим підрахунком лейкоцитів та тромбоцитів слід проводити перед кожним циклом лікування та щотижня протягом перших двох циклів; у всіх наступних циклах повний аналіз крові слід проводити в очікуваний час нейтрофільного нідрогу.
Рівень електролітів та функцію печінки слід контролювати: перед кожним циклом протягом перших 3 циклів, а потім — через цикл.
Виникнення побічних ефектів (найпоширеніші — діарея, мукозит, лейкопенія), пов’язаних із посиленням активності фторопіримідинів кальцію левофолінатом, вимагає швидкого застосування необхідних терапевтичних заходів.
Напади судом і/або синкопе рідко повідомлялися у пацієнтів із пухлинами, які отримували кальцію левофолінат, зазвичай у комбінації з фторопіримідинами, особливо у пацієнтів із метастазами в центральній нервовій системі або у схильних до них; проте пряма зв’язок із цими епізодами не встановлена.
Кальцію левофолінат/метотрексат
Кальцію левофолінат не впливає на неематологічну токсичність метотрексату, наприклад, нефротоксичність, спричинену осадженням метотрексату та/або його метаболіту в нирках. Пацієнти, у яких спостерігається затримка раннього виведення метотрексату, мають більший ризик розвитку оборотної ниркової недостатності та всіх токсичних ефектів, пов’язаних з метотрексатом. Наявність вже існуючої або спричиненої метотрексатом ниркової недостатності потенційно пов’язана із затримкою виведення метотрексату і може збільшити необхідність у більших дозах або більш тривалому застосуванні кальцію левофолінату.
Слід уникати передозування кальцію левофолінату, оскільки це може пошкодити протипухлинну дію метотрексату, особливо при пухлинах ЦНС, де кальцію левофолінат накопичується після повторних циклів.
Стійкість до метотрексату, спричинена зниженим транспортом через мембрану, означає також стійкість до «рятувальної» терапії левофоліновою кислотою, оскільки обидва препарати використовують одну й ту саму транспортну систему.
Випадкове передозування антагоністом фолатів, таким як метотрексат, повинно розглядатися як медична екстрена ситуація. Чим більший інтервал між введенням метотрексату та «рятувальною» терапією кальцію левофолінатом, тим менш ефективним є кальцію левофолінат у протидії токсичності.
Потрібно завжди враховувати можливість прийому пацієнтом інших ліків, що взаємодіють з метотрексатом (наприклад, ліків, що можуть впливати на виведення метотрексату або на зв’язування з сироватковим альбуміном), коли спостерігаються лабораторні аномалії або клінічна токсичність.
Лабораторні тести
Рекомендується контролювати рівень креатиніну в сироватці та рівень метотрексату в сироватці: щонайменше раз на добу.
У разі передозування метотрексатом або затримки його виведення слід контролювати рН сечі, щоб забезпечити підтримку значення ≥7. Під час лікування Кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС слід уникати продуктів харчування, напоїв і ліків, які можуть підвищувати кислотність сечі.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
При одночасному застосуванні з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазолом, піріметаміном та метотрексатом) їх ефективність може бути знижена або повністю нейтралізована.
Кальцію левофолінат може зменшувати ефект антиепілептичних засобів, таких як фенобарбітал, примідон, фенітоїн і сукциміди, і може збільшувати частоту нападів епілепсії через підвищення їхнього печінкового метаболізму (див. розділи 4.4 та 4.8 Інструкції з лікарського засобу).
Одночасне застосування хлорамфеніколу та фолієвої кислоти у пацієнтів із дефіцитом фолатів може призвести до антагонізму гематопоетичної відповіді на фолієву кислоту.
Кальцію левофолінат може підвищувати токсичність 5-фторурацилу та інших фторопіримідинів (див. розділи 4.2, 4.4 та 4.8 Інструкції з лікарського засобу).
Комбіноване застосування з цефтріаксоном протипоказане, навіть при використанні окремих ліній інфузії через ризик летального осадження солі кальцію-цефтріаксону в кровотоці новонародженого (див. розділи 4.3, 4.8 Інструкції з лікарського засобу).
При використанні однієї лінії для послідовного введення препарати слід промивати сумісним розчином між інфузіями.
Після смерті виявлено осад солі кальцію-цефтріаксону в легенях та нирках. Високий ризик осадження у новонароджених пов’язаний з їхнім низьким об’ємом крові та більшою напіввиведенням цефтріаксону порівняно з дорослими. Повідомлялося про випадки ниркового осадження, особливо у дітей старше 3 років, які отримували високі добові дози (наприклад, ≥ 80 мг/кг/добу) або загальні дози понад 10 грамів і мали інші фактори ризику (наприклад, обмеження рідини, лежачий стан). Ризик утворення осаду збільшується у нерухомих або дегідратованих пацієнтів. Цей випадок може бути симптоматичним або асимптоматичним, може призводити до ниркової недостатності та анурії і є оборотним після припинення введення. Спостерігалося осадження солі кальцію-цефтріаксону в жовчному міхурі, особливо у пацієнтів, які отримували дози вище стандартної рекомендованої. У дітей проспективні дослідження показали різну частоту осадження при внутрішньовенному введенні; у деяких дослідженнях частота перевищувала 30%. Ця частота, схоже, знижується при повільному введенні (20–30 хвилин). Цей ефект є асимптоматичним, але рідко осадження супроводжувалося клінічними симптомами, такими як біль, нудота, блювота. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Осадження, як правило, є оборотним після припинення введення.
Несумісність
У разі відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими ліками.
Фізична несумісність повідомлялася з цефтріаксоном (див. розділи 4.3, 4.5 та 4.8 Інструкції з лікарського засобу).
Фторурацил
Кальцію левофолінат не повинен змішуватися в одній ін’єкції або інфузії з 5-фторурацилом, оскільки може утворюватися осад. Якщо обидва препарати застосовуються послідовно через одну лінію інфузії, рекомендується промивати лінію розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).
Особливі заходи щодо утилізації та маніпулювання
Ліофілізовану порошкову речовину слід відновити 5 мл води для ін’єкційних розчинів. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені під час його застосування, слід утилізувати відповідно до місцевих нормативних вимог.
Додаткову інформацію див. в інструкції з лікарського засобу.

Інструкція: інформація для користувача

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 100 мг порошок для розчину для інфузії, 175 мг порошок для розчину для інфузії

Кальцію левофолінат
Лікарський засіб-дженерик
Уважно прочитайте цей листок-інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок-інструкцію. Можливо, вам знадобиться знову його прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку-інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цього листка-інструкції

1. Що таке Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і для чого він застосовується
2. Що вам потрібно знати, перш ніж застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
3. Як застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС і для чого він призначається

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС містить діючу речовину кальцію левофолінат, яка належить до вітамінів групи В. Кальцію левофолінат відіграє важливу роль в організмі у виробленні червоних кров'яних тіл, синтезі ДНК (органічної речовини, що містить усю генетичну інформацію, необхідну для функціонування клітин) та білків.
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується:

• для лікування побічних ефектів, спричинених застосуванням високих доз інших лікарських засобів (антагоністів фолієвої кислоти), таких як метотрексат і аміноптерин, які використовуються для лікування деяких пухлин;
• як терапія «рятування» (rescue) після лікування лікарським засобом метотрексатом;
• для підвищення ефективності іншого лікарського засобу — 5-фторурацилу, що застосовується для лікування деяких пухлин (протипухлинна хіміотерапія).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС Вам не буде вводитися:

• якщо Ви маєте алергію на кальцію левофолінат або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не повинен застосовуватися одночасно з цефтриаксоном
(антибіотиком), навіть у разі використання окремих інфузійних ліній.
Застереження та обережність
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС.
Повідомте лікаря перед застосуванням Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, якщо Ви проходите лікування:

• від пухлини одним із таких ліків: гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін; може виникнути стан, при якому червоні кров’яні тільця мають
  більші, ніж зазвичай, розміри (макроцитоз), який не слід лікувати фолієвою кислотою;

• від епілепсії одним із таких ліків: фенобарбітал, фенітоїн, примідон або сукциміди; може виникнути підвищення кількості нападів епілепсії.

Цей лікарський засіб може застосовуватися у поєднанні з метотрексатом або 5-фторурацилом
(протипухлинні засоби) лише під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні ліків для
лікування пухлин.
Лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацилом
Якщо Вам планується одночасне лікування кальцію левофолінатом та 5-фторурацилом (протипухлинний засіб), будьте особливо уважними, якщо:

• Ви пройшли променеву терапію;
• маєте проблеми зі шлунком або кишечником;
• Ви літня людина або ослаблена.

Повідомте лікаря, якщо один із наведених вище випадків стосується Вас, перш ніж буде застосовано цей лікарський засіб.
Перед початком та під час комбінованого лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацилом
лікар буде регулярно проводити перевірки, щоб оцінити:

• рівень кальцію в крові;
• показники аналізів крові, зокрема повного аналізу крові та електролітів;
• чи правильно працює Ваша печінка.

Лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та метотрексатом
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС не повинен вводитися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (інтратекальне введення). Інтратекальне введення Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС з метою протидії надмірній дозі метотрексату може призвести до летального результату.
Зверніться до лікаря перед тим, як Вам буде введено Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з метотрексатом (протипухлинний засіб), якщо Ви вважаєте, що один із наведених нижче станів стосується Вас:

• Ваші нирки працюють погано (недостатність нирок). Лікар може вирішити збільшити дозу або час введення цього лікарського засобу;
• Ви приймаєте інші ліки, які можуть взаємодіяти з метотрексатом, оскільки вони можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень. Лікар визначить найбільш підходящу для Вас дозу Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, щоб уникнути ушкодження інших органів (наприклад, нирок, центральної нервової системи).

Якщо Вам було введено надмірну дозу метотрексату, Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС слід вводити якомога швидше, щоб зменшити токсичність цього лікарського засобу. Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС тим ефективніший, чим раніше його введено після метотрексату.
Лабораторні дослідження
Лікар буде регулярно проводити аналізи крові та сечі під час лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом з метотрексатом, щоб оцінити Ваш стан.
Інші ліки та Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Потрібно особливо уважно ставитися, якщо Ви приймаєте/використовуєте інші ліки, які можуть взаємодіяти
з кальцію левофолінатом, наприклад:

• антагоністи фолієвої кислоти, наприклад, ко-тримоксазол (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями), піриметамін (ліки, що використовуються від малярії), метотрексат (ліки, що використовуються для лікування пухлин, ревматичних захворювань та захворювань шкіри) — ефективність цих ліків буде знижена або повністю нейтралізована кальцію левофолінатом;

• 5-фторурацил (ліки, що використовуються для лікування пухлин) та фторопіримідини (група ліків, до якої належить 5-фторурацил) — ефективність та побічні ефекти цього лікарського засобу зростуть під впливом кальцію левофолінату. 5-фторурацил не можна змішувати з Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС в одній внутрішньовенній інфузії;

• ліки, що використовуються для лікування епілепсії, наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, примідон або сукциміди — ефективність цих ліків може бути знижена кальцію левофолінатом. Лікар може перевірити рівень цих ліків у крові та змінити дозу, щоб запобігти підвищенню кількості нападів (епілептичних припадків);

• хлорамфенікол (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями), оскільки він може перешкоджати дії фолієвої кислоти;

• цефтриаксон (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, спричинених бактеріями). Не застосовуйте цефтриаксон одночасно з кальцію левофолінатом, навіть при використанні окремих інфузійних ліній, через можливість летальних наслідків.

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС з їжею та напоями
Під час лікування слід уникати продуктів (наприклад, сирів, жовтків яєць, білого та червоного м’яса, риби; горіхів, бобових та зернових), напоїв (наприклад, соків з чорниці та йогуртів) та ліків, які можуть підвищувати кислотність сечі (наприклад, тих, що містять бікарбонат).
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Не проводилося достатньо досліджень у жінок під час вагітності. Небажаних ефектів від застосування фолієвої кислоти під час вагітності не виявлено.
Годування грудьми
. Кальцію левофолінат може виділятися з материнським молоком. Кальцію левофолінат може застосовуватися під час годування грудьми лише у тому випадку, якщо лікар вважає, що користь для матері переважає ризик для дитини.
Фертильність
Досліджень репродуктивної токсичності на тваринах з кальцію левофолінатом не проводилося.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Невідомо, чи цей лікарський засіб впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.

3. Як застосовувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується лише в умовах лікарні та під
ретельним контролем кваліфікованого медичного персоналу. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
Цей лікарський засіб буде введено вам лише внутрішньовенно (в/в) лікарем або медсестрою. Важливо, щоб швидкість введення активної речовини не перевищувала 80 мг на хвилину,
внаслідок наявності кальцію в цьому лікарському засобі.
Цей лікарський засіб не повинен вводитися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (внутрішньотрав’яний шлях).
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може застосовуватися у комбінації з протипухлинними лікарськими засобами, такими як метотрексат, для зменшення побічних ефектів, як антидот у разі передозування метотрексатом, а також для підвищення ефективності 5-фторурацилу при лікуванні деяких пухлин. Лікар визначить дозу, тривалість і спосіб застосування Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС залежно від вашого стану та інших ліків, які ви приймаєте.
Якщо вам ввели більше Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, ніж потрібно
Дуже малоймовірно, щоб вам ввели більше Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС, ніж слід, оскільки цей лікарський засіб застосовується під суворим медичним контролем.
Надлишкова кількість кальцію левофолінату може знищити хіміотерапевтичну дію фолієвої кислоти антагоністів.
Якщо виникне передозування у разі комбінації 5-фторурацилу та кальцію левофолінату,
необхідно дотримуватися інструкцій щодо передозування 5-фторурацилу.
Якщо ви забули застосувати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Оскільки цей лікарський засіб застосовується під ретельним медичним контролем, малоймовірно, що буде пропущена доза. Однак, повідомте лікаря або медсестру, якщо вважаєте, що дозу було пропущено.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Зверніться негайно до лікаря, якщо у вас виникли такі побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними і навіть іноді фатальними:

• синдром Стівенса-Джонсона — важка гостра реакція гіперчутливості шкіри та слизових оболонок у різних частинах тіла з утворенням ділянок некрозу та відшаруванням;

• токсична епідермальна некроліза — важка гостра реакція гіперчутливості з майже повним некрозом шкіри та слизових оболонок. Дуже рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 10 000)

• тяжка алергійна реакція (включаючи анафілактичний шок) — може проявлятися раптовою висипкою з свербінням (крапивницею), набряком рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота та горла (що може призводити до труднощів при ковтанні та диханні), а також відчуттям непритомності. Це серйозний побічний ефект, який може вимагати термінової медичної допомоги.

Після застосування цього лікарського засобу можуть виникнути такі побічні ефекти:
Нечасті (можуть стосуватися до 1 людини з 100)

• підвищення температури тіла (лихоманка).

Рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 1000)

• підвищення частоти нападів судом (криз);
• судоми (непередбачувані, раптові та неконтрольовані рухи);
• раптові та тимчасові втрати свідомості (синкопе);
• депресія після застосування високих доз;
• збудження після застосування високих доз;
• проблеми зі шлунково-кишковим трактом (шлунок і кишки) після застосування високих доз;
• труднощі заснути, підтримувати сон і погана якість сну (безсоння) після застосування високих доз.

Побічні ефекти після застосування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС разом із
5-фторурацилом (протипухлинний препарат)
Наступні побічні ефекти залежать від дози 5-фторурацилу, яку застосовують.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли такі побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними (іноді фатальними), і лікар може вирішити припинити лікування Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС:

• тяжкі проблеми зі шлунком та кишечником, які можуть проявлятися запаленням слизової оболонки та діареєю;
• зниження утворення клітин крові, таких як червоні кров’яні тільця (анемія), білі кров’яні тільця (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що відбувається в кістковому мозку (мієлосупресія).

Дуже часто (можуть стосуватися більш ніж 1 людини з 10)

• нудота;
• блювота;
• діарея;
• дегідратація, яка може бути спричинена тяжкою діареєю і призвести до госпіталізації для лікування та навіть смерті;
• запалення слизової оболонки, включаючи запалення ротової порожнини (стоматит) та губ (хейліт), що проявляється тріщинами, набряком і навіть виразками, які починаються в кутах або на краю губ і поширюються на губи (хейліт). Унаслідок мукоциту можуть виникати стан, небезпечні для життя;
  зниження утворення клітин крові, таких як червоні кров’яні тільця (анемія), білі кров’яні тільця (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що відбувається в кістковому мозку (недостатність кісткового мозку), що може призвести до смерті.

Часто (можуть стосуватися до 1 людини з 10)

• почервоніння та набряк долонь і підошов, які можуть призводити до відшарування шкіри (синдром «рук-ніг»).

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• підвищений рівень аміаку в крові (гіперамоніємія).

Інші побічні ефекти

• надмірне зниження артеріального тиску (гіпотензія);
• надмірне прискорення серцевого ритму (тахікардія);
• звуження бронхів із труднощами дихання (бронхоспазм);
• проблеми, спричинені відкладенням кальцію-цефтриаксону, що можуть призвести до смерті новонародженого.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання за температурою.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після напису «Закінчується».
Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Не викидайте лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Дізнайтеся у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 100 мг порошок для розчину для інфузії

• Діючою речовиною є кальцію левофолінат. Кожен флакон містить 108 мг кальцію левофолінату (що відповідає 100 мг левофолінової кислоти).
• Інші складові: манітол, хлоридна кислота.

Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 175 мг порошок для розчину для інфузії

• Діючою речовиною є кальцію левофолінат. Кожен флакон містить 189 мг кальцію левофолінату (що відповідає 175 мг левофолінової кислоти).
• Інші складові: манітол, хлоридна кислота.

Опис зовнішнього вигляду Кальцію левофолінату ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та вміст упаковки
Упаковка містить 1 флакон з 100 мг або 1 флакон з 175 мг порошку для розчину для інфузії.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Нідерланди
Виробник
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Італія

---

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або інших медичних працівників

Показання до застосування
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС застосовується як антидот при передозуванні антагоністами
фолієвої кислоти та для усунення побічних ефектів, спричинених аміноптерином (кислота 4-
аміноптероїл-глутамінова) та метотрексатом (кислота 4-аміно-N10-метил-птероїл-глутамінова).
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС також показаний як терапія «рятування» (rescue) після
лікування метотрексатом та як потенціатор дії 5-фторурацилу під час схем хіміотерапії проти злоякісних
новоутворень.

Протипоказання

• Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1 Інструкції;
• Лікування у поєднанні з цефтріаксоном, навіть при використанні окремих ліній інфузії (див. розділи 4.5, 4.8 та 6.2 Інструкції).

Дозування та спосіб застосування
Дозування
При хіміотерапії проти злоякісних новоутворень з використанням високих доз метотрексату терапевтичні схеми передбачають застосування левофолінової кислоти парентерально на першому етапі — це етап антидотної дії за принципом конкурентності (дози залежно від схеми варіюють від 10 до 200 мг/м²/добу); на другому етапі, коли переважає біохімічно-метаболічний компонент, можна застосовувати парентеральний або пероральний шлях кожні 3–6 годин (10–12 мг/м²/добу). На даний момент загальні схеми дозування не визначені з повною впевненістю.
Оскільки кальцію левофолінат є антагоністом метотрексату, їх одночасне застосування може бути проведено лише після розроблення конкретного терапевтичного протоколу для кожного окремого випадку; для цього рекомендується ознайомитися з найновішою літературою з цього питання.
При терапії «рятування» після високих доз метотрексату кальцію левофолінат ефективний у запобіганні міелосупресії при дозах 100 мг/м² при рівні метотрексату в сироватці 10 мкМ. Дози можуть бути пропорційно збільшені при вищих рівнях протипухлинного засобу в крові.
Не вважається необхідним давати спеціальні рекомендації щодо приготування розчину, оскільки кальцію левофолінат не має власної цитотоксичної активності.
У деяких терапевтичних схемах кальцію левофолінат може застосовуватися завдяки його властивості підвищувати ефект 5-фторурацилу: у таких випадках дози варіюють від 15 до 25 мг/м²/добу внутрішньовенно (фолінат у низьких дозах) до 200–550 мг/м²/добу при тривалій інфузії (фолінат у високих дозах). Найпоширеніші дози у поєднанні з 5-фторурацилом — 100 мг/м²/добу протягом 5 днів поспіль із повільною інфузією (10 хв.) кожні 4 тижні або 250 мг/м²/тиждень протягом 6 тижнів із наступними 2 тижнями перерви.
Згідно з деякими терапевтичними схемами, інфузію фолінату слід починати за 24 години до початку та завершувати через 12 годин після закінчення лікування 5-фторурацилом. Проте і в цьому випадку одночасне застосування кальцію левофолінату та 5-фторурацилу можливе лише після розроблення конкретного терапевтичного протоколу для кожного окремого випадку; для цього рекомендується ознайомитися з найновішою літературою з цього питання.

Антидот при передозуванні метотрексатом
Кальцію левофолінат не повинен застосовуватися інтратекально.
Кальцію левофолінат — специфічний антидот метотрексату — дозволяє нейтралізувати токсичні ефекти антиметаболіту на кровотворну систему та слизові оболонки травного тракту. У ролі антидоту кальцію левофолінат застосовується різними дозами залежно від бажаного ефекту.
У разі випадкового передозування для досягнення конкурентного ефекту рекомендується внутрішньовенна інфузія кальцію левофолінату (до 50 мг протягом 12 годин); для досягнення біохімічно-метаболічного ефекту — кальцію левофолінат внутрішньовенно (5–6 мг кожні 6 годин, 4 дози) або перорально (7,5 мг кожні 6 годин, 4 дози). При побічних ефектах від звичайних доз метотрексату рекомендується кальцію левофолінат внутрішньовенно (5–6 мг кожні 6 годин, 4 дози) або перорально (7,5 мг кожні 6 годин, 4 дози).
У разі випадкової інтратекальної інфузії метотрексату кальцію левофолінат слід застосувати в дозі, що дорівнює або перевищує дозу метотрексату, протягом першої години; пізніше застосування кальцію левофолінату є менш ефективним.

Спосіб застосування
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 100 мг порошок для розчину для інфузії та Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 175 мг порошок для розчину для інфузії повинні застосовуватися виключно внутрішньовенно. Кальцію левофолінат не повинен застосовуватися інтратекально.
При внутрішньовенному введенні не слід вводити більше 80 мг кальцію левофолінату за хвилину через вміст кальцію в розчині.

Застереження та профілактичні заходи
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС повинен застосовуватися лише внутрішньовенно і не повинен вводитися інтратекально. При інтратекальному застосуванні фолінової кислоти повідомлялося про летальні випадки внаслідок інтратекального передозування метотрексатом.

Загальні рекомендації
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС повинен застосовуватися у поєднанні з метотрексатом або 5-фторурацилом лише під безпосереднім наглядом лікаря, досвідченого у використанні хіміотерапевтичних засобів для лікування раку.
Лікування Кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС може маскувати перніційну анемію та інші анемії, спричинені дефіцитом вітаміну В12.
Багато цитотоксичних лікарських засобів — прямі або непрямі інгібітори синтезу ДНК — призводять до макроцитозу (гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Такий макроцитоз не слід лікувати фоліновою кислотою.
У пацієнтів з епілепсією, які лікуються фенобарбіталом, фенітоїном, примідоном та сукцинімідами, існує ризик підвищення частоти епілептичних нападів через зниження плазмових концентрацій протисудомних засобів. Рекомендується клінічний моніторинг та визначення плазмових концентрацій, оскільки може знадобитися корекція дози протисудомного засобу під час та після припинення застосування кальцію левофолінату (див. розділ 4.5 Інструкції).
При лікуванні передозування антагоністами фолієвої кислоти застосування кальцію левофолінату слід проводити, бажано, протягом першої години, оскільки після 4 годин воно, як правило, втрачає ефективність. Застосування препарату слід проводити обережно, щоб уникнути ризику алергічних реакцій або побічних ефектів.

Кальцію левофолінат/5-фторурацил
Кальцію левофолінат може посилювати токсичність 5-фторурацилу, особливо у літніх або ослаблених пацієнтів. Найпоширеніші прояви — лейкопенія, мукозит, стоматит та/або діарея, що можуть обмежувати дозу. Коли Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС та 5-фторурацил застосовуються у поєднанні, доза 5-фторурацилу повинна бути знижена більше, ніж при токсичності, спричиненій монотерапією 5-фторурацилом.
Комбіноване лікування 5-фторурацилом/кальцію левофолінатом не слід починати або продовжувати у пацієнтів із симптомами гастроінтестинальної токсичності, незалежно від їхньої тяжкості, доки всі симптоми повністю не зникнуть.
Оскільки діарея може бути ознакою гастроінтестинальної токсичності, пацієнтів із діареєю слід уважно спостерігати до повного зникнення симптомів, оскільки може швидко розвинутися клінічне погіршення стану, що призводить до смерті.
При виникненні діареї та/або стоматиту рекомендується знизити дозу 5-фторурацилу до повного зникнення симптомів.
Особливо літні люди та пацієнти із низьким фізичним станом, спричиненим захворюванням, схильні до такого типу токсичності. Тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності.
У літніх пацієнтів та пацієнтів, які отримували попередню променеву терапію, рекомендується починати зі зниженої дози 5-фторурацилу.
Кальцію левофолінат не повинен поєднуватися з 5-фторурацилом у тій самій внутрішньовенній інфузії (див. розділ 6.2 Інструкції). У пацієнтів, які отримують комбіноване лікування 5-фторурацилом/кальцію левофолінатом, слід контролювати рівень кальцію та призначати кальцієві добавки, якщо рівень кальцію низький.
Повний аналіз крові з диференційованим підрахунком лейкоцитів та тромбоцитів слід проводити перед кожним циклом лікування та щотижня протягом перших двох циклів; у всі наступні цикли повний аналіз крові слід проводити в очікуваний час найнижчого рівня лейкоцитів (надиру).
Рівень електролітів та функцію печінки слід контролювати: перед кожним циклом лікування протягом перших 3 циклів, а потім — через цикл.
Виникнення побічних ефектів (найпоширеніші — діарея, мукозит, лейкопенія), пов’язаних із посиленням активності фторопіримідинів кальцію левофолінатом, вимагає швидкого застосування необхідних терапевтичних заходів.
Судоми та/або синкопе рідко повідомлялися у пацієнтів із пухлинами, які лікуються кальцію левофолінатом, зазвичай у поєднанні з фторопіримідинами, зокрема у пацієнтів із метастазами в центральній нервовій системі або з нахилом до таких станів; проте пряма кореляція з цими епізодами не встановлена.

Кальцію левофолінат/метотрексат
Кальцію левофолінат не впливає на нетроматологічну токсичність метотрексату, наприклад, на нефротоксичність, спричинену осадженням метотрексату та/або його метаболіту в нирках. Пацієнти, у яких спостерігається затримка раннього виведення метотрексату, мають більший ризик розвитку оборотної ниркової недостатності та всіх токсичних ефектів, пов’язаних з метотрексатом. Наявність попередньої або спричиненої метотрексатом ниркової недостатності потенційно пов’язана зі затримкою виведення метотрексату та може збільшити необхідність у більших дозах або більш тривалому застосуванні кальцію левофолінату.
Слід уникати надмірних доз кальцію левофолінату, оскільки вони можуть пошкодити протипухлинну активність метотрексату, особливо при пухлинах ЦНС, де кальцію левофолінат накопичується після повторюваних циклів.
Стійкість до метотрексату, спричинена зниженим транспортом через мембрану, означає також стійкість до «рятування» левофоліновою кислотою, оскільки обидва препарати використовують одну й ту саму транспортну систему.
Випадкове передозування антагоністом фолатів, наприклад метотрексатом, слід розглядати як медичну екстрену ситуацію. Чим більший інтервал між введенням метотрексату та «рятуванням» кальцію левофолінатом, тим менш ефективним є кальцію левофолінат у протидії токсичності.
При наявності лабораторних аномалій або клінічної токсичності слід завжди враховувати можливість прийому пацієнтом інших ліків, що взаємодіють з метотрексатом (наприклад, ліків, які можуть впливати на виведення метотрексату або на зв’язування з сироватковим альбуміном).

Лабораторні тести
Рекомендується щодня контролювати рівень креатиніну в сироватці та рівень метотрексату в сироватці.
У випадках передозування метотрексатом або затримки його виведення слід контролювати pH сечі, забезпечуючи підтримання значення ≥7,0. Під час лікування Кальцію левофолінатом ТЕВА ДЖЕНЕРІКС слід уникати продуктів харчування, напоїв та ліків, які можуть підвищувати кислотність сечі.

Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
При одночасному застосуванні з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазолом, піриметаміном та метотрексатом) їхня ефективність може бути знижена або повністю нейтралізована.
Кальцію левофолінат може знижувати ефект протисудомних засобів, таких як фенобарбітал, примідон, фенітоїн та сукциніміди, і може підвищувати частоту судом через збільшення їхнього печінкового метаболізму (див. розділи 4.4 та 4.8 Інструкції).
Одночасне застосування хлорамфеніколу та фолієвої кислоти у пацієнтів із дефіцитом фолатів може спричинити антагонізм гемопоетичної відповіді на фолієву кислоту.
Кальцію левофолінат може посилювати токсичність 5-фторурацилу та інших фторопіримідинів (див. розділи 4.2, 4.4 та 4.8 Інструкції).
Комбіноване лікування з цефтріаксоном є протипоказаним, навіть при використанні окремих ліній інфузії через ризик летального осадження солі цефтріаксон-кальцій у кровотоці новонароджених (див. розділи 4.3 та 4.8 Інструкції).
При використанні однієї лінії для послідовного введення препарати слід розбавляти сумісною рідиною між інфузіями.
Після смерті виявлено осадження солі кальцію-цефтріаксону в легенях та нирках. Високий ризик осадження у новонароджених є наслідком їхнього низького об’єму крові та більш довгого періоду напіввиведення цефтріаксону порівняно з дорослими. Повідомлялися випадки ниркового осадження, переважно у дітей старше 3 років, які отримували високі добові дози (наприклад, ≥ 80 мг/кг/добу) або сумарні дози понад 10 грамів і мали інші фактори ризику (наприклад, обмеження рідини, лежачий стан). Ризик утворення осаду зростає у нерухомих або дегідратованих пацієнтів. Ця подія може бути симптоматичною або асимптоматичною, може призводити до ниркової недостатності та анаурії та є оборотною після припинення введення. Спостерігалося осадження солі кальцію-цефтріаксону в жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, які отримували дози вищі за стандартну рекомендовану. У дітей проспективні дослідження показали різну частоту осадження при внутрішньовенному введенні; у деяких дослідженнях частота перевищувала 30%. Ця частота, схоже, знижується при повільному введенні (20–30 хв). Цей ефект є асимптоматичним, але в окремих випадках осадження супроводжувалося клінічними симптомами, такими як біль, нудота, блювота. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Осадження, як правило, є оборотним після припинення введення.

Несумісність
У разі відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не повинен змішуватися з іншими лікарськими засобами.
Фізична несумісність повідомлялася з цефтріаксоном (див. розділи 4.3, 4.5 та 4.8 Інструкції).

Фторурацил
Кальцію левофолінат не повинен змішуватися в одній ін’єкції або інфузії з 5-фторурацилом, оскільки може утворюватися осад. Якщо обидва препарати вводять послідовно через одну й ту саму лінію інфузії, рекомендується промити лінію розчином для інфузій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Особливі заходи щодо утилізації та роботи з препаратом
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 100 мг порошок для розчину для інфузії: порошок слід відновити 10 мл води для ін’єкційних засобів.
Кальцію левофолінат ТЕВА ДЖЕНЕРІКС 175 мг порошок для розчину для інфузії: порошок слід відновити 15–20 мл води для ін’єкційних засобів.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені під час його застосування, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.

Додаткову інформацію див. у Резюме характеристик препарату.