Кафріо

Інструкція: інформація для пацієнта

Кафріо 37,5 мг/25 мг/50 мг вкриті оболонкою таблетки, 75 мг/50 мг/100 мг вкриті оболонкою таблетки

ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як приймати цей лікарський засіб, оскільки він містить
важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як у вас, оскільки це може бути небезпечним.
• Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Кафріо та для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати перед прийомом Кафріо
3. Як приймати Кафріо
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кафріо
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кафріо і для чого воно призначається

Кафріо містить три діючі речовини: івакафтор, тезакафтор і елексакафтор. У деяких пацієнтів із
муковисцидозом (МВ) цей лікарський засіб допомагає клітинам легень працювати краще. МВ —
спаджена хвороба, при якій легені та травна система можуть закупорюватися через наявність
густого та липкого слизу.
Кафріо, яке приймається разом із івакафтором, призначається пацієнтам віком від 6 років і старше із
муковисцидозом, у яких є принаймні одна мутація в гені CFTR (regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi
cistica), на яку діє Кафріо. Це довготривалий метод лікування.
Кафріо впливає на білок під назвою CFTR. Цей білок пошкоджений у деяких людей із МВ, якщо вони
мають мутацію в гені CFTR.
Кафріо зазвичай приймається разом з іншим лікарським засобом — івакафтором. Івакафтор покращує
роботу білка, тоді як тезакафтор і елексакафтор збільшують кількість білка на поверхні клітини.
Кафріо (у поєднанні з івакафтором) сприяє кращому диханню, покращуючи функцію легень. Ви також
можете помітити, що менше хворієте або що вам легше набирати вагу.

2. Що Ви повинні знати перед прийомом Кафріо

Не приймайте Кафріо

• якщо Ви алергічні до івакафтору, тезакафтору, елексакафтору або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). Проконсультуйтеся з лікарем та не приймайте таблетки, якщо Ви потрапляєте до цієї категорії.

Застереження та заходи обережності

• Повідомте лікареві, якщо у Вас є проблеми з печінкою або якщо Ви мали їх у минулому. Можливо, лікарю знадобиться змінити дозу (див. розділ 4).
• Перед початком та під час лікування Кафріо лікар призначить кілька аналізів крові для контролю функції печінки, особливо якщо в минулому аналізи крові вказували на підвищений рівень ферментів печінки. У пацієнтів, які отримують Кафріо, ферменти печінки в крові можуть підвищуватися.

Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас виникнуть симптоми проблем із печінкою. Вони
перелічені в розділі 4.

• У пацієнтів, які приймають Кафріо, спостерігалася депресія (включаючи думки про самогубство, зміни в поведінці, тривожність та порушення сну), зазвичай на початку перших трьох місяців лікування. Негайно зверніться до лікаря, якщо Ви (або особа, яка приймає цей лікарський засіб) відчуваєте будь-які з наступних симптомів, які можуть бути ознаками депресії: сум або зміна настрою, тривожність, почуття емоційного дискомфорту або думки про самопошкодження чи самогубство, і/або труднощі заснути (див. розділ 4).

Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви помітите у дитини зміни в поведінці
протягом перших двох місяців після початку лікування.

• Проконсультуйтеся з лікарем, якщо у Вас є проблеми з нирками або якщо Ви мали їх у минулому.
• Якщо у Вас є дві мутації класу I (мутації, відомі тим, що не виробляють білок CFTR), не приймайте Кафріо, оскільки очікується, що цей лікарський засіб не буде ефективним.
• Проконсультуйтеся з лікарем перед початком лікування Кафріо, якщо Ви отримали трансплантацію органу.
• Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви використовуєте гормональний контрацептив, наприклад, якщо Ви жінка, яка приймає протизаплідну таблетку. Під час лікування Кафріо може збільшитися ймовірність виникнення шкірної висипки.
• Лікар може призначити деякі обстеження очей до початку та під час лікування Кафріо. У деяких дітей та підлітків, які отримують це лікування, спостерігалася помутніння кришталика (катаракта), без впливу на зір.

Діти віком молодше 6 років
Не давайте цей лікарський засіб дітям віком молодше 6 років, оскільки невідомо, чи є таблетки
Кафріо безпечними та ефективними для цієї вікової групи.
Інші лікарські засоби та Кафріо
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати
будь-які інші лікарські засоби. Деякі ліки можуть впливати на дію Кафріо або збільшувати ймовірність виникнення побічних ефектів. Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте один із нижчевказаних лікарських засобів. Лікар може змінити дозу одного з ліків, які Ви приймаєте.

• Протигрибкові ліки (використовуються для лікування грибкових інфекцій). До них належать флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол та воріконазол.
• Антибіотики (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій). До них належать кларитроміцин, еритроміцин, рифампіцин, ріфабутин та телітроміцин.
• Протисудорожні засоби (використовуються для лікування епілептичних нападів). До них належать карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн.
• Фітотерапевтичні засоби. До них належить звіробій ( Hypericum perforatum ).
• Імунодепресанти (використовуються після трансплантації органів). До них належать циклоспорин, еверолімус, силорімус та такролімус.
• Глікозиди серця (використовуються для лікування деяких захворювань серця). До них належить дигоксин.
• Антикоагулянти (використовуються для запобігання утворенню згортків у крові). До них належить варфарин.
• Ліки від цукрового діабету. До них належать глімепірид, гліпізид, глібурід, натеглінід та репаглінід.
• Ліки для зниження рівня холестерину в крові. До них належать пітавастатин та розувастатин.
• Ліки для зниження артеріального тиску. До них належить верапаміл.

Кафріо та їжа, напої
Під час лікування уникайте продуктів або напоїв, що містять грейпфрут, оскільки вони можуть посилювати побічні ефекти Кафріо, збільшуючи кількість Кафріо в організмі.
Вагітність та годування грудьми

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.
• Вагітність: може бути доцільним уникати застосування цього лікарського засобу під час вагітності. Лікар допоможе Вам визначити найкращий варіант для Вас та Вашої дитини.
• Годування грудьми: івакафтор, тезакафтор та елексакафтор виявлені у дітей, яких годують грудьми. Лікар оцінить користь годування для новонародженого та користь лікування для Вас, щоб допомогти Вам вирішити, чи припиняти годування грудьми чи лікування.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Кафріо може спричиняти запаморочення. Якщо Ви відчуваєте запаморочення, не керуйте транспортними засобами, не їздьте на велосипеді та не використовуйте механізми, доки ці симптоми не зникнуть.
Кафріо містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто фактично «без натрію».

3. Як застосовувати Кафріо

Застосовуйте цей лікарський засіб, дотримуючись точно інструкцій лікаря або фармацевта. Якщо у вас виникли сумніви, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Лікар визначить правильну дозу саме для вас.
Кафріо зазвичай приймають разом з івакафтором.
Рекомендована доза для пацієнтів віком від 6 років і старше

Приймайте таблетки вранці та ввечері приблизно з інтервалом 12 годин.
Таблетки призначено для перорального застосування.
Приймайте таблетки Кафріо та івакафтор разом із їжею, що містить жири. Страви або перекуси, що містять жири, включають ті, які приготовані на маслі чи олії, або ті, що містять яйця. Інші продукти, що містять жири:

• сир, молоко цільне, молочні продукти на основі цільного молока, йогурт, шоколад
• м'ясо, жирна риба
• авокадо, хумус, соєві продукти (тофу)
• горіхи, батончики або білкові напої, що містять жири

Під час прийому Кафріо уникайте продуктів та напоїв, що містять грейпфрут. Див. Кафріо разом із їжею та напоями у розділі 2 для отримання додаткової інформації.
Ковтайте таблетки цілими. Не жуйте, не подрібнюйте та не діліть таблетки перед ковтанням.
Продовжуйте приймати всі інші лікарські засоби, які вам призначено, якщо тільки лікар не порадив припинити їх застосування.
Якщо у вас є захворювання печінки, помірне або важке, лікар може зменшити дозу таблеток або вирішити припинити лікування Кафріо. Див. також Попередження та застереження у розділі 2.
Якщо ви прийняли більше Кафріо, ніж потрібно
Зверніться за порадою до лікаря або фармацевта. Якщо можливо, візьміть із собою лікарський засіб та цей листок-інструкцію. Можуть виникнути побічні ефекти, включаючи ті, що зазначені у розділі 4 нижче.
Якщо ви забули прийняти Кафріо
Якщо ви забули прийняти дозу, визначте, скільки часу пройшло з моменту пропуску дози.

• Якщо з моменту пропуску дози (вранці або ввечері) пройшло менше 6 годин, прийміть пропущену таблетку або таблетки якнайшвидше. Потім поверніться до звичного графіку прийому.
• Якщо з моменту пропуску дози пройшло більше 6 годин:
• якщо ви пропустили ранкову дозу Кафріо, прийміть її, як тільки згадаєте. Не приймайте вечірню дозу івакафтору. Прийміть наступну ранкову дозу наступного дня о звичайний час;
• якщо ви пропустили вечірню дозу івакафтору, не приймайте пропущену дозу. Дочекайтеся наступного дня та прийміть ранкову дозу таблеток Кафріо, як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущені таблетки.

Якщо ви припините лікування Кафріо
Лікар повідомить вам, як довго необхідно продовжувати лікування Кафріо. Важливо приймати цей лікарський засіб регулярно. Не вносіть зміни без поради лікаря.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Серйозні побічні ефекти:
Можливі ознаки проблем із печінкою
Ураження печінки та погіршення функції печінки у людей, які хворіють або не хворіють на захворювання печінки. Погіршення функції печінки може бути тяжким і вимагати трансплантації (див. розділ 2).
У пацієнтів, яким призначали Кафріо, підвищення рівня печінкових ферментів у крові спостерігається дуже часто. Наступні симптоми можуть бути ознаками проблем із печінкою:

• біль або дискомфорт у верхній правій частині живота (черевній)
• жовтяниця шкіри або білка очей
• втрата апетиту
• нудота або блювота
• темне забарвлення сечі

Депресія. До ознак належать сум, зміна настрою, тривожність, почуття емоційного дискомфорту (див. розділ 2).
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникли будь-які з цих симптомів.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• Висип на шкірі (частіше спостерігається у дітей та жінок, ніж у чоловіків)
  Негайно повідомте лікаря, якщо помітили висип на шкірі.

Інші побічні ефекти:
Дуже поширені (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• Головний біль
• Запаморочення
• Інфекція верхніх дихальних шляхів (звичайний застуда)
• Біль у роті або горлі
• Називна закладеність
• Біль у животі або череві
• Діарея
• Підвищення рівня печінкових ферментів (ознака ураження печінки)
• Зміна видів бактерій, присутніх у слизі
• Підвищений рівень креатинфосфокінази (ознака руйнування м’язів), виявлений при аналізі крові

Поширені (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

• Грип
• Порушення дихання (задихання або утруднене дихання)
• Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
• Потік із носа
• Проблеми з носовими пазухами (закладеність пазух)
• Покрасніння або біль у горлі
• Проблеми з вухами: біль або дискомфорт у вухах, дзвін у вухах, запалення барабанної перетинки
• Почуття запаморочення (порушення внутрішнього вуха)
• Гази в кишечнику (метеоризм)
• Висип (вугрі)
• Свербіж шкіри
• Утворення ущільнення в молочній залозі
• Почуття нудоти

Непоширені (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

• Проблеми з молочною залозою та соском: запалення, біль
• Збільшення молочної залози у чоловіків
• Підвищення артеріального тиску
• Свистяче дихання
• Закладеність вух (аудиторна закладеність)

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних)

• Алергічні реакції (гіперчутливість)
• Ураження печінки (ушкодження печінки)
• Підвищений рівень білірубіну (аналіз крові на функцію печінки)
• Зміни в поведінці

Додаткові побічні ефекти у підлітків
Побічні ефекти у підлітків подібні до тих, що спостерігалися у дорослих.
Додаткові побічні ефекти у дітей
Більшість випадків змін у поведінці було зареєстровано у малюків віком від 2 до 5 років.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кафріо

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, який зазначено на зовнішній упаковці та блистері після Scad./EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися ліків, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кафріо

• Діючими речовинами є івакафтор, тезакафтор та елексакафтор.

Кафріо 37,5 мг/25 мг/50 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 37,5 мг івакафтору, 25 мг тезакафтору та 50 мг елексакафтору.
Кафріо 75 мг/50 мг/100 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 75 мг івакафтору, 50 мг тезакафтору та 100 мг елексакафтору.

• Інші складові:
  • ядро таблетки: гіпромелоза (Е464), ацетат сукцинат гіпромелози, натрію лаурилсульфат (Е487), кроскармелоза натрію (Е468), мікрокристалічна целюлоза (Е460(i)) та магнію стеарат (Е470b)
  • плівкове покриття таблетки: гіпромелоза (Е464), гідроксипропілцелюлоза (Е463), діоксид титану (Е171), тальк (Е553b), жовтий заліза оксид (Е172) та червоний заліза оксид (Е172).

Дивіться кінець розділу 2 для важливої інформації щодо вмісту Кафріо.
Зовнішній вигляд Кафріо та вміст упаковки
Кафріо 37,5 мг/25 мг/50 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, — це світло-помаранчеві таблетки капсулярної форми, з гравіруванням «Т50» на одній стороні та гладенькі з іншого боку.
Кафріо 75 мг/50 мг/100 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, — це помаранчеві таблетки капсулярної форми, з гравіруванням «Т100» на одній стороні та гладенькі з іншого боку.
Кафріо доступний у упаковках по 56 таблеток (4 блистери з картонною основою, кожен містить 14 таблеток).
Власник дозволу на введення в обіг
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ірландія
Тел.: +353 (0)1 761 7299
Виробник
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ірландія
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Північна Ірландія
BT63 5UA
Сполучене Королівство
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія, Болгарія, Чеська Іспанія
Республіка, Данія, Німеччина, Естонія, Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L.
Франція, Хорватія, Ірландія, Ісландія, Кіпр, Тел.: + 34 91 7892800
Латвія, Литва, Люксембург/Люксембург,
Угорщина, Мальта, Нідерланди, Норвегія,
Австрія, Польща, Португалія, Румунія,
Словенія, Словацька Республіка,
Фінляндія/Фінляндія, Швеція
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Тел./Тел./Тел./Тлф./Сімі/Τηλ/Пух:
+353 (0) 1 761 7299
Греція Італія
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη Vertex Pharmaceuticals
Εταιρία (Italy) S.r.l.
Τηλ: +30 (211) 2120535 Тел.: +39 0697794000
Інші джерела інформації
Докладніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu. Також наведені посилання на інші вебсайти, присвячені рідкісним захворюванням та відповідним терапевтичним методам лікування.

Інструкція: інформація для пацієнта

Кафріо 60 мг/40 мг/80 мг гранули у пакетику, 75 мг/50 мг/100 мг гранули у пакетику

івакафтор/тезакафтор/елексакафтор
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як дитина буде приймати цей лікарський засіб, оскільки
він містить важливу інформацію для дитини.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря дитини або до фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначений виключно для дитини. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхньої хвороби такі самі, як у дитини, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря дитини або до фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Кафріо і для чого його застосовують
2. Що потрібно знати, перш ніж дитина почне приймати Кафріо
3. Як приймати Кафріо
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Кафріо
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кафріо і для чого його застосовують

Кафріо містить три діючі речовини: івакафтор, тезакафтор і елексакафтор. У деяких пацієнтів із
муковісцидозом (МВ) цей лікарський засіб допомагає клітинам легень працювати краще. МВ —
це спадкове захворювання, при якому легені та травна система можуть закупорюватися через
утворення густого та липкого слизу.
Кафріо, яке застосовується разом із івакафтором, призначається для пацієнтів віком від 2 до менш ніж 6 років із МВ, у яких є
принаймні одна мутація в гені CFTR (регулятор проникності трансмембранного каналу при муковісцидозі), яка чутлива до Кафріо. Це засіб для довготривалого лікування.
Кафріо впливає на білок під назвою CFTR. Цей білок пошкоджений у деяких людей із МВ, якщо вони мають мутацію в гені CFTR.
Кафріо зазвичай застосовується разом із іншим лікарським засобом — івакафтором. Івакафтор поліпшує роботу білка, тоді як тезакафтор і елексакафтор збільшують кількість цього білка на поверхні клітин.
Кафріо (у поєднанні з івакафтором) допомагає дитині краще дихати, поліпшуючи функцію легень. Також може зменшитися кількість захворювань або дитині стане легше набирати вагу.

2. Що потрібно знати, перш ніж дитина прийматиме Кафріо

Не давайте Кафріо дитині

• якщо дитина має алергію на івакафтор, тезакафтор, елексакафтор або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). Зверніться до лікаря дитини та не давайте дитині цей лікарський засіб, якщо це стосується.

Попередження та застереження

• Повідомте лікареві дитини, якщо у дитини є проблеми з печінкою або якщо вони були раніше. Можливо, лікар дитини змінить дозу (див. розділ 4).
• Перед початком та під час лікування Кафріо лікар дитини призначить деякі аналізи крові для контролю функції печінки дитини, особливо якщо раніше аналізи крові показували підвищений рівень ферментів печінки. У пацієнтів, які отримують Кафріо, ферменти печінки в крові можуть підвищуватися.

Негайно повідомте лікареві дитини, якщо у дитини з’являться будь-які симптоми проблем із печінкою. Вони перелічені в розділі 4.

• У пацієнтів, які приймають Кафріо, спостерігалася депресія (у тому числі суїцидальні думки, зміни в поведінці, тривожність та порушення сну), зазвичай на початку перших трьох місяців лікування. Негайно зверніться до лікаря, якщо у дитини з’являться будь-які з наступних симптомів, які можуть бути ознаками депресії: сум, зміна настрою, почуття дискомфорту, емоційні переживання, думки про самопошкодження або суїцид, і/або труднощі зі сном (див. розділ 4).

Зверніться до лікаря, якщо помітите у дитини зміни в поведінці протягом перших двох місяців після початку лікування.

• Зверніться до лікаря дитини, якщо у дитини є проблеми з нирками або якщо вони були раніше.
• Якщо у дитини дві мутації класу I (відомі мутації, які не призводять до утворення білка CFTR), не слід застосовувати Кафріо дитині, оскільки не очікується ефекту від цього лікарського засобу.
• Проконсультуйтеся з лікарем дитини перед початком лікування Кафріо, якщо дитині було проведено трансплантацію органа.
• Лікар дитини може призначити деякі обстеження очей до початку та під час лікування Кафріо. У деяких дітей та підлітків під час цього лікування спостерігалася помутніння кришталика (катаракта), без впливу на зір.

Діти віком молодше 2 років
Не давайте Кафріо гранульований порошок дітям віком молодше 2 років, оскільки невідомо, чи є він безпечним та ефективним у цій віковій групі.
Інші лікарські засоби та Кафріо
Повідомте лікареві дитини або фармацевту, якщо дитина приймає, нещодавно приймала або може приймати будь-які інші ліки. Деякі ліки можуть впливати на дію Кафріо або збільшувати ймовірність побічних ефектів. Зокрема, повідомте лікареві дитини, якщо дитина приймає один із наступних ліків. Лікар дитини може змінити дозу одного із ліків, які приймає дитина.

• Протигрибкові ліки (використовуються для лікування грибкових інфекцій). До них належать флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол та воріконазол.
• Антибіотики (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій). До них належать кларитроміцин, еритроміцин, рифампіцин, рифабутин та телітоміцин.
• Протисудорожні засоби (використовуються для лікування епілептичних нападів). До них належать карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн.
• Рослинні ліки. До них належить звіробій ( Hypericum perforatum ).
• Імунодепресанти (використовуються після трансплантації органів). До них належать циклоспорин, еверолімус, силорімус та такролімус.
• Глікозиди серця (використовуються для лікування деяких захворювань серця). До них належить дигоксин.
• Антикоагулянти (використовуються для запобігання утворенню згортків у крові). До них належить варфарин.
• Ліки для лікування цукрового діабету. До них належать глімепірид, гліпізид, глібурід, натеглінід та репаглінід.
• Ліки для зниження рівня холестерину в крові. До них належать пітавастатин та розувастатин.
• Ліки для зниження артеріального тиску. До них належить верапаміл.

Кафріо та їжа, напої
Під час лікування уникайте давати дитині продукти чи напої, що містять грейпфрут, оскільки вони можуть посилювати побічні ефекти Кафріо, збільшуючи кількість Кафріо в організмі.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Кафріо може спричиняти запаморочення. Якщо у дитини виникає запаморочення, дитина не повинна їздити на велосипеді або робити будь-що інше, що вимагає повної уваги.
Кафріо гранульований містить лактозу та натрій
Якщо лікар дитини діагностував непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед тим, як дитина буде приймати цей лікарський засіб.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто практично «без натрію».

3. Як застосовувати Кафріо

Застосовуйте цей лікарський засіб дитині суворо дотримуючись інструкцій лікаря або фармацевта.
Якщо виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта дитини.
Дозу для дитини визначить лікар. Дитина має продовжувати приймати всі інші лікарські засоби,
якщо тільки лікар не порадив припинити їх застосування.
Кафріо зазвичай застосовується разом з івакафтором.
Рекомендована доза для пацієнтів віком від 2 до менше ніж 6 років

Давайте дитині ранкову та вечірню дози приблизно з інтервалом 12 годин.
Гранули призначені для перорального застосування.
Як готувати гранули Кафріо:

• Візьміть пакетик з гранулами, тримаючи його так, щоб пунктирна лінія була зверху.
• Акуратно потрясіть пакетик, щоб гранули Кафріо зібралися на дні.
• Відірвіть або обріжте пакетик уздовж пунктирної лінії.
• Обережно висипте всі гранули Кафріо з пакетика в чайну ложку (5 мл) м’якої їжі або рідини в невеликій ємності (наприклад, порожній мисці). Переконайтеся, що всередині пакетика не залишилося гранул.
  o Їжа або рідина мають бути кімнатної температури або холодніші.
  o Приклади м’яких продуктів або рідин включають фруктове пюре, ароматизований йогурт або пудинг, молоко або сік.
• Змішайте гранули Кафріо з їжею або рідиною. Після змішування дайте Кафріо протягом 1 години. Переконайтеся, що дитина прийняла весь препарат.

Давайте як дози Кафріо, так і дози івакафтору разом із їжею, що містить жири. До страв або перекусів, що містять жири, належать ті, які приготовані на маслі чи оліях, або ті, що містять яйця. Інші жирні продукти включають:

• сир, молоко повножирне, молочні продукти на основі повножирного молока, йогурт, шоколад
• м’ясо, жирна риба
• авокадо, хумус, соєві продукти (тофу)
• горіхи, батончики або білкові напої, що містять жири

Під час прийому Кафріо уникайте давати дитині продукти та напої, що містять грейпфрут. Див. Кафріо
разом із їжею та напоями у розділі 2 для отримання додаткової інформації.
Якщо у дитини є проблеми з печінкою, помірні або тяжкі, лікар дитини може зменшити дозу
препарату або вирішити припинити лікування Кафріо. Див. також Застереження та
обережність у розділі 2.
Якщо дитина прийняла більше Кафріо, ніж потрібно
Зверніться за порадою до лікаря дитини або до фармацевта. Якщо можливо, візьміть із собою препарат і цей листок-інструкцію. У дитини можуть виникнути побічні ефекти, включаючи ті, що зазначені у
розділі 4 нижче.
Якщо ви забули дати Кафріо дитині
Якщо ви забули дати дитині дозу, визначте, скільки часу минуло з моменту пропущеної дози.

• Якщо минуло менше 6 годин з моменту, коли дитина пропустила дозу — ранкову або вечірню — дайте пропущену дозу якомога швидше. Потім продовжуйте звичайний графік прийому.
• Якщо минуло більше 6 годин:
  • якщо дитина пропустила ранкову дозу Кафріо — дайте її, як тільки згадаєте. Не давайте вечірню дозу івакафтору. Наступного ранку дайте ранкову дозу Кафріо у звичайний час;
  • якщо дитина пропустила вечірню дозу івакафтору — не давайте пропущену дозу. Зачекайте до наступного дня і дайте ранкову дозу Кафріо, як зазвичай. Не давайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену.

Якщо дитина припинить лікування Кафріо
Давайте Кафріо дитині протягом усього періоду, рекомендованого лікарем. Не припиняйте лікування без поради лікаря дитини.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, звертайтеся до лікаря дитини або до фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Серйозні побічні ефекти:
Можливі ознаки проблем із печінкою
Ураження печінки та погіршення її функції у людей, які хворіли або не хворіли на захворювання печінки. Погіршення функції печінки може бути тяжким і вимагати трансплантації (див. розділ 2).
У пацієнтів, яким лікування проводилося препаратом Кафріо, підвищення рівня печінкових ферментів у крові є дуже поширеним. Нижчеподані симптоми можуть свідчити про проблеми з печінкою:

• біль або дискомфорт у верхній правій частині живота (черевна порожнина)
• жовтяниця шкіри або білої оболонки очей
• знижений апетит
• нудота або блювота
• темне забарвлення сечі

Депресія. Симптоми включають сум, зміну настрою, тривожність, почуття емоційного дискомфорту (див. розділ 2).
Негайно повідомте лікареві дитини, якщо у дитини з’являються будь-які з цих симптомів.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 із 10 осіб)

• Висип на шкірі (частіше у дітей та жінок, ніж у чоловіків) Негайно повідомте лікареві дитини, якщо помітили висип на шкірі.

Інші побічні ефекти:
Дуже поширені (можуть виникати у більш ніж 1 із 10 осіб)

• Головний біль
• Запаморочення
• Інфекція верхніх дихальних шляхів (звичайне застудне захворювання)
• Біль у роті або горлі (ангіна)
• Нежить
• Біль у животі або черевній порожнині
• Діарея
• Підвищення рівня печінкових ферментів (ознаки ураження печінки)
• Зміна видів бактерій, присутніх у слизі
• Підвищений рівень креатинфосфокінази (ознака руйнування м’язів), виявлений при аналізі крові

Поширені (можуть виникати у до 1 із 10 осіб)

• Грип
• Порушення дихання (одишка або утруднене дихання)
• Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
• Течія з носа
• Проблеми з носовими пазухами (затримка в пазухах)
• Покрасніння або біль у горлі
• Проблеми з вухами: біль або дискомфорт у вухах, дзвін у вухах, запалення барабанної перетинки
• Почуття запаморочення (порушення внутрішнього вуха)
• Підвищена газотвірність у кишечнику (метеоризм)
• Висип (вугрі)
• Свербіж шкіри
• Утворення ущільнення в молочній залозі
• Почуття нудоти

Нечасті (можуть виникати у до 1 із 100 осіб)

• Проблеми з молочними залозами та сосками: запалення, біль
• Збільшення молочних залоз у хлопчиків
• Підвищений артеріальний тиск
• Свистяче дихання
• Закладеність вух (затримка в слухових проходах)

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• Алергічні реакції (гіперчутливість)
• Ураження печінки (пошкодження печінки)
• Підвищений рівень білірубіну (аналіз крові на функцію печінки)
• Зміни в поведінці

Додаткові побічні ефекти у підлітків
Побічні ефекти у підлітків подібні до тих, що спостерігаються у дорослих.
Додаткові побічні ефекти у дітей
Більшість випадків змін у поведінці було зареєстровано у дітей раннього віку віком від 2 до 5 років.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у дитини виникає будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря дитини або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кафріо

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній упаковці та на пакетику після Scad./EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Дізнайтеся у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кафріо

• Діючими речовинами є івакафтор, тезакафтор та елексакафтор.

Кафріо 60 мг/40 мг/80 мг гранулят
Кожен пакетик містить 60 мг івакафтору, 40 мг тезакафтору та 80 мг елексакафтору.
Кафріо 75 мг/50 мг/100 мг гранулят
Кожен пакетик містить 75 мг івакафтору, 50 мг тезакафтору та 100 мг елексакафтору.

• Інші складові: колоїдний діоксид кремнію безводний (Е551), натрію кроскармелоза (Е468), гіпромелоза (Е464), гіпромелози ацетат сукцинат, лактоза моногідрат, магнію стеарат (Е470b), манітол (Е421), натрію лаурилсульфат (Е487) та сукралоза (Е955).

Див. кінець розділу 2 для важливої інформації щодо складу Кафріо.
Опис зовнішнього вигляду Кафріо та вміст упаковки
Кафріо 60 мг/40 мг/80 мг гранулят — це гранулят від білого до майже білого кольору у запаяному пакетику.
Кафріо 75 мг/50 мг/100 мг гранулят — це гранулят від білого до майже білого кольору у запаяному пакетику.
Кафріо доступний у упаковках по 28 пакетиків (4 тижневих ковбанки, кожна з 7 пакетиками).
Власник дозволу на введення в обіг
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ірландія
Тел.: +353 (0)1 761 7299
Виробник
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ірландія
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Північна Ірландія
BT63 5UA
Великобританія
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Tél/Tel/Teл/Tlf/Sími/Τηλ/Puh:
+353 (0) 1 761 7299
Ελλάδα
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη Εταιρία
Τηλ: +30 (211) 2120535
Italia
Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l.
Tel: +39 0697794000
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu. Також наведені посилання на інші вебсайти, присвячені рідкісним захворюванням та їх лікуванню.
ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІНИ УМОВ
ДОЗВОЛУ(ІВ) НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ
Наукові висновки
З урахуванням оцінки Комітетом з оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) періодичного звіту(ів) про оновлення безпеки (Periodic Safety Update Report, PSUR) для івакафтору/тезакафтору/елексакафтору наукові висновки PRAC є такими:
З огляду на наявні дані щодо підвищених трансаміназ та ураження печінки, отримані з добровільних повідомлень, включаючи два випадки з тісним часовим зв’язком, а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає, що причинний зв’язок між івакафтором/тезакафтором/елексакафтором та лікарсько-індукованим ураженням печінки є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що відповідно слід змінити інформацію про продукт лікарських засобів, що містять івакафтор/тезакафтор/елексакафтор.
З огляду на наявні дані щодо безсоння, тривожності та змін поведінки, отримані з літератури та добровільних повідомлень, включаючи деякі випадки з тісним часовим зв’язком та позитивним повторним введенням (re-challenge), а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає, що причинний зв’язок між івакафтором/тезакафтором/елексакафтором та безсонням, тривожністю та змінами поведінки є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що відповідно слід змінити інформацію про продукт лікарських засобів, що містять івакафтор/тезакафтор/елексакафтор.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погоджується зі загальними висновками та обґрунтуваннями рекомендації.
Обґрунтування зміни умов дозволу(ів) на введення в обіг
На підставі наукових висновків щодо івакафтору/тезакафтору/елексакафтору CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику для лікарського(их) засобу(ів), що містить(ять) івакафтор/тезакафтор/елексакафтор, залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує змінити умови дозволу(ів) на введення в обіг.