Fosipres

FOSIPRES 10 mg comprimidos
fosinoprilo sodio
Categoría farmacoterapéutica
Inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina), no asociados.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
FOSIPRES está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y de la insuficiencia cardíaca.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a otros inhibidores de la ECA o a cualquiera de los excipientes.
Angioedema hereditario, idiopático o asociado a administraciones previas de inhibidores de la ECA.
Anuria.
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección Advertencias especiales).
Edad pediátrica (ver sección Precauciones de uso).
La administración concomitante de Fosipres con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración renal (velocidad de filtración glomerular, VFG <60 ml/min/1,73 m²) (ver sección "Interacciones").
Precauciones de uso
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Fosipres.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del RAAS mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén (ver secciones "Contraindicaciones" e "Interacciones").
Si se considera absolutamente necesaria la terapia con bloqueo dual, esta debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de la angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Angioedema de cuello y cabeza
Con el uso de inhibidores de la ECA, incluido el fosinoprilo, se han notificado casos de angioedema, especialmente tras las primeras administraciones, aunque rara vez también después de un período prolongado de tratamiento. Esta situación requiere la interrupción del tratamiento y la sustitución del inhibidor de la ECA por otro antih hipertensivo. Este fenómeno puede afectar a las extremidades, la cara, los labios, las mucosas, la lengua, la glotis o la laringe.
El angioedema que afecta a la lengua, la glotis y/o la laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y, en ocasiones, ser fatal; por tanto, requiere la adopción inmediata de medidas de emergencia adecuadas, incluida, entre otras, la inyección subcutánea de una solución 1:1000 de adrenalina (0,3-0,5 ml).
En caso de angioedema localizado en otras zonas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser tratado adecuadamente y vigilado estrechamente hasta la resolución completa del cuadro clínico.
Angioedema intestinal: en pacientes tratados con inhibidores de la ECA se ha notificado raramente angioedema intestinal. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no existía antecedente de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El diagnóstico de angioedema se realizó mediante TC abdominal, ecografía o cirugía, y los síntomas remitieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.
Reacciones anafilactoides
En pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA se han observado reacciones anafilactoides durante hemodiálisis con membranas de alto flujo y durante aferesis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con columnas de dextrán-sulfato. Estos pacientes deben tratarse con especial precaución, especialmente si han tenido reacciones similares previamente. Se recomienda el uso de membranas alternativas u otros medicamentos antihipertensivos.
En dos pacientes en tratamiento de desensibilización frente al veneno de himenópteros (por ejemplo: abejas, avispas, etc.), la administración concomitante de otro inhibidor de la ECA, la enalapril, provocó reacciones anafilactoides graves y sostenidas. Por tanto, en este caso es necesario utilizar un antihipertensivo de otra clase.
Hipotensión
Como con otros inhibidores de la ECA, puede producirse una respuesta hipotensora marcada durante el tratamiento con FOSIPRES, especialmente tras la primera dosis. La hipotensión sintomática es rara en la hipertensión no complicada.
Es más probable en ciertas categorías de pacientes de riesgo, como aquellos con depleción salina y/o hídrica de cualquier etiología (por ejemplo, tratamiento diurético intenso) y en sujetos sometidos a diálisis renal. En tales casos, es necesario restablecer el equilibrio hidroelectrolítico antes de iniciar el tratamiento. En estos pacientes puede manifestarse taquicardia.
La hipotensión con inhibidores de la ECA se ha notificado principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin disfunción renal, los inhibidores de la ECA pueden causar hipotensión excesiva, a veces asociada con hiperazotemia u oliguria, hasta un cuadro de insuficiencia renal aguda, potencialmente letal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta vigilancia médica, preferiblemente en entorno hospitalario; los pacientes deben vigilarse especialmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento y tras aumentos de la dosis. Además, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento diurético o reducir la dosis del diurético en pacientes con presión arterial normal o baja que estén en tratamiento intensivo con diuréticos o que presenten hiponatremia. Estas precauciones también se aplican a pacientes con cardiopatía isquémica o trastornos cerebrovasculares, en los que una hipotensión excesiva puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se desarrolla hipotensión, coloque al paciente en posición supina y, si es necesario, administre solución salina fisiológica.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, una reducción de la presión arterial no es por sí sola motivo suficiente para interrumpir el tratamiento. Esta reducción, a menudo deseable en la insuficiencia cardíaca, suele ser mayor al inicio del tratamiento. El efecto tiende a estabilizarse en las primeras dos semanas y desaparecer posteriormente, volviendo a los valores pretratamiento sin pérdida de eficacia terapéutica.
Hipertensión renovascular
En pacientes con hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta con la administración de inhibidores de la ECA. El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. En estos pacientes, el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA y el aumento de la dosis deben realizarse bajo estricto control médico, preferiblemente en entorno hospitalario. Deben suspenderse los diuréticos y monitorizarse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Alteración de la función renal
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva preexistente, hipertensión renovascular (estenosis de la arteria renal en uno o ambos riñones) o depleción hídrica o salina intensa tienen un mayor riesgo de desarrollar signos de disfunción renal (aumento de creatinina, azotemia y potasio sérico; proteinuria; alteraciones del volumen urinario), que suelen revertir tras la suspensión del tratamiento.
Aumentos leves y transitorios de la azotemia y de la creatininemia pueden ocurrir ocasionalmente también en pacientes con función renovascular aparentemente intacta, especialmente si están recibiendo diuréticos simultáneamente.
Esta situación ocurre con mayor frecuencia en pacientes con alteración previa de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, la función renal puede depender del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
En estos pacientes, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar hiperazotemia y oliguria que rara vez progresan hacia insuficiencia renal aguda, a veces fatal.
Aunque no se ha descrito este evento con FOSIPRES, si ocurriera, se recomienda suspender el tratamiento diurético o reducir la dosis o suspender FOSIPRES.
Insuficiencia hepática
Dado que FOSIPRES se transforma parcialmente en su forma activa a nivel hepático, en pacientes con insuficiencia hepática grave esta conversión puede ralentizarse, generando niveles plasmáticos elevados de fosinoprilo. En tales casos, se recomienda observar la respuesta del paciente en función de la dosis administrada.
En un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica o biliar, la depuración total del fosinoprilo se redujo con un AUC aproximadamente duplicado.
En casos raros, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este cuadro clínico no se conoce. Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA que presenten un aumento marcado de las enzimas hepáticas o ictericia deben interrumpir el tratamiento y ser adecuadamente vigilados por el médico.
Hiperpotasemia
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el fosinoprilo, las siguientes condiciones pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia: insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos salinos que contengan potasio, y uso de otros medicamentos que aumenten el potasio sérico (por ejemplo: heparina). En estas situaciones, es conveniente un control regular de la potasemia.
Anestesia/Intervención quirúrgica
Durante una intervención quirúrgica o anestesia con agentes hipotensores, FOSIPRES puede potenciar la respuesta hipotensora. Si no es posible suspender el inhibidor de la ECA, se requiere un control cuidadoso del volumen circulante.
Neutropenia/Agranulocitosis
El tratamiento con otros inhibidores de la ECA se ha asociado, en casos raros, con agranulocitosis y depresión medular, especialmente en pacientes con insuficiencia renal asociada y/o colagenopatías (por ejemplo: LES, esclerodermia) o tratamiento con inmunosupresores. Los datos disponibles no son suficientes para demostrar que el fosinoprilo no provoque agranulocitosis. Se recomienda realizar controles periódicos de leucocitos en pacientes con insuficiencia renal y/o colagenopatías, y estos pacientes deben ser advertidos de que informen inmediatamente de cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) que pueda indicar neutropenia.
Estenosis aórtica/ miocardiopatía hipertrófica
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
Tos
Se ha notificado durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido FOSIPRES. Se trata típicamente de una tos no productiva, persistente, que remite tras la interrupción del tratamiento. Los inhibidores de la ECA deben considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Pacientes ancianos
En estudios clínicos, no se han observado diferencias en la eficacia o seguridad del uso del fosinoprilo entre pacientes ancianos y más jóvenes.
Sin embargo, no puede excluirse una respuesta antihipertensiva mayor en algunos pacientes ancianos. Se recomienda evaluar la función renal y un control médico cuidadoso al inicio del tratamiento.
Uso en pediatría
El producto no debe usarse en edad pediátrica, ya que no existen experiencias suficientes al respecto.
Interacciones

1. Diuréticos: como con otros inhibidores de la ECA, puede producirse una respuesta hipotensora marcada con FOSIPRES, más frecuente en las primeras horas tras la administración, cuando el paciente ha sido pretratado con dosis altas de diuréticos o con dieta hiposódica o ha sido sometido a diálisis.
2. Antiácidos: la administración concomitante de antiácidos (por ejemplo: hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona) puede reducir ligeramente la absorción intestinal de FOSIPRES. Por tanto, si se asocian, deben administrarse con una separación de 2 horas.
3. Potasio y diuréticos ahorradores de potasio: el tratamiento con FOSIPRES puede reducir la pérdida de potasio provocada por diuréticos tiazídicos. Los diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno y otros) o la administración de sales de potasio pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por tanto, el uso de estos medicamentos, si es necesario, debe hacerse con precaución y los niveles de potasio sérico deben controlarse frecuentemente.
4. Litio: en pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y litio se han descrito aumentos de los niveles séricos de litio y síntomas de intoxicación por litio. Por tanto, la administración concomitante de ambos medicamentos debe hacerse con precaución y los niveles séricos de litio deben controlarse frecuentemente. La administración concomitante de un diurético puede aumentar la toxicidad del litio.
5. Anestésicos: los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos anestésicos.
6. Narcóticos/antipsicóticos: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y narcóticos/antipsicóticos puede provocar hipotensión ortostática.
7. Hipoglucemiantes: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (hipoglucemiantes orales o insulina) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante de estos últimos, con mayor riesgo de hipoglucemia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con función renal comprometida.
8. Inhibidores de las prostaglandinas: se ha notificado que el indometacina reduce la eficacia antihipertensiva de los inhibidores de la ECA, especialmente en pacientes con hipertensión de baja renina. Otros antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo: ácido acetilsalicílico) podrían tener efectos similares.
9. Simpatomiméticos: pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
10. Allopurinol, agentes citostáticos o inmunodepresores, corticosteroides sistémicos o procainamida: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
11. Alcohol: aumenta el efecto hipotensor.
12. AINEs: cuando los inhibidores de la ECA se administran simultáneamente con antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo: inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a partir de 325 mg/día y AINEs no selectivos), puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINEs puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles de potasio sérico, especialmente en pacientes con función renal previamente comprometida. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y debe considerarse el control de la función renal al inicio del tratamiento concomitante.
13. Interacción con pruebas de laboratorio: el fosinoprilo puede interferir en la determinación de los niveles plasmáticos de digoxina, dando valores inferiores a los reales cuando se utilizan métodos de absorción sobre carbón activado como el Digi-Tab. Como alternativa, puede usarse el método Coat-A-Count, basado en anticuerpos "COATED-TUBE". Además, el tratamiento con FOSIPRES debe interrumpirse varios días antes de evaluar la función paratiroidea en laboratorio.
14. Otros: FOSIPRES y sus metabolitos no provocan interacciones con los alimentos. Los estudios de interacción farmacocinética en dosis única o múltiple con ácido acetilsalicílico, clortalidona, nifedipina, propranolol, hidroclorotiazida, cimetidina, metoclopramida, propantelina, digoxina y warfarina no mostraron modificaciones de la biodisponibilidad del fosinoprilo no unido. La biodisponibilidad, la unión proteica y el efecto anticoagulante de la warfarina (evaluado mediante el tiempo de protrombina) no se vieron alterados por la administración concomitante de FOSIPRES.

Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén:
Los datos de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén se asocia con mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente activo sobre el sistema RAAS (ver secciones "Contraindicaciones" y "Precauciones de uso").
Advertencias especiales
En caso de intolerancia comprobada a los azúcares, consulte a su médico antes de tomar el medicamento.
Embarazo y lactancia
Embarazo
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo.
El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección Contraindicaciones).
El tratamiento con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo.
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo.
En pacientes que estén planeando un embarazo, el médico debe informarse inmediatamente, ya que debe recurrirse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad demostrado durante el embarazo, salvo que se considere esencial continuar con un inhibidor de la ECA.
Cuando se diagnostique un embarazo, el médico debe informarse inmediatamente, ya que el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Si se produce exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo fetal.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben vigilarse cuidadosamente por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.
Lactancia
Dado que solo existen datos muy limitados sobre el uso de FOSIPRES durante la lactancia, no se recomienda su uso y deben preferirse tratamientos alternativos con perfil de seguridad demostrado durante la lactancia, especialmente en el caso de lactancia de recién nacidos o prematuros.
Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas
Aunque el medicamento no afecta la capacidad para conducir ni usar máquinas, muy raramente pueden presentarse efectos adversos como mareo y trastornos visuales.
Dosis, vía y tiempo de administración
Hipertensión: la dosis diaria necesaria para mantener un control estable de la presión arterial oscila entre 10-40 mg. La mayoría de los pacientes logran un control adecuado de la presión arterial con una dosis única diaria de 20 mg.
La dosis inicial recomendada de FOSIPRES (fosinoprilo sodio) es de 10 mg una vez al día. La dosis diaria puede ajustarse posteriormente según la respuesta de la presión arterial del paciente.
En algunos pacientes tratados con dosis única diaria, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo al final del intervalo de dosificación. En tal caso, debe considerarse una dosis dividida en dos tomas diarias. Si la presión no se controla adecuadamente con FOSIPRES en monoterapia, puede añadirse un diurético.
La administración concomitante de FOSIPRES con suplementos de potasio, sustitutos salinos con potasio o diuréticos ahorradores de potasio puede provocar aumentos de la potasemia.
Insuficiencia cardíaca: la dosis inicial de FOSIPRES es de 10 mg una vez al día. El inicio del tratamiento debe realizarse bajo control médico. Si la dosis inicial es bien tolerada, puede aumentarse progresivamente, según la respuesta clínica, hasta 40 mg una vez al día.
La aparición de hipotensión tras la dosis inicial no debe impedir el aumento de dosis. Obviamente, la hipotensión debe evaluarse y tratarse cuidadosamente.
El fosinoprilo posee una vía de eliminación dual (hepática y renal) y, por tanto, habitualmente no son necesarias reducciones de dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal.
Pacientes de alto riesgo
En pacientes de alto riesgo, la primera administración de un inhibidor de la ECA puede provocar hipotensión marcada (ver sección Precauciones de uso).
El inicio del tratamiento requiere, si es posible, la corrección de cualquier depleción salina y/o hídrica, la suspensión del tratamiento diurético durante 2-3 días y el uso de la dosis mínima. Si esto no es posible, en pacientes de alto riesgo la dosis habitual debe reducirse a la mitad.
En pacientes con hipertensión maligna o insuficiencia cardíaca grave, el inicio del tratamiento o el ajuste de dosis deben realizarse en entorno hospitalario.
En la primera administración de FOSIPRES y tras aumentos posteriores de la dosis del inhibidor de la ECA y/o del diurético, los pacientes de alto riesgo de hipotensión aguda grave (ver sección Precauciones de uso) deben vigilarse, preferiblemente en entorno hospitalario, durante un período suficiente para cubrir al menos el pico de efecto antihipertensivo del fosinoprilo (3-6 horas).
Esto también se aplica a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o cerebral, en los que la hipotensión grave puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Uso en pacientes ancianos
No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, ya que ni los parámetros farmacocinéticos, ni la respuesta antihipertensiva, ni la seguridad de uso difieren de los observados en pacientes jóvenes.
Sin embargo, no puede descartarse una respuesta mayor en algunos pacientes ancianos.
Uso en insuficiencia renal y hepática
Debido a su eliminación dual y compensatoria, FOSIPRES no requiere ajustes posológicos. Solo en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave se recomienda iniciar el tratamiento con 10 mg, ajustando posteriormente la dosis según la respuesta de la presión arterial del paciente.
Duración del tratamiento
Según prescripción médica.
Sobredosificación
No se han descrito en humanos síndromes de sobredosificación por fosinoprilo.
Los síntomas de sobredosificación con inhibidores de la ECA son: hipotensión, shock, pérdida de conciencia, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal.
En caso de sobredosificación, el paciente debe mantenerse bajo estricta vigilancia médica, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos, con controles frecuentes de electrolitos séricos y creatininemia. El tratamiento sugerido incluye inducción de vómitos si la ingestión es reciente y/o lavado gástrico o administración de adsorbentes o sulfato sódico dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión.
Si se produce hipotensión, el paciente debe mantenerse en posición supina y administrársele rápidamente líquidos y sales; si es necesario, debe considerarse, entre otros, un tratamiento con angiotensina II, administración de atropina o implantación de un marcapasos.
FOSIPRES es escasamente dializable. La depuración del fosinoprilato mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal es del 2% y 7%, respectivamente, de la depuración de la urea.
EFECTOS ADVERSOS
La incidencia de efectos adversos fue igual en pacientes jóvenes y ancianos (≥65 años).
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia en estudios clínicos controlados con FOSIPRES en la hipertensión (duración del tratamiento de 2 a 3 meses) son los siguientes:

La interrupción del tratamiento por evento adverso o alteración de parámetros de laboratorio fue del 3 % en el grupo fosinopril y del 1,2 % en el grupo placebo.
Otros trastornos notificados con fosinopril y otros inhibidores de la ECA se enumeran a continuación

Eventos adversos posiblemente o probablemente relacionados, o con relación incierta, al tratamiento que ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes tratados con fosinopril en estudios clínicos controlados frente a placebo en la insuficiencia cardíaca son: vértigo, tos, hipotensión, náuseas/vómitos, diarrea, dolor torácico no cardiaco, hipotensión ortostática, palpitaciones, erupción cutánea, debilidad, angina de pecho.
Otros eventos adversos posiblemente o probablemente relacionados, o con relación incierta, al tratamiento que ocurrieron en entre el 0,4% y el 1,0% de los pacientes tratados (excepciones entre paréntesis) con fosinopril en estudios clínicos controlados frente a placebo en la insuficiencia cardíaca son:

Los siguientes efectos adversos se han asociado al tratamiento con inhibidores de la ECA: reacciones anafilactoides (ver Precauciones de uso), agranulocitosis, pancitopenia, ictericia colestásica o hepatocelular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, alopecia, íleo paralítico y un síndrome que incluye artralgia/artritis, vasculitis, serositis, mialgia, fiebre, erupción cutánea u otras manifestaciones dermatológicas, positividad para anticuerpos antinucleares, VSG elevada, eosinofilia y leucocitosis.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de efectos adversos.
Es importante informar al médico o al farmacéutico sobre la aparición de cualquier efecto adverso, incluso si no está descrito en el prospecto.

CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
Caducidad: consultar la fecha de caducidad indicada en el envase
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Atención: no utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Precauciones especiales para la conservación: conservar a temperatura ambiente, protegido de la humedad.
Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Composición
Cada comprimido contiene: principio activo: fosinopril sodio 10 mg; excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, fumarato sódico estearílico.

Forma farmacéutica y contenido
Comprimidos para uso oral.
FOSIPRES 10 mg comprimidos – 28 comprimidos

Titular de la autorización de comercialización:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi, 3 - Florencia
Fabricante responsable de la liberación de los lotes:
Bristol-Myers Squibb s.r.l., Localidad Contrada Fontana del Ceraso - Anagni (FR)
A. Menarini Manufacturing Logistics and Services s.r.l., Loc. Campo di Pile - L'Aquila
Febrero 2015.

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO: FOSIPRES 20 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: cada comprimido contiene. Principio activo: fosinopril sodio 20 mg. Para los excipientes, ver apartado 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA: comprimidos para uso oral, de color blanco.
4. INFORMACIÓN CLÍNICA

4.1 Indicaciones terapéuticas
FOSIPRES está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y
la insuficiencia cardíaca.

4.2 Posología y forma de administración
Hipertensión: la dosis diaria necesaria para mantener un control estable de la presión arterial oscila entre 10-40 mg. La mayoría de los pacientes logran un control adecuado de la presión arterial con una dosis única diaria de 20 mg.
La dosis inicial recomendada de FOSIPRES (fosinopril sodio) es de 10 mg una vez al día. La dosis diaria puede ajustarse posteriormente en función de la respuesta tensional del paciente.
En algunos pacientes tratados con dosis única diaria, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo al final del intervalo entre dosis. En tal caso, debe considerarse una dosificación dividida en dos tomas diarias. Si la presión arterial no se controla satisfactoriamente con FOSIPRES en monoterapia, puede añadirse un diurético.
La administración concomitante de FOSIPRES con suplementos de potasio, sustitutos de la sal con potasio o diuréticos ahorradores de potasio puede provocar aumentos de la potasemia.

Insuficiencia cardíaca: la dosis inicial de FOSIPRES es de 10 mg una vez al día. El inicio del tratamiento debe realizarse bajo control médico. Si la dosis inicial es bien tolerada, puede aumentarse progresivamente, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 40 mg una vez al día.
La aparición de hipotensión tras la dosis inicial no debe impedir un posterior aumento posológico. No obstante, la hipotensión debe evaluarse y tratarse cuidadosamente.

El fosinopril posee una vía de eliminación dual (hepática y renal), por lo que habitualmente no son necesarios ajustes de dosis en pacientes con función hepática o renal alterada.

Pacientes de alto riesgo
En pacientes de alto riesgo, la primera administración de un inhibidor de la ECA puede inducir hipotensión marcada (ver apartado 4.4).
El inicio del tratamiento requiere, si es posible, la corrección previa de cualquier depleción de sal y/o líquidos, la suspensión del tratamiento diurético durante 2-3 días y el empleo de la dosis mínima. Si esto no es posible, en pacientes de alto riesgo la dosis habitual debe reducirse a la mitad.
En pacientes con hipertensión maligna o insuficiencia cardíaca grave, el inicio del tratamiento o el ajuste posológico deben realizarse en entorno hospitalario.
En la primera administración de FOSIPRES y en los posteriores aumentos de dosis del inhibidor de la ECA y/o del diurético, los pacientes de alto riesgo de hipotensión aguda grave (ver apartado 4.4) deben ser monitorizados, preferiblemente en entorno hospitalario, durante un periodo suficiente para cubrir al menos el pico de efecto antihipertensivo del fosinopril (3-6 horas).
Esto también se aplica a pacientes con enfermedad cardíaca o cerebral isquémica, en los que la hipotensión grave puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Uso en pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, ya que ni los parámetros farmacocinéticos, ni la respuesta antihipertensiva, ni la seguridad de uso difieren de los observados en sujetos jóvenes.
Sin embargo, no puede descartarse una mayor respuesta en algunos pacientes de mayor edad.

Uso en insuficiencia renal y hepática
Debido a su eliminación dual y compensatoria, FOSIPRES no requiere ajustes posológicos. Solo en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave se recomienda iniciar el tratamiento con 10 mg, ajustando posteriormente la dosis según la respuesta tensional del paciente.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a otros inhibidores de la ECA o a cualquiera de los excipientes.
Angioedema hereditario, idiopático o asociado a administraciones previas de inhibidores de la ECA.
Anuria.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartados 4.4 y 4.6).
Edad pediátrica (ver apartado 4.6).
La administración concomitante de Fosipres con medicamentos que contengan aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración renal (velocidad de filtración glomerular GFR <60 ml/min/1.73m²) (ver apartados 4.5 y 5.1).

4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso
Angioedema de cuello y cabeza
Con el uso de inhibidores de la ECA, incluido el fosinopril, se han notificado casos de angioedema, especialmente tras las primeras administraciones, aunque raramente también después de un tratamiento prolongado. Este evento requiere la interrupción del tratamiento y la sustitución del inhibidor de la ECA por otro antihipertensivo diferente. Este fenómeno puede afectar a las extremidades, la cara, los labios, las mucosas, la lengua, la glotis o la laringe.
El angioedema que afecta a la lengua, la glotis y/o la laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y, en ocasiones, ser fatal; por ello requiere medidas de emergencia inmediatas, incluida, entre otras, la inyección subcutánea de una solución 1:1000 de adrenalina (0,3-0,5 ml).
En caso de angioedema localizado en otras zonas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser tratado adecuadamente y vigilado estrechamente hasta la resolución completa del cuadro clínico.

Angioedema intestinal: se ha notificado raramente angioedema intestinal en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no existía antecedente de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El diagnóstico de angioedema se realizó mediante TC abdominal, ecografía o cirugía, y los síntomas remitieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.

Reacciones anafilactoides
En pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA se han observado reacciones anafilactoides durante hemodiálisis con membranas de alto flujo y durante aferesis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con columnas de dextrano-sulfato. Estos pacientes deben tratarse con especial precaución, especialmente si han tenido reacciones similares previas. Se recomienda el uso de membranas alternativas u otros fármacos antihipertensivos.
En dos pacientes en tratamiento de desensibilización frente al veneno de himenópteros (por ejemplo: abejas, avispas, etc.), la administración concomitante de otro inhibidor de la ECA, la enalapril, provocó reacciones anafilactoides graves y sostenidas. Por tanto, en estos casos debe utilizarse un antihipertensivo de otra clase.

Hipotensión
Como con otros inhibidores de la ECA, puede producirse una respuesta hipotensiva marcada durante el tratamiento con FOSIPRES, especialmente con la primera dosis.
La hipotensión sintomática es rara en la hipertensión no complicada.
Es más probable en ciertos grupos de pacientes de riesgo, como aquellos con depleción salina y/o hídrica de cualquier etiología (por ejemplo, tratamiento diurético intenso) y en pacientes sometidos a diálisis renal. En estos casos es necesario restablecer el equilibrio hidroelectrolítico antes de iniciar el tratamiento. En estos pacientes puede manifestarse taquicardia.
La hipotensión por inhibidores de la ECA se ha notificado principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin disfunción renal, los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión excesiva, a veces asociada a hiperazotemia u oliguria, hasta el punto de desarrollar insuficiencia renal aguda, potencialmente letal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta vigilancia médica, preferiblemente en entorno hospitalario; los pacientes deben vigilarse especialmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento y en los ajustes posológicos. Además, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento diurético o reducir la dosis del diurético en pacientes con presión arterial normal o baja que estén recibiendo tratamiento diurético intenso o que presenten hiponatremia. Estas precauciones también se aplican a pacientes con cardiopatía isquémica o trastornos cerebrovasculares, en los que una hipotensión excesiva puede causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se desarrolla hipotensión, colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar solución salina fisiológica.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, una reducción de la presión arterial no es por sí sola motivo suficiente para interrumpir el tratamiento. Esta reducción, a menudo deseable en la insuficiencia cardíaca, suele ser mayor al inicio del tratamiento. El efecto tiende a estabilizarse en las primeras dos semanas y desaparecer posteriormente, volviendo a los valores tensionales previos al tratamiento, sin pérdida de eficacia terapéutica.

Hipertensión nefrovascular
En pacientes con hipertensión nefrovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta con la administración de inhibidores de la ECA. El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. En estos pacientes, el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA y el ajuste posológico deben realizarse bajo estricto control médico, preferiblemente en entorno hospitalario. Los diuréticos deben suspenderse y la función renal debe monitorizarse durante las primeras semanas de tratamiento.

Alteración de la función renal
En el tratamiento con inhibidores de la ECA, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva preexistente, hipertensión nefrovascular (estenosis de la arteria renal de uno o ambos riñones) o depleción hídrica o salina intensa tienen un riesgo aumentado de desarrollar signos de disfunción renal (aumento de creatinina, azotemia y potasio sérico; proteinuria; alteraciones del volumen urinario), que mejoran tras la suspensión del tratamiento.
Aumentos leves y transitorios de la azotemia y la creatininemia pueden ocurrir ocasionalmente también en pacientes con función renovascular aparentemente normal, especialmente si reciben tratamiento concomitante con diuréticos.
Este evento ocurre con mayor frecuencia en pacientes con alteración previa de la función renal.
En pacientes con insuficiencia cardíaca severa, la función renal puede depender del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
En estos pacientes, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar hiperazotemia y oliguria, que rara vez progresan hacia una insuficiencia renal aguda, a veces fatal.
Aunque no se ha descrito este evento con FOSIPRES, si ocurriera, se recomienda suspender el tratamiento diurético o reducir la dosis o suspender FOSIPRES.

Insuficiencia hepática
Dado que FOSIPRES se transforma parcialmente en su forma activa a nivel hepático, en pacientes con insuficiencia hepática grave esta conversión puede ralentizarse, generando niveles plasmáticos elevados de fosinopril. En tales casos, se recomienda observar cuidadosamente la respuesta del paciente según la dosis empleada.
En un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica o biliar, la depuración total del fosinopril resultó disminuida, con un AUC aproximadamente doblado.
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace letal. El mecanismo de este cuadro clínico no es conocido. Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA que presenten un aumento marcado de las enzimas hepáticas o ictericia deben interrumpir el tratamiento y ser adecuadamente vigilados por el médico.

Hiperpotasemia
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el fosinopril, las siguientes condiciones pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia: insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos salinos con potasio, y uso de otros medicamentos que aumenten el potasio sérico (por ejemplo: heparina). En estas situaciones es recomendable un control regular de la potasemia.

Anestesia/Quirúrgica
Durante intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes hipotensores, FOSIPRES puede potenciar la respuesta hipotensiva. Si no es posible suspender el inhibidor de la ECA, se requiere un control cuidadoso del volumen circulante.

Neutropenia/Agranulocitosis
El tratamiento con otros inhibidores de la ECA se ha asociado, en raras ocasiones, con agranulocitosis y depresión medular, especialmente en pacientes con insuficiencia renal asociada y/o colagenopatías (por ejemplo: LES, esclerodermia) o tratamiento con inmunosupresores. Los datos disponibles no son suficientes para demostrar que el fosinopril no provoque agranulocitosis. Se recomienda realizar controles periódicos de leucocitos en pacientes con insuficiencia renal y/o colagenopatías, y estos pacientes deben ser advertidos de que informen inmediatamente ante cualquier signo de infección (por ejemplo: dolor de garganta, fiebre), que podría indicar neutropenia.

Estenosis aórtica/cardiomiopatía hipertrófica
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.

Tos
Se ha notificado durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido FOSIPRES. Se trata típicamente de una tos no productiva y persistente que remite tras la interrupción del tratamiento. Los inhibidores de la ECA deben considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Pacientes ancianos
En estudios clínicos no se observaron diferencias en la eficacia o seguridad del fosinopril entre pacientes ancianos y más jóvenes.
Sin embargo, no puede descartarse una mayor respuesta antihipertensiva en algunos pacientes ancianos. Se recomienda evaluar la función renal y un control médico cuidadoso al inicio del tratamiento.

Embarazo
El tratamiento con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo.
En pacientes que planeen un embarazo, debe recurrirse a tratamientos antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad demostrado durante el embarazo, salvo que se considere esencial continuar con un inhibidor de la ECA.
Al diagnosticarse un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, iniciarse un tratamiento alternativo (ver apartados 4.3 y 4.6).

Uso en pediatría
El producto no debe usarse en edad pediátrica, ya que hasta ahora no existen experiencias suficientes al respecto.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del RAAS mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda (ver apartados 4.5 y 5.1).
Si se considera absolutamente necesaria la terapia de doble bloqueo, debe hacerse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un control frecuente y estrecho de la función renal, electrolitos y presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de la angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Las comprimidos contienen lactosa, por lo que no son adecuados para pacientes con déficit de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

• Diuréticos: como con otros inhibidores de la ECA, una respuesta hipotensiva marcada, más frecuente en las primeras horas tras la administración, podría ocurrir con FOSIPRES cuando el paciente ha sido pretratado con altas dosis de diuréticos, dieta baja en sodio o diálisis.

• Antiácidos: la administración concomitante de antiácidos (por ejemplo: hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona) puede reducir ligeramente la absorción intestinal de FOSIPRES. Por tanto, si se asocian, deben administrarse con una separación de 2 horas.

• Potasio y diuréticos ahorradores de potasio: el tratamiento con FOSIPRES puede reducir la pérdida de potasio provocada por los diuréticos tiazídicos. Los diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno, etc.) o la administración de sales de potasio pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por tanto, el uso de estos fármacos, si es necesario, debe hacerse con precaución y controlar frecuentemente los niveles séricos de potasio.

• Litio: en pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y litio se han descrito aumentos de los niveles séricos de litio y síntomas de intoxicación. Por tanto, la administración concomitante de ambos fármacos debe hacerse con precaución y controlar frecuentemente los niveles séricos de litio. La administración concomitante de un diurético puede aumentar la toxicidad del litio.

• Anestésicos: los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensivo de algunos anestésicos.

• Narcóticos/antipsicóticos: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y narcóticos/antipsicóticos puede provocar hipotensión ortostática.

• Hipoglucemiantes: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (hipoglucemiantes orales o insulina) puede aumentar el efecto hipoglucemiante de estos últimos, con mayor riesgo de hipoglucemia, especialmente durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con función renal comprometida.

• Inhibidores de las prostaglandinas: se ha notificado que el indometacina reduce la eficacia antihipertensiva de los inhibidores de la ECA, especialmente en pacientes con hipertensión de baja renina. Otros antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo: ácido acetilsalicílico) podrían tener efectos similares.

• Simpaticomiméticos: pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

• Allopurinol, agentes citostáticos o inmunodepresores, corticosteroides sistémicos o procainamida: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.

• Alcohol: aumenta el efecto hipotensivo.

• AINES: cuando los inhibidores de la ECA se administran simultáneamente con antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo: inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a partir de 325 mg/día y AINES no selectivos), puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINES puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluida posible insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con función renal previamente comprometida. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y debe considerarse el control de la función renal al inicio del tratamiento concomitante.

• Interacción con pruebas de laboratorio: el fosinopril puede interferir en la determinación de los niveles plasmáticos de digoxina, haciendo que los valores resulten inferiores a los reales cuando se usan métodos de absorción en carbón activo como el Digi-Tab. Como alternativa, puede usarse el método Coat-A-Count, basado en anticuerpos "COATED-TUBE". Además, el tratamiento con FOSIPRES debe interrumpirse varios días antes de evaluar la función paratiroidea en laboratorio.

• Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren: los datos de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren, se asocia con mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente activo sobre el sistema RAAS (ver apartados 4.3, 4.4 y 5.1).

• Otros: FOSIPRES y sus metabolitos no provocan interacciones con los alimentos. Los estudios de interacción farmacocinética en dosis única o múltiple con ácido acetilsalicílico, clortalidona, nifedipina, propranolol, hidroclorotiazida, cimetidina, metoclopramida, propantelina, digoxina y warfarina no mostraron modificaciones de la biodisponibilidad del fosinopril no unido. La biodisponibilidad, la unión proteica y el efecto anticoagulante de la warfarina (evaluado mediante el tiempo de protrombina) no se vieron alterados por la administración concomitante de FOSIPRES.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
El uso de inhibidores de la ECA no se recomienda durante el primer trimestre de embarazo (ver apartado 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo (ver apartados 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo.
En pacientes que planeen un embarazo, debe recurrirse a tratamientos antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad demostrado durante el embarazo, salvo que se considere esencial continuar con un inhibidor de la ECA.
Al diagnosticarse un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligoamnios asociado a contracturas de extremidades, hipoplasia pulmonar, retraso del desarrollo intrauterino, retraso en la osificación craneal), toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver apartado 5.3) y muerte.
Se han notificado retraso del desarrollo intrauterino, prematuridad, persistencia del conducto arterioso y muerte fetal, aunque no se ha confirmado si están relacionados con los inhibidores de la ECA o con patologías maternas preexistentes.
Si se produce exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y craneal.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben vigilarse cuidadosamente por hipotensión (ver apartados 4.3 y 4.4).
Debe investigarse cuidadosamente la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia en recién nacidos expuestos a inhibidores de la ECA durante la gestación.

Lactancia
Dado que solo existen datos muy limitados sobre el uso de FOSIPRES durante la lactancia, no se recomienda su uso y deben preferirse tratamientos alternativos con perfil de seguridad demostrado durante la lactancia, especialmente en el caso de lactancia de recién nacidos o prematuros.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
Aunque el medicamento no influye en la capacidad de conducir ni de utilizar máquinas, muy raramente pueden manifestarse efectos adversos como mareo y trastornos visuales.

4.8 Efectos adversos
La incidencia de efectos adversos fue similar en pacientes jóvenes y ancianos (≥ 65 años).
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia en estudios clínicos controlados con FOSIPRES en la hipertensión (duración del tratamiento de 2 a 3 meses) son los siguientes:

La interrupción del tratamiento por evento adverso o alteración de parámetros de laboratorio fue del 3% en el grupo de fosinoprilo y del 1,2% en el grupo placebo.
Otros trastornos notificados con fosinoprilo y otros inhibidores de la ECA se enumeran a continuación.

Eventos adversos posiblemente o probablemente relacionados, o con relación incierta,
a la terapia que se presentaron en al menos el 1% de los pacientes tratados con fosinopril en estudios
clínicos controlados frente a placebo en la insuficiencia cardíaca son: vértigo, tos,
hipotensión, náuseas/vómitos, diarrea, dolor torácico no cardiaco, hipotensión
ortostática, palpitaciones, erupción cutánea, debilidad, angina de pecho.
Otros eventos adversos posiblemente o probablemente relacionados, o con relación
incierta, a la terapia que se presentaron en el 0,4-1,0% de los pacientes tratados (excepciones entre
paréntesis) con fosinopril en estudios clínicos controlados frente a placebo en la insuficiencia
cardíaca son:

Los siguientes efectos adversos han estado asociados al tratamiento con inhibidores de la ECA:
reacciones anafilactoides (ver sección 4.4), agranulocitosis, pancitopenia, ictericia
colestásica o hepatocelular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica, alopecia, íleo paralítico y un síndrome que incluye
artralgia/artritis, vasculitis, serositis, mialgia, fiebre, erupción cutánea u otras manifestaciones
dermatológicas, positividad para anticuerpos antinucleares, VSG elevada, eosinofilia y
leucocitosis.
4.9 Sobredosificación
No se han descrito en humanos síndromes por sobredosificación con fosinopril.
Los síntomas por sobredosificación con inhibidores de la ECA son: hipotensión, shock, pérdida de
conciencia, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal.
En caso de sobredosificación, el paciente deberá mantenerse bajo estricto control médico, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos, con control frecuente de los electrolitos séricos y de la creatininemia. El tratamiento recomendado incluye la inducción de vómitos si la ingestión es reciente y/o una lavativa gástrica o la administración de adsorbentes o sulfato sódico dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión. Si se produce hipotensión, el paciente deberá mantenerse en posición supina y administrársele rápidamente soluciones líquidas y salinas; si fuera necesario, se deberá considerar, entre otros, un tratamiento con angiotensina II, la administración de atropina o la implantación de un marcapasos.
FOSIPRES es escasamente dializable. La depuración del fosinoprilato mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal es del 2% y del 7%, respectivamente, respecto a la depuración de la urea.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: Inhibidor de la ECA, no asociado
Código ATC: C09AA09
FOSIPRES (fosinopril sodio) es el precursor esterificado de un inhibidor de la ECA de larga duración de acción, el fosinoprilato (fosinopril diácido). Tras la administración oral, el fosinopril se hidroliza rápida y completamente al compuesto activo.
El fosinopril, químicamente designado como (1(S*(R*)),2a,
4b)-4-ciclohexil-1-(((2-metil-
1-(1-oxipropoxi)propoxi)(4-fenilbutil)fosfinil)acetil)-L-prolina, sal monosódica, es el primero de una nueva clase de inhibidores de la ECA, los derivados fosfínicos, cuya característica farmacocinética principal es ser eliminado parcialmente por vía extra-renal.
Mecanismo de acción. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) regula la conversión del desapeptido angiotensina I en el octapeptido angiotensina II.
La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y además estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal, provocando así retención hídrica y salina. La acción antihipertensiva del fosinopril se debe principalmente a la inhibición específica y competitiva de la ECA circulante y tisular y a la consiguiente supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La inhibición de la ECA provoca, en efecto, una disminución de los niveles de angiotensina II y, por tanto, una reducción de la vasoconstricción arteriolar y de la producción de aldosterona, con la consiguiente disminución de la retención hídrica y salina y un ligero aumento del potasio.
La inhibición de la ECA reduce también la degradación de un potente péptido de acción vasodilatadora, la bradiquinina. La acumulación de bradiquinina resultante puede contribuir al efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, especialmente en aquellos con baja renina. Asimismo, se ha demostrado que la producción local de angiotensina II a nivel de las paredes vasculares tiene un papel importante en la regulación de la presión arterial y que la inhibición de la ECA a este nivel contribuye a la magnitud y duración del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Además, se han identificado sistemas tisulares de producción de angiotensina II en otros órganos (corazón, cerebro, etc.) y su activación en diversas patologías cardiovasculares se considera en parte responsable del daño en dichos órganos diana.
Farmacodinámica y efectos clínicos. La administración de FOSIPRES en pacientes con hipertensión arterial de leve a severa determina una reducción significativa de las presiones arteriales medidas tanto en decúbito como en ortostatismo, sin provocar generalmente hipotensión postural.
Tras la administración oral de una dosis única de FOSIPRES, el inicio de la acción antihipertensiva se produce aproximadamente tras 1 hora y el pico del efecto antihipertensivo tras 2-6 horas.
A las dosis diarias recomendadas, el efecto antihipertensivo de FOSIPRES se mantiene durante las 24 horas del día.
Como con otros inhibidores de la ECA, la obtención de un efecto antihipertensivo completo puede requerir en algunos casos un período de 2-4 semanas de tratamiento.
El efecto antihipertensivo de FOSIPRES se mantiene constante en el tiempo, sin que se produzca fenómeno de tolerancia. La suspensión repentina de FOSIPRES no provoca efecto rebote sobre la presión arterial.
Tanto en estudios hemodinámicos agudos como en estudios a largo plazo realizados en pacientes con hipertensión leve a moderada, FOSIPRES ha provocado una reducción significativa de las resistencias vasculares sistémicas y de la presión arterial sistémica sin alteración de la función cardíaca, del flujo renal, esplácnico, muscular y cutáneo, de la filtración glomerular ni de los volúmenes plasmáticos.
Además, las respuestas hemodinámicas fisiológicas a estímulos de diversa naturaleza (ejercicio isométrico, estrés mental, prueba de inclinación) no se ven alteradas por FOSIPRES, lo que indica el mantenimiento de un funcionamiento normal del sistema nervioso simpático en el paciente hipertenso en tratamiento.
El tratamiento con FOSIPRES ha provocado también, en pacientes con hipertensión e hipertrofia del ventrículo izquierdo, una reducción significativa a nivel cardíaco de la masa ventricular y del espesor del tabique interventricular, manteniéndose la función ventricular.
A pesar de la significativa reducción de la presión arterial, FOSIPRES no modifica el flujo sanguíneo cerebral, lo que demuestra un positivo fenómeno de reajuste circulatorio cerebral al tratamiento antihipertensivo.
El tratamiento a largo plazo con FOSIPRES no ha inducido alteraciones en el perfil metabólico del paciente hipertenso, lo que indica la completa ausencia de interferencia tanto en el metabolismo glucídico como en el lipídico. En pacientes hipertensos en los que se ha demostrado resistencia a la insulina, el uso de FOSIPRES ha normalizado dicha alteración, mientras que en pacientes diabéticos hipertensos ha provocado un aumento de la sensibilidad a la insulina.
FOSIPRES está indicado para el tratamiento inicial y puede asociarse ventajosamente con otros fármacos antihipertensivos. La asociación de fosinopril con diuréticos tiazídicos produce un efecto antihipertensivo de tipo aditivo.
También en sujetos con insuficiencia cardíaca, el uso de fosinopril se asocia a una reducción de la presión en los capilares pulmonares (pre-carga) y de la presión arterial media y de las resistencias vasculares periféricas (post-carga), como se demostró en un estudio clínico específico. En pacientes tratados durante al menos 10 semanas con dosis única diaria de fosinopril, este efecto hemodinámico se mantiene durante las 24 horas. Además, en sujetos sintomáticos, la frecuencia cardíaca disminuye respecto a los valores basales y se produce un aumento del gasto cardíaco a pesar de la reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. No se han descrito fenómenos de taquifilaxia.
En dos estudios clínicos controlados con placebo, durante los cuales FOSIPRES fue administrado en dosis única diaria durante 6 meses a sujetos con insuficiencia cardíaca no tratados con digitálicos, se observaron los siguientes resultados: mejora de la sintomatología, reducción de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (reducción del riesgo relativo del 66%) y reducción del uso de dosis suplementarias de diuréticos. Todos estos beneficios clínicos resultaron estadísticamente significativos.
Información adicional:
Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de la angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada a daño de órgano. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún beneficio significativo en cuanto a resultados y mortalidad renal y/o cardiovascular, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados son pertinentes también para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de la angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a evaluar la ventaja de añadir aliskiren a una terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo aliskiren que en el grupo placebo, y los eventos adversos y eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética y metabolismo. Aproximadamente el 36% de una dosis oral de FOSIPRES es absorbido en la primera parte del intestino (duodeno/yeyuno) y esta absorción no se ve influenciada por la presencia de alimentos.
La hidrólisis de FOSIPRES al compuesto activo fosinoprilato ocurre rápida y completamente a nivel de la mucosa gastroenteral y del hígado. La velocidad de conversión de fosinopril en fosinoprilato puede ralentizarse en pacientes con disfunción hepática, aunque la extensión de la conversión permanece inalterada. El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en sangre (C_máx) es de aproximadamente tres horas, independientemente de la dosis administrada y de acuerdo con el pico de inhibición de la respuesta presora a la angiotensina I (3-6 horas tras la administración oral). Tras dosis únicas y múltiples, los parámetros farmacocinéticos son directamente proporcionales a la dosis de fosinopril administrada.
La semivida plasmática (T_1/2) efectiva del fosinoprilato es de aproximadamente 11,5 horas: también esto se relaciona con la eficacia antihipertensiva durante 24 horas de una dosis única del fármaco. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la semivida del fosinopril (fosinoprilato) es de aproximadamente 14 horas. El fosinoprilato está altamente unido a las proteínas plasmáticas (>95%), tiene un bajo volumen de distribución y una unión despreciable a los elementos celulares de la sangre. Estudios en animales indican que tanto el fosinopril como el fosinoprilato no atraviesan la barrera hematoencefálica, pero el fosinoprilato atraviesa la placenta en hembras preñadas.
En estudios realizados en animales experimentales (ratas SHR), el fosinopril ha demostrado ser activo en la inhibición del sistema renina-angiotensina, especialmente a nivel vascular y cardíaco.
A diferencia de otros inhibidores de la ECA, eliminados principalmente por vía renal, FOSIPRES posee una doble vía de eliminación hepática y renal; de hecho, en sujetos normales, FOSIPRES se elimina de forma equilibrada a través de ambos órganos emuntorios en cantidades aproximadamente iguales. En pacientes con función renal reducida, tras dosis única y repetida, se observa una reducción de la depuración total del fosinoprilato a aproximadamente la mitad y un ligero aumento del AUC, sin que estos valores se alteren más con el progreso de la insuficiencia renal. La absorción, biodisponibilidad y unión a proteínas no se modifican de forma apreciable.
Los estudios de farmacocinética realizados han documentado que no se producen fenómenos de acumulación del fármaco. Además, el intervalo de administración de la dosis de fosinopril previsto en los esquemas posológicos es mayor que la semivida del fármaco. Esta sustancial independencia del proceso de eliminación del fosinopril respecto al grado de insuficiencia renal se relaciona con una mayor eliminación compensatoria de la forma activa del fármaco por excreción hepato-biliar. Del mismo modo, en caso de insuficiencia hepática, el riñón realiza una función compensatoria, con una depuración corporal total del fosinoprilato igual a aproximadamente la mitad respecto a pacientes con función hepática normal. Por tanto, en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, no son necesarios ajustes posológicos respecto a los esquemas previstos, salvo en la fase inicial del tratamiento.
En pacientes ancianos (65-74 años) no se ha observado ninguna diferencia en los parámetros farmacocinéticos en comparación con sujetos más jóvenes (20-35 años).
El fosinoprilato es detectable en trazas mínimas, no cuantificables, en la leche materna.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
DOSIS ÚNICA. En estudios realizados en roedores, el fosinopril resultó tóxico a dosis extremadamente altas, aproximadamente 1.200 veces la dosis humana. La toxicidad del metabolito activo (fosinoprilato) fue aún menor.
DOSIS REPETIDAS. Estudios de administración repetida durante períodos variables de hasta 2 años han demostrado que, en las especies animales consideradas, se toleran dosis notablemente elevadas de fosinopril sin que se produzcan efectos dañinos relevantes. La mayoría de los efectos registrados en estos estudios fueron reversibles y de escasa entidad, y parecían relacionados esencialmente con una exageración del efecto farmacológico normal del fosinopril y, por tanto, con problemas de tipo hemodinámico.
La asociación con diuréticos, por su mecanismo de acción complementario y sinérgico, está particularmente indicada.
La eficacia antihipertensiva de FOSIPRES es de igual magnitud tanto en el paciente joven como en el anciano.

6. INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

6.1 Lista de excipientes
Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, fumarato sódico estearílico.
6.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida.
6.3 Periodo de validez: 2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación: el producto puede conservarse en condiciones ambientales normales, protegido de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase: 14 comprimidos de 20 mg en blíster.
6.6 Instrucciones para el uso y manipulación: ninguna instrucción particular.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
   A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi, 3 - Florencia.
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
   FOSIPRES 20 mg comprimidos - 14 comprimidos. N.º de AEMPS: 027747029.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN:
   Fecha de primera autorización: 16 de diciembre de 1991.
   Fecha de la última renovación: 16 de diciembre de 2006.
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
    Febrero de 2015