ГЛЯДЕЛ

ДОКУМЕНТ ІНФОРМАЦІЇ ДЛЯ СПОЖИВАЧА

Документ інформації для споживача

ГЛЯДЕЛ 7,7 мг Імплант

Кармустин
Уважно прочитайте цей листок перед застосуванням імплантату ГЛЯДЕЛ, оскільки він містить важливу інформацію для вас

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. пункт 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке ГЛЯДЕЛ і для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати перед застосуванням імплантату ГЛЯДЕЛ
3. Як застосовують імплантати ГЛЯДЕЛ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ГЛЯДЕЛ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ГЛЯДЕЛ і для чого він призначений

Імплантати ГЛЯДЕЛ дозволяють доставляти кармустин безпосередньо до місця пухлини головного мозку. Кармустин належить до групи протиракових засоб combust, які сприяють припиненню розмноження певних пухлинних клітин, локалізованих у головному мозку, як доповнення до хірургічного втручання.
Імплантат ГЛЯДЕЛ може застосовуватися у поєднанні з променевою терапією при лікуванні пухлин головного мозку.
Доведено, що імплантати ГЛЯДЕЛ подовжують виживання пацієнтів із пухлиною головного мозку.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням імплантату ГЛЯДЕЛ

Не використовуйте ГЛЯДЕЛ, якщо Ви маєте алергію на кармустин або поліфепросан 20.
Застереження та обережність
Після операції з приводу видалення пухлини мозку та встановлення імплантатів ГЛЯДЕЛ Ваш лікар або хірург уважно спостерігатимуть за можливим виникненням відомих ускладнень. У деяких випадках хірург може бути змушений провести повторну операцію (через ускладнення або рецидив пухлини). До ускладнень належать:

• Припадки (судоми)
• Інфекції мозку (інфекції всередині порожнини черепа)
• Набряк мозку
• Витік спинномозкової рідини
• Проблеми з загоєнням хірургічної рани

Лікар уважно спостерігатиме за Вами, якщо Ви приймаєте стероїдні ліки для запобігання набряку або внутрішньочерепній гіпертензії.
Перед встановленням імплантатів хірург може зробити операцію з закриття внутрішнього каналу мозку, щоб запобігти проникненню імплантатів, що може призвести до накопичення рідини всередині порожнини черепа.
Після встановлення імплантатів ГЛЯДЕЛ клінічні зображення можуть виявляти набряк мозку, спричинений накопиченням рідини та запаленням від імплантатів ГЛЯДЕЛ або прогресуванням пухлинного захворювання.
Інші ліки та імплантати ГЛЯДЕЛ
Повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки, навіть без рецепта.
Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтесь із лікарем перед застосуванням цього лікувального засобу. Імплантати ГЛЯДЕЛ не досліджувалися у вагітних жінок. Відомо, що діюча речовина — кармустин — негативно впливає на розвиток ембріона. Імплантати ГЛЯДЕЛ не повинні застосовуватися у жінок під час вагітності та годування груддю. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції протягом 6 місяців після встановлення імплантатів ГЛЯДЕЛ. Чоловіки, чиї партнери — жінки репродуктивного віку, повинні використовувати засоби контрацепції протягом 90 днів після встановлення імплантатів ГЛЯДЕЛ.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Керування транспортними засобами та робота з механізмами не рекомендуються після лікування. Уточніть у свого лікаря, чи можете Ви керувати транспортними засобами або працювати з інструментами чи механізмами.

3. Як застосовують імпланти ГЛЯДЕЛ

Застосування імплантів ГЛЯДЕЛ суворо обмежується дорослими пацієнтами.
Хірург або фармацевт переконається, що продукт доступний на момент операції.
Після видалення пухлини мозку хірург встановить до восьми імплантів у порожнину, яку пухлина займала раніше. Імпланти розміщуються таким чином, щоб якнайкраще покрити зону пухлини. Після операції імпланти повільно розчиняються протягом приблизно двох-трьох тижнів, звільняючи кармустин навколо пухлинних клітин.
Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо застосування ГЛЯДЕЛ, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, ГЛЯДЕЛ може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Якщо ви помітили побічні ефекти, які не зазначені в цьому листку, або вважаєте, що один із зазначених ефектів є серйозним, негайно повідомте про це свого лікаря.
Найбільш поширені побічні явища, виявлені під час досліджень як у пацієнтів із недавно діагностованим злоякісним гломою (пухлина головного мозку) (120 пацієнтів), так і у пацієнтів із рецидивуючим злоякісним гломою (110 пацієнтів), наведені нижче.
Наступні чотири категорії побічних ефектів можуть бути пов’язані з використанням імплантатів ГЛЯДЕЛ.

1. Припадки (епілептичні) були дуже поширеними. Більшість із них мали легкий або помірний ступінь тяжкості та виникали протягом 5 днів після хірургічного втручання.
2. Набряк мозку також був дуже поширеним. Набряк мозку може вимагати повторного хірургічного втручання — або для видалення імплантатів, або їх залишків.
3. Дуже поширеними були також проблеми з загоєнням хірургічної рани — від легких до тяжких.
4. Інфекції головного мозку (інфекції всередині черепа), такі як менінгіт або абсцеси (скупчення гною), були поширеними. Під час досліджень у пацієнтів спостерігалися наступні побічні ефекти. Побічні ефекти були схожими на ті, що спостерігалися у пацієнтів після хірургічного втручання при раку мозку без імплантації ГЛЯДЕЛ.

Дуже поширені: можуть впливати на більше 1 особи з 10

• Психіатричні розлади Депресія
• Захворювання нервової системи Слабкість, зокрема з одного боку тіла; судоми (спазми); сплутаність свідомості; головний біль; набряк мозку; сонливість; проблеми з мовленням
• Захворювання судин Судинний запалення.
• Захворювання шлунково-кишкового тракту Нудота; блювота; запор.
• Захворювання шкіри та підшкірної клітковини Висип на шкірі; випадіння волосся.
• Захворювання нирок та сечовидільної системи Інфекція сечових шляхів.
• Загальні захворювання та стани, пов’язані з місцем застосування Погіршення загального стану; інфекція; головний біль; відчуття слабкості; лихоманка або біль; аномальне (повільне) загоєння хірургічної рани.

Поширені: можуть впливати до 1 особи з 10

• Захворювання кровотворної та лімфатичної системи Зниження кількості червоних кров’яних тілець, що може зробити шкіру блідою та спричинити втому та задишку; зниження кількості тромбоцитів, що підвищує ризик кровотеч; підвищення кількості білих кров’яних тілець.
• Ендокринні захворювання (гормональні порушення) Цукровий діабет (надмірно висока концентрація цукру в крові).
• Порушення обміну речовин та харчування Периферичний набряк (надлишок рідини в руках або ногах); низький рівень натрію в крові, що призводить до втому, сплутаності свідомості, судом, спазмів і коми; високий рівень цукру в крові; низький рівень калію в крові, що може призводити до м’язової слабкості, судом або аритмії.
• Психіатричні розлади Зміни особистості; надмірна тривожність; аномальне мислення; галюцинації; безсоння (нічна неякісний сон).
• Захворювання нервової системи Амнезія (втрата пам’яті); підвищення артеріального тиску в черепі через надлишок рідини; параліч обличчя; відсутність координації; відчуття оніміння; аномальні відчуття жару та поколювання; труднощі з ходьбою, запаморочення; епілептичні напади (спазми); тремор; менінгіт (запалення оболонок мозку); абсцес (скупчення гною); втрата свідомості.
• Захворювання очей Нечітке або аномальне зору; набряк навколо очей; біль у очах.
• Захворювання судин Кровотеча; підвищений або знижений тиск крові
• Захворювання дихальної системи, грудної клітки та середостіння Інфекції легень або пневмонія, зі задишкою, кашлем і підвищенням температури.
• Захворювання шлунково-кишкового тракту Мікробна інфекція рота; діарея; запор; фекальна недержаність (неконтрольовані випорожнення); труднощі з ковтанням; кровотеча в шлунку або кишечнику.
• Захворювання шкіри та підшкірної клітковини Висип на шкірі
• Захворювання кістково-м’язової системи та сполучної тканини Загальна інфекція.
• Захворювання нирок та сечовидільної системи Інфекції сечових шляхів; сечова недержаність.
• Загальні захворювання та стани, пов’язані з місцем застосування Біль у животі, у спині та грудях; набряк обличчя; абсцес (скупчення гною); випадкові поранення; алергічна реакція; біль у шиї та інфекція крові.

Непоширені побічні ефекти (від 1 до 10 пацієнтів на 1 000)
Травми, отруєння та ускладнення після процедури
Пневмоцефалія (накопичення повітря у місці імплантації)

Повідомлення про побічні ефекти:
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Імпланти ГЛЯДЕЛ

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Зберігати у морозильнику при температурі -20°C або нижче.
Зовнішні пакети, які не були відкриті, можна зберігати при температурі не вище 22°C протягом
максимально шести годин.
Продукт можна розморозити та знову заморозити лише один раз, якщо пакети не відкривали та
зберігали їх не більше 6 годин при температурі не вище 22°C. Після повторного заморожування
продукт необхідно використати протягом 30 днів.
Не використовуйте ГЛЯДЕЛ після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній упаковці та/або на пакеті.
Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця. Хірург або фармацевт лікарні
перевірять термін придатності перед використанням імплантів.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містять імплантати ГЛЯДЕЛ

• Діючою речовиною є кармустин. Кожен імплантат містить 7,7 мг кармустину.
• Іншою складовою є поліфепросан 20.

Опис зовнішнього вигляду ГЛЯДЕЛ та вміст упаковки
ГЛЯДЕЛ доступний у упаковках по вісім плоских дисковидних імплантатів брудно-білого/світло-жовтого кольору. Кожен імплантат окремо упакований у пакування, покрите алюмінієвою фольгою.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник РУ
Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Нідерланди

Виробник 1 (Імпортер)
ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED
Finnabair Industrial Estate,
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Ірландія
Тел.: +353 42 932 0718
Факс: +353 42 932 0718

Виробник 2 (Імпортер)
Orion GMP Consulting Limited
Unit 4, W8 Centre
Church Lane
Manorhamilton
Leitrim, F91 H2YA
Ірландія

Виробник 3 (Імпортер)
Clinigen Clinical Supplies Management GmbH
Am Kronberger Hang 3
65824 Schwalbach am Taunus
Німеччина
<-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ПОВІДОМЛЕННЯ ДЛЯ МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ АБО ПРАЦІВНИКІВ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ГЛЯДЕЛ 7,7 мг Імплант

2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожен імплантат містить 7,7 мг кармустину.
Повний перелік допоміжних речовин див. в розділі 6.1.

3. ЛІКАРСЬКА ФОРМА

Імплантат.
Плоский дисковий імплантат брудно-білого/світло-жовтого кольору.

4. КЛІНІЧНІ ВІДОМОСТІ

4.1 Показання до застосування
Застосування імплантату ГЛЯДЕЛ показане у лікуванні дорослих пацієнтів із недавнім діагнозом глиоми високого ступеня злоякісності в поєднанні з хірургічним втручанням та променевою терапією.
Застосування імплантату ГЛЯДЕЛ показане як доповнення до хірургічного втручання у лікуванні дорослих пацієнтів із множинною глиобластомою з підтвердженими рецидивами за гістологічними даними, для яких показане хірургічне видалення.

4.2 Дозування та спосіб застосування
Дозування
Застосовувати виключно для внутрішньопухлинного введення.
Кожен імплантат ГЛЯДЕЛ містить 7,7 мг кармустину, загальна доза становить 61,6 мг, коли вісім імплантатів розміщуються в порожнині після резекції пухлини.

Педіатрична популяція
Безпека та ефективність імплантату ГЛЯДЕЛ у пацієнтів молодше 18 років не встановлені. Відповідних даних немає.

Спосіб застосування
Якщо розмір і морфологія порожнини після резекції дозволяють, рекомендується розмістити до восьми імплантатів. Допускається використання імплантатів, розрізаних навпіл, але імплантати, поділені на більш ніж дві частини, повинні бути утилізовані у спеціальні контейнери для біологічно небезпечних відходів (див. розділ 6.6).
Рекомендується розміщувати імплантати в порожнині після резекції, виймаючи їх безпосередньо з внутрішньої стерильної упаковки. Для фіксації імплантатів на поверхні порожнини можна використовувати регенеровану окислену целюлозу (див. розділ 6.6).

4.3 Протипоказання
Гіперчутливість до діючої речовини кармустину або будь-якого з допоміжних речовин імплантату ГЛЯДЕЛ.

4.4 Спеціальні застереження та заходи обережності під час застосування
Пацієнтів, яким проведена краніотомія з приводу глиобластоми та застосований імплантат ГЛЯДЕЛ, необхідно уважно спостерігати через можливі ускладнення краніотомії, зокрема: судоми, внутрішньочерепні інфекції, порушення загоєння розрізу, набряк мозку та пневмоцефалію (див. розділ 4.8 «Побічні ефекти»). У пацієнтів, яким застосовувався імплантат ГЛЯДЕЛ, спостерігалися випадки внутрішньомозкової масової дії, яка не піддається дії кортикостероїдів, включаючи випадок, при якому виникло мозкове грижування. Крайньо важливо уважно спостерігати за пацієнтами, яким застосовувався імплантат ГЛЯДЕЛ, щоб виявити можливий набряк мозку/внутрішньочерепну гіпертензію та відповідно призначити стероїди (див. розділ 4.8). Витік спинномозкової рідини (СМР) спостерігався частіше у пацієнтів, яким застосовувався імплантат ГЛЯДЕЛ. Рекомендується обережно герметизувати тверду мозкову оболонку та місцеві розрізи (див. розділ 4.8).
Спостерігалися зміни стінки судин головного мозку, розташованих поблизу дискоїдного імплантату ГЛЯДЕЛ, включаючи випадки аневризми, що призводили до внутрішньомозкового кровотечі через кілька місяців після імплантації. Імплантати ГЛЯДЕЛ необхідно уникати встановлювати поблизу великих судин головного мозку.
Розвиток набряку мозку з масовим ефектом (внаслідок рецидиву пухлини, внутрішньочерепної інфекції або некрозу) може вимагати додаткового хірургічного втручання та, у деяких випадках, видалення імплантату ГЛЯДЕЛ або його залишків.
Щоб запобігти міграції імплантатів у шлуночкову систему та можливому розвитку обструктивного гідроцефалу, необхідно уникати сполучення між хірургічною порожниною та шлуночковою системою. Якщо існує сполучення з діаметром, більшим за діаметр імплантату, його слід закрити перед встановленням імплантату ГЛЯДЕЛ.
Комп'ютерна томографія та магнітно-резонансна томографія можуть виявити збільшення навколишньої мозкової тканини навколо порожнини після резекції після встановлення імплантатів ГЛЯДЕЛ. Це збільшення може свідчити про набряк та запалення, спричинені імплантатами ГЛЯДЕЛ, або про прогресування пухлини.
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції принаймні 6 місяців після встановлення імплантату ГЛЯДЕЛ.
Чоловікам, чиї партнерки є жінками репродуктивного віку, слід рекомендувати використовувати ефективні засоби контрацепції принаймні 90 днів після встановлення імплантату ГЛЯДЕЛ.

4.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодії імплантату ГЛЯДЕЛ з іншими лікарськими засобами або хіміотерапією офіційно не досліджувалися.

4.6 Фертильність, вагітність та годування грудьми
Вагітність
Не існує досліджень з використання імплантату ГЛЯДЕЛ у вагітних жінок або досліджень щодо оцінки репродуктивної токсичності імплантату ГЛЯДЕЛ.
Кармустин, діюча речовина імплантату ГЛЯДЕЛ, при системному застосуванні може мати генотоксичну дію та негативно впливати на розвиток плоду (див. розділ 5.3). Тому імплантат ГЛЯДЕЛ не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують засоби контрацепції. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції принаймні 6 місяців після встановлення імплантату ГЛЯДЕЛ.
Чоловікам, чиї партнерки є жінками репродуктивного віку, слід рекомендувати використовувати ефективні засоби контрацепції принаймні 90 днів після встановлення імплантату ГЛЯДЕЛ.
Якщо, незважаючи на це, вважається необхідним застосування імплантату ГЛЯДЕЛ під час вагітності, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плоду. Пацієнткам, які завагітніли після встановлення імплантату ГЛЯДЕЛ, слід рекомендувати генетичну консультацію.

Годування грудьми
Невідомо, чи компоненти імплантату ГЛЯДЕЛ виділяються з грудним молоком. Оскільки деякі лікарські засоби виділяються з грудним молоком і через потенційний ризик серйозних побічних реакцій на кармустин у новонароджених, яких годують грудьми, годування грудьми є протипоказане.

Фертильність
Досліджень щодо впливу імплантату ГЛЯДЕЛ на фертильність не проводилося.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Імплантат ГЛЯДЕЛ не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак краніотомія та застосування імплантату ГЛЯДЕЛ можуть спричиняти порушення нервової системи та зору. Тому пацієнта слід попередити про потенційний вплив цих подій на здатність керувати транспортними засобами або механізмами.

4.8 Побічні ефекти
Спектр побічних ефектів, спостережених у пацієнтів із недавнім діагнозом глиоми високого ступеня злоякісності та рецидивуючих злоякісних глиом, загалом був узгодженим із тим, що спостерігався у пацієнтів, яким проводилася краніотомія з приводу злоякісних глиом.
Нижче наведено дуже почасті (≥ 1/10), почасті (від ≥ 1/100 до < 1/10) та непоширені (від ≥ 1/1000 до < 1/100) побічні ефекти, спостережені у пацієнтів, яким застосовувався імплантат ГЛЯДЕЛ під час клінічних досліджень.
У межах кожної групи частоти побічні ефекти наводяться в порядку спадання їхньої тяжкості.

Первинне хірургічне втручання
Наведені нижче дані стосуються побічних реакцій, які спостерігалися частіше та у 5 % або більше з 120 пацієнтів із недавнім діагнозом злоякісної глиоми, яким застосовувався імплантат ГЛЯДЕЛ під час клінічного дослідження.

Побічні реакції, спостережені у ≥ 5 % пацієнтів, яким застосовувався імплантат ГЛЯДЕЛ під час первинного хірургічного втручання

Підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося частіше у пацієнтів, яким проводилося лікування препаратом ГЛЯДЕЛ, ніж у пацієнтів, яким вводили плацебо (9,2% проти 1,7%). Зазвичай це спостерігалося пізніше, у момент рецидиву, і малоймовірно, що це було пов’язано з використанням ГЛЯДЕЛ (див. розділ 4.4).
Витік спинномозкової рідини спостерігався частіше у пацієнтів, яким вводили ГЛЯДЕЛ, ніж у пацієнтів, яким вводили плацебо. Проте внутрішньочерепні інфекції та інші порушення загоєння не збільшувалися (див. розділ 4.4).
Хірургічне втручання при рецидиві
У 4% або більше з 110 пацієнтів, яким вводили ГЛЯДЕЛ під час хірургічного втручання при рецидиві в одному з контрольованих клінічних досліджень, спостерігали наступні післяопераційні побічні реакції. За винятком ефектів з боку нервової системи, які могли бути спричинені плацебо-імплантатами, наведено лише ті реакції, що частіше спостерігалися в групі, якій вводили ГЛЯДЕЛ. Ці побічні реакції відсутні до хірургічного втручання або погіршувалися після операції протягом періоду спостереження, який становив до 71 місяця.
Побічні реакції, що спостерігалися часто (≥ 4%) у пацієнтів, яким вводили ГЛЯДЕЛ,
під час хірургічного втручання при рецидиві

У пацієнтів, яким лікували ГЛЯДЕЛ (імплантат), у всіх дослідженнях були зареєстровані наступні побічні явища, не вказані у таблиці вище. Події, перераховані нижче, відсутні до хірургічного втручання або погіршилися після операції. Неможливо встановити, чи спричинив ці події ГЛЯДЕЛ (імплантат).
Побічні явища у пацієнтів, яким лікували ГЛЯДЕЛ (імплантат)

З ГЛЯДЕЛ спостерігалися випадки накопичення повітря на місці імплантації, іноді пов’язані з неврологічними симптомами (геміплегія, афазія, судоми).
Наступні чотири категорії побічних реакцій можуть бути пов’язані з лікуванням за допомогою імпланта ГЛЯДЕЛ.

Судоми
Під час первинного хірургічного втручання частота судом у перші 5 днів після імплантації вейферів становила 2,5% у групі, яка отримувала лікування імплантом ГЛЯДЕЛ.
Під час хірургічного втручання в клінічному дослідженні рецидивів частота післяопераційних судом становила 19% у пацієнтів, які отримували лікування імплантом ГЛЯДЕЛ. У 54% пацієнтів (12 із 22) після лікування імплантом ГЛЯДЕЛ виникли перші судоми de novo або погіршення епізодів епілепсії в перші п’ять днів після операції.
Медіана часу появи перших або погіршених післяопераційних судом становила 3,5 доби у пацієнтів, які отримували лікування імплантом ГЛЯДЕЛ.

Набряк мозку
Якщо розвивається набряк мозку з ефектом маси (внаслідок рецидиву пухлини, внутрішньочерепної інфекції або некрозу), може знадобитися додаткове хірургічне втручання та, в окремих випадках, видалення імпланта ГЛЯДЕЛ або його залишків (див. розділ 4.4).

Порушення загоєння
У клінічних дослідженнях щодо імпланта ГЛЯДЕЛ були зареєстровані такі порушення загоєння: деінцестація розрізу, затримка загоєння розрізу, субдуральні, субгалеальні або ранильні випоти, витік цереброспінальної рідини.
У клінічному дослідженні щодо первинного хірургічного втручання витік цереброспінальної рідини спостерігався у 5% пацієнтів, які отримували лікування імплантом ГЛЯДЕЛ. Під час хірургічного втручання для мінімізації ризику витоку цереброспінальної рідини необхідно забезпечити герметичне закриття твердої мозкової оболонки (див. розділ 4.4).

Внутрішньочерепна інфекція
У клінічному дослідженні щодо первинного хірургічного втручання частота церебрального абсцесу або менінгіту становила 5% у пацієнтів, які отримували лікування імплантом ГЛЯДЕЛ.
У випадках втручань через рецидив частота церебрального абсцесу або менінгіту становила 4% у пацієнтів, які отримували лікування імплантом ГЛЯДЕЛ.
У опублікованому клінічному дослідженні після лікування імплантом ГЛЯДЕЛ було зареєстровано утворення кіст. Ця побічна реакція виникла у 10% пацієнтів, яких спостерігали в дослідженні; проте утворення кіст можливе після резекції злоякісного гліоми.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після видачі дозволу на лікарський засіб, має важливе значення, оскільки дозволяє постійно контролювати співвідношення користі та ризику від лікарського засобу. Медичним працівникам рекомендовано повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Передозування
Не застосовується

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармацевтична група: протипухлинні засоби, код АТС: L01AD01
Дані доклінічних досліджень
Імплантат ГЛЯДЕЛ вивільняє кармустин безпосередньо в хірургічну порожнину, утворену після видалення пухлини. Під впливом водного середовища порожнини відбувається гідроліз зв’язків ангідриду в сополімері, що призводить до вивільнення кармустину, карбоксифеноксипропану та себасової кислоти. Кармустин, що вивільняється з імплантату ГЛЯДЕЛ, проникає в навколишню мозкову тканину і діє як протипухлинний засіб шляхом алкілювання ДНК та РНК.
Кармустин спонтанно руйнується та метаболізується. Утворена при цьому алкілююча частина, ймовірно, іон хлороетилкарбонію, призводить до утворення незворотних поперечних зв’язків у ДНК. Протипухлинна дія імплантату ГЛЯДЕЛ залежить від вивільнення кармустину в порожнині пухлини в концентраціях, достатніх для ефективної цитотоксичності.
Понад 70 % сополімеру руйнується протягом трьох тижнів. Метаболічне перетворення та виведення мономерів відбувається по-різному. Карбоксифеноксипропан виводиться переважно нирками, а себасова кислота, яка є ендогенною жирною кислотою, метаболізується в печінці та виділяється з видихуваним повітрям у вигляді CO₂ у тварин.
Клінічні дані
Первинне хірургічне втручання
У рандомізованому подвійному сліпому клінічному дослідженні з плацебо-контролем, у якому брали участь 240 дорослих із недавнім діагнозом злоякісної пухлини головного мозку високого ступеня злок якості, яким планувалася первинна краніотомія для видалення пухлини, медіана виживаності збільшилася з 11,6 місяця при застосуванні плацебо до 13,9 місяця при застосуванні імплантату ГЛЯДЕЛ (р = 0,079, непараметричний тест log-rank) на етапі первинного дослідження. Найпоширенішим типом пухлини був глиобластома мультиформе (ГМБ) (n=207), далі йшли анапластичний олігоастроцитом (n=11), анапластичний олігодендрогліом (n=11) та анапластичний астроцитом (n=2). Відносний ризик для імплантату ГЛЯДЕЛ становив 0,77 (95% ДІ: 0,57 – 1,03). На етапі тривалого спостереження за пацієнтами, які залишалися живими після завершення первинного етапу, спостереження продовжувалося щонайменше три роки або до смерті. Медіана виживаності збільшилася з 11,6 місяця при застосуванні плацебо до 13,9 місяця при застосуванні імплантату ГЛЯДЕЛ (р < 0,05, тест log-rank). Відносний ризик при лікуванні імплантатом ГЛЯДЕЛ становив 0,73 (95% ДІ: 0,56–0,95).
Хірургічне втручання при рецидивах
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні з участю 145 дорослих із рецидивуючою глиобластомою (ГМБ) імплантат ГЛЯДЕЛ продовжив виживаність цих пацієнтів. 95 % пацієнтів, яким застосовували імплантат ГЛЯДЕЛ, отримали від 7 до 8 імплантатів. Відсоток виживаності через шість місяців становив 36 % (26 пацієнтів із 73) при застосуванні плацебо та 56 % (40 пацієнтів із 72) при застосуванні імплантату ГЛЯДЕЛ. Медіана виживаності пацієнтів із ГМБ становила 20 тижнів при застосуванні плацебо та 28 тижнів при застосуванні імплантату ГЛЯДЕЛ.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Всмоктування, розподіл, метаболізм та виведення сополімеру у людини невідомі. Концентрації кармустину, введених імплантатом ГЛЯДЕЛ у мозкову тканину людини, не встановлені. Не вдалося визначити рівні кармустину в плазмі після встановлення імплантату ГЛЯДЕЛ. Кармустин не виявлявся у крові чи спинномозковій рідині у кроликів з імплантатами, що містили 3,85 % кармустину.
Після внутрішньовенного введення кармустину в дозах від 30 до 170 мг/м² середній термінальний період напіввиведення, кліренс та об’єм розподілу в стані рівноваги становили відповідно 22 хвилини, 56 мл/хв/кг та 3,25 л/кг. Приблизно 60 % внутрішньовенної дози 200 мг/м² С-кармустину виводиться з сечею протягом 96 годин, а 6 % — із видихуваним повітрям у вигляді CO₂.
Імплантат ГЛЯДЕЛ біодеградує у мозку людини після встановлення в порожнину після видалення пухлини. Швидкість біодеградації може варіювати залежно від пацієнта. Під час процесу біодеградації може спостерігатися залишковий слід імплантату на зображеннях при візуалізації або під час наступних хірургічних втручань, навіть якщо вже відбулася значна деградація всіх компонентів.
5.3 Доклінічні дані щодо безпеки
Досліджень канцерогенності, мутагенності, ембріо-фетальної токсичності, пренатальної та постнатальної токсичності та впливу на фертильність з імплантатом ГЛЯДЕЛ не проводилося.
Кармустин, діюча речовина імплантату ГЛЯДЕЛ, при системному застосуванні має ембріотоксичну, тератогенну, генотоксичну та канцерогенну дію та може призводити до дегенерації яєчок у різних тваринних моделях.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ВІДОМОСТІ

6.1 Перелік допоміжних речовин
Поліфепросан 20
6.2 Несумісність
Не застосовується.
6.3 Термін придатності
4 роки
6.4 Особливі застереження щодо зберігання
Зберігати у морозильнику при температурі –20 °C або нижче.
Зовнішні пакети, які не були відкриті, можна зберігати при температурі не вище 22 °C протягом
максимального терміну шести годин.
Продукт можна розморозити та знову заморозити лише один раз, якщо пакети не були відкриті та
зберігалися протягом максимум 6 годин при температурі не вище 22 °C. Після повторного замороження
продукт має бути використаний протягом 30 днів.
6.5 Природа та вміст упаковки
Імплантат ГЛЯДЕЛ доступний у коробках, що містять вісім імплантатів. Кожен імплантат упакований
окремо у дві алюмінієві ламіновані пакети.
6.6 Особливі застереження щодо утилізації та інші маніпуляції
Імплантати повинні оброблятися персоналом у хірургічних рукавичках, оскільки контакт з кармустином
може спричинити серйозне подразнення та гіперпігментацію шкіри. Рекомендується використовувати
дві пари рукавичок та після використання викинути зовнішні рукавички у спеціальний контейнер для
відходів біологічної небезпеки. Для встановлення імплантата слід використовувати відповідний
хірургічний інструмент. Якщо планується подальше нейрохірургічне втручання, будь-який імплантат або
його залишки повинні оброблятися як потенційний цитотоксичний агент. Не використані продукти або
відходи повинні утилізуватися відповідно до місцевих вимог щодо цитотоксичних агентів.
Імплантат ГЛЯДЕЛ повинен оброблятися з обережністю. Пакети з імплантатом ГЛЯДЕЛ повинні
доставлятися до операційної та залишатися закритими до моменту встановлення імплантатів у порожнину
резекції. Лише зовнішня поверхня зовнішнього пакета не є стерильною. Однак, якщо імплантат випаде,
його слід утилізувати належним чином.
Інструкція щодо відкриття пакетів з імплантатом:

Ілюстрація 1: Щоб відкрити зовнішній пакет, знайдіть
загнутий кут і повільно потягніть назовні.

Ілюстрація 2: Не тягніть униз, щоб уникнути перекочування
кулачків по пакету, оскільки тиск на імплантат може призвести
до його пошкодження.

Ілюстрація 3: Вийміть внутрішній пакет за допомогою
хірургічних щипців, тягнучи вгору.

Ілюстрація 4: Щоб відкрити внутрішній пакет, обережно
потримайте його та розріжте півколом навколо імплантата.

Ілюстрація 5: Щоб вийняти імплантат, обережно
візьміть його за допомогою хірургічних щипців
та встановіть безпосередньо в порожнину резекції.
Однак, якщо імплантат випаде, його слід утилізувати належним чином.
Після виконання резекції пухлини, підтвердження пухлинної патології та досягнення гемостазу
може бути встановлено до восьми імплантатів таким чином, щоб максимально покрити порожнину
резекції. Невелике перекриття імплантатів є прийнятним. Можна використовувати імплантати,
розділені навпіл, але імплантати, поділені на більш ніж дві частини, повинні бути викинуті у спеціальні
контейнери для утилізації відходів біологічної небезпеки.
Оксидовану регенеровану целюлозу можна розмістити поверх імплантатів для їх фіксації на поверхні
порожнини. Після встановлення імплантатів порожнину резекції необхідно промити, а тверду мозкову
оболонку — герметично закрити.
Будь-який не використаний або відкинутий продукт повинен бути викинутий відповідно до місцевих
вимог щодо відходів біологічної небезпеки.

7. ВЛАСНИК ДОЗВОЛУ НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ

Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Нідерланди

8. НОМЕР(И) ДОЗВОЛУ НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ

AIC № 034709016

9. ДАТА ПЕРШОГО НАДАННЯ ДОЗВОЛУ/ПОНОВЛЕННЯ ДОЗВОЛУ

Дата першого надання дозволу: 28/05/1999
Дата останнього поновлення: 10/06/2008

10. ДАТА ОНОВЛЕННЯ ТЕКСТУ

04/2026