Кафтрио

Инструкция по применению: информация для пациента

Кафтрио 37,5 мг/25 мг/50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг/50 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать принимать этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любых побочных реакций, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обращайтесь к врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Кафтрио и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приемом Кафтрио
3. Как принимать Кафтрио
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Кафтрио
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Кафтрио и для чего он применяется

Кафтрио содержит три активных вещества: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор. У некоторых пациентов с муковисцидозом (МВ) препарат помогает клеткам лёгких лучше функционировать. Муковисцидоз — это наследственное заболевание, при котором лёгкие и пищеварительная система могут закупориваться из-за скопления густой и липкой слизи.
Кафтрио в сочетании с ивакафтором предназначен для пациентов в возрасте 6 лет и старше, страдающих муковисцидозом,
у которых имеется по крайней мере одна мутация в гене CFTR (регулятор проницаемости ионов хлора через мембрану), реагирующая на Кафтрио. Препарат предназначен для длительного применения.
Кафтрио воздействует на белок, называемый CFTR. У некоторых людей с муковисцидозом этот белок повреждён вследствие мутации в гене CFTR.
Кафтрио обычно принимается вместе с другим лекарственным средством — ивакафтором. Ивакафтор улучшает функцию белка, тогда как тезакафтор и элексакафтор увеличивают количество белка на поверхности клетки.
Кафтрио (в сочетании с ивакафтором) способствует улучшению дыхания за счёт повышения функции лёгких. Вы можете также заметить, что реже болеете или что вам легче набирать вес.

2. Что необходимо знать перед приемом Кафтрио

Не принимайте Кафтрио

• если у вас аллергия на ивакафтор, тезакафтор, элексакафтор или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Проконсультируйтесь с врачом и не принимайте таблетки, если вы относитесь к этой категории.

Предостережения и меры предосторожности

• Сообщите врачу, если у вас есть проблемы с печенью или были в прошлом. Возможно, врачу потребуется изменить дозу (см. раздел 4).
• Перед началом и во время лечения Кафтрио врач назначит вам анализы крови для контроля функции печени, особенно если ранее в анализах крови отмечался высокий уровень печеночных ферментов. У пациентов, получающих Кафтрио, в крови может повышаться уровень ферментов печени.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы проблем с печенью. Они
перечислены в разделе 4.

• У пациентов, принимающих Кафтрио, отмечалась депрессия (включая суицидальные мысли, изменения поведения, тревожность и нарушения сна), обычно в первые три месяца лечения. Немедленно обратитесь к врачу, если вы (или человек, принимающий это лекарство) испытываете любой из следующих симптомов, которые могут быть признаками депрессии: грусть или изменение настроения, тревожность, чувство эмоционального дискомфорта или мысли о самоповреждении или суициде, и/или трудности со сном (см. раздел 4).

Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили у ребенка изменения в поведении в течение первых двух месяцев после начала лечения.

• Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть проблемы с почками или были в прошлом.
• Если у вас две мутации класса I (мутации, при которых не вырабатывается белок CFTR), вы не должны принимать Кафтрио, поскольку ожидается, что вы не отреагируете на это лекарственное средство.
• Проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения Кафтрио, если вы перенесли трансплантацию органа.
• Проконсультируйтесь с врачом, если вы используете гормональное контрацептивное средство, например, если вы женщина, принимающая противозачаточные таблетки. Во время лечения Кафтрио у вас может увеличиться вероятность развития кожной сыпи.
• Врач может назначить вам обследование глаз до начала и во время лечения Кафтрио. У некоторых детей и подростков, получающих это лечение, отмечалась помутнение хрусталика (катаракта), однако это не влияло на зрение.

Дети в возрасте до 6 лет
Не давайте это лекарственное средство детям младше 6 лет, поскольку неизвестно, безопасны и эффективны ли таблетки Кафтрио в этой возрастной группе.
Другие лекарственные средства и Кафтрио
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства. Некоторые препараты могут повлиять на действие Кафтрио или увеличить вероятность побочных эффектов. В частности, сообщите врачу, если вы принимаете один из следующих препаратов. Врач может изменить дозу одного из принимаемых вами лекарств.

• Противогрибковые препараты (используются для лечения грибковых инфекций). К ним относятся флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол и вориконазол.
• Антибиотики (используются для лечения бактериальных инфекций). К ним относятся кларитромицин, эритромицин, рифампицин, рифабутин и телитромицин.
• Антиэпилептические препараты (используются для лечения эпилептических припадков). К ним относятся карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин.
• Растительные препараты. К ним относится зверобой ( Hypericum perforatum ).
• Иммунодепрессанты (используются после трансплантации органов). К ним относятся циклоспорин, эверолимус, силолимус и такролимус.
• Сердечные гликозиды (используются для лечения некоторых заболеваний сердца). К ним относится дигоксин.
• Антикоагулянты (используются для предотвращения образования тромбов в крови). К ним относится варфарин.
• Препараты для лечения диабета. К ним относятся глимепирид, глипизид, глибенкламид, натеглинид и репаглинид.
• Препараты для снижения уровня холестерина в крови. К ним относятся питавастатин и розувастатин.
• Препараты для снижения артериального давления. К ним относится верапамил.

Кафтрио и пища, напитки
Во время лечения избегайте продуктов питания и напитков, содержащих грейпфрут, поскольку они могут усиливать побочные эффекты Кафтрио, увеличивая количество Кафтрио в организме.
Беременность и грудное вскармливание

• Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.
• Беременность: возможно, следует избегать применения этого лекарственного средства во время беременности. Врач поможет вам определить наилучший вариант для вас и вашего ребенка.
• Грудное вскармливание: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор обнаруживались у детей, находящихся на грудном вскармливании. Врач учтет пользу грудного вскармливания для новорожденного и пользу лечения для вас, чтобы помочь вам принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кафтрио может вызывать головокружение. Если у вас возникает головокружение, не управляйте транспортными средствами, не ездите на велосипеде и не используйте механизмы, если только вы не уверены, что не испытываете этих симптомов.
Кафтрио содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Кафтрио

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас возникли сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.
Дозу вам определит врач.
Кафтрио обычно принимается вместе с ивакафтором.
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 6 лет и старше

Принимайте таблетки утром и вечером с интервалом примерно 12 часов.
Таблетки предназначены для приема внутрь.
Принимайте как таблетки Кафтрио, так и таблетки ивакафтора вместе с пищей, содержащей жиры. К приемам пищи или перекусам, содержащим жиры, относятся, например, блюда, приготовленные на сливочном масле или растительных маслах, а также продукты, содержащие яйца. Другие продукты, содержащие жиры:

• сыры, молоко цельное, молочные продукты на основе цельного молока, йогурты, шоколад
• мясо, жирная рыба
• авокадо, хумус, продукты на основе сои (тофу)
• орехи, батончики или белковые напитки, содержащие жиры

Во время приема Кафтрио избегайте продуктов и напитков, содержащих грейпфрут. Подробнее см. раздел Кафтрио и пища, напитки в пункте 2.
Проглатывайте таблетки целиком. Не жуйте, не разжёвывайте, не раздавливайте и не делите таблетки перед проглатыванием.
Вы должны продолжать принимать все остальные лекарства, если только врач не сказал вам прекратить их приём.
Если у вас есть проблемы с печенью, умеренные или тяжелые, врач может снизить дозу таблеток или принять решение о прекращении лечения Кафтрио. См. также раздел Предостережения и меры предосторожности в пункте 2.
Если вы приняли Кафтрио в дозе, превышающей рекомендованную
Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. По возможности, возьмите с собой лекарство и данный листок-вкладыш. У вас могут появиться побочные эффекты, включая те, что указаны в следующем пункте 4.
Если вы забыли принять Кафтрио
Если вы забыли принять дозу, определите, сколько времени прошло с момента пропуска.

• Если с момента пропуска прошло менее 6 часов, независимо от того, была это утренняя или вечерняя доза, как можно скорее примите забытую таблетку или таблетки. Затем возвращайтесь к обычному графику приема.
• Если с момента пропуска прошло более 6 часов:
• если вы пропустили утреннюю дозу Кафтрио, примите её, как только вспомните. Не принимайте вечернюю дозу ивакафтора. Принимайте следующую утреннюю дозу в обычное время;
• если вы пропустили вечернюю дозу ивакафтора, не принимайте пропущенную дозу. Дождитесь следующего дня и принимайте утреннюю дозу таблеток Кафтрио, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенные таблетки.

Если вы прекращаете лечение Кафтрио
Ваш врач укажет, как долго необходимо продолжать лечение Кафтрио. Важно регулярно принимать это лекарство. Не вносите изменений без указания врача.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех пациентов они проявляются.
Тяжелые побочные эффекты:
Возможные признаки проблем с печенью
Повреждение печени и ухудшение функции печени у пациентов как с заболеванием печени, так и без него. Ухудшение функции печени может быть тяжелым и требовать трансплантации (см. раздел 2).
У пациентов, получавших Кафтрио, повышение уровня печеночных ферментов в крови наблюдалось очень часто. Следующие симптомы могут быть признаками проблем с печенью:

• боль или дискомфорт в верхней правой части живота (брюшной полости)
• пожелтение кожи или белков глаз
• потеря аппетита
• тошнота или рвота
• потемнение мочи

Депрессия. Симптомы включают грусть, изменение настроения, тревожность, ощущение эмоционального дискомфорта (см. раздел 2).
Немедленно сообщите врачу, если у вас появляется любой из этих симптомов.
Очень частые побочные эффекты (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек)

• Высыпания на коже (встречаются чаще у детей и женщин, чем у мужчин)
  Немедленно сообщите врачу, если у вас появляются высыпания на коже.

Другие побочные эффекты:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек)

• Головная боль
• Головокружение
• Инфекция верхних дыхательных путей (простуда)
• Боль в горле
• Заложенность носа
• Боль в желудке или животе
• Повышение уровня печеночных ферментов (признаки поражения печени)
• Изменение состава бактерий в мокроте
• Повышение уровня креатинфосфокиназы (признак разрушения мышечной ткани), выявляемое при анализе крови

Часто (могут проявляться до 1 из 10 человек)

• Грипп
• Нарушение дыхания (одышка или затруднённое дыхание)
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• Сопли
• Проблемы с пазухами носа (застой в околоносовых пазухах)
• Покраснение или боль в горле
• Проблемы с ушами: боль или дискомфорт в ушах, звон в ушах, воспаление барабанной перепонки
• Ощущение головокружения (нарушение функции внутреннего уха)
• Повышенное газообразование в кишечнике (вздутие)
• Угри (акне)
• Зуд кожи
• Образование в молочной железе
• Ощущение тошноты

Нечасто (могут проявляться до 1 из 100 человек)

• Проблемы с молочной железой и соском: воспаление, боль
• Увеличение молочных желез у мужчин
• Повышенное артериальное давление
• Свистящее дыхание
• Заложенность ушей (застой в ушах)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Аллергические реакции (гиперчувствительность)
• Повреждение печени (поражение печени)
• Повышенный уровень билирубина (показатель функции печени при анализе крови)
• Изменения в поведении

Дополнительные побочные эффекты у подростков
Побочные эффекты у подростков схожи с теми, что наблюдались у взрослых.
Дополнительные побочные эффекты у детей
Большинство случаев изменений в поведении было зарегистрировано у детей младшего возраста в возрасте от 2 до 5 лет.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас проявляется любой побочный эффект, включая те, что не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Кафтрио

Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на внешней упаковке и на индивидуальной пачке после надписи Скад./EXP. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кафтрио

• Действующие вещества: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор.

Кафтрио 37,5 мг/25 мг/50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 37,5 мг ивакафтора, 25 мг тезакафтора и 50 мг элексакафтора.
Кафтрио 75 мг/50 мг/100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 75 мг ивакафтора, 50 мг тезакафтора и 100 мг элексакафтора.

• Другие компоненты:
  • ядро таблетки: гипромеллоза (Е464), ацетат-сукцинат гипромеллозы, натрия лаурилсульфат (Е487), кроскармеллоза натрия (Е468), микрокристаллическая целлюлоза (Е460(i)) и стеарат магния (Е470b)
  • пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза (Е464), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), диоксид титана (Е171), тальк (Е553b), оксид железа желтый (Е172) и оксид железа красный (Е172).

См. конец раздела 2 для получения важной информации о составе Кафтрио.
Внешний вид Кафтрио и содержимое упаковки
Кафтрио 37,5 мг/25 мг/50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — это светло-оранжевые таблетки капсуловидной формы, с одной стороны имеется маркировка «T50», другая сторона — гладкая.
Кафтрио 75 мг/50 мг/100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — это оранжевые таблетки капсуловидной формы, с одной стороны имеется маркировка «T100», другая сторона — гладкая.
Кафтрио выпускается в упаковках по 56 таблеток (4 блистера на картонной подложке, по 14 таблеток в каждом).
Держатель регистрационного удостоверения
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ирландия
Тел.: +353 (0)1 761 7299
Производитель
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Северная Ирландия
BT63 5UA
Великобритания
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, España, France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Тел./Tel./Teл./Tlf./Sími/Τηλ./Puh: +353 (0)1 761 7299
Ελλάδα
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη Εταιρία (Italy) S.r.l.
Тел.: +30 (211) 2120535
Italia
Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l.
Тел.: +39 0697794000

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Инструкция по применению: информация для пациента

Кафтрио 60 мг/40 мг/80 мг гранулы в пакетике, 75 мг/50 мг/100 мг гранулы в пакетике

ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем ребёнок начнёт принимать этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную информацию для ребёнка.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу ребёнка или фармацевту.
• Этот препарат был выписан исключительно для ребёнка. Не передавайте его другим людям, даже если симптомы их заболевания такие же, как у ребёнка, поскольку это может быть опасно.
• Если появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу ребёнка или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Кафтрио и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед тем, как ребёнок начнёт принимать Кафтрио
3. Как принимать Кафтрио
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Кафтрио
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кафтрио и для чего он применяется

Кафтрио содержит три активных вещества: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор. У некоторых пациентов с муковисцидозом (МВ) препарат помогает клеткам лёгких лучше функционировать. Муковисцидоз — это наследственное заболевание, при котором лёгкие и пищеварительная система могут закупориваться из-за скопления густой и вязкой слизи.
Кафтрио в сочетании с ивакафтором предназначен для пациентов в возрасте от 2 до менее чем 6 лет с муковисцидозом, имеющих по меньшей мере одну мутацию в гене CFTR ( регулятор проводимости трансмембранного муковисцидоза ), реагирующую на Кафтрио. Препарат предназначен для длительного лечения.
Кафтрио воздействует на белок, называемый CFTR. У некоторых людей с муковисцидозом этот белок повреждён при наличии мутации в гене CFTR.
Кафтрио обычно принимается вместе с другим лекарственным средством — ивакафтором. Ивакафтор способствует улучшению функции белка, тогда как тезакафтор и элексакафтор увеличивают количество белка на поверхности клетки.
Кафтрио (в сочетании с ивакафтором) способствует улучшению дыхания ребёнка за счёт повышения функции его лёгких. Кроме того, вы можете заметить, что ребёнок болеет реже или что ему легче набирать вес.

2. Что следует знать перед тем, как ребёнок начнёт принимать Кафтрио

Не давайте ребёнку Кафтрио

• если ребёнок аллергик к ивакафтору, тезакафтору, элексакафтору или к любому другому компоненту этого лекарственного препарата (перечислены в разделе 6). Проконсультируйтесь с лечащим врачом ребёнка и не давайте ребёнку этот препарат, если имеет место указанный случай.

Предостережения и меры предосторожности

• Сообщите лечащему врачу ребёнка, если у ребёнка есть проблемы с печенью или если они были в прошлом. Возможно, врачу ребёнка потребуется изменить дозировку (см. раздел 4).
• До начала и во время лечения Кафтрио лечащий врач ребёнка назначит некоторые анализы крови для контроля функции печени ребёнка, особенно если ранее в анализах крови отмечался высокий уровень печеночных ферментов. У пациентов, получающих Кафтрио, уровень печеночных ферментов в крови может повышаться.

Немедленно сообщите лечащему врачу ребёнка, если у ребёнка появляются какие-либо симптомы проблем с печенью. Эти симптомы перечислены в разделе 4.

• У пациентов, принимающих Кафтрио, отмечалась депрессия (включая суицидальные мысли, изменения в поведении, тревожность и нарушения сна), обычно в первые три месяца лечения. Обратитесь к врачу немедленно, если у ребёнка появляются какие-либо из следующих симптомов, которые могут быть признаками депрессии: грусть или изменение настроения, тревожность, чувство эмоционального дискомфорта или мысли о самоповреждении или суициде и/или трудности со сном (см. раздел 4).

Проконсультируйтесь с врачом, если заметите у ребёнка изменения в поведении в течение первых двух месяцев после начала лечения.

• Сообщите лечащему врачу ребёнка, если у ребёнка есть проблемы с почками или если они были в прошлом.
• Если у ребёнка две мутации класса I (мутации, при которых не вырабатывается белок CFTR), не давайте Кафтрио, поскольку не ожидается эффективность этого препарата.
• Проконсультируйтесь с лечащим врачом ребёнка перед началом лечения Кафтрио, если ребёнок ранее перенёс трансплантацию органа.
• Лечащий врач ребёнка может назначить некоторые обследования глаз до и во время лечения Кафтрио. У некоторых детей и подростков, получающих этот препарат, отмечалась помутнение хрусталика (катаракта), однако без нарушения зрения.

Дети в возрасте младше 2 лет
Не давайте Кафтрио в гранулах детям младше 2 лет, поскольку неизвестно, безопасен и эффективен ли Кафтрио в гранулах для этой возрастной группы.

Другие лекарственные препараты и Кафтрио
Сообщите лечащему врачу ребёнка или фармацевту, принимает ли ребёнок какие-либо другие лекарства, принимал ли недавно или может ли начать их приём. Некоторые лекарства могут влиять на действие Кафтрио или повышать вероятность побочных эффектов. В частности, сообщите лечащему врачу ребёнка, если ребёнок принимает одно из следующих лекарств. Лечащий врач ребёнка может изменить дозировку одного из принимаемых ребёнком препаратов.

• Противогрибковые препараты (используются для лечения грибковых инфекций). К ним относятся флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол и вориконазол.
• Антибиотики (используются для лечения бактериальных инфекций). К ним относятся кларитромицин, эритромицин, рифампицин, рифабутин и телитромицин.
• Противоэпилептические препараты (используются для лечения эпилептических припадков). К ним относятся карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин.
• Фитопрепараты. К ним относится зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
• Иммунодепрессанты (используются после трансплантации органов). К ним относятся циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус.
• Сердечные гликозиды (используются для лечения некоторых заболеваний сердца). К ним относится дигоксин.
• Антикоагулянты (используются для предотвращения образования тромбов в крови). К ним относится варфарин.
• Препараты для лечения диабета. К ним относятся глимепирид, глипизид, глибенкламид, натеглинид и репаглинид.
• Препараты для снижения уровня холестерина в крови. К ним относятся питавастатин и розувастатин.
• Препараты для снижения артериального давления. К ним относится верапамил.

Кафтрио и приём пищи и напитков
Во время лечения избегайте давать ребёнку продукты или напитки, содержащие грейпфрут, поскольку они могут усиливать побочные эффекты Кафтрио, увеличивая количество Кафтрио в организме.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кафтрио может вызывать головокружение. Если у ребёнка возникает головокружение, ребёнок не должен кататься на велосипеде или заниматься любой другой деятельностью, требующей полной концентрации внимания.

Кафтрио в гранулах содержит лактозу и натрий
Если лечащий врач ребёнка поставил диагноз непереносимости некоторых видов сахара, проконсультируйтесь с ним перед тем, как давать ребёнку этот препарат.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Кафтрио

Давайте этот лекарственный препарат ребёнку, строго следуя указаниям врача ребёнка или фармацевта.
Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом ребёнка или фармацевтом.
Врач определит правильную дозу для ребёнка. Ребёнок должен продолжать принимать все остальные
лекарственные препараты, если только врач не сказал прекратить их приём.
Кафтрио обычно принимается вместе с ивакафтором.
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 2 до менее 6 лет

Давайте ребенку утреннюю и вечернюю дозы с интервалом около 12 часов.
Гранулы предназначены для приема внутрь.
Как приготовить гранулы Кафтрио:

• Возьмите пакетик с гранулами, держа пунктирную линию сверху.
• Аккуратно потрясите пакетик, чтобы гранулы Кафтрио опустились на дно.
• Аккуратно разорвите или разрежьте пакетик по пунктирной линии.
• Осторожно высыпьте весь гранулы Кафтрио из пакетика в чайную ложку (5 мл) мягкой или жидкой пищи в небольшой сосуд (например, в пустую миску). Проверьте пакетик, чтобы убедиться, что внутри не осталось гранул.
  o Пища или жидкость должны быть комнатной температуры или ниже.
  o Примеры мягкой или жидкой пищи включают фруктовое пюре, йогурт, десерт, молоко или сок.
• Тщательно перемешайте гранулы Кафтрио с пищей или жидкостью. После смешивания дайте Кафтрио в течение 1 часа. Убедитесь, что весь препарат был принят.

Давайте как дозы Кафтрио, так и дозы ивакафтора вместе с пищей, содержащей жиры. К жирной пище или перекусам относятся блюда, приготовленные на сливочном масле или масле, а также содержащие яйца. Другие продукты, содержащие жиры:

• сыр, цельное молоко, молочные продукты из цельного молока, йогурт, шоколад
• мясо, жирная рыба
• авокадо, хумус, соевые продукты (тофу)
• орехи, батончики или белковые напитки, содержащие жиры

Во время приема Кафтрио избегайте давать ребенку продукты и напитки, содержащие грейпфрут. Подробнее см. раздел Кафтрио с пищей и напитками в пункте 2.
Если у ребенка умеренные или тяжелые проблемы с печенью, врач может снизить дозу препарата или принять решение о прекращении лечения Кафтрио. См. также раздел Предупреждения и меры предосторожности в пункте 2.
Если ребенок принял больше Кафтрио, чем нужно
Обратитесь к врачу ребенка или к фармацевту. По возможности, возьмите с собой препарат и данный листок-вкладыш. У ребенка могут возникнуть побочные эффекты, включая те, что указаны в следующем пункте 4.
Если вы забыли дать Кафтрио ребенку
Если вы забыли дать ребенку дозу, определите, сколько времени прошло с момента пропуска дозы.

• Если с момента пропуска прошло менее 6 часов, независимо от того, была ли пропущена утренняя или вечерняя доза, дайте забытую дозу как можно скорее. Затем возвращайтесь к обычному графику приема.
• Если с момента пропуска прошло более 6 часов:
  • если ребенок пропустил утреннюю дозу Кафтрио, дайте ее, как только вспомните. Не давайте вечернюю дозу ивакафтора. На следующий день давайте утреннюю дозу в обычное время;
  • если ребенок пропустил вечернюю дозу ивакафтора, не давайте пропущенную дозу. Дождитесь следующего дня и дайте утреннюю дозу Кафтрио в обычное время. Не давайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если ребенок прекращает лечение Кафтрио
Давайте Кафтрио ребенку в течение всего периода, рекомендованного врачом. Не прекращайте лечение без указания врача.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого препарата, обратитесь к врачу ребенка или к фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не возникают у всех людей.
Тяжелые побочные эффекты:
Возможные признаки проблем с печенью
Повреждение печени и ухудшение функции печени у людей, страдающих или не страдающих
заболеванием печени. Ухудшение функции печени может быть тяжелым и требовать
трансплантации (см. раздел 2).
У пациентов, получавших Кафтрио, очень часто наблюдалось повышение уровня печеночных
ферментов в крови. Следующие симптомы могут быть признаками проблем с печенью:

• боль или дискомфорт в верхней правой части живота (брюшной полости)
• пожелтение кожи или белков глаз
• снижение аппетита
• тошнота или рвота
• потемнение мочи

Депрессия. Симптомы включают грусть, изменение настроения, тревожность, ощущения
эмоционального дискомфорта (см. раздел 2).
Немедленно сообщите врачу ребёнка, если у ребёнка появляется любой из этих симптомов.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 человека из 10)

• Сыпь на коже (чаще встречается у детей и женщин, чем у мужчин)
  Немедленно сообщите врачу ребёнка, если вы заметили сыпь на коже.

Другие побочные эффекты:
Очень частые (могут наблюдаться более чем у 1 человека из 10)

• Головная боль
• Головокружение
• Инфекция верхних дыхательных путей (простуда)
• Боль в горле (орофарингеальная боль)
• Заложенность носа
• Боль в желудке или животе
• Диарея
• Повышенные печеночные ферменты (признаки поражения печени)
• Изменение состава бактерий в слизи
• Повышенный уровень креатинфосфокиназы (признак разрушения мышц), выявленный при анализе крови

Частые (могут наблюдаться у до 1 человека из 10)

• Грипп
• Нарушение дыхания (одышка или затруднённое дыхание)
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• Течение из носа
• Проблемы с пазухами носа (затруднение носового дыхания)
• Покраснение или боль в горле
• Проблемы с ушами: боль или дискомфорт в ушах, шум в ушах, воспаление барабанной перепонки
• Ощущение головокружения (нарушение функции внутреннего уха)
• Повышенное газообразование в кишечнике (вздутие)
• Угри (акне)
• Зуд кожи
• Уплотнение в молочной железе
• Ощущение тошноты

Нечастые (могут наблюдаться у до 1 человека из 100)

• Проблемы с молочной железой и соском: воспаление, боль
• Увеличение молочных желёз у мальчиков
• Повышенное артериальное давление
• Свистящее дыхание (хрипы)
• Закладывание ушей (затруднение слуха)

Частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно определить частоту)

• Аллергические реакции (гиперчувствительность)
• Повреждение печени (печеночная недостаточность)
• Повышенный уровень билирубина (анализ крови на функцию печени)
• Изменения поведения

Дополнительные побочные эффекты у подростков
Побочные эффекты у подростков аналогичны тем, что наблюдались у взрослых.
Дополнительные побочные эффекты у детей
Большинство случаев изменений поведения было зарегистрировано у детей младшего возраста в возрасте от 2 до 5 лет.
Сообщение о побочных эффектах
Если у ребёнка возникает любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу ребёнка или в аптеку. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Кафтрио

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на внешней упаковке и на индивидуальной пачке после «Сад./EXP». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для этого лекарственного препарата не требуются особые условия хранения.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кафтрио

• Действующие вещества: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор.

Кафтрио 60 мг/40 мг/80 мг гранулы
Каждая пакетик содержит 60 мг ивакафтора, 40 мг тезакафтора и 80 мг элексакафтора.
Кафтрио 75 мг/50 мг/100 мг гранулы
Каждый пакетик содержит 75 мг ивакафтора, 50 мг тезакафтора и 100 мг элексакафтора.

• Другие компоненты: кремнезем коллоидный безводный (Е551), кроскармеллоза натрия (Е468), гипромеллоза (Е464), гипромеллоза ацетат сукцинат, лактоза моногидрат, стеарат магния (Е470b), маннитол (Е421), лаурилсульфат натрия (Е487) и сукралоза (Е955).

См. конец пункта 2 для получения важной информации о составе Кафтрио.
Описание внешнего вида Кафтрио и содержимое упаковки
Кафтрио 60 мг/40 мг/80 мг гранулы — это гранулы от белого до почти белого цвета в запечатанном пакетике.
Кафтрио 75 мг/50 мг/100 мг гранулы — это гранулы от белого до почти белого цвета в запечатанном пакетике.
Кафтрио выпускается в упаковках по 28 пакетиков (4 недельных контейнера, каждый из которых содержит 7 пакетиков).
Держатель регистрационного удостоверения
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ирландия
Тел.: +353 (0)1 761 7299
Производитель
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Северная Ирландия
BT63 5UA
Великобритания
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия, Болгария, Чешская Республика, Испания
Дания, Германия, Эстония, Франция, Хорватия, Ирландия, Исландия, Кипр, Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L.
Латвия, Литва, Люксембург, Венгрия, Мальта, Нидерланды, Норвегия, Тел.: +34 91 7892800
Австрия, Польша, Португалия, Румыния,
Словения, Словакия, Финляндия, Швеция
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Тел.: +353 (0)1 761 7299
Греция Италия
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη Vertex Pharmaceuticals
Εταιρία (Italy) S.r.l.
Тел.: +30 (211) 2120535 Тел.: +39 0697794000
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для комбинации ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор, научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных о повышении трансаминаз и печеночной недостаточности, полученных из спонтанных сообщений, включая два случая с тесной временной связью, а также с учётом правдоподобного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между ивакафтором/тезакафтором/элексакафтором и лекарственно-индуцированным повреждением печени является, по крайней мере, разумной возможностью. PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственных препаратах, содержащих ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор, должна быть соответствующим образом изменена.
С учётом имеющихся данных о бессоннице, тревожности и нарушениях поведения, полученных из научной литературы и спонтанных сообщений, включая в некоторых случаях тесную временную связь и положительный повторный приём (re-challenge), а также с учётом правдоподобного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между ивакафтором/тезакафтором/элексакафтором и бессонницей, тревожностью и нарушениями поведения является, по крайней мере, разумной возможностью. PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственных препаратах, содержащих ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор, должна быть соответствующим образом изменена.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.
Обоснование изменения условий регистрационных удостоверений
На основании научных выводов по ивакафтору/тезакафтору/элексакафтору CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного препарата, содержащего ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия регистрационных удостоверений.