Фендазел

КОРОТКІ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТУ
1/10

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Фендазел 1 мг таблетки

2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг фінастериду.
Допоміжна речовина з відомим ефектом:
95,55 мг лактози на таблетку.
Повний перелік допоміжних речовин див. в розділі 6.1.

3. ЛІКАРСЬКА ФОРМА

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки діаметром 7 мм, круглі двоопуклі, бурушно-червоні, з гравіруванням «F1».

4. КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

4.1 Показання до застосування
Фінастерид показаний чоловікам віком від 18 до 41 року для лікування ранніх стадій андрогенетичної алопеції. Фендазел стабілізує процес андрогенетичної алопеції. Ефективність препарату не встановлена при бітемпоральному відступі та на кінцевій стадії втрати волосся.

4.2 Дозування та спосіб застосування
Дозування
Рекомендована доза — 1 таблетка (1 мг) на добу. Фінастерид можна приймати незалежно від прийому їжі.
Немає даних, що підвищення дози може призвести до збільшення ефективності.
Ефективність та тривалість лікування повинні постійно оцінюватися лікарем.
Зазвичай потрібно від трьох до шести місяців щоденного застосування, перш ніж стане помітною стабілізація втрати волосся. Для підтримки ефекту рекомендується продовжувати лікування. Якщо лікування припинити, корисний ефект починає знижуватися протягом 6 місяців і повертається до початкового рівня через 9–12 міс.
Немає даних щодо одночасного застосування фінастериду та міноксидилу місцевого застосування при чоловічій втраті волосся.

Застосування при нирковій недостатності
Корекція дози не потрібна у пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну нижче 9 мл/хв), оскільки фармакокінетичні дослідження не виявили змін у доступності фінастериду.

Дозування при печінковій недостатності
Немає даних щодо застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю (див. розділ 4.4).

Застосування у літніх пацієнтів
Корекція дози не потрібна у літніх пацієнтів.

Спосіб застосування
Таблетки фінастериду не повинні торкатися жінки, яка вагітна або може вагітніти, оскільки існує ризик проникнення фінастериду та потенційної небезпеки для чоловічого плоду (див. розділ 4.6). Таблетки фінастериду покриті оболонкою, щоб запобігти контакт з діючою речовиною під час звичайного використання, якщо тільки їх не розламано або не розітрено.
Лише для перорального застосування.
Таблетку слід ковтати цілою, не ділячи і не розтираючи (див. розділ 6.6).

4.3 Протипоказання
Протипоказано жінкам: див. розділи 4.6 «Фертильність, вагітність та годування грудьми» та 5.1 «Фармакодинамічні властивості».
Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Застосування фінастериду не показане жінкам, дітям та підліткам.
Фінастерид не повинен застосовуватися чоловіками, які вже приймають фінастерид 5 мг або інші інгібітори 5α-редуктази для лікування доброякісної гіперплазії простати або будь-якого іншого стану.

4.4 Особливі застереження та обережність при застосуванні
Педіатрична популяція
Фінастерид не повинен застосовуватися дітям. Немає даних щодо ефективності чи безпеки фінастериду у дітей молодше 18 років.

Вплив на простат-специфічний антиген (ПСА)
У клінічних дослідженнях з фінастеридом у чоловіків віком від 18 до 41 року середній рівень сироваткового простат-специфічного антигену (ПСА) знизився з 0,7 нг/мл (початковий рівень) до 0,5 нг/мл на 12-му місяці. Якщо пацієнту, який отримує фінастерид, необхідне дослідження ПСА, слід враховувати це зниження концентрації в сироватці. У чоловіків, які отримують фінастерид, перед порівнянням з результатами у чоловіків, які не отримують лікування, слід враховувати подвоєння рівня ПСА.

Вплив на фертильність
Див. розділ 4.6 «Фертильність, вагітність та годування грудьми».

Порушення функції печінки
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику фінастериду не досліджувався.

Рак молочної залози
У чоловіків, які отримували фінастерид під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період, спостерігався рак молочної залози.
Лікарі повинні інформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині молочної залози, такі як утворення вузлів, біль, гінекомастія або виділення з соска.

Зміни настрою та депресія
Зміни настрою, включаючи депресивний настрій, депресію та, рідше, суїцидальні думки, повідомлялися у пацієнтів, які отримували фінастерид 1 мг. Пацієнтів слід спостерігати на наявність психічних симптомів, і якщо вони виникнуть, лікування фінастеридом слід припинити, а пацієнта попередити про необхідність звернутися до лікаря.
У деяких пацієнтів повідомлялося про сексуальну дисфункцію, що може сприяти змінам настрою, включаючи суїцидальні думки. Пацієнтів слід інформувати про необхідність звертатися до лікаря у разі появи сексуальної дисфункції. Слід розглянути можливість припинення лікування (див. розділ 4.8).
У комплектації Фендазелу міститься пам’ятка для пацієнта, що нагадує про вищезазначене.

Допоміжні речовини
Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, повного дефіциту лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто фактично «без натрію».

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фінастерид метаболізується переважно системою цитохрому P450 3A4, але не впливає на неї.
Хоча вважається, що ризик впливу фінастериду на фармакокінетику інших ліків є незначним, інгібітори та індуктори цитохрому P450 3A4 можуть впливати на концентрацію фінастериду в плазмі. Однак, з огляду на запас безпеки, малоймовірно, що будь-яке підвищення концентрації при одночасному застосуванні таких інгібіторів матиме клінічне значення.
Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих.
Сполуки, які тестувалися у людини, включають феназон, дигоксин, глібенкламід, пропранолол, теофілін та варфарин, і взаємодій не виявлено.
Хоча спеціальні дослідження взаємодії не проводилися, у клінічних дослідженнях застосовували дози фінастериду 1 мг і більше одночасно з інгібіторами АПФ, парацетамолом, альфа-блокаторами, бензодіазепінами, бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, нітратами, діуретиками, антагоністами H₂, інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, інгібіторами простагландинсинтетази (НПЗП), хінолонами — без ознак клінічно значущих небажаних взаємодій.

4.6 Фертильність, вагітність та годування грудьми
Вагітність
Застосування фінастериду протипоказане жінкам через ризик для вагітності.
Через здатність фінастериду інгібувати перетворення тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ) у деяких тканинах, ці ліки, включаючи фінастерид, можуть викликати аномалії зовнішніх статевих органів чоловічої дитини при застосуванні вагітним жінкам (див. розділ 6.6 «Особливі застереження щодо утилізації та маніпулювання»).

Годування грудьми
Невідомо, чи виділяється фінастерид з грудним молоком.
Застосування фінастериду протипоказане під час годування грудьми.

Фертильність
Немає довгострокових даних у людини, і не проводилося спеціальних досліджень у чоловіків із зниженою фертильністю. Чоловіків, які планували батьківство, спочатку виключали з клінічних досліджень. Хоча дослідження на тваринах не показали значущого негативного впливу на фертильність, у постмаркетинговий період надходили спонтанні повідомлення про безпліддя та/або погану якість сперми. У деяких із цих повідомлень пацієнти мали інші чинники ризику, що могли сприяти безпліддю. Після припинення терапії фінастеридом повідомлялося про нормалізацію або покращення якості сперми.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Фендазел не впливає або впливає незначно на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

4.8 Небажані ефекти
Небажані реакції, повідомлені під час клінічних досліджень та/або у постмаркетинговий період, наведені в таблиці нижче.
Частота небажаних реакцій визначається наступним чином:
дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних).
Частоту небажаних реакцій, повідомлених у постмаркетинговий період, визначити неможливо, оскільки вони надходили зі спонтанних повідомлень.

* Випадки представлені як різниця порівняно з плацебо в клінічних дослідженнях на 12-му місяці.
† Ця побічна реакція була виявлена під час постмаркетингового нагляду, але частота випадків
у рандомізованих клінічних дослідженнях III фази (Протоколи 087, 089 та 092) не відрізнялася
між фінастеридом і плацебо.
Крім того, під час постмаркетингового застосування були повідомлені такі небажані ефекти:
постійна сексуальна дисфункція (знижена лібідо, еректильна дисфункція та порушення еякуляції)
після припинення лікування фінастеридом; рак молочної залози у чоловіків (див. розділ 4.4).
Небажані ефекти сексуального характеру, пов’язані з препаратом, спостерігалися частіше у чоловіків,
які отримували фінастерид, порівняно з тими, хто отримував плацебо, з частотою відповідно 3,8% проти 2,1%
протягом перших 12 місяців. Частота цих ефектів знизилася до 0,6% у чоловіків, які отримували
фінастерид, протягом наступних 4 років. Приблизно 1% чоловіків у кожній групі лікування припинили
терапію через побічні сексуальні ефекти, пов’язані з препаратом, протягом перших 12 місяців, а потім
частота випадків знизилася.
5/10
Діагностичні дослідження:
При оцінці лабораторних результатів рівня ПСА слід враховувати, що рівні ПСА, як правило,
знижуються у пацієнтів, які отримують фінастерид. У більшості пацієнтів спостерігався швидкий
спад ПСА протягом перших місяців лікування, після чого рівні ПСА стабілізувалися на новому базовому рівні.
Базовий рівень ПСА після лікування наближається до половини значення до лікування. Тому у пацієнтів,
які отримують фінастерид протягом шести місяців або більше, значення ПСА слід подвоювати для порівняння
зі стандартними діапазонами у чоловіків, які не отримують лікування.
Детальну інформацію та клінічну інтерпретацію див. у розділі 4.4.
Інших відмінностей у результатах стандартних діагностичних досліджень між пацієнтами, які отримували
плацебо або фінастерид, не спостерігалося.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після видачі дозволу на медикамент,
має важливе значення, оскільки дозволяє постійно відстежувати співвідношення користі та ризику
препарату. Медичним працівникам рекомендовано повідомляти про будь-які підозрювані побічні
реакції через національну систему повідомлень за адресою www.aifa.gov.it/content/segnalazioni- reazioni-avverse .
4.9 Передозування
У клінічних дослідженнях окремі дози фінастериду до 400 мг та багаторазові дози фінастериду до 80 мг на день
протягом трьох місяців (n=71) не призводили до небажаних ефектів, пов’язаних із дозою.
Специфічних рекомендацій щодо лікування передозування фінастеридом не існує.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармацевтична група: дерматологічні, код АТС: D11AX10
Механізм дії
Фінастерид — це сполука класу 4-аза-стероїдів, яка інгібує людську 5α-редуктазу типу 2 (наявну в волосних фолікулах) з більш ніж 100-кратною селективністю порівняно з 5α-редуктазою типу 1 і блокує периферичне перетворення тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ) — андроген. У чоловіків, які втрачають волосся за чоловічим типом, на оголеній шкірі голови спостерігаються мініатюрні волосні фолікули та підвищений вміст ДГТ. Фінастерид інгібує процес, що відповідає за мініатюризацію волосних фолікулів шкіри голови, що може зробити процес облисіння зворотним.
Клінічна ефективність та безпека
Дослідження у чоловіків
Ефективність фінастериду була продемонстрована в трьох дослідженнях із участю 1879 чоловіків віком від 18 до 41 року зі слабким або помірним, але не повним, випадінням волосся на темені та втратою волосся в лобовій/середній ділянці голови. У цих дослідженнях ріст волосся оцінювався за чотирма різними показниками: підрахунок кількості волосин, класифікація фотографій голови шляхом експертної оцінки дерматологів, оцінка дослідників та самостійна оцінка пацієнтів.
У двох дослідженнях із участю чоловіків із випадінням волосся на темені лікування фінастеридом тривало 5 років, протягом яких пацієнти демонстрували покращення від 3-го до 6-го місяця порівняно з вихідними показниками та плацебо. Хоча показники покращення стану волосся у чоловіків, які отримували фінастерид, загалом досягали максимуму до другого року, а потім поступово знижувалися (наприклад, кількість волосся в ділянці площею 5,1 см збільшилася на 88 волосин від вихідного рівня до 2 років і на 38 волосин від вихідного рівня до 5 років), випадіння волосся в групі плацебо поступово погіршувалося порівняно з вихідними показниками (зниження на 50 волосин до 2 років і на 239 волосин до 5 років). Таким чином, хоча покращення від вихідного рівня у чоловіків, які отримували фінастерид, після другого року не зростало далі, різниця між групами лікування продовжувала збільшуватися протягом усіх п’яти років дослідження. Лікування фінастеридом протягом 5 років призвело до стабілізації випадіння волосся у 90 % чоловіків за оцінкою фотографій і у 93 % — за оцінкою дослідників. Крім того, збільшення росту волосся було виявлено у 65 % чоловіків, які отримували фінастерид, за даними підрахунку волосся, у 48 % — за оцінкою фотографій і у 77 % — за оцінкою дослідників. Навпаки, у групі плацебо спостерігалася поступова втрата волосся з часом у 100 % чоловіків за даними підрахунку волосся, у 75 % — за оцінкою фотографій і у 38 % — за оцінкою дослідників. Крім того, самостійна оцінка пацієнтів показала значне покращення густоти волосся, зменшення їх випадіння та поліпшення зовнішнього вигляду волосся після лікування фінастеридом понад 5 років (див. таблицю нижче).
Відсоток пацієнтів із покращенням за кожним із 4 оцінюваних параметрів

†Рандомізація 1:1 фінастерид проти плацебо
††Рандомізація 9:1 фінастерид проти плацебо
У дослідженні тривалістю 12 місяців у чоловіків із втратою волосся в середній/лобовій області, підрахунок волосся проводився на репрезентативній ділянці площею 1 см (приблизно 1/5 досліджуваної ділянки у дослідженнях на верхівці). Кількість волосся на стандартній ділянці 5,1 см² збільшилася на 49 волосин (5 %) порівняно з вихідним рівнем і на 59 волосин (6 %) порівняно з плацебо. У цьому дослідженні також було продемонстровано значне покращення за самооцінкою пацієнта, оцінкою дослідника та балами, присвоєними фотографіям волосся експертною комісією дерматологів.
Два дослідження тривалістю 12 і 24 тижні показали, що доза, у 5 разів вища за рекомендовану (фінастерид 5 мг/добу), призводила до медіанного зниження об’єму еякуляту приблизно на 0,5 мл (-25 %) порівняно з плацебо. Це зниження було зворотним після припинення лікування. У дослідженні тривалістю 48 тижнів фінастерид у дозі 1 мг/добу призводив до медіанного зниження об’єму еякуляту на 0,3 мл (-11 %) порівняно зі зниженням на 0,2 мл (-8 %) у групі плацебо. Ефектів на кількість сперматозоїдів, рухливість чи морфологію не спостерігалося.
Дані за більш тривалий період відсутні. Не вдалося провести клінічні дослідження, які могли б безпосередньо виявити можливі негативні ефекти на фертильність. Однак такі ефекти вважаються дуже малоймовірними (див. розділ 5.3 Передклінічні дані щодо безпеки).
Дослідження у жінок
У жінок у постменопаузі з андрогенетичною алопецією, які отримували фінастерид протягом 12 місяців, ефективність препарату не була доведена.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Всмоктування
Біодоступність фінастериду після перорального прийому становить приблизно 80 % і не залежить від прийому їжі. Максимальні концентрації фінастериду в плазмі досягаються приблизно через 2 години після прийому дози, а всмоктування завершується через шість-вісім годин.
Розподіл
Зв’язування з білками становить приблизно 93 %. Об’єм розподілу фінастериду — приблизно 76 л (44–96 л).
У стані рівноваги після прийому 1 мг/добу максимальна концентрація фінастериду в плазмі досягає 9,2 нг/мл і досягається через 1–2 години після прийому; AUC — 53 нг×год/мл.
Фінастерид виявлявся в цереброспінальній рідині (ЦСР), однак препарат, схоже, не накопичується переважно в ЦСР. Невелика кількість фінастериду також виявлялася в спермі суб’єктів, які приймали фінастерид.
Дослідження на мавпах-резус показали, що ця кількість не вважається достатньою для створення ризику для розвиваючогося чоловічого плоду (див. розділ 4.6 Фертильність, вагітність та годування груддю та розділ 5.3 Передклінічні дані щодо безпеки).
Біотрансформація
Фінастерид метаболізується переважно за допомогою системи цитохрому P450 3A4, не впливаючи при цьому на активність останнього. Після перорального прийому міченої ¹⁴С-фінастериду у людини були ідентифіковані два метаболіти фінастериду, які мають лише невелику частку інгібіторної активності щодо 5α-редуктази.
Виведення
Після перорального прийому міченої ¹⁴С-фінастериду у людини приблизно 39 % (32–46 %) дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів (практично немає виведення незміненого препарату з сечею), а 57 % (51–64 %) загальної дози виводиться з калом.
Кліренс плазми становить приблизно 165 мл/хв (70–279 мл/хв).
Швидкість виведення фінастериду помірно знижується з віком. Середній термінальний період напіввиведення з плазми становить приблизно 5–6 годин (3–14 годин) [8 годин (6–15 годин) у чоловіків старше 70 років]. Ці результати не мають клінічного значення, тому немає підстав для зменшення дози у літніх людей.
Порушення функції печінки
Вплив порушення функції печінки на фармакокінетику фінастериду не досліджувався.
Ниркова недостатність
У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, з кліренсом креатиніну від 9 до 55 мл/хв, площа під кривою, максимальні концентрації в плазмі, період напіввиведення та зв’язування з білками незміненого фінастериду після одноразового прийому міченої ¹⁴С-фінастериду були подібні до значень, отриманих у здорових добровольців.
5.3 Передклінічні дані щодо безпеки
Мутагенність/канцерогенність: дослідження генотоксичності та канцерогенності не виявили жодного ризику для людини.
Ефекти, що порушують репродукцію, включаючи фертильність: вивчалися ефекти на ембріональний і фетальний розвиток у щурів, кроликів і мавп-резус. У чоловічих потомстві щурів, яких лікували дозами від 5 до 5 000 разів вищими за клінічну, спостерігалося дозозалежне виникнення гіпоспадії. Також у мавп-резус лікування пероральними дозами 2 мг/кг/добу призводило до аномалій зовнішніх статевих органів. У мавп-резус внутрішньовенні дози до 800 нг/добу не виявили жодного ефекту на чоловічих плодів. Ця доза становить принаймні 750 разів вищу експозицію фінастериду, ніж найвища оцінена експозиція у вагітних жінок від експозиції спермальній рідині чоловіків, які приймають 1 мг/добу (див. розділ 5.2 Фармакокінетичні властивості). У дослідженні на кроликах плоди не піддавалися впливу фінастериду протягом критичного періоду розвитку статевих органів.
У кроликів після лікування дозою 80 мг/кг/добу, яка в інших дослідженнях показала виражений ефект щодо зниження маси додаткових статевих залоз, ні об’єм еякуляту, ні кількість сперматозоїдів, ні фертильність не змінювалися. У щурів, яких лікували 6 і 12 тижнів дозою 80 мг/кг/добу (приблизно в 500 разів вища клінічна експозиція), ефектів на фертильність не спостерігалося. Після лікування 24–30 тижнів спостерігалося певне зниження фертильності та виражене зниження маси передміхурової залози та сім’яних міхурів. Усі зміни були зворотними протягом 6 тижнів. Було показано, що зниження фертильності було пов’язане з порушенням утворення спермального буферу — ефектом, який не має відношення до людини. Розвиток новонароджених та їхня репродуктивна здатність у період статевого дозрівання не викликали зауважень. Жодних ефектів не спостерігалося на численні параметри фертильності після осіменіння самиць щурів сперматозоїдами з придатків яєчка від щурів, яких лікували 36 тижнів дозою 80 мг/кг/добу.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

6.1 Перелік допоміжних речовин
Ядро таблетки:
Лактоза моногідрат
Мікрокристалічна целюлоза
Попередньо гелюванний крохмаль
Гліцериди лаурилу макроголу
Натрію амілокарбоксилат — тип А
Магнію стеарат.
Оболонка таблетки:
Гіпромелоза 6 cps
Титану діоксид (E 171)
Заліза оксид жовтий (E 172)
Заліза оксид червоний (E 172)
Макрогол 6000.
6.2 Несумісності
Не застосовується.
9/10
6.3 Термін придатності
3 роки
6.4 Особливі застереження щодо зберігання
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
6.5 Природа та вміст упаковки
Блістер: Al/PVC або Al/Al. Упаковка по 28 таблеток.
Полімерні флакони (HDPE) із кришкою. Упаковка по 28 таблеток.
6.6 Особливі застереження щодо утилізації та обробки
Жінки, які вагітні або планують вагітність, не повинні торкатися подрібнених або пошкоджених таблеток фінастериду через можливість всмоктування фінастериду та потенційні ризики для чоловічих плодів (див. розділ 4.6).

7. ВЛАСНИК ДОЗВОЛИ НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ

Pharmacare S.r.l.
Via Marghera, 29
20149 Milano
Італія

8. НОМЕР(И) ДОЗВОЛУ НА ВИСУВАННЯ НА РИНКУ

AIC № 038376012 - таблетки, вкриті оболонкою, 1 мг, 28 таблеток у блістері Al/PVC
AIC № 038376024 - таблетки, вкриті оболонкою, 1 мг, 28 таблеток у блістері Al/Al
AIC № 038376036 - таблетки, вкриті оболонкою, 1 мг, 28 таблеток у флаконі HDPE

9. ДАТА ПЕРШОГО НАДАННЯ ДОЗВОЛУ/ ПОНовЛЕННЯ ДОЗВОЛУ

Дата першого надання дозволу: 01/2009
Дата останнього поновлення: грудень 2016 р.

10. ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ

10/10