Глиадел

ИЛЛЮСТРИРОВАННЫЙ ЛИСТОК

Иллюстрированный листок: информация для пользователя

Глиадел 7,7 мг Имплант

Кармустин
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением импланта Глиадел, поскольку она содержит важную для вас информацию

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Глиадел и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением импланта Глиадел
3. Как используются импланты Глиадел
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Глиадел
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Глиадел и для чего он применяется

Имплантаты Глиадел обеспечивают прямое высвобождение кармустина в область опухоли головного мозга. Кармустин относится к группе противоопухолевых препаратов, которые подавляют размножение определённых опухолевых клеток в головном мозге, и применяются в качестве дополнения к хирургическому лечению.
Имплантаты Глиадел могут использоваться в комбинации с лучевой терапией при лечении опухолей головного мозга.
Доказано, что имплантаты Глиадел продлевают выживаемость пациентов с опухолью головного мозга.

2. Что следует знать перед применением имплантата Глиадел

Не используйте Глиадел, если у вас аллергия на кармустин или полифепросан 20.
Предостережения и меры предосторожности
После операции по удалению опухоли головного мозга и имплантации Глиадел
ваш врач или хирург будут внимательно следить за возможным возникновением известных осложнений. В
некоторых случаях хирургу может потребоваться повторная операция (вследствие осложнений или рецидива опухоли). К осложнениям относятся:

• Судороги (эпилептические припадки)
• Инфекции головного мозга (инфекции внутри черепной полости)
• Отёк головного мозга
• Утечка спинномозговой жидкости
• Проблемы с заживлением хирургической раны

Врач будет тщательно наблюдать за вами, если вы принимаете стероидные препараты для предотвращения отёка или
внутричерепной гипертензии.
Перед имплантацией хирург может потребоваться закрыть внутренний канал в головном мозге, чтобы
предотвратить проникновение имплантатов, которое может вызвать накопление жидкости внутри
черепной полости.
После имплантации Глиадел клинические изображения могут выявить отёк головного мозга,
обусловленный накоплением жидкости и воспалением, вызванным имплантатами Глиадел, или прогрессированием опухолевого заболевания.
Другие лекарственные средства и имплантаты Глиадел
Сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая те, которые без рецепта.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью,
проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Имплантаты Глиадел не изучались у беременных женщин. Было установлено, что действующее вещество — кармустин — оказывает негативное влияние на развитие плода. Имплантаты Глиадел не должны применяться у женщин во время беременности и грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев после имплантации имплантатов Глиадел. Мужчины, чьи партнёрши имеют детородный возраст, должны использовать меры контрацепции в течение 90 дней после имплантации имплантатов Глиадел.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Управление транспортными средствами и использование механизмов не рекомендуются после лечения. Уточните у своего врача, можете ли вы управлять транспортными средствами или пользоваться инструментами и механизмами.

3. Как используются имплантаты Глиадел

Применение имплантатов Глиадел строго ограничено для взрослых пациентов.
Хирург или фармацевт должен убедиться, что препарат доступен в момент проведения операции.
После удаления опухоли головного мозга хирург помещает до восьми имплантатов в полость,
которую ранее занимала опухоль. Имплантаты размещаются таким образом, чтобы максимально
полностью покрыть область поражения. После операции имплантаты медленно растворяются в течение двух или трёх недель,
высвобождая кармустин в окружающие ткани.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения Глиадел, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, Глиадел может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Если вы заметите побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, или если посчитаете один из перечисленных эффектов тяжелым, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления в ходе исследований у пациентов с впервые диагностированной злокачественной глиомой (опухоль головного мозга) (120 пациентов) и рецидивирующей злокачественной глиомой (110 пациентов) перечислены ниже.
Следующие четыре категории побочных эффектов могут быть связаны с применением имплантатов Глиадел.

1. Приступы (эпилептические) были очень частыми. Большинство из них имели легкую или умеренную степень тяжести и возникали в течение 5 дней после хирургического вмешательства.
2. Отек головного мозга также был очень частым. Отек головного мозга может потребовать повторного хирургического вмешательства — для удаления имплантатов или их остатков.
3. Очень часто наблюдались проблемы с заживлением хирургической раны — от легких до тяжелых.
4. Инфекции головного мозга (инфекции внутри черепа), такие как менингит или абсцессы (скопление гноя), были частыми. В ходе исследований у пациентов наблюдались побочные эффекты, перечисленные ниже. Побочные эффекты были схожи с теми, что отмечались у пациентов, перенесших хирургическое лечение рака головного мозга без имплантации Глиадел.

Очень частые: могут встречаться более чем у 1 человека из 10

• Психические расстройства: депрессия
• Заболевания нервной системы: слабость, особенно с одной стороны тела; судороги (спазмы); спутанность сознания; головная боль; отек головного мозга; сонливость; нарушения речи
• Заболевания сосудов: воспаление сосудов
• Заболевания желудочно-кишечного тракта: тошнота; рвота; запор
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь; выпадение волос
• Заболевания почек и мочевыводящих путей: инфекция мочевыводящих путей
• Системные заболевания и состояния, связанные с местом введения: ухудшение общего состояния; инфекция; головная боль; слабость; лихорадка или боль; нарушение заживления (замедленное) хирургической раны

Частые: могут встречаться до 1 человека из 10

• Заболевания системы кроветворения: снижение количества эритроцитов, что может вызывать бледность кожи, утомляемость и одышку; снижение количества тромбоцитов, повышающее риск кровотечений; повышение количества лейкоцитов
• Эндокринные заболевания (гормональные нарушения): сахарный диабет (патологически высокий уровень сахара в крови)
• Нарушения обмена веществ и питания: периферический отек (избыток жидкости в руках или ногах); низкая концентрация натрия в крови, вызывающая утомляемость, спутанность сознания, судороги мышц, спазмы и кому; высокий уровень сахара в крови; низкая концентрация калия в крови, что может вызывать мышечную слабость, судороги или нарушение сердечного ритма
• Психические расстройства: изменения личности; чрезмерная тревожность; нарушения мышления; галлюцинации; бессонница (плохое качество сна)
• Заболевания нервной системы: амнезия (потеря памяти); повышение артериального давления в черепе вследствие избытка жидкости; паралич лица; нарушение координации; онемение; ощущение жжения и покалывания; трудности при ходьбе; головокружение; эпилептические припадки (спазмы); тремор; менингит (воспаление оболочек головного мозга); абсцесс (скопление гноя); потеря сознания
• Заболевания глаз: нечеткость или нарушение зрения; отек вокруг глаз; боль в глазах
• Заболевания сосудов: кровотечение; повышенное или пониженное артериальное давление
• Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения: инфекции легких или пневмония с одышкой, кашлем и повышением температуры
• Заболевания желудочно-кишечного тракта: бактериальная инфекция полости рта; диарея; запор; каловой недержание (неконтролируемое выделение кала); затруднение глотания; кровотечение в желудке или кишечнике
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь
• Заболевания мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: общая инфекция
• Заболевания почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей; недержание мочи
• Системные заболевания и состояния, связанные с местом введения: боль в животе, спине и груди; отек лица; абсцесс (скопление гноя); случайная травма; аллергическая реакция; боль в шее и инфекция кровеносной системы

Нечастые побочные эффекты (у 1–10 пациентов из 1 000)
Травмы, отравления и осложнения процедуры
Пневмоцефалия (скопление воздуха в месте имплантации)

Сообщение о побочных эффектах:
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете самостоятельно сообщить о побочных эффектах через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить имплантаты Глиадел

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Хранить в морозильнике при температуре -20 °C или ниже.
Невскрытые внешние упаковки могут находиться при температуре не выше 22 °C в течение максимум шести часов.
Продукт может быть повторно заморожен только один раз, если упаковки не вскрывались и находились при температуре не выше 22 °C не более шести часов. После повторной заморозки препарат должен быть использован в течение 30 дней.
Не используйте Глиадел после даты истечения срока годности, указанной на внешней упаковке и/или на пачке. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца. Хирург или аптекарь больницы проверят дату истечения срока годности перед применением имплантатов.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит имплантаты Глиадел

• Действующее вещество — кармустин. Каждый имплантат содержит 7,7 мг кармусцина.
• Другой компонент — поли(фепросан) 20.

Описание внешнего вида Глиадел и содержимое упаковки
Глиадел выпускается в упаковках по восемь плоских дискообразных имплантатов беловато-желтого цвета. Каждый имплантат упакован индивидуально в пакет, покрытый алюминиевой фольгой.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower, 11-й этаж
1118BJ Schiphol
Нидерланды

Производитель 1 (Импортёр):
ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED
Finnabair Industrial Estate,
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Ирландия
Тел.: +353 42 932 0718
Факс: +353 42 932 0718

Производитель 2 (Импортёр):
Orion GMP Consulting Limited
Unit 4, W8 Centre
Church Lane
Manorhamilton
Leitrim, F91 H2YA
Ирландия

Производитель 3 (Импортёр):
Clinigen Clinical Supplies Management GmbH
Am Kronberger Hang 3
65824 Schwalbach am Taunus
Германия
<-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ИНФОРМАТИВНОЕ ЗАМЕЧАНИЕ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ И СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Глиадел 7,7 мг имплантат

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждый имплант содержит 7,7 мг кармустинa.
Полный список вспомогательных веществ — см. раздел 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Имплант.
Плоский дискообразный имплант белого с грязным/светло-желтым оттенком цвета.

4. КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

4.1 Терапевтические показания
Применение импланта Глиадел показано в лечении взрослых пациентов с недавно установленным диагнозом глиомы высокой степени злокачественности в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.
Применение импланта Глиадел показано в качестве дополнения к хирургическому вмешательству при лечении взрослых пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой, подтверждённой гистологически, когда показана хирургическая резекция.

4.2 Способ применения и дозировка
Дозировка
Применять только для внутриочагового введения.
Каждый имплант Глиадел содержит 7,7 мг кармустинa, общая доза составляет 61,6 мг, когда восемь имплантов помещаются в полость после резекции опухоли.

Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность импланта Глиадел у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения
Если размер и морфология полости после резекции позволяют, рекомендуется разместить до восьми имплантов. Допускается использование имплантов, разделённых пополам, однако импланты, разделённые более чем на две части, должны быть утилизированы в специальные контейнеры для биологически опасных отходов (см. раздел 6.6).
Рекомендуется помещать импланты непосредственно из внутренней стерильной упаковки в полость после резекции. Для фиксации имплантов к поверхности полости можно использовать окисленную регенерированную целлюлозу (см. раздел 6.6).

4.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу — кармустину — или к любому из вспомогательных компонентов импланта Глиадел.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении
Пациенты, перенесшие краниотомию по поводу глиобластомы и получившие имплант Глиадел, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможных осложнений краниотомии, включая судороги, внутричерепные инфекции, нарушение заживления разреза, отёк мозга и пневмоцефалию (см. раздел 4.8 «Нежелательные явления»). У пациентов, получавших имплант Глиадел, отмечались случаи внутричерепного объёмного эффекта, не поддающегося лечению кортикостероидами, включая один случай развития мозговой грыжи. Крайне важно тщательно наблюдать за пациентами, получавшими имплант Глиадел, с целью выявления возможного отёка мозга/внутричерепной гипертензии и своевременного назначения стероидов (см. раздел 4.8). Утечка спинномозговой жидкости (СМЖ) наблюдалась чаще у пациентов, получавших имплант Глиадел. Рекомендуется тщательно герметизировать твёрдую мозговую оболочку и местные разрезы (см. раздел 4.8).
Отмечались изменения стенок кровеносных сосудов головного мозга, расположенных вблизи диска Глиадел, включая случаи аневризмы с последующим внутричерепным кровотечением спустя несколько месяцев после имплантации. Необходимо избегать имплантации дисков Глиадел вблизи крупных сосудов головного мозга.
Развитие отёка мозга с объёмным эффектом (вследствие рецидива опухоли, внутричерепной инфекции или некроза) может потребовать повторного хирургического вмешательства и, в некоторых случаях, удаления импланта Глиадел или его остатков.
Для предотвращения миграции имплантов в желудочковую систему и возможного развития обструктивного гидроцефала необходимо избегать сообщения между хирургической полостью и желудочковой системой. При наличии сообщения диаметром больше диаметра импланта его следует закрыть до установки импланта Глиадел.
Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография могут выявить увеличение окружающей полость после резекции мозговой ткани после установки имплантов Глиадел. Это увеличение может быть признаком отёка и воспаления, вызванных имплантами Глиадел, либо прогрессирования опухоли.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после имплантации Глиадел.
Пациентам мужского пола, чьи партнёрши являются женщинами детородного возраста, необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции в течение как минимум 90 дней после имплантации Глиадел.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействие импланта Глиадел с другими лекарственными средствами или химиотерапией официально не изучалось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Исследований импланта Глиадел у беременных женщин не проводилось, а также отсутствуют исследования по оценке репродуктивной токсичности этого препарата.
Кармустин — активное вещество импланта Глиадел — при системном применении может оказывать генотоксическое действие и негативно влиять на развитие плода (см. раздел 5.3). Поэтому применение импланта Глиадел не рекомендуется во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после имплантации Глиадел.
Пациентам мужского пола, чьи партнёрши являются женщинами детородного возраста, необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции в течение как минимум 90 дней после имплантации Глиадел.
Если, несмотря на всё вышесказанное, применение импланта Глиадел будет сочтено необходимым во время беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентки, забеременевшие после имплантации Глиадел, должны проконсультироваться с генетиком.

Лактация
Неизвестно, выделяются ли компоненты импланта Глиадел с грудным молоком. Поскольку некоторые лекарства выделяются с грудным молоком, а также учитывая потенциальный риск серьёзных нежелательных явлений от кармустинa у грудных детей, грудное вскармливание противопоказано.

Фертильность
Исследования влияния импланта Глиадел на фертильность не проводились.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Имплант Глиадел не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Однако краниотомия и имплант Глиадел могут вызывать нарушения со стороны нервной системы и зрения. Поэтому пациент должен быть предупреждён о возможном влиянии этих состояний на способность управлять транспортными средствами или пользоваться механизмами.

4.8 Нежелательные явления
Спектр нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов с недавно установленным диагнозом глиомы высокой степени злокачественности и рецидивирующих злокачественных глиом, в целом соответствовал таковому у пациентов, перенесших краниотомию по поводу злокачественных глиом.
Ниже перечислены очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10) и нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100) нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, получавших имплант Глиадел в ходе клинических исследований.
В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления перечислены в порядке убывания тяжести.

Первичное хирургическое вмешательство
Следующие данные относятся к нежелательным реакциям, наблюдавшимся чаще и у 5% или более из 120 пациентов с недавно установленным диагнозом злокачественной глиомы, получавших имплант Глиадел в ходе клинического исследования.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 5% пациентов, получавших имплант Глиадел во время первоначального хирургического вмешательства

Повышенное внутричерепное давление чаще возникало у пациентов, получавших имплантат Глиадел, по сравнению с пациентами из плацебо-группы (9,2% против 1,7%). Обычно оно выявлялось позже, в момент рецидива, и вряд ли было связано с применением имплантата Глиадел (см. раздел 4.4).
Утечка спинномозговой жидкости наблюдалась чаще у пациентов, получавших имплантат Глиадел, по сравнению с пациентами из плацебо-группы. Однако случаи внутричерепных инфекций и других нарушений заживления не увеличились (см. раздел 4.4).
Хирургическое вмешательство при рецидиве
В ходе контролируемого клинического исследования у 4% или более из 110 пациентов, получавших имплантат Глиадел, во время хирургических вмешательств при рецидиве были отмечены следующие послеоперационные побочные реакции. За исключением неврологических эффектов, которые могли быть вызваны плацебо-имплантатами, ниже перечислены только те реакции, которые чаще встречались в группе, получавшей имплантат Глиадел. Эти побочные реакции либо отсутствовали до операции, либо усугубились после неё в период наблюдения, который составлял до 71 месяца.
Побочные реакции, часто наблюдавшиеся у ≥ 4% пациентов, получавших имплантат Глиадел,
во время хирургического вмешательства при рецидиве

У пациентов, получавших лечение препаратом Глиадел (имплантат), во всех исследованиях были отмечены следующие нежелательные явления, не указанные в приведённой выше таблице. Перечисленные события отсутствовали до хирургического вмешательства или ухудшились в постоперационном периоде. Невозможно определить, были ли эти явления вызваны препаратом Глиадел (имплантат).
Нежелательные явления у пациентов, получавших лечение препаратом Глиадел (имплантат)

При применении Глиадел наблюдались случаи скопления воздуха в месте имплантации, иногда сопровождавшиеся неврологическими симптомами (гемиплегия, афазия, судорожные припадки).

Следующие четыре категории нежелательных реакций возможно связаны с лечением имплантатом Глиадел.

Судорожные припадки

При первоначальном хирургическом вмешательстве частота судорожных припадков в течение первых 5 дней после имплантации пластин составила 2,5% в группе пациентов, получавших имплантат Глиадел.

При хирургическом вмешательстве в ходе клинического исследования рецидивов частота послеоперационных судорожных припадков составила 19% у пациентов, получавших имплантат Глиадел. У 54% пациентов (12 из 22) после применения имплантата Глиадел впервые появились судорожные припадки либо ухудшились ранее существовавшие эпилептические приступы в течение первых пяти дней после хирургического вмешательства.

Медиана времени возникновения первых или ухудшившихся послеоперационных судорожных припадков у пациентов, получавших имплантат Глиадел, составила 3,5 дня.

Церебральный отёк

Если развивается церебральный отёк с эффектом массы (обусловленный рецидивом опухоли, внутричерепной инфекцией или некрозом), может потребоваться дополнительное хирургическое вмешательство и, в некоторых случаях, удаление имплантата Глиадел или его остатков (см. раздел 4.4).

Нарушения заживления

В клинических исследованиях имплантата Глиадел были отмечены следующие нарушения заживления: расхождение хирургического разреза, замедленное заживление разреза, субдуральные, субгалеальные или по ходу разреза скопления жидкости и утечка цереброспинальной жидкости.

В клиническом исследовании, связанном с первоначальным хирургическим вмешательством, утечка цереброспинальной жидкости наблюдалась у 5% пациентов, получавших имплантат Глиадел. Во время хирургического вмешательства для минимизации риска утечки цереброспинальной жидкости необходимо обеспечить герметичное закрытие твёрдой мозговой оболочки (см. раздел 4.4).

Внутричерепная инфекция

В клиническом исследовании, связанном с первоначальным хирургическим вмешательством, частота абсцесса головного мозга или менингита составила 5% у пациентов, получавших имплантат Глиадел.

При операциях по поводу рецидивов частота абсцесса головного мозга или менингита составила 4% у пациентов, получавших имплантат Глиадел.

В опубликованном клиническом исследовании после применения имплантата Глиадел наблюдалось образование кист. Данная реакция была зарегистрирована у 10% пациентов в ходе исследования; однако образование кист возможно и после резекции злокачественной глиомы.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после получения разрешения на медицинский препарат имеет важное значение, поскольку позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

4.9 Передозировка

Не применимо

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства
Фарматерапевтическая категория: противоопухолевые средства, код АТС: L01AD01
Доклинические данные
Имплантат Глиадел высвобождает кармустин непосредственно в хирургическую полость, образовавшуюся после удаления опухоли. При контакте с водной средой полости связи ангидрида в сополимере гидролизуются, высвобождая кармустин, карбоксифенилпропан и себациевую кислоту. Кармустин, высвобождаемый из имплантата Глиадел, проникает в окружающую мозговую ткань и оказывает противоопухолевое действие путем алкилирования ДНК и РНК.
Кармустин подвергается спонтанному разложению и метаболизму. Образующаяся при этом алкилирующая часть, предположительно хлорэтилуглеродный ион, вызывает образование необратимых поперечных сшивок в ДНК. Противоопухолевая активность имплантата Глиадел зависит от высвобождения кармустин в полости опухоли в концентрациях, достаточных для эффективного цитотоксического действия.
Более 70% сополимера разлагается в течение трех недель. Метаболическое превращение и выведение мономеров происходит по-разному. Карбоксифенилпропан выводится преимущественно почками, а себациевая кислота, являющаяся эндогенной жирной кислотой, метаболизируется в печени и выдыхается в виде CO₂ у животных.
Клинические данные
Первичное хирургическое вмешательство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с плацебо-контролем, включавшем 240 взрослых пациентов с недавно диагностированным злокачественным глиомой высокой степени злокачественности, которым предстояла первичная краниотомия для удаления опухоли, медиана выживаемости увеличилась с 11,6 месяцев при применении плацебо до 13,9 месяцев при применении имплантата Глиадел (p = 0,079, логарифмический критерий, нестратифицированный тест) на этапе первоначального исследования. Наиболее распространенным типом опухоли был глиобластома мультиформе (ГММ) (n=207), за ней следовали анапластический олигоастроцитома (n=11), анапластическая олигодендроглиома (n=11) и анапластическая астроцитома (n=2). Относительный риск для имплантата Глиадел составил 0,77 (95% ДИ: 0,57–1,03). На этапе длительного наблюдения пациентов, оставшихся в живых по завершении первоначального этапа, наблюдали не менее трех лет или до смерти. Медиана выживаемости увеличилась с 11,6 месяцев при плацебо до 13,9 месяцев при применении имплантата Глиадел (p <0,05, логарифмический критерий). Относительный риск при лечении имплантатом Глиадел составил 0,73 (95% ДИ: 0,56–0,95).
Хирургическое вмешательство при рецидиве
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 145 взрослых пациентов с рецидивирующей глиобластомой (ГММ) имплантат Глиадел продлил выживаемость этих пациентов. 95% пациентов, получавших имплантат Глиадел, получили от 7 до 8 имплантатов. Процент выживших через шесть месяцев составил 36% (26 пациентов из 73) при применении плацебо и 56% (40 пациентов из 72) при лечении имплантатом Глиадел. Медиана выживаемости пациентов с ГММ составила 20 недель при плацебо и 28 недель при лечении имплантатом Глиадел.
5.2 Фармакокинетические свойства
Всасывание, распределение, метаболизм и выведение сополимера у человека неизвестны. Концентрации кармустин, вводимого с помощью имплантата Глиадел в мозговую ткань человека, не были определены. Не удалось установить уровни кармустин в плазме после установки имплантата Глиадел. Кармустин не был обнаружен в крови или спинномозговой жидкости у кроликов с имплантами, содержащими 3,85% кармустин.
После внутривенной инфузии кармустин в дозах от 30 до 170 мг/м² средний период полувыведения, клиренс и объем распределения при стационарном состоянии составили соответственно 22 минуты, 56 мл/мин/кг и 3,25 л/кг. Около 60% внутривенной дозы 200 мг/м² С-кармустин выводится с мочой в течение 96 часов, а 6% — в виде CO₂ при выдыхании.
Имплантат Глиадел биодеградируем в головном мозге человека при его помещении в полость после удаления опухоли. Скорость биодеградации варьируется в зависимости от пациента. В ходе процесса биодеградации остаток имплантата может быть обнаружен при визуализации или во время последующих хирургических вмешательств, даже если произошло значительное разрушение всех компонентов.
5.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования канцерогенности, мутагенности, эмбриофетальной токсичности, пренатальной и постнатальной токсичности, а также влияния на фертильность с имплантатом Глиадел не проводились.
Кармустин — активное вещество имплантата Глиадел — при системном применении оказывает эмбриотоксическое, тератогенное, генотоксическое и канцерогенное действие и может вызывать дегенерацию яичек у различных животных моделей.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

6.1 Перечень вспомогательных веществ
Полифепросан 20
6.2 Несовместимости
Не применимо.
6.3 Срок годности
4 года
6.4 Особые указания по хранению
Хранить в морозильнике при температуре –20 °C или ниже.
Неповреждённые внешние пакеты могут находиться при температуре не выше 22 °C в течение максимум шести часов.
Продукт может быть повторно заморожен только один раз, если пакеты не вскрывались и хранились в течение максимум 6 часов при температуре не выше 22 °C. После повторной заморозки продукт должен быть использован в течение 30 дней.
6.5 Вид и содержание упаковки
Глиадел Имплант доступен в упаковках, содержащих восемь имплантатов. Каждый имплантат упакован индивидуально в два алюминиевых ламинированных пакета.
6.6 Особые указания по утилизации и другим манипуляциям
Имплантаты должны обрабатываться персоналом в хирургических перчатках, поскольку контакт с кармустином может вызвать сильное раздражение и гиперпигментацию кожи. Рекомендуется использовать два комплекта перчаток и утилизировать внешние перчатки после использования в специальном контейнере для биологически опасных отходов. Для установки имплантата следует использовать подходящий хирургический инструмент. Если требуется дополнительное нейрохирургическое вмешательство, все имплантаты или их остатки должны обрабатываться как потенциально цитотоксические агенты. Неиспользованный продукт и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормативами, действующими для цитотоксических агентов.
Глиадел Имплант должен обрабатываться с осторожностью. Пакеты, содержащие Глиадел Имплант, должны доставляться в операционную и оставаться закрытыми до момента установки имплантатов в полость резекции. Только внешняя поверхность внешнего пакета не является стерильной. Однако, если имплантат упал, его следует утилизировать надлежащим образом.

Инструкции по вскрытию пакетов, содержащих имплантат:

Иллюстрация 1: Чтобы открыть внешний пакет, найдите загнутый угол и медленно потяните наружу.

Иллюстрация 2: Не тяните вниз, избегайте давления костяшками пальцев на пакет, поскольку такое давление на имплантат может привести к его повреждению.

Иллюстрация 3: Извлеките внутренний пакет с помощью хирургических щипцов, потянув вверх.

Иллюстрация 4: Чтобы открыть внутренний пакет, аккуратно удерживайте его и разрежьте полукругом вокруг имплантата.

Иллюстрация 5: Чтобы извлечь имплантат, аккуратно захватите его с помощью хирургических щипцов и сразу поместите в полость резекции. Однако, если имплантат упал, его следует утилизировать надлежащим образом.
После выполнения резекции опухоли, подтверждения опухолевой патологии и достижения гемостаза может быть установлено до восьми имплантатов таким образом, чтобы максимально покрыть полость резекции. Небольшое перекрытие имплантатов допустимо. Можно использовать имплантаты, разделённые пополам, однако имплантаты, разделённые более чем на две части, должны быть утилизированы в специальные контейнеры для биологически опасных отходов.
На имплантаты может быть помещена регенерированная оксидированная целлюлоза для их фиксации на поверхности полости. После установки имплантатов полость резекции должна быть промыта, а твёрдая мозговая оболочка плотно закрыта.
Любой неиспользованный или отработанный продукт должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями для биологически опасных отходов.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ПУСК В СБЫТ

Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Нидерланды

8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РУ № 034709016

9. ДАТА ПЕРВОГО УТВЕРЖДЕНИЯ/ПРОДЛЕНИЯ СРОКА ДЕЙСТВИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первого утверждения: 28/05/1999
Дата последнего продления: 10/06/2008

10. ДАТА СЛЕДУЮЩЕГО РАССМОТРЕНИЯ ТЕКСТА

04/2026