Fendazel

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FENDAZEL 1 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de finasterida.
Excipiente con efectos conocidos:
95,55 mg de lactosa por comprimido.
Para la lista completa de excipientes, ver el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos de 7 mm de diámetro, redondos bicóncavos, de color marrón rojizo, con la inscripción “F1”.

4. INFORMACIÓN CLÍNICA

4.1 Indicaciones terapéuticas
La finasterida está indicada en hombres de entre 18 y 41 años para el tratamiento de los estados precoces de alopecia androgénica. FENDAZEL estabiliza el proceso de alopecia androgénica. No se ha establecido la eficacia en la recesión bitemporal ni en la etapa terminal de la pérdida del cabello.

4.2 Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada es de 1 comprimido (1 mg) al día. La finasterida puede tomarse con o sin alimentos.
No existe evidencia de que un aumento de la dosis pueda incrementar la eficacia.
La eficacia y duración del tratamiento deben ser evaluadas continuamente por el médico tratante.
Generalmente, se requieren entre tres y seis meses de tratamiento con una dosis diaria antes de que se evidencie la estabilización de la pérdida del cabello. Para mantener el beneficio, se recomienda continuar con el tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento, los efectos beneficiosos comienzan a revertirse en 6 meses y regresan a los niveles basales en 9-12 meses.
No existen datos sobre el uso concomitante de finasterida y minoxidil tópico en la pérdida del cabello de tipo masculino.

Uso en insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 9 ml/min), ya que los estudios de farmacocinética no han indicado ningún cambio en la disponibilidad de la finasterida.

Dosificación en insuficiencia hepática
No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).

Uso en ancianos
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Forma de administración
Las tabletas de finasterida no deben ser manipuladas por mujeres que estén o puedan estar embarazadas, debido al riesgo de absorción de finasterida y a los potenciales riesgos para fetos masculinos (ver sección 4.6). Las tabletas de finasterida están recubiertas para prevenir el contacto con el principio activo durante su uso normal, siempre que no se rompan o trituren.
Solo para uso oral.
El comprimido debe tragarse entero y no debe dividirse ni triturarse (ver sección 6.6).

4.3 Contraindicaciones
Contraindicado en mujeres: ver secciones 4.6 "Fertilidad, embarazo y lactancia" y 5.1 "Propiedades farmacodinámicas".
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
El uso de finasterida no está indicado en mujeres, niños ni adolescentes.
La finasterida no debe ser tomada por hombres que ya estén tomando finasterida 5 mg o cualquier otro inhibidor de la 5α-reductasa para hiperplasia prostática benigna u otra condición.

4.4 Precauciones especiales y advertencias
Población pediátrica
La finasterida no debe usarse en niños. No existen datos que demuestren la eficacia o seguridad de la finasterida en menores de 18 años.

Efectos sobre el antígeno prostático específico (PSA)
En estudios clínicos con finasterida en hombres de entre 18 y 41 años, el valor medio del antígeno prostático específico (PSA) sérico disminuyó de 0,7 ng/ml (valor basal) a 0,5 ng/ml al mes 12. Si durante el tratamiento con finasterida un paciente requiere un examen de PSA, debe tenerse en cuenta esta reducción en las concentraciones séricas. En hombres tratados con finasterida, debe considerarse el doble del valor del PSA antes de compararlo con los resultados en hombres no tratados.

Efectos sobre la fertilidad
Ver sección 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia.

Compromiso hepático
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.

Cáncer de mama
En hombres tratados con finasterida durante estudios clínicos y en el periodo poscomercialización, se ha notificado cáncer de mama.
Los médicos deben instruir a sus pacientes para que informen inmediatamente de cualquier cambio en el tejido mamario, como nódulos, dolor, ginecomastia o secreción del pezón.

Alteraciones del estado de ánimo y depresión
Se han notificado alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado de ánimo deprimido, depresión y, con menor frecuencia, pensamientos suicidas, en pacientes tratados con finasterida 1 mg. Los pacientes deben ser monitorizados por la aparición de síntomas psiquiátricos y, si estos ocurren, debe interrumpirse el tratamiento con finasterida y el paciente debe ser advertido de que consulte a su médico.
En algunos pacientes se ha notificado disfunción sexual, que puede contribuir a alteraciones del estado de ánimo, incluyendo ideas suicidas. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de consultar a un médico si presentan disfunción sexual. Debe considerarse la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Se incluye una hoja informativa para el paciente con estas advertencias en el envase de FENDAZEL.

Excipientes
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, déficit total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente "sin sodio".

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La finasterida es metabolizada principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4, pero no lo influye.
Aunque se estima que el riesgo de que la finasterida afecte la farmacocinética de otros fármacos es pequeño, es probable que los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 influyan en las concentraciones plasmáticas de finasterida. Sin embargo, en base a los márgenes de seguridad establecidos, es improbable que cualquier incremento debido al uso concomitante de tales inhibidores tenga relevancia clínica.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.
Los compuestos estudiados en humanos incluyen fenazona, digoxina, glibenclamida, propranolol, teofilina y warfarina, sin que se hayan detectado interacciones.
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción, en estudios clínicos se han utilizado dosis de finasterida de 1 mg o más junto con inhibidores de la ECA, paracetamol, alfa-bloqueantes, benzodiacepinas, beta-bloqueantes, bloqueadores del canal de calcio, nitratos cardíacos, diuréticos, antagonistas de la H_, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, inhibidores de la prostaglandina sintetasa (AINE), quinolonas, sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
El uso de finasterida está contraindicado en mujeres debido al riesgo durante el embarazo.
Debido a la capacidad de la finasterida para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT) en ciertos tejidos, estos fármacos, incluida la finasterida, pueden causar anomalías en los genitales externos de un feto masculino cuando se administran a mujeres embarazadas (ver sección 6.6 "Precauciones especiales para la eliminación y manipulación").

Lactancia
No se sabe si la finasterida se excreta en la leche materna.
El uso de finasterida está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad
No existen datos a largo plazo en humanos, ni se han realizado estudios específicos en hombres con infertilidad. Los hombres que planeaban tener descendencia fueron excluidos inicialmente de los estudios clínicos. Aunque los estudios en animales no mostraron efectos negativos relevantes sobre la fertilidad, durante la fase poscomercialización se han recibido notificaciones espontáneas de infertilidad y/o baja calidad del semen. En algunos de estos casos, los pacientes presentaban otros factores de riesgo que podrían haber contribuido a la infertilidad. Tras la interrupción del tratamiento con finasterida, se han notificado normalización o mejora de la calidad del semen.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas
FENDAZEL no altera o altera de forma despreciable la capacidad de conducir vehículos ni de usar máquinas.

4.8 Efectos adversos
Las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y/o en el uso poscomercialización se enumeran en la tabla siguiente.
La frecuencia de las reacciones adversas se determina como sigue:
muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000, < 1/100); rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000); no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización no puede determinarse, ya que provienen de notificaciones espontáneas.

* Incidencias presentadas como diferencia respecto al placebo en los estudios clínicos al mes 12.
† Esta reacción adversa se identificó mediante la vigilancia poscomercialización, pero la incidencia
en los estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo de fase III (Protocolos 087, 089 y 092) no fue
diferente entre la finasterida y el placebo.
Además, durante la utilización poscomercialización se han notificado los siguientes efectos indeseables:
persistencia de disfunción sexual (disminución de la libido, disfunción eréctil y trastornos de la eyaculación)
tras la interrupción del tratamiento con finasterida; cáncer de mama en hombres (ver sección 4.4).
Los efectos indeseables de carácter sexual relacionados con el fármaco fueron más frecuentes en hombres tratados
con finasterida que en aquellos tratados con placebo, con frecuencias del 3,8 % frente al 2,1 % durante los
primeros 12 meses. La incidencia de estos efectos disminuyó al 0,6 % en los hombres tratados con
finasterida durante los siguientes 4 años. Aproximadamente el 1 % de los hombres de cada grupo de tratamiento
interrumpió la terapia debido a experiencias adversas de carácter sexual relacionadas con el fármaco durante los
primeros 12 meses, y la incidencia disminuyó posteriormente.
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Pruebas diagnósticas:
Cuando se evalúan los resultados de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que los niveles de PSA
generalmente disminuyen en pacientes tratados con finasterida. En la mayoría de los pacientes se observó
una rápida reducción de los niveles de PSA en los primeros meses de tratamiento, tras lo cual los niveles de PSA
se estabilizaron en un nuevo valor basal. El valor basal tras el tratamiento se aproxima a la mitad del valor
previo al tratamiento. Por lo tanto, en pacientes tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de PSA
deben duplicarse para poder realizar comparaciones con los rangos normales en hombres no tratados.
Para más detalles e interpretaciones clínicas, ver la sección 4.4.
No se han observado otras diferencias entre pacientes tratados con placebo o con finasterida en pruebas
diagnósticas estándar.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas que se produzcan tras la autorización del medicamento es
importante, ya que permite un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento.
Se requiere a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del
sistema nacional de notificación en la dirección www.aifa.gov.it/content/segnalazioni- reazioni-avverse .
4.9 Sobredosificación
En estudios clínicos, dosis únicas de finasterida hasta de 400 mg y dosis múltiples de finasterida hasta de 80 mg al
día durante tres meses (n=71) no causaron efectos indeseables relacionados con la dosis.
No existen recomendaciones para el tratamiento específico de la sobredosificación con finasterida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: dermatológicos. Código ATC: D11AX10
Mecanismo de acción
La finasterida es un compuesto 4-azasteroide que inhibe la 5α-reductasa humana de tipo 2 (presente en los
folículos pilosos) con una selectividad más de 100 veces mayor que la de la 5α-reductasa humana de tipo
1, y bloquea la conversión periférica de la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), una hormona androgénica. En
los hombres que están perdiendo el cabello según un patrón masculino, el cuero cabelludo despoblado presenta
folículos pilosos miniaturizados y una cantidad aumentada de DHT. La finasterida inhibe un proceso responsable de la miniaturización de los folículos pilosos del cuero cabelludo, lo que puede hacer reversible el proceso de la calvicie.
Eficacia y seguridad clínicas
Estudios en hombres
La eficacia de la finasterida ha sido demostrada en tres estudios realizados en 1879 hombres de edades comprendidas entre 18 y 41 años con una pérdida de cabello en la zona coronal de intensidad leve a moderada, pero no completa, y pérdida de cabello en la zona frontal/intermedia. En estos estudios, el crecimiento del cabello se evaluó mediante cuatro variables diferentes, incluyendo el recuento de cabellos, la clasificación de reproducciones fotográficas del cuero cabelludo realizada por un comité de dermatólogos expertos, la evaluación por parte de investigadores y la autoevaluación de los pacientes.
En dos estudios realizados en hombres con pérdida de cabello en la zona coronal, el tratamiento con finasterida se prolongó durante 5 años, período en el cual los pacientes mostraron una mejora progresiva desde el tercer al sexto mes en comparación con el valor basal y con el grupo placebo. Aunque los parámetros de mejora del cabello respecto al valor basal en los hombres tratados con finasterida alcanzaron generalmente su máximo en el segundo año y posteriormente disminuyeron gradualmente (por ejemplo, el recuento de cabellos en un área de muestra representativa de 5,1 cm² aumentó en 88 cabellos desde el valor basal a los 2 años y en 38 cabellos desde el valor basal a los 5 años), la pérdida de cabello en el grupo placebo empeoró progresivamente en comparación con el valor basal (disminución de 50 cabellos a los 2 años y de 239 cabellos a los 5 años). Por lo tanto, aunque la mejora respecto al valor basal en los hombres tratados con finasterida no aumentó significativamente después del segundo año, la diferencia entre los grupos de tratamiento continuó aumentando durante todo el período de cinco años del estudio. El tratamiento con finasterida durante 5 años condujo a una estabilización de la pérdida de cabello en el 90 % de los hombres según la evaluación de las imágenes fotográficas y en el 93 % según la evaluación de los investigadores. Además, se observó un aumento en el crecimiento del cabello en el 65 % de los hombres tratados con finasterida según el recuento de cabellos, en el 48 % según la evaluación de las imágenes fotográficas y en el 77 % según la evaluación de los investigadores. Por el contrario, en el grupo placebo, se observó una pérdida progresiva de cabello con el tiempo en el 100 % de los hombres según el recuento de cabellos, en el 75 % según la evaluación de las imágenes fotográficas y en el 38 % según la evaluación de los investigadores. Asimismo, la autoevaluación de los pacientes mostró mejoras significativas en la densidad del cabello, disminución de la caída del cabello y mejora en la apariencia capilar tras un tratamiento con finasterida superior a 5 años (ver la tabla siguiente).
Porcentaje de pacientes mejorados en cada uno de los 4 parámetros evaluados

†Aleatorización 1:1 finasterida frente a placebo
††Aleatorización 9:1 finasterida frente a placebo
En un estudio de 12 meses en hombres con pérdida de cabello en la zona media/frontal, los recuentos de cabellos
se obtuvieron en un área representativa de 1 cm (aproximadamente 1/5 del área de muestra en los estudios sobre
el vértice). Los recuentos de cabellos, en un área estandarizada de 5,1 cm², aumentaron en 49 cabellos (5 %)
respecto al valor basal y en 59 cabellos (6 %) respecto al placebo. Este estudio también
demostró una mejora significativa en la autoevaluación del paciente, en la evaluación del
investigador y en la puntuación asignada a fotografías del cuero cabelludo por un comité de expertos dermatólogos.
Dos estudios de 12 y 24 semanas de duración mostraron que una dosis cinco veces superior a la
recomendada (finasterida 5 mg/día) produjo una reducción mediana del volumen del eyaculado de
aproximadamente 0,5 ml (-25 %) en comparación con placebo. Esta reducción resultó reversible tras la suspensión
del tratamiento. En un estudio de 48 semanas, la finasterida a la dosis de 1 mg/día produjo una reducción mediana del volumen del eyaculado de 0,3 ml (-11 %), frente a una
reducción de 0,2 ml (-8 %) con placebo. No se observaron efectos sobre el recuento de espermatozoides,
la motilidad ni la morfología.
No hay datos disponibles para períodos más largos. No ha sido posible realizar estudios clínicos
que pudieran aclarar directamente los posibles efectos negativos sobre la fertilidad. Sin embargo, tales efectos se
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consideran muy improbables (ver sección 5.3 Datos preclínicos de seguridad).
Estudios en mujeres
Se ha demostrado falta de eficacia en mujeres posmenopáusicas con alopecia androgénica
tratadas con finasterida durante 12 meses.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad de la finasterida tras la administración oral es aproximadamente del 80 % y
no se ve afectada por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas de finasterida se alcanzan
aproximadamente 2 horas después de la ingestión de la dosis, y la absorción es completa tras
seis a ocho horas.
Distribución
La unión a proteínas es aproximadamente del 93 %. El volumen de distribución de la finasterida es
aproximadamente de 76 litros (44-96 litros).
En estado estacionario tras la dosificación de 1 mg/día, la concentración plasmática máxima
de finasterida alcanza 9,2 ng/ml y se alcanza 1 o 2 horas después de la ingestión; el AUC es 53 ng
×h/ml.
La finasterida se ha detectado en el líquido cefalorraquídeo (LCR), pero el fármaco no parece concentrarse
preferentemente en el LCR. También se ha encontrado una pequeña cantidad de finasterida en el semen
de sujetos que tomaban finasterida.
Estudios en monos Rhesus han mostrado que esta cantidad no se considera suficiente para representar
un riesgo para el feto de sexo masculino en desarrollo (ver sección 4.6 Fertilidad, embarazo y
lactancia y sección 5.3 Datos preclínicos de seguridad).
Biotransformación
La finasterida se metaboliza principalmente a través del sistema del citocromo P450 3A4 sin
interferir, sin embargo, en la actividad de este último. Tras una dosis oral de finasterida marcada con C-14 en el hombre, se han identificado dos metabolitos de la finasterida que poseen solo una pequeña
fracción de actividad inhibidora de la 5α-reductasa.
Eliminación
Tras una dosis oral de finasterida marcada con C-14 en el hombre, aproximadamente el 39 % (32-46 %) de la dosis
se excreta en la orina en forma de metabolitos (virtualmente no hay excreción de fármaco inalterado en la orina) y el 57 % (51-64 %) de la dosis total se excreta en las heces.
La depuración del plasma es aproximadamente de 165 ml/min (70-279 ml/min).
La velocidad de eliminación de la finasterida disminuye moderadamente con la edad. La semivida terminal
plasmática media es aproximadamente de 5-6 horas (3-14 horas) [de 8 horas (6-15 horas) en hombres con
más de 70 años de edad]. Estos resultados no son clínicamente significativos, por lo que no se justifica
una reducción de la dosis en pacientes ancianos.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.
Daño renal
En pacientes con daño renal crónico, con una depuración de la creatinina entre 9 y 55 ml/min,
el área bajo la curva, las concentraciones plasmáticas máximas, la semivida y la unión a proteínas de la
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finasterida inalterada, tras una dosis única de finasterida marcada con C-14, fueron similares a los valores
obtenidos en voluntarios sanos.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
Mutagénesis/carcinogénesis: los estudios sobre genotoxicidad y carcinogénesis no han detectado ningún
riesgo para el ser humano.
Efecto perturbador sobre la reproducción incluida la fertilidad: en ratas, conejos y monos Rhesus se han
estudiado los efectos sobre el desarrollo embrionario y fetal. En ratas tratadas con dosis de 5 a 5.000 veces la dosis clínica, se observó una hipospadia en fetos masculinos de forma relacionada con la dosis. También en monos Rhesus, el tratamiento con dosis orales de 2 mg/kg/día provocó anomalías en los genitales externos. En monos Rhesus, dosis intravenosas de hasta 800 ng/día no mostraron ningún efecto en fetos de sexo masculino. Esta dosis representa al menos 750 veces la exposición a finasterida más elevada estimada en mujeres embarazadas a partir de la exposición al semen de hombres que toman 1 mg/día (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas). En el estudio con conejos, los fetos no estuvieron expuestos a finasterida durante el período crítico para el desarrollo genital.
En conejos, tras el tratamiento con 80 mg/kg/día, dosis que en otros estudios ha mostrado tener un efecto pronunciado sobre la reducción del peso de las glándulas sexuales accesorias, ni el volumen del eyaculado, ni el recuento de espermatozoides ni la fertilidad se vieron alterados. En ratas tratadas durante 6 y 12 semanas con 80 mg/kg/día (aproximadamente 500 veces la exposición clínica) no se observaron efectos sobre la fertilidad. Tras un tratamiento de 24-30 semanas se observó cierta reducción de la fertilidad y una pronunciada reducción del peso de la próstata y de las vesículas seminales. Todas las modificaciones resultaron reversibles en un período de 6 semanas. Se ha demostrado que la reducción de la fertilidad se debió al deterioro de la formación del tampón seminal, un efecto que no tiene relevancia en el ser humano. El desarrollo de los recién nacidos y su capacidad reproductiva en la edad de maduración sexual resultaron sin comentarios. No se observó ningún efecto sobre múltiples parámetros de fertilidad tras la inseminación de ratas hembra con espermatozoides epididimarios de ratas tratadas durante 36 semanas con 80 mg/kg/día.

6. INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado
Ésteres de glicerol y ácido láurico macrogol
Carboximetilalmidón sódico – tipo A
Estearato de magnesio.
Recubrimiento del comprimido:
Hipromelosa 6 cps
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro amarillo (E 172)
Óxido de hierro rojo (E 172)
Macrogol 6000.
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
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6.3 Período de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster: Al/PVC o Al/Al. Envase de 28 comprimidos.
Frascos de plástico (PEAD) con tapón. Envase de 28 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales para la eliminación y manipulación
Las mujeres embarazadas o que estén planeando un embarazo no deben manipular comprimidos rotos o partidos de finasterida debido a la posibilidad de absorción de finasterida y los posibles riesgos para los fetos masculinos (ver sección 4.6).

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pharmacare S.r.l.
Via Marghera, 29
20149 Milano
Italia

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AIC n.º 038376012 - Comprimidos recubiertos con película de 1 mg, 28 comprimidos en blíster Al/PVC
AIC n.º 038376024 - Comprimidos recubiertos con película de 1 mg, 28 comprimidos en blíster Al/Al
AIC n.º 038376036 - Comprimidos recubiertos con película de 1 mg, 28 comprimidos en frasco de HDPE

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 01/2009
Fecha de la renovación más reciente: Diciembre 2016

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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