Кальция левофолинат Тева Дженерикс: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 10 мг/мл раствор для инъекций

кальция левофолинат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
При наличии у вас каких-либо сомнений, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Это лекарственное средство было назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Кальция левофолината Тева Дженерикс
Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Возможные побочные эффекты
Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется

Кальция левофолинат Тева Дженерикс содержит действующее вещество — кальция левофолинат, относящееся к витаминам группы В. Кальция левофолинат играет важную роль в организме в процессе образования красных кровяных телец, а также в синтезе ДНК (органического вещества, содержащего всю генетическую информацию, необходимую для функционирования клеток) и белков.

Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется:

для лечения побочных эффектов, вызванных применением высоких доз других лекарственных средств (антагонистов фолиевой кислоты), таких как метотрексат и аминоптерин, используемых при лечении некоторых опухолей;
в качестве спасательной терапии («rescue»-терапии) после лечения препаратом метотрексат;
для повышения эффективности другого лекарственного средства — 5-фторурацила, применяемого при лечении некоторых опухолей (противоопухолевая химиотерапия).

2. Что следует знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Кальций левофолинат Тева Дженерикс не будет применяться вам:

если у вас аллергия на кальция левофолинат или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Кальций левофолинат Тева Дженерикс не должен применяться одновременно с цефтриаксоном
(антибиотик), даже при использовании отдельных линий инфузии.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс.
Сообщите врачу до начала применения Кальция левофолинат Тева Дженерикс, если вы проходите лечение:

от опухоли с применением одного из следующих лекарственных средств: гидроксимочевина, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин; возможно развитие состояния, при котором эритроциты имеют больший, чем обычно, размер (макроцитоз), которое не следует лечить фолиевой кислотой;
от эпилепсии с применением одного из следующих лекарственных средств: фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды; возможно усиление эпилептических приступов.

Это лекарственное средство может применяться в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом
(противоопухолевые препараты) только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения лекарственных средств для лечения опухолей.
Лечение Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацилом
Если вы должны одновременно пройти лечение кальция левофолинатом и 5-фторурацилом (противоопухолевое лекарственное средство), будьте особенно внимательны, если:

вы проходили лучевую терапию;
у вас есть проблемы с желудком или кишечником;
вы пожилой или ослабленный пациент.

Сообщите врачу, если какой-либо из вышеуказанных случаев относится к вам, до начала применения этого лекарственного средства.
Перед началом и во время комбинированного лечения Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацилом врач будет регулярно проводить обследования для оценки:

уровня кальция в крови;
показателей анализов крови, в частности полного анализа крови и электролитов;
функции вашей печени.

Лечение Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и метотрексатом
Кальций левофолинат Тева Дженерикс не должен вводиться путем инъекции в поясничную область позвоночника (интратекальное введение). Интратекальное введение Кальция левофолинат Тева Дженерикс с целью противодействия избыточной дозе метотрексата внутрь спинномозгового канала может привести к летальному исходу.
Обратитесь к врачу до начала применения Кальция левофолинат Тева Дженерикс вместе с метотрексатом (противоопухолевое лекарственное средство), если вы считаете, что к вам относится одно из следующих состояний:

у вас нарушена функция почек (почечная недостаточность). Врач может принять решение увеличить дозу или продолжительность введения этого лекарственного средства;
вы принимаете другие лекарства, которые могут взаимодействовать с метотрексатом, поскольку они могут изменить результаты некоторых лабораторных анализов. Врач подберёт вам наиболее подходящую дозу Кальция левофолинат Тева Дженерикс, чтобы избежать повреждения других органов (например, почек, центральной нервной системы).

Если вы получали избыточные дозы метотрексата, Кальций левофолинат Тева Дженерикс должен быть введён как можно раньше для противодействия токсичности этого лекарственного средства. Кальций левофолинат Тева Дженерикс тем эффективнее, чем раньше он вводится после метотрексата.
Лабораторные исследования
Во время лечения Кальцием левофолинат Тева Дженерикс в сочетании с метотрексатом врач будет регулярно проводить анализы крови и мочи для оценки вашего состояния.
Другие лекарства и Кальций левофолинат Тева Дженерикс
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Особое внимание требуется, если вы принимаете/используете другие лекарства, которые могут взаимодействовать с кальция левофолинатом, например:

антагонисты фолиевой кислоты, например, ко-тримоксазол (антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций), пириметамин (лекарственное средство, применяемое при малярии), метотрексат (лекарственное средство, применяемое при лечении опухолей, ревматических и кожных заболеваний) — эффективность этих лекарственных средств будет снижена или полностью нейтрализована кальция левофолинатом;
5-фторурацил (лекарственное средство, применяемое при лечении опухолей) и фторопиримидины (группа лекарственных средств, к которой относится 5-фторурацил) — эффективность и побочные эффекты этого лекарственного средства усиливаются кальция левофолинатом. 5-фторурацил не должен смешиваться с Кальцием левофолинат Тева Дженерикс в одной инъекции или внутривенной инфузии;
лекарства, применяемые при эпилепсии, например, фенобарбитал, фенитоин, примидон или сукцинимиды — эффективность этих лекарственных средств может быть снижена кальция левофолинатом. Врач может контролировать уровень этих лекарственных средств в крови и изменить дозу, чтобы предотвратить усиление судорожной активности (эпилептические приступы);
хлорамфеникол (антибиотик, применяемый при лечении бактериальных инфекций), поскольку он может препятствовать действию фолиевой кислоты;
цефтриаксон (антибиотик, применяемый при лечении бактериальных инфекций). Не используйте цефтриаксон одновременно с кальция левофолинатом, даже при использовании отдельных линий инфузии, из-за возможных летальных последствий.

Кальций левофолинат Тева Дженерикс с пищей и напитками
Во время терапии следует избегать продуктов (например, сыров, желтка яиц, белого и красного мяса, рыбы; сухофруктов, бобовых и злаков), напитков (например, соков из черники и йогуртов) и лекарственных средств, которые могут повышать кислотность мочи (например, содержащих бикарбонат).
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Не проводилось достаточных исследований у женщин во время беременности. Неизвестно о вредных эффектах фолиевой кислоты, применяемой во время беременности.
Грудное вскармливание
Кальций левофолинат может выделяться с грудным молоком. Кальций левофолинат может применяться во время грудного вскармливания только в том случае, если врач сочтёт, что польза для матери превышает риски для ребёнка.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности на животных с кальция левофолинатом не проводились.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли это лекарственное средство на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.
Кальций левофолинат Тева Дженерикс содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждом флаконе объёмом 2,5 мл, то есть практически «без натрия».
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждом флаконе объёмом 5 мл, то есть практически «без натрия».
Это лекарственное средство содержит 32 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 10 мл. Это составляет 1,6% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого человека.
Это лекарственное средство содержит 56 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 17,5 мл. Это составляет 2,8% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого человека.

3. Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Кальция левофолинат Тева Дженерикс вводится только в условиях стационара и под тщательным контролем квалифицированного медицинского персонала. Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или медсестре.
Этот лекарственный препарат вводится вам исключительно внутривенно (в вену) врачом или медсестрой. Важно, чтобы скорость введения активного вещества не превышала 80 мг в минуту из-за содержания кальция в данном препарате.
Данный препарат не должен вводиться путём инъекции в поясничную область позвоночника (внутриректально).
Кальция левофолинат Тева Дженерикс может применяться в сочетании с противоопухолевыми лекарственными средствами, такими как метотрексат, для уменьшения побочных эффектов, в качестве антидота в случае передозировки метотрексата, а также для усиления эффективности 5-фторурацила при лечении некоторых видов опухолей. Врач определит дозу, продолжительность и способ лечения препаратом Кальция левофолинат Тева Дженерикс в зависимости от вашего состояния и других лекарственных средств, которые вы принимаете.
Если вам ввели больше Кальция левофолината Тева Дженерикс, чем нужно
Маловероятно, что вам введут больше Кальция левофолината Тева Дженерикс, чем положено, поскольку этот препарат вводится под строгим медицинским контролем.
Избыточные количества кальция левофолината могут нейтрализовать химиотерапевтическое действие фолиевой кислоты антагонистов.
В случае передозировки комбинацией 5-фторурацила и кальция левофолината необходимо следовать инструкциям по лечению передозировки 5-фторурацила.
Если вы пропустили применение Кальция левофолината Тева Дженерикс
Поскольку этот препарат вводится под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Однако, если вы считаете, что доза была пропущена, сообщите об этом врачу или медсестре.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они проявляются не у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появились следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть тяжелыми и иногда фатальными:

синдром Стивенса–Джонсона — тяжелая острая реакция гиперчувствительности кожи и слизистых оболочек в различных участках тела с образованием очагов некроза и отслоения;
Токсический эпидермальный некролиз — тяжелая острая реакция гиперчувствительности с почти полным некрозом кожи и слизистых оболочек. Очень редко (может встречаться у до 1 человека из 10 000)
тяжелая аллергическая реакция (включая анафилактический шок) — может проявляться внезапной сыпью с зудом (крапивницей), отеком рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта и горла (что может вызвать затруднения при глотании и дыхании), а также ощущением обморока. Это тяжелый побочный эффект, требующий неотложной медицинской помощи.

После введения данного препарата могут возникать следующие побочные эффекты:
Нечасто (может встречаться у до 1 человека из 100)

повышение температуры тела.

Редко (может встречаться у до 1 человека из 1 000)

увеличение частоты судорожных припадков (кризисов);
судороги (непроизвольные, резкие и неконтролируемые движения);
внезапная и кратковременная потеря сознания (обморок);
депрессия — после применения высоких доз;
возбуждение — после применения высоких доз;
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (желудка и кишечника) — после применения высоких доз;
трудности с засыпанием, поддержанием сна и плохое качество сна (бессонница) — после применения высоких доз.

Побочные эффекты после введения Кальция левофолинат Тева Дженерикс в сочетании с 5-фторурацилом (противоопухолевым препаратом)
Следующие побочные эффекты зависят от дозы 5-фторурацила, применяемой одновременно.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появились следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть тяжелыми (иногда фатальными), и врач может принять решение о прекращении лечения Кальция левофолинат Тева Дженерикс:

тяжелые нарушения со стороны желудка и кишечника, которые могут проявляться воспалением слизистой оболочки и диареей;
снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (миелосупрессия).

Очень часто (может встречаться более чем у 1 человека из 10)

тошнота;
рвота;
диарея;
обезвоживание, которое может быть вызвано тяжелой диареей, приведшей к госпитализации для лечения и даже смерти;
снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (миелосупрессия), что может привести к летальному исходу;
воспаление слизистой оболочки, включая воспаление ротовой полости (стоматит) и воспаление губ, проявляющееся трещинами, отеком и язвами, начинающимися от уголков или края губ и распространяющимися на губы (хейлит). В результате мукозита могут возникать угрожающие жизни состояния.

Часто (может встречаться у до 1 человека из 10)

покраснение и отек ладоней и подошв, которые могут привести к шелушению кожи (синдром «руки-ноги»).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия).

Другие побочные эффекты

чрезмерное снижение артериального давления (гипотензия);
чрезмерное учащение сердцебиения (тахикардия);
сужение бронхов с затруднением дыхания (бронхоспазм);
нарушения, вызванные отложением кальция-цефтриаксона, которые могут привести к смерти новорожденного.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 10 мг/мл раствор для инъекций

Действующее вещество — кальция левофолинат моногидрат. 1 мл раствора содержит 10 мг левофолиновой кислоты.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид в гранулах, кислота соляная 37%, вода для инъекций.

Описание внешнего вида Кальция левофолинат Тева Дженерикс и содержимое упаковки
Кальция левофолинат Тева Дженерикс представляет собой прозрачный раствор для инъекций от бесцветного до жёлтого цвета.
Флакон объёмом 2,5 мл содержит 25 мг левофолиновой кислоты.
Флакон объёмом 5 мл содержит 50 мг левофолиновой кислоты.
Флакон объёмом 10 мл содержит 100 мг левофолиновой кислоты.
Флакон объёмом 17,5 мл содержит 175 мг левофолиновой кислоты.
Каждая пачка содержит 1 или 5 флаконов.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA, Харлем
Нидерланды

Производитель
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Масате (MI)
Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Терапевтические показания
Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется в качестве антидота при передозировке антагонистов фолиевой кислоты, а также для устранения побочных эффектов, вызванных аминоптерином (4-аминоптероил-глутаминовая кислота) и метотрексатом (4-амино-N10-метил-птероил-глутаминовая кислота).
Кальция левофолинат Тева Дженерикс показан также в качестве терапии «спасения» (rescue) после лечения метотрексатом и в качестве усилителя действия 5-фторурацила при проведении режимов противоопухолевой химиотерапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе 6.1 Инструкции по применению;
Совместное применение с цефтриаксоном, даже при использовании отдельных линий инфузии (см. разделы 4.5, 4.8 и 6.2 Инструкции по применению).

Способ применения и дозировка

Дозировка
При противоопухолевой химиотерапии с высокими дозами метотрексата терапевтические протоколы предусматривают применение левофолиниевой кислоты парентерально на первой стадии, соответствующей антидотной терапии по принципу конкурентного ингибирования (дозы варьируются в зависимости от схемы от 10 до 200 мг/м²/сут); на второй стадии, где преобладает биохимико-метаболический компонент, возможно применение парентеральным или пероральным путём каждые 3–6 часов (10–12 мг/м²/сут). В настоящее время общие схемы дозирования не установлены с достаточной определённостью.
Поскольку кальция левофолинат является антагонистом метотрексата, их одновременное применение возможно только при наличии чётко определённого индивидуального терапевтического протокола; для этого рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями по данному вопросу.
При терапии «спасения» после высоких доз метотрексата кальция левофолинат эффективен для профилактики миелосупрессии в дозе 100 мг/м² при концентрации метотрексата в сыворотке 10 мкМ. Дозы могут быть пропорционально увеличены при более высоких уровнях антибластического препарата в крови.
Не считается необходимым указывать особые рекомендации по приготовлению раствора, поскольку кальция левофолинат не обладает собственной цитотоксической активностью.
В некоторых терапевтических протоколах кальция левофолинат может применяться благодаря его способности усиливать действие 5-фторурацила: в таких случаях дозы варьируют от 15 до 25 мг/м²/сут внутривенно (фолинат в низких дозах) до 200–550 мг/м²/сут при непрерывной инфузии (фолинат в высоких дозах). Наиболее часто применяемые дозы в комбинации с 5-фторурацилом — 100 мг/м²/сут в течение 5 последовательных дней с медленной инфузией (10 мин.) каждые 4 недели или 250 мг/м²/нед в течение 6 недель с последующим двухнедельным перерывом.
Согласно некоторым протоколам, инфузию фолината следует начинать за 24 часа до начала и завершать через 12 часов после окончания лечения 5-фторурацилом. Однако и в этом случае одновременное применение кальция левофолината и 5-фторурацила возможно только при наличии чётко определённого индивидуального терапевтического протокола; рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями по данному вопросу.

Антидот при передозировке метотрексата
Кальция левофолинат не должен вводиться внутритечально.
Кальция левофолинат — специфический антидот метотрексата — позволяет нейтрализовать токсическое действие антиметаболита на кроветворную систему и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. В качестве антидота кальция левофолинат применяется в различных дозах в зависимости от требуемого эффекта.
При случайной передозировке для достижения конкурентного эффекта рекомендуется внутривенная инфузия кальция левофолината (до 50 мг в течение 12 часов); для достижения биохимико-метаболического эффекта — кальция левофолинат внутривенно (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или перорально (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз). При побочных эффектах от обычных доз метотрексата рекомендуется кальция левофолинат внутривенно (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или перорально (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз).
При случайном введении метотрексата кальция левофолинат следует вводить в дозах, равных или превышающих дозу метотрексата, в течение первого часа; более позднее введение менее эффективно.

Способ введения
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 10 мг/мл, раствор для инъекций, должен применяться исключительно внутривенно. Не должен вводиться внутритечально.
При внутривенном введении скорость введения не должна превышать 80 мг кальция левофолината в минуту из-за содержания кальция в растворе.

Детская популяция
Недостаточно данных по применению у детей и подростков младше 18 лет.

Предупреждения и меры предосторожности
Кальция левофолинат Тева Дженерикс должен вводиться только путём внутривенной инъекции и не должен применяться внутритечально. Смертельные случаи были зарегистрированы при внутритечальном введении фолиниевой кислоты в случае передозировки метотрексата.

Общие рекомендации
Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует применять в комбинации с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт в использовании цитостатических препаратов для лечения рака.
Лечение кальция левофолинатом может маскировать пернициозную анемию и другие анемии, вызванные дефицитом витамина В₁₂.
Многие цитотоксические препараты — прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК — вызывают макроцитоз (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиниевой кислотой.
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон или сукцинимиды, существует риск увеличения частоты эпилептических приступов из-за снижения концентрации антиэпилептических препаратов в плазме. Рекомендуется клинический мониторинг и определение концентрации препаратов в плазме, поскольку может потребоваться коррекция дозы антиэпилептического средства во время и после прекращения введения кальция левофолината (см. раздел 4.5 Инструкции по применению).
При лечении передозировки антагонистов фолиевой кислоты введение кальция левофолината следует проводить в течение первого часа, поскольку после 4 часов оно, как правило, становится неэффективным. Препарат следует вводить с осторожностью, чтобы избежать риска аллергических реакций или побочных эффектов.

Кальция левофолинат/5-фторурацил
Кальция левофолинат может усиливать токсичность 5-фторурацила, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее частые проявления — лейкопения, мукоцит, стоматит и/или диарея, которые могут ограничивать дозу. При совместном применении Кальция левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацила доза 5-фторурацила должна быть снижена чаще, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Комбинированная терапия 5-фторурацилом/кальция левофолинатом не должна начинаться и продолжаться у пациентов с симптомами желудочно-кишечной токсичности независимо от степени тяжести до полного исчезновения всех симптомов.
Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения симптомов, поскольку возможно быстрое ухудшение состояния, приводящее к летальному исходу.
При появлении диареи и/или стоматита рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов.
Особенно у пожилых пациентов и пациентов с низкой физической активностью, обусловленной заболеванием, чаще развивается такая токсичность. Поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
У пожилых пациентов и пациентов, получавших предварительную лучевую терапию, рекомендуется начинать с пониженной дозы 5-фторурацила.
Кальция левофолинат не должен смешиваться с 5-фторурацилом в одном шприце или одной инфузии (см. раздел 6.2 Инструкции по применению). У пациентов, получающих комбинированную терапию 5-фторурацилом/кальция левофолинатом, следует контролировать уровень кальция и при необходимости назначать кальцийсодержащие добавки.
Перед каждым курсом лечения и еженедельно в течение первых двух циклов следует проводить полный анализ крови с дифференциальным подсчётом лейкоцитов и тромбоцитов. В последующих циклах общий анализ крови следует проводить в момент ожидаемого нейтрофильного нейдра.
Контроль электролитов и функции печени: перед каждым введением в первых трёх циклах, а затем — через цикл.
Появление побочных эффектов (наиболее частые — диарея, мукоцит, лейкопения), обусловленных усилением активности фторопиримидинов кальция левофолинатом, требует немедленного принятия соответствующих терапевтических мер.
Судороги и/или обмороки редко наблюдались у онкологических пациентов, получавших кальция левофолинат, обычно в комбинации с фторопиримидинами, особенно у пациентов с метастазами в центральную нервную систему или предрасположенных к таким состояниям; однако прямая связь с этими случаями не установлена.

Кальция левофолинат/метотрексат
Кальция левофолинат не оказывает влияния на не гематологическую токсичность метотрексата, например, нефротоксичность, вызванную осаждением метотрексата и/или его метаболитов в почках. У пациентов с замедленным ранним выведением метотрексата выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и всех связанных с метотрексатом токсических эффектов. Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности может быть связано с задержкой выведения метотрексата и увеличивает потребность в более высоких дозах или более длительном применении кальция левофолината.
Следует избегать чрезмерных доз кальция левофолината, поскольку они могут ослабить противоопухолевое действие метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, где кальция левофолинат накапливается после повторных циклов.
Резистентность к метотрексату, обусловленная снижением транспорта через мембрану, влечёт также резистентность к «спасению» с помощью левофолиниевой кислоты, поскольку оба препарата используют один и тот же транспортный механизм.
Случайная передозировка антагонистом фолатов, например метотрексатом, должна рассматриваться как медицинская неотложная ситуация. Чем больше интервал между введением метотрексата и «спасением» кальция левофолинатом, тем ниже эффективность последнего в устранении токсичности.
При выявлении лабораторных отклонений или клинической токсичности следует всегда учитывать возможность одновременного приёма пациентом других препаратов, взаимодействующих с метотрексатом (например, влияющих на его выведение или связывание с сывороточным альбумином).

Лабораторные тесты
Рекомендуется ежедневно контролировать уровень креатинина в сыворотке и концентрацию метотрексата в сыворотке.
При передозировке метотрексата или задержке его выведения следует контролировать pH мочи, чтобы поддерживать его значение ≥ 7,0. Во время лечения Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует избегать продуктов питания, напитков и лекарств, повышающих кислотность мочи.

Кальция левофолинат Тева Дженерикс содержит натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждом флаконе объёмом 2,5 мл, то есть практически «без натрия».
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждом флаконе объёмом 5 мл, то есть практически «без натрия».
Данный лекарственный препарат содержит 32 мг натрия в каждом флаконе объёмом 10 мл, что эквивалентно 1,6% от максимального суточного потребления, рекомендованного ВОЗ (2 г натрия для взрослого).
Данный лекарственный препарат содержит 56 мг натрия в каждом флаконе объёмом 17,5 мл, что эквивалентно 2,8% от максимального суточного потребления, рекомендованного ВОЗ (2 г натрия для взрослого).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
При одновременном применении с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином и метотрексатом) их эффективность может быть снижена или полностью нейтрализована.
Кальция левофолинат может снижать эффект антиэпилептических препаратов, таких как фенобарбитал, примидон, фенитоин и сукцинимиды, и увеличивать частоту эпилептических приступов за счёт усиления их печеночного метаболизма (см. разделы 4.4 и 4.8 Инструкции по применению).
Одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты у пациентов с дефицитом фолатов может привести к антагонизму гемопоэтического ответа на фолиевую кислоту.
Кальция левофолинат может усиливать токсичность 5-фторурацила и других фторопиримидинов (см. разделы 4.2, 4.4 и 4.8 Инструкции по применению).
Совместное применение с цефтриаксоном противопоказано, даже при использовании отдельных линий инфузии, из-за риска смертельного осаждения соли кальция-цефтриаксона в кровотоке новорождённого (см. разделы 4.3 и 4.8 Инструкции по применению).
При использовании одной линии для последовательного введения препаратов её следует промывать совместимым раствором между инфузиями.
Посмертно в лёгких и почках обнаруживали осаждение соли кальция-цефтриаксона. Высокий риск осаждения у новорождённых связан с их низким объёмом крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми. Сообщалось о случаях почечного осаждения, в основном у детей старше 3 лет, получавших высокие суточные дозы (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или суммарные дозы более 10 г, а также имевших другие факторы риска (например, ограничение жидкости, постельный режим). Риск образования осадка возрастает у обездвиженных или обезвоженных пациентов. Это состояние может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии и обратимо после прекращения введения. У пациентов, получавших дозы выше рекомендованной стандартной дозы, наблюдалось осаждение соли кальция-цефтриаксона в желчном пузыре. У детей проспективные исследования показали различную частоту осаждения при внутривенном введении; в некоторых исследованиях частота превышала 30%. Эта частота, по-видимому, ниже при медленной инфузии (20–30 мин). Данное явление бессимптомно, но в редких случаях осаждения сопровождались клиническими симптомами: боль, тошнота, рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Осаждение, как правило, обратимо после прекращения введения.

Несовместимости
В отсутствие исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Физическая несовместимость отмечалась с цефтриаксоном (см. разделы 4.3, 4.5 и 4.8 Инструкции по применению).

Фторурацил
Кальция левофолинат не следует смешивать в одном шприце или инфузии с 5-фторурацилом из-за возможного образования осадка. При последовательном введении через одну и ту же линию рекомендуется промывать её раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 10 мг/мл, раствор для инъекций, может быть разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Неиспользованный препарат и отходы от него должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Дополнительную информацию см. в Инструкции по применению.

Лист-вкладыш: информация для пользователя

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 25 мг порошок для приготовления инъекционного раствора

Кальция левофолинат
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется
Что необходимо знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Возможные побочные эффекты
Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется

Кальция левофолинат Тева Дженерикс содержит действующее вещество — кальция левофолинат, относящееся к витаминам группы В. Кальция левофолинат играет важную роль в организме в процессе образования эритроцитов, а также в синтезе ДНК (органического вещества, содержащего всю генетическую информацию, необходимую для функционирования клеток) и белков.

Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется:

для лечения форм анемии — состояния, при котором уровень эритроцитов понижен. Такое состояние может возникать вследствие дефицита фолатов, вызванного повышенной потребностью организма, нарушением утилизации фолатов или недостаточным поступлением фолатов с пищей;
для лечения побочных эффектов, вызванных применением высоких доз других лекарственных средств — антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат и аминоптерин, используемых для лечения некоторых опухолей;
в качестве спасательной терапии (rescue-терапии) после лечения препаратом метотрексат;
для усиления эффективности другого лекарственного средства — 5-фторурацила, применяемого при лечении некоторых опухолей (противоопухолевая химиотерапия).

2. Что необходимо знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Кальций левофолинат Тева Дженерикс не будет применяться:

если у вас аллергия на кальция левофолинат или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Кальций левофолинат Тева Дженерикс не должен применяться одновременно с цефтриаксоном
(антибиотиком), даже при использовании отдельных инфузионных линий.
.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс.
Сообщите врачу перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс, если вы проходите лечение:

от опухоли с применением одного из следующих лекарственных средств: гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин; возможно развитие состояния, при котором эритроциты имеют больший, чем в норме, размер (макроцитоз), которое не следует лечить фолиниевой кислотой;
от эпилепсии с применением одного из следующих лекарственных средств: фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды; возможно усиление эпилептических приступов.

Если у вас злокачественная анемия (пернициозная анемия) или другие формы мегалобластных анемий, вызванных дефицитом витамина
В12, применение Кальция левофолинат Тева Дженерикс не показано.
Это лекарственное средство может применяться в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом
(противоопухолевые препараты) только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения лекарственных средств для
лечения опухолей.
Лечение Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацилом
Если вам предстоит одновременное лечение кальцием левофолинатом и 5-фторурацилом (противоопухолевое лекарственное средство), будьте особенно внимательны, если:

вы проходили лучевую терапию;
у вас имеются проблемы с желудком или кишечником;
вы пожилой или ослабленный пациент.

Сообщите врачу, если какой-либо из перечисленных выше случаев относится к вам, до начала применения этого лекарственного средства.
Перед началом и во время комбинированной терапии Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацилом
врач будет регулярно проводить обследования для оценки:

уровня кальция в крови;
показателей анализов крови, в частности полного гематологического анализа и электролитов;
функции печени.

Лечение Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и метотрексатом
Кальций левофолинат Тева Дженерикс не должен вводиться путём инъекции в поясничную область позвоночника (внутриспинальное введение). Внутриспинальное введение Кальция левофолинат Тева Дженерикс с целью противодействия избыточной внутриспинальной дозе метотрексата может привести к летальному исходу.
Обратитесь к врачу до начала применения Кальция левофолинат Тева Дженерикс вместе с метотрексатом (противоопухолевое лекарственное средство), если вы считаете, что к вам относится одно из следующих состояний:

у вас нарушена функция почек (почечная недостаточность). Врач может принять решение увеличить дозу или продолжительность введения этого лекарственного средства;
вы принимаете другие лекарственные средства, которые могут взаимодействовать с метотрексатом, поскольку они могут повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Врач подберёт наиболее подходящую для вас дозу Кальция левофолинат Тева Дженерикс, чтобы избежать повреждения других органов (например, почек, центральной нервной системы).

Если вы получали избыточные дозы метотрексата, Кальций левофолинат Тева Дженерикс должен быть введён как можно скорее для устранения токсичности этого лекарственного средства. Кальций левофолинат Тева Дженерикс тем эффективнее, чем раньше он введён после метотрексата.
Лабораторные исследования
Во время лечения Кальцием левофолинат Тева Дженерикс в сочетании с метотрексатом врач будет регулярно проводить анализы крови и мочи для оценки вашего состояния.
Другие лекарственные средства и Кальций левофолинат Тева Дженерикс
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Необходима особая осторожность при одновременном приёме/применении других лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с кальция левофолинатом, например:

антагонисты фолиевой кислоты, например, ко-тримоксазол (антибиотик, применяемый для лечения инфекций, вызванных бактериями), пириметамин (лекарственное средство, применяемое при малярии), метотрексат (лекарственное средство, применяемое при лечении опухолей, ревматических и кожных заболеваний) — эффективность этих лекарственных средств может быть снижена или полностью нейтрализована кальция левофолинатом;
5-фторурацил (лекарственное средство, применяемое при лечении опухолей) и фторпиримидины (группа лекарственных средств, к которой относится 5-фторурацил) — эффективность и побочные эффекты этого лекарственного средства усиливаются кальция левофолинатом. 5-фторурацил не должен смешиваться с Кальцием левофолинат Тева Дженерикс в одной инъекции или внутривенной инфузии;
лекарственные средства, применяемые при эпилепсии, например, фенобарбитал, фенитоин, примидон или сукцинимиды — эффективность этих лекарственных средств может быть снижена кальция левофолинатом. Врач может контролировать уровень этих лекарственных средств в крови и корректировать дозу, чтобы предотвратить усиление судорожной активности (эпилептические приступы);
хлорамфеникол (антибиотик, применяемый при лечении инфекций, вызванных бактериями), поскольку он может препятствовать действию фолиевой кислоты;
цефтриаксон (антибиотик, применяемый при лечении инфекций, вызванных бактериями). Не используйте цефтриаксон одновременно с кальция левофолинатом, даже при использовании отдельных инфузионных линий, из-за возможных летальных последствий.

Кальций левофолинат Тева Дженерикс и пища, напитки
Во время лечения следует избегать продуктов питания (например, сыров, желтка яиц, белого и красного мяса, рыбы; орехов, бобовых и злаков), напитков (например, соков из брусники и йогуртов) и лекарственных средств, которые могут повысить кислотность мочи (например, содержащих бикарбонат).
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите ребёнка грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Надлежащих исследований у женщин во время беременности не проводилось. Вредное воздействие фолиевой кислоты, применяемой во время беременности, неизвестно.
Грудное вскармливание
Кальций левофолинат может выделяться с грудным молоком. Кальций левофолинат может применяться во время грудного вскармливания только в том случае, если врач сочтёт, что польза для матери превышает риск для ребёнка.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности с кальцием левофолинатом на животных не проводились.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Неизвестно, влияет ли это лекарственное средство на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

3. Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Кальция левофолинат Тева Дженерикс вводится только в условиях стационара и под тщательным контролем квалифицированного медицинского персонала. Если у вас возникли сомнения, обратитесь к врачу или медсестре.
Этот препарат будет вводиться вам врачом или медсестрой внутримышечно или внутривенно быстро (внутривенно болюсно) или медленно (инфузия). При внутривенном введении важно, чтобы скорость введения активного вещества не превышала 80 мг в минуту из-за содержания кальция в данном препарате.
Кальция левофолинат Тева Дженерикс не должен вводиться путём инъекции в поясничную область позвоночника (внутриспинально).
Кальция левофолинат Тева Дженерикс может применяться в сочетании с противоопухолевыми препаратами, такими как метотрексат, для уменьшения побочных эффектов, в качестве антидота при передозировке метотрексата, а также для усиления эффективности 5-фторурацила при лечении некоторых опухолей. Дозу, продолжительность и способ лечения Кальцием левофолинат Тева Дженерикс определит врач в зависимости от вашего состояния и других принимаемых вами препаратов.
Если вам ввели больше Кальция левофолинат Тева Дженерикс, чем нужно
Маловероятно, что вам введут больше Кальция левофолинат Тева Дженерикс, чем требуется, поскольку препарат вводится под строгим медицинским контролем.
Избыточные дозы кальция левофолината могут нивелировать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты.
В случае передозировки комбинации фторурацила и кальция левофолината следует руководствоваться инструкциями по оказанию помощи при передозировке 5-фторурацила.
Если вы пропустили применение Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Поскольку препарат вводится под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Однако, если вы считаете, что доза была пропущена, сообщите об этом врачу или медсестре.
Если у вас есть какие-либо сомнения по поводу применения этого препарата, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не проявляются у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть
тяжелыми и иногда — смертельными:

синдром Стивенса-Джонсона — тяжелая острая реакция гиперчувствительности кожи и слизистых оболочек в различных участках тела с образованием очагов некроза и отслоением тканей;
токсический эпидермальный некролиз — тяжелая острая реакция гиперчувствительности с почти полным некрозом кожи и слизистых оболочек. Очень редко (может встречаться у 1 человека из 10 000)
тяжелая аллергическая реакция (включая анафилактический шок) — может проявляться внезапной сыпью с зудом (крапивницей), отеком рук, стоп, лодыжек, лица, губ, рта и горла (что может вызвать затруднение при глотании и дыхании), а также ощущением обморока. Это тяжелый побочный эффект, при котором может потребоваться неотложная медицинская помощь.

После применения данного препарата могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Нечасто (может встречаться у 1 человека из 100)

повышение температуры тела (лихорадка).

Редко (может встречаться у 1 человека из 1 000)

увеличение частоты судорог (припадков);
судороги (непроизвольные, резкие и неконтролируемые движения);
внезапная и кратковременная потеря сознания (обморок);
депрессия — после применения высоких доз;
возбуждение — после применения высоких доз;
проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта (желудок и кишечник) — после применения высоких доз;
трудности с засыпанием, поддержанием сна и плохое качество сна (бессонница) — после применения высоких доз.

Побочные эффекты после применения Кальция левофолинат Тева Дженерикс в сочетании с 5-фторурацилом (противоопухолевый препарат)
Следующие побочные эффекты зависят от дозы применяемого 5-фторурацила.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть
тяжелыми (иногда — смертельными), и врач может принять решение о прекращении лечения препаратом
Кальция левофолинат Тева Дженерикс:

тяжелые проблемы со стороны желудка и кишечника, которые могут проявляться воспалением слизистой оболочки и диареей;
снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (миелосупрессия).

Очень часто (может встречаться у более чем 1 человека из 10)

тошнота;
рвота;
диарея;
обезвоживание, которое может быть вызвано тяжелой диареей и привести к госпитализации для лечения, а также даже к смерти;
воспаление слизистой оболочки, включая воспаление ротовой полости (стоматит) и воспаление губ, проявляющееся трещинами, отеком и язвами, начинающимися с уголков или краев и распространяющимися на губы (хейлит). В результате мукозита могут возникать угрожающие жизни состояния;
снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (недостаточность костного мозга), что может привести к смерти.

Часто (может встречаться у 1 человека из 10)

покраснение и отек ладоней и подошв, которые могут сопровождаться шелушением кожи (синдром «руки-ноги»).

Редко (может встречаться у 1 человека из 1 000)

тяжелые проблемы со стороны желудка и кишечника — после применения высоких доз.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия).

Другие побочные эффекты

чрезмерное снижение артериального давления (гипотензия);
чрезмерное учащение сердцебиения (тахикардия);
сужение бронхов с затруднением дыхания (бронхоспазм);
проблемы, вызванные отложением кальциевой цефтриаксоновой соли, которые могут привести к смерти у новорождённых.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия по температуре.
Не используйте данный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 25 мг порошок для раствора для инъекций

Действующее вещество — кальция левофолинат. Каждый флакон содержит 27 мг кальция левофолината (что эквивалентно 25 мг левофолиниевой кислоты).
Вспомогательные вещества: маннитол, соляная кислота.

Описание внешнего вида Кальция левофолинат Тева Дженерикс и содержимое упаковки
Упаковка содержит один флакон с 25 мг порошка для приготовления раствора для инъекций.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA, Харлем
Нидерланды
Производитель
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Виа Филиппо Серперо, 2
Масате (Милан)
Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников

Показания к применению
Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется в качестве антидота при передозировке антагонистов фолиевой кислоты, а также для устранения побочных эффектов, вызванных аминоптерином (4-аминоптероил-глутаминовая кислота) и метотрексатом (4-амино-N10-метил-птероил-глутаминовая кислота). Кальция левофолинат Тева Дженерикс также показан в качестве терапии «спасения» (rescue) после лечения метотрексатом и в качестве потенциатора действия 5-фторурацила в режимах противоопухолевой химиотерапии.
Кальция левофолинат Тева Дженерикс не показан для лечения пернициозной анемии и других мегалобластных анемий, вызванных дефицитом витамина B12.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе 6.1 ИЛП;
Совместное применение с цефтриаксоном, даже при использовании отдельных линий инфузии (см. разделы 4.5, 4.8 и 6.2 ИЛП).

Способ применения и дозировка
Дозировка
При противоопухолевой химиотерапии с высокими дозами метотрексата терапевтические схемы предусматривают применение левофолиниевой кислоты парентерально на первой стадии, соответствующей антидотному действию по принципу конкурентного ингибирования (дозы варьируют в зависимости от схемы от 10 до 200 мг/м²/сут); на второй стадии, где преобладает биохимико-метаболическая составляющая, возможно применение парентеральным или пероральным путём каждые 3–6 часов (10–12 мг/м²/сут). В настоящее время общие схемы дозирования не определены окончательно.
Согласно последним данным, для повышения терапевтического индекса метотрексата применяется кальция левофолинат в рамках последовательного антидотного лечения («rescue»). Применение схем, включающих высокие дозы метотрексата и кальция левофолината, позволяет улучшить контроль над опухолевыми процессами без значительного увеличения токсичности.
Поскольку кальция левофолинат является антагонистом метотрексата, одновременное применение этих препаратов допускается только при наличии чётко определённого терапевтического протокола для конкретного случая; в этих целях рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями.
Особые рекомендации по приготовлению раствора не требуются, так как кальция левофолинат не обладает цитотоксической активностью.
В некоторых терапевтических схемах кальция левофолинат применяется благодаря его способности усиливать действие 5-фторурацила: в таких условиях дозы варьируют от 15 до 25 мг/м²/сут внутривенно (фолинат в низких дозах) до 200–550 мг/м²/сут при непрерывной инфузии (фолинат в высоких дозах). Согласно некоторым протоколам, инфузия фолината начинается за 24 часа до и заканчивается через 12 часов после окончания курса 5-фторурацила. Однако и в этом случае одновременное применение кальция левофолината и 5-фторурацила возможно только при наличии чётко определённого терапевтического протокола; рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями.

Антидот при передозировке метотрексата
Кальция левофолинат не должен вводиться внутритечально.
Кальция левофолинат — специфический антидот метотрексата — нейтрализует токсическое действие антиметаболита на кроветворную систему и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. В качестве антидота кальция левофолинат применяется в различных дозах в зависимости от требуемого эффекта.
При случайной передозировке для достижения конкурентного эффекта рекомендуется внутривенная инфузия кальция левофолината (до 50 мг в течение 12 часов); для достижения биохимико-метаболического эффекта — внутривенное введение кальция левофолината (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или пероральное (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз). При побочных эффектах, вызванных стандартными дозами метотрексата, рекомендуется внутривенное введение кальция левофолината (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или пероральное (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз).
При случайном введении метотрексата кальция левофолинат следует вводить в дозах, равных или превышающих дозу метотрексата, в течение первого часа; более позднее введение менее эффективно.

Лечение анемий, вызванных дефицитом фолатов
При некоторых заболеваниях рекомендуется внутримышечное введение. Лечение начинают с введения 5 мг Кальция левофолината Тева Дженерикс, затем продолжают ежедневно в той же дозе в течение 10–15 дней. При положительной динамике дозу можно уменьшить вдвое и продолжать до нормализации гематологических показателей и исчезновения клинических симптомов.

Способ введения
Кальция левофолинат Тева Дженерикс может вводиться внутримышечно, внутривенно или в виде инфузии. Кальция левофолинат не должен вводиться внутритечально.
При внутривенном введении скорость введения не должна превышать 80 мг кальция левофолината в минуту из-за содержания кальция в растворе.

Предупреждения и меры предосторожности
Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует вводить только внутримышечно или внутривенно и не должен вводиться внутритечально. Сообщалось о случаях смерти при внутритечальном введении фолиниевой кислоты в сочетании с внутритечальной передозировкой метотрексата.

Общие рекомендации
Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует применять в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным контролем врача, имеющего опыт применения цитостатических препаратов для лечения онкологических заболеваний.
Лечение Кальцием левофолинатом Тева Дженерикс может маскировать пернициозную анемию и другие анемии, вызванные дефицитом витамина B12.
Многие цитотоксические препараты — прямые или непрямые ингибиторы синтеза ДНК — вызывают макроцитоз (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиниевой кислотой.
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон или сукцинимиды, существует риск увеличения частоты эпилептических приступов из-за снижения плазменных концентраций противосудорожных препаратов. Рекомендуется клинический мониторинг и определение плазменных концентраций, поскольку может потребоваться коррекция дозы противосудорожного препарата во время и после прекращения введения кальция левофолината (см. раздел 4.5 ИЛП).
Кальция левофолинат не показан для лечения пернициозной анемии или других мегалобластных анемий, вызванных дефицитом витамина B12: может наблюдаться улучшение гематологических показателей, в то время как неврологические симптомы продолжают прогрессировать. Лечение должно проводиться под контролем гематологических показателей.
При лечении передозировки антагонистов фолиевой кислоты кальция левофолинат следует вводить в течение первого часа, поскольку после 4 часов его эффективность, как правило, снижается. Введение препарата должно проводиться с осторожностью во избежание аллергических реакций или побочных эффектов.

Кальция левофолинат / 5-фторурацил
Кальция левофолинат может усиливать токсический профиль 5-фторурацила, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее частые проявления — лейкопения, мукоцит, стоматит и/или диарея, которые могут ограничивать дозу. При совместном применении Кальция левофолината Тева Дженерикс и 5-фторурацила дозу 5-фторурацила следует снижать чаще, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Комбинированное лечение 5-фторурацилом и кальция левофолинатом не следует начинать или продолжать у пациентов с симптомами желудочно-кишечной токсичности независимо от степени тяжести до полного исчезновения всех симптомов.
Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения симптомов, так как возможен быстрый клинический упадок, приводящий к летальному исходу.
При появлении диареи и/или стоматита рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов.
Особенно склонны к такой токсичности пожилые пациенты и пациенты с низкой физической активностью из-за заболевания. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.
У пожилых пациентов и пациентов, ранее получавших лучевую терапию, рекомендуется начинать с пониженной дозы 5-фторурацила.
Кальция левофолинат не должен смешиваться с 5-фторурацилом в одном шприце или инфузии (см. раздел 6.2 ИЛП). У пациентов, получающих комбинированную терапию 5-фторурацилом и кальция левофолинатом, следует контролировать уровень кальция и при необходимости назначать кальцийсодержащие добавки.
Перед каждым курсом лечения и еженедельно в течение первых двух циклов следует проводить полный анализ крови с дифференцированным подсчётом лейкоцитов и тромбоцитов. На всех последующих циклах общий анализ крови следует проводить в момент ожидаемого нейтрофильного низкого уровня (nadir).
Контроль электролитов и функции печени: перед каждым курсом в течение первых трёх циклов, затем — через цикл.
Появление нежелательных явлений (наиболее частые — диарея, мукоцит, лейкопения), вызванных потенцированием действия фторопиримидинов кальция левофолинатом, требует немедленного принятия соответствующих терапевтических мер.
Судороги и/или обмороки редко сообщались у онкологических пациентов, получавших кальция левофолинат, обычно в сочетании с фторопиримидинами, особенно у пациентов с метастазами в центральную нервную систему или у предрасположенных пациентов; однако прямая связь с этими эпизодами не установлена.

Кальция левофолинат / метотрексат
Кальция левофолинат не оказывает влияния на нематологическую токсичность метотрексата, например, на нефротоксичность, вызванную осаждением метотрексата и/или его метаболита в почках. У пациентов с замедленным выведением метотрексата выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и всех связанных с метотрексатом токсических эффектов. Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности потенциально связано с задержкой выведения метотрексата и может увеличить необходимость в более высоких дозах или более длительном применении кальция левофолината.
Следует избегать передозировок кальция левофолината, поскольку они могут ослабить противоопухолевое действие метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, где кальция левофолинат накапливается после повторных курсов.
Резистентность к метотрексату, обусловленная снижением транспорта через мембрану, сопровождается также резистентностью к «rescue»-терапии левофолиниевой кислотой, поскольку оба препарата используют один и тот же транспортный механизм.
Случайная передозировка антагонистом фолатов, например метотрексатом, должна рассматриваться как медицинская неотложная ситуация. Чем больше интервал между введением метотрексата и «rescue»-терапией кальция левофолинатом, тем ниже эффективность последнего в устранении токсичности.
При выявлении лабораторных отклонений или клинической токсичности следует всегда учитывать возможность приёма пациентом других препаратов, взаимодействующих с метотрексатом (например, влияющих на его выведение или связывание с сывороточным альбумином).

Лабораторные тесты
Рекомендуется контролировать уровень креатинина в сыворотке и концентрацию метотрексата в сыворотке: не реже одного раза в день.
При передозировке метотрексата или задержке его выведения следует контролировать pH мочи, чтобы поддерживать его значение ≥7. Во время лечения Кальцием левофолинатом Тева Дженерикс следует избегать продуктов питания, напитков и лекарств, способных повысить кислотность мочи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
При одновременном применении с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин, метотрексат) их эффективность может быть снижена или полностью нейтрализована.
Кальция левофолинат может снижать эффект противосудорожных препаратов, таких как фенобарбитал, примидон, фенитоин и сукцинимиды, и повышать частоту эпилептических приступов за счёт увеличения их печеночного метаболизма (см. разделы 4.4 и 4.8 ИЛП).
Одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты у пациентов с дефицитом фолатов может вызвать антагонизм гематопоэтического ответа на фолиевую кислоту.
Кальция левофолинат может усиливать токсичность 5-фторурацила и других фторопиримидинов (см. разделы 4.2, 4.4 и 4.8 ИЛП).
Совместное применение с цефтриаксоном противопоказано, даже при использовании отдельных линий инфузии, из-за риска смертельного осаждения соли цефтриаксон-кальций в кровотоке новорождённого (см. разделы 4.3 и 4.8 ИЛП).
При использовании одной линии для последовательного введения препаратов её следует промывать совместимой жидкостью между инфузиями.
Посмертно в лёгких и почках обнаруживали осаждение соли кальция-цефтриаксон. Высокий риск осаждения у новорождённых связан с их низким объёмом крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми. Сообщались случаи почечного осаждения, в основном у детей старше 3 лет, получавших высокие дозы (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или суммарные дозы более 10 г, а также имевших другие факторы риска (например, ограничение жидкости, постельный режим). Риск образования осадка возрастает у обездвиженных или обезвоженных пациентов. Это состояние может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии и обратимо после прекращения введения. Осаждение соли кальция-цефтриаксон наблюдалось также в желчном пузыре, в основном у пациентов, получавших дозы выше рекомендованной стандартной дозы. У детей проспективные исследования показали различную частоту осаждения при внутривенном введении; в некоторых исследованиях частота превышала 30%. Вероятность осаждения снижается при медленном введении (20–30 минут). Это явление обычно бессимптомно, но в редких случаях осаждение сопровождалось клиническими симптомами: боль, тошнота, рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическая терапия. Осаждение, как правило, обратимо после прекращения введения.

Несовместимость
В отсутствие исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Физическая несовместимость отмечалась с цефтриаксоном (см. разделы 4.3, 4.5 и 4.8 ИЛП).

Фторурацил
Кальция левофолинат не следует смешивать в одном шприце или инфузии с 5-фторурацилом, так как может образоваться осадок. При последовательном введении через одну и ту же инфузионную линию рекомендуется промывать линию раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Лиофилизированный порошок следует восстанавливать 5 мл воды для инъекций. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Для получения дополнительной информации рекомендуется ознакомиться с Инструкцией по применению.

Вкладыш: информация для пользователя

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 100 мг порошок для раствора для инфузий, 175 мг порошок для раствора для инфузий

Кальция левофолинат
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данное лекарственное средство, так как она содержит важную информацию для вас.

Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии у вас каких-либо вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Данное лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Способ применения Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Возможные нежелательные реакции
Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется

Кальция левофолинат Тева Дженерикс содержит действующее вещество — кальция левофолинат, относящееся к витаминам группы В. Кальция левофолинат играет важную роль в организме в процессе образования эритроцитов, а также синтеза ДНК (органического вещества, содержащего всю генетическую информацию, необходимую для функционирования клеток) и белков.

Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется:

для лечения нежелательных явлений, вызванных применением высоких доз других лекарственных средств (антагонистов фолиевой кислоты), таких как метотрексат и аминоптерин, используемых для лечения некоторых опухолей;
в качестве спасательной терапии (rescue-терапии) после лечения препаратом метотрексат;
для усиления эффективности другого лекарственного средства — 5-фторурацила, применяемого при лечении некоторых опухолей (противоопухолевая химиотерапия).

2. Что нужно знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Кальций левофолинат Тева Дженерикс не будет вам вводиться:

если у вас аллергия на кальция левофолинат или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Кальций левофолинат Тева Дженерикс не должен вводиться одновременно с цефтриаксоном
(антибиотик), даже при использовании отдельных инфузионных линий.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс.
Сообщите врачу до начала применения Кальция левофолинат Тева Дженерикс, если вы проходите лечение:

от опухоли с применением одного из следующих лекарственных средств: гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин; возможно развитие состояния, при котором эритроциты имеют
размеры, превышающие норму (макроцитоз), которое не следует лечить фолиевой кислотой;
от эпилепсии с применением одного из следующих лекарственных средств: фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды; возможно усиление эпилептических приступов.

Это лекарственное средство может применяться в комбинации с метотрексатом или 5-фторурацилом
(противоопухолевые препараты) только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения лекарств для лечения опухолей.
Лечение Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацилом
Если вы должны одновременно получать кальция левофолинат и 5-фторурацил (противоопухолевое лекарственное средство), будьте особенно внимательны, если:

вы проходили лучевую терапию;
у вас есть проблемы с желудком или кишечником;
вы пожилой или ослабленный пациент.

Сообщите врачу, если какой-либо из перечисленных выше случаев относится к вам, до начала применения этого лекарственного средства.
Перед началом и во время комбинированного лечения Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацилом врач будет регулярно проводить обследования для оценки:

уровня кальция в крови;
показателей анализов крови, в частности полного гематологического анализа и электролитов;
функции печени.

Лечение Кальцием левофолинат Тева Дженерикс и метотрексатом
Кальций левофолинат Тева Дженерикс не должен вводиться путем инъекции в поясничную область позвоночника (интратекальное введение). Интратекальное введение Кальция левофолинат Тева Дженерикс для нейтрализации передозировки метотрексата внутрь спинномозгового канала может привести к летальному исходу.
Обратитесь к врачу до начала введения Кальция левофолинат Тева Дженерикс вместе с метотрексатом (противоопухолевое лекарственное средство), если вы считаете, что к вам может относиться одно из следующих состояний:

у вас нарушена функция почек (почечная недостаточность). Врач может принять решение увеличить дозу или продолжительность введения этого лекарственного средства;
вы принимаете другие лекарства, которые могут взаимодействовать с метотрексатом, поскольку они могут повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Врач подберёт для вас оптимальную дозу Кальция левофолинат Тева Дженерикс, чтобы избежать повреждения других органов (например, почек, центральной нервной системы).

Если вы получали чрезмерные дозы метотрексата, Кальций левофолинат Тева Дженерикс должен быть введён как можно скорее для устранения токсичности этого препарата. Кальций левофолинат Тева Дженерикс тем эффективнее, чем раньше он вводится после метотрексата.
Лабораторные анализы
Во время лечения Кальцием левофолинат Тева Дженерикс в сочетании с метотрексатом врач будет регулярно проводить анализы крови и мочи для оценки вашего состояния.
Другие лекарства и Кальций левофолинат Тева Дженерикс
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете принять любые другие лекарства.
Особое внимание необходимо, если вы принимаете/используете другие лекарства, которые могут взаимодействовать с кальция левофолинатом, например:

антагонисты фолиевой кислоты, например, ко-тримоксазол (антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций), пириметамин (лекарство, применяемое при малярии), метотрексат (лекарство,
используемое при лечении опухолей, ревматических и кожных заболеваний) — эффективность этих лекарств может быть снижена или полностью нейтрализована кальция левофолинатом;
5-фторурацил (лекарство, применяемое при лечении опухолей) и фторопиримидины (группа лекарств, к которой относится 5-фторурацил) — эффективность и побочные эффекты этого лекарства усиливаются кальция левофолинатом. 5-фторурацил не должен смешиваться с Кальцием левофолинат Тева Дженерикс в одной и той же внутривенной инфузии;
лекарства, применяемые при эпилепсии, например, фенобарбитал, фенитоин, примидон или сукцинимиды — эффективность этих лекарств может быть снижена кальция левофолинатом. Врач может контролировать уровень этих препаратов в крови и корректировать дозу, чтобы предотвратить усиление судорог (эпилептических припадков);
хлорамфеникол (антибиотик, применяемый при лечении бактериальных инфекций), поскольку он может препятствовать действию фолиевой кислоты;
цефтриаксон (антибиотик, применяемый при лечении бактериальных инфекций). Не используйте цефтриаксон одновременно с кальция левофолинатом, даже при использовании отдельных инфузионных линий, из-за риска летальных последствий.

Кальций левофолинат Тева Дженерикс и пища, напитки
Во время лечения следует избегать продуктов (например, сыры, желтки яиц, белое и красное мясо, рыба; орехи, бобовые, злаки), напитков (например, соков из брусники, йогуртов) и лекарств, которые могут повышать кислотность мочи (например, содержащих бикарбонат).
Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Нет достаточных исследований, проведённых у женщин во время беременности. Вредного действия фолиевой кислоты, применяемой во время беременности, не выявлено.
Лактация
Кальций левофолинат может выделяться с грудным молоком. Кальций левофолинат может применяться во время лактации только в том случае, если врач сочтёт, что польза для матери превышает возможные риски для ребёнка.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности с кальция левофолинатом у животных не проводились.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли это лекарственное средство на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.

3. Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется только в условиях стационара и под тщательным контролем квалифицированного медицинского персонала. Если у вас возникли сомнения, обратитесь к врачу или медсестре.
Этот лекарственный препарат будет вводиться вам исключительно внутривенно (в вену) врачом или медсестрой. Важно, чтобы скорость введения активного вещества не превышала 80 мг в минуту, из-за содержания кальция в данном препарате.
Этот лекарственный препарат не должен вводиться путём инъекции в поясничную область позвоночника (внутриректально).
Кальция левофолинат Тева Дженерикс может применяться в комбинации с противоопухолевыми препаратами, такими как метотрексат, для уменьшения побочных эффектов, в качестве антидота в случае передозировки метотрексата, а также для усиления эффективности 5-фторурацила при лечении некоторых опухолей. Дозу, продолжительность и способ лечения Кальцием левофолинатом Тева Дженерикс врач определит в зависимости от вашего состояния и других принимаемых вами препаратов.
Если вам ввели больше Кальция левофолината Тева Дженерикс, чем следовало
Маловероятно, что вам введут больше Кальция левофолината Тева Дженерикс, чем необходимо, поскольку этот препарат вводится под строгим медицинским контролем.
Избыточные дозы кальция левофолината могут нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты.
В случае передозировки комбинации 5-фторурацила и кальция левофолината необходимо следовать инструкциям по лечению передозировки 5-фторурацила.
Если вы забыли применить Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Поскольку этот препарат вводится под строгим медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Однако, если вы считаете, что доза была пропущена, сообщите об этом врачу или медсестре.
Если у вас возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они проявляются не у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть
тяжелыми и иногда — фатальными:

синдром Стивенса-Джонсона — тяжелая острая гиперчувствительная реакция кожи и слизистых оболочек в различных областях тела с образованием участков некроза и отслоения;
токсический эпидермальный некролиз — тяжелая острая реакция гиперчувствительности с почти полным некрозом кожи и слизистых оболочек. Очень редко (может затронуть до 1 человека из 10 000)
тяжелая аллергическая реакция (включая анафилактический шок) — может проявляться внезапной сыпью с зудом (крапивницей), отеком рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта и горла (что может вызвать затруднение при глотании и дыхании), а также ощущением обморока. Это тяжелый побочный эффект, требующий неотложной медицинской помощи.

После введения данного лекарственного средства могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Нечасто (могут затрагивать до 1 человека из 100)

лихорадка.

Редко (могут затрагивать до 1 человека из 1 000)

увеличение частоты судорожных припадков (эпизодов);
судороги (непроизвольные, резкие и неконтролируемые движения);
внезапная и кратковременная потеря сознания (обморок);
депрессия после применения высоких доз;
возбуждение после применения высоких доз;
проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта (желудка и кишечника) после применения высоких доз;
трудности с засыпанием, поддержанием сна и плохое качество сна (бессонница) после применения высоких доз.

Побочные эффекты после введения Кальция левофолинат Тева Дженерикс вместе с 5-фторурацилом (противоопухолевым препаратом)
Следующие побочные эффекты зависят от дозы применяемого 5-фторурацила.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть
тяжелыми (иногда — фатальными), и врач может принять решение о прекращении лечения
Кальцием левофолинат Тева Дженерикс:

тяжелые проблемы с желудком и кишечником, которые могут проявляться воспалением слизистой оболочки и диареей;
снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (миелосупрессия).

Очень часто (могут затрагивать более 1 человека из 10)

тошнота;
рвота;
диарея;
обезвоживание, которое может быть вызвано тяжелой диареей, приведшей к госпитализации для лечения и даже к смерти;
воспаление слизистой оболочки, включая воспаление ротовой полости (стоматит) и воспаление губ, проявляющееся трещинами, отеком и язвами, начинающимися с уголков или краев и распространяющимися на губы (хейлит). Были зарегистрированы угрожающие жизни состояния как следствие мукоцита;
снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (недостаточность костного мозга), что может привести к смерти.

Часто (могут затрагивать до 1 человека из 10)

покраснение и отек ладоней и подошв, которые могут привести к шелушению кожи (синдром «руки-ноги»).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия).

Другие побочные эффекты

чрезмерное снижение артериального давления (гипотензия);
чрезмерное учащение сердцебиения (тахикардия);
сужение бронхов с затруднением дыхания (бронхоспазм);
проблемы, вызванные отложением кальция-цефтриаксона, которые могут привести к смерти новорождённого.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь в предоставлении дополнительной информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые температурные условия.
Не используйте лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Скад.».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кальция левофолинат Тева Дженерикс
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 100 мг порошок для раствора для инфузий

Действующее вещество: кальция левофолинат. Каждый флакон содержит 108 мг кальция левофолината (что эквивалентно 100 мг левофолиниевой кислоты).
Прочие компоненты: маннитол, соляная кислота.

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 175 мг порошок для раствора для инфузий

Действующее вещество: кальция левофолинат. Каждый флакон содержит 189 мг кальция левофолината (что эквивалентно 175 мг левофолиниевой кислоты).
Прочие компоненты: маннитол, соляная кислота.

Описание внешнего вида Кальция левофолинат Тева Дженерикс и содержимое упаковки
Упаковка содержит 1 флакон с 100 мг или 1 флакон с 175 мг порошка для приготовления раствора для инфузий.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Харлем
Нидерланды

Производитель
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Мазате (MI)
Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Терапевтические показания
Кальция левофолинат Тева Дженерикс применяется в качестве антидота при передозировке антагонистов фолиевой кислоты, а также для устранения побочных эффектов, вызванных аминоптерином (4-аминоптероил-глутаминовая кислота) и метотрексатом (4-амино-N10-метил-птероил-глутаминовая кислота).
Кальция левофолинат Тева Дженерикс также показан в качестве терапии «спасения» (rescue) после лечения метотрексатом и как усилитель действия 5-фторурацила в режимах противоопухолевой химиотерапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 ИПЛ;
Совместное применение с цефтриаксоном, даже при использовании отдельных линий инфузии (см. разделы 4.5, 4.8 и 6.2 ИПЛ).

Способ применения и дозировка
Дозировка
При противоопухолевой химиотерапии с высокими дозами метотрексата терапевтические схемы предусматривают применение левофолиновой кислоты парентерально на первом этапе — этапе антидотного действия по принципу конкурентного ингибирования (дозы варьируют в зависимости от схемы от 10 до 200 мг/м²/сут); на втором этапе, где преобладает биохимико-метаболическая составляющая, возможно применение парентеральным или пероральным путём каждые 3–6 часов (10–12 мг/м²/сут). В настоящее время общие дозировочные схемы не установлены окончательно.
Поскольку кальция левофолинат является антагонистом метотрексата, одновременное применение этих препаратов допускается только в случае разработки специфического терапевтического протокола для каждого конкретного случая; для этого рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями по данному вопросу.
При терапии «спасения» после высоких доз метотрексата кальция левофолинат эффективен в профилактике миелосупрессии при дозах 100 мг/м² при концентрации метотрексата в сыворотке 10 мкМ. Дозы могут быть пропорционально увеличены при более высоких уровнях антиопухолевого препарата в крови.
Особые рекомендации по приготовлению раствора не требуются, поскольку кальция левофолинат не обладает собственной цитотоксической активностью.
В некоторых терапевтических схемах кальция левофолинат может применяться с целью усиления действия 5-фторурацила: в таких условиях дозы варьируют от 15 до 25 мг/м²/сут внутривенно (фолинат в низких дозах) до 200–550 мг/м²/сут при непрерывной инфузии (фолинат в высоких дозах). Наиболее часто используемые дозы в комбинации с 5-фторурацилом: 100 мг/м²/сут в течение 5 последовательных дней с медленной инфузией (10 мин.), каждые 4 недели, или 250 мг/м²/нед в течение 6 недель с последующим перерывом на 2 недели.
Согласно некоторым терапевтическим протоколам, инфузию фолината следует начинать за 24 часа до и завершать через 12 часов после окончания лечения 5-фторурацилом. Однако и в этом случае одновременное применение кальция левофолината и 5-фторурацила возможно только при наличии специфического терапевтического протокола; рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями по данному вопросу.

Антидот при передозировке метотрексата
Кальция левофолинат не должен вводиться интратекально.
Кальция левофолинат — специфический антидот метотрексата — позволяет нейтрализовать токсическое действие антиметаболита на кроветворную систему и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. В качестве антидота кальция левофолинат применяется в различных дозировках в зависимости от требуемого эффекта.
При случайной передозировке для достижения конкурентного эффекта рекомендуется внутривенная инфузия кальция левофолината (до 50 мг в течение 12 часов); для достижения биохимико-метаболического эффекта — внутривенное введение кальция левофолината (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или пероральное применение (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз). При побочных эффектах, вызванных обычными дозами метотрексата, рекомендуется внутривенное введение кальция левофолината (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или пероральное (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз).
При случайном введении метотрексата кальция левофолинат следует вводить в дозах, равных или превышающих дозу метотрексата, в течение первого часа; более позднее введение менее эффективно.

Способ введения
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 100 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий, и Кальция левофолинат Тева Дженерикс 175 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий, должны применяться исключительно внутривенно. Кальция левофолинат не должен вводиться интратекально.
При внутривенном введении скорость введения не должна превышать 80 мг кальция левофолината в минуту из-за содержания кальция в растворе.

Предупреждения и меры предосторожности
Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует вводить только внутривенно и не должен вводиться интратекально. Сообщалось о случаях смерти при интратекальном введении фолиевой кислоты вследствие интратекальной передозировки метотрексата.

Общие рекомендации
Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует применять в комбинации с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатических препаратов для лечения рака.
Лечение Кальция левофолинат Тева Дженерикс может маскировать пернициозную анемию и другие анемии, вызванные дефицитом витамина В₁₂.
Многие цитотоксические лекарственные средства — прямые или непрямые ингибиторы синтеза ДНК — вызывают макроцитоз (гидроксимочевина, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиниевой кислотой.
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, существует риск увеличения частоты эпилептических припадков из-за снижения плазменных концентраций противосудорожных препаратов. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг концентраций препаратов, поскольку может потребоваться коррекция дозы противосудорожного средства во время и после применения кальция левофолината (см. раздел 4.5 ИПЛ).
При лечении передозировки антагонистов фолиевой кислоты введение кальция левофолината следует проводить в течение первого часа, поскольку после 4 часов оно, как правило, становится неэффективным. Введение препарата должно проводиться с осторожностью, чтобы избежать аллергических реакций и побочных эффектов.

Кальция левофолинат/5-фторурацил
Кальция левофолинат может усиливать токсический профиль 5-фторурацила, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее частые проявления — лейкопения, мукоцит, стоматит и/или диарея, которые могут ограничивать дозу. При комбинированном применении Кальция левофолинат Тева Дженерикс и 5-фторурацила дозу 5-фторурацила следует снижать чаще, чем при его монотерапии, особенно при наличии токсичности.
Комбинированная терапия 5-фторурацилом/кальция левофолинатом не должна начинаться и продолжаться у пациентов с симптомами желудочно-кишечной токсичности, независимо от степени тяжести, до полного исчезновения всех симптомов.
Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения симптомов, поскольку возможен быстрый клинический упадок, приводящий к летальному исходу.
При появлении диареи и/или стоматита рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов.
Особенно подвержены этому типу токсичности пожилые пациенты и пациенты с низкой физической активностью из-за заболевания. Поэтому при лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность.
У пожилых пациентов и пациентов, получавших предварительную лучевую терапию, рекомендуется начинать с пониженной дозы 5-фторурацила.
Кальция левофолинат не следует смешивать с 5-фторурацилом в одной инфузионной системе (см. раздел 6.2 ИПЛ). У пациентов, получающих комбинированную терапию 5-фторурацилом/кальция левофолинатом, следует контролировать уровень кальция и при необходимости назначать препараты кальция.
Перед каждым курсом лечения и еженедельно в течение первых двух циклов следует проводить полный анализ крови с дифференцированным подсчётом лейкоцитов и тромбоцитов. На всех последующих циклах общий анализ крови следует проводить в момент ожидаемого нейтрофильного нейдра.
Контроль электролитов и функции печени следует проводить: перед каждым курсом лечения в течение первых 3 циклов, а затем — через цикл.
Появление побочных эффектов (наиболее частые — диарея, мукоцит, лейкопения), обусловленных усилением активности фторпиримидинов кальция левофолинатом, требует немедленного применения необходимых терапевтических мер.
Судороги и/или обмороки редко сообщались у онкологических пациентов, получающих кальция левофолинат, обычно в комбинации с фторпиримидинами, особенно у пациентов с метастазами в центральную нервную систему или у предрасположенных пациентов; однако прямая связь с этими эпизодами не установлена.

Кальция левофолинат/метотрексат
Кальция левофолинат не оказывает влияния на нематологическую токсичность метотрексата, например, на нефротоксичность, вызванную осаждением метотрексата и/или его метаболита в почках. У пациентов с замедленным ранним выведением метотрексата выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и всех связанных с метотрексатом токсических эффектов. Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности потенциально связано с задержкой выведения метотрексата и может увеличить потребность в более высоких дозах или более длительном применении кальция левофолината.
Следует избегать чрезмерных доз кальция левофолината, поскольку они могут ослабить противоопухолевое действие метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, где кальция левофолинат накапливается после повторных циклов.
Резистентность к метотрексату, обусловленная снижением транспорта через мембрану, сопровождается также резистентностью к «спасению» с помощью левофолиновой кислоты, поскольку оба препарата используют один и тот же транспортный механизм.
Случайная передозировка антагонистом фолатов, например метотрексатом, должна рассматриваться как медицинское чрезвычайное состояние. Чем больше интервал между введением метотрексата и «спасением» с помощью кальция левофолината, тем ниже эффективность последнего в устранении токсичности.
При наличии лабораторных отклонений или клинической токсичности необходимо всегда учитывать возможность применения пациентом других препаратов, взаимодействующих с метотрексатом (например, препаратов, влияющих на его выведение или связывание с сывороточным альбумином).

Лабораторные тесты
Рекомендуется ежедневно контролировать уровень креатинина в сыворотке и концентрацию метотрексата в сыворотке.
При передозировке метотрексата или задержке его выведения следует контролировать pH мочи, чтобы поддерживать его значение ≥7,0. Во время лечения Кальция левофолинат Тева Дженерикс следует избегать продуктов питания, напитков и лекарственных средств, повышающих кислотность мочи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
При одновременном применении с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином и метотрексатом) их эффективность может быть снижена или полностью нейтрализована.
Кальция левофолинат может снижать эффекты противосудорожных препаратов, таких как фенобарбитал, примидон, фенитоин и сукцинимиды, и увеличивать частоту эпилептических припадков за счёт усиления их печеночного метаболизма (см. разделы 4.4 и 4.8 ИПЛ).
Одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты у пациентов с дефицитом фолатов может вызвать антагонизм гематопоэтического ответа на фолиевую кислоту.
Кальция левофолинат может усиливать токсичность 5-фторурацила и других фторпиримидинов (см. разделы 4.2, 4.4 и 4.8 ИПЛ).
Совместное применение с цефтриаксоном противопоказано, даже при использовании отдельных линий инфузии, из-за риска смертельного осаждения соли цефтриаксон-кальций в кровотоке новорождённого (см. разделы 4.3 и 4.8 ИПЛ).
При использовании одной и той же линии для последовательного введения препаратов её следует промывать совместимым раствором между инфузиями.
Посмертно в лёгких и почках обнаруживали осаждение соли кальция-цефтриаксон. Высокий риск осаждения у новорождённых связан с их низким объёмом крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми. Сообщались случаи осаждения в почках, в основном у детей старше 3 лет, получавших высокие суточные дозы (например, ≥80 мг/кг/сут) или суммарные дозы более 10 г, а также при наличии других факторов риска (например, ограничение жидкости, постельный режим). Риск образования осадка возрастает у обездвиженных или обезвоженных пациентов. Это событие может быть симптоматичным или бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии, и обратимо после прекращения введения. Осаждение соли кальция-цефтриаксон наблюдалось также в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованной стандартной дозы. У детей проспективные исследования показали различную частоту осаждения при внутривенном введении; в некоторых исследованиях частота превышала 30%. Эта частота, по-видимому, ниже при медленном введении инфузии (20–30 мин). Это явление, как правило, бессимптомно, но в редких случаях осаждение сопровождалось клиническими симптомами: боль, тошнота, рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Осаждение, как правило, обратимо после прекращения введения.

Несовместимость
В отсутствие исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Физическая несовместимость отмечалась с цефтриаксоном (см. разделы 4.3, 4.5 и 4.8 ИПЛ).

Фторурацил
Кальция левофолинат не следует смешивать в одном шприце или инфузионной системе с 5-фторурацилом, поскольку может образоваться осадок. Если препараты вводятся последовательно через одну и ту же инфузионную линию, рекомендуется промывать линию раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 100 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий: порошок следует восстанавливать 10 мл воды для инъекций.
Кальция левофолинат Тева Дженерикс 175 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий: порошок следует восстанавливать 15–20 мл воды для инъекций.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Дополнительную информацию см. в Инструкции по применению лекарственного препарата.

Кальция левофолинат Тева Дженерикс

Инструкция по применению: информация для пользователя

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 10 мг/мл раствор для инъекций

1. Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется

2. Что следует знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс

3. Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс

4. Возможные побочные эффекты

5. Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс

6. Содержимое упаковки и другая информация

Производитель BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l. Via Filippo Serpero, 2 Масате (MI) Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Лист-вкладыш: информация для пользователя

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 25 мг порошок для приготовления инъекционного раствора

1. Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется

2. Что необходимо знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс

3. Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс

4. Возможные побочные эффекты

5. Как хранить Кальция левофолинат Тева Дженерикс

6. Содержимое упаковки и другая информация

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников

Вкладыш: информация для пользователя

Кальция левофолинат Тева Дженерикс 100 мг порошок для раствора для инфузий, 175 мг порошок для раствора для инфузий

1. Что такое Кальция левофолинат Тева Дженерикс и для чего он применяется

2. Что нужно знать перед применением Кальция левофолинат Тева Дженерикс

3. Как применять Кальция левофолинат Тева Дженерикс

4. Возможные побочные эффекты

5. Условия хранения Кальция левофолинат Тева Дженерикс

6. Содержимое упаковки и другая информация

Производитель BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l. Via Filippo Serpero, 2 Мазате (MI) Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Производитель
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Масате (MI)
Италия

Производитель
BIOLOGICI Italia Laboratories S.r.l.
Via Filippo Serpero, 2
Мазате (MI)
Италия