ФОСІПРЕС

ФОСІПРЕС 10 мг таблетки
фозиноприл натрію хлорид
Фармакотерапевтична категорія
Інгібітори АПФ (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту), не поєднані.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
ФОСІПРЕС показаний для лікування артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності.
Протипоказання
Гіперчутливість до діючої речовини, до інших інгібіторів АПФ або до будь-якого з допоміжних речовин.
Ангіоневротичний набряк спадковий, ідіопатичний або пов’язаний з попереднім застосуванням інгібіторів АПФ.
Анурия.
Другий та третій триместри вагітності (див. розділ «Особливі застереження»).
Дитячий вік (див. розділ «Обережність при застосуванні»).
Спільне застосування ФОСІПРЕС з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів, які страждають
на цукровий діабет або ураження нирок (швидкість клубочкової фільтрації GFR <60 мл/хв/1,73 м²) (див. розділ «Взаємодії»).
Обережність при застосуванні
Зверніться до лікаря або фармацевта перед прийомом ФОСІПРЕС.
Подвійне блокування системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Існують дані, що спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ
або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок
(включаючи гостру ниркову недостатність). Подвійне блокування РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ,
блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену тому не рекомендується (див.
розділи «Протипоказання» та «Взаємодії»).
Якщо терапія подвійного блокування вважається абсолютно необхідною, це має відбуватися лише під
супервізією лікаря-спеціаліста та з ретельним і частим моніторингом функції нирок,
електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ не повинні застосовуватися
одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
Ангіоневротичний набряк шиї та голови
При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи фозиноприл, повідомлялися випадки ангіоневротичного набряку,
особливо після перших доз, хоча рідко спостерігалися і після тривалого періоду лікування. Така подія вимагає припинення терапії та
заміни інгібітора АПФ іншим антигіпертензивним засобом. Це явище може уражати кінцівки, обличчя,
губи, слизові оболонки, язик, голосову щілину або гортань.
Ангіоневротичний набряк з ураженням язика, голосової щілини і/або гортані може призвести
до обструкції дихальних шляхів і іноді бути летальним; тому вимагає негайного застосування відповідних
невідкладних заходів, включаючи, зокрема, підшкірне введення розчину адреналіну 1:1000 (0,3-0,5 мл).
У разі ангіоневротичного набряку, локалізованого в інших ділянках, терапію слід негайно припинити,
а пацієнта слід відповідно лікувати та утримувати під ретельним наглядом до повного зникнення клінічної картини.
Кишковий ангіоневротичний набряк: у пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами АПФ, рідко повідомлявся
кишковий ангіоневротичний набряк. Ці пацієнти мали болі в животі (з або без нудоти або блювоти); у деяких випадках
не було історії ангіоневротичного набряку обличчя, а рівні С-1 естерази були нормальними.
Діагноз ангіоневротичного набряку встановлювався за допомогою КТ черевної порожнини або ультразвуку, або під час хірургічного втручання,
а симптоми зникали після припинення прийому інгібітора АПФ. Кишковий ангіоневротичний набряк повинен бути включений у диференційний діагноз
для пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами АПФ та мають біль у животі.
Анафілактоїдні реакції
У пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися анафілактоїдні реакції під час гемодіалізу
з використанням діалізних мембран з високим проникненням та під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ),
виконаного за допомогою колон з декстран-сульфатом. Цих пацієнтів слід лікувати з особливою обережністю,
особливо якщо є історія аналогічних реакцій у минулому. Рекомендується використання альтернативних мембран або інших антигіпертензивних засобів.
У двох пацієнтів, які отримували десенсибілізацію на отруту перетворників (наприклад, комах, таких як бджоли, оси тощо),
одночасне застосування іншого інгібітора АПФ — еналаприлу — спричинило тяжкі та стійкі анафілактоїдні реакції.
Тому в цьому випадку необхідно використовувати антигіпертензивний засіб іншого класу.
Гіпотензія
Як і для інших інгібіторів АПФ, під час лікування ФОСІПРЕС може виникнути значна гіпотензія, особливо після першої дози.
Симптоматична гіпотензія рідка при неускладненій гіпертензії.
Вона більш імовірна у деяких категоріях пацієнтів із підвищеним ризиком, таких як ті, у яких спостерігається
дефіцит солі і/або рідини будь-якого походження (наприклад, інтенсивна діуретична терапія), та пацієнти, які отримують діаліз.
У таких випадках необхідно відновити водно-електролітний баланс перед початком лікування. У цих пацієнтів може виникнути тахікардія.
Гіпотензія, спричинена інгібіторами АПФ, повідомлялася переважно у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або нирковою недостатністю.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, незалежно від наявності або відсутності порушення функції нирок,
інгібітори АПФ можуть спричинити надмірну гіпотензію, іноді пов’язану з гіперазотемією або олігурією,
що може призвести до гострої ниркової недостатності, потенційно летальної. У цих пацієнтів лікування слід починати під ретельним медичним наглядом,
бажано в умовах стаціонару; пацієнтів слід спостерігати особливо у перші 2 тижні лікування та під час підвищення дози.
Крім того, слід розглянути можливість припинення діуретичної терапії або зменшення дози діуретика у пацієнтів з нормальним або низьким артеріальним тиском,
які отримують інтенсивну терапію діуретиками або мають ознаки гіпонатрії. Ці застереження стосуються також пацієнтів із ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними розладами, у яких надмірна гіпотензія може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярну пригоду.
Якщо розвинеться гіпотензія, пацієнта слід укласти на спину та, за необхідності, ввести фізіологічний розчин.
У пацієнтів із серцевою недостатністю зниження артеріального тиску не є самостійною умовою, достатньою для припинення лікування.
Таке зниження, яке часто бажане при серцевій недостатності, зазвичай більше на початку лікування.
Ефект має тенденцію до стабілізації протягом перших двох тижнів і зникає згодом, коли тиск повертається до попередніх значень,
не впливаючи на ефективність терапії.
Нирково-судинна гіпертензія
У пацієнтів із нирково-судинною гіпертензією ризик тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності збільшується при застосуванні інгібіторів АПФ.
Лікування діуретиками може бути сприятливим фактором. У цих пацієнтів початок терапії інгібіторами АПФ та підвищення дози
повинні проводитися під ретельним медичним контролем, бажано в умовах стаціонару. Діуретики слід припинити, а функцію нирок контролювати протягом перших тижнів терапії.
Порушення функції нирок
Під час лікування інгібіторами АПФ пацієнти з попереднім застійним серцевим недостатністю,
нирково-судинною гіпертензією (стеноз артерії нирки одного або обох нирок) та інтенсивним дефіцитом рідини або солі
мають підвищений ризик розвитку ознак порушення функції нирок
(підвищення креатиніну, азотемія та сироватковий калій; протеїнурія; зміни об’єму сечі), які зникають після припинення терапії.
Незначні та тимчасові підвищення азотемії та креатинінемії можуть виникати іноді навіть у пацієнтів з, здавалося б,
нормальною функцією нирок, особливо при одночасному застосуванні діуретиків.
Така подія частіше виникає у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. У пацієнтів із тяжким ступенем серцевої недостатності
функція нирок може залежати від системи ренін-ангіотензин-альдостерон.
У цих пацієнтів лікування інгібітором АПФ може спричинити гіперазотемію та олігурію, які рідко прогресують до гострої ниркової недостатності, іноді летальної.
Хоча така подія не описана з ФОСІПРЕС, якщо такі випадки виникнуть, рекомендується припинити діуретичну терапію або зменшити дозу або припинити застосування ФОСІПРЕС.
Порушення функції печінки
Оскільки частина ФОСІПРЕС перетворюється в активну форму в печінці, у пацієнтів із тяжкою недостатністю печінки
таке перетворення може уповільнюватися, що призводить до підвищених рівнів фозиноприлу в плазмі. У таких випадках рекомендується спостерігати за відповіддю пацієнта відповідно до прийнятої дози.
У дослідженні у пацієнтів із алкоголічною або біліарною цирозом загальна кліренс фозиноприлу була знижена, а AUC приблизно подвоєна.
У рідких випадках інгібітори АПФ пов’язувалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці та прогресує до фульмінантного гепатиту, іноді з летальним наслідком. Механізм цієї клінічної картини невідомий. Пацієнти, які отримують лікування інгібіторами АПФ та у яких спостерігається значне підвищення рівнів печінкових ферментів або жовтяниця, повинні припинити терапію та бути відповідно обстежені лікарем.
Гіперкаліємія
Під час лікування інгібіторами АПФ, включаючи фозиноприл, наявність таких станів може збільшити ризик гіперкаліємії:
порушення функції нирок, серцева недостатність, цукровий діабет, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, прийом добавок калію
і/або замінників солі, що містять калій, застосування інших ліків, що спричиняють підвищення сироваткового калію
(наприклад, гепарин). У цих ситуаціях необхідний регулярний контроль рівня калію в сироватці.
Анестезія/Хірургія
Під час хірургічного втручання або анестезії з використанням гіпотензивних засобів ФОСІПРЕС може посилювати гіпотензивну відповідь.
Якщо неможливо припинити застосування інгібітора АПФ, необхідний ретельний контроль об’єму циркулюючої крові.
Нейтропенія/агранулоцитоз
Лікування іншими інгібіторами АПФ у рідких випадках пов’язувалося з агранулоцитозом та пригніченням кісткового мозку, особливо у пацієнтів
із супутнім порушенням функції нирок і/або колагенозами (наприклад, СКВ, склеродермія) або лікуванням імунодепресантами.
Наявні дані недостатні, щоб довести, що фозиноприл не спричиняє агранулоцитоз. Рекомендується періодичний контроль білих кров’яних тіл у пацієнтів із порушенням функції нирок і/або колагенозами, і цим пацієнтам слід повідомляти про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманка), які можуть бути ознакою нейтропенії.
Аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Кашель
Повідомлявся під час лікування інгібіторами АПФ, включаючи ФОСІПРЕС. Зазвичай це непродуктивний, стійкий кашель,
який зникає після припинення терапії. Інгібітори АПФ слід враховувати при диференційній діагностиці кашлю.
Лікування у літніх пацієнтів
У клінічних дослідженнях не було виявлено різниці між ефективністю або безпекою застосування
фозиноприлу у літніх пацієнтів порівняно з молодшими.
Однак неможливо виключити більшу антигіпертензивну відповідь у деяких із літніх пацієнтів. Оцінка функції нирок та ретельний медичний контроль рекомендуються на початку лікування.
Застосування у дітей
Препарат не повинен застосовуватися у дитячому віці, оскільки досі немає достатнього досвіду.
Взаємодії

1. Діуретики Як і з іншими інгібіторами АПФ, значна гіпотензивна відповідь, частіше в перші години після прийому, може виникнути при застосуванні ФОСІПРЕС, якщо пацієнта попередньо лікували високими дозами діуретиків або при гіпонатріємічній дієті або діалізі.
2. Антациди Одночасне застосування антацидів (наприклад, гідроксид алюмінію, гідроксид магнію, симетикон) може незначно зменшити кишкове всмоктування ФОСІПРЕС. Тому, якщо їх застосовують разом, їх слід приймати з інтервалом 2 години.
3. Калій та калійзберігаючі діуретики Лікування ФОСІПРЕС може зменшити втрату калію, спричинену тіазидними діуретиками. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен тощо) або прийом солей калію можуть збільшити ризик гіперкаліємії. Тому застосування таких препаратів, якщо це необхідно, слід проводити з обережністю, а рівні калію в сироватці слід контролювати часто.
4. Літій У пацієнтів, які отримують одночасне лікування інгібіторами АПФ та літієм, повідомлялися підвищення рівнів літію в крові та симптоми інтоксикації літієм. Тому одночасне застосування цих двох препаратів слід проводити з обережністю, а рівні літію в крові контролювати часто. Одночасне застосування діуретика може підвищити токсичність літію.
5. Анестетики Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект деяких анестетиків.
6. Наркотики/антиспсихотики Одночасне застосування інгібіторів АПФ та наркотиків/антиспсихотиків може спричинити ортостатичну гіпотензію.
7. Гіпоглікемізуючі засоби Одночасне застосування інгібіторів АПФ та цукрознижувальних препаратів (пероральні гіпоглікемізуючі або інсулін) може спричинити посилення гіпоглікемізуючого ефекту цих останніх, з більшим ризиком гіпоглікемії, особливо протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів із порушенням функції нирок.
8. Інгібітори простагландинів Повідомлялося, що індометацин зменшує антигіпертензивну ефективність інгібіторів АПФ, особливо у пацієнтів із гіпореніновою гіпертензією. Інші нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) можуть мати подібні ефекти.
9. Симпатоміметики Можуть зменшувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
10. Алопуринол, цитостатичні або імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшити ризик лейкопенії.
11. Алкоголь Посилює гіпотензивний ефект.
12. НПЗС Коли інгібітори АПФ застосовуються одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота у дозі від 325 мг/добу та неселективні НПЗС), може відбуватися послаблення антигіпертензивного ефекту. Спільне застосування інгібіторів АПФ та НПЗС може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, та підвищення рівнів сироваткового калію, особливо у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у літніх. Пацієнтів слід адекватно гідратувати, а також слід розглянути можливість моніторингу функції нирок на початку комбінованої терапії.
13. Взаємодія з лабораторними тестами Фозиноприл може впливати на визначення рівнів дигоксину в плазмі, призводячи до занижених значень порівняно з реальними, коли вони визначаються методами адсорбції на активованому вугіллі, такими як Digi-Tab. Як альтернатива можна використовувати метод Coat-A-Count, що ґрунтується на антитілах «COATED-TUBE». Крім того, терапію ФОСІПРЕС слід припинити за кілька днів до лабораторної оцінки функції паращитовидних залоз.
14. Інші ФОСІПРЕС та його метаболіти не викликають взаємодій з їжею. Дослідження фармакокінетичної взаємодії при однократному або багаторазовому застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою, хлорталидоном, ніфедипіном, пропранололом, гідрохлоротіазидом, циметидином, метоклопрамідом, пропантеліном, дигоксином, варфарином не показали змін біодоступності некон’югованого фозиноприлу. Біодоступність, зв’язування з білками та антикоагулянтний ефект варфарину (оцінювався за часом протромбіну) не змінювалися при одночасному застосуванні ФОСІПРЕС.

Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірен:
Дані клінічних досліджень показали, що подвійне блокування системи ренін-ангіотензин-
альдостерон (РААС) шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів
ангіотензину ІІ або аліскірену пов’язане з більшою частотою побічних явищ, таких як
гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність),
порівняно з застосуванням одного засобу, що діє на систему РААС (див. розділи «Протипоказання» та
«Обережність при застосуванні»).
Особливі застереження
У разі виявленої непереносимості цукрів слід звернутися до лікаря перед прийомом препарату.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується під час першого триместру вагітності.
Застосування інгібіторів АПФ протипоказане під час другого та третього триместрів вагітності (див.
розділ Протипоказання).
Терапію інгібіторами АПФ не слід починати під час вагітності.
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після експозиції інгібіторами АПФ
під час першого триместру вагітності не дали остаточних результатів; однак не можна виключити невелике збільшення ризику.
Для пацієнток, які планують вагітність, лікаря слід негайно повідомити, оскільки слід перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію,
яка має доведений профіль безпеки під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібітором АПФ не вважається необхідним.
Після встановлення вагітності лікаря слід негайно повідомити, оскільки терапію інгібіторами АПФ слід негайно припинити,
і, за необхідності, почати альтернативну терапію.
Якщо відбулася експозиція інгібітором АПФ починаючи з другого триместру вагітності, рекомендується УЗІ-контроль
функції нирок та черепа.
Новонароджени, матері яких приймали інгібітори АПФ, повинні уважно спостерігатися щодо гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії.
Годування груддю
Оскільки наявні лише дуже обмежені дані щодо застосування ФОСІПРЕС під час годування груддю,
ФОСІПРЕС не рекомендується, і слід віддавати перевагу альтернативним засобам з доведеним профілем безпеки під час годування груддю, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми
Хоча препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми, дуже рідко можуть виникати побічні ефекти, такі як запаморочення та порушення зору.
Доза, спосіб та час застосування
Гіпертензія: добова доза, необхідна для підтримки стабільного контролю тиску, становить 10–40 мг. Більшість пацієнтів досягають адекватного контролю артеріального тиску однією добовою дозою 20 мг.
Початкова рекомендована доза ФОСІПРЕС (фозиноприл натрію хлорид) — 10 мг один раз на добу. Добову дозу можна згодом коригувати з урахуванням тиску пацієнта.
У деяких пацієнтів, які отримують одну добову дозу, може виникнути зниження антигіпертензивного ефекту в кінці інтервалу між дозами. У такому разі слід розглянути можливість поділення дози на дві прийоми на добу. Якщо тиск недостатньо контролюється за допомогою ФОСІПРЕС у монотерапії, можна додати діуретик.
Одночасне застосування ФОСІПРЕС з добавками калію, замінниками солі, що містять калій, або калійзберігаючими діуретиками може призвести до підвищення рівня калію в сироватці.
Серцева недостатність: початкова доза ФОСІПРЕС — 10 мг один раз на добу. Початок терапії повинен відбуватися під медичним контролем. Якщо початкова доза добре переноситься, можна збільшувати дозу відповідно до клінічної відповіді до 40 мг один раз на добу.
Поява гіпотензії після початкової дози не повинна перешкоджати подальшому збільшенню дози. Звичайно, гіпотензію слід ретельно оцінити та лікувати.
Фозиноприл має подвійний шлях виведення (печінковий та нирковий), тому зазвичай не потрібно зменшувати дозу у пацієнтів із порушенням функції печінки або нирок.
Пацієнти із високим ризиком
У пацієнтів із високим ризиком перше застосування інгібітора АПФ може спричинити значну гіпотензію (див. розділ «Обережність при застосуванні»).
Початок терапії, якщо можливо, повинен включати корекцію можливого дефіциту солі та/або рідини, припинення діуретичної терапії на 2–3 дні та застосування мінімальної дози. Якщо це неможливо, у пацієнтів із високим ризиком звичайну дозу слід зменшити вдвічі.
У пацієнтів із злоякісною гіпертензією або тяжкою серцевою недостатністю початок терапії або корекцію дози слід проводити в умовах стаціонару.
Під час першого застосування ФОСІПРЕС та подальшого збільшення дози інгібітора АПФ і/або діуретика пацієнтів із високим ризиком гострої тяжкої гіпотензії (див. розділ «Обережність при застосуванні») слід спостерігати, бажано в умовах стаціонару, протягом достатнього часу, щоб відстежити принаймні пік антигіпертензивного ефекту фозиноприлу (3–6 годин).
Це стосується також пацієнтів із ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких тяжка гіпотензія може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярну пригоду.
Застосування у літніх пацієнтів
Корекція дози не потрібна у літніх пацієнтів, оскільки ні фармакокінетичні параметри, ні антигіпертензивна відповідь, ні безпека застосування не відрізняються від тих, що спостерігаються у молодших пацієнтів.
Однак неможливо виключити більшу відповідь у деяких із літніх пацієнтів.
Застосування при порушенні функції нирок та печінки
Завдяки своєму унікальному подвійному та компенсаторному виведенню ФОСІПРЕС не потребує корекції дози.
Лише у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки або нирок рекомендується починати терапію з дози 10 мг,
а потім коригувати дозу відповідно до тиску пацієнта.
Тривалість лікування
За призначенням лікаря.
Передозування
У людини синдроми передозування фозиноприлом не описані.
Симптоми передозування інгібітором АПФ: гіпотензія, шок, втрата свідомості, брадикардія, порушення електролітного балансу та ниркова недостатність.
У разі передозування пацієнта слід утримувати під ретельним медичним контролем, бажано в умовах відділення інтенсивної терапії, з регулярним контролем сироваткових електролітів та креатинінемії. Рекомендоване лікування включає викликання блювоти, якщо прийом був нещодавнім, і/або промивання шлунка або введення адсорбентів або сульфату натрію протягом 30 хвилин після прийому.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід утримувати в положенні лежачи на спині та швидко вводити рідину та солі; за необхідності слід розглянути, зокрема, лікування ангіотензином ІІ, введення атропіну або встановлення кардіостимулятора.
ФОСІПРЕС погано піддається діалізу. Кліренс фозиноприлату при гемодіалізі та перитонеальному діалізі становить відповідно 2% та 7% кліренсу сечовини.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Частота побічних ефектів була однаковою у молодших та літніх пацієнтів (≥65 років).
Найчастіші побічні ефекти, повідомлені під час контрольованих клінічних досліджень з ФОСІПРЕС при гіпертензії (тривалість лікування від 2 до 3 місяців), наведені нижче:

Припинення лікування через побічну подію або зміну лабораторних показників відбувалося у 3% випадків у групі фозиноприлу та у 1,2% випадків — у групі плацебо.
Інші розлади, про які повідомлялося при застосуванні фозиноприлу та інших інгібіторів АПФ, перераховані нижче

Побічні явища, які можливо або ймовірно пов’язані, або з невизначеною кореляцією з терапією, що виникли щонайменше в 1% пацієнтів, які лікувалися фозиноприлом у клінічних дослідженнях з плацебо при серцевій недостатності, такі: запаморочення, кашель, гіпотензія, нудота/блювота, діарея, негардіальний біль у грудях, ортостатична гіпотензія, серцебиття, висип, слабкість, стенокардія.

Інші побічні явища, які можливо або ймовірно пов’язані, або з невизначеною кореляцією з терапією, що виникли у 0,4–1,0% пацієнтів, які отримували фозиноприл (винятки у дужках) у клінічних дослідженнях з плацебо при серцевій недостатності:

Наступні побічні ефекти були пов’язані з терапією інгібіторами АПФ: анафілактоїдні реакції
(див. Заходи обережності), агранулоцитоз, панцитопенія, холестатична або гепатоцелюлярна жовтяниця, еритема
множинна, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, алопеція, паралітична кишкова непрохідність і
синдром, що включає артралгію/артрит, васкуліт, серозит, міалгію, лихоманку, висипання або інші дерматологічні прояви,
позитивність до антинуклеарних антитіл, підвищена ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз.
Дотримання інструкцій, вміщених у листку-вкладиші, зменшує ризик побічних ефектів.
Важливо повідомляти лікареві або фармацевту про виникнення будь-яких побічних ефектів, навіть якщо вони не описані у листку-вкладиші.
ТЕРМІН ДІЇ ТА ЗБЕРЕЖЕННЯ
Термін дії: див. дату, вказану на упаковці
Дата, зазначена на упаковці, стосується продукту, запакованого в оригінальній упаковці та правильно збереженого.
Увага: не використовувати лікарський засіб після закінчення терміну дії, зазначеного на упаковці.
Особливі заходи обережності щодо збереження: зберігати при кімнатній температурі, захищати від вологи.
Тримати лікарський засіб поза межами досяжності та поза зоною зору дітей
Склад
Кожна таблетка містить: діючу речовину: фозиноприл натрію сіль 10 мг, допоміжні речовини: лактоза безводна,
мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, повідон, натрію стеарилфумарат.
Лікарська форма та вміст
Таблетки для перорального застосування.
ФОСІПРЕС 10 мг таблетки – 28 таблеток
Власник дозволу на введення в обіг:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi, 3 - Флоренція
Виробник, відповідальний за випуск партій:
Bristol-Myers Squibb s.r.l., Località Contrada Fontana del Ceraso - Ананьї (FR)
A. Menarini Manufacturing Logistics and Services s.r.l., Loc. Campo di Pile - Л’Акуїла
Лютий 2015 р.
КЛЮЧОВІ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ: ФОСІПРЕС 20 мг таблетки
2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД: кожна таблетка містить. Діюча речовина: фозиноприл натрію сіль 20 мг. Щодо допоміжних речовин див. пункт 6.1
3. ЛІКАРСЬКА ФОРМА: таблетки для перорального застосування, білого кольору.
4. КЛІНІЧНІ ВІДОМОСТІ

4.1 Терапевтичні показання
ФОСІПРЕС показаний для лікування артеріальної гіпертензії та
серцевої недостатності.
4.2 Дозування та спосіб застосування
Гіпертензія: добова доза, необхідна для стабільного контролю тиску, становить 10–40 мг. Більшість пацієнтів досягають адекватного контролю артеріального тиску одноразовою добовою дозою 20 мг.
Початкова рекомендована доза ФОСІПРЕС (фозиноприл натрію сіль) — 10 мг один раз на добу. Подальше дозування може бути змінено з урахуванням тиску пацієнта.
У деяких пацієнтів, які отримують одноразову добову дозу, може спостерігатися зниження антигіпертензивного ефекту наприкінці інтервалу між дозами. У такому випадку слід розглянути можливість застосування двохразової добової дози. Якщо тиск недостатньо контролюється монотерапією ФОСІПРЕС, можна додати діуретик.
Спільне застосування ФОСІПРЕС з добавками калію, замінниками калієвої солі або калієзберігаючими діуретиками може призводити до підвищення рівня калію в сироватці крові.
Серцева недостатність: початкова доза ФОСІПРЕС — 10 мг один раз на добу. Початок терапії повинен проводитися під медичним контролем. Якщо початкова доза добре переноситься, можна збільшити дозу до 40 мг один раз на добу залежно від клінічної відповіді.
Виникнення гіпотензії після початкової дози не повинно перешкоджати подальшому збільшенню дози. Однак гіпотензію слід ретельно оцінити та лікувати.
Фозиноприл має подвійний шлях виведення (печінковий та нирковий), тому зазвичай не потрібно зменшувати дозу у пацієнтів із порушенням функції печінки або нирок.
Пацієнти з високим ризиком
У пацієнтів з високим ризиком перше застосування інгібітора АПФ може спричинити значну гіпотензію (див. пункт 4.4).
Початок терапії, якщо можливо, повинен включати корекцію можливої сольової та/або водної деплеції, припинення діуретичної терапії на 2–3 дні та застосування мінімальної дози. Якщо це неможливо, у пацієнтів з високим ризиком слід зменшити звичайну дозу вдвічі.
У пацієнтів із злоякісною гіпертензією або тяжкою серцевою недостатністю початок терапії або корекція дози повинні проводитися в умовах стаціонару.
Пацієнтів із високим ризиком гострої тяжкої гіпотензії (див. пункт 4.4) під час першого застосування ФОСІПРЕС та подальшого збільшення дози інгібітора АПФ і/або діуретика слід спостерігати, бажано в умовах стаціонару, протягом достатнього часу, щоб виявити принаймні пік антигіпертензивного ефекту фозиноприлу (3–6 годин).
Це стосується також пацієнтів із ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними розладами, у яких тяжка гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної події.
Застосування у літніх пацієнтів
Корекція дози не потрібна у літніх пацієнтів, оскільки ні фармакокінетичні параметри, ні антигіпертензивна відповідь, ні безпека застосування не відрізняються від такої у молодших пацієнтів.
Однак не можна виключити більш виражену відповідь у деяких літніх пацієнтів.
Застосування при нирковій та печінковій недостатності
Завдяки своєму унікальному подвійному та компенсаторному виведенню, ФОСІПРЕС не потребує корекції дози. Лише у пацієнтів із тяжкою печінковою або нирковою недостатністю рекомендується починати терапію з дози 10 мг, подальше дозування коригується залежно від відповіді пацієнта.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ або будь-якої з допоміжних речовин.
Наслідковий, ідіопатичний або пов’язаний з попереднім застосуванням інгібіторів АПФ ангіоневротичний набряк.
Анурия.
Другий та третій триместри вагітності (див. пункти 4.4 та 4.6).
Дитячий вік (див. пункт 4.6).
Спільне застосування ФОСІПРЕС з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів із цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ <60 мл/хв/1,73 м²) (див. пункти 4.5 та 5.1).
4.4 Особливі попередження та заходи обережності
Ангіоневротичний набряк шиї та голови
При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі фозиноприлу, повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку, особливо після перших доз, хоча рідко вони спостерігалися після тривалого періоду лікування. Ця подія вимагає припинення терапії та заміни інгібітора АПФ іншим антигіпертензивним засобом. Це явище може уражати кінцівки, обличчя, губи, слизові оболонки, язик, голосову щілину або гортань.
Ангіоневротичний набряк із ураженням язика, голосової щілини і/або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів і іноді бути смертельним; тому необхідно негайно застосовувати відповідні заходи невідкладної допомоги, зокрема підшкірне введення розчину адреналіну 1:1000 (0,3–0,5 мл).
У разі локалізованого ангіоневротичного набряку в інших ділянках тіла терапію слід негайно припинити, пацієнта слід відповідно лікувати та утримувати під тісним контролем до повного зникнення симптомів.
Кишковий ангіоневротичний набряк: у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, рідко повідомлялося про кишковий ангіоневротичний набряк. Ці пацієнти мали болі в животі (з або без нудоти чи блювання); у деяких випадках не було історії ангіоневротичного набряку обличчя, а рівень естерази С-1 був нормальним. Діагноз ангіоневротичного набряку ставили за допомогою КТ черевної порожнини або УЗД, або під час хірургічного втручання, і симптоми зникли після припинення інгібітора АПФ. Кишковий ангіоневротичний набряк слід включити до диференційного діагнозу пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ та мають біль у животі.
Анафілактоїдні реакції
У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, спостерігалися анафілактоїдні реакції під час гемодіалізу з використанням мембран високого потоку та під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛДН) з використанням колонок на основі декстрану сульфату. Цих пацієнтів слід лікувати з особливою обережністю, особливо якщо є історія подібних реакцій. Рекомендується використання альтернативних мембран або інших антигіпертензивних засобів.
У двох пацієнтів, які отримували десенсибілізацію до отрути перетрутів (наприклад, бджіл, ос тощо), одночасне застосування іншого інгібітора АПФ — еналаприлу — спричинило тяжкі та стійкі анафілактоїдні реакції. Тому в цьому випадку необхідно використовувати антигіпертензивний засіб іншої групи.
Гіпотензія
Як і при застосуванні інших інгібіторів АПФ, значна гіпотензивна відповідь може виникнути під час лікування ФОСІПРЕС, особливо після першої дози.
Симптоматична гіпотензія рідка при неускладненій гіпертензії.
Вона більш імовірна у певних категоріях пацієнтів із ризиком, таких як ті, що мають сольову та/або водну деплецію будь-якого походження (наприклад, інтенсивна діуретична терапія), а також пацієнти, які перебувають на діалізі. У таких випадках необхідно відновити водно-електролітний баланс перед початком лікування. У цих пацієнтів може виникнути тахікардія.
Гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялася переважно у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або нирковою недостатністю.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, як з порушенням функції нирок, так і без нього, інгібітори АПФ можуть спричинити надмірну гіпотензію, іноді пов’язану з гіперазотемією або олігурією, що призводить до гострої ниркової недостатності, потенційно смертельної. У цих пацієнтів терапію слід починати під ретельним медичним наглядом, бажано в умовах стаціонару; пацієнтів слід спостерігати особливо протягом перших двох тижнів лікування та під час збільшення дози. Також слід розглянути можливість припинення діуретичної терапії або зменшення дози діуретика у пацієнтів із нормальним або низьким артеріальним тиском, які отримують інтенсивну діуретичну терапію або мають ознаки гіпонатріємії. Ці заходи обережності стосуються також пацієнтів із ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними розладами, у яких надмірна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної події.
У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід укласти в горизонтальне положення та, за необхідності, ввести фізіологічний розчин.
У пацієнтів із серцевою недостатністю зниження артеріального тиску не є самостійною підставою для припинення лікування. Таке зниження, яке часто бажане при застійній серцевій недостатності, зазвичай більше на початку лікування. Ефект має тенденцію до стабілізації протягом перших двох тижнів і зникає згодом, повертаючись до початкових значень тиску без втрати терапевтичної ефективності.
Нирково-судинна гіпертензія
У пацієнтів із нирково-судинною гіпертензією ризик тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності підвищується при застосуванні інгібіторів АПФ. Діуретична терапія може бути сприятливим фактором. У цих пацієнтів початок терапії інгібіторами АПФ та збільшення дози слід проводити під тісним медичним контролем, бажано в умовах стаціонару. Діуретики слід припинити, а функцію нирок контролювати протягом перших тижнів терапії.
Порушення функції нирок
При лікуванні інгібіторами АПФ пацієнти з попереднім застійним серцевим недостатністю, нирково-судинною гіпертензією (стеноз ниркової артерії одного або обох нирок) та інтенсивною водною або сольовою деплецією мають підвищений ризик розвитку ознак дисфункції нирок (підвищення креатиніну, азотемія та сироватковий калій; протеїнурія; зміни об’єму сечі), які зникають після припинення терапії.
Незначні та тимчасові підвищення азотемії та креатинінемії можуть виникати навіть у пацієнтів із, здавалося б, нормальною нирково-судинною функцією, особливо при одночасному застосуванні діуретиків.
Це явище спостерігається частіше у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок.
У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю функція нирок може залежати від системи ренін-ангіотензин-альдостерон.
У цих пацієнтів лікування інгібітором АПФ може спричинити гіперазотемію та олігурію, які рідко прогресують до гострої ниркової недостатності, іноді смертельної.
Хоча таке явище не описане при застосуванні ФОСІПРЕС, у разі його виникнення рекомендується припинити діуретичну терапію або зменшити дозу або припинити застосування ФОСІПРЕС.
Печінкова недостатність
Оскільки частина ФОСІПРЕС перетворюється в активну форму в печінці, у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю це перетворення може уповільнюватися, що призводить до підвищених рівнів фозиноприлу в плазмі. У таких випадках рекомендується спостерігати за відповіддю пацієнта залежно від дози.
У одному дослідженні у пацієнтів із алкогольною або біліарною цирозом загальний кліренс фозиноприлу був знижений, а AUC була приблизно подвоєна.
У рідких випадках інгібітори АПФ пов’язували з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці та прогресує до фульмінантного гепатонекрозу, іноді зі смертельними наслідками. Механізм цього стану невідомий. Пацієнти, які отримують інгібітори АПФ та мають значне підвищення печінкових ферментів або жовтяницю, повинні припинити лікування та бути відповідно обстежені лікарем.
Гіперкаліємія
При лікуванні інгібіторами АПФ, у тому числі фозиноприлом, наявність таких станів може збільшити ризик гіперкаліємії: ниркова недостатність, серцева недостатність, цукровий діабет, одночасне застосування калієзберігаючих діуретиків, прийом добавок калію і/або замінників солі, що містять калій, застосування інших ліків, що підвищують рівень калію в сироватці (наприклад: гепарин). У цих ситуаціях необхідний регулярний контроль рівня калію в сироватці.
Анестезія/Хірургія
Під час хірургічного втручання або анестезії з використанням гіпотензивних засобів ФОСІПРЕС може посилювати гіпотензивну відповідь. Якщо неможливо припинити застосування інгібітора АПФ, необхідний ретельний контроль об’єму циркулюючої крові.
Нейтропенія/Агранулоцитоз
Лікування іншими інгібіторами АПФ рідко пов’язувалося з агранулоцитозом та пригніченням кісткового мозку, особливо у пацієнтів із супутньою нирковою недостатністю і/або колагеновими захворюваннями (наприклад: СКВ, склеродермія) або лікуванням імунодепресантами. Наявних даних недостатньо, щоб довести, що фозиноприл не спричиняє агранулоцитозу. Рекомендується періодичний контроль білих кров’яних тілок у пацієнтів із нирковою недостатністю і/або колагеновими захворюваннями, і цим пацієнтам слід повідомляти про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманка), які можуть бути ознакою нейтропенії.
Стеноз аорти/Гіпертрофічна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Кашель
Сповіщувався під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі ФОСІПРЕС. Це зазвичай непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення терапії. Інгібітори АПФ слід враховувати при диференційній діагностиці кашлю.
Літні пацієнти
У клінічних дослідженнях не було виявлено різниці між ефективністю або безпекою застосування фозиноприлу у літніх пацієнтів порівняно з молодшими.
Однак неможливо виключити більш виражену антигіпертензивну відповідь у деяких літніх пацієнтів. Рекомендується оцінка функції нирок та ретельний медичний контроль на початку лікування.
Вагітність
Лікування інгібіторами АПФ не повинно починатися під час вагітності.
Для пацієнток, які планують вагітність, слід використовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібітором АПФ не вважається необхідним. При встановленні вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, за необхідності, почати альтернативну терапію (див. пункти 4.3 та 4.6).
Застосування у дітей
Препарат не слід застосовувати у дітей, оскільки досі немає достатнього досвіду.
Подвійне блокування системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є докази того, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Подвійне блокування РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. пункти 4.5 та 5.1).
Якщо подвійне блокування вважається абсолютно необхідним, воно повинно проводитися лише під наглядом фахівця та з ретельним та частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не повинні застосовуватися одночасно у пацієнтів із діабетичною нефропатією.
Таблетки містять лактозу, тому не підходять для осіб із дефіцитом лактази, галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози/галактози.
4.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

• Діуретики — як і з іншими інгібіторами АПФ, значна гіпотензивна відповідь, найчастіше у перші години після прийому, може виникнути при застосуванні ФОСІПРЕС, якщо пацієнта попередньо лікували високими дозами діуретиків або при гіпонатріємічній дієті або діалізі.

• Антациди — одночасне застосування антацидів (наприклад, гідроксид алюмінію, гідроксид магнію, симетикон) може незначно зменшити кишкове всмоктування ФОСІПРЕС. Тому при їхньому поєднанні їх слід приймати з інтервалом 2 години.

• Калій та калієзберігаючі діуретики — лікування ФОСІПРЕС може зменшити втрату калію, спричинену тіазидними діуретиками. Калієзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен тощо) або прийом солей калію можуть підвищити ризик гіперкаліємії. Тому застосування цих засобів, якщо це необхідно, слід проводити з обережністю, а рівень калію в сироватці регулярно контролювати.

• Літій — у пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори АПФ та літій, повідомлялося про підвищення рівня літію в крові та симптоми інтоксикації літієм. Тому одночасне застосування цих двох препаратів слід проводити з обережністю, а рівень літію в крові регулярно контролювати. Одночасне застосування діуретика може підвищити токсичність літію.

• Анестетики — інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект деяких анестетиків.

• Наркотики/антипсихотики — одночасне застосування інгібіторів АПФ та наркотиків/антипсихотиків може спричинити ортостатичну гіпотензію.

• Гіпоглікемізуючі засоби — одночасне застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних засобів (пероральні гіпоглікемізуючі або інсулін) може призвести до посилення гіпоглікемічного ефекту цих засобів, з більшим ризиком гіпоглікемії, особливо протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів із порушеною функцією нирок.

• Інгібітори простагландинів — повідомлялося, що індометацин зменшує антигіпертензивну ефективність інгібіторів АПФ, особливо у пацієнтів із гіпертензією з низьким рівнем реніну. Інші нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) можуть мати подібний ефект.

• Симпатоміметики — можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

• Алопуринол, цитостатики або імунодепресанти, системні кортикостероїди або прокаїнамід — одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшити ризик лейкопенії.

• Алкоголь — посилює гіпотензивний ефект.

• НПЗЗ: коли інгібітори АПФ застосовуються одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою у дозі ≥325 мг/добу та неселективними НПЗЗ), може спостерігатися послаблення антигіпертензивного ефекту. Спільне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, та підвищення рівня калію в сироватці, особливо у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у літніх. Пацієнтів слід адекватно гідратувати, а на початку комбінованої терапії слід розглянути можливість контролю функції нирок.

• Взаємодія з лабораторними тестами — фозиноприл може впливати на визначення рівня дигоксину в плазмі, призводячи до занижених значень при використанні методів, що ґрунтуються на адсорбції активованим вугіллям, таких як Digi-Tab. Як альтернатива може бути використаний метод Coat-A-Count, що ґрунтується на антитілах «COATED-TUBE». Крім того, терапію ФОСІПРЕС слід припинити за кілька днів до лабораторної оцінки функції паращитоподібних залоз.

• Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II або аліскірен: дані клінічних досліджень показали, що подвійне блокування системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язане з більшою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з застосуванням одного засобу, що діє на систему РААС (див. пункти 4.3, 4.4 та 5.1).

• Інші — ФОСІПРЕС та його метаболіти не викликають взаємодій з їжею. Дослідження взаємодії фармакокінетики при однократному або багаторазовому застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою, хлорталідоном, ніфедипіном, пропранололом, гідрохлоротіазидом, циметидином, метоклопрамідом, пропантеліном, дигоксином, варфарином не показали змін біодоступності незв’язаного фозиноприлу. Біодоступність, зв’язування з білками та антикоагулянтний ефект варфарину (оцінювався за часом протромбіну) не змінювалися при одночасному застосуванні ФОСІПРЕС.

4.6 Вагітність та годування грудьми
Вагітність
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. пункт 4.4). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане протягом другого та третього триместрів вагітності (див. пункти 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після експозиції інгібіторами АПФ протягом першого триместру вагітності не дали однозначних результатів; однак не можна виключити невелике збільшення ризику.
Для пацієнток, які планують вагітність, слід використовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібітором АПФ не вважається необхідним.
При встановленні вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, за необхідності, почати альтернативну терапію.
Відомо, що у жінок експозиція інгібіторами АПФ протягом другого та третього триместрів викликає фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон у поєднанні з контрактурами кінцівок, гіпоплазія легень, внутрішньоутробне затримання розвитку, затримка окостеніння черепа), неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. пункт 5.3) та смерть.
Затримка внутрішньоутробного розвитку, передчасні пологи, відкритий артеріальний проток та смерть плода повідомлялися, але невідомо, чи пов’язані вони з інгібіторами АПФ чи з існуючими материнськими захворюваннями.
Якщо відбулася експозиція інгібітором АПФ з другого триместру вагітності, рекомендується УЗД-контроль функції нирок та черепа.
Новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно спостерігати щодо гіпотензії (див. пункти 4.3 та 4.4).
Гіпотензію, олігурію та гіперкаліємію слід ретельно шукати у новонароджених, які під час вагітності були піддані дії інгібіторів АПФ.
Годування грудьми
Оскільки доступні лише дуже обмежені дані щодо застосування ФОСІПРЕС під час годування грудьми, ФОСІПРЕС не рекомендується, і слід віддавати перевагу альтернативним засобам з доведеним профілем безпеки під час годування грудьми, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми
Хоча лікарський засіб не впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми, дуже рідко можуть виникати побічні ефекти, такі як запаморочення та порушення зору.
4.8 Побічні ефекти
Частота побічних ефектів була однаковою у молодших та літніх пацієнтів (≥ 65 років).
Найчастіші побічні ефекти, про які повідомлялося під час контрольованих клінічних досліджень з ФОСІПРЕС при гіпертензії (тривалість лікування від 2 до 3 місяців), наведені нижче:

Припинення лікування через небажану подію або зміну лабораторних показників було зафіксовано в 3% випадків у групі з фосіноприлом і в 1,2% — у групі плацебо.
Інші розлади, про які повідомлялося при застосуванні фосіноприлу та інших інгібіторів АПФ, перераховані нижче

Побічні явища, які, ймовірно або можливо пов’язані, або з невизначеною зв’язком із терапією, що виникли щонайменше в 1% пацієнтів, які отримували фозиноприл у клінічних контролюваних дослідженнях порівняно з плацебо при недостатності серця, такі: запаморочення, кашель, гіпотензія, нудота/блювота, діарея, біль у грудях несерцевого походження, ортостатична гіпотензія, серцебиття, висип, слабкість, стенокардія.
Інші побічні явища, які, ймовірно або можливо пов’язані, або з невизначеною зв’язком із терапією, що виникли у 0,4–1,0% пацієнтів, які отримували фозиноприл (винятки у дужках) у клінічних контролюваних дослідженнях порівняно з плацебо при недостатності серця, такі:

Наступні небажані ефекти були пов’язані з терапією інгібіторами АПФ:
анапілактичні реакції (див. розділ 4.4), агранулоцитоз, панцитопенія, холестатична або гепатоцелюлярна жовтяниця,
множинна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліз, алопеція, паралітичний ілеус та синдром, що включає
артралгію/артрит, васкуліт, серозит, міалгію, лихоманку, висип, або інші дерматологічні прояви, позитивність антинуклеарних антитіл, підвищена ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз.
4.9 Передозування
У людини синдроми передозування фосіноприлом не описані.
Симптоми передозування інгібіторами АПФ: гіпотензія, шок, втрата свідомості, брадикардія, порушення електролітного балансу та ниркова недостатність.
У разі передозування пацієнта слід утримувати під тісним медичним наглядом, бажано в умовах відділення інтенсивної терапії, з постійним контролем сироваткових електролітів та креатиніну. Рекомендоване лікування включає викликання блювоти, якщо інгестія відбулася недавно, і/або промивання шлунка, або застосування адсорбентів або сульфату натрію протягом 30 хвилин після інгестії. Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід утримувати в положенні лежачи на спині та швидко вводити рідину та сольові розчини; за необхідності слід розглянути, зокрема, лікування ангіотензином II, введення атропіну або встановлення кардіостимулятора.
ФОСІПРЕС погано піддається діалізу. Кліренс фосіноприлату при гемодіалізі та перитонеальному діалізі становить відповідно 2% та 7% від кліренсу сечовини.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітор АПФ, не комбінований
Код АТС: C09AA09
ФОСІПРЕС (натрієва сіль фосіноприлу) — це естерифікований попередник тривало діючого інгібітора АПФ — фосіноприлату (двоосновна кислота фосіноприлу). Після перорального прийому фосіноприл швидко та повністю гідролізується до активної сполуки.
Фосіноприл, хімічно визначений як (1(S*(R*)),2a,
4b)-4-циклогексил-1-(((2-метил-
1-(1-оксипропоксі)пропоксі)(4-фенілбутил)фосфініл)ацетил)-L-пролін, моногідрат натрію — це перший представник нової групи інгібіторів АПФ — фосфінових похідних, які мають основовою фармакокінетичною особливістю часткове виведення екстраниральним шляхом.
Механізм дії. Фермент, що перетворює ангіотензин (АПФ), регулює перетворення декапептиду ангіотензину I на октапептид ангіотензин II.
Ангіотензин II — потужний вазоконстриктор, а також стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз, що призводить до затримки води та солі. Антигіпертензивна дія фосіноприлу зумовлена переважно специфічною та конкурентною інгібіцією циркулюючого та тканинного АПФ та наступним пригніченням системи ренін-ангіотензин-альдостерон.
Інгібіція АПФ призводить до зниження рівнів ангіотензину II, що, у свою чергу, зменшує вазоконстрикцію артеріол, продукцію альдостерону, призводить до зниження затримки води та солі та незначного підвищення рівня калію.
Інгібіція АПФ також зменшує деградацію потужного вазодилататорного пептиду — брадикініну. Накопичення брадикініну може сприяти антигіпертензивній дії інгібіторів АПФ, особливо при низькій реніновій активності.
Крім того, доведено, що локальне утворення ангіотензину II у стінках судин відіграє важливу роль у регуляції артеріального тиску, а інгібіція АПФ на цьому рівні сприяє силі та тривалості антигіпертензивного ефекту інгібіторів АПФ. Крім того, локальні системи утворення ангіотензину II виявлені також в інших органах (серце, мозок тощо), і їх активація при різних серцево-судинних захворюваннях вважається частково відповідальною за ураження цих органів-мішеней.
Фармакодинаміка та клінічні ефекти. Прийом ФОСІПРЕСУ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією від легкої-помірної до тяжкої призводить до значного зниження артеріального тиску як у стані спокою, так і у вертикальному положенні, загалом без розвитку ортостатичної гіпотензії.
Після перорального прийому однієї дози ФОСІПРЕСУ антигіпертензивна дія починається приблизно через 1 годину, а максимальний ефект досягається через 2–6 годин.
При рекомендованих добових дозах антигіпертензивний ефект ФОСІПРЕСУ зберігається протягом усіх 24 годин.
Як і для інших інгібіторів АПФ, повна антигіпертензивна дія може вимагати 2–4 тижнів лікування.
Антигіпертензивний ефект ФОСІПРЕСУ зберігається постійно, без розвитку толерантності. Раптове припинення прийому ФОСІПРЕСУ не призводить до явища «рикошету» артеріального тиску.
Як у гострих гемодинамічних, так і в довготривалих дослідженнях у пацієнтів з легкою-помірною гіпертензією, ФОСІПРЕС призводив до значного зниження загальних периферичних судинних опорів та артеріального тиску без порушення серцевої продуктивності, ниркового, спланхнічного, м’язового та шкірного кровотоку, клубочкової фільтрації та плазмових об’ємів.
Крім того, фізіологічні гемодинамічні відповіді на різноманітні стимули (ізометричне навантаження, психічний стрес, нахил) не порушуються під дією ФОСІПРЕСУ, що свідчить про збереження нормальної функції симпатичної нервової системи у лікованих гіпертоніків.
Терапія ФОСІПРЕСОМ у пацієнтів з гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка призводила до значного зниження маси міокарда та товщини міжшлуночкової перегородки зі збереженням функції лівого шлуночка.
Незважаючи на значне зниження артеріального тиску, ФОСІПРЕС не змінює мозковий кровотік, що свідчить про позитивне адаптаційне перебудування церебрального кровообігу під час антигіпертензивної терапії.
Довготривала терапія ФОСІПРЕСОМ не викликала змін у метаболічному профілі гіпертоніків, що свідчить про повну відсутність впливу на вуглеводний та ліпідний обмін. У гіпертоніків із виявленою інсулінорезистентністю застосування ФОСІПРЕСУ нормалізувало цей стан, а у гіпертоніків-діабетиків сприяло підвищенню чутливості до інсуліну.
ФОСІПРЕС показаний для початкового лікування та може бути ефективно поєднаний з іншими антигіпертензивними засобами. Поєднання фосіноприлу з тіазидними діуретиками забезпечує адитивний антигіпертензивний ефект.
У пацієнтів із серцевою недостатністю застосування фосіноприлу пов’язане зі зниженням тиску в легеневих капілярах (переднавантаження) та середнього артеріального тиску та периферичних судинних опорів (післянавантаження), що було продемонстровано в спеціально організованому клінічному дослідженні. У пацієнтів, які отримували фосіноприл щодоби протягом щонайменше 10 тижнів, цей гемодинамічний ефект зберігався протягом усіх 24 годин. Крім того, у симптоматичних пацієнтів частота серцевих скорочень знижувалася порівняно з вихідними значеннями, а серцевий викид зростав, незважаючи на зниження тиску наповнення лівого шлуночка. Явища тахіфілаксії не спостерігалися.
У двох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, у яких ФОСІПРЕС застосовувався в одній щоденній дозі протягом 6 місяців пацієнтам із серцевою недостатністю, що не отримували дигіталіс, були отримані такі результати: поліпшення симптоматики, зниження госпіталізацій через серцеву недостатність (зниження відносного ризику на 66%) та зменшення потреби в додаткових дозах діуретиків. Усі ці клінічні переваги були статистично значущими.
Додаткова інформація:
Два великі рандомізовані контрольовані дослідження (ONTARGET (ONgoing Telmisartan
Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D
(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) вивчали застосування комбінації інгібітора АПФ з блокатором рецепторів ангіотензину II.
ONTARGET був дослідженням у пацієнтів із серцево-судинними або цереброваскулярними захворюваннями або цукровим діабетом 2 типу, пов’язаним із ознаками ураження органів-мішеней. VA NEPHRON-D був дослідженням у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значущого корисного ефекту щодо виходів та смертності (ниркової та/або серцево-судинної), тоді як було виявлено збільшення ризику гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або гіпотензії порівняно з монотерапією.
Ці результати застосовні також до інших інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II через їх схожі фармакодинамічні властивості.
Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не повинні застосовуватися одночасно у пацієнтів із діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal
Disease Endpoints) був дослідженням, метою якого було визначити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або блокатором рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок, серцево-судинними захворюваннями або обома станами. Дослідження було припинене достроково через збільшений ризик небажаних явищ. Смертність від серцево-судинних причин та інсульт були чисельно частішими в групі аліскірену порівняно з плацебо, а небажані події та серйозні небажані події (гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялися частіше в групі аліскірену порівняно з плацебо.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика та метаболізм. Приблизно 36% пероральної дози ФОСІПРЕСУ всмоктується у верхніх відділах кишечника (дванадцятипалій кишки/порожньої кишки), і цей процес не залежить від прийому їжі.
Гідроліз ФОСІПРЕСУ до активної сполуки — фосіноприлату — відбувається швидко та повністю на рівні шлунково-кишкового тракту та печінки. Швидкість перетворення фосіноприлу на фосіноприлат може уповільнюватися у пацієнтів із порушенням функції печінки, проте ступінь перетворення залишається незмінним. Час досягнення максимальної концентрації у крові (C_max) становить приблизно 3 години, незалежно від дози, що відповідає часу досягнення піку інгібування пресорної відповіді на ангіотензин I (3–6 годин після перорального прийому). Після одноразових та багаторазових доз фармакокінетичні параметри прямо пропорційні дозі фосіноприлу.
Ефективний період напіввиведення (T_1/2) фосіноприлату становить приблизно 11,5 години, що пояснює 24-годинну антигіпертензивну дію однієї дози препарату. У пацієнтів із серцевою недостатністю період напіввиведення фосіноприлу (фосіноприлату) становить приблизно 14 годин. Фосіноприлат міцно зв’язується з плазмовими білками (>95%), має низький об’єм розподілу та незначний зв’язок із клітинними елементами крові. Дослідження на тваринах показали, що як фосіноприл, так і фосіноприлат не проникають через гематоенцефалічний бар’єр, але фосіноприлат проникає через плаценту у вагітних самиць.
У дослідженнях на експериментальних тваринах (щурів SHR) фосіноприл показав активність у пригніченні системи ренін-ангіотензин, особливо на рівні судин та серця.
На відміну від інших інгібіторів АПФ, які виводяться переважно нирками, ФОСІПРЕС має подвійний шлях виведення — печінковий та нирковий. У здорових осіб ФОСІПРЕС виводиться практично порівну через обидва шляхи. У пацієнтів із зниженою нирковою функцією після одноразової та повторної дози спостерігається зниження загального кліренсу фосіноприлату приблизно вдвічі та незначне збільшення AUC, причому ці показники не погіршуються з прогресуванням ниркової недостатності. Всмоктування, біодоступність та зв’язування з білками не змінюються суттєво.
Фармакокінетичні дослідження підтвердили відсутність накопичення препарату. Крім того, інтервал між дозами фосіноприлу, передбачений схемами дозування, перевищує період напіввиведення препарату. Ця суттєва незалежність процесу виведення фосіноприлу від ступеня ниркової недостатності пов’язана з більшою компенсаторною екскрецією активної форми препарату через печінково-біліарну систему. Аналогічно, при печінковій недостатності компенсаторну функцію виконують нирки, із загальним кліренсом фосіноприлату, що становить приблизно половину від такої у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Тому пацієнтам із тяжкою печінковою або нирковою недостатністю не потрібно коригувати дозу відповідно до передбачених схем, за винятком початкового періоду лікування.
У літніх пацієнтів (65–74 роки) не виявлено відмінностей у фармакокінетичних параметрах порівняно з молодшими (20–35 років).
Фосіноприлат виявляється в мінімальних слідових кількостях, що не піддаються вимірюванню, у грудному молоці.
5.3 Передклінічні дані безпеки
ОДИНОЧНА ДОЗА. У дослідженнях на гризунів фосіноприл був токсичним при надзвичайно високих дозах — приблизно в 1200 разів вищих за терапевтичну дозу у людини. Токсичність активного метаболіту (фосіноприлату) була ще нижчою.
ПОВТОРНІ ДОЗИ. Дослідження з багаторазовим застосуванням протягом різних періодів до 2 років продемонстрували, що у різних видів тварин можна переносити значно вищі дози фосіноприлу без розвитку серйозних шкідливих ефектів. Більшість ефектів, зареєстрованих у цих дослідженнях, були оборотними та незначними, і, як правило, пов’язані з надмірним проявом нормальної фармакологічної дії фосіноприлу, тобто з гемодинамічними проблемами.
Поєднання з діуретиками особливо показане через додатковий та синергічний механізм дії.
Антигіпертензивна дія ФОСІПРЕСУ однакова як у молодих, так і у літніх пацієнтів.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

6.1 Перелік допоміжних речовин
Безводний лактоза, мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, повідон, натрію стеарилфумарат.
6.2 Несумісності
Ніяких відомих.
6.3 Термін придатності: 2 роки.
6.4 Спеціальні заходи щодо зберігання: препарат можна зберігати за звичайних умов навколишнього середовища, захищений від вологи.
6.5 Природа та вміст упаковки: 14 таблеток по 20 мг у блистерах.
6.6 Інструкції щодо використання та маніпулювання: особливих інструкцій немає.

7. ВЛАСНИК ПОЗВОЛЕННЯ НА ВИСУВАННЯ В ОБІГ
   A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi, 3 - Firenze.
8. НОМЕР ПОЗВОЛЕННЯ НА ВИСУВАННЯ В ОБІГ
   ФОСІПРЕС 20 мг, таблетки — 14 таблеток. Номер реєстрації: 027747029.
9. ДАТА ПЕРШОГО ПОЗВОЛЕННЯ/ПОДОВЖЕННЯ ПОЗВОЛЕННЯ:
   Дата першого позволення: 16 грудня 1991 р.
   Дата останнього подовження: 16 грудня 2006 р.
10. ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ Лютий 2015 р.