GLIADEL

ULOTKA DOŁĄCZONA DO PRODUKTU

Ulotka: informacje dla użytkownika

GLIADEL 7,7 mg Implant

Carmustina
Przed zastosowaniem implantu GLIADEL należy dokładnie przeczytać ten ulotnik, ponieważ zawiera on ważne informacje dla Ciebie

• Zachowaj ten ulotnik. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jego treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te, których nie ma w niniejszym ulotniku, należy skontaktować się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość tego ulotnika:

1. Co to jest GLIADEL i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem implantu GLIADEL
3. Jak stosuje się implanty GLIADEL
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać GLIADEL
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest GLIADEL i do czego służy

Implanty GLIADEL umożliwiają bezpośrednie dostarczanie karboplamidu do miejsca guza mózgu. Karboplamid należy do grupy substancji przeciwnowotworowych, które hamują rozmnażanie niektórych komórek nowotworowych w mózgu, stanowiąc uzupełnienie leczenia chirurgicznego.
Implant GLIADEL może być stosowany łącznie z radioterapią w leczeniu nowotworów mózgu.
Wykazano, że implanty GLIADEL wydłużają przeżycie pacjentów z guzem mózgu.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem implantu GLIADEL

Nie należy stosować GLIADEL, jeśli jest się uczulonym na karbustynę lub polifeprosan 20.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Po operacji usunięcia guza mózgu i wszczepieniu implantów GLIADEL lekarz lub chirurg będą dokładnie monitorować możliwość wystąpienia znanych powikłań. W niektórych przypadkach chirurg może być zmuszony do ponownej operacji (z powodu powikłań lub nawrotu nowotworu). Powikłania obejmują:

• Napady padaczkowe (drugi padaczkowe)
• Infekcje mózgu (infekcje wewnątrz czaszki)
• Obrzęk mózgu
• Ucieczkę płynu mózgowo-rdzeniowego
• Problemy z gojeniem się rany pooperacyjnej

Lekarz będzie dokładnie obserwować pacjenta, jeśli ten przyjmuje leki steroidowe w celu zapobiegania obrzękom lub nadciśnieniu śródczaszkowemu.
Przed wszczepieniem implantów chirurg może być zmuszony do zamknięcia wewnętrznego kanału w mózgu, aby zapobiec przeniknięciu implantów, które mogłyby spowodować gromadzenie się płynu wewnątrz czaszki.
Po wszczepieniu implantów GLIADEL obrazowanie kliniczne może wykazać obrzęk mózgu spowodowany gromadzeniem się płynu oraz stanem zapalnym wywołanym przez implanty GLIADEL lub progresję choroby nowotworowej.
Inne leki i implanty GLIADEL
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub niedawno przyjmował inne leki, w tym leki bez recepty.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli kobieta jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje zajść w ciążę, albo jeśli karmi piersią, powinna skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku. Implantów GLIADEL nie badano u kobiet w ciąży. Stwierdzono, że substancja czynna, karbustyna, negatywnie wpływa na rozwój płodu. Implanty GLIADEL nie powinny być stosowane u kobiet w ciąży ani podczas karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez 6 miesięcy po wszczepieniu implantów GLIADEL. Mężczyźni, których partnerki są płci żeńskiej i są w wieku rozrodczym, powinni stosować środki antykoncepcyjne przez 90 dni po wszczepieniu implantów GLIADEL.
Kierowanie pojazdami i użytkowanie maszyn
Kierowanie pojazdami oraz użytkowanie maszyn nie jest zalecane po leczeniu. Należy skonsultować się z lekarzem, czy można kierować pojazdami lub korzystać z narzędzi lub maszyn.

3. Jak stosuje się implanty GLIADEL

Stosowanie implantów GLIADEL przeznaczone jest wyłącznie dla dorosłych pacjentów.
Lekarz chirurg lub farmaceuta zadba o to, by produkt był dostępny w czasie zabiegu.
Po usunięciu guza mózgu lekarz chirurg umieszcza maksymalnie osiem implantów w miejscu, które wcześniej zajmował guz.
Implanty są rozmieszczane w taki sposób, aby jak najlepiej pokryć całą powierzchnię guza.
Po zabiegu implanty powoli ulegają rozpuszczeniu w ciągu około dwóch lub trzech tygodni, uwalniając karbustynę do otaczających komórek.
Jeśli mają Państwo jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania GLIADEL, prosimy o kontakt z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, GLIADEL może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Jeśli zauważysz działania niepożądane nie wymienione w niniejszym ulotce lub uznasz za poważne któreś z wymienionych, niezwłocznie powiadom lekarza.
Najczęstsze zdarzenia niepożądane obserwowane podczas badań zarówno u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem złośliwym (nowotwór mózgu) (120 pacjentów), jak i u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (110 pacjentów) wymieniono poniżej.
Cztery poniższe kategorie działań niepożądanych mogą być potencjalnie związane z zastosowaniem implantów GLIADEL.

1. Ataki (padaczkowe) były bardzo częste. Większość z nich miała łagodny lub umiarkowany przebieg i występowała w ciągu 5 dni po zabiegu chirurgicznym.
2. Obrzęk mózgu również był bardzo częsty. Obrzęk mózgu może wymagać ponownego zabiegu chirurgicznego, np. w celu usunięcia implantów lub ich resztek.
3. Problemy z gojeniem się rany pooperacyjnej, od łagodnych do ciężkich, również były bardzo częste.
4. Zakażenia mózgu (zakażenia wewnątrz czaszki), takie jak zapalenie opon mózgowych lub ropnie (skupiska ropnych wydzielin), były zdarzeniami częstymi. Podczas badań zaobserwowano u pacjentów działania niepożądane wymienione poniżej. Były one podobne do działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów poddawanych operacji z powodu raka mózgu bez wszczepienia implantu GLIADEL.

Bardzo częste: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• Zaburzenia psychiczne: Depresja
• Choroby układu nerwowego: Osłabienie, szczególnie po jednej stronie ciała; napady padaczkowe (skurcze); stan zamroczenia; bóle głowy; obrzęk mózgu; senność; trudności z mówieniem
• Choroby układu krążenia: Zapalenie naczyń.
• Choroby przewodu pokarmowego: Nudności; wymioty; zaparcia.
• Choroby skóry i tkanki podskórnej: Wysypka; wypadanie włosów.
• Choroby nerek i układu moczowego: Zakażenie dróg moczowych.
• Choroby układu ogólnego i stanów związanych z miejscem podania: Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia; zakażenie; ból głowy; uczucie osłabienia; gorączka lub ból; nieprawidłowe (wolne) gojenie się rany pooperacyjnej.

Częste: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• Choroby układu krwiotwórczego: Spadek liczby czerwonych krwinek, co może powodować bladość skóry oraz uczucie zmęczenia i duszności; spadek liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień; wzrost liczby białych krwinek.
• Choroby układu endokrynnego (zaburzenia hormonalne): Cukrzyca (nieprawidłowo wysoki poziom cukru we krwi).
• Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: Obrzęk obwodowy (nadmiar płynu w rękach lub nogach); niski poziom sodu we krwi, powodujący zmęczenie, stan zamroczenia, skurcze mięśni, drgawki i śpiączkę; wysoki poziom cukru we krwi; niski poziom potasu we krwi, który może powodować osłabienie mięśni, skurcze lub nieregularne bicie serca.
• Zaburzenia psychiczne: Zmiany osobowości; nadmierne lęki; nietypowe myślenie; halucynacje; bezsenność (niska jakość snu).
• Choroby układu nerwowego: Amnezja (utrata pamięci); wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego spowodowany nadmiarem płynu; porażenie twarzy; brak koordynacji; uczucie drętwienia; nieprawidłowe uczucia pieczenia i mrowienia; trudności z chodzeniem, zawroty głowy; napady padaczkowe (skurcze); drżenia; zapalenie opon mózgowych; ropień (skupisko ropnych wydzielin); utrata przytomności.
• Choroby oczu: Nieostre lub nieprawidłowe widzenie; obrzęk okolic oczu; ból oczu.
• Choroby układu krążenia: Krwawienia; wysokie lub niskie ciśnienie krwi
• Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i przestrzeni międzyłojowej: Zakażenia płuc lub zapalenie płuc, z dusznością, kaszlem i podwyższoną temperaturą.
• Choroby przewodu pokarmowego: Bakteryjne zakażenie jamy ustnej; biegunka; zaparcia; nietrzymanie stolca (niekontrolowane wypróżnienia); trudności z połykaniem; krwawienia w żołądku lub jelitach.
• Choroby skóry i tkanki podskórnej: Wysypka
• Choroby układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: Ogólne zakażenie.
• Choroby nerek i układu moczowego: Zakażenia dróg moczowych; nietrzymanie moczu.
• Choroby układu ogólnego i stanów związanych z miejscem podania: Ból brzucha, pleców i klatki piersiowej; obrzęk twarzy; ropień (skupisko ropnych wydzielin); przypadkowe urazy; reakcja alergiczna; ból szyi i zakażenie układu krwionośnego.

Działania niepożądane rzadkie (od 1 do 10 pacjentów na 1000)
Urazy, zatrucia i komplikacje po zabiegach
Pneumocefalia (gromadzenie się powietrza w miejscu wszczepienia)

Zgłaszanie działań niepożądanych:
Jeśli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te nie wymienione w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Zgłaszanie działań niepożądanych pomaga w dalszym dostarczaniu informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać implanty GLIADEL

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Przechowuj w zamrażarce w temperaturze -20°C lub niższej.
Nieotwarte zewnętrzne folie mogą być przechowywane w temperaturze nie przekraczającej 22°C przez okres maksymalnie sześciu godzin.
Produkt może być rozmrażany i ponownie zamrażany tylko jeden raz, pod warunkiem, że folie nie zostały otwarte i były przechowywane przez okres nie dłuższy niż 6 godzin w temperaturze nie przekraczającej 22°C. Po ponownym zamrożeniu produkt należy użyć w ciągu 30 dni.
Nie należy stosować GLIADEL po dacie wygaśnięcia podanej na opakowaniu zewnętrznym i/lub na folii. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia wskazanego miesiąca. Lekarz chirurg lub farmaceuta szpitalny sprawdzą datę ważności przed zastosowaniem implantów.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawierają implanty GLIADEL

• Substancją czynną jest karbustyna. Każdy implant zawiera 7,7 mg karbustyny.
• Innym składnikiem jest polifeprosan 20.

Opis wyglądu leku GLIADEL i zawartości opakowania
GLIADEL jest dostępny w opakowaniach zawierających osiem płaskich, dyskowatych implantów o barwie brudno białej/bladopomarańczowej. Każdy implant jest indywidualnie opakowany w torebkę pokrytą folią aluminiową.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producenci
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Producent 1 (Importer)
Clinigen Healthcare B.V. ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND)
Schiphol Boulevard 359 LIMITED
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor Finnabair Industrial Estate,
1118BJ Schiphol Dundalk,
Holandia Co. Louth, A91 P9KD
Irlandia Tel: +353 42 932 0718
Fax: +353 42 932 0718
Producent 2 (Importer)
Orion GMP Consulting Limited
Unit 4, W8 Centre
Church Lane
Manorhamilton
Leitrim, F91 H2YA
Irlandia
Producent 3 (Importer)
Clinigen Clinical Supplies Management GmbH
Am Kronberger Hang 3
65824 Schwalbach am Taunus
Niemcy
<-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

INFORMACJA DLA LEKARZY I PERSONELU MEDYCZNEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

GLIADEL 7,7 MG Włuczeń

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy implant zawiera 7,7 mg karbuzaliny.
Aby uzyskać pełną listę substancji pomocniczych, zobacz punkt 6.1.

3. POSTAĆ LECZNICZA

Implant.
Implant płaski, krążkowaty, koloru brudnobiałego/bladopomarańczowego.

4. INFORMACJE KLINICZNE

4.1 Wskazania terapeutyczne
Stosowanie implantu GLIADEL jest wskazane w leczeniu dorosłych pacjentów z niedawno rozpoznanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości jako dodatek do leczenia chirurgicznego i radioterapii.
Stosowanie implantu GLIADEL jest wskazane jako dodatek do leczenia chirurgicznego u dorosłych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym z potwierdzoną nawrotowością badaniami histologicznymi, u których wskazane jest przeprowadzenie resekcji chirurgicznej.

4.2 Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
Do użytku wyłącznie do podania wewnątrzguzowego.
Każdy implant GLIADEL zawiera 7,7 mg karbustyny, co daje dawkę całkowitą 61,6 mg, gdy osiem implantów zostaje umieszczonych w jamie po resekcji guza.

Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność implantu GLIADEL u pacjentów poniżej 18. roku życia nie zostały potwierdzone. Brak dostępnych danych na ten temat.

Sposób podania
Jeśli rozmiar i morfologia jamy po resekcji to umożliwiają, zaleca się umieszczenie maksymalnie ośmiu implantów. Można stosować implanty podzielone na pół, jednak implanty podzielone na więcej niż dwie części należy wyrzucić do odpowiednich pojemników przeznaczonych do utylizacji odpadów biologicznie niebezpiecznych (patrz punkt 6.6).
Zaleca się umieszczenie implantów bezpośrednio z wewnętrznej, sterylnej opakowania do jamy po resekcji. Aby ustabilizować implanty na powierzchni jamy, można nałożyć na nie zregenerowaną celulozę utlenioną (patrz punkt 6.6).

4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną karbustynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych implantu GLIADEL.

4.4 Ostrzeżenia i środki ostrożności
Pacjenci poddani kraniotomii z powodu glejaka wielopostaciowego i otrzymujący implant GLIADEL powinni być dokładnie monitorowani ze względu na znane powikłania kraniotomii, w tym napady padaczkowe, infekcje wewnątrzczaszkowe, nietypowe gojenie się ran, obrzęk mózgu i pneumoencefalię (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). U pacjentów leczonych implantem GLIADEL zaobserwowano przypadki masy wewnątrzczaszkowej niewrażliwej na kortykosteroidy, w tym jeden przypadek, w którym doszło do wystąpienia wychylenia mózgu. U pacjentów leczonych implantem GLIADEL konieczna jest dokładna obserwacja w celu wykrycia ewentualnego obrzęku mózgu/śródczaszkowego podwyższenia ciśnienia związanego z koniecznością stosowania steroidów (patrz punkt 4.8). Utrata płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) występowała częściej u pacjentów leczonych implantem GLIADEL. Zaleca się ostrożne szczelne zamknięcie opony twardej i miejscowych ran (patrz punkt 4.8).
Zauważono zmiany w ścianach naczyń mózgowych znajdujących się w pobliżu dysku GLIADEL, w tym przypadki aneurysmatyczne z późnym krwawieniem do mózgu, występujące kilka miesięcy po wszczepieniu dysków. Należy unikać wszczepiania dysków GLIADEL w pobliżu dużych naczyń mózgowych.
Rozwój obrzęku mózgu z efektem masy (spowodowany nawrotem guza, infekcją wewnątrzczaszkową lub martwicą) może wymagać dodatkowego zabiegu chirurgicznego i w niektórych przypadkach usunięcia implantu GLIADEL lub jego resztek.
Aby zapobiec migrowaniu implantów do układu komorowego i ryzyku powstania wodogłowia obturacyjnego, należy unikać komunikacji między jamą po resekcji a układem komorowym. Jeśli istnieje komunikacja o średnicy większej niż średnica implantu, należy ją zamknąć przed wszczepieniem implantu GLIADEL.
Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny mogą wykazać zwiększenie tkanki mózgowej otaczającej jamę po resekcji po wszczepieniu implantów GLIADEL. Zwiększenie to może wskazywać na obrzęk i stan zapalny wywołany implantami GLIADEL lub na postęp choroby nowotworowej.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 6 miesięcy po wszczepieniu implantu GLIADEL.
Pacjentom płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 90 dni po wszczepieniu implantu GLIADEL.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji
Interakcje implantu GLIADEL z innymi lekami lub chemioterapią nie zostały formalnie ocenione.

4.6 Niepłodność, ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania implantu GLIADEL u ciężarnych kobiet ani badań oceniających toksyczność rozrodczą implantu GLIADEL.
Karbustyna, substancja czynna implantu GLIADEL, po podaniu ogólnoustrojowym może wykazywać działanie genotoksyczne i negatywnie wpływać na rozwój płodu (patrz punkt 5.3). Z tego powodu implant GLIADEL nie jest zalecany w czasie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących środków antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 6 miesięcy po wszczepieniu implantu GLIADEL.
Pacjentom płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 90 dni po wszczepieniu implantu GLIADEL.
Jeśli mimo wszystko uznano za konieczne zastosowanie implantu GLIADEL w czasie ciąży, pacjentka powinna zostać poinformowana o potencjalnym ryzyku dla płodu. Pacjentki, które zajęły się w ciąże po wszczepieniu implantu GLIADEL, powinny skonsultować się z genetykiem.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy składniki implantu GLIADEL są wydzielane z mlekiem matki. Ze względu na to, że niektóre leki są wydzielane z mlekiem matki oraz na potencjalne ryzyko poważnych działań niepożądanych karbustyny u niemowląt karmionych piersią, karmienie piersią jest przeciwwskazane.

Niepłodność:
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu implantu GLIADEL na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń
Implant GLIADEL nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń. Jednak kraniotomia i implant GLIADEL mogą powodować zaburzenia układu nerwowego i wzroku. Pacjent powinien zostać poinformowany o potencjalnym wpływie tych zdarzeń na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

4.8 Działania niepożądane
Zakres działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów z niedawno rozpoznanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości i u pacjentów z nawrotowym glejakiem złośliwym był ogólnie zgodny z obserwowanym u pacjentów poddawanych kraniotomii z powodu glejaków złośliwych.
Poniżej wymieniono działania niepożądane bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100 do < 1/10) i rzadkie (≥ 1/1000 do < 1/100) obserwowane u pacjentów leczonych implantem GLIADEL w trakcie badań klinicznych.
W ramach każdej grupy częstości działania niepożądane powinny być wymienione w kolejności malejącej według nasilenia.

Pierwotne leczenie chirurgiczne
Poniższe dane dotyczą reakcji niepożądanych występujących częściej i obserwowanych u 5% lub więcej z 120 pacjentów z niedawno rozpoznanym glejakiem złośliwym leczonych implantem GLIADEL w trakcie badania klinicznego.

Reakcje niepożądane obserwowane u ≥ 5% pacjentów leczonych implantem GLIADEL podczas pierwotnego zabiegu chirurgicznego

Hipertensja wewnątrzczaszkowa występowała częściej u pacjentów leczonych implantem GLIADEL niż u pacjentów z grupy placebo (9,2% w porównaniu z 1,7%). Zazwyczaj pojawiała się później, w momencie nawrotu, i mało prawdopodobne, aby była związana z zastosowaniem implantu GLIADEL (patrz punkt 4.4).
Utrata płynu mózgowo-rdzeniowego występowała częściej u pacjentów leczonych implantem GLIADEL niż u pacjentów z grupy placebo. Jednak infekcje wewnątrzczaszkowe i inne zaburzenia gojenia nie zwiększyły się (patrz punkt 4.4).
Zabiegi chirurgiczne w przypadku nawrotów
W 4% lub więcej spośród 110 pacjentów leczonych implantem GLIADEL podczas operacji z powodu nawrotu w ramach kontrolowanego badania klinicznego zaobserwowano następujące działania niepożądane po zabiegu. Z wyjątkiem działań niepożądanych dotyczących układu nerwowego, które mogły być spowodowane implantami placebo, wymieniono wyłącznie te działania niepożądane, które występowały częściej w grupie leczonej implantem GLIADEL. Działania niepożądane te nie występowały przed zabiegiem chirurgicznym lub pogorszyły się po operacji w trakcie okresu obserwacji, który trwał maksymalnie 71 miesięcy.
Częste działania niepożądane zaobserwowane u ≥ 4% pacjentów leczonych implantem GLIADEL
podczas zabiegu chirurgicznego z powodu nawrotu

U pacjentach leczonych przy użyciu GLIADEL (Implant), we wszystkich badaniach, zgłoszono następujące niepożądane zdarzenia farmakologiczne, nie wymienione w powyższej tabeli. Zdarzenia wymienione poniżej nie występowały przed zabiegiem chirurgicznym lub nasiliły się w okresie po zabiegu. Nie można ustalić, czy GLIADEL (Implant) był przyczyną tych zdarzeń.
Niepożądane zdarzenia farmakologiczne u pacjentów leczonych przy użyciu GLIADEL (Implant)

Z Gliadel zaobserwowano przypadki nagromadzenia się powietrza w miejscu implantacji, czasem towarzyszące objawom neurologicznym (hemiplegia, afazja, napady padaczkowe).
Poniższe cztery kategorie reakcji niepożądanych mogą być związane z leczeniem za pomocą implantu GLIADEL.
Napady padaczkowe
W trakcie pierwotnej operacji chirurgicznej, częstość występowania napadów padaczkowych w ciągu pierwszych 5 dni po wszczepieniu tabletek wyniosła 2,5% w grupie leczonej implantem GLIADEL.
W trakcie operacji chirurgicznej w badaniu klinicznym dotyczącym nawrotów, częstość występowania napadów padaczkowych po zabiegu wyniosła 19% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL. U 54% pacjentów (12 na 22) leczonych implantem GLIADEL wystąpiło nowe wystąpienie napadów padaczkowych lub nasilenie się napadów w ciągu pierwszych pięciu dni po zabiegu chirurgicznym.
Średni czas wystąpienia pierwszych lub nasilonych napadów padaczkowych po zabiegu wyniósł 3,5 dnia u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.
Obrzęk mózgu
Jeśli rozwija się obrzęk mózgu z efektem masywnym (spowodowany nawrotem nowotworu, infekcją wewnątrzczaszkową lub martwicą), może być konieczne przeprowadzenie dodatkowej operacji chirurgicznej i w niektórych przypadkach usunięcie implantu GLIADEL lub jego resztek (patrz punkt 4.4).
Nieprawidłowości gojenia się
W badaniach klinicznych dotyczących implantu GLIADEL zaobserwowano następujące nieprawidłowości gojenia się: dehisencję rany, opóźnione gojenie się rany, wylewy podpajęczynówkowe, podgalealne lub z rany oraz wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego.
W badaniu klinicznym dotyczącym pierwotnej operacji chirurgicznej u 5% pacjentów leczonych implantem GLIADEL wystąpił wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego. W trakcie operacji chirurgicznej, aby zminimalizować ryzyko wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego, należy osiągnąć szczelną zamknięcie opony twardej (patrz punkt 4.4).
Infekcja wewnątrzczaszkowa
W badaniu klinicznym dotyczącym pierwotnej operacji chirurgicznej częstość występowania ropnia mózgu lub zapalenia opon mózgowych wyniosła 5% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.
W przypadku zabiegów operacyjnych związanych z nawrotami, częstość występowania ropnia mózgu lub zapalenia opon mózgowych wyniosła 4% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.
W opublikowanym badaniu klinicznym po leczeniu implantem GLIADEL zaobserwowano powstawanie torbieli. Reakcja ta wystąpiła u 10% pacjentów obserwowanych w badaniu; powstawanie torbieli jest jednak możliwe po resekcji glejaka złośliwego.
Zgłaszanie podejrzanych reakcji niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Operatorom medycznym zaleca się zgłaszanie wszelkich podejrzewanych reakcji niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
.
4.9 Przedawkowanie
Nie dotyczy

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMACOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, kod ATC: L01AD01
Dane przedkliniczne
GLIADEL Włóżek uwalnia karbustynę bezpośrednio do jamy operacyjnej powstałej po resekcji guza. W miarę narażenia na środowisko wodne jamy, wiązania anhydrydowe w kopoliemerze ulegają hydrolizie, uwalniając karbustynę, kwas karboksyfenylopropanowy i kwas sebacowy. Karbustyna uwalniana z GLIADEL Włóżek dyfuunduje do otaczającego tkanki mózgowej i wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez alkielowanie DNA i RNA.
Karbustyna ulega samoistnej degradacji i metabolizmowi. Powstała część alkilująca, prawdopodobnie kation chloroetylowy, powoduje powstawanie trwałych wiązań poprzecznych w DNA. Działanie przeciwnowotworowe GLIADEL Włóżek zależy od uwalniania karbustyny do jamy guzowej w stężeniach wystarczających do skutecznego działania cytotoksycznego.
Ponad 70% kopoliomeru ulega degradacji w ciągu trzech tygodni. Przemiana metaboliczna i wydalanie monomerów przebiega różnie. Kwas karboksyfenylopropanowy jest wydalany głównie z moczem, natomiast kwas sebacowy, będący endogennym kwasem tłuszczowym, jest metabolizowany w wątrobie i wydychany w postaci CO(_2) u zwierząt.
Dane kliniczne
Pierwotne zabiegi chirurgiczne
W randomizowanym, podwójnie ślepych, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym u 240 dorosłych pacjentów z niedawną diagnozą glejaka o wysokim stopniu złośliwości, u których planowano pierwotną kraniotomię w celu resekcji guza, mediana przeżycia wzrosła z 11,6 miesiąca przy zastosowaniu placebo do 13,9 miesiąca przy zastosowaniu GLIADEL Włóżek (wartość-p = 0,079, test log-rank niezestryfikowany) w pierwotnej fazie badania. Najczęstszym typem guza był glejak wielopostaciowy (GBM) (n=207), następnie anaplastyczny oligoastrocytoma (n=11), anaplastyczny oligodendroglioma (n=11) i anaplastyczny astrocitoma (n=2). Względne ryzyko dla GLIADEL Włóżek wyniosło 0,77 (95% CI: 0,57 – 1,03). W długoterminowej fazie obserwacji pacjentów, którzy byli żywi na zakończenie pierwotnej fazy badania, obserwowano ich przez co najmniej trzy lata lub do śmierci. Mediana przeżycia wzrosła z 11,6 miesiąca przy placebo do 13,9 miesiąca przy zastosowaniu GLIADEL Włóżek (wartość-p <0,05, test log-rank). Względne ryzyko dla leczenia GLIADEL Włóżek wyniosło 0,73 (95% CI: 0,56–0,95).
Zabiegi chirurgiczne w przypadku nawrotów
W randomizowanym, podwójnie ślepych, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym u 145 dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM), GLIADEL Włóżek przedłużył przeżycie tych pacjentów. 95% pacjentów leczonych GLIADEL Włóżek otrzymało od 7 do 8 wkładek. Odsetek przeżywania po sześciu miesiącach wyniósł 36% (26 pacjentów na 73) przy zastosowaniu placebo i 56% (40 pacjentów na 72) przy zastosowaniu GLIADEL Włóżek. Mediana przeżycia u pacjentów z GBM wyniosła 20 tygodni przy zastosowaniu placebo i 28 tygodni przy zastosowaniu GLIADEL Włóżek.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i wydalanie kopoliomeru u ludzi nie są znane. Stężenia karbustyny podawanej przez GLIADEL Włóżek w tkance mózgowej człowieka nie zostały określone. Nie udało się ustalić poziomów karbustyny w osoczu po założeniu GLIADEL Włóżek. Karbustyna nie była wykrywana we krwi ani w płynie mózgowo-rdzeniowym u królików z wkładkami zawierającymi 3,85% karbustyny.
Po wewnątrzżylnej infuzji karbustyny w dawkach od 30 do 170 mg/m(^2), średnia końcowa połowa życia, klirens i objętość rozkładu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 22 minuty, 56 ml/min/kg i 3,25 l/kg. Około 60% dawki wewnętrznie podanej 200 mg/m(^2) C-karbustyny wydalane jest z moczem w ciągu 96 godzin, a 6% wydychane w postaci CO(_2).
GLIADEL Włóżek jest biodegradowalny w ludzkim mózgu po umieszczeniu w jamie po resekcji guza. Szybkość biodegradacji różni się w zależności od pacjenta. W trakcie procesu biodegradacji może być obserwowany resztkowy materiał wkładki w badaniach obrazowych lub podczas kolejnych zabiegów chirurgicznych, nawet jeśli doszło do znacznej degradacji wszystkich składników.
5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa
Nie przeprowadzono badań dotyczących kancerogenności, mutagenności, toksyczności dla płodu, toksyczności prenatalnej i poporodowej oraz zaburzeń płodności z zastosowaniem GLIADEL Włóżek.
Karbustyna, substancja czynna GLIADEL Włóżek, gdy podana systemowo, wykazuje działanie embriotoksyczne, teratogenne, genotoksyczne i kancerogenne oraz może powodować zwyrodnienie jąder u różnych modeli zwierzęcych.

6. INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Polifeprosan 20
6.2 Niekompatybilności
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
4 lata
6.4 Szczególne środki ostrożności dotyczące przechowywania
Przechowywać w zamrażarce w temperaturze –20 °C lub niższej.
Nieotwierane zewnętrzne foliowe opakowania mogą być przechowywane w temperaturze nie przekraczającej 22 °C przez okres maksymalnie sześciu godzin.
Produkt może być rozmrożony i ponownie zamrożony tylko jeden raz, pod warunkiem że foliowe opakowania nie zostały otwarte i były przechowywane przez okres nie dłuższy niż 6 godzin w temperaturze nie przekraczającej 22 °C. Po ponownym zamrożeniu produkt należy użyć w ciągu 30 dni.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
GLIADEL Impiant jest dostępny w opakowaniach zawierających osiem implantów. Każdy implant jest oddzielnie opakowany w dwie warstwy aluminiowych folii laminowanych.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i inne postępowanie
Implanty należy obsługiwać jedynie przez personel medyczny w rękawiczkach chirurgicznych, ponieważ narażenie na karbustynę może powodować silne podrażnienie skóry i hiperpigmentację. Zaleca się stosowanie dwóch par rękawiczek oraz wyrzucenie zewnętrznych rękawiczek po użyciu do specjalnego pojemnika na odpady bioryzykowne. Do umieszczenia implantu należy użyć odpowiedniego chirurgicznego instrumentu do obsługi implantów. W przypadku konieczności kolejnej interwencji neurochirurgicznej wszelkie implanty lub ich pozostałości należy traktować jako potencjalne środki cytotoksyczne. Nieużywane produkty lub odpady należy usuwać zgodnie z lokalnie obowiązującymi przepisami dotyczącymi środków cytotoksycznych.
GLIADEL Impiant należy obsługiwać ostrożnie. Foliowe opakowania zawierające GLIADEL Impiant należy dostarczyć do sali operacyjnej i zachować w zamkniętym stanie aż do momentu gotowości do umieszczenia implantów w jamie resekcji. Tylko zewnętrzna powierzchnia zewnętrznego opakowania nie jest sterylna. Jednakże, jeśli implant upadnie, należy go odpowiednio zutylizować.
Instrukcja otwierania foliowych opakowań zawierających implant:

Ilustracja 1: Aby otworzyć zewnętrzne opakowanie, zlokalizuj zagięty róg i powoli pociągnij na zewnątrz.

Ilustracja 2: Nie pociągać w dół, aby nie przetoczyć kostek palców po opakowaniu, ponieważ nacisk na implant może spowodować jego uszkodzenie.

Ilustracja 3: Wyjąć wewnętrzne opakowanie za pomocą chirurgicznego pęsetu, pociągając do góry.

Ilustracja 4: Aby otworzyć wewnętrzne opakowanie, delikatnie je chwycić i przeciąć półkolem wokół implantu.

Ilustracja 5: Aby wyjąć implant, delikatnie go chwycić za pomocą chirurgicznego pęsetu i umieścić bezpośrednio w jamie resekcji. Jeśli jednak implant upadnie, należy go odpowiednio zutylizować.
Po wykonaniu resekcji guza, potwierdzeniu diagnostyki onkologicznej i uzyskaniu hemostazy, można umieścić do ośmiu implantów w taki sposób, aby pokryć możliwie największą część jamy resekcji. Niewielkie nachodzenie implantów na siebie jest dopuszczalne. Można stosować implanty podzielone na pół, jednak implantów podzielonych na więcej niż dwie części nie wolno stosować i należy je wyrzucić do odpowiednich pojemników na odpady bioryzykowne.
Regenerowaną celulozę utlenioną można umieścić na implantach w celu ich ustabilizowania na powierzchni jamy. Po umieszczeniu implantów jamę resekcji należy przemyć, a twardą oponę mózgową szczelnie zamknąć.
Wszelkie nieużywane lub odrzucone produkty należy wyrzucać zgodnie z lokalnymi wymaganiami dotyczącymi odpadów bioryzykownych.

7. WŁAŚCICIEL ZEZWOLENIA NA WPUSZCZENIE NA RYNEK

Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Holandia

8. NUMER(W) POZWOLENIA NA WPUSZCZENIE DO OBROTU

AIC nr 034709016

9. DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA/ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia: 28/05/1999
Data ostatniego odnowienia: 10/06/2008

10. DATA PRZEGLĄDU TEKSTU

04/2026