Фосипрес

Фосипрес 10 мг, таблетки
фозиноприл натрия соль
Фармакотерапевтическая категория
Ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента), не комбинированные.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Фосипрес показан для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ или любому из вспомогательных компонентов.
Наследственный, идиопатический ангионевротический отёк или ангионевротический отёк, возникший ранее при применении ингибиторов АПФ.
Анурия.
Второй и третий триместры беременности (см. раздел «Особые указания»).
Детский возраст (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Одновременное применение Фосипреса с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие»).
Меры предосторожности при применении
Обратитесь к врачу или фармацевту перед приёмом Фосипреса.
Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойное блокирование РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Если двойное блокирование считается абсолютно необходимым, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитного баланса и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Ангионевротический отёк шеи и головы
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, сообщалось о случаях ангионевротического отёка, особенно после первых приёмов препарата, хотя редко он наблюдался и после длительного лечения. Такое состояние требует прекращения терапии и замены ингибитора АПФ другим антигипертензивным средством. Поражение может затрагивать конечности, лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовую щель или гортань.
Ангионевротический отёк с поражением языка, голосовой щели и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей и иногда быть смертельным; поэтому необходимо немедленно принять соответствующие меры экстренной помощи, включая, в частности, подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл).
При локализованном ангионевротическом отёке в других областях терапию следует немедленно прекратить, пациента необходимо адекватно лечить и тщательно наблюдать до полного исчезновения симптомов.
Интенстинальный ангионевротический отёк: у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, редко описывался интенстинальный ангионевротический отёк. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не было анамнеза ангионевротического отёка лица, а уровни С1-эстеразы были в пределах нормы. Диагноз ангионевротического отёка устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, либо во время хирургического вмешательства; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Интенстинальный ангионевротический отёк следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, с жалобами на боли в животе.
Анафилактоидные реакции
У пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции во время гемодиализа с использованием высокопроницаемых диализных мембран и во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением колонок на основе декстран-сульфата. Эти пациенты должны лечиться с особой осторожностью, особенно при наличии в анамнезе аналогичных реакций. Рекомендуется применение альтернативных мембран или других антигипертензивных препаратов.
У двух пациентов, получавших десенсибилизацию к яду перепончатокрылых (например, пчёл, ос и др.), одновременное применение другого ингибитора АПФ — эналаприла — вызвало тяжёлые и устойчивые анафилактоидные реакции. Поэтому в таких случаях необходимо применять антигипертензивные препараты другой группы.
Гипотензия
Как и при применении других ингибиторов АПФ, при лечении Фосипресом может развиваться выраженное снижение артериального давления, особенно при приёме первой дозы. Симптоматическая гипотензия редка при неосложнённой гипертензии.
Она более вероятна у некоторых категорий пациентов с повышенным риском, таких как пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости любой этиологии (например, при интенсивной диуретической терапии) и пациенты, находящиеся на диализе. В таких случаях перед началом лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс. У этих пациентов может развиваться тахикардия.
Гипотензия при применении ингибиторов АПФ чаще всего наблюдалась у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, как при наличии, так и при отсутствии нарушения функции почек, ингибиторы АПФ могут вызывать чрезмерную гипотензию, иногда сопровождающуюся гиперазотемией или олигурией, вплоть до развития острой почечной недостаточности, потенциально смертельной. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в стационарных условиях; пациенты должны находиться под наблюдением, особенно в первые 2 недели лечения и при увеличении дозы. Кроме того, следует рассмотреть возможность отмены диуретиков или снижения их дозы у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением, получающих интенсивную диуретическую терапию или имеющих признаки гипонатриемии. Эти меры предосторожности также относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых чрезмерная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.
В случае развития гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, ввести физиологический раствор.
У пациентов с сердечной недостаточностью снижение артериального давления само по себе не является достаточным основанием для прекращения лечения. Такое снижение, часто желаемое при сердечной недостаточности, обычно наиболее выражено в начале лечения. Эффект, как правило, стабилизируется в течение первых двух недель и исчезает позже, когда давление возвращается к исходным значениям до лечения, без снижения терапевтической эффективности.
Нейрогенная гипертензия
У пациентов с нейрогенной гипертензией риск развития тяжёлой гипотензии и почечной недостаточности повышается при применении ингибиторов АПФ. Фактором риска может быть применение диуретиков. У таких пациентов начало терапии ингибиторами АПФ и увеличение дозы следует проводить под тщательным медицинским контролем, предпочтительно в стационаре. Диуретики следует отменить, а функцию почек контролировать в первые недели лечения.
Нарушение функции почек
При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с предсуществующей застойной сердечной недостаточностью, нейрогенной гипертензией (стеноз почечной артерии одного или обоих почек) и выраженным дефицитом жидкости или натрия повышен риск развития признаков нарушения функции почек (повышение креатинина, азотемия и сывороточного калия; протеинурия; нарушение диуреза), которые, однако, исчезают после прекращения терапии.
Незначительные и преходящие повышения азотемии и уровня креатинина могут возникать и у пациентов с, казалось бы, нормальной реноваскулярной функцией, особенно при одновременном применении диуретиков.
Такие случаи чаще встречаются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
У таких пациентов лечение ингибитором АПФ может вызвать гиперазотемию и олигурию, которые редко прогрессируют до острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом.
Хотя такие случаи не описаны при применении Фосипреса, при их возникновении рекомендуется отмена диуретической терапии или снижение дозы, либо прекращение приёма Фосипреса.
Печеночная недостаточность
Поскольку Фосипрес частично превращается в активную форму в печени, у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью этот процесс может замедляться, что приводит к повышению уровня фозиноприла в плазме. В таких случаях рекомендуется тщательно наблюдать за реакцией пациента на дозу.
В одном исследовании у пациентов с циррозом печени алкогольной или билиарной этиологии общая клиренс фозиноприла был снижен, а AUC увеличена примерно вдвое.
В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до молниеносного гепатонекроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого клинического состояния неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых отмечаются значительное повышение печеночных ферментов или желтуха, должны прекратить лечение и находиться под тщательным наблюдением врача.
Гиперкалиемия
При лечении ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, следующие состояния могут повышать риск гиперкалиемии: нарушение функции почек, сердечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, приём калиевых добавок и/или заменителей соли, содержащих калий, применение других препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). В таких ситуациях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке.
Анестезия/Хирургия
Во время хирургического вмешательства или анестезии с гипотензивными средствами Фосипрес может усиливать гипотензивный эффект. Если невозможно отменить ингибитор АПФ, необходимо тщательно контролировать объём циркулирующей крови.
Нейтропения/Агранулоцитоз
Лечение другими ингибиторами АПФ в редких случаях ассоциировалось с агранулоцитозом и угнетением костного мозга, особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью и/или коллагенозами (например, СКВ, склеродерия) или при лечении иммуносупрессивными препаратами. Доступных данных недостаточно, чтобы утверждать, что фозиноприл не вызывает агранулоцитоз. Рекомендуется периодический контроль лейкоцитов у пациентов с почечной недостаточностью и/или коллагенозами, и этим пациентам следует сообщить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка), которые могут быть признаком нейтропении.
Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Кашель
Кашель описывался при лечении ингибиторами АПФ, включая Фосипрес. Обычно это непродуктивный, упорный кашель, который исчезает после прекращения терапии. Ингибиторы АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях не было выявлено различий в эффективности или безопасности применения фозиноприла у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми.
Однако нельзя исключить более выраженный антигипертензивный эффект у некоторых пожилых пациентов. Рекомендуется оценка функции почек и тщательный медицинский контроль в начале лечения.
Применение в педиатрии
Препарат не следует применять в детском возрасте, поскольку пока недостаточно данных по его использованию.
Взаимодействие

1. Диуретики Как и при применении других ингибиторов АПФ, при одновременном применении Фосипреса с высокими дозами диуретиков, при гипонатриевой диете или диализе может возникнуть выраженное гипотензивное действие, чаще в первые часы после приёма.
2. Антациды Одновременное применение антацидов (например, гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон) может незначительно снижать кишечное всасывание Фосипреса. Поэтому при их совместном применении интервал между приёмом должен составлять не менее 2 часов.
3. Калий и калийсберегающие диуретики Лечение Фосипресом может уменьшать потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен и др.) или приём калиевых солей могут увеличить риск гиперкалиемии. Поэтому применение таких препаратов, если это необходимо, следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке.
4. Литий У пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ и литий, описаны повышение уровня лития в крови и симптомы интоксикации литием. Поэтому одновременное применение этих двух препаратов следует проводить с осторожностью, и уровень лития в крови следует контролировать часто. Одновременное применение диуретиков может усиливать токсичность лития.
5. Анестетики Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестетиков.
6. Наркотики/антипсихотики Совместное применение ингибиторов АПФ и наркотиков/антипсихотиков может вызвать ортостатическую гипотензию.
7. Гипогликемические препараты Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (пероральные гипогликемические средства или инсулин) может усиливать гипогликемическое действие последних, повышая риск гипогликемии, особенно в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
8. Ингибиторы простагландинов Сообщалось, что индометацин снижает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с гипертензией с низкой активностью ренина. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (например, ацетилсалициловая кислота) могут оказывать аналогичное действие.
9. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
10. Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид Совместное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск лейкопении.
11. Алкоголь усиливает гипотензивное действие.
12. НПВП При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥325 мг/сут и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с предсуществующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность контроля функции почек в начале комбинированной терапии.
13. Взаимодействие с лабораторными тестами Фозиноприл может влиять на определение концентрации дигоксина в плазме, приводя к заниженным значениям при использовании методов с адсорбцией на активированном угле, таких как Digi-Tab. В качестве альтернативы может быть использован метод Coat-A-Count, основанный на использовании антител «COATED-TUBE». Кроме того, лечение Фосипресом следует прекратить за несколько дней до лабораторной оценки функции паращитовидных желез.
14. Прочие Фосипрес и его метаболиты не вызывают взаимодействий с пищей. Исследования фармакокинетического взаимодействия при однократном или многократном приёме с ацетилсалициловой кислотой, хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, варфарином не выявили изменений биодоступности несвязанного фозиноприла. Биодоступность, связывание с белками и антикоагулянтный эффект варфарина (оценивался по времени протромбина) не изменялись при одновременном применении Фосипреса.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен:
Клинические исследования показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности при применении»).
Особые указания
При подтверждённой непереносимости сахара следует проконсультироваться с лечащим врачом перед приёмом препарата.
Беременность и лактация
Беременность
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лечение ингибиторами АПФ не должно начинаться во время беременности.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются окончательными; однако нельзя исключить небольшое повышение риска.
Пациенткам, планирующим беременность, необходимо немедленно сообщить врачу, чтобы перейти на антигипертензивную терапию с подтверждённым профилем безопасности при беременности, если только продолжение лечения ингибитором АПФ не считается необходимым.
При установлении беременности необходимо немедленно сообщить врачу, чтобы немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
При воздействии ингибитора АПФ со второго триместра беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.
Новорождённых, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Лактация
Поскольку данные об использовании Фосипреса в период лактации очень ограничены, Фосипрес не рекомендуется; предпочтение следует отдавать альтернативным препаратам с подтверждённым профилем безопасности при применении в период лактации, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Хотя препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами, очень редко могут возникать нежелательные эффекты, такие как головокружение и нарушения зрения.
Доза, способ и время приёма
Гипертензия: суточная доза, необходимая для стабильного контроля давления, составляет от 10 до 40 мг. Большинство пациентов достигают адекватного контроля артериального давления при однократном приёме 20 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза Фосипреса (фозиноприл натрия соль) — 10 мг один раз в день. Суточную дозу можно в дальнейшем корректировать в зависимости от реакции пациента на давление.
У некоторых пациентов, получающих однократный приём в день, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта к концу интервала между дозами. В этом случае следует рассмотреть возможность двукратного приёма в день. Если давление не контролируется адекватно при монотерапии Фосипресом, можно добавить диуретик.
Одновременный приём Фосипреса с калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или калийсберегающими диуретиками может привести к повышению уровня калия в сыворотке.
Сердечная недостаточность: начальная доза Фосипреса — 10 мг один раз в день. Начало терапии должно проводиться под медицинским контролем. Если начальная доза хорошо переносится, можно постепенно увеличивать дозу до 40 мг один раз в день в зависимости от клинической реакции.
Появление гипотензии после начальной дозы не должно препятствовать увеличению дозы. Однако гипотензию необходимо тщательно оценивать и лечить.
Фозиноприл имеет двойной путь выведения (печеночный и почечный), поэтому, как правило, не требуется снижение дозы у пациентов с нарушением функции печени или почек.
Пациенты с высоким риском
У пациентов с высоким риском первое применение ингибитора АПФ может вызвать выраженную гипотензию (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Начало терапии требует, по возможности, коррекции возможного дефицита натрия и/или жидкости, отмены диуретической терапии на 2–3 дня и применения минимальной дозы. Если это невозможно, у пациентов с высоким риском рекомендуется уменьшить стандартную дозу вдвое.
У пациентов с злокачественной гипертензией или тяжёлой сердечной недостаточностью начало терапии или корректировка дозы должны проводиться в стационаре.
Пациенты с высоким риском развития тяжёлой острой гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при применении») при первом приёме Фосипреса и последующих увеличениях дозы ингибитора АПФ и/или диуретика должны находиться под наблюдением, предпочтительно в стационаре, в течение достаточного времени, чтобы охватить как минимум пик антигипертензивного действия фозиноприла (3–6 часов).
Это также относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых тяжёлая гипотензия может вызвать инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт.
Применение у пожилых пациентов
Корректировка дозы не требуется у пожилых пациентов, поскольку ни фармакокинетические параметры, ни антигипертензивный эффект, ни безопасность применения не отличаются от таковых у молодых пациентов.
Однако нельзя исключить более выраженный ответ у некоторых пожилых пациентов.
Применение при нарушении функции почек и печени
Благодаря своей особой двойной и компенсаторной элиминации, Фосипрес не требует корректировки дозы. Только у пациентов с тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с дозы 10 мг, последующую дозу подбирают в зависимости от реакции пациента на давление.
Продолжительность лечения
По назначению врача.
Передозировка
У человека синдромы передозировки фозиноприла не описаны.
Симптомы передозировки ингибиторами АПФ: гипотензия, шок, потеря сознания, брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.
При передозировке пациент должен находиться под тщательным медицинским контролем, предпочтительно в отделении интенсивной терапии, с частым контролем сывороточных электролитов и креатинина. Рекомендуемое лечение включает вызывание рвоты, если приём был недавним, и/или промывание желудка, или введение адсорбентов или сульфата натрия в течение 30 минут после приёма.
При развитии гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро ввести жидкости и соли; при необходимости следует рассмотреть, в частности, лечение ангиотензином II, введение атропина или установку кардиостимулятора.
Фосипрес плохо поддаётся диализу. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет соответственно 2% и 7% от клиренса мочевины.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Частота нежелательных эффектов была одинаковой у молодых и пожилых пациентов (≥65 лет).
Наиболее часто сообщаемые нежелательные эффекты в ходе контролируемых клинических исследований с Фосипресом при гипертензии (длительность лечения от 2 до 3 месяцев) перечислены ниже:

Прерывание лечения из-за побочных явлений или изменений лабораторных показателей отмечалось в 3% случаев в группе фозиноприла и в 1,2% — в группе плацебо.
Другие нарушения, сообщавшиеся при применении фозиноприла и других ингибиторов АПФ, перечислены ниже

Нежелательные явления, возможно или вероятно связанные с лечением, либо с неопределённой связью с ним, возникшие не менее чем у 1% пациентов, получавших фозиноприл, в контролируемых клинических исследованиях против плацебо при сердечной недостаточности: головокружение, кашель, гипотензия, тошнота/рвота, диарея, непрямая боль в груди, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, сыпь, слабость, стенокардия.

Другие нежелательные явления, возможно или вероятно связанные с лечением, либо с неопределённой связью с ним, возникшие у 0,4–1,0% пациентов, получавших фозиноприл, в контролируемых клинических исследованиях против плацебо при сердечной недостаточности (исключения в скобках):

Следующие побочные эффекты были связаны с терапией ингибиторами АПФ: анафилактоидные реакции (см. «Меры предосторожности»), агранулоцитоз, панцитопения, холестатическая или печеночно-клеточная желтуха, эритема мультиформная, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, паралитическая непроходимость кишечника и синдром, включающий артралгию/артрит, васкулит, серозит, миалгию, лихорадку, сыпь или другие дерматологические проявления, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск возникновения побочных эффектов.
Важно сообщать врачу или фармацевту о появлении любых побочных эффектов, даже если они не описаны в листке-вкладыше.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Срок годности : см. дату, указанную на упаковке
Указанная дата годности относится к продукту, упакованному в оригинальную неповреждённую упаковку и правильно хранившемуся.
Внимание: не использовать лекарственное средство после даты, указанной на упаковке, как последняя дата применения.
Особые меры предосторожности при хранении: хранить при комнатной температуре, в защищённом от влаги месте.
Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Состав
Каждая таблетка содержит: действующее вещество — фозиноприл натриевая соль 10 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, натрия стеарилфумарат.
Лекарственная форма и содержание
Таблетки для приёма внутрь.
Фосипрес 10 мг, таблетки — 28 таблеток
Держатель регистрационного удостоверения:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Виа Сетте Санти, 3 — Флоренция
Производитель, ответственный за выпуск серии:
Bristol-Myers Squibb s.r.l., Локальность Контрада Фонтана дель Черазо — Ананьи (FR)
A. Menarini Manufacturing Logistics and Services s.r.l., Лок. Кампо ди Пиле — Л’Акуила
Февраль 2015 г.
РЕЗЮМЕ ХАРАКТЕРИСТИК ПРЕПАРАТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА : Фосипрес 20 мг, таблетки
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ : каждая таблетка содержит. Действующее вещество: фозиноприл натриевая соль 20 мг. О вспомогательных веществах — см. раздел 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА : таблетки для приёма внутрь, белого цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Терапевтические показания
Фосипрес показан для лечения артериальной гипертензии и
сердечной недостаточности.
4.2 Режим дозирования и способ применения
Гипертензия: суточная доза, необходимая для поддержания стабильного контроля артериального давления, составляет от 10 до 40 мг. Большинству пациентов адекватный контроль артериального давления достигается при однократном приёме 20 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза Фосипреса (фозиноприл натриевая соль) — 10 мг один раз в день. Суточную дозу можно в дальнейшем корректировать в зависимости от реакции пациента на давление.
У некоторых пациентов, получающих однократный суточный приём, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта к концу интервала между дозами. В этом случае следует рассмотреть возможность двукратного приёма в сутки. Если давление не контролируется адекватно при монотерапии Фосипресом, можно добавить диуретик.
Одновременное применение Фосипреса с добавками калия, заменителями поваренной соли, содержащими калий, или калийсберегающими диуретиками может привести к повышению уровня калия в сыворотке.
Сердечная недостаточность: начальная доза Фосипреса — 10 мг один раз в день. Начало терапии должно проводиться под медицинским контролем. Если начальная доза хорошо переносится, можно постепенно увеличивать дозу до 40 мг один раз в день в зависимости от клинической реакции.
Появление артериальной гипотензии после начальной дозы не должно, тем не менее, исключать возможность дальнейшего увеличения дозы. Разумеется, гипотензию необходимо тщательно оценить и при необходимости пролечить.
Фозиноприл обладает двойным путём выведения (печеночным и почечным), поэтому, как правило, не требуется снижать дозу у пациентов с нарушением функции печени или почек.
Пациенты с высоким риском
У пациентов с высоким риском первое применение ингибитора АПФ может вызвать выраженную гипотензию (см. раздел 4.4).
Начало терапии требует, по возможности, коррекции возможной дефицитной солевой и/или водной нагрузки, отмены диуретической терапии на 2–3 дня и применения минимальной дозы. Если это невозможно, у пациентов с высоким риском рекомендуется уменьшить обычную дозу вдвое.
У пациентов с злокачественной гипертензией или тяжёлой сердечной недостаточностью начало терапии или коррекция дозы должны проводиться в условиях стационара.
При первом применении Фосипреса и последующих увеличениях дозы ингибитора АПФ и/или диуретика пациенты с высоким риском развития острой тяжёлой гипотензии (см. раздел 4.4) должны находиться под наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, в течение достаточного времени, чтобы охватить как минимум пик антигипертензивного действия фозиноприла (3–6 часов).
Это также касается пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых тяжёлая гипотензия может вызвать инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт.
Применение у пожилых пациентов
Корректировка дозы не требуется у пожилых пациентов, поскольку фармакокинетические параметры, антигипертензивный эффект и безопасность применения не отличаются от таковых у молодых пациентов.
Однако нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых из самых пожилых пациентов.
Применение при нарушении функции почек и печени
Благодаря своей особой двойной и компенсаторной элиминации, Фосипрес не требует коррекции дозы. Только у пациентов с тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с дозы 10 мг, а затем постепенно корректировать дозу в зависимости от реакции пациента на давление.
4.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ или любому из вспомогательных веществ.
Наследственный, идиопатический или связанный с предыдущими введениями ингибиторов АПФ ангионевротический отёк.
Анурия.
Второй и третий триместры беременности (см. разделы 4.4 и 4.6).
Детский возраст (см. раздел 4.6).
Одновременное применение Фосипреса с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы 4.5 и 5.1).
4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении
Ангионевротический отёк шеи и головы
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, сообщалось о случаях ангионевротического отёка, особенно после первых введений, хотя редко он наблюдался и после длительного периода лечения. Такое состояние требует прекращения терапии и замены ингибитора АПФ другим антигипертензивным средством. Данное явление может затрагивать конечности, лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовую щель или гортань.
Ангионевротический отёк с вовлечением языка, голосовой щели и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей и иногда быть смертельным; поэтому требуется немедленное проведение соответствующих мер неотложной помощи, включая, в частности, подкожную инъекцию раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл).
В случае локализованного ангионевротического отёка в других областях терапию необходимо немедленно прекратить, пациента следует соответствующим образом пролечить и тщательно наблюдать до полного исчезновения клинической картины.
Кишечный ангионевротический отёк: при лечении ингибиторами АПФ редко сообщалось о кишечном ангионевротическом отёке. У таких пациентов наблюдалась боль в животе (с тошнотой или без неё); в некоторых случаях не было анамнеза ангионевротического отёка лица, и уровни С1-эстеразы были в пределах нормы. Диагноз ангионевротического отёка кишечника ставился на основании компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства, и симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Ангионевротический отёк кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при наличии боли в животе.
Анафилактоидные реакции
У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции во время гемодиализа с использованием высокопроницаемых диализных мембран и во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением колонок на основе декстран-сульфата. Этих пациентов следует лечить с особой осторожностью, особенно если в анамнезе были аналогичные реакции. Рекомендуется применение альтернативных мембран или других антигипертензивных препаратов.
У двух пациентов, получавших десенсибилизацию к яду перепончатокрылых (например, пчёл, ос и др.), одновременное применение другого ингибитора АПФ — эналаприла — вызвало тяжёлые и стойкие анафилактоидные реакции. Поэтому в таких случаях необходимо применять антигипертензивные препараты другой фармакологической группы.
Гипотензия
Как и при применении других ингибиторов АПФ, выраженная гипотензивная реакция может возникнуть при лечении Фосипресом, особенно после первого приёма.
Симптоматическая гипотензия редка при неосложнённой гипертензии.
Она более вероятна у некоторых категорий пациентов с высоким риском, таких как пациенты с дефицитом соли и/или воды любой этиологии (например, при интенсивной диуретической терапии) и пациенты, находящиеся на диализе. В таких случаях перед началом лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс. У этих пациентов может развиваться тахикардия.
Гипотензия при применении ингибиторов АПФ чаще всего наблюдалась у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, как при наличии, так и при отсутствии нарушения функции почек, ингибиторы АПФ могут вызывать чрезмерную гипотензию, иногда сопровождающуюся гиперазотемией или олигурией, вплоть до острой почечной недостаточности, потенциально смертельной. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара; пациенты должны находиться под наблюдением, особенно в первые 2 недели лечения и при увеличении дозы. Кроме того, следует рассмотреть возможность отмены диуретической терапии или снижения дозы диуретика у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением, получающих интенсивную диуретическую терапию или имеющих признаки гипонатриемии. Эти меры предосторожности также относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными расстройствами, у которых чрезмерная гипотензия может вызвать инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт.
В случае развития гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, ввести физиологический раствор.
У пациентов с сердечной недостаточностью снижение артериального давления само по себе не является достаточным основанием для прекращения лечения. Такое снижение, часто желаемое при сердечной недостаточности, обычно наиболее выражено в начале лечения. Эффект имеет тенденцию к стабилизации в первые две недели и исчезает в дальнейшем с возвращением к исходным значениям давления до лечения, без снижения терапевтической эффективности.
Почечно-сосудистая гипертензия
У пациентов с почечно-сосудистой гипертензией риск тяжёлой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Применение диуретиков может способствовать этому. У таких пациентов начало терапии ингибиторами АПФ и увеличение дозы следует проводить под тщательным медицинским контролем, предпочтительно в условиях стационара. Диуретики следует отменить, а функцию почек контролировать в первые недели терапии.
Нарушение функции почек
При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с предшествующей застойной сердечной недостаточностью, почечно-сосудистой гипертензией (стеноз почечной артерии одного или обоих почек) и выраженным обезвоживанием или дефицитом соли повышен риск развития признаков нарушения функции почек (повышение креатинина, азотемии и калия в сыворотке; протеинурия; изменения объёма мочи), которые, однако, исчезают после отмены терапии.
Незначительные и преходящие повышения азотемии и креатининемии могут возникать и у пациентов с, казалось бы, нормальной реноваскулярной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками.
Такое явление чаще наблюдается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от системы ренин-ангиотензин-альдостерон.
У таких пациентов лечение ингибитором АПФ может вызвать гиперазотемию и олигурию, которые редко прогрессируют до острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом.
Хотя такое явление не описано при применении Фосипреса, в случае возникновения таких случаев рекомендуется отменить возможную диуретическую терапию или снизить дозу или прекратить приём Фосипреса.
Печеночная недостаточность
Поскольку Фосипрес частично превращается в активную форму в печени, у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью этот процесс может замедляться, что приводит к повышению уровня фозиноприла в плазме. В таких случаях рекомендуется тщательно наблюдать за реакцией пациента в зависимости от принятой дозы.
В одном исследовании у пациентов с алкогольным или билиарным циррозом общая клиренс фозиноприла был снижен, а AUC приблизительно удвоена.
В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного гепатонекроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого клинического состояния неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых отмечаются значительное повышение активности печеночных ферментов или желтуха, должны прекратить лечение и находиться под тщательным наблюдением врача.
Гиперкалиемия
При лечении ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, наличие следующих состояний может увеличить риск гиперкалиемии: почечная недостаточность, сердечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, приём добавок калия и/или заменителей соли, содержащих калий, применение других препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). В этих ситуациях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке.
Анестезия/хирургия
Во время хирургического вмешательства или анестезии с использованием гипотензивных агентов Фосипрес может усиливать гипотензивный эффект. Если отменить ингибитор АПФ невозможно, необходимо тщательно контролировать объём циркулирующей крови.
Нейтропения/агранулоцитоз
Лечение другими ингибиторами АПФ в редких случаях ассоциировалось с агранулоцитозом и угнетением костного мозга, особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью и/или коллагенозами (например, СКВ, склеродермия) или при лечении иммуносупрессивными препаратами. Доступные данные недостаточны, чтобы утверждать, что фозиноприл не вызывает агранулоцитоз. Рекомендуется периодический контроль лейкоцитов у пациентов с почечной недостаточностью и/или коллагенозами, и этим пациентам следует сообщить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка), которые могут быть признаком нейтропении.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Кашель
Наблюдался во время лечения ингибиторами АПФ, включая Фосипрес. Обычно это непродуктивный, упорный кашель, который исчезает после прекращения терапии. Ингибиторы АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях не было выявлено различий в эффективности или безопасности применения фозиноприла у пожилых пациентов по сравнению с молодыми.
Однако нельзя исключить повышенную антигипертензивную реакцию у некоторых из самых пожилых пациентов. Рекомендуется оценка функции почек и тщательный медицинский контроль в начале лечения.
Беременность
Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности.
Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные антигипертензивные препараты с подтверждённым профилем безопасности при беременности, если только продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Применение в педиатрии
Препарат не следует применять в детском возрасте, поскольку на данный момент недостаточно опыта.
Двойное блокирование системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)
Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойное блокирование РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Если двойное блокирование считается абсолютно необходимым, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста и с тщательным и частым контролем функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Таблетки содержат лактозу, поэтому они не подходят для лиц с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия

• Диуретики — как и при применении других ингибиторов АПФ, выраженная гипотензивная реакция, чаще всего в первые часы после приёма, может возникнуть при применении Фосипреса у пациентов, ранее получавших высокие дозы диуретиков, или при гипонатриевой диете, или на диализе.

• Антациды — одновременное применение антацидов (например, гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон) может незначительно снижать всасывание Фосипреса в кишечнике. Поэтому при совместном применении их следует принимать с интервалом не менее 2 часов.

• Калий и калийсберегающие диуретики — лечение Фосипресом может уменьшить потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен и др.) или приём солей калия могут увеличить риск гиперкалиемии. Поэтому применение таких препаратов, если это необходимо, следует проводить с осторожностью, а уровень калия в сыворотке следует контролировать часто.

• Литий — у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ и литий, описаны повышение уровня лития в крови и симптомы интоксикации литием. Поэтому одновременное применение этих двух препаратов следует проводить с осторожностью, а уровень лития в крови контролировать часто. Одновременное применение диуретика может усиливать токсичность лития.

• Анестетики — ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестетиков.

• Наркотики/антипсихотики — одновременное применение ингибиторов АПФ и наркотиков/антипсихотиков может вызвать ортостатическую гипотензию.

• Гипогликемизирующие препараты — одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (пероральные гипогликемизирующие средства или инсулин) может усиливать гипогликемическое действие последних, с повышенным риском гипогликемии, особенно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

• Ингибиторы простагландинов — описано, что индометацин снижает антигипертензивную эффективность ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с гипотензией с низкой активностью ренина. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (например, ацетилсалициловая кислота) могут оказывать аналогичное действие.

• Симпатомиметики — могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

• Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид — одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск лейкопении.

• Алкоголь — усиливает гипотензивное действие.

• НПВП: при одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥325 мг/сут и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенной вероятности ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность контроля функции почек при начале одновременной терапии.

• Взаимодействие с лабораторными тестами — фозиноприл может влиять на определение уровня дигоксина в плазме, приводя к заниженным значениям при использовании методов с адсорбцией на активированном угле, таких как Digi-Tab. В качестве альтернативы может быть использован метод Coat-A-Count, основанный на «COATED-TUBE» антителах. Кроме того, терапию Фосипресом следует прекратить за несколько дней до лабораторной оценки функции паращитовидных желёз.

• Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен: данные клинических исследований показали, что двойное блокирование системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на систему РААС (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).

• Прочие — Фосипрес и его метаболиты не вызывают взаимодействий с пищей. Исследования фармакокинетического взаимодействия при однократном или многократном приёме с ацетилсалициловой кислотой, хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, варфарином не выявили изменений биодоступности несвязанного фозиноприла. Биодоступность, связывание с белками и антикоагулянтное действие варфарина (оцениваемое по времени протромбина) не изменялись при одновременном применении Фосипреса.

4.6 Беременность и лактация
Беременность
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. раздел 4.4). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не дали окончательных результатов; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено.
Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные антигипертензивные препараты с подтверждённым профилем безопасности при беременности, если только продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым.
При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на женщину во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, олигогидрамнион в сочетании с контрактурами конечностей, гипоплазия лёгких, задержка внутриутробного развития, задержка окостенения черепа), неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3) и смерть.
Задержка внутриутробного развития, преждевременные роды, открытый артериальный проток и смерть плода описаны, но не установлено, связаны ли они с ингибиторами АПФ или с предшествующими материнскими заболеваниями.
Если произошло воздействие ингибитора АПФ со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорождённых, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет гипотензии (см. разделы 4.3 и 4.4).
Гипотензия, олигурия и гиперкалиемия должны тщательно выявляться у новорождённых, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ во время беременности.
Лактация
Поскольку данные об использовании Фосипреса во время лактации крайне ограничены, Фосипрес не рекомендуется, и следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с подтверждённым профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей.
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Хотя лекарственное средство не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами, очень редко могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение и нарушения зрения.
4.8 Побочные эффекты
Частота побочных эффектов была одинаковой у молодых и пожилых пациентов (≥ 65 лет).
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты в ходе контролируемых клинических исследований с Фосипресом при гипертензии (длительность лечения от 2 до 3 месяцев) перечислены ниже:

Прерывание лечения из-за нежелательного явления или изменения лабораторных показателей отмечалось в 3% случаев в группе фозиноприла и в 1,2% — в группе плацебо. Другие нарушения, сообщавшиеся при применении фозиноприла и других ингибиторов АПФ, перечислены ниже.

Нежелательные явления, возможно или вероятно связанные с терапией, либо с неопределённой связью с ней, возникавшие по крайней мере у 1% пациентов, получавших Фосипрес в контролируемых клинических исследованиях против плацебо при сердечной недостаточности: головокружение, кашель, гипотензия, тошнота/рвота, диарея, некардиогенный болевой синдром в груди, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, сыпь, слабость, стенокардия.

Другие нежелательные явления, возможно или вероятно связанные с терапией, либо с неопределённой связью с ней, возникавшие у 0,4–1,0% пациентов, получавших Фосипрес в контролируемых клинических исследованиях против плацебо при сердечной недостаточности (исключения в скобках):

Следующие побочные эффекты были связаны с терапией ингибиторами АПФ:
анафилактоидные реакции (см. раздел 4.4), агранулоцитоз, панцитопения, холестатическая или печеночноклеточная желтуха,
многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, паралитический илеус и синдром, включающий
артралгию/артрит, васкулит, серозит, миалгию, лихорадку, сыпь или другие дерматологические проявления, положительные антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и
лейкоцитоз.
4.9 Передозировка
Случаи передозировки фозиноприлом у человека не описаны.
Симптомы передозировки ингибиторов АПФ: гипотензия, шок, потеря сознания, брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.
В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в отделении интенсивной терапии, с регулярным контролем уровня сыворточных электролитов и креатинина. Рекомендуемое лечение включает вызывание рвоты, если прием препарата был недавним, и/или промывание желудка, а также применение адсорбентов или сульфата натрия в течение 30 минут после приема. При развитии гипотензии пациент должен быть уложен на спину, и ему следует быстро вводить жидкости и солевые растворы; при необходимости следует рассмотреть, в частности, лечение ангиотензином II, введение атропина или установку кардиостимулятора.
Фосипрес плохо поддается диализу. Очистка фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет соответственно 2% и 7% от клиренса мочевины.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор АПФ, не комбинированный
Код АТС: C09AA09
Фосипрес (натриевая соль фозиноприла) — это эстерифицированный пролекарство длительного действия ингибитора АПФ — фозиноприлата (диацид фозиноприла). После перорального приема фозиноприл быстро и полностью гидролизуется до активного соединения.
Фозиноприл, химически обозначаемый как (1(S*(R*)),2a,4b)-4-циклогексил-1-(((2-метил-1-(1-оксипропокси)пропокси)(4-фенилбутил)фосфинил)ацетил)-L-пролин, натриевая соль — первый представитель нового класса ингибиторов АПФ, фосфиновых производных, основной фармакокинетической особенностью которых является частичное выведение внепочечным путем.
Механизм действия. Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) регулирует превращение декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и, кроме того, стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, вызывая задержку воды и солей. Антигипертензивное действие фозиноприла в основном связано со специфическим и конкурентным ингибированием циркулирующего и тканевого АПФ и последующим подавлением системы ренин-ангиотензин-альдостерон.
Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, а следовательно, к уменьшению артериолярной вазоконстрикции и продукции альдостерона, что в свою очередь приводит к снижению задержки воды и солей и незначительному повышению уровня калия.
Ингибирование АПФ также уменьшает деградацию мощного вазодилатирующего пептида — брадикинина. Накопление брадикинина может способствовать антигипертензивному эффекту ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низким уровнем ренина. Кроме того, доказано, что местная продукция ангиотензина II в стенках сосудов играет важную роль в регуляции артериального давления, а ингибирование АПФ на этом уровне способствует выраженности и продолжительности антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, тканевые системы продукции ангиотензина II обнаружены и в других органах (сердце, мозг и др.), и их активация при различных сердечно-сосудистых заболеваниях частично ответственна за повреждение этих органов-мишеней.
Фармакодинамика и клинические эффекты. Прием Фосипреса у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой степени приводит к значительному снижению артериального давления, измеренного как в положении лежа, так и стоя, без развития постуральной гипотензии.
После перорального приема однократной дозы Фосипреса антигипертензивный эффект начинается примерно через 1 час, а максимальный эффект достигается через 2–6 часов.
При рекомендуемых суточных дозах антигипертензивный эффект Фосипреса сохраняется в течение 24 часов.
Как и при других ингибиторах АПФ, полный антигипертензивный эффект может достигаться через 2–4 недели лечения.
Антигипертензивный эффект Фосипреса сохраняется стабильно во времени, без развития толерантности. Прекращение приема Фосипреса не вызывает эффекта «отскока» артериального давления.
Как в острых гемодинамических, так и в долгосрочных исследованиях у пациентов с легкой и умеренной гипертензией Фосипрес приводил к значительному снижению системных сосудистых сопротивлений и системного артериального давления без нарушения сердечной производительности, почечного, спланхнического, мышечного и кожного кровотока, клубочковой фильтрации и объема плазмы.
Кроме того, физиологические гемодинамические реакции на различные стимулы (изометрическая нагрузка, психоэмоциональный стресс, ортостатическая проба) не изменяются под действием Фосипреса, что указывает на сохранение нормальной функции симпатической нервной системы у пациентов с гипертензией.
Терапия Фосипресом у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка приводит к значительному снижению массы миокарда и толщины межжелудочковой перегородки при сохранении функции желудочков.
Несмотря на значительное снижение артериального давления, Фосипрес не изменяет мозговой кровоток, что свидетельствует о положительной адаптации церебрального кровообращения к антигипертензивной терапии.
Длительная терапия Фосипресом не вызывает изменений метаболического профиля у пациентов с гипертензией, что указывает на отсутствие влияния на углеводный и липидный обмен. У гипертоников с инсулинорезистентностью применение Фосипреса нормализует это состояние, а у пациентов с гипертонией и сахарным диабетом повышает чувствительность к инсулину.
Фосипрес показан для начальной терапии и может быть выгодно комбинирован с другими антигипертензивными препаратами. Комбинация фозиноприла с тиазидными диуретиками обеспечивает аддитивный антигипертензивный эффект.
У пациентов с сердечной недостаточностью применение фозиноприла приводит к снижению давления в легочных капиллярах (преднагрузка) и среднего артериального давления, а также периферических сосудистых сопротивлений (постнагрузка), как показано в специально проведенном клиническом исследовании. У пациентов, получавших однократный ежедневный прием фозиноприла в течение не менее 10 недель, этот гемодинамический эффект сохраняется в течение 24 часов. Кроме того, у симптоматических пациентов частота сердечных сокращений снижается по сравнению с исходным уровнем, а сердечный выброс увеличивается, несмотря на снижение давления наполнения левого желудочка. Явления тахифилаксии не описаны.
В двух контролируемых клинических исследованиях с плацебо, в ходе которых Фосипрес применялся в однократной суточной дозе в течение 6 месяцев у пациентов с сердечной недостаточностью, не получавших дигиталис, были получены следующие результаты: улучшение симптоматики, снижение госпитализаций из-за сердечной недостаточности (снижение относительного риска на 66%) и уменьшение потребности в дополнительных дозах диуретиков. Все эти клинические преимущества были статистически значимыми.
Дополнительная информация:
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали комбинацию ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
ONTARGET проводилось у пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний или сахарным диабетом 2 типа с признаками поражения органов. VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значимого клинического преимущества по показателям смертности и почечным и/или сердечно-сосудистым исходам, однако было отмечено увеличение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты актуальны и для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II из-за их схожих фармакодинамических свойств.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) — исследование, направленное на оценку пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими состояниями. Исследование было преждевременно прекращено из-за повышенного риска нежелательных явлений. Кардиоваскулярная смерть и инсульт были численно чаще в группе алискирена по сравнению с плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще регистрировались в группе алискирена.
5.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика и метаболизм. Около 36% пероральной дозы Фосипреса всасывается в верхних отделах кишечника (двенадцатиперстная кишка/тощая кишка), и это всасывание не зависит от приема пищи.
Гидролиз Фосипреса до активного соединения — фозиноприлата — происходит быстро и полностью в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в печени. Скорость превращения фозиноприла в фозиноприлат может замедляться у пациентов с печеночной дисфункцией, однако степень превращения остается неизменной. Время достижения максимальной концентрации в крови (C_max) составляет около трех часов независимо от дозы и соответствует пиковой ингибирующей активности по отношению к прессорному ответу на ангиотензин I (3–6 часов после перорального приема). После однократных и многократных доз фармакокинетические параметры прямо пропорциональны дозе фозиноприла.
Эффективный период полувыведения (T_1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 часов, что обуславливает антигипертензивный эффект в течение 24 часов после однократной дозы. У пациентов с сердечной недостаточностью период полувыведения фозиноприла (фозиноприлата) составляет около 14 часов. Фозиноприлат высоко связывается с белками плазмы (>95%), имеет низкий объем распределения и незначительное связывание с клеточными элементами крови. Исследования на животных показывают, что ни фозиноприл, ни фозиноприлат не проникают через гематоэнцефалический барьер, однако фозиноприлат проникает через плаценту у беременных самок.
В исследованиях на экспериментальных животных (крысы SHR) фозиноприл проявил активность в ингибировании системы ренин-ангиотензин, особенно на уровне сосудов и сердца.
В отличие от других ингибиторов АПФ, выводимых преимущественно почками, Фосипрес имеет двойной путь выведения — печеночный и почечный. У здоровых лиц Фосипрес выводится в равной степени через оба пути. У пациентов с нарушением функции почек после однократного и повторного приема наблюдается снижение общего клиренса фозиноприлата примерно вдвое и незначительное увеличение AUC, при этом эти показатели не ухудшаются по мере прогрессирования почечной недостаточности. Всасывание, биодоступность и связывание с белками не изменяются в значимой степени.
Фармакокинетические исследования показали отсутствие накопления препарата. Кроме того, интервал между дозами фозиноприла, предусмотренный схемами дозирования, превышает период полувыведения препарата. Эта существенная независимость процесса выведения фозиноприла от степени почечной недостаточности связана с компенсаторным увеличением выведения активной формы препарата через печень и желчь. Аналогично, при печеночной недостаточности компенсаторную функцию выполняют почки, при этом общий клиренс фозиноприлата составляет около половины от такового у пациентов с нормальной печеночной функцией. Таким образом, у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется по сравнению с рекомендованными схемами, за исключением начальной фазы лечения.
У пожилых пациентов (65–74 года) не было выявлено различий в фармакокинетических параметрах по сравнению с более молодыми лицами (20–35 лет).
Фозиноприлат определяется в грудном молоке в минимальных, неопределяемых количествах.
5.3 Данные доклинических исследований безопасности
ОДНОКРАТНАЯ ДОЗА. В исследованиях на грызунах фозиноприл проявлял токсичность при чрезвычайно высоких дозах — примерно в 1200 раз превышающих терапевтическую дозу у человека. Токсичность активного метаболита (фозиноприлата) была еще ниже.
МНОГОКРАТНЫЕ ДОЗЫ. Исследования повторного введения в течение периодов до 2 лет показали, что у рассматриваемых видов животных можно переносить значительно повышенные дозы фозиноприла без развития выраженных вредных эффектов. Большинство зарегистрированных эффектов были обратимыми и незначительными и, по-видимому, связаны с чрезмерным проявлением нормального фармакологического действия фозиноприла, т.е. с гемодинамическими нарушениями.
Комбинация с диуретиками особенно показана благодаря синергическому и дополнительному механизму действия.
Антигипертензивная эффективность Фосипреса одинакова как у молодых, так и у пожилых пациентов.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

6.1 Список вспомогательных веществ
Безводный лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, натрия стеарилфумарат.
6.2 Несовместимости
Не известны.
6.3 Срок годности: 2 года.
6.4 Особые указания по хранению: препарат следует хранить при обычных условиях окружающей среды, в защищенном от влаги месте.
6.5 Характер и содержание упаковки: 14 таблеток по 20 мг в блистере.
6.6 Указания по применению и обращению: особых указаний нет.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ
   A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi, 3 - Флоренция.
8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ
   Фосипрес 20 мг, таблетки — 14 таблеток. Регистрационный номер: 027747029.
9. ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ/ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ:
   Дата первого разрешения: 16 декабря 1991 г.
   Дата последнего продления: 16 декабря 2006 г.
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
    Февраль 2015 г.