Wapno lewofolynian TEVA GENERICS

Ulotka: informacje dla użytkownika

Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań

calcio levofolinato
Przed zastosowaniem tego leku proszę uważnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać potrzebna w przyszłości.
• Jeżeli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie Tobie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeżeli wystąpią jakiekolwiek niepożądane działania, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Spis treści niniejszej ulotki

1. Co to jest Calcio levofolinato Teva Generics i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics
3. Jak stosować Calcio levofolinato Teva Generics
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Calcio levofolinato Teva Generics
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Calcio levofolinato Teva Generics i do czego służy

Calcio levofolinato Teva Generics zawiera substancję czynną calcio levofolinato, która należy do
witamin grupy B. Calcio levofolinato pełni kluczową rolę w organizmie w produkcji czerwonych krwinek,
syntezie DNA (związku organicznego zawierającego wszystkie informacje genetyczne niezbędne do
prawidłowego funkcjonowania komórek) oraz białek.
Calcio levofolinato Teva Generics stosuje się:

• w leczeniu niepożądanych działań wywołanych przez stosowanie wysokich dawek innych leków (antagonistów kwasu foliowego), takich jak metotreksat i aminopteryna, stosowanych w leczeniu niektórych nowotworów;
• jako terapię ratunkową (rescue) po leczeniu lekiem metotreksat;
• w celu zwiększenia skuteczności innego leku, 5-fluorouracylu, stosowanego w leczeniu niektórych nowotworów (chemioterapię przeciwnowotworową).

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics

Calcio levofolinato Teva Generics nie będzie Ci podawany:

• jeśli jesteś uczulony na wapń levofolinianowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Calcio levofolinato Teva Generics nie powinno być stosowane współbieżnie z ceftriaksonem
(antybiotykiem), nawet w przypadku stosowania oddzielnych linii do wlewu.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics.
Poinformuj lekarza przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics, jeśli otrzymujesz leczenie:

• przeciwnowotworowe jednym z następujących leków: hydroksykarbamide, cytarabina, 6-merkaptopuryna, 6-tioguanina; może wystąpić stan, w którym czerwone krwinki mają większe niż normalnie rozmiary (makrocytoza), której nie należy leczyć kwasem folinowym;
• padaczki jednym z następujących leków: fenylobarbital, fenytoina, primidona, succynimidy; może dojść do nasilenia napadów padaczkowych.

Ten lek może być stosowany w połączeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem
(leki przeciwnowotworowe) wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonym w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
Leczenie Calcio levofolinato Teva Generics i 5-fluorouracylem
Jeśli masz być leczony jednocześnie wapniem levofolinianowym i 5-fluorouracylem (lek przeciwnowotworowy), zwróć szczególną uwagę, jeśli:

• otrzymywałeś/-aś radioterapię;
• masz problemy żołądkowe lub jelitowe;
• jesteś osobą starszą lub osłabioną.

Poinformuj lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych przypadków odnosi się do Ciebie, zanim zastosuje się ten lek.
Przed i w trakcie leczenia kombinowanego Calcio levofolinato Teva Generics i 5-fluorouracylu lekarz będzie Cię poddawał częstym badaniom w celu oceny:

• poziomu wapnia we krwi;
• wyników badań krwi, w szczególności pełnego morfologii krwi i elektrolitów;
• funkcji wątroby.

Leczenie Calcio levofolinato Teva Generics i metotreksatem
Calcio levofolinato Teva Generics nie powinno być podawane w sposób dozowania do przestrzeni podpajęczynówkowej kręgosłupa (podanie intratekalne). Podanie intratekalne Calcio levofolinato Teva Generics w celu przeciwdziałania przedawkowaniu metotreksatu podawanego intratekalnie może prowadzić do śmierci.
Skonsultuj się z lekarzem przed podaniem Ci Calcio levofolinato Teva Generics w połączeniu z metotreksatem (lek przeciwnowotworowy), jeśli uważasz, że którykolwiek z poniższych stanów odnosi się do Ciebie:

• Twoje nerki nie działają prawidłowo (niewydolność nerek). Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki lub przedłużeniu czasu podawania tego leku;
• przyjmujesz inne leki, które mogą oddziaływać z metotreksatem, ponieważ mogą one wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Lekarz wskazze Ci odpowiednią dawkę Calcio levofolinato Teva Generics, aby uniknąć uszkodzenia innych narządów (np. nerek, ośrodkowego układu nerwowego).

Jeśli został Ci podany nadmiar metotreksatu, Calcio levofolinato Teva Generics należy podać jak najszybciej, aby przeciwdziałać toksyczności tego leku. Calcio levofolinato Teva Generics jest tym skuteczniejszy, im szybciej zostanie podane po metotreksacie.
Badania laboratoryjne
Lekarz będzie Cię poddawał częstym badaniom krwi i moczu w trakcie leczenia Calcio levofolinato Teva Generics w połączeniu z metotreksatem, aby ocenić stan Twojego zdrowia.
Inne leki i Calcio levofolinato Teva Generics
Poinformuj lekarza lub pielęgniarkę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś/-aś lub możesz potrzebować przyjęcia jakichkolwiek innych leków.
Wymagana jest szczególna ostrożność, jeśli przyjmujesz/stosujesz inne leki, które mogą oddziaływać z wapniem levofolinianowym, np.:

• antagonistów kwasu folinowego, np. kotrimoksazol (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych), pirymetamina (lek stosowany w malarii), metotreksat (lek stosowany w leczeniu nowotworów, chorób reumatycznych i chorób skóry) – skuteczność tych leków może być zmniejszona lub całkowicie unieszkodliwiona przez wapń levofolinianowy;
• 5-fluorouracyl (lek stosowany w leczeniu nowotworów) i fluoropirymidyny (grupa leków, do której należy 5-fluorouracyl) – skuteczność i działania niepożądane tego leku mogą być nasilone przez wapń levofolinianowy. 5-fluorouracylu nie wolno mieszać z Calcio levofolinato Teva Generics w tej samej iniekcji lub wlewie dożylnym;
• leki stosowane w padaczce, np. fenylobarbital, fenytoina, primidona lub succynimidy – skuteczność tych leków może być zmniejszona przez wapń levofolinianowy. Lekarz może kontrolować poziom tych leków we krwi i dostosować dawkę, aby zapobiec nasileniu napadów padaczkowych;
• chloramfenikol (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych), ponieważ może utrudniać działanie kwasu folinowego;
• ceftriakson (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych). Nie należy stosować ceftriaksonu współbieżnie z wapniem levofolinianowym, nawet przy użyciu oddzielnych linii do wlewu, z powodu ryzyka skutków śmiertelnych.

Calcio levofolinato Teva Generics z pokarmem i napojami
Podczas leczenia należy unikać pokarmów (np. sera, żółtek jaj, mięsa białego i czerwonego, ryb; orzechów, strączków, zboż), napojów (np. soków z borówek, jogurtów) oraz leków, które mogą zwiększać zakwaszenie moczu (np. zawierających węglan sodu).
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę, planujesz zajście w ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Ciąża
Nie przeprowadzono odpowiednich badań u kobiet w ciąży. Nie znane są szkodliwe skutki kwasu folinowego podawanego w czasie ciąży.
Karmienie piersią
Wapń levofolinianowy może być wydzielany z mlekiem matki. Wapń levofolinianowy może być stosowany w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla dziecka.
Płodność
Nie przeprowadzono badań toksyczności rozrodczej u zwierząt z wapniem levofolinianowym.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie wiadomo, czy ten lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Calcio levofolinato Teva Generics zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej fiolce o pojemności 2,5 ml, czyli jest praktycznie „bezsodowy”.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej fiolce o pojemności 5 ml, czyli jest praktycznie „bezsodowy”.
Ten lek zawiera 32 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdej fiolce o pojemności 10 ml. Odpowiada to 1,6% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dorosłego.
Ten lek zawiera 56 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdej fiolce o pojemności 17,5 ml. Odpowiada to 2,8% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dorosłego.

3. Jak stosować Calcio levofolinato Teva Generics

Lek Calcio levofolinato Teva Generics podawany jest wyłącznie w warunkach szpitalnych i pod ścisłą kontrolą personelu medycznego. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką.
Ten lek będzie podany wyłącznie dożylnie (drogą dożylną) przez lekarza lub pielęgniarkę. Ważne jest, aby nie podawać więcej niż 80 mg substancji czynnej na minutę, ze względu na zawartość wapnia w tym leku.
Nie należy podawać Calcio levofolinato Teva Generics w postaci zastrzyku w okolicy lędźwiowej kręgosłupa (drogą wewnątrzoponową).
Calcio levofolinato Teva Generics może być stosowany łącznie z lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak metotreksat, w celu zmniejszenia ich działań niepożądanych, jako antydotum w przypadku podania zbyt dużej dawki metotreksatu oraz w celu zwiększenia skuteczności 5-fluorouracylu w leczeniu niektórych nowotworów. Lekarz ustali dawkę, czas trwania i sposób leczenia lekiem Calcio levofolinato Teva Generics, uwzględniając stan pacjenta oraz inne leki, które są stosowane.
Jeśli podano zbyt dużą dawkę Calcio levofolinato Teva Generics
Jest bardzo mało prawdopodobne, aby podano zbyt dużą dawkę Calcio levofolinato Teva Generics, ponieważ lek ten jest podawany pod ścisłą kontrolą lekarską.
Zbyt duże dawki kwasu folinowego mogą znosić działanie chemioterapeutyczne antagonistów kwasu foliowego.
W przypadku przedawkowania kombinacji 5-fluorouracylu i kwasu folinowego należy postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi przedawkowania 5-fluorouracylu.
Jeśli zapomniano podać Calcio levofolinato Teva Generics
Ponieważ lek ten jest podawany pod ścisłą kontrolą medyczną, mało prawdopodobne jest, że pominięta zostanie dawka. Niemniej jednak, należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli istnieje podejrzenie pominięcia dawki.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują.
Skontaktuj się natychmiast z lekarzem, jeśli wystąpiły u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą
być poważne i czasem śmiertelne:

• zespół Stevensa-Johnsona, ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa skóry i błon śluzowych w różnych częściach ciała, z powstawaniem ognisk martwicy i odwarstwienia;

• toksyczna nekroliza epidermy, ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa, z niemal całkowitą martwicą skóry i błon śluzowych. Bardzo rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000)

• ciężka reakcja alergiczna (w tym szok anafilaktyczny) – może objawiać się nagłym wysypem z świądem (kopciuch), obrzękiem rąk, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej i gardła (co może powodować trudności z połykaniem i oddychaniem), a także uczuciem omdlenia. Jest to poważne działanie niepożądane. Może być potrzebna natychmiastowa pomoc medyczna.

Po podaniu tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Nieczone ( może dotyczyć do 1 osoby na 100)

• gorączka.

Rzadkie ( może dotyczyć do 1 osoby na 1 000)

• częstsze napady drgawek (przykłady);
• drgawki (nierównomierne, nagłe i niekontrolowane ruchy);
• nagła i przemijająca utrata przytomności (zawał);
• depresja, po wysokich dawkach;
• pobudzenie, po wysokich dawkach;
• problemy z układem pokarmowym (żołądek i jelita), po wysokich dawkach;
• trudności z zaśnięciem, utrzymaniem snu i zła jakość snu (bezsenność), po wysokich dawkach.

Działania niepożądane po podaniu wapnia lewofolinianu Teva Generics w połączeniu z
5-fluorouracylem (lek przeciwnowotworowy)
Następujące działania niepożądane zależą od dawki 5-fluorouracylu, która została zastosowana.
Skontaktuj się natychmiast z lekarzem, jeśli wystąpiły u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą być
poważne (czasem śmiertelne) i lekarz może zdecydować o przerwaniu leczenia wapniem lewofolinianem Teva Generics:

• poważne problemy z żołądkiem i jelitami, które mogą objawiać się również zapaleniem błony śluzowej i biegunką;
• zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (większa podatność na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (mielosupresja).

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• nudności;
• wymioty;
• biegunka;
• odwodnienie, które może być spowodowane ciężką biegunką, wymagającą hospitalizacji w celu leczenia, a nawet prowadzącą do śmierci;
• zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (większa podatność na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (niewydolność szpiku), co może prowadzić do śmierci;
• zapalenie błony śluzowej, w tym zapalenie jamy ustnej (stomatytę) i zapalenie warg objawiające się pęknięciami, obrzękiem i wrzodami zaczynającymi się od kątów lub brzegu i rozprzestrzeniające się na wargi (cheilitę). Zgłaszano stany zagrażające życiu jako następstwo zapalenia błon śluzowych.

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszew stóp, które mogą prowadzić do łuszczenia się skóry (zespół rąk-nóg).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• podwyższone stężenie amoniaku we krwi (hiperamonemia).

Inne działania niepożądane

• nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego (hipotensja);
• nadmierne przyśpieszenie tętna serca (tachykardia);
• zwężenie oskrzeli z trudnościami w oddychaniu (bronchospazm);
• problemy spowodowane odkładaniem się wapnia-ceftryksjonu, które mogą prowadzić do śmierci noworodka.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, które nie są wymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Calcio levofolinato Teva Generics

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po dacie wygaśnięcia ważności podanej na opakowaniu po napisie „Wyd.”.
Data wygaśnięcia ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C).
Przechowuj w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Skład Calcio levofolinato Teva Generics
Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań

• Substancją czynną jest wapń lewofolinianowy w postaci hydratu. 1 ml roztworu zawiera 10 mg kwasu lewofolinianowego.
• Pozostałe składniki to: sodu chloridum, sodii hydroxydum w formie granulatu, acidum chloridricum 37%, aqua pro iectabilia.

Opis wyglądu Calcio levofolinato Teva Generics i zawartość opakowania
Calcio levofolinato Teva Generics to roztwór do wstrzykiwań, klarowny, od bezbarwnego do żółtawego.
Fiolka o pojemności 2,5 ml zawiera 25 mg kwasu lewofolinianowego.
Fiolka o pojemności 5 ml zawiera 50 mg kwasu lewofolinianowego.
Fiolka o pojemności 10 ml zawiera 100 mg kwasu lewofolinianowego.
Fiolka o pojemności 17,5 ml zawiera 175 mg kwasu lewofolinianowego.
Każda puszka zawiera 1 lub 5 fiol.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandia
Producent
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Włochy

---

Poniżej zamieszczone informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego

Wskazania terapeutyczne
Wapń lewofolinianowy Teva Generics znajduje zastosowanie jako antydotum w przypadku przedawkowania antagonistów kwasu foliowego oraz w celu przeciwdziałania skutkom ubocznym wywołanym przez aminopterynę (kwas 4-aminopteroilo-glutaminowy) i metotreksat (kwas 4-amino-N10-metylo-pteroilo-glutaminowy).
Wapń lewofolinianowy Teva Generics wskazany jest również jako terapia „ratunkowa” (rescue) po leczeniu metotreksatem oraz jako wzmocnienie działania 5-fluorouracylu w ramach protokołów chemioterapii przeciwnowotworowej.
Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 SmPC;
• Leczenie współbieżne z ceftriaksonem, nawet przy użyciu oddzielnych linii wlewnych (patrz punkty 4.5, 4.8 i 6.2 SmPC).

Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
W ramach chemioterapii przeciwnowotworowej z wykorzystaniem wysokich dawek metotreksatu, protokoły terapeutyczne przewidują stosowanie kwasu lewofolinianowego dożylnie w pierwszej fazie, odpowiadającej antydotycznej roli przez konkurencję (dawki stosowane zależnie od protokołu wahają się od 10 do 200 mg/m² na dobę); w drugiej fazie, w której dominuje składnik biochemiczno-metaboliczny, można stosować podanie dożylne lub doustne co 3–6 godzin (10–12 mg/m² na dobę). Obecnie nie określono jednoznacznie ogólnych schematów dawkowania.
Ponieważ wapń lewofolinianowy jest antagonistą metotreksatu, jego współbieżne podawanie może być stosowane wyłącznie w przypadkach, w których opracowano specyficzny protokół terapeutyczny; w tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na temat.
W terapii „ratunkowej” po wysokich dawkach metotreksatu wapń lewofolinianowy jest skuteczny w zapobieganiu mielosupresji przy dawkach 100 mg/m² przy stężeniu metotreksatu w surowicy wynoszącym 10 M. Dawki mogą być proporcjonalnie zwiększane przy wyższych stężeniach krwi antyfolaczy.
Nie uważa się za konieczne podawanie szczególnych zaleceń dotyczących przygotowania roztworu, ponieważ wapń lewofolinianowy nie wykazuje wewnętrznej aktywności cytotoksycznej.
W niektórych typach protokołów terapeutycznych wapń lewofolinianowy może być stosowany ze względu na działanie wzmacniające działanie 5-fluorouracylu: w takich warunkach dawki wahają się od 15 do 25 mg/m² na dobę dożylne (folinian w niskich dawkach) aż do dawek od 200 do 550 mg/m² na dobę w długotrwałej infuzji (folinian w wysokich dawkach). Najczęściej stosowane dawki w połączeniu z 5-fluorouracylem to 100 mg/m² na dobę przez 5 kolejnych dni w wolnej infuzji (10 min.), co 4 tygodnie lub 250 mg/m² na tydzień przez 6 tygodni, po których następuje 2-tygodniowa przerwa.
Zgodnie z niektórymi protokołami terapeutycznymi infuzję folinianu należy rozpocząć 24 godziny przed i zakończyć 12 godzin po zakończeniu leczenia 5-fluorouracylem. Jednak również w tym przypadku współbieżne podawanie wapnia lewofolinianowego i 5-fluorouracylu może być stosowane wyłącznie w przypadkach, w których opracowano specyficzny protokół terapeutyczny; w tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na temat.
Antydotum w przypadku przedawkowania metotreksatu
Wapń lewofolinianowy nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Wapń lewofolinianowy, jako specyficzne antydotum metotreksatu, pozwala na neutralizację toksycznych efektów wywołanych przez antyfolat na układ hematopojetyczny i błony śluzowe przewodu pokarmowego. W roli antydotum wapń lewofolinianowy stosuje się w różnych dawkach w zależności od oczekiwanego efektu.
W przypadkach przypadkowego przedawkowania, w celu uzyskania efektu konkurencyjnego, zaleca się wapń lewofolinianowy w postaci wlewu dożylnego (do 50 mg w ciągu 12 godzin); w celu uzyskania efektu biochemiczno-metabolicznego zaleca się wapń lewofolinianowy dożylne (5–6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustne (7,5 mg co 6 godzin przez 4 dawki). W przypadkach skutków ubocznych po konwencjonalnych dawkach metotreksatu zaleca się wapń lewofolinianowy dożylne (5–6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustne (7,5 mg co 6 godzin przez 4 dawki).
W przypadkach przypadkowego podania wapń lewofolinianowy powinien być podany w dawkach równych lub wyższych niż dawka metotreksatu w ciągu pierwszej godziny; późniejsze podanie wapnia lewofolinianowego jest mniej skuteczne.
Sposób podania
Wapń lewofolinianowy Teva Generics 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań powinien być podawany wyłącznie dożylnie. Nie należy go podawać do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Przy podawaniu dożylnym nie należy wprowadzać więcej niż 80 mg wapnia lewofolinianowego na minutę ze względu na zawartość wapnia w roztworze.
Grupa pediatryczna
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Wapń lewofolinianowy Teva Generics powinien być podawany wyłącznie w formie wstrzyknięcia dożylnego i nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej. Gdy kwas folinianowy był podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej, zgłaszano przypadki zgonu w wyniku przedawkowania metotreksatu do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Ogólne zalecenia
Wapń lewofolinianowy Teva Generics powinien być stosowany w połączeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu środków chemioterapeutycznych w leczeniu nowotworów.
Leczenie wapniem lewofolinianowym może maskować anemię pernicyjną i inne anemie spowodowane niedoborem witaminy B12.
Wiele leków cytotoksycznych – bezpośrednich lub pośrednich inhibitorów syntezy DNA – prowadzi do makrocytozy (hydroksykarbamina, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina). Takiej makrocytozy nie należy leczyć kwasem folinianowym.
U chorych na padaczkę leczonych fenobarbitalem, fenytoiną, primidonem i sukcyminidami istnieje ryzyko nasilenia napadów padaczkowych z powodu obniżenia stężenia leków przeciwpadaczkowych we krwi. Zaleca się monitorowanie kliniczne i stężenia leków przeciwpadaczkowych we krwi, ponieważ może być konieczna korekta dawki leku przeciwpadaczkowego podczas i po zakończeniu podawania wapnia lewofolinianowego (patrz punkt 4.5 SmPC).
W leczeniu przedawkowania antagonistów kwasu foliowego podawanie wapnia lewofolinianowego powinno być przeprowadzone możliwie w ciągu pierwszej godziny, ponieważ po upływie 4 godzin jest ono zazwyczaj nieskuteczne. Lek należy podawać ostrożnie, aby uniknąć ryzyka reakcji alergicznych lub skutków ubocznych.
Wapń lewofolinianowy/5-fluorouracylu Wapń lewofolinianowy może nasilać profil toksyczności 5-fluorouracylu, szczególnie u starszych lub osłabionych pacjentów. Najczęstsze objawy to leukopenia, mukocytoza, stomatyt i/lub biegunka, które mogą ograniczać dawkę. Gdy wapń lewofolinianowy Teva Generics i 5-fluorouracylu są stosowane łącznie, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej niż w przypadkach toksyczności, gdy 5-fluorouracylu stosuje się w monoterapii.
Leczenia połączonego z 5-fluorouracylem/wapniem lewofolinianowym nie należy rozpoczynać ani kontynuować u pacjentów z objawami toksyczności przewodu pokarmowego, niezależnie od stopnia nasilenia, aż do całkowitego ustąpienia wszystkich objawów.
Ponieważ biegunka może być objawem toksyczności przewodu pokarmowego, pacjentów z biegunką należy dokładnie monitorować aż do całkowitego ustąpienia objawów, ponieważ może dojść do szybkiego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do śmierci.
W przypadku wystąpienia biegunki i/lub stomatytu zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu aż do całkowitego ustąpienia objawów.
Szczególnie starsi pacjenci i pacjenci z niską sprawnością fizyczną spowodowaną chorobą są narażeni na ten typ toksyczności. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.
U starszych pacjentów i pacjentów poddawanych wcześniejszej radioterapii zaleca się rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki 5-fluorouracylu.
Wapń lewofolinianowy nie powinien być łączony z 5-fluorouracylem w tej samej iniekcji lub infuzji dożylnej (patrz punkt 6.2 SmPC). Poziomy wapnia należy monitorować u pacjentów otrzymujących leczenie połączone 5-fluorouracylu/wapń lewofolinianowy i należy podawać suplementy wapnia, jeśli poziomy wapnia są niskie.
Przed każdym cyklem leczenia i co tydzień podczas dwóch pierwszych cykli należy wykonać pełny morfologię krwi z różnicowaniem leukocytów i płytek krwi; w kolejnych cyklach morfologia powinna być wykonywana w czasie oczekiwanego nadirowego spadku leukocytów.
Poziomy elektrolitów i funkcję wątroby należy kontrolować: przed każdym cyklem leczenia w pierwszych trzech cyklach, a następnie co drugi cykl.
Wystąpienie niepożądanych działań (najczęściej biegunka, mukocytoza, leukopenia) wynikających ze wzmocnienia działania fluoropirydyn przez wapń lewofolinianowy wymaga szybkiego podjęcia odpowiednich środków terapeutycznych.
Drżenie i/lub omdlenia rzadko były zgłaszane u pacjentów z nowotworami leczonych wapniem lewofolinianowym, zazwyczaj w połączeniu z fluoropirydynami, szczególnie u pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub u osób predysponowanych; jednak nie stwierdzono bezpośredniej korelacji z tymi zdarzeniami.
Wapń lewofolinianowy/metotreksat
Wapń lewofolinianowy nie ma wpływu na niemyelotoksyczność metotreksatu, taką jak nefrotoksyczność spowodowana przez wytrącanie się metotreksatu i/lub jego metabolitu w nerkach. Pacjenci, u których obserwuje się opóźnione wczesne wydalanie metotreksatu, mają większe ryzyko wystąpienia odwracalnej niewydolności nerek i wszystkich toksyczności związanych z metotreksatem. Obecność wstępnie istniejącej niewydolności nerek lub wywołanej przez metotreksat może być potencjalnie związana z opóźnionym wydalaniem metotreksatu i może zwiększać potrzebę stosowania wyższych dawek lub dłuższego podawania wapnia lewofolinianowego.
Należy unikać nadmiernych dawek wapnia lewofolinianowego, ponieważ mogą one uszkodzić działanie przeciwnowotworowe metotreksatu, szczególnie w przypadku nowotworów OUN, gdzie wapń lewofolinianowy gromadzi się po powtarzanych cyklach.
Odporność na metotreksat wynikająca z obniżonego transportu przez błonę implikuje również odporność na „rescue” z kwasem lewofolinianowym, ponieważ oba leki korzystają z tego samego systemu transportowego.
Przypadkowe przedawkowanie antagonisty folaczy, takiego jak metotreksat, należy traktować jako stan nagły. Im dłuższy czas między podaniem metotreksatu a „rescue” z wapniem lewofolinianowym, tym mniejsza skuteczność wapnia lewofolinianowego w przeciwdziałaniu toksyczności.
Należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki oddziałujące na metotreksat (np. leki mogące wpływać na jego wydalanie lub wiązanie z albuminą surowicy), gdy obserwuje się nieprawidłowości laboratoryjne lub toksyczność kliniczną.
Badania laboratoryjne
Zaleca się kontrolowanie stężenia kreatyniny w surowicy i poziomów metotreksatu w surowicy co najmniej raz dziennie.
W przypadkach przedawkowania metotreksatu lub opóźnionego wydalania należy monitorować pH moczu, aby zapewnić utrzymanie wartości ≥ 7,0. Podczas leczenia wapniem lewofolinianowym Teva Generics należy unikać pokarmów, napojów i leków, które mogą zwiększać kwasowość moczu.
Wapń lewofolinianowy Teva Generics zawiera sod
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdym fiolce 2,5 ml, co oznacza praktycznie „bez sodu”.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdym fiolce 5 ml, co oznacza praktycznie „bez sodu”.
Ten lek zawiera 32 mg sodu w każdym fiolce 10 ml, co odpowiada 1,6% maksymalnego dziennego spożycia zalecanego przez WHO, wynoszącego 2 g sodu dla dorosłego.
Ten lek zawiera 56 mg sodu w każdym fiolce 17,5 ml, co odpowiada 2,8% maksymalnego dziennego spożycia zalecanego przez WHO, wynoszącego 2 g sodu dla dorosłego.
Interakcje z innymi lekami i innymi rodzajami interakcji
W przypadku jednoczesnego podania antagonistów kwasu foliowego (np. kotrimoksazol, pirymetamina, metotreksat) skuteczność tych leków może być zmniejszona lub całkowicie zneutralizowana.
Wapń lewofolinianowy może zmniejszać działanie leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenobarbital, primidon, fenytoina i sukcyminidy, i może zwiększać częstotliwość napadów padaczkowych, ponieważ powoduje zwiększenie ich metabolizmu wątrobowego (patrz punkty 4.4 i 4.8 SmPC).
Współbieżne podawanie chloramfenikolu i kwasu folinianowego u pacjentów z niedoborem folaczy może prowadzić do antagonizmu odpowiedzi hematopojetycznej kwasu folinianowego.
Wapń lewofolinianowy może nasilać toksyczność 5-fluorouracylu i innych fluoropirydyn (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8 SmPC).
Leczenie połączone z ceftriaksonem jest przeciwwskazane, nawet przy użyciu oddzielnych linii wlewnych, ze względu na ryzyko śmiertelnego wytrącania się soli ceftriaksonu-wapń w krwiobiegu noworodka (patrz punkty 4.3, 4.5 i 4.8 SmPC).
W przypadku stosowania tej samej linii do kolejnych podań należy ją przepłukać płynem zgodnym między infuzjami.
Wytrącanie się soli wapnia-ceftriaksonu stwierdzono pośmiertnie w płucach i nerkach. Wysokie ryzyko wytrącania się u noworodków wynika z ich małej objętości krwi i dłuższego okresu półtrwania ceftriaksonu w porównaniu z dorosłymi. Zgłoszono przypadki wytrącania się w nerkach, głównie u dzieci powyżej 3. roku życia leczonych wysokimi dawkami dziennymi (np. ≥ 80 mg/kg/dzień) lub całkowitymi dawkami przekraczającymi 10 g, u których występowały inne czynniki ryzyka (np. ograniczenie płynów, pacjenci przeleżani). Ryzyko powstawania osadu zwiększa się u pacjentów przeleżanych lub odwodnionych. Zdarzenie to może być objawowe lub bezobjawowe, może prowadzić do niewydolności nerek i anurii i jest odwracalne po przerwaniu podawania. Wytrącanie się soli wapnia-ceftriaksonu obserwowano również w pęcherzyku żółciowym, głównie u pacjentów leczonych dawkami wyższymi niż zalecana dawka standardowa. U dzieci badania prospektywne wykazały zmienną częstość wytrącania się przy podawaniu dożylnej; w niektórych badaniach częstość była wyższa niż 30%. Wydaje się, że częstość ta jest niższa przy wolnym wlewie (20–30 minut). Efekt ten jest bezobjawowy, ale rzadko wytrącanie się towarzyszy objawom klinicznym, takim jak ból, nudności, wymioty. W takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe. Wytrącanie się jest zazwyczaj odwracalne po przerwaniu podawania.
Niekompatybilności
W przypadku braku badań zgodności ten lek nie powinien być mieszany z innymi lekami.
Niekompatybilność fizyczna została zgłoszona z ceftriaksonem (patrz punkty 4.3, 4.5 i 4.8 SmPC).
5-fluorouracylu
Wapń lewofolinianowy nie powinien być mieszany w tej samej iniekcji lub infuzji z 5-fluorouracylem, ponieważ może tworzyć się osad. Jeśli oba leki są podawane kolejno przez tę samą linię wlewną, zaleca się przepłukanie linii roztworem do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulacji
Wapń lewofolinianowy Teva Generics 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań może być rozcieńczany chlorkiem sodu 0,9% lub glukozą 5%.
Nieużywany lek oraz odpady pochodzące z tego leku należy usuwać zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.
Aby uzyskać więcej informacji, należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego.

Ulotka: informacja dla użytkownika

Kwas folinowy wapniowy Teva Generics 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

Kwas folinowy wapniowy
Lek równoważny
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać niniejszy ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne zapoznanie się z nią ponownie.
• Jeżeli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeżeli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Spis treści niniejszej ulotki

1. Co to jest kwas folinowy wapniowy Teva Generics i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem kwasu folinowego wapniowego Teva Generics
3. Jak stosować kwas folinowy wapniowy Teva Generics
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać kwas folinowy wapniowy Teva Generics
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Calcio levofolinato Teva Generics i do czego służy

Lek Calcio levofolinato Teva Generics zawiera substancję czynną calcio levofolinato, która należy do witamin grupy B. Calcio levofolinato pełni istotną rolę w organizmie w produkcji czerwonych krwinek, a także w syntezie DNA (związku organicznego zawierającego wszystkie informacje genetyczne niezbędne do funkcjonowania komórek) i białek.
Calcio levofolinato Teva Generics stosuje się:

• w leczeniu niedokrwistości, stanu, w którym poziom czerwonych krwinek jest obniżony. Stan ten może występować jako konsekwencja niedoboru folianów spowodowanego zwiększonym zapotrzebowaniem organizmu, zmniejszoną wykorzystywaniem folianów lub ich niedostatecznym przyjęciem z pożywieniem;
• w leczeniu niepożądanych działań wywołanych stosowaniem wysokich dawek innych leków antagonistycznych wobec kwasu foliowego, takich jak metotreksat i aminopteryna, stosowanych w leczeniu niektórych nowotworów;
• jako terapię ratunkową (rescue) po leczeniu lekiem metotreksat;
• w celu zwiększenia skuteczności innego leku, 5-fluorouracylu, stosowanego w leczeniu niektórych nowotworów (chemioterapię przeciwnowotworową).

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics

Calcio levofolinato Teva Generics nie będzie Ci podane:

• jeśli jesteś uczulony na kwas folinowy wapniowy lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Calcio levofolinato Teva Generics nie powinno być stosowane jednocześnie z ceftriaksonem
(antybiotykiem), nawet przy użyciu oddzielnych linii do wlewu.
.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics powiadom lekarza, jeśli otrzymujesz leczenie:

• przeciwnowotworowe jednym z następujących leków: hydroksykarbamide, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina; może wystąpić stan, w którym czerwone krwinki mają większe niż normalnie rozmiary (makrocytoza), której nie należy leczyć kwasem folinowym;
• przeciwpadaczkowe jednym z następujących leków: fenobarbital, fenytoina, primidona, succynimidy; może wystąpić nasilenie napadów padaczkowych.

Jeśli cierpisz na anemię pernicyjną lub inne postacie anemii megaloblastycznej spowodowane niedoborem witaminy B12, stosowanie Calcio levofolinato Teva Generics jest niewskazane.
Ten lek może być stosowany w połączeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem
(leki przeciwnowotworowe) wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
Leczenie Calcio levofolinato Teva Generics i 5-fluorouracylem
Jeśli masz być leczony jednocześnie kwasem folinowym wapniowym i 5-fluorouracylem (lekiem przeciwnowotworowym), zwróć szczególną uwagę, jeśli:

• poddawałeś się radioterapii;
• masz problemy ze żołądkiem lub jelitami;
• jesteś starszy lub osłabiony.

Powiadom lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych przypadków dotyczy Ciebie, zanim zastosuje się ten lek.
Przed i podczas leczenia kombinowanego Calcio levofolinato Teva Generics i 5-fluorouracylu lekarz będzie Cię poddawał częstym badaniom w celu oceny:

• poziomu wapnia we krwi;
• wyników badań krwi, w szczególności morfologii krwi i elektrolitów;
• funkcji wątroby.

Leczenie Calcio levofolinato Teva Generics i metotreksatem
Calcio levofolinato Teva Generics nie powinno być podawane przez zastrzyk w lędźwiowy odcinek kręgosłupa (podanie wewnątrzoponowe). Podanie wewnątrzoponowe Calcio levofolinato Teva Generics w celu przeciwdziałania przedawkowaniu metotreksatu podawanego wewnątrzoponowo może prowadzić do śmierci.
Skonsultuj się z lekarzem przed podaniem Calcio levofolinato Teva Generics w połączeniu z metotreksatem (lekiem przeciwnowotworowym), jeśli uważasz, że którykolwiek z poniższych stanów dotyczy Ciebie:

• Twoje nerki nie działają prawidłowo (niewydolność nerek). Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki lub czasu podawania tego leku;
• przyjmujesz inne leki, które mogą oddziaływać z metotreksatem, ponieważ mogą one wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Lekarz dobierze dla Ciebie odpowiednią dawkę Calcio levofolinato Teva Generics, aby uniknąć uszkodzenia innych narządów (np. nerek, ośrodkowego układu nerwowego).

Jeśli został Ci podany przedawkowany metotreksat, Calcio levofolinato Teva Generics powinno być podane jak najszybciej, aby przeciwdziałać toksyczności tego leku. Calcio levofolinato Teva Generics jest tym skuteczniejsze, im szybciej zostanie podane po metotreksacie.
Badania laboratoryjne
Lekarz będzie Cię poddawał częstym badaniom krwi i moczu podczas leczenia Calcio levofolinato Teva Generics w połączeniu z metotreksatem, aby ocenić stan Twojego zdrowia.
Inne leki i Calcio levofolinato Teva Generics
Powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.
Wymagana jest szczególna ostrożność, jeśli przyjmujesz/stosujesz inne leki, które mogą oddziaływać z kwasem folinowym wapniowym, np.:

• antagonisty kwasu foliowego, np. kotrimoksazol (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych), pirymetamina (lekarstwo stosowane w malarii), metotreksat (lekarstwo stosowane w leczeniu nowotworów, chorób reumatycznych i skóry) – skuteczność tych leków może być zmniejszona lub całkowicie unieszkodliwiona przez kwas folinowy wapniowy;
• 5-fluorouracyl (lekarstwo stosowane w leczeniu nowotworów) i fluoropirymidyny (grupa leków, do której należy 5-fluorouracyl) – skuteczność i działania niepożądane tego leku mogą być nasilone przez kwas folinowy wapniowy. 5-fluorouracylu nie wolno mieszać z Calcio levofolinato Teva Generics w tej samej iniekcji lub wlewie dożylnym;
• leki stosowane w padaczce, np. fenobarbital, fenytoina, primidona lub succynimidy – skuteczność tych leków może być zmniejszona przez kwas folinowy wapniowy. Lekarz może kontrolować poziom tych leków we krwi i dostosować dawkę, aby zapobiec nasileniu napadów (atakom padaczkowym);
• chloramfenikol (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych), ponieważ może utrudniać działanie kwasu foliowego;
• ceftriakson (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych). Nie należy stosować ceftriaksonu jednocześnie z kwasem folinowym wapniowym, nawet przy użyciu oddzielnych linii do wlewu, ze względu na potencjalnie śmiertelne skutki.

Calcio levofolinato Teva Generics z pokarmem i napojami
Podczas leczenia należy unikać pokarmów (np. sera, żółtek jaj, mięsa białego i czerwonego, ryb; orzechów, strączków i zbożowych), napojów (np. soków z borówki i jogurtu) oraz leków, które mogą zwiększać kwasowość moczu (np. zawierających węglan sodu).
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę, planujesz ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Ciąża
Nie przeprowadzono odpowiednich badań u kobiet w ciąży. Nie znane są szkodliwe skutki kwasu foliowego podawanego w ciąży.
Karmienie piersią
Kwas folinowy wapniowy może być wydzielany z mlekiem matki. Kwas folinowy wapniowy może być stosowany podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla dziecka.
Płodność
Nie przeprowadzono badań toksyczności rozrodczej u zwierząt z kwasem folinowym wapniowym.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie wiadomo, czy ten lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

3. Jak stosować Calcio levofolinato Teva Generics

Lek Calcio levofolinato Teva Generics podawany jest wyłącznie w warunkach szpitalnych i pod ścisłym nadzorem wykwalifikowanego personelu medycznego. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
Lek ten będzie podany przez lekarza lub pielęgniarkę do mięśnia (drogą wewnątrzmięśniową) lub do żyły w sposób szybki (drogą dożylną) lub powolny (infuzja). Gdy lek ten jest podawany dożylnie, ważne jest, aby nie podawać więcej niż 80 mg substancji czynnej na minutę, z uwagi na zawartość wapnia w tym leku.
Nie należy podawać tego leku przez zastrzyk do części lędźwiowej rdzenia kręgowego (drogą wewnątroporną).
Calcio levofolinato Teva Generics może być stosowany w połączeniu z lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak metotreksat, w celu zmniejszenia działań niepożądanych, jako antydotum w przypadku przedawkowania metotreksatu lub w celu zwiększenia skuteczności 5-fluorouracylu w leczeniu niektórych nowotworów. Lekarz ustali dawkę, czas trwania i sposób leczenia lekiem Calcio levofolinato Teva Generics, uwzględniając stan Twojego zdrowia oraz inne leki, które przyjmujesz.
Jeśli otrzymałeś/-aś zbyt dużą dawkę Calcio levofolinato Teva Generics
Jest bardzo mało prawdopodobne, aby otrzymać zbyt dużą dawkę Calcio levofolinato Teva Generics, ponieważ lek ten jest podawany pod ścisłym nadzorem medycznym.
Zbyt duże dawki kwasu folinowego mogą znosić działanie chemioterapeutyczne antagonistów kwasu foliowego.
W przypadku przedawkowania stosowanego w połączeniu fluorouracylu i kwasu folinowego, należy postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi przedawkowania 5-fluorouracylu.
Jeśli zapomnisz przyjąć Calcio levofolinato Teva Generics
Ponieważ lek ten jest podawany pod ścisłym nadzorem medycznym, mało prawdopodobne jest, że dawkę można zapomnieć. Niemniej jednak, powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli uważasz, że dawkę pominięto.
W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących podawania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą
one być poważne i czasem śmiertelne:

• zespół Stevensa-Johnsona, ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa skóry i błon śluzowych w różnych częściach ciała, z tworzeniem się obszarów martwicy i odwarstwienia;

• Toksyczna nekroliza naskórkowa, ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa, z praktycznie całkowitą martwicą skóry i błon śluzowych. Bardzo rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000)

• ciężka reakcja alergiczna (w tym szok anafilaktyczny) – może objawiać się nagłą wysypką z świądem (pokrzywką), obrzękiem rąk, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej i gardła (co może powodować trudności w połykaniu i oddychaniu), a także uczuciem omdlenia. Jest to poważne działanie niepożądane. Może być potrzebna natychmiastowa pomoc medyczna.

Po podaniu tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Nieczone (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

• gorączka.

Rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 1000)

• zwiększenie częstotliwości napadów drgawkowych (kryzysów);
• drgawki (nierównoważne, nagłe i niekontrolowane ruchy);
• nagła i przejściowa utrata przytomności (zawał);
• depresja, po dawkach wysokich;
• pobudzenie, po dawkach wysokich;
• problemy ze przewodem pokarmowym (żołądek i jelita), po dawkach wysokich;
• trudności z zaśnięciem, utrzymaniem snu i zła jakość snu (bezsenność), po dawkach wysokich.

Działania niepożądane po podaniu wapnia lewofolinianu Teva Generics w połączeniu z
5-fluorouracylem (lek przeciwnowotworowy)
Następujące działania niepożądane zależą od dawki 5-fluorouracylu, która została zastosowana.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą być
poważne (czasem śmiertelne) i lekarz może zdecydować o przerwaniu leczenia wapniem lewofolinianem Teva Generics:

• poważne problemy z żołądkiem i jelitami, które mogą objawiać się również zapaleniem błony śluzowej i biegunką;
• zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (większa wrażliwość na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (mielosupresja).

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• nudności;
• wymioty;
• biegunka;
• odwodnienie, które może być spowodowane ciężką biegunką, prowadzącą do hospitalizacji w celu leczenia, a nawet śmierci;
• zapalenie błony śluzowej, w tym zapalenie jamy ustnej (stomatyt) i zapalenie warg, objawiające się pęknięciami, obrzękiem i wrzodami zaczynającymi się w kącikach lub brzegu i rozprzestrzeniającymi się na wargi (cheilita). Zgłaszano przypadki stanów zagrażających życiu jako konsekwencję mucozyty;
• zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (większa wrażliwość na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (niewydolność szpiku), co może prowadzić do śmierci.

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszew stóp, które mogą powodować odwarstwienie skóry (zespoł rąk-nóg).

Rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 1000)

• poważne problemy z żołądkiem i jelitami, po dawkach wysokich.

Nieznane (częstotliwość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• podwyższone stężenie amoniaku we krwi (hiperamonemia).

Inne działania niepożądane

• nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego (hipotensja);
• nadmierne przyśpieszenie rytmu serca (tachykardia);
• zwężenie oskrzeli z trudnościami w oddychaniu (bronchospazm);
• problemy spowodowane odkładaniem się kalcu-ceftriaksonu, które mogą prowadzić do śmierci noworodka.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma na tej liście, skontaktuj się
z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Calcio levofolinato Teva Generics

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Ten lek nie wymaga specjalnej temperatury przechowywania.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu po wyrazie „Waz”.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Nie wyrzucaj leków do ścieków ani do odpadów domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to w ochronie środowiska.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Calcio levofolinato Teva Generics
Calcio levofolinato Teva Generics 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

• Substancją czynną jest calcio levofolinato. Każda fiolka zawiera calcio levofolinato 27 mg (równowartość kwasu levofolinowego 25 mg).
• Pozostałe składniki to mannitolum, acidum chloridricum.

Opis wyglądu Calcio levofolinato Teva Generics i zawartość opakowania
Opakowanie zawiera jedną fiolkę z 25 mg proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandia
Producent
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Włochy

---

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego

Wskazania terapeutyczne
. Wapń lewofolinianowy Teva Generics znajduje zastosowanie jako antydot do nadmiernych dawek
antagonistów kwasu foliowego oraz w celu przeciwdziałania skutkom ubocznym wywołanym przez aminopterynę (kwas 4-
aminopteroilo-glutaminowy) i metotreksat (kwas 4-amino-N10-metylo-pteroilo-glutaminowy). Wapń
lewofolinianowy Teva Generics wskazany jest również jako terapia „ratunkowa” (rescue) po leczeniu
metotreksatem oraz jako substancja wzmacniająca działanie 5-fluorouracylu w protokołach chemioterapii
przeciwnowotworowej.
Nie istnieje żadne wskazanie do stosowania wapnia lewofolinianowego Teva Generics w przypadku anemii pernicyjnej
lub innych anemii megaloblastycznych spowodowanych niedoborem witaminy B12.
Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 SmPC;
• Leczenie współbieżne z ceftriaksonem, również w przypadku oddzielnych linii do wlewu (patrz punkty 4.5, 4.8 i 6.2 SmPC).

Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
W ramach chemioterapii przeciwnowotworowej z użyciem wysokich dawek metotreksatu, protokoły terapeutyczne
zakładają stosowanie kwasu lewofolinianowego drogą parenteralną w pierwszej fazie, odpowiadającej
antydotyzmowi konkurencyjnemu (stosowane dawki wahają się w zależności od przyjętego schematu od 10 do 200
mg/m²/dobę); w drugiej fazie, w której dominuje składnik biochemiczno-
metaboliczny, można stosować podanie parenteralne lub doustne co 3-6 godzin (10-12 mg/m²/dobę). Obecnie
nie określono jeszcze z pewnością ogólnych schematów dawkowania.
Na podstawie najnowszych danych, w celu poprawy wskaźnika terapeutycznego metotreksatu, stosuje się
wapń lewofolinianowy w sekwencyjnym leczeniu antydotycznym („rescue”). Stosowanie schematów terapeutycznych obejmujących
metotreksat w wysokich dawkach oraz wapń lewofolinianowy pozwala
na lepszą kontrolę postaci nowotworowych bez jednoczesnego rejestrowania znaczącego wzrostu toksyczności.
Ponieważ wapń lewofolinianowy jest antagonistą metotreksatu, jego współbieżne podawanie
może być stosowane tylko wtedy, gdy w poszczególnych przypadkach ustalono konkretny
protokół terapeutyczny; w tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na ten temat.
.
Nie uważa się za konieczne podawanie szczególnych zaleceń dotyczących przygotowania roztworu,
ponieważ wapń lewofolinianowy nie wykazuje wewnętrznej aktywności cytotoksycznej.
W niektórych typach protokołów terapeutycznych wapń lewofolinianowy może być stosowany ze względu na swoje działanie
wzmacniające działanie 5-fluorouracylu: w takich warunkach dawki wahają się od 15 do
25 mg/m²/dobę podawanej dożylnie (folinian w niskich dawkach) aż do dawek od 200 do 550 mg/m²/dobę w
ciągłym wlewie (folinian w wysokich dawkach). Według niektórych protokołów terapeutycznych wlew folinianu
powinien być rozpoczęty 24 godziny wcześniej i zakończony 12 godzin po zakończeniu leczenia 5-fluorouracylem. Jednakże
nawet w tym przypadku współbieżne podawanie wapnia lewofolinianowego i 5-fluorouracylu może
być stosowane tylko wtedy, gdy w poszczególnych przypadkach ustalono konkretny protokół terapeutyczny; w tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na ten temat.
Antydot w przypadku przedawkowania metotreksatu
Wapń lewofolinianowy nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Wapń lewofolinianowy, specyficzny antydot metotreksatu, pozwala na zneutralizowanie toksycznych
efektów wywieranych przez antymetabolit na układ krwiotwórczy i błony śluzowe układu pokarmowego. W roli antydotu wapń lewofolinianowy
jest stosowany w różnych dawkach w zależności od oczekiwanego efektu.
W przypadkach przypadkowego przedawkowania, w celu uzyskania efektu konkurencyjnego, zaleca się podanie wapnia lewofolinianowego
w postaci wlewu dożylnego (do 50 mg w ciągu 12 godzin); w celu uzyskania efektu biochemiczno-
metabolicznego zaleca się wapń lewofolinianowy dożylnie (5-6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustnie (7,5
mg co 6 godzin przez 4 dawki). W przypadkach skutków ubocznych po dawkach standardowych metotreksatu
zaleca się wapń lewofolinianowy dożylnie (5-6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustnie (7,5
mg co 6 godzin przez 4 dawki).
W przypadku przypadkowego podania wapń lewofolinianowy powinien być podany w dawkach równych lub wyższych niż dawka metotreksatu
w ciągu pierwszej godziny; późniejsze podanie wapnia lewofolinianowego jest mniej skuteczne.
W leczeniu anemii spowodowanych niedoborem folianów
W przypadku szczególnych chorób zaleca się podanie do wewnątrzmięśniowe. Leczenie rozpoczyna się
podaniem 5 mg wapnia lewofolinianowego Teva Generics, następnie dawkę tę kontynuuje się codziennie przez 10-15 dni. W przypadku pozytywnej odpowiedzi dawkę można zmniejszyć o połowę i kontynuować
aż do normalizacji obrazu hematologicznego i zniknięcia objawów klinicznych.
Sposób podania
Wapń lewofolinianowy Teva Generics może być podawany do wewnątrzmięśniowo, w postaci wlewu lub
dożylnie. Wapń lewofolinianowy nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Podczas podania dożylnego nie należy wstrzykiwać więcej niż 80 mg wapnia lewofolinianowego na minutę
z powodu zawartości wapnia w roztworze.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Wapń lewofolinianowy Teva Generics powinien być podawany wyłącznie w formie zastrzyku do wewnątrzmięśniowego i dożylnego i nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej. Gdy kwas folinianowy był podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej, zgłoszono przypadki śmierci w wyniku przedawkowania metotreksatu do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Ogólne zalecenia
Wapń lewofolinianowy Teva Generics powinien być stosowany w połączeniu z metotreksatem lub 5-
fluorouracylem wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonych w stosowaniu środków chemioterapeutycznych
w leczeniu nowotworów.
Leczenie wapniem lewofolinianowym może maskować anemię pernicyjną i inne anemie
spowodowane niedoborem witaminy B12.
Wiele leków cytotoksycznych – bezpośrednich lub pośrednich inhibitorów syntezy DNA – prowadzi do
makrocytozy (hydroksykarbamid, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina). Taką makrocytozę nie należy leczyć kwasem folinianowym.
U pacjentów z padaczką leczonych fenobarbitalem, fenytoiną, primidonem i sukcyminidami istnieje ryzyko
zwiększenia częstotliwości napadów padaczkowych z powodu obniżenia stężenia
leku przeciwpadaczkowego we krwi. Zaleca się monitorowanie kliniczne stężeń leków przeciwpadaczkowych, ponieważ może być konieczna dostosowanie dawki leku przeciwpadaczkowego podczas podawania wapnia lewofolinianowego i po jego przerwaniu (patrz punkt 4.5 SmPC).
Wapń lewofolinianowy nie jest wskazany w leczeniu anemii pernicyjnej lub innych anemii
megaloblastycznych spowodowanych niedoborem witaminy B12: może wystąpić remisja
hematologiczna, podczas gdy objawy neurologiczne nadal postępują. Leczenie należy prowadzić pod kontrolą hematologiczną.
W leczeniu przedawkowania antagonistów kwasu foliowego podawanie wapnia lewofolinianowego
należy przeprowadzić możliwie w ciągu pierwszej godziny, ponieważ po upływie 4 godzin jest ono zazwyczaj nieskuteczne. Lek należy podawać ostrożnie, aby uniknąć ryzyka reakcji alergicznych lub skutków ubocznych.
Wapń lewofolinianowy/5-fluorouracyl
Wapń lewofolinianowy może nasilać profil toksyczności 5-fluorouracylu, szczególnie u
starszych lub osłabionych pacjentów. Najczęstsze objawy to leukopenia, mucoza, stomatyt i/lub biegunka,
które mogą ograniczać dawkę. Gdy wapń lewofolinianowy Teva Generics i 5-fluorouracyl są
stosowane łącznie, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej niż w przypadku toksyczności, niż gdy 5-fluorouracyl stosowany jest monoterapii.
Leczenia połączonego 5-fluorouracylu/wapnia lewofolinianowego nie należy rozpoczynać ani kontynuować
u pacjentów z objawami toksyczności przewodu pokarmowego, niezależnie od nasilenia, aż do całkowitego zniknięcia tych objawów.
Ponieważ biegunka może być objawem toksyczności przewodu pokarmowego, pacjentów z biegunką należy dokładnie monitorować aż do całkowitego ustąpienia objawów, ponieważ może dojść do szybkiego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do śmierci.
W przypadku wystąpienia biegunki i/lub stomatytu zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu aż do całkowitego ustąpienia objawów.
Szczególnie starsi pacjenci i pacjenci z niską sprawnością fizyczną spowodowaną chorobą są podatni na ten typ toksyczności. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy leczeniu tych pacjentów.
U starszych pacjentów i pacjentów poddanych wstępnemu leczeniu radioterapią zaleca się rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki 5-fluorouracylu.
Wapń lewofolinianowy nie powinien być łączony z 5-fluorouracylem w tej samej iniekcji lub wlewie dożylnym (patrz punkt 6.2 SmPC). Stężenia wapnia należy monitorować u pacjentów
otrzymujących połączone leczenie 5-fluorouracylem/wapniem lewofolinianowym i należy podawać suplementy wapnia, jeśli stężenia wapnia są niskie.
Przed każdym cyklem leczenia i cotygodniowo w pierwszych dwóch cyklach należy wykonać pełny morfologię krwi z różniczkowym liczeniem leukocytów i płytek. W kolejnych cyklach morfologia krwi powinna być wykonywana w czasie oczekiwanego nadirowego spadku leukocytów.
Stężenia elektrolitów i funkcję wątroby należy kontrolować: przed każdym
leczeniem w pierwszych 3 cyklach, a następnie co drugi cykl.
Wystąpienie niepożądanych działań (najczęstsze: biegunka, mucoza, leukopenia) wynikających z nasilenia działania fluoropirydyn przez wapń lewofolinianowy wymaga szybkiego podjęcia niezbędnych środków terapeutycznych.
Drżenie i/lub omdlenia rzadko były zgłaszane u pacjentów z nowotworem leczonych wapniem lewofolinianowym, zwykle w połączeniu z fluoropirydynami, a szczególnie u pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub u pacjentów predysponowanych; jednakże nie stwierdzono bezpośredniej korelacji z tymi zdarzeniami.
Wapń lewofolinianowy/metotreksat
Wapń lewofolinianowy nie ma żadnego wpływu na niehematologiczną toksyczność metotreksatu, taką jak nefrotoksyczność spowodowana przez wytrącanie metotreksatu i/lub jego metabolitu w nerkach. U pacjentów, u których obserwuje się opóźnione wczesne wydalanie metotreksatu, istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju odwracalnej niewydolności nerek i wszystkich toksyczności związanych z metotreksatem. U pacjentów z istniejącą uprzednio niewydolnością nerek lub niewydolnością wywołaną przez metotreksat istnieje potencjalne ryzyko opóźnienia wydalania metotreksatu i może to zwiększyć potrzebę wyższych dawek lub dłuższego stosowania wapnia lewofolinianowego.
Należy unikać nadmiernych dawek wapnia lewofolinianowego, ponieważ mogą one uszkodzić działanie przeciwnowotworowe metotreksatu, szczególnie w przypadku nowotworów OUN, w których wapń lewofolinianowy gromadzi się po powtarzanych cyklach.
Odporność na metotreksat wynikająca z obniżonego transportu przez błonę oznacza również odporność na „rescue” z kwasem lewofolinianowym, ponieważ oba leki korzystają z tego samego systemu transportowego.
Przypadkowe przedawkowanie antagonisty folianów, takiego jak metotreksat, należy traktować jako stan nagły. Im dłuższy czas między podaniem metotreksatu a „rescue” z wapniem lewofolinianowym, tym mniejsza skuteczność wapnia lewofolinianowego w przeciwdziałaniu toksyczności.
Należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki oddziałujące na metotreksat (np. leki mogące wpływać na wydalanie metotreksatu lub jego wiązanie z albuminą surowicy), gdy obserwuje się odchylenia laboratoryjne lub kliniczną toksyczność.
Badania laboratoryjne
Zaleca się kontrolowanie stężenia kreatyniny w surowicy i stężenia metotreksatu w surowicy: co najmniej raz dziennie.
W przypadkach przedawkowania metotreksatu lub opóźnionego wydalania należy monitorować pH moczu, aby zapewnić utrzymanie wartości ≥7. Podczas leczenia wapniem lewofolinianowym Teva Generics należy unikać pokarmów, napojów i leków, które mogą zwiększać kwasowość moczu.
Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji
W przypadku jednoczesnego podania z antagonistami kwasu foliowego (np. kotrimoksazolem,
pirymetaminy i metotreksatem) skuteczność tych ostatnich może być zmniejszona lub całkowicie unieszkodliwiona.
Wapń lewofolinianowy może zmniejszać działanie leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenobarbital, primidon,
fenytoina i sukcyminidy i może zwiększać częstotliwość napadów padaczkowych, ponieważ powoduje zwiększenie ich metabolizmu wątrobowego (patrz punkty 4.4 i 4.8 SmPC).
Jednoczesne podawanie chloramfenikolu i kwasu folinianowego u pacjentów z niedoborem folianów
może powodować antagonizm odpowiedzi hematopojetycznej kwasu folinianowego.
Wapń lewofolinianowy może nasilać toksyczność 5-fluorouracylu i innych fluoropirydyn (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8 SmPC).
Połączone leczenie ceftriaksonem jest przeciwwskazane, również w przypadku stosowania oddzielnych linii wlewu ze względu na śmiertelne ryzyko wytrącania soli wapniowo-ceftriaksonowej w krwiobiegu noworodka (patrz punkty 4.3 i 4.8 SmPC).
W przypadku stosowania tej samej linii do sekwencyjnych podań należy ją przepłukać cieczą zgodną między wlewami.
Wytrącanie soli wapniowo-ceftriaksonowej stwierdzono pośmiertnie w płucach i nerkach. Wysokie ryzyko wytrącania u noworodków wynika z ich małej objętości krwi i dłuższego okresu półtrwania ceftriaksonu w porównaniu z dorosłymi. Zgłoszono przypadki wytrącania w nerkach, głównie u dzieci powyżej 3. roku życia leczonych wysokimi dawkami dziennymi (np. ≥ 80 mg/kg/dobę) lub dawkami całkowitymi przekraczającymi 10 gramów i u których występowały inne czynniki ryzyka (np. ograniczenie płynów, pacjenci przeleżani). Ryzyko powstawania osadu wzrasta u pacjentów unieruchomionych lub odwodnionych. Zdarzenie to może być objawowe lub bezobjawowe, może prowadzić do niewydolności nerek i anurii i jest odwracalne po przerwaniu podawania. Obserwowano wytrącanie soli wapniowo-ceftriaksonowej w pęcherzu żółciowym, głównie u pacjentów leczonych dawkami wyższymi niż zalecana dawka standardowa. U dzieci prospektywne badania wykazały zmienny odsetek wytrącania przy podawaniu dożylnym; w niektórych badaniach odsetek ten przekraczał 30%. Wydaje się, że odsetek ten jest niższy przy powolnym wlewie (20-30 minut). Efekt ten jest bezobjawowy, ale rzadko wytrącanie towarzyszy objawom klinicznym, takim jak ból, nudności, wymioty. W takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe. Wytrącanie jest zazwyczaj odwracalne po przerwaniu podawania.
Niezgodności
W przypadku braku badań zgodności, ten lek nie powinien być mieszany z innymi lekami.
Zgłoszono fizyczną niezgodność z ceftriaksonem (patrz punkty 4.3, 4.5 i 4.8 SmPC).
5-fluorouracyl
Wapń lewofolinianowy nie powinien być mieszany w tej samej iniekcji lub wlewie z 5-fluorouracylem,
ponieważ może tworzyć się osad. Jeśli oba leki są podawane sekwencyjnie przez tę samą linię wlewową, zaleca się przepłukanie linii roztworem do wstrzykiwania chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania
Liofilizat w proszku należy rozpuścić w 5 ml wody do wstrzykiwania. Nieużywany lek i odpady pochodzące od tego leku należy usuwać zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.
Aby uzyskać więcej informacji, należy zapoznać się z ulotką produktu.

Ulotka: informacja dla użytkownika

Kwas folinowy wapniowy Teva Generics 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnej, 175 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnej

Kwas folinowy wapniowy
Lek równoważny
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać niniejszy ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Spis treści niniejszej ulotki

1. Co to jest Kwas folinowy wapniowy Teva Generics i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem kwasu folinowego wapniowego Teva Generics
3. Jak stosować kwas folinowy wapniowy Teva Generics
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać kwas folinowy wapniowy Teva Generics
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Calcio levofolinato Teva Generics i do czego służy

Calcio levofolinato Teva Generics zawiera substancję czynną wapń lewofolinian, która należy do
witamin grupy B. Wapń lewofolinian odgrywa kluczową rolę w organizmie w
produkcji czerwonych krwinek, syntezie DNA (organicznej substancji zawierającej wszystkie
informacje genetyczne niezbędne do funkcjonowania komórek) oraz białek.
Calcio levofolinato Teva Generics stosuje się:

• w leczeniu niepożądanych działań spowodowanych stosowaniem wysokich dawek innych leków (antagonistów kwasu foliowego), takich jak metotreksat i aminopteryna, stosowanych w leczeniu niektórych nowotworów;
• jako terapię ratunkową (rescue) po leczeniu lekiem metotreksat;
• w celu zwiększenia skuteczności innego leku, 5-fluorouracylu, stosowanego w leczeniu niektórych nowotworów (chemioterapię przeciwnowotworową).

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics

Calcio levofolinato Teva Generics nie będzie Ci podawany:

• jeśli jesteś uczulony na wapń lewofolinianowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Calcio levofolinato Teva Generics nie powinno być stosowane równocześnie z ceftryaksonem
(antybiotykiem), nawet przy użyciu oddzielnych linii do infuzji.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics.
Powiadom lekarza przed zastosowaniem Calcio levofolinato Teva Generics, jeśli otrzymujesz leczenie:

• przeciwnowotworowe jednym z następujących leków: hydroksykarbamina, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina; może wystąpić stan, w którym czerwone krwinki mają

większe niż normalnie rozmiary (makrocytoza), której nie należy leczyć kwasem folinowym;

• na epilepsję jednym z następujących leków: fenobarbital, fenytoina, primidona, succynimidy; może dojść do nasilenia napadów padaczkowych.

Ten lek może być stosowany w połączeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem
(leki przeciwnowotworowe) wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
Leczenie Calcio levofolinato Teva Generics i 5-fluorouracylem
Jeśli masz być leczony jednocześnie wapniem lewofolinianowym i 5-fluorouracylem (lek przeciwnowotworowy), zwróć szczególną uwagę, jeśli:

• otrzymywałeś/-aś radioterapię;
• masz problemy żołądka lub jelit;
• jesteś osobą starszą lub osłabioną.

Powiadom lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych przypadków dotyczy Ciebie, zanim zastosuje się ten lek.
Przed i w trakcie leczenia łącznego Calcio levofolinato Teva Generics i 5-fluorouracylu lekarz będzie Cię często badał w celu oceny:

• poziomu wapnia we krwi;
• wyników badań krwi, w szczególności pełnego morfologii krwi i elektrolitów;
• funkcji wątroby.

Leczenie Calcio levofolinato Teva Generics i metotreksatem
Calcio levofolinato Teva Generics nie powinno być podawane w sposób dozowania do odcinka lędźwiowego rdzenia kręgowego (podanie do opon mózgowo-rdzeniowych). Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych Calcio levofolinato Teva Generics w celu przeciwdziałania przedawkowaniu metotreksatu do opon mózgowo-rdzeniowych może prowadzić do śmierci.
Skonsultuj się z lekarzem przed podaniem Calcio levofolinato Teva Generics w połączeniu z metotreksatem (lek przeciwnowotworowy), jeśli uważasz, że którykolwiek z poniższych stanów dotyczy Ciebie:

• Twoje nerki nie działają prawidłowo (niewydolność nerek). Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki lub czasu podawania tego leku;
• przyjmujesz inne leki, które mogą oddziaływać z metotreksatem, ponieważ mogą one wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Lekarz dobierze odpowiednią dawkę Calcio levofolinato Teva Generics, aby uniknąć uszkodzenia innych narządów (np. nerki, ośrodkowy układ nerwowy).

Jeśli otrzymałeś/-aś przedawkowanie metotreksatu, Calcio levofolinato Teva Generics należy podać jak najszybciej, aby przeciwdziałać toksyczności tego leku. Calcio levofolinato Teva Generics jest tym skuteczniejszy, im szybciej zostanie podany po metotreksacie.
Badania laboratoryjne
Lekarz będzie Cię często badał pod kątem badań krwi i moczu w trakcie leczenia Calcio levofolinato Teva Generics w połączeniu z metotreksatem, aby ocenić stan Twojego zdrowia.
Inne leki i Calcio levofolinato Teva Generics
Powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś/-aś lub możesz przyjmować inne leki.
Wymaga to szczególnej uwagi, jeśli przyjmujesz/stosujesz inne leki, które mogą oddziaływać z wapniem lewofolinianowym, np.:

• antagonisty kwasu foliowego, np. kotrimoksazol (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych), pirymetamina (lek stosowany na malarię), metotreksat (lek stosowany w leczeniu nowotworów, chorób reumatycznych i skóry) – skuteczność tych leków może być zmniejszona lub całkowicie unieszkodliwiona przez wapń lewofolinianowy;

• 5-fluorouracyl (lek stosowany w leczeniu nowotworów) i fluoropirydyny (grupa leków, do której należy 5-fluorouracyl) – skuteczność i działania niepożądane tego leku mogą być nasilone przez wapń lewofolinianowy. 5-fluorouracylu nie wolno mieszać z Calcio levofolinato Teva Generics w tej samej infuzji dożylnej;

• leki stosowane w leczeniu epilepsji, np. fenobarbital, fenytoina, primidona lub succynimidy – skuteczność tych leków może być zmniejszona przez wapń lewofolinianowy. Lekarz może kontrolować poziom tych leków we krwi i dostosować dawkę, aby zapobiec nasileniu drgawek (napadom padaczkowym);

• chloramfenikol (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych), ponieważ może utrudniać działanie kwasu foliowego;

• ceftryakson (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych). Nie stosuj ceftryaksonu równocześnie z wapniem lewofolinianowym, nawet przy użyciu oddzielnych linii do infuzji, ze względu na ryzyko śmiertelnych skutków.

Calcio levofolinato Teva Generics z pokarmem i napojami
Podczas leczenia należy unikać pokarmów (np. sera, żółtek jaj, mięsa białego i czerwonego, ryb; orzechów, strączków i zbożowych), napojów (np. soków z borówki i jogurtów) oraz leków, które mogą zwiększać kwasowość moczu (np. zawierających węglan sodowy).
Ciąża, karmienie piersią i rozrodczość
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę, planujesz zajście w ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Ciąża
Nie przeprowadzono wystarczających badań u kobiet w ciąży. Nie znane są szkodliwe skutki kwasu foliowego podawanego w czasie ciąży.
Karmienie piersią
Wapń lewofolinianowy może być wydzielany z mlekiem matki. Wapń lewofolinianowy może być stosowany w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści dla matki są większe niż ryzyko dla dziecka.
Rozrodczość
Nie przeprowadzono badań toksyczności rozrodczej u zwierząt z wapniem lewofolinianowym.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie wiadomo, czy ten lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i korzystania z maszyn.

3. Jak stosować Calcio levofolinato Teva Generics

Lek Calcio levofolinato Teva Generics podawany jest wyłącznie w warunkach szpitalnych i pod ścisłą kontrolą personelu medycznego. W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką.
Lek ten będzie podawany wyłącznie dożylnie (drogą dożylną) przez lekarza lub pielęgniarkę. Ze względu na zawartość wapnia w tym leku ważne jest, aby nie podawać więcej niż 80 mg substancji czynnej na minutę.
Nie należy podawać tego leku w sposób wstrzyknięty do przestrzeni podpajęczynówkowej w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (drogą intratekalną).
Calcio levofolinato Teva Generics może być stosowany w połączeniu z lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak metotreksat, w celu zmniejszenia działań niepożądanych, jako antydotum w przypadku przedawkowania metotreksatu oraz w celu zwiększenia skuteczności 5-fluorouracylu w leczeniu niektórych nowotworów. Lekarz ustali dawkę, czas trwania i sposób leczenia lekiem Calcio levofolinato Teva Generics, uwzględniając stan pacjenta oraz inne leki, które są stosowane.
Jeśli podano więcej Calcio levofolinato Teva Generics niż należy
Jest bardzo mało prawdopodobne, aby podano zbyt dużą dawkę Calcio levofolinato Teva Generics, ponieważ lek ten jest podawany pod ścisłą kontrolą lekarską.
Zbyt duże dawki kwasu folinowego mogą znosić działanie chemioterapeutyczne antagonistów kwasu foliowego.
W przypadku przedawkowania kombinacji 5-fluorouracylu i kwasu folinowego należy postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi przedawkowania 5-fluorouracylu.
Jeśli zapomni się zastosować Calcio levofolinato Teva Generics
Ponieważ lek ten jest podawany pod ścisłą kontrolą medyczną, mało prawdopodobne jest pominięcie dawki. Jeśli jednak pacjent uzna, że dawkę pominięto, należy poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku należy skonsultować się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Skontaktuj się natychmiast z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą one być poważne i czasem śmiertelne:

• zespół Stevensa-Johnsona – ciężka, ostra reakcja nadwrażliwościowa skóry i błon śluzowych w różnych częściach ciała, z powstawaniem ognisk martwicy i odwarstwienia;
• toksyczna martwica naskórka – ciężka, ostra reakcja nadwrażliwościowa, z niemal całkowitą martwicą skóry i błon śluzowych. Bardzo rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000)
• ciężka reakcja alergiczna (w tym wstrząs anafilaktyczny) – może objawiać się nagłym wysiękiem skórnym z swędzeniem (pokrzywówka), obrzękiem rąk, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej i gardła (co może powodować trudności w połykaniu i oddychaniu), a także uczuciem omdlenia. Jest to poważne działanie niepożądane. Może być potrzebna natychmiastowa pomoc medyczna.

Po podaniu tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Nieczone (mogą dotyczyć do 1 osoby na 100)

• gorączka.

Rzadkie (mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000)

• zwiększenie częstości napadów drgawkowych (krzywe);
• drgawki (niekontrolowane, nagłe ruchy niezamierzone);
• nagłe i przejściowe utraty przytomności (zawał);
• depresja po wysokich dawkach;
• pobudzenie po wysokich dawkach;
• problemy ze stroną przewodu pokarmowego (żołądek i jelita) po wysokich dawkach;
• trudności ze zasypianiem, utrzymaniem snu i zła jakość snu (bezsenność) po wysokich dawkach.

Działania niepożądane po podaniu wapnia lewofolinianu Teva Generics w połączeniu z 5-fluorouracylem (lek przeciwnowotworowy)
Następujące działania niepożądane zależą od dawki 5-fluorouracylu.
Skontaktuj się natychmiast z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie te działania niepożądane, ponieważ mogą być one poważne (czasem śmiertelne) i lekarz może zdecydować o przerwaniu leczenia wapniem lewofolinianem Teva Generics:

• ciężkie problemy z żołądkiem i jelitami, które mogą objawiać się również zapaleniem błony śluzowej i biegunką;
• zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (zwiększona wrażliwość na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (mielosupresja).

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• nudności;
• wymioty;
• biegunka;
• odwodnienie, które może być spowodowane ciężką biegunką, wymagającą hospitalizacji do leczenia, a nawet prowadzącą do śmierci;
• zapalenie błony śluzowej, w tym zapalenie jamy ustnej (stomatyt) i zapalenie warg objawiające się pęknięciami, obrzękiem i wrzodami pojawiającymi się w kącikach lub na brzegu warg i rozprzestrzeniające się na wargi (zakrzewienie). Zgłaszano stan zagrożenia życia jako konsekwencję zapalenia błony śluzowej);
• zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (zwiększona wrażliwość na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (niewydolność szpiku), co może prowadzić do śmierci.

Często (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10)

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszew stóp, które mogą prowadzić do łuszczenia się skóry (zespół rąk-nóg).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• podwyższone stężenie amoniaku we krwi (hiperamonemia).

Inne działania niepożądane

• nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego (hipotensja);
• nadmierne przyspieszenie tętna (tachykardia);
• zwężenie oskrzeli z trudnościami w oddychaniu (bronchospazm);
• problemy spowodowane przez odkładanie się kalcy-ceftryaxonu, które mogą prowadzić do śmierci u noworodka.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych pozwala na dostarczenie dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Calcio levofolinato Teva Generics

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania pod względem temperatury.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu po oznaczeniu „Przydatny do:”.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz.
Pomoże to ochronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Calcio levofolinato Teva Generics
Calcio levofolinato Teva Generics 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewu

• Substancją czynną jest calcio levofolinato. Każda fiolka zawiera 108 mg calcio levofolinato (równowartość 100 mg kwasu levofolinowego).
• Pozostałe składniki to mannitolum, acidum hydrochloricum.

Calcio levofolinato Teva Generics 175 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewu

• Substancją czynną jest calcio levofolinato. Każda fiolka zawiera 189 mg calcio levofolinato (równowartość 175 mg kwasu levofolinowego).
• Pozostałe składniki to mannitolum, acidum hydrochloricum.

Opis wyglądu Calcio levofolinato Teva Generics i zawartość opakowania
Opakowanie zawiera 1 fiolkę o zawartości 100 mg lub 1 fiolkę o zawartości 175 mg proszku do sporządzenia roztworu do wlewu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandia
Producent
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Włochy

---

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego

Wskazania terapeutyczne
Wapń lewofolinianowy Teva Generics stosuje się jako antydotę w przypadku przedawkowania antagonistów kwasu foliowego oraz w celu przeciwdziałania skutkom ubocznym wywołanym przez aminopterynę (kwas 4-aminopteroil-glutaminowy) i metotreksat (kwas 4-amino-N10-metylo-pteroil-glutaminowy).
Wapń lewofolinianowy Teva Generics wskazany jest również jako terapia „ratunkowa” (rescue) po leczeniu metotreksatem oraz jako wzmacniacz działania 5-fluorouracylu w ramach protokołów chemioterapii przeciwnowotworowej.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 SmPC;
• Leczenie współbieżne z ceftriaksonem, nawet przy użyciu oddzielnych linii do infuzji (patrz punkty 4.5, 4.8 i 6.2 SmPC).

Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
W ramach chemioterapii przeciwnowotworowej z użyciem wysokich dawek metotreksatu, protokoły terapeutyczne przewidują stosowanie kwasu lewofolinianowego dożylne w pierwszej fazie, odpowiadającej antydotyzmowi konkurencyjnemu (dawki stosowane zależnie od protokołu wahają się od 10 do 200 mg/m²/dobę); w drugiej fazie, w której dominuje składnik biochemiczno-metaboliczny, można stosować podanie dożylne lub doustne co 3–6 godzin (10–12 mg/m²/dobę). Obecnie jednak nie określono jednoznacznie ogólnych schematów dawkowania.
Ponieważ wapń lewofolinianowy jest antagonistą metotreksatu, jego współbieżne podawanie może być stosowane wyłącznie w przypadkach, w których ustalono specyficzny protokół terapeutyczny; w tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na ten temat.
W terapii „ratunkowej” po wysokich dawkach metotreksatu wapń lewofolinianowy jest skuteczny w zapobieganiu mielosupresji w dawkach 100 mg/m² przy stężeniu metotreksatu w surowicy 10 μM. Dawki można proporcjonalnie zwiększać przy wyższych stężeniach krwi antyblastycznego.
Nie uważa się za konieczne podawanie szczególnych zaleceń dotyczących przygotowania roztworu, ponieważ wapń lewofolinianowy nie wykazuje wewnętrznej aktywności cytotoksycznej.
W niektórych typach protokołów terapeutycznych wapń lewofolinianowy może być stosowany ze względu na działanie wzmacniające działanie 5-fluorouracylu: w takich warunkach dawki wahają się od 15 do 25 mg/m²/dobę dożylnie (folinian w niskich dawkach) do dawek 200–550 mg/m²/dobę w infuzji ciągłej (folinian w wysokich dawkach). Najczęściej stosowane dawki w połączeniu z 5-fluorouracylem to 100 mg/m²/dobę przez 5 kolejnych dni w wolnej infuzji (10 min.), co 4 tygodnie lub 250 mg/m²/tydzień przez 6 tygodni, po których następuje 2-tygodniowa przerwa.
Zgodnie z niektórymi protokołami terapeutycznymi infuzję folinianu należy rozpocząć 24 godziny przed i zakończyć 12 godzin po zakończeniu leczenia 5-fluorouracylem. Jednak również w tym przypadku współbieżne podawanie wapnia lewofolinianowego i 5-fluorouracylu może być stosowane wyłącznie w przypadkach, w których ustalono specyficzny protokół terapeutyczny; w tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na ten temat.

Antydota w przypadku przedawkowania metotreksatu
Wapń lewofolinianowy nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Wapń lewofolinianowy, specyficzna antydotum metotreksatu, pozwala na zniwelowanie toksycznych skutków wywołanych przez antymetabolit na układ hematopojetyczny i błony śluzowe przewodu pokarmowego. W roli antydoty wapń lewofolinianowy stosuje się w różnych dawkach w zależności od oczekiwanego efektu.
W przypadkach przypadkowego przedawkowania, w celu uzyskania efektu konkurencyjnego, zaleca się stosowanie wapnia lewofolinianowego w infuzji dożylnej (do 50 mg w ciągu 12 godzin); w celu uzyskania efektu biochemiczno-metabolicznego zaleca się wapń lewofolinianowy dożylnie (5–6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustnie (7,5 mg co 6 godzin przez 4 dawki). W przypadkach skutków ubocznych po konwencjonalnych dawkach metotreksatu zaleca się wapń lewofolinianowy dożylnie (5–6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustnie (7,5 mg co 6 godzin przez 4 dawki).
W przypadku przypadkowego podania wapń lewofolinianowy należy podać w dawkach równych lub większych niż dawka metotreksatu w ciągu pierwszej godziny; późniejsze podanie wapnia lewofolinianowego jest mniej skuteczne.

Sposób podania
Wapń lewofolinianowy Teva Generics 100 mg, proszek do sporządzenia roztworu do infuzji oraz Wapń lewofolinianowy Teva Generics 175 mg, proszek do sporządzenia roztworu do infuzji należy podawać wyłącznie dożylne. Wapń lewofolinianowy nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Przy podawaniu dożylnym nie należy wstrzykiwać więcej niż 80 mg wapnia lewofolinianowego na minutę ze względu na zawartość wapnia w roztworze.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Wapń lewofolinianowy Teva Generics należy podawać wyłącznie w formie wstrzyknięcia dożylnego i nie należy podawać do przestrzeni podpajęczynówkowej. Zgłoszono przypadki zgonu po podaniu kwasu folinianowego do przestrzeni podpajęczynówkowej w wyniku przedawkowania metotreksatu do przestrzeni podpajęczynówkowej.

Ogólne zalecenia
Wapń lewofolinianowy Teva Generics należy stosować w połączeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonych w stosowaniu środków chemioterapeutycznych w leczeniu nowotworów.
Leczenie wapniem lewofolinianowym może maskować niedokrwistość złośliwą i inne niedokrwistości spowodowane niedoborem witaminy B₁₂.
Wiele leków cytotoksycznych – bezpośrednich lub pośrednich inhibitorów syntezy DNA – prowadzi do makrocytozy (hydroksykarbomida, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina). Takiej makrocytozy nie należy leczyć kwasem folinianowym.
U chorych na padaczkę leczonych fenytoiną, fenobarbitalem, primidonem i sukcyminidami istnieje ryzyko zwiększenia częstotliwości napadów padaczkowych z powodu obniżenia stężenia leków przeciwpadaczkowych we krwi. Zaleca się monitorowanie kliniczne i stężenia leków we krwi, ponieważ może być konieczna dostosowanie dawki leku przeciwpadaczkowego podczas podawania wapnia lewofolinianowego i po jego przerwaniu (patrz punkt 4.5 SmPC).
W leczeniu przedawkowania antagonistów kwasu foliowego podawanie wapnia lewofolinianowego należy przeprowadzić możliwie w ciągu pierwszej godziny, ponieważ po okresie 4 godzin jest ono zazwyczaj nieskuteczne. Podawanie leku należy przeprowadzać ostrożnie, aby uniknąć ryzyka reakcji alergicznych lub skutków ubocznych.

Wapń lewofolinianowy/5-fluorouracyl
Wapń lewofolinianowy może nasilać profil toksyczności 5-fluorouracylu, szczególnie u chorych starszych lub osłabionych. Najczęstsze objawy to leukopenia, mucoza, stomatyt i/lub biegunka, które mogą ograniczać dawkę. Gdy Wapń lewofolinianowy Teva Generics i 5-fluorouracyl są stosowane łącznie, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej niż w przypadku toksyczności, gdy 5-fluorouracyl stosuje się monoterapeutycznie.
Leczenia skojarzonego z 5-fluorouracylem/wapniem lewofolinianowym nie należy rozpoczynać ani kontynuować u pacjentów z objawami toksyczności przewodu pokarmowego, niezależnie od ich nasilenia, aż do całkowitego ustąpienia tych objawów.
Ponieważ biegunka może być objawem toksyczności przewodu pokarmowego, pacjentów z biegunką należy dokładnie monitorować aż do całkowitego ustąpienia objawów, ponieważ może dojść do szybkiego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do śmierci.
W przypadku wystąpienia biegunki i/lub stomatytu zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu aż do całkowitego ustąpienia objawów.
Szczególnie osoby starsze i pacjenci z niską sprawnością fizyczną spowodowaną chorobą są narażone na ten typ toksyczności. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.
U pacjentów starszych i u pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii zaleca się rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki 5-fluorouracylu.
Wapnia lewofolinianowego nie należy mieszać z 5-fluorouracylem w tej samej infuzji dożylnej (patrz punkt 6.2 SmPC). Poziomy wapnia należy monitorować u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie 5-fluorouracylem/wapniem lewofolinianowym i należy podawać suplementy wapnia, jeśli poziomy wapnia są niskie.
Przed każdym cyklem leczenia i co tydzień podczas dwóch pierwszych cykli należy wykonać pełny morfologię krwi z różniczkowym liczeniem leukocytów i płytek krwi; w kolejnych cyklach pełny morfologię należy wykonywać w czasie oczekiwanego nadirowego spadku leukocytów.
Poziomy elektrolitów i funkcję wątroby należy kontrolować: przed każdym cyklem w trzech pierwszych cyklach, a następnie co drugi cykl.
Wystąpienie niepożądanych działań (najczęstsze: biegunka, mucoza, leukopenia) wynikających ze wzmocnienia aktywności fluoropirydyn przez wapń lewofolinianowy wymaga szybkiego podjęcia niezbędnych środków terapeutycznych.
U pacjentów z nowotworem leczonych wapniem lewofolinianowym rzadko zgłaszano napady drgawkowe i/lub omdlenia, zazwyczaj w połączeniu z fluoropirydynami, szczególnie u pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub u pacjentów predysponowanych; jednak nie stwierdzono bezpośredniej korelacji z tymi zdarzeniami.

Wapń lewofolinianowy/metotreksat
Wapń lewofolinianowy nie ma wpływu na nietętniczą toksyczność metotreksatu, taką jak nefrotoksyczność spowodowana przez wytrącanie się metotreksatu i/lub jego metabolitu w nerkach. Pacjenci, u których obserwuje się opóźnione wczesne wydalanie metotreksatu, mają większe ryzyko rozwoju odwracalnej niewydolności nerek i wszystkich toksyczności związanych z metotreksatem. Obecność istniejącej uprzednio niewydolności nerek lub niewydolności wywołanej przez metotreksat może być potencjalnie związana z opóźnionym wydalaniem metotreksatu i może zwiększać potrzebę stosowania wyższych dawek lub dłuższego stosowania wapnia lewofolinianowego.
Należy unikać nadmiernych dawek wapnia lewofolinianowego, ponieważ mogą one uszkodzić działanie przeciwnowotworowe metotreksatu, szczególnie w przypadku nowotworów OUN, w których wapń lewofolinianowy gromadzi się po powtarzanych cyklach.
Odporność na metotreksat wynikająca z obniżonego transportu przez błonę oznacza również odporność na „ratunek” kwasem lewofolinianowym, ponieważ oba leki korzystają z tego samego systemu transportowego.
Przypadkowe przedawkowanie antagonistów folianów, takich jak metotreksat, należy traktować jako stan nagły. Im dłuższy czas między podaniem metotreksatu a „ratunkiem” wapniem lewofolinianowym, tym mniejsza skuteczność wapnia lewofolinianowego w przeciwdziałaniu toksyczności.
Należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki oddziałujące na metotreksat (np. leki mogące wpływać na wydalanie metotreksatu lub wiązanie z albuminą surowicy) w przypadku wystąpienia nieprawidłowości laboratoryjnych lub toksyczności klinicznej.

Testy laboratoryjne
Zaleca się kontrolę stężenia kreatyniny w surowicy i stężenia metotreksatu w surowicy co najmniej raz dziennie.
W przypadkach przedawkowania metotreksatu lub opóźnionego wydalania należy monitorować pH moczu, aby zapewnić utrzymanie wartości ≥7,0. Podczas leczenia Wapniem lewofolinianowym Teva Generics należy unikać pokarmów, napojów i leków, które mogą zwiększać kwasowość moczu.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji
W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów kwasu foliowego (np. kotrimoksazolu, pirymetaminy i metotreksatu) skuteczność tych ostatnich może być zmniejszona lub całkowicie zneutralizowana.
Wapń lewofolinianowy może zmniejszać działanie leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenobarbital, primidon, fenytoina i sukcyminidy, oraz może zwiększać częstotliwość napadów padaczkowych, ponieważ powoduje zwiększenie ich metabolizmu wątrobowego (patrz punkty 4.4 i 4.8 SmPC).
Jednoczesne podawanie chloramfenikolu i kwasu folinianowego u pacjentów z niedoborem folianów może powodować antagonizm odpowiedzi hematopojetycznej kwasu folinianowego.
Wapń lewofolinianowy może zwiększać toksyczność 5-fluorouracylu i innych fluoropirydyn (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8 SmPC).
Skojarzone leczenie ceftriaksonem jest przeciwwskazane, nawet przy użyciu oddzielnych linii infuzyjnych, ze względu na ryzyko śmiertelnego wytrącania się soli wapniowo-ceftriaksonowej w krwiobiegu noworodka (patrz punkty 4.3 i 4.8 SmPC).
W przypadku stosowania tej samej linii do podania kolejnych leków należy przepłukać ją cieczą zgodną między infuzjami.
Wytrącanie się soli wapniowo-ceftriaksonowej stwierdzono pośmiertnie w płucach i nerkach. Wysokie ryzyko wytrącania się u noworodków wynika z ich małej objętości krwi i dłuższego okresu półtrwania ceftriaksonu w porównaniu z dorosłymi. Zgłoszono przypadki wytrącania się w nerkach, głównie u dzieci powyżej 3. roku życia leczonych wysokimi dawkami dziennymi (np. ≥80 mg/kg/dobę) lub całkowitymi dawkami przekraczającymi 10 g, u których występowały inne czynniki ryzyka (np. ograniczenie płynów, pacjenci przeleżani). Ryzyko powstawania osadu zwiększa się u pacjentów unieruchomionych lub odwodnionych. Zdarzenie to może być objawowe lub bezobjawowe, może prowadzić do niewydolności nerek i anurii i jest odwracalne po przerwaniu podawania. Obserwowano wytrącanie się soli wapniowo-ceftriaksonowej w pęcherzyku żółciowym, głównie u pacjentów leczonych dawkami przekraczającymi zalecaną dawkę standardową. U dzieci badania prospektywne wykazały zmienny odsetek wytrącania się po podaniu dożylnej; w niektórych badaniach odsetek ten przekraczał 30%. Wydaje się, że odsetek ten jest niższy przy wolnym wlewie (20–30 minut). Ten efekt jest bezobjawowy, ale rzadko wytrącanie się towarzyszy objawom klinicznym, takim jak ból, nudności, wymioty. W takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe. Wytrącanie się jest zazwyczaj odwracalne po przerwaniu podawania.

Niekompatybilności
W przypadku braku badań zgodności, tego leku nie należy mieszać z innymi lekami.
Zgłoszono niekompatybilność fizyczną z ceftriaksonem (patrz punkty 4.3, 4.5 i 4.8 SmPC).

Fluorouracyl
Wapnia lewofolinianowego nie należy mieszać w tej samej strzykawce lub infuzji z 5-fluorouracylem, ponieważ może dojść do wytrącenia się osadu. Jeśli oba leki są podawane kolejno przez tę samą linię infuzyjną, zaleca się przepłukanie linii roztworem do wstrzykiwania chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).

Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania
Wapń lewofolinianowy Teva Generics 100 mg, proszek do sporządzenia roztworu do infuzji: proszek należy rozpuścić w 10 ml wody do przygotowania roztworów do wstrzykiwania.
Wapń lewofolinianowy Teva Generics 175 mg, proszek do sporządzenia roztworu do infuzji: proszek należy rozpuścić w 15–20 ml wody do przygotowania roztworów do wstrzykiwania.
Nieużywany lek oraz odpady pochodzące z tego leku należy usuwać zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.

Aby uzyskać więcej informacji, należy zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania produktu.