Calcio leucovorina Teva Generics: información detallada

Folleto informativo: información para el usuario

Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml solución inyectable

calcio levofolinato
Lea todo este prospecto atentamente antes de usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría resultar peligroso.
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics
Cómo usar Calcio levofolinato Teva Generics
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza

Calcio levofolinato Teva Generics contiene el principio activo calcio levofolinato, que pertenece a las
vitaminas del grupo B. El calcio levofolinato desempeña un papel fundamental en el organismo en la
producción de glóbulos rojos, en la síntesis del ADN (una sustancia orgánica que contiene toda la
información genética necesaria para el funcionamiento de las células) y de las proteínas.
Calcio levofolinato Teva Generics se utiliza:

para el tratamiento de los efectos adversos provocados por el uso de altas dosis de otros medicamentos (antagonistas del ácido fólico), como metotrexato y aminopterina, utilizados en el tratamiento de ciertos tumores;
como terapia de rescate tras un tratamiento con el medicamento metotrexato;
para aumentar la eficacia de otro medicamento, el 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento de ciertos tumores (quimioterapia antineoplásica).

2. Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics

No se le administrará Calcio levofolinato Teva Generics:

si es alérgico al calcio levofolinato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

No debe administrarse Calcio levofolinato Teva Generics concomitantemente con ceftriaxona
(un antibiótico), incluso si se utilizan líneas de infusión separadas.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics.
Informe a su médico antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics si está recibiendo tratamiento:

contra un tumor con alguno de los siguientes medicamentos: hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina; puede presentarse una condición en la que los glóbulos rojos tienen un tamaño mayor de lo normal (macrocitosis), que no debe tratarse con ácido folínico;
para la epilepsia con alguno de los siguientes medicamentos: fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas; puede producirse un aumento de las crisis epilépticas.

Este medicamento solo puede utilizarse en combinación con metotrexato o con 5-fluorouracilo
(medicamentos antitumorales) bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de fármacos
para el tratamiento de tumores.
Tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo
Si debe recibir tratamiento simultáneamente con calcio levofolinato y 5-fluorouracilo (medicamento
antitumoral), preste especial atención si:

ha recibido radioterapia;
tiene problemas estomacales o intestinales;
es una persona mayor o está debilitado.

Informe a su médico si alguno de los casos anteriores le afecta antes de que se administre este medicamento.
Antes y durante el tratamiento combinado con Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo, el
médico le realizará controles frecuentes para evaluar:

los niveles de calcio en sangre;
los valores de las pruebas de sangre, especialmente del hemograma completo y de los electrolitos;
si su hígado funciona correctamente.

Tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics y metotrexato
No debe administrarse Calcio levofolinato Teva Generics mediante inyección en la región lumbar de la
columna vertebral (administración intratecal). La administración intratecal de Calcio levofolinato Teva
Generics para contrarrestar una sobredosis intratecal de metotrexato puede provocar la muerte.
Consulte a su médico antes de que se le administre Calcio levofolinato Teva Generics junto con
metotrexato (medicamento antitumoral) si cree que alguna de las siguientes condiciones le afecta:

sus riñones no funcionan adecuadamente (insuficiencia renal). El médico podría decidir aumentar la dosis o el tiempo de administración de este medicamento;
está tomando otros medicamentos que pueden interactuar con el metotrexato, ya que estos pueden alterar el resultado de algunas pruebas de laboratorio. El médico le indicará la dosis de Calcio levofolinato Teva Generics más adecuada para usted con el fin de evitar daños en otros órganos (por ejemplo, riñón, sistema nervioso central).

Si ha recibido dosis excesivas de metotrexato, Calcio levofolinato Teva Generics debe administrarse lo
antes posible para contrarrestar la toxicidad de este medicamento. Cuanto antes se administre Calcio
levofolinato Teva Generics tras el metotrexato, más eficaz será.
Pruebas de laboratorio
El médico le realizará controles frecuentes de sangre y orina durante el tratamiento con Calcio
levofolinato Teva Generics junto con metotrexato para evaluar su estado.
Otros medicamentos y Calcio levofolinato Teva Generics
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier
otro medicamento.
Es necesaria especial precaución si está tomando o usando otros medicamentos que podrían interactuar
con el calcio levofolinato, por ejemplo:

antagonistas del ácido fólico, como por ejemplo cotrimoxazol (un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas), pirimetamina (medicamento utilizado contra la malaria), metotrexato (medicamento utilizado para tratar tumores, enfermedades reumáticas y de la piel): la eficacia de estos medicamentos se verá reducida o completamente neutralizada por el calcio levofolinato;
5-fluorouracilo (medicamento utilizado para tratar tumores) y fluoropirimidinas (grupo de medicamentos al que pertenece el 5-fluorouracilo): la eficacia y los efectos adversos de este medicamento aumentarán con el calcio levofolinato. No debe mezclarse el 5-fluorouracilo con Calcio levofolinato Teva Generics en la misma inyección o infusión intravenosa;
medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, como por ejemplo fenobarbital, fenitoína, primidona o succinimidas: la eficacia de estos medicamentos puede reducirse con el calcio levofolinato. El médico puede controlar los niveles de estos medicamentos en sangre y ajustar la dosis para prevenir el aumento de convulsiones (crisis epilépticas);
cloranfenicol (un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas), ya que podría interferir con la acción del ácido fólico;
ceftriaxona (un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas). No debe usarse ceftriaxona concomitantemente con calcio levofolinato, incluso si se utilizan líneas de infusión separadas, debido a consecuencias fatales.

Calcio levofolinato Teva Generics con alimentos y bebidas
Durante el tratamiento deben evitarse alimentos (por ejemplo, quesos, yema de huevo, carnes blancas y rojas,
pescado; frutos secos, legumbres y cereales), bebidas (por ejemplo, zumos de arándano y yogur) y medicamentos
que puedan aumentar la acidez urinaria (por ejemplo, los que contienen bicarbonato).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que lo está o si está planeando un embarazo, o si está dando el pecho,
consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre este medicamento.
Embarazo
No existen estudios adecuados realizados en mujeres durante el embarazo. No se conocen efectos perjudiciales
del ácido fólico administrado durante el embarazo.
Lactancia
El calcio levofolinato puede excretarse en la leche materna. El calcio levofolinato solo puede usarse
durante la lactancia si el médico considera que los beneficios para la madre superan los riesgos para el
niño.
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre la toxicidad reproductiva en animales con calcio levofolinato.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
No se conoce si este medicamento altera la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.
Calcio levofolinato Teva Generics contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada vial de 2,5 ml, es decir,
esencialmente «sin sodio».
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada vial de 5 ml, es decir,
esencialmente «sin sodio».
Este medicamento contiene 32 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada
vial de 10 ml. Esto equivale al 1,6 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
Este medicamento contiene 56 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada
vial de 17,5 ml. Esto equivale al 2,8 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar Calcio levofolinato Teva Generics

Calcio levofolinato Teva Generics se administra únicamente en un entorno hospitalario y bajo el estricto control del personal especializado. Si tiene dudas, consulte con su médico o enfermero.
Este medicamento se le administrará exclusivamente por vía intravenosa (en vena) por parte del médico o una enfermera. Es importante que no se administren más de 80 mg de principio activo por minuto, debido a la presencia de calcio en este medicamento.
Este medicamento no debe administrarse mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral (vía intratecal).
Calcio levofolinato Teva Generics puede utilizarse en combinación con medicamentos antitumorales como el metotrexato para reducir sus efectos adversos, como antídoto en caso de haber recibido una dosis excesiva de metotrexato, y para aumentar la eficacia del 5-fluorouracilo en el tratamiento de ciertos tumores. Su médico determinará la dosis, la duración y la forma de administración del tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics en función de su estado clínico y de los demás medicamentos que esté tomando.
Si se le ha administrado más Calcio levofolinato Teva Generics del que debía
Es muy improbable que se le administre más Calcio levofolinato Teva Generics del indicado, ya que este medicamento se le administrará bajo estricta supervisión médica.
Cantidades excesivas de calcio levofolinato pueden anular el efecto quimioterápico de los antagonistas del ácido fólico.
Si se produjera una sobredosis con la combinación de 5-fluorouracilo y calcio levofolinato, deberá seguirse las instrucciones para el tratamiento de la sobredosis de 5-fluorouracilo.
Si olvida utilizar Calcio levofolinato Teva Generics
Dado que este medicamento se le administrará bajo estricta supervisión médica, es improbable que se olvide una dosis. No obstante, informe a su médico o enfermero si cree que se ha omitido una dosis.
Si tiene cualquier duda sobre la administración de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, ya que pueden ser graves y en ocasiones fatales:

síndrome de Stevens-Johnson, una reacción aguda grave de hipersensibilidad en la piel y las mucosas en varias zonas del cuerpo, con formación de áreas de necrosis y descamación;
necrólisis epidérmica tóxica, una reacción aguda grave de hipersensibilidad, con necrosis casi total de la piel y las mucosas. Muy raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10.000)
reacción alérgica grave (incluido shock anafiláctico): puede presentar un sarpullido repentino con picor (urticaria), hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca y garganta (que pueden causar dificultad para tragar y respirar), y puede sentirse desmayar. Se trata de un efecto adverso grave. Puede necesitar asistencia médica urgente.

Después de la administración de este medicamento, pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
No frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100)

fiebre.

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000)

aumento de la frecuencia de convulsiones (crisis);
convulsiones (movimientos involuntarios, bruscos e incontrolados);
pérdida repentina y transitoria de la conciencia (síncope);
depresión, tras dosis elevadas;
agitación, tras dosis elevadas;
problemas gastrointestinales (estómago e intestino), tras dosis elevadas;
dificultad para conciliar el sueño, mantenerlo y mala calidad del sueño (insomnio), tras dosis elevadas.

Efectos adversos tras la administración de Calcio levofolinato Teva Generics junto con 5-fluorouracilo (medicamento antitumoral)
Los siguientes efectos adversos dependen de la dosis utilizada de 5-fluorouracilo.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, ya que pueden ser graves (a veces fatales), y el médico podría decidir interrumpir el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics:

problemas graves en el estómago y el intestino, que pueden manifestarse también con inflamación de la mucosa y diarrea;
reducción de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (mielosupresión).

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

náuseas;
vómitos;
diarrea;
deshidratación que puede ser provocada por diarrea grave que haya requerido hospitalización para su tratamiento e incluso puede causar la muerte;
reducción de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (insuficiencia medular), que puede llevar a la muerte;
inflamación de la mucosa, incluida inflamación de la boca (estomatitis) e inflamación de los labios que se manifiesta con grietas, hinchazón y también ulceraciones que comienzan en las comisuras o en el borde y se extienden por los labios (queilitis). Se han producido condiciones con riesgo de vida como consecuencia de la mucositis.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

enrojecimiento e hinchazón de la palma de las manos y la planta de los pies que pueden causar descamación de la piel (síndrome de mano-pie).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

niveles elevados de amoníaco en sangre (hiperamonemia).

Otros efectos adversos

descenso excesivo de la presión arterial (hipotensión);
aceleración excesiva del ritmo cardíaco (taquicardia);
estrechamiento de los bronquios con dificultad para respirar (broncoespasmo);
problemas causados por depósitos de calcio-ceftriaxona que pueden llevar a la muerte en el recién nacido.

Notificación de los efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras la indicación «Cad.».
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Mantener en nevera (2 °C – 8 °C).
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No tire ningún medicamento por los desagües ni por los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Calcio levofolinato Teva Generics
Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml solución inyectable

El principio activo es levofolinato de calcio hidratado. 1 ml de solución contiene 10 mg de ácido levofolínico.
Los demás componentes son cloruro de sodio, hidróxido de sodio en gránulos, ácido clorhídrico al 37 % y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Calcio levofolinato Teva Generics y contenido del envase
Calcio levofolinato Teva Generics es una solución inyectable, clara, incolora o de color amarillo pálido.
Un vial de 2,5 ml contiene 25 mg de ácido levofolínico.
Un vial de 5 ml contiene 50 mg de ácido levofolínico.
Un vial de 10 ml contiene 100 mg de ácido levofolínico.
Un vial de 17,5 ml contiene 175 mg de ácido levofolínico.
Cada caja contiene 1 o 5 viales.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Países Bajos

Fabricante
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios

Indicaciones terapéuticas
Calcio levofolinato Teva Generics resulta útil como antídoto frente a dosis excesivas de antagonistas del ácido fólico y para contrarrestar los efectos adversos inducidos por aminopterina (ácido 4-aminopteroil-glutámico) y por metotrexato (ácido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutámico).
Calcio levofolinato Teva Generics está indicado además como terapia de "rescate" tras el tratamiento con metotrexato y como potenciador de los efectos del 5-fluorouracilo durante protocolos de quimioterapia antineoplásica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en el apartado 6.1 del RCP;
Tratamiento concomitante con ceftriaxona, incluso cuando se utilicen líneas de infusión separadas (ver apartados 4.5, 4.8 y 6.2 del RCP).

Posología y forma de administración
Posología
En el contexto de la quimioterapia antineoplásica con altas dosis de metotrexato, los protocolos terapéuticos prevén el uso del ácido levofolínico por vía parenteral en una primera fase, correspondiente a un antidotismo por competición (las dosis empleadas varían según el esquema adoptado, entre 10 y 200 mg/m²/día); en una segunda fase, en la que predomina principalmente el componente bioquímico-metabólico, puede utilizarse la vía parenteral o la vía oral cada 3-6 horas (10-12 mg/m²/día). No obstante, en la actualidad no se han definido con certeza esquemas posológicos generales.
Dado que el calcio levofolinato es un antagonista del metotrexato, su administración concomitante solo debe realizarse cuando, en cada caso concreto, se haya establecido un protocolo terapéutico específico; a tal fin, se recomienda consultar la literatura científica más reciente sobre el tema.
En el rescate tras altas dosis de metotrexato, el calcio levofolinato es eficaz en la prevención de la mielosupresión a dosis de 100 mg/m² para niveles séricos de metotrexato de 10⁻⁵ M. Las dosis pueden aumentarse proporcionalmente en función de niveles sanguíneos más elevados del agente antineoplásico.
No se considera necesario establecer recomendaciones específicas durante la preparación de la solución, ya que el calcio levofolinato carece de actividad citotóxica intrínseca.
En ciertos tipos de protocolos terapéuticos, el calcio levofolinato puede utilizarse por su actividad potenciadora de los efectos del 5-fluorouracilo: en tales condiciones, las dosis varían entre 15 y 25 mg/m²/día por vía endovenosa (folinato en bajas dosis) hasta dosis de 200 a 550 mg/m²/día en infusión continua (folinato en altas dosis). Las posologías más frecuentemente empleadas en asociación con el 5-fluorouracilo son 100 mg/m²/día durante 5 días consecutivos en infusión lenta (10 min.), cada 4 semanas, o 250 mg/m²/semana durante 6 semanas seguidas de 2 semanas de descanso.
Según algunos protocolos terapéuticos, la infusión de folinato debe iniciarse 24 horas antes y finalizar 12 horas después de la finalización del tratamiento con 5-fluorouracilo. Sin embargo, también en este caso, la administración concomitante de calcio levofolinato y 5-fluorouracilo solo debe realizarse cuando, en cada caso concreto, se haya definido un protocolo terapéutico específico; a tal fin, se recomienda consultar la literatura científica más reciente sobre el tema.

Antídoto en caso de sobredosificación de metotrexato
El calcio levofolinato no debe administrarse por vía intratecal.
El calcio levofolinato, antídoto específico del metotrexato, permite neutralizar los efectos tóxicos ejercidos por el antimetabólito sobre el sistema hematopoyético y sobre las mucosas del aparato digestivo. En su función de antídoto, el calcio levofolinato se utiliza con diferentes posologías en función del efecto deseado.
En casos de sobredosificación accidental, para obtener un efecto de competición, se recomienda calcio levofolinato por infusión endovenosa (hasta 50 mg en 12 horas); para obtener un efecto bioquímico-metabólico, se recomienda calcio levofolinato por vía endovenosa (5-6 mg cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis). En casos de efectos adversos tras dosis convencionales de metotrexato, se recomienda calcio levofolinato por vía endovenosa (5-6 mg cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis).
En casos de administración accidental, el calcio levofolinato debe administrarse en dosis iguales o superiores a las del metotrexato dentro de la primera hora; la administración posterior resulta menos eficaz.

Forma de administración
Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml solución inyectable debe administrarse exclusivamente por vía endovenosa. No debe administrarse por vía intratecal.
En la administración por vía endovenosa, no deben inyectarse más de 80 mg de calcio levofolinato por minuto debido al contenido en calcio de la solución.

Población pediátrica
No existen datos suficientes sobre el uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Advertencias y precauciones
Calcio levofolinato Teva Generics debe administrarse únicamente mediante inyección endovenosa y no debe administrarse por vía intratecal. Cuando el ácido folínico se ha administrado por vía intratecal, se han notificado casos de muerte tras sobredosificación intratecal de metotrexato.

Recomendaciones generales
Calcio levofolinato Teva Generics debe utilizarse en asociación con metotrexato o 5-fluorouracilo solo bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de agentes quimioterápicos para el tratamiento del cáncer.
El tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics puede enmascarar la anemia perniciosa y otras anemias debidas a deficiencia de vitamina B₁₂.
Muchos medicamentos citotóxicos —inhibidores directos o indirectos de la síntesis del ADN— provocan macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.
En pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas, existe el riesgo de aumento de la frecuencia de crisis epilépticas debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos. Se recomienda el monitorización clínica y de las concentraciones plasmáticas, ya que podría ser necesario ajustar la dosis del fármaco antiepiléptico durante y tras la administración de calcio levofolinato (ver apartado 4.5 del RCP).
En el tratamiento de la sobredosificación por antagonistas del ácido fólico, la administración de calcio levofolinato debe realizarse preferiblemente dentro de la primera hora, siendo generalmente ineficaz tras un periodo de 4 horas. La administración del fármaco debe realizarse con cuidado para evitar riesgos de reacciones alérgicas o efectos adversos.

Calcio levofolinato/5-fluorouracilo
El calcio levofolinato puede potenciar el perfil de toxicidad del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes ancianos o debilitados. Las manifestaciones más comunes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea, que pueden limitar la dosis. Cuando Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo se utilizan en asociación, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más en casos de toxicidad que cuando se utiliza 5-fluorouracilo en monoterapia.
El tratamiento combinado con 5-fluorouracilo/calcio levofolinato no debe iniciarse ni continuarse en pacientes con síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad, hasta que todos los síntomas hayan desaparecido completamente.
Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal, los pacientes con diarrea deben monitorizarse cuidadosamente hasta la desaparición completa de los síntomas, ya que puede producirse un rápido deterioro clínico que puede conducir a la muerte.
Si aparecen diarrea y/o estomatitis, se recomienda reducir la dosis de 5-fluorouracilo hasta la desaparición completa de los síntomas.
En particular, los pacientes ancianos y aquellos con bajo rendimiento físico debido a la enfermedad son más propensos a este tipo de toxicidad. Por tanto, debe prestarse especial atención al tratar a estos pacientes.
En pacientes ancianos y en aquellos sometidos previamente a radioterapia, se recomienda comenzar con una dosis reducida de 5-fluorouracilo.
El calcio levofolinato no debe combinarse con 5-fluorouracilo en la misma inyección o infusión endovenosa (ver apartado 6.2 del RCP). Los niveles de calcio deben monitorizarse en pacientes que reciben el tratamiento combinado 5-fluorouracilo/calcio levofolinato y deben administrarse suplementos de calcio si los niveles están bajos.
Debe realizarse un hemograma completo con recuento diferencial de leucocitos y plaquetas antes de cada tratamiento y semanalmente durante los dos primeros ciclos; en todos los ciclos posteriores, el hemograma completo debe realizarse en el momento del nadir esperado de leucocitos.
El control de electrolitos y la función hepática deben realizarse: antes de cada tratamiento durante los primeros 3 ciclos y posteriormente en ciclos alternos.
La aparición de efectos adversos (entre los más comunes, diarrea, mucositis, leucopenia) consecuentes a la potenciación de la actividad de las fluoropirimidinas por el calcio levofolinato requiere la adopción inmediata de las medidas terapéuticas necesarias.
Se han notificado raramente convulsiones y/o síncope en pacientes con cáncer en tratamiento con calcio levofolinato, generalmente en asociación con fluoropirimidinas, y especialmente en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o en pacientes predispuestos; sin embargo, no se ha establecido una correlación directa con estos episodios.

Calcio levofolinato/metotrexato
El calcio levofolinato no tiene ningún efecto sobre la toxicidad no hematológica del metotrexato, como la nefrotoxicidad generada por la precipitación del metotrexato y/o de su metabolito en el riñón. Los pacientes con retraso en la eliminación precoz del metotrexato tienen mayor probabilidad de desarrollar insuficiencia renal reversible y todas las toxicidades asociadas al metotrexato. La presencia de insuficiencia renal preexistente o inducida por metotrexato puede asociarse potencialmente con un retraso en la excreción del metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis más altas o de un uso más prolongado de calcio levofolinato.
Deben evitarse dosis excesivas de calcio levofolinato, ya que podrían comprometer la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del SNC, donde el calcio levofolinato se acumula tras ciclos repetidos.
La resistencia al metotrexato como resultado de una reducción del transporte transmembrana implica también resistencia al "rescate" con ácido levofolínico, ya que ambos fármacos comparten el mismo sistema de transporte.
Una sobredosificación accidental con un antagonista de los folatos, como el metotrexato, debe tratarse como una emergencia médica. Cuanto mayor sea el intervalo entre la administración de metotrexato y el "rescate" con calcio levofolinato, menor será la eficacia de este último para contrarrestar la toxicidad.
Debe considerarse siempre la posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo, fármacos que puedan interferir con su eliminación o con su unión a la albúmina sérica) cuando se observen anomalías de laboratorio o toxicidad clínica.

Pruebas de laboratorio
Se recomienda controlar la creatinina sérica y los niveles séricos de metotrexato al menos una vez al día.
En casos de sobredosificación por metotrexato o de excreción retardada, debe monitorizarse el pH urinario para asegurar el mantenimiento de un valor ≥ 7,0. Durante el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics deben evitarse alimentos, bebidas y medicamentos que puedan aumentar la acidez urinaria.

Calcio levofolinato Teva Generics contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada vial de 2,5 ml, es decir, esencialmente "sin sodio".
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada vial de 5 ml, es decir, esencialmente "sin sodio".
Este medicamento contiene 32 mg de sodio por cada vial de 10 ml, equivalente al 1,6% de la ingesta máxima diaria recomendada por la OMS, que corresponde a 2 g de sodio para un adulto.
Este medicamento contiene 56 mg de sodio por cada vial de 17,5 ml, equivalente al 2,8% de la ingesta máxima diaria recomendada por la OMS, que corresponde a 2 g de sodio para un adulto.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En caso de administración conjunta con antagonistas del ácido fólico (como cotrimoxazol, pirimetamina y metotrexato), la eficacia de estos últimos puede verse reducida o completamente neutralizada.
El calcio levofolinato puede disminuir los efectos de los antiepilépticos, como por ejemplo fenobarbital, primidona, fenitoína y succinimidas, y puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas debido a un aumento de su metabolismo hepático (ver apartados 4.4 y 4.8 del RCP).
La administración concomitante de cloranfenicol y ácido fólico en pacientes con deficiencia de folatos puede provocar un antagonismo de la respuesta hematopoyética del ácido fólico.
El calcio levofolinato puede aumentar la toxicidad del 5-fluorouracilo y de otras fluoropirimidinas (ver apartados 4.2, 4.4 y 4.8 del RCP).
La administración concomitante con ceftriaxona está contraindicada, incluso cuando se utilicen líneas de infusión separadas, debido al riesgo fatal de precipitación de la sal de calcio-ceftriaxona en el torrente sanguíneo del recién nacido (ver apartados 4.3, 4.5 y 4.8 del RCP).
En caso de utilizar la misma línea para administraciones secuenciales, debe lavarse la línea con un líquido compatible entre las infusiones.
Se ha detectado post mortem precipitación de la sal de calcio-ceftriaxona en los pulmones y en los riñones. El alto riesgo de precipitación en neonatos es consecuencia de su bajo volumen sanguíneo y de la mayor semivida de ceftriaxona respecto a los adultos. Se han notificado casos de precipitación renal, principalmente en niños mayores de 3 años tratados con dosis diarias elevadas (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o con dosis totales superiores a 10 g, y que presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, pacientes encamados). El riesgo de formación de precipitado aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Este evento puede ser sintomático o asintomático, puede causar insuficiencia renal y anuria, y es reversible con la interrupción de la administración. Se ha observado precipitación de la sal de calcio-ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes tratados con dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En niños, estudios prospectivos han demostrado una incidencia variable de precipitación con la administración por vía endovenosa; en algunos estudios, la incidencia superó el 30%. Esta incidencia parece ser menor cuando las infusiones se administran lentamente (20-30 minutos). Este efecto es generalmente asintomático, pero en casos raros las precipitaciones han estado acompañadas de síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos, se recomienda el tratamiento sintomático. La precipitación es generalmente reversible con la interrupción de la administración.

Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Se ha notificado incompatibilidad física con ceftriaxona (ver apartados 4.3, 4.5 y 4.8 del RCP).

Fluorouracilo
El calcio levofolinato no debe mezclarse en la misma inyección o infusión que el 5-fluorouracilo porque puede formarse un precipitado. Si ambos medicamentos se administran secuencialmente a través de la misma línea de infusión, se recomienda lavar la línea con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).

Precauciones especiales para la eliminación y manipulación
Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml solución inyectable puede diluirse en cloruro sódico 0,9% o en glucosa al 5%.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados del mismo deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.

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Folleto informativo: información para el usuario

Calcio levofolinato Teva Generics 25 mg polvo para solución inyectable

Calcio levofolinato
Medicamento equivalente
Lea atentamente este prospecto antes de utilizar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics
Cómo usar Calcio levofolinato Teva Generics
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza

para el tratamiento de formas de anemia, una afección en la que los niveles de glóbulos rojos son bajos. Esta afección puede presentarse como consecuencia de una carencia de folatos debida a un aumento de la necesidad por parte del organismo, a una utilización reducida o a una ingesta insuficiente de folatos a través de la alimentación;
para el tratamiento de los efectos adversos provocados por el uso de altas dosis de otros medicamentos antagonistas del ácido fólico, como el metotrexato y la aminopterina, utilizados en el tratamiento de ciertos tumores;
como terapia de rescate tras un tratamiento con el medicamento metotrexato;
para aumentar la eficacia de otro medicamento, el 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento de ciertos tumores (quimioterapia antineoplásica).

2. Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics

No se le administrará Calcio levofolinato Teva Generics:

si es alérgico al calcio levofolinato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6).

No se debe administrar Calcio levofolinato Teva Generics concomitantemente con ceftriaxona
(un antibiótico), incluso si se utilizan líneas de infusión separadas.
.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics.
Informe a su médico antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics si está recibiendo tratamiento:

contra un tumor con alguno de los siguientes medicamentos: hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina; puede producirse una alteración en la que los glóbulos rojos tienen un tamaño mayor de lo normal (macrocitosis), que no debe tratarse con ácido folínico;
para la epilepsia con alguno de los siguientes medicamentos: fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas; puede producirse un aumento de las crisis epilépticas.

Si padece anemia perniciosa u otras formas de anemia megaloblástica debidas a deficiencia de vitamina
B12, no está indicado el uso de Calcio levofolinato Teva Generics.
Este medicamento puede utilizarse en combinación con metotrexato o 5-fluorouracilo
(medicamentos antitumorales) solo bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de fármacos para el tratamiento de tumores.
Tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo
Si va a recibir tratamiento simultáneo con calcio levofolinato y 5-fluorouracilo (medicamento
antitumoral), preste especial atención si:

ha recibido radioterapia;
tiene problemas estomacales o intestinales;
es mayor o está debilitado.

Informe a su médico si alguno de los casos anteriores le afecta antes de que se le administre este medicamento.
Antes y durante el tratamiento combinado con Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo, el
médico le realizará controles frecuentes para evaluar:

los niveles de calcio en sangre;
los valores de las pruebas de sangre, especialmente del hemograma completo y de los electrolitos;
si su hígado funciona correctamente.

Tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics y metotrexato
No se debe administrar Calcio levofolinato Teva Generics mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral (administración intratecal). La administración intratecal de Calcio levofolinato Teva Generics para contrarrestar una sobredosis intratecal de metotrexato puede provocar la muerte.
Consulte a su médico antes de que se le administre Calcio levofolinato Teva Generics junto con metotrexato (medicamento antitumoral) si cree que alguna de las siguientes condiciones le afecta:

sus riñones no funcionan adecuadamente (insuficiencia renal). El médico podría decidir aumentar la dosis o el tiempo de administración de este medicamento;
está tomando otros medicamentos que pueden interactuar con el metotrexato, ya que podrían alterar el resultado de algunas pruebas de laboratorio. El médico le indicará la dosis de Calcio levofolinato Teva Generics más adecuada para usted con el fin de evitar daños en otros órganos (por ejemplo, riñón, sistema nervioso central).

Si ha sido tratado con dosis excesivas de metotrexato, Calcio levofolinato Teva Generics debe administrarse lo antes posible para contrarrestar la toxicidad de este medicamento. Calcio levofolinato Teva Generics es más eficaz cuanto antes se administre tras el metotrexato.
Pruebas de laboratorio
Durante el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics junto con metotrexato, el médico le realizará controles frecuentes de sangre y orina para evaluar su estado.
Otros medicamentos y Calcio levofolinato Teva Generics
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Es necesaria especial precaución si está tomando/usando otros medicamentos que podrían interactuar con el calcio levofolinato, por ejemplo:

antagonistas del ácido fólico, como cotrimoxazol (antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas), pirimetamina (medicamento utilizado contra la malaria), metotrexato (medicamento utilizado para tratar tumores, enfermedades reumáticas y de la piel): la eficacia de estos medicamentos se verá reducida o completamente neutralizada por el calcio levofolinato;
5-fluorouracilo (medicamento utilizado para tratar tumores) y fluoropirimidinas (grupo de medicamentos al que pertenece el 5-fluorouracilo): la eficacia y los efectos adversos de este medicamento aumentarán con el calcio levofolinato. No se debe mezclar el 5-fluorouracilo con Calcio levofolinato Teva Generics en la misma inyección o infusión endovenosa;
medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, como fenobarbital, fenitoína, primidona o succinimidas: la eficacia de estos medicamentos puede reducirse por el calcio levofolinato. El médico puede controlar los niveles de estos medicamentos en sangre y ajustar la dosis para prevenir el aumento de convulsiones (crisis epilépticas);
cloranfenicol (antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas), ya que podría dificultar la acción del ácido fólico;
ceftriaxona (antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas). No utilice ceftriaxona concomitantemente con calcio levofolinato, incluso si se usan líneas de infusión separadas, debido a consecuencias fatales.

3. Cómo utilizar Calcio levofolinato Teva Generics

Calcio levofolinato Teva Generics se administra únicamente en entorno hospitalario y bajo el estricto control del personal especializado. Si tiene dudas, consulte a su médico o enfermero.
Este medicamento se le administrará por vía intramuscular o por vía endovenosa de forma rápida (inyección endovenosa) o lenta (infusión), por parte del médico o de un enfermero. Cuando este medicamento se administra por vía endovenosa, es importante que no se administren más de 80 mg del principio activo por minuto, debido a la presencia de calcio en este medicamento.
Este medicamento no debe administrarse mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral (vía intratecal).
Calcio levofolinato Teva Generics puede utilizarse en asociación con medicamentos antitumorales como el metotrexato para reducir sus efectos adversos, como antídoto en caso de haber recibido una dosis excesiva de metotrexato, o para aumentar la eficacia del 5-fluorouracilo en el tratamiento de ciertos tumores. El médico determinará la dosis, la duración y la forma de administración del tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics en función de su estado clínico y de los demás medicamentos que esté tomando.

Si se le ha administrado más Calcio levofolinato Teva Generics del que debía
Es muy improbable que se le administre más Calcio levofolinato Teva Generics del debido, ya que este medicamento se le administrará bajo estricto control médico.
Cantidades excesivas de calcio levofolinato pueden anular el efecto quimioterápico de los antagonistas del ácido fólico.
Si se produjera una sobredosis de la asociación fluorouracilo y calcio levofolinato, deberán seguirse las instrucciones para la sobredosis de 5-fluorouracilo.

Si olvida utilizar Calcio levofolinato Teva Generics
Dado que este medicamento se le administrará bajo estricta supervisión médica, es improbable que se olvide una dosis. No obstante, informe a su médico o enfermero si cree que se ha omitido una dosis.
Si tiene alguna duda sobre la administración de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, ya que pueden ser graves y en ocasiones fatales:

síndrome de Stevens-Johnson, una reacción aguda grave de hipersensibilidad en la piel y las mucosas en distintas zonas del cuerpo, con formación de áreas de necrosis y descamación;
necrólisis epidérmica tóxica, una reacción aguda grave de hipersensibilidad, con necrosis casi total de la piel y de las mucosas. Muy raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10.000)
reacción alérgica grave (incluido shock anafiláctico): puede presentar una erupción repentina con picor (urticaria), hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca y garganta (que pueden causar dificultad para tragar y respirar), y puede sentirse desmayar. Se trata de un efecto adverso grave. Puede necesitar asistencia médica urgente.

Tras la administración de este medicamento, pueden producirse los siguientes efectos adversos:
No frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100)

fiebre.

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000)

aumento de la frecuencia de convulsiones (crisis);
convulsiones (movimientos involuntarios, bruscos e incontrolados);
pérdida repentina y transitoria de la conciencia (síncope);
depresión, tras dosis elevadas;
agitación, tras dosis elevadas;
problemas gastrointestinales (estómago e intestino), tras dosis elevadas;
dificultad para conciliar el sueño, mantenerlo y mala calidad del sueño (insomnio), tras dosis elevadas.

Efectos adversos tras la administración de Calcio levofolinato Teva Generics junto con 5-fluorouracilo (medicamento antitumoral)
Los siguientes efectos adversos dependen de la dosis utilizada de 5-fluorouracilo.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, ya que pueden ser graves (a veces fatales) y el médico podría decidir interrumpir el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics:

problemas graves en el estómago y el intestino, que pueden manifestarse también con inflamación de la mucosa y diarrea;
reducción de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (mielosupresión).

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

náuseas;
vómitos;
diarrea;
deshidratación que puede ser provocada por diarrea grave, que ha requerido hospitalización para su tratamiento e incluso ha provocado la muerte;
inflamación de la mucosa, incluida inflamación de la boca (estomatitis) e inflamación de los labios que se manifiesta con grietas, hinchazón y también ulceraciones que comienzan en las comisuras o en el borde y se extienden a los labios (queilitis). Se han producido condiciones con riesgo de vida como consecuencia de la mucositis;
reducción de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (insuficiencia medular), que puede provocar la muerte.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10)

enrojecimiento e hinchazón de la palma de las manos y la planta de los pies que pueden causar descamación de la piel (síndrome de manos y pies).

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000)

problemas graves en el estómago y el intestino, tras dosis elevadas.

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

niveles elevados de amoníaco en sangre (hiperamonemia).

Otros efectos adversos

descenso excesivo de la presión arterial (hipotensión);
aceleración excesiva del ritmo cardíaco (taquicardia);
estrechamiento de los bronquios con dificultad para respirar (broncoespasmo);
problemas causados por depósitos de calcio-ceftriaxona que pueden provocar la muerte en el recién nacido.

Comunicación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al comunicar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación en cuanto a temperatura.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras «Cad.».
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por los desagües ni por los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Calcio levofolinato Teva Generics
Calcio levofolinato Teva Generics 25 mg polvo para solución inyectable

El principio activo es calcio levofolinato. Cada vial contiene calcio levofolinato 27 mg (equivalente a ácido levofolínico 25 mg).
Los demás componentes son manitol, ácido clorhídrico.

Descripción del aspecto de Calcio levofolinato Teva Generics y contenido del envase
Envase con un vial de 25 mg de polvo para solución inyectable.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Países Bajos
Productor
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios

Indicaciones terapéuticas
. Calcio levofolinato Teva Generics resulta útil como antídoto frente a dosis excesivas de antagonistas del ácido fólico y para contrarrestar los efectos adversos inducidos por aminopterina (ácido 4-aminopteroil-glutámico) y por metotrexato (ácido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutámico). Calcio levofolinato Teva Generics está indicado además como terapia de "rescate" tras un tratamiento con metotrexato y como potenciador de los efectos del 5-fluorouracilo durante protocolos de quimioterapia antineoplásica.
No existe ninguna indicación para el uso de Calcio levofolinato Teva Generics en la anemia perniciosa ni en otras anemias megaloblásticas debidas a deficiencia de vitamina B12.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1 del prospecto;
Tratamiento concomitante con ceftriaxona, incluso con líneas de infusión separadas (ver secciones 4.5, 4.8 y 6.2 del prospecto).

Posología y forma de administración
Posología
En el contexto de la quimioterapia antineoplásica con altas dosis de metotrexato, los protocolos terapéuticos prevén el empleo del ácido levofolínico por vía parenteral en una primera fase, correspondiente a un antídoto por competición (las dosis utilizadas varían según el esquema adoptado entre 10 y 200 mg/m²/día); en una segunda fase, en la que predomina principalmente el componente bioquímico-metabólico, puede utilizarse la vía parenteral u oral cada 3-6 horas (10-12 mg/m²/día). No obstante, en la actualidad no se han definido con certeza esquemas posológicos generales.
Según las evidencias más recientes, para mejorar el índice terapéutico del metotrexato, se utiliza calcio levofolinato en un tratamiento secuencial de rescate ("rescue"). Mediante esquemas terapéuticos que incluyen metotrexato en altas dosis y calcio levofolinato, es posible un mejor control de las formas tumorales sin registrar, al mismo tiempo, aumentos significativos de toxicidad.
Dado que el calcio levofolinato es un antagonista del metotrexato, su administración concomitante solo debe realizarse cuando, en cada caso particular, se haya establecido un protocolo terapéutico específico; a tal fin, se recomienda consultar la literatura más reciente sobre el tema.
.
No se considera necesario indicar recomendaciones especiales durante la preparación de la solución, ya que el calcio levofolinato carece de actividad citotóxica intrínseca.
En ciertos tipos de protocolos terapéuticos, el calcio levofolinato puede utilizarse por su actividad potenciadora de los efectos del 5-fluorouracilo: en tales condiciones, las dosis varían entre 15 y 25 mg/m²/día por vía intravenosa (folinato en bajas dosis) hasta dosis de 200 a 550 mg/m²/día en infusión continua (folinato en altas dosis). Según algunos protocolos, la infusión de folinato debe iniciarse 24 horas antes y finalizarse 12 horas después de la finalización del tratamiento con 5-fluorouracilo. Sin embargo, también en este caso, la administración concomitante de calcio levofolinato y 5-fluorouracilo solo debe realizarse cuando, en cada caso, se haya definido un protocolo terapéutico específico; a tal fin, se recomienda consultar la literatura más reciente sobre el tema.
Antídoto en caso de sobredosis de metotrexato
El calcio levofolinato no debe administrarse por vía intratecal.
El calcio levofolinato, antídoto específico del metotrexato, permite neutralizar los efectos tóxicos ejercidos por el antimetabolito sobre el sistema hematopoyético y sobre las mucosas del aparato digestivo. En su función de antídoto, el calcio levofolinato se utiliza en diferentes posologías en función del efecto deseado.
En casos de sobredosis accidental, para obtener un efecto de competición, se recomienda calcio levofolinato por infusión intravenosa (hasta 50 mg en 12 horas); para obtener un efecto bioquímico-metabólico, se recomienda calcio levofolinato por vía intravenosa (5-6 mg cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis). En casos de efectos adversos tras dosis convencionales de metotrexato, se recomienda calcio levofolinato por vía intravenosa (5-6 mg cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis).
En caso de administración accidental, el calcio levofolinato debe administrarse en dosis iguales o superiores a las del metotrexato dentro de la primera hora; la administración posterior es menos eficaz.
En el tratamiento de anemias por deficiencia de folatos
En determinadas patologías se recomienda la vía intramuscular. El tratamiento se iniciará con una dosis de 5 mg de Calcio levofolinato Teva Generics, continuando posteriormente diariamente con dicha dosis durante 10-15 días. En caso de respuesta favorable, la dosis podrá reducirse a la mitad, continuando hasta la normalización del cuadro hematológico y la desaparición de los signos clínicos.
Forma de administración
Calcio levofolinato Teva Generics puede administrarse por vía intramuscular, por infusión o por vía intravenosa. El calcio levofolinato no debe administrarse por vía intratecal.
En la administración por vía intravenosa, no deben inyectarse más de 80 mg de calcio levofolinato por minuto debido al contenido en calcio de la solución.
Advertencias y precauciones
Calcio levofolinato Teva Generics debe administrarse únicamente por inyección intramuscular e intravenosa y no debe administrarse por vía intratecal. Cuando el ácido folínico se ha administrado por vía intratecal se han notificado casos de muerte tras sobredosis intratecal de metotrexato.
Recomendaciones generales
Calcio levofolinato Teva Generics debe utilizarse en asociación con metotrexato o 5-fluorouracilo únicamente bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer.
El tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics puede enmascarar la anemia perniciosa y otras anemias debidas a deficiencia de vitamina B12.
Muchos medicamentos citotóxicos —inhibidores directos o indirectos de la síntesis del ADN— provocan macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.
En pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas existe el riesgo de aumento de la frecuencia de crisis epilépticas debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos. Se recomienda el control clínico y de las concentraciones plasmáticas, ya que podría ser necesario ajustar la dosis del antiepiléptico durante y tras la administración de calcio levofolinato (ver sección 4.5 del prospecto).
El calcio levofolinato no está indicado en el tratamiento de la anemia perniciosa ni de otras anemias megaloblásticas debidas a deficiencia de vitamina B12: puede producirse remisión hematológica mientras las manifestaciones neurológicas progresan. Por tanto, el tratamiento debe realizarse bajo control hematológico.
En el tratamiento de la sobredosis de antagonistas del ácido fólico, la administración de calcio levofolinato debe realizarse preferiblemente dentro de la primera hora, siendo generalmente ineficaz tras un periodo de 4 horas. La administración del fármaco debe realizarse con precaución para evitar el riesgo de reacciones alérgicas o efectos adversos.
Calcio levofolinato/5-fluorouracilo
El calcio levofolinato puede potenciar el perfil de toxicidad del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes ancianos o debilitados. Las manifestaciones más comunes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea, que pueden limitar la dosis. Cuando Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo se usan en combinación, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más en caso de toxicidad que cuando se utiliza en monoterapia.
El tratamiento combinado con 5-fluorouracilo/calcio levofolinato no debe iniciarse ni continuarse en pacientes con síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad, hasta que todos estos síntomas hayan desaparecido completamente.
Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal, los pacientes con diarrea deben monitorizarse cuidadosamente hasta la completa desaparición de los síntomas, ya que puede producirse un deterioro clínico rápido que puede conducir a la muerte.
Si aparecen diarrea y/o estomatitis, se recomienda reducir la dosis de 5-fluorouracilo hasta la completa desaparición de los síntomas.
En particular, los pacientes ancianos y aquellos con bajo rendimiento físico debido a la enfermedad son más propensos a este tipo de toxicidad. Por tanto, debe prestarse especial atención al tratar a estos pacientes.
En pacientes ancianos y en aquellos sometidos previamente a radioterapia, se recomienda comenzar con una dosis reducida de 5-fluorouracilo.
El calcio levofolinato no debe combinarse con 5-fluorouracilo en la misma inyección o infusión intravenosa (ver sección 6.2 del prospecto). Deben monitorizarse los niveles de calcio en pacientes que reciben el tratamiento combinado 5-fluorouracilo/calcio levofolinato y deben administrarse suplementos de calcio si los niveles son bajos.
Debe realizarse un hemograma completo con recuento diferencial de leucocitos y plaquetas antes de cada tratamiento y semanalmente durante los primeros dos ciclos; en todos los ciclos siguientes, el hemograma completo debe realizarse en el momento del nadir esperado de leucocitos.
Debe controlarse el dosaje de electrolitos y la función hepática: antes de cada tratamiento durante los primeros 3 ciclos y posteriormente en ciclos alternos.
La aparición de efectos indeseables (entre los más comunes diarrea, mucositis, leucopenia) derivados del potenciamiento de la actividad de las fluoropirimidinas por el calcio levofolinato requiere la adopción inmediata de las medidas terapéuticas necesarias.
Raramente se han notificado convulsiones y/o síncope en pacientes con cáncer tratados con calcio levofolinato, normalmente en asociación con fluoropirimidinas, y especialmente en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o con predisposición; sin embargo, no se ha establecido una correlación directa con estos episodios.
Calcio levofolinato/metotrexato
El calcio levofolinato no tiene ningún efecto sobre la toxicidad no hematológica del metotrexato, como la nefrotoxicidad provocada por la precipitación del metotrexato y/o de su metabolito en el riñón. Los pacientes con retraso en la eliminación precoz del metotrexato tienen mayor probabilidad de desarrollar insuficiencia renal reversible y todas las toxicidades asociadas al metotrexato. La presencia de insuficiencia renal preexistente o inducida por metotrexato puede asociarse potencialmente con el retraso en la excreción de metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis más altas o de un uso más prolongado de calcio levofolinato.
Deben evitarse dosis excesivas de calcio levofolinato, ya que podrían comprometer la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del SNC en los que el calcio levofolinato se acumula tras ciclos repetidos.
La resistencia al metotrexato como resultado de un transporte celular reducido implica también resistencia al "rescate" con ácido levofolínico, ya que ambos fármacos comparten el mismo sistema de transporte.
Una sobredosis accidental con un antagonista de los folatos, como el metotrexato, debe tratarse como una emergencia médica. Cuanto mayor sea el intervalo entre la administración de metotrexato y el "rescate" con calcio levofolinato, menor será la eficacia de este último para contrarrestar la toxicidad.
Debe considerarse siempre la posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo, fármacos que puedan interferir con su eliminación o con su unión a la albúmina sérica) cuando se observen anomalías de laboratorio o toxicidad clínica.
Pruebas de laboratorio
Se recomienda controlar la creatinina sérica y los niveles séricos de metotrexato al menos una vez al día.
En casos de sobredosis de metotrexato o de excreción retardada, debe monitorizarse el pH urinario para asegurar el mantenimiento de un valor ≥7. Durante el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics deben evitarse alimentos, bebidas y medicamentos que puedan aumentar la acidez urinaria.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administra conjuntamente con antagonistas del ácido fólico (como cotrimoxazol, pirimetamina y metotrexato), la eficacia de estos últimos puede reducirse o neutralizarse completamente.
El calcio levofolinato puede disminuir los efectos de los antiepilépticos, como por ejemplo fenobarbital, primidona, fenitoína y succinimidas, y puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas debido a un aumento de su metabolismo hepático (ver secciones 4.4 y 4.8 del prospecto).
La administración concomitante de cloranfenicol y ácido fólico en pacientes con deficiencia de folatos puede provocar un antagonismo de la respuesta hematopoyética del ácido fólico.
El calcio levofolinato puede aumentar la toxicidad del 5-fluorouracilo y de otras fluoropirimidinas (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8 del prospecto).
El tratamiento combinado con ceftriaxona está contraindicado, incluso con líneas de infusión separadas, debido al riesgo fatal de precipitación del sal de ceftriaxona-calcio en el flujo sanguíneo del neonato (ver secciones 4.3 y 4.8 del prospecto).
En caso de utilizar la misma línea para administraciones secuenciales, debe lavarse con un líquido compatible entre las infusiones.
Se ha detectado post mortem precipitación del sal de calcio-ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de precipitación en neonatos es consecuencia de su bajo volumen sanguíneo y de la mayor semivida de ceftriaxona respecto a los adultos. Se han notificado casos de precipitación renal, principalmente en niños mayores de 3 años tratados con dosis diarias elevadas (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o con dosis totales superiores a 10 gramos y que presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, pacientes encamados). El riesgo de formación de precipitado aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Este evento puede ser sintomático o asintomático, puede causar insuficiencia renal y anuria, y es reversible con la interrupción de la administración. Se ha observado precipitación del sal de calcio-ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes tratados con dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En niños, estudios prospectivos han mostrado una incidencia variable de precipitación con la administración intravenosa; en algunos estudios, la incidencia superó el 30%. Esta incidencia parece menor cuando las infusiones se administran lentamente (20-30 minutos). Este efecto es asintomático, pero en casos raros las precipitaciones han estado acompañadas de síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda el tratamiento sintomático. La precipitación es generalmente reversible con la interrupción de la administración.
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Se ha notificado incompatibilidad física con ceftriaxona (ver secciones 4.3, 4.5 y 4.8 del prospecto).
Fluorouracilo
El calcio levofolinato no debe mezclarse en la misma inyección o infusión que el 5-fluorouracilo porque puede formarse un precipitado. Si ambos medicamentos se administran secuencialmente a través de la misma línea de infusión, se recomienda lavar la línea con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).
Precauciones especiales para eliminación y manipulación
El polvo liofilizado debe reconstituirse con 5 ml de agua para preparaciones inyectables. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.
Para más información, consulte el Resumen de las Características del Producto.

Folleto informativo: información para el usuario

Calcio levofolinato Teva Generics 100 mg polvo para solución para perfusión, 175 mg polvo para solución para perfusión

Calcio levofolinato
Medicamento equivalente
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics
Cómo usar Calcio levofolinato Teva Generics
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza

Calcio levofolinato Teva Generics contiene el principio activo calcio levofolinato, que pertenece al grupo de vitaminas B. El calcio levofolinato desempeña un papel fundamental en el organismo en la producción de glóbulos rojos, en la síntesis del ADN (una sustancia orgánica que contiene toda la información genética necesaria para el funcionamiento de las células) y de las proteínas.
Calcio levofolinato Teva Generics se utiliza:

para el tratamiento de los efectos adversos provocados por el uso de altas dosis de otros medicamentos (antagonistas del ácido fólico), como metotrexato y aminopterina, empleados en el tratamiento de ciertos tumores;
como terapia de rescate tras un tratamiento con el medicamento metotrexato;
para aumentar la eficacia de otro medicamento, el 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento de ciertos tumores (quimioterapia antineoplásica).

2. Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics

No se le administrará Calcio levofolinato Teva Generics:

si es alérgico al calcio levofolinato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

Calcio levofolinato Teva Generics no debe administrarse concomitantemente con ceftriaxona
(un antibiótico), incluso si se utilizan líneas de infusión separadas.
Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics.
Informe a su médico antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics si está recibiendo tratamiento:

contra un tumor con alguno de los siguientes medicamentos: hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina; puede presentarse una condición en la que los glóbulos rojos tienen
dimensiones superiores a las normales (macrocitosis), que no debe tratarse con ácido folínico;
para la epilepsia con alguno de los siguientes medicamentos: fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas; puede producirse un aumento de las crisis epilépticas.

Este medicamento solo puede utilizarse en combinación con metotrexato o con 5-fluorouracilo
(medicamentos antitumorales) bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de fármacos para el tratamiento de tumores.
Tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo
Si debe recibir tratamiento simultáneamente con calcio levofolinato y 5-fluorouracilo (medicamento antitumoral), preste especial atención si:

ha recibido radioterapia;
tiene problemas estomacales o intestinales;
es una persona mayor o está debilitado.

Informe a su médico si alguno de los casos anteriores le afecta antes de que se administre este medicamento.
Antes y durante el tratamiento combinado con Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo, su médico le realizará controles frecuentes para evaluar:

los niveles de calcio en sangre;
los valores de las pruebas de laboratorio de sangre, especialmente el hemograma completo y los electrolitos;
si su hígado funciona correctamente.

sus riñones no funcionan adecuadamente (insuficiencia renal). Su médico podría decidir aumentar la dosis o el tiempo de administración de este medicamento;
está tomando otros medicamentos que pueden interactuar con el metotrexato, ya que estos pueden alterar el resultado de algunas pruebas de laboratorio. Su médico le indicará la dosis más adecuada de Calcio levofolinato Teva Generics para usted, con el fin de evitar daños en otros órganos (por ejemplo, riñón, sistema nervioso central).

Si ha sido tratado con dosis excesivas de metotrexato, Calcio levofolinato Teva Generics debe administrarse lo antes posible para contrarrestar la toxicidad de este medicamento. Calcio levofolinato Teva Generics es más eficaz cuanto antes se administre tras el metotrexato.
Pruebas de laboratorio
Su médico le realizará controles frecuentes de sangre y orina durante el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics junto con metotrexato para evaluar su estado.
Otros medicamentos y Calcio levofolinato Teva Generics
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es necesaria especial precaución si está tomando o utilizando otros medicamentos que podrían interactuar con el calcio levofolinato, por ejemplo:

antagonistas del ácido fólico, como cotrimoxazol (un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas), pirimetamina (medicamento utilizado contra la malaria), metotrexato (medicamento
utilizado para tratar tumores, enfermedades reumáticas y dermatológicas): la eficacia de estos medicamentos se verá reducida o completamente neutralizada por el calcio levofolinato;
5-fluorouracilo (medicamento utilizado para tratar tumores) y fluoropirimidinas (grupo de medicamentos al que pertenece el 5-fluorouracilo): la eficacia y los efectos adversos de este medicamento aumentarán con el calcio levofolinato. El 5-fluorouracilo no debe mezclarse con Calcio levofolinato Teva Generics en la misma infusión intravenosa;
medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, como fenobarbital, fenitoína, primidona o succinimidas: la eficacia de estos medicamentos puede reducirse por el calcio levofolinato. Su médico puede controlar los niveles de estos medicamentos en sangre y ajustar la dosis para prevenir el aumento de convulsiones (crisis epilépticas);
cloranfenicol (antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas), ya que podría interferir con la acción del ácido fólico;
ceftriaxona (antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas). No utilice ceftriaxona concomitantemente con calcio levofolinato, incluso si se usan líneas de infusión separadas, debido a consecuencias fatales.

3. Cómo utilizar Calcio levofolinato Teva Generics

Calcio levofolinato Teva Generics se administra únicamente en un entorno hospitalario y bajo el estricto control del personal especializado. Si tiene alguna duda, consulte con su médico o enfermero.
Este medicamento se le administrará exclusivamente por vía intravenosa por parte del médico o de un enfermero. Es importante que no se administren más de 80 mg de principio activo por minuto, debido a la presencia de calcio en este medicamento.
Este medicamento no debe administrarse mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral (vía intratecal).
Calcio levofolinato Teva Generics puede utilizarse en asociación con medicamentos antitumorales como el metotrexato para reducir sus efectos adversos, como antídoto en caso de haber recibido una dosis excesiva de metotrexato y para aumentar la eficacia del 5-fluorouracilo en el tratamiento de ciertos tumores. Su médico determinará la dosis, la duración y la forma de administración del tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics en función de su estado clínico y de los demás medicamentos que esté tomando.
Si se le ha administrado más Calcio levofolinato Teva Generics del que debía
Es muy improbable que se le administre más Calcio levofolinato Teva Generics del debido, ya que este medicamento se le administrará bajo estricta supervisión médica.
Dosis excesivas de calcio levofolinato pueden anular el efecto quimioterápico de los antagonistas del ácido fólico.
Si se produjera una sobredosis de la asociación de 5-fluorouracilo y calcio levofolinato, deberán seguirse las instrucciones para el tratamiento de la sobredosis de 5-fluorouracilo.
Si olvida utilizar Calcio levofolinato Teva Generics
Dado que este medicamento se le administrará bajo estricta supervisión médica, es improbable que se olvide una dosis. No obstante, informe a su médico o enfermero si cree que se ha omitido una dosis.
Si tiene alguna duda sobre la administración de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

síndrome de Stevens-Johnson, una reacción aguda grave de hipersensibilidad en la piel y las mucosas en distintas zonas del cuerpo, con formación de áreas de necrosis y descamación;
necrólisis epidérmica tóxica, una reacción aguda grave de hipersensibilidad, con necrosis casi total de la piel y las mucosas. Muy raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10.000)
reacción alérgica grave (incluido el shock anafiláctico): puede presentar una erupción repentina con picor (urticaria), hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca y garganta (lo que puede causar dificultad para tragar y respirar), y puede sentirse desmayar. Se trata de un efecto adverso grave. Puede necesitar asistencia médica urgente.

Después de la administración de este medicamento, pueden producirse los siguientes efectos adversos:
No frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100)

fiebre.

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000)

aumento de la frecuencia de convulsiones (crisis);
convulsiones (movimientos involuntarios, bruscos e incontrolados);
pérdida repentina y transitoria de la conciencia (síncope);
depresión, tras dosis elevadas;
agitación, tras dosis elevadas;
problemas gastrointestinales (estómago e intestino), tras dosis elevadas;
dificultad para conciliar el sueño, mantenerlo y mala calidad del sueño (insomnio), tras dosis elevadas.

Efectos adversos tras la administración de Calcio levofolinato Teva Generics junto con 5-fluorouracilo (medicamento antitumoral)
Los siguientes efectos adversos dependen de la dosis utilizada de 5-fluorouracilo.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, ya que pueden ser graves (a veces fatales) y el médico podría decidir interrumpir el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics:

problemas graves en el estómago y el intestino, que pueden manifestarse también con inflamación de la mucosa y diarrea;
reducción de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (mielosupresión).

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10)

náuseas;
vómitos;
diarrea;
deshidratación que puede ser provocada por diarrea grave, que ha requerido hospitalización para su tratamiento e incluso ha provocado la muerte;
inflamación de la mucosa, incluida inflamación de la boca (estomatitis) e inflamación de los labios que se manifiesta con grietas, hinchazón y también ulceraciones que comienzan en las comisuras o en el borde y se extienden por los labios (queilitis). Se han producido condiciones con riesgo de vida como consecuencia de la mucositis; reducción de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (insuficiencia medular), que puede provocar la muerte.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10)

enrojecimiento e hinchazón de la palma de las manos y la planta de los pies que pueden causar descamación de la piel (síndrome de manos y pies).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

niveles elevados de amoníaco en sangre (hiperamonemia).

Otros efectos adversos

descenso excesivo de la presión arterial (hipotensión);
aceleración excesiva del latido del corazón (taquicardia);
estrechamiento de los bronquios con dificultad para respirar (broncoespasmo);
problemas causados por depósitos de calcio-ceftriaxona que pueden provocar la muerte en el recién nacido.

Notificación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación en cuanto a temperatura.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras «Cad.».
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Calcio levofolinato Teva Generics
Calcio levofolinato Teva Generics 100 mg polvo para solución para perfusión

El principio activo es calcio levofolinato. Cada vial contiene calcio levofolinato 108 mg (equivalente a ácido levofolínico 100 mg).
Los demás componentes son manitol, ácido clorhídrico.

Calcio levofolinato Teva Generics 175 mg polvo para solución para perfusión

El principio activo es calcio levofolinato. Cada vial contiene calcio levofolinato 189 mg (equivalente a ácido levofolínico 175 mg).
Los demás componentes son manitol, ácido clorhídrico.

Descripción del aspecto de Calcio levofolinato Teva Generics y contenido del envase
Envase con 1 vial de 100 mg o 1 vial de 175 mg de polvo para solución para perfusión.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Países Bajos
Productor
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Masate (MI)
Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u operadores sanitarios

Indicaciones terapéuticas
Calcio levofolinato Teva Generics es útil como antídoto frente a dosis excesivas de antagonistas del ácido fólico y para contrarrestar los efectos adversos inducidos por aminopterina (ácido 4-aminopteroil-glutámico) y metotrexato (ácido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutámico).
Calcio levofolinato Teva Generics está indicado, asimismo, como terapia de "salvamento" (rescate) tras el tratamiento con metotrexato y como potenciador de los efectos del 5-fluorouracilo en los protocolos de quimioterapia antineoplásica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en el apartado 6.1 del RCP;
Tratamiento concomitante con ceftriaxona, incluso cuando se utilicen líneas de infusión separadas (ver apartados 4.5, 4.8 y 6.2 del RCP).

Posología y forma de administración
Posología
En el marco de la quimioterapia antineoplásica con altas dosis de metotrexato, los protocolos terapéuticos prevén el empleo del ácido levofolínico por vía parenteral en una primera fase, correspondiente a un antídoto por competición (las dosis utilizadas varían según el esquema adoptado entre 10 y 200 mg/m²/día); en una segunda fase, en la que predomina principalmente el componente bioquímico-metabólico, puede utilizarse la vía parenteral u oral cada 3-6 horas (10-12 mg/m²/día). No obstante, en la actualidad no se han definido con certeza esquemas posológicos generales.
Dado que el calcio levofolinato es un antagonista del metotrexato, su administración concomitante solo debe realizarse cuando, en cada caso particular, se haya establecido un protocolo terapéutico específico; a tal fin, se recomienda consultar la literatura más reciente sobre el tema.
En el rescate tras altas dosis de metotrexato, el calcio levofolinato es eficaz en la prevención de la mielosupresión a dosis de 100 mg/m² frente a niveles séricos de metotrexato de 10 µM. Las dosis pueden aumentarse proporcionalmente según niveles sanguíneos más elevados del antineoplásico.
No se considera necesario indicar recomendaciones especiales durante la preparación de la solución, ya que el calcio levofolinato carece de actividad citotóxica intrínseca.
En ciertos tipos de protocolos terapéuticos, el calcio levofolinato puede utilizarse por su actividad potenciadora de los efectos del 5-fluorouracilo: en tales condiciones, las dosis varían entre 15 y 25 mg/m²/día por vía intravenosa (folinato a bajas dosis) hasta dosis de 200 a 550 mg/m²/día en infusión continua (folinato a altas dosis). Las posologías más frecuentemente utilizadas en asociación con el 5-fluorouracilo son 100 mg/m²/día durante 5 días consecutivos en infusión lenta (10 min.), cada 4 semanas, o 250 mg/m²/semana durante 6 semanas seguidas de 2 semanas de descanso.
Según algunos protocolos terapéuticos, la infusión de folinato debe iniciarse 24 horas antes y finalizar 12 horas después de la finalización del tratamiento con 5-fluorouracilo. Sin embargo, también en este caso, la administración concomitante de calcio levofolinato y 5-fluorouracilo solo debe realizarse cuando, en cada caso particular, se haya establecido un protocolo terapéutico específico; a tal fin, se recomienda consultar la literatura más reciente sobre el tema.

Antídoto en caso de sobredosis de metotrexato
El calcio levofolinato no debe administrarse por vía intratecal.
El calcio levofolinato, antídoto específico del metotrexato, permite neutralizar los efectos tóxicos ejercidos por el antimetabolito sobre el sistema hematopoyético y sobre las mucosas del aparato digestivo. En su función de antídoto, el calcio levofolinato se utiliza en diferentes dosis según el efecto deseado.
En casos de sobredosis accidental, para obtener un efecto de competición, se recomienda calcio levofolinato por infusión intravenosa (hasta 50 mg en las primeras 12 horas); para obtener un efecto bioquímico-metabólico, se recomienda calcio levofolinato por vía intravenosa (5-6 mg cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis). En casos de efectos adversos tras dosis convencionales de metotrexato, se recomienda calcio levofolinato por vía intravenosa (5-6 mg cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis).
En caso de administración accidental, el calcio levofolinato debe administrarse en dosis iguales o superiores a las del metotrexato dentro de la primera hora; la administración posterior del calcio levofolinato es menos eficaz.

Forma de administración
Calcio levofolinato Teva Generics 100 mg polvo para solución para perfusión y Calcio levofolinato Teva Generics 175 mg polvo para solución para perfusión deben administrarse exclusivamente por vía intravenosa. El calcio levofolinato no debe administrarse por vía intratecal.
En la administración intravenosa, no deben inyectarse más de 80 mg de calcio levofolinato por minuto debido al contenido en calcio de la solución.

Advertencias y precauciones
Calcio levofolinato Teva Generics debe administrarse únicamente mediante inyección intravenosa y no debe administrarse por vía intratecal. Cuando el ácido folínico se ha administrado por vía intratecal, se han notificado casos de muerte tras sobredosis intratecal de metotrexato.

Recomendaciones generales
Calcio levofolinato Teva Generics debe utilizarse en asociación con metotrexato o 5-fluorouracilo solo bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de agentes quimioterápicos para el tratamiento del cáncer.
El tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics puede enmascarar la anemia perniciosa y otras anemias debidas a deficiencia de vitamina B12.
Muchos medicamentos citotóxicos —inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN— provocan macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.
En pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas existe el riesgo de aumento de la frecuencia de crisis epilépticas debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos. Se recomienda el control clínico y de las concentraciones plasmáticas, ya que podría ser necesario ajustar la dosis del fármaco antiepiléptico durante y tras la administración de calcio levofolinato (ver apartado 4.5 del RCP).
En el tratamiento de la sobredosis de antagonistas del ácido fólico, la administración de calcio levofolinato debe realizarse preferiblemente dentro de la primera hora, siendo generalmente ineficaz tras un periodo de 4 horas. La administración del fármaco debe realizarse con precaución para evitar riesgos de reacciones alérgicas o efectos adversos.

Calcio levofolinato/5-fluorouracilo
El calcio levofolinato puede potenciar el perfil de toxicidad del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes ancianos o debilitados. Las manifestaciones más comunes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea, que pueden limitar la dosis. Cuando Calcio levofolinato Teva Generics y 5-fluorouracilo se utilizan en asociación, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más en caso de toxicidad que cuando se utiliza 5-fluorouracilo en monoterapia.
El tratamiento combinado con 5-fluorouracilo/calcio levofolinato no debe iniciarse ni continuarse en pacientes con síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad, hasta que todos los síntomas hayan desaparecido completamente.
Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal, los pacientes con diarrea deben monitorizarse cuidadosamente hasta la completa desaparición de los síntomas, ya que puede producirse un deterioro clínico rápido que lleve a la muerte.
Si aparecen diarrea y/o estomatitis, se recomienda reducir la dosis de 5-fluorouracilo hasta la completa desaparición de los síntomas.
En particular, los pacientes ancianos y aquellos con bajo rendimiento físico debido a la enfermedad son más propensos a este tipo de toxicidad. Por tanto, debe prestarse especial atención al tratar a estos pacientes.
En pacientes ancianos y en aquellos sometidos previamente a radioterapia, se recomienda comenzar con una dosis reducida de 5-fluorouracilo.
El calcio levofolinato no debe combinarse con 5-fluorouracilo en la misma infusión intravenosa (ver apartado 6.2 del RCP). Deben monitorizarse los niveles de calcio en pacientes que reciben el tratamiento combinado 5-fluorouracilo/calcio levofolinato y deben administrarse suplementos de calcio si los niveles séricos son bajos.
Debe realizarse un hemograma completo con recuento diferencial de leucocitos y plaquetas antes de cada tratamiento y semanalmente durante los dos primeros ciclos; en todos los ciclos siguientes, el hemograma completo debe realizarse en el momento del nadir esperado de leucocitos.
Debe controlarse el dosaje de electrolitos y la función hepática: antes de cada tratamiento durante los primeros 3 ciclos y posteriormente en ciclos alternos.
La aparición de efectos adversos (entre los más comunes diarrea, mucositis, leucopenia) consecutivos al potenciamiento de la actividad de las fluoropirimidinas por el calcio levofolinato requiere la adopción inmediata de las medidas terapéuticas necesarias.
Se han notificado raramente convulsiones y/o síncope en pacientes con tumor en tratamiento con calcio levofolinato, generalmente en asociación con fluoropirimidinas, y especialmente en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o con predisposición; sin embargo, no se ha establecido una correlación directa con estos episodios.

Calcio levofolinato/metotrexato
El calcio levofolinato no tiene ningún efecto sobre la toxicidad no hematológica del metotrexato, como la nefrotoxicidad generada por la precipitación del metotrexato y/o de su metabolito en el riñón. Los pacientes con retraso en la eliminación temprana del metotrexato tienen mayor probabilidad de desarrollar insuficiencia renal reversible y todas las toxicidades asociadas al metotrexato. La presencia de insuficiencia renal preexistente o inducida por metotrexato puede asociarse potencialmente con el retraso en la excreción del metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis más altas o de un uso más prolongado de calcio levofolinato.
Deben evitarse dosis excesivas de calcio levofolinato, ya que podrían comprometer la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del SNC en los que el calcio levofolinato se acumula tras ciclos repetidos.
La resistencia al metotrexato como resultado de un transporte celular reducido implica también resistencia al "rescate" con ácido levofolínico, ya que ambos fármacos comparten el mismo sistema de transporte.
Una sobredosis accidental con un antagonista de folatos, como el metotrexato, debe tratarse como una emergencia médica. Cuanto mayor sea el intervalo entre la administración de metotrexato y el "rescate" con calcio levofolinato, menor será la eficacia de este último para contrarrestar la toxicidad.
Debe considerarse siempre la posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo, fármacos que puedan interferir en su eliminación o en su unión a la albúmina sérica) cuando se observen anomalías de laboratorio o toxicidad clínica.

Pruebas de laboratorio
Se recomienda controlar la creatinina sérica y los niveles séricos de metotrexato al menos una vez al día.
En casos de sobredosis de metotrexato o de excreción retardada, debe monitorizarse el pH urinario para asegurar el mantenimiento de un valor ≥7,0. Durante el tratamiento con Calcio levofolinato Teva Generics deben evitarse alimentos, bebidas y medicamentos que puedan aumentar la acidez urinaria.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administra conjuntamente con antagonistas del ácido fólico (como cotrimoxazol, pirimetamina y metotrexato), la eficacia de estos últimos puede verse reducida o completamente neutralizada.
El calcio levofolinato puede disminuir los efectos de los antiepilépticos, como fenobarbital, primidona, fenitoína y succinimidas, y puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas debido a un aumento de su metabolismo hepático (ver apartados 4.4 y 4.8 del RCP).
La administración concomitante de cloranfenicol y ácido fólico en pacientes con deficiencia de folatos puede provocar un antagonismo de la respuesta hematopoyética al ácido fólico.
El calcio levofolinato puede aumentar la toxicidad del 5-fluorouracilo y de otras fluoropirimidinas (ver apartados 4.2, 4.4 y 4.8 del RCP).
El tratamiento combinado con ceftriaxona está contraindicado, incluso cuando se utilicen líneas de infusión separadas, debido al riesgo fatal de precipitación del sal de calcio-ceftriaxona en la circulación sanguínea del neonato (ver apartados 4.3 y 4.8 del RCP).
En caso de utilizar la misma línea para administraciones secuenciales, debe lavarse con un líquido compatible entre las infusiones.
Se ha detectado post mortem precipitación de la sal de calcio-ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de precipitación en neonatos es consecuencia de su bajo volumen sanguíneo y de la mayor semivida de ceftriaxona respecto a los adultos. Se han notificado casos de precipitación renal, principalmente en niños mayores de 3 años tratados con dosis diarias elevadas (p. ej., ≥ 80 mg/kg/día) o con dosis totales superiores a 10 g, y que presentaban otros factores de riesgo (p. ej., restricción de líquidos, pacientes encamados). El riesgo de formación de precipitado aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Este evento puede ser sintomático o asintomático, puede causar insuficiencia renal y anuria, y es reversible con la interrupción de la administración.
Se ha observado precipitación de la sal de calcio-ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes tratados con dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En niños, estudios prospectivos han demostrado una incidencia variable de precipitación con la administración intravenosa; en algunos estudios, la incidencia superó el 30%. Esta incidencia parece menor cuando las infusiones se administran lentamente (20-30 minutos). Este efecto es asintomático, pero en casos raros las precipitaciones han estado acompañadas de síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda el tratamiento sintomático. La precipitación es generalmente reversible con la interrupción de la administración.

Fluorouracilo
El calcio levofolinato no debe mezclarse en la misma inyección o infusión que el 5-fluorouracilo, ya que puede formarse un precipitado. Si ambos medicamentos se administran secuencialmente a través de la misma línea de perfusión, se recomienda lavar la línea con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).

Precauciones especiales para la eliminación y manipulación
Calcio levofolinato Teva Generics 100 mg polvo para solución para perfusión: el polvo debe reconstituirse con 10 ml de agua para preparaciones inyectables.
Calcio levofolinato Teva Generics 175 mg polvo para solución para perfusión: el polvo debe reconstituirse con 15-20 ml de agua para preparaciones inyectables.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

Para más información, consulte el Resumen de las Características del Producto.

Calcio leucovorina Teva Generics

Folleto informativo: información para el usuario

Calcio levofolinato Teva Generics 10 mg/ml solución inyectable

1. Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza

2. Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics

3. Cómo utilizar Calcio levofolinato Teva Generics

4. Posibles efectos adversos

5. Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics

6. Contenido del envase y otra información

Fabricante BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l. Via Filippo Serpero, 2 Masate (MI) Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios

Folleto informativo: información para el usuario

Calcio levofolinato Teva Generics 25 mg polvo para solución inyectable

1. Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza

2. Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics

3. Cómo utilizar Calcio levofolinato Teva Generics

4. Posibles efectos adversos

5. Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics

6. Contenido del envase y otras informaciones

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios

Folleto informativo: información para el usuario

Calcio levofolinato Teva Generics 100 mg polvo para solución para perfusión, 175 mg polvo para solución para perfusión

1. Qué es Calcio levofolinato Teva Generics y para qué se utiliza

2. Qué debe saber antes de usar Calcio levofolinato Teva Generics

3. Cómo utilizar Calcio levofolinato Teva Generics

4. Posibles efectos adversos

5. Cómo conservar Calcio levofolinato Teva Generics

6. Contenido del envase y otras informaciones

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Fabricante
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