Фендазел

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКТА
1/10

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Фендазел 1 мг таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая пленочная таблетка содержит 1 мг финастерида.
Вспомогательное вещество с известным эффектом:
95,55 мг лактозы на таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Пластины, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки диаметром 7 мм, круглые двояковыпуклые, коричневато-красные, с гравировкой «F1».

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Терапевтические показания
Финастерид показан мужчинам в возрасте от 18 до 41 года для лечения ранних стадий андрогенетической алопеции. Фендазел стабилизирует процесс андрогенетической алопеции. Эффективность препарата при битемпоральной ретроградии и на терминальной стадии выпадения волос не установлена.

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка
Рекомендуемая доза — 1 таблетка (1 мг) один раз в день. Финастерид можно принимать независимо от приёма пищи.
Не установлено, что увеличение дозы приводит к повышению эффективности.
Эффективность и продолжительность лечения должны постоянно оцениваться лечащим врачом.
Как правило, требуется от трёх до шести месяцев ежедневного однократного приёма препарата до появления признаков стабилизации выпадения волос. Для сохранения терапевтического эффекта рекомендуется продолжать приём препарата. При прекращении лечения положительные эффекты начинают ослабевать в течение 6 месяцев и возвращаются к исходному уровню через 9–12 месяцев.
Данные о совместном применении финастерида и местного миноксидила при андрогенетической алопеции у мужчин отсутствуют.

Применение при нарушении функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 9 мл/мин), поскольку фармакокинетические исследования не выявили изменений в биодоступности финастерида.

Дозировка при нарушении функции печени
Данные о применении у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют (см. раздел 4.4).

Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Способ применения
Таблетки финастерида, раздробленные или повреждённые, не должны прикасаться к женщинам, которые находятся или могут быть в состоянии беременности, из-за возможного всасывания финастерида и потенциального риска для плода мужского пола (см. раздел 4.6). Таблетки финастерида имеют оболочку, предотвращающую контакт с активным веществом при нормальном использовании, при условии, что они не повреждены и не раздроблены.
Только для приёма внутрь.
Таблетку следует глотать целиком, не делить и не разжёвывать (см. раздел 6.6).

4.3 Противопоказания
Противопоказан женщинам: см. разделы 4.6 «Фертильность, беременность и лактация» и 5.1 «Фармакодинамические свойства».
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе 6.1.
Применение финастерида не показано женщинам, детям и подросткам.
Финастерид не должен применяться мужчинами, которые уже принимают финастерид 5 мг или другие ингибиторы 5α-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы или при других состояниях.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Педиатрическая популяция
Финастерид не должен применяться у детей. Отсутствуют данные, подтверждающие эффективность и безопасность финастерида у детей младше 18 лет.

Влияние на уровень простатического специфического антигена (ПСА)
В клинических исследованиях у мужчин в возрасте от 18 до 41 года средний уровень сывороточного простатического специфического антигена (ПСА) снизился с исходного значения 0,7 нг/мл до 0,5 нг/мл через 12 месяцев. При необходимости проведения анализа ПСА во время лечения финастеридом следует учитывать это снижение концентрации. У мужчин, получающих финастерид, перед сравнением с результатами у не получавших лечения пациентов следует учитывать удвоение значения ПСА.

Влияние на фертильность
См. раздел 4.6 «Фертильность, беременность и лактация».

Нарушение функции печени
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.

Рак молочной железы
У мужчин, получавших финастерид в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период, сообщалось о случаях рака молочной железы.
Врачи должны информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, таких как уплотнения, боль, гинекомастия или выделения из соска.

Нарушения настроения и депрессия
У пациентов, получавших финастерид 1 мг, отмечались нарушения настроения, включая депрессивное настроение, депрессию и, реже, суицидальные мысли. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления психических симптомов, и в случае их возникновения приём финастерида следует прекратить, а пациент должен быть проинформирован о необходимости обращения к врачу.
У некоторых пациентов сообщалось о нарушениях половой функции, которые могут способствовать нарушениям настроения, включая суицидальные мысли. Пациентам следует сообщать о необходимости обращения к врачу при возникновении нарушений половой функции. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения (см. раздел 4.8).
В упаковке Фендазела включён информационный листок для пациента, напоминающий о вышеперечисленном.

Вспомогательные вещества
Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически «без натрия».

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Финастерид метаболизируется в основном с участием системы цитохрома P450 3A4, но не оказывает влияния на его активность. Хотя оценённый риск влияния финастерида на фармакокинетику других препаратов невелик, возможно, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 могут влиять на концентрацию финастерида в плазме. Однако, учитывая запас безопасности, маловероятно, что любое увеличение концентрации при совместном применении таких ингибиторов будет иметь клиническое значение.
Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.
Среди соединений, изученных у человека, были феназон, дигоксин, глибенкламид, пропранолол, теофиллин и варфарин — взаимодействия не выявлены.
Хотя специфические исследования взаимодействий не проводились, в клинических исследованиях финастерид в дозе 1 мг и выше применялся одновременно с ингибиторами АПФ, парацетамолом, альфа-блокаторами, бензодиазепинами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, сердечными нитратами, диуретиками, антагонистами H_, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, ингибиторами синтетазы простагландинов (НПВП), хинолонами — без признаков клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность
Применение финастерида противопоказано женщинам из-за риска для беременности.
В связи со способностью финастерида ингибировать превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) в некоторых тканях, эти препараты, включая финастерид, могут вызывать аномалии наружных половых органов у плода мужского пола при применении у беременных женщин (см. раздел 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении»).

Лактация
Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком.
Применение финастерида противопоказано во время лактации.

Фертильность
Данные о длительном применении у человека отсутствуют, специфические исследования у мужчин с пониженной фертильностью не проводились. Пациенты, планировавшие отцовство, изначально исключались из клинических исследований. Хотя исследования на животных не выявили значимого негативного влияния на фертильность, в пострегистрационный период поступали спонтанные сообщения о бесплодии и/или снижении качества семенной жидкости. В некоторых случаях у пациентов имелись дополнительные факторы риска, которые могли способствовать бесплодию. После прекращения терапии финастеридом отмечалось нормализация или улучшение качества семенной жидкости.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Фендазел не оказывает влияния или оказывает пренебрежимое влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты
Нежелательные реакции, сообщавшиеся в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период, перечислены в таблице ниже.
Частота нежелательных реакций определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1.000, < 1/100); редко (≥ 1/10.000, < 1/1.000); очень редко (< 1/10.000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Частота нежелательных реакций, сообщавшихся в пострегистрационный период, не может быть определена, поскольку они поступают из спонтанных сообщений.

* Заболеваемость представлена как разница по сравнению с плацебо в клинических исследованиях на 12-й месяц.
† Данная нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения, однако частота её
в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях III фазы (Протоколы 087, 089 и 092) не
отличалась между финастеридом и плацебо.
Кроме того, при пострегистрационном применении были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
сохранение нарушений сексуальной функции (сниженное либидо, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции)
после прекращения лечения финастеридом; рак молочной железы у мужчин (см. раздел 4.4).
Нежелательные явления со стороны сексуальной функции, связанные с препаратом, наблюдались чаще у мужчин,
получавших финастерид, по сравнению с плацебо, с частотой 3,8% против 2,1% в течение первых 12 месяцев.
Частота этих эффектов снизилась до 0,6% у мужчин, получавших финастерид, в течение последующих 4 лет.
Около 1% мужчин в каждой группе лечения прекратили терапию из-за нежелательных явлений со стороны
сексуальной функции в течение первых 12 месяцев, после чего частота таких случаев снизилась.
5/10
Диагностические исследования:
При оценке лабораторных показателей ПСА (простатического специфического антигена) следует учитывать,
что уровни ПСА, как правило, снижаются у пациентов, получающих финастерид. У большинства пациентов
было отмечено быстрое снижение уровня ПСА в первые месяцы терапии, после чего уровни ПСА стабилизируются
на новом базовом уровне. Базовый уровень ПСА после лечения составляет приблизительно половину
от исходного значения до лечения. Таким образом, у пациентов, получавших финастерид в течение шести
месяцев или дольше, значения ПСА следует удваивать для сопоставления с нормальными диапазонами
у мужчин, не получавших лечения.
Подробную информацию и клиническую интерпретацию см. в разделе 4.4.
Других различий между пациентами, получавшими плацебо или финастерид, при стандартных диагностических
исследованиях выявлено не было.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет
важное значение, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях
через национальную систему уведомления по адресу: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Передозировка
В клинических исследованиях однократные дозы финастерида вплоть до 400 мг и многократные дозы
финастерида до 80 мг в сутки в течение трёх месяцев (n=71) не вызывали дозозависимых нежелательных
эффектов.
Специфических рекомендаций по лечению передозировки финастеридом не существует.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: дерматологические препараты, код АТС: D11AX10
Механизм действия
Финастерид — это 4-аза-стероидное соединение, которое ингибирует 5α-редуктазу человека типа 2 (находящуюся в волосяных фолликулах) с селективностью, превышающей более чем в 100 раз селективность по отношению к 5α-редуктазе человека типа 1, и блокирует периферическое превращение тестостерона в андроген дигидротестостерон (ДГТ). У мужчин, страдающих от выпадения волос по мужскому типу, в участках облысения на коже головы обнаруживаются миниатюризированные волосяные фолликулы и повышенное содержание ДГТ. Финастерид ингибирует процесс, ответственный за миниатюризацию волосяных фолликулов кожи головы, что может сделать процесс облысения обратимым.
Клиническая эффективность и безопасность
Исследования у мужчин
Эффективность финастерида была продемонстрирована в трёх исследованиях с участием 1879 мужчин в возрасте от 18 до 41 года с неполным, лёгким или умеренным облысением в теменной области и выпадением волос в лобной/средней зоне. В этих исследованиях рост волос оценивался по четырём различным параметрам: подсчёт волос, классификация фотоснимков головы, проведённая дерматологами экспертного комитета, оценка исследователями и самооценка пациентов.
В двух исследованиях у мужчин с облысением в теменной области лечение финастеридом продолжалось в течение 5 лет, в ходе которых у пациентов наблюдалось улучшение показателей с 3-го по 6-й месяц как по сравнению с исходным уровнем, так и с плацебо. Хотя параметры улучшения роста волос у мужчин, получавших финастерид, в целом достигали максимума ко второму году и затем постепенно снижались (например, количество волос в образце площадью 5,1 см² увеличилось на 88 волос по сравнению с исходным уровнем к двум годам и на 38 волос по сравнению с исходным уровнем к пяти годам), выпадение волос в группе плацебо прогрессировало по сравнению с исходным уровнем (снижение на 50 волос к двум годам и на 239 волос к пяти годам). Таким образом, хотя улучшение по сравнению с исходным уровнем у мужчин, получавших финастерид, после второго года не увеличивалось далее, различие между группами лечения продолжало нарастать на протяжении всех пяти лет исследования. Лечение финастеридом в течение 5 лет привело к стабилизации выпадения волос у 90 % мужчин по оценке фотоснимков и у 93 % — по оценке исследователей. Кроме того, у 65 % мужчин, получавших финастерид, наблюдалось увеличение роста волос по подсчёту волос, у 48 % — по оценке фотоснимков и у 77 % — по оценке исследователей. В противоположность этому, в группе плацебо наблюдалась постепенная потеря волос со временем у 100 % мужчин по подсчёту волос, у 75 % — по оценке фотоснимков и у 38 % — по оценке исследователей. Кроме того, самооценка пациентов показала значительное увеличение густоты волос, уменьшение их выпадения и улучшение внешнего вида волос после более чем 5 лет лечения финастеридом (см. таблицу ниже).
Процент пациентов с улучшением по каждому из 4 оцениваемых параметров

†Рандомизация 1:1 финастерид против плацебо
††Рандомизация 9:1 финастерид против плацебо
В одном 12-месячном исследовании у мужчин с выпадением волос в средней и лобной областях подсчет волос проводился на репрезентативном участке площадью 1 см (примерно 1/5 площади участка, использованного в исследованиях на теменной зоне). Количество волос на стандартной площади 5,1 см² увеличилось на 49 волос (5 %) по сравнению с исходным уровнем и на 59 волос (6 %) по сравнению с плацебо. В этом исследовании также было продемонстрировано значительное улучшение по самооценке пациентов, оценке исследователя и оценке фотографий волосистой части головы комиссией экспертов-дерматологов.
Два исследования продолжительностью 12 и 24 недели показали, что доза, в 5 раз превышающая рекомендованную (финастерид 5 мг/сут), приводила к медианному снижению объема эякулята примерно на 0,5 мл (-25 %) по сравнению с плацебо. Это снижение оказалось обратимым после прекращения лечения. В одном 48-недельном исследовании финастерид в дозе 1 мг/сут вызывал медианное снижение объема эякулята на 0,3 мл (-11 %) по сравнению со снижением на 0,2 мл (-8 %) в группе плацебо. Не было выявлено влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.
Данные за более длительные периоды отсутствуют. Проведение клинических исследований, которые могли бы непосредственно выявить возможные негативные эффекты на фертильность, оказалось невозможным. Однако такие эффекты считаются весьма маловероятными (см. раздел 5.3 Предклинические данные о безопасности).
Исследования у женщин
Была продемонстрирована отсутствие эффективности у женщин в постменопаузе с андрогенетической алопецией, которые получали финастерид в течение 12 месяцев.
5.2 Фармакокинетические свойства
Всасывание
Биодоступность финастерида после перорального приема составляет приблизительно 80 % и не зависит от приема пищи. Максимальные концентрации финастерида в плазме достигаются примерно через 2 часа после приема дозы, а всасывание завершается через шесть-восемь часов.
Распределение
Связывание с белками составляет приблизительно 93 %. Объем распределения финастерида составляет около 76 литров (44–96 литров).
В состоянии равновесного состояния при дозировке 1 мг/сут максимальная концентрация финастерида в плазме достигает 9,2 нг/мл и достигается через 1–2 часа после приема; AUC составляет 53 нг×ч/мл.
Финастерид был обнаружен в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), однако препарат, по-видимому, не накапливается преимущественно в ЦСЖ. Небольшое количество финастерида также было обнаружено в семенной жидкости у лиц, принимавших финастерид.
Исследования на макаках-резус показали, что это количество не считается достаточным для создания риска для развивающегося плода мужского пола (см. раздел 4.6 Фертильность, беременность и грудное вскармливание и раздел 5.3 Предклинические данные о безопасности).
Биотрансформация
Финастерид метаболизируется в основном через систему цитохрома P450 3A4, не оказывая при этом влияния на активность последнего. После перорального приема меченого ¹⁴С-финастерида у человека были выявлены два метаболита финастерида, обладающих лишь незначительной долей ингибиторной активности 5α-редуктазы.
Выведение
После перорального приема меченого ¹⁴С-финастерида у человека около 39 % (32–46 %) дозы выводится с мочой в виде метаболитов (практически неизмененный препарат с мочой не выводится), и 57 % (51–64 %) общей дозы выводится с калом.
Очистка плазмы составляет приблизительно 165 мл/мин (70–279 мл/мин).
Скорость выведения финастерида умеренно снижается с возрастом. Средний период полувыведения в плазме составляет приблизительно 5–6 часов (3–14 часов) [8 часов (6–15 часов) у мужчин старше 70 лет]. Эти результаты не имеют клинического значения, поэтому снижение дозы у пожилых пациентов не требуется.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 9 до 55 мл/мин площадь под кривой, максимальные концентрации в плазме, период полувыведения и связывание с белками неизмененного финастерида после однократного приема меченого ¹⁴С-финастерида были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев.
5.3 Предклинические данные о безопасности
Мутагенность/канцерогенность: исследования генотоксичности и канцерогенности не выявили риска для человека.
Эффекты, нарушающие репродукцию, включая фертильность: у крыс, кроликов и макак-резус изучали влияние на эмбриональное и фетальное развитие. У крыс, получавших дозу в 5–5000 раз превышающую клиническую, у плодов мужского пола наблюдалась гипоспадия, связанная с дозой. У макак-резус при пероральном введении дозы 2 мг/кг/сут наблюдались аномалии наружных половых органов. При внутривенном введении макакам-резус доз до 800 нг/сут никаких эффектов у плодов мужского пола не отмечалось. Эта доза превышает по меньшей мере в 750 раз наибольшее ожидаемое воздействие финастерида у беременных женщин при воздействии через семенную жидкость мужчин, принимающих 1 мг/сут (см. раздел 5.2 Фармакокинетические свойства). В исследовании на кроликах плоды не подвергались воздействию финастерида в критический период для развития гениталий.
У кроликов после лечения дозой 80 мг/кг/сут, которая в других исследованиях показала выраженное снижение массы добавочных половых желез, не было выявлено изменений ни в объеме эякулята, ни в количестве сперматозоидов, ни в фертильности. У крыс, получавших 80 мг/кг/сут в течение 6 и 12 недель (примерно в 500 раз превышающая клиническое воздействие), не наблюдалось влияния на фертильность. После лечения в течение 24–30 недель отмечалось некоторое снижение фертильности и выраженное снижение массы предстательной железы и семенных пузырьков. Все изменения оказались обратимыми в течение 6 недель. Было показано, что снижение фертильности было обусловлено нарушением формирования семенного буфера — эффектом, который не имеет отношения к человеку. Развитие новорожденных и их репродуктивная способность в период полового созревания не вызывали замечаний. Не было выявлено никакого влияния на многочисленные параметры фертильности после осеменения самок крыс сперматозоидами из придатка яичка у самцов, получавших 80 мг/кг/сут в течение 36 недель.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

6.1 Перечень вспомогательных веществ
Ядро таблетки:
Лактоза моногидрат
Микрокристаллическая целлюлоза
Преджелатинизированный крахмал
Глицериды лаурила макрогола
Натрия крахмал гликолят – тип А
Магния стеарат.
Пленочное покрытие таблетки:
Гипромеллоза 6 cps
Диоксид титана (Е 171)
Оксид железа желтый (Е 172)
Оксид железа красный (Е 172)
Макрогол 6000.
6.2 Несовместимости
Не применимо.
9/10
6.3 Срок годности
3 года
6.4 Особые указания по хранению
Для этого лекарственного средства не требуется соблюдение каких-либо особых условий хранения.
6.5 Вид и содержимое упаковки
Блистер: Al/PVC или Al/Al. Упаковка по 28 таблеток.
Пластиковые флаконы (HDPE) с крышкой. Упаковка по 28 таблеток.
6.6 Особые указания по утилизации и обращению
Беременные женщины или женщины, планирующие беременность, не должны обращаться с измельченными или повреждёнными таблетками финастеридa из-за возможности всасывания финастеридa и потенциальных рисков для плода мужского пола (см. раздел 4.6).

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ

Pharmacare S.r.l.
Via Marghera, 29
20149, Милан
Италия

8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РУ № 038376012 — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 28 таблеток в блистере Al/PVC
РУ № 038376024 — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 28 таблеток в блистере Al/Al
РУ № 038376036 — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 28 таблеток во флаконе HDPE

9. ДАТА ПЕРВОГО ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ АВТОРИЗАЦИИ/ПРОДЛЕНИЯ АВТОРИЗАЦИИ

Дата первого предоставения авторизации: 01.2009
Дата последнего продления: декабрь 2016 г.

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

10/10