Фелінун

Інструкція: інформація для користувача

Фелінун 50 мг порошок і розчинник для концентрату для розчину для інфузії

мелфалан
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. пункт 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Фелінун і для чого він застосовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Фелінуну
3. Як застосовувати Фелінун
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Фелінун
6. Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Фелінун і для чого його застосовують

Фелінун містить діючу речовину, яка називається мельфалан, що належить до групи лікарських засобів, відомих як цитотоксичні засоби (їх також називають хіміотерапевтичними), і діє шляхом зменшення кількості певних клітин.
Фелінун може застосовуватися окремо або в поєднанні з іншими лікарськими засобами або повною тілесною іррадіацією для лікування:

• різних типів раку кісткового мозку: множинної мієломи, гострої лімфобластної лейкемії (її також називають гострою лімфоцитарною лейкемією, ГЛЛ) та гострої мієлодної лейкемії (ГМЛ);
• злоякісного лімфоми (хвороби Ходжкіна та неходжкінської лімфоми) — раку, який уражає певні типи білих кров’яних тіл, що називаються лімфоцитами (клітини, які борються з інфекціями);
• нейробластоми — типу раку, який розвивається з аномальних нервових клітин усередині організму;
• запущеного раку яєчника;
• запущеного раку молочної залози.

Фелінун також застосовується в поєднанні з іншими цитотоксичними лікарськими засобами як підготовчий засіб перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин для лікування раку крові у дорослих, а також раку та неракових захворювань крові у дитячій популяції.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж Вам вводитимуть Фелінун

У разі будь-яких сумнівів не соромтеся поспитати поради у лікаря.
Фелінун Вам не повинен вводитися

• якщо Ви маєте алергію на мельфалан або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви вагітні (лише щодо лікування перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин) або годуєте грудьми (див. розділ 2 «Вагітність, годування груддю та фертильність»).

Застереження та обережність
Якщо Ви збираєтеся пройти лікування мельфаланом, Ваш кров’яний стан буде ретельно контролюватися, оскільки цей лікарський засіб є потужним цитотоксичним засобом, що призводить до сильного зниження кількості кров’яних клітин.
Перед початком лікування мельфаланом повідомте лікаря, якщо у Вас є будь-яка з наступних умов:

• Ви нещодавно пройшли курс променевої терапії або лікування протираковими препаратами, оскільки ці методи часто знижують рівень кров’яних клітин;
• Ви маєте ознаки інфекції (лихоманка, озноб тощо). Під час лікування мельфаланом лікар може призначити Вам протиінфекційні препарати, такі як антибіотики, протигрибкові або противірусні засоби, щоб запобігти інфекціям. Лікар також може вирішити ввести Вам гемотрансфузійні препарати (наприклад, еритроцити або тромбоцити);
• Ви маєте проблеми з нирками або ниркову недостатність (коли нирки працюють недостатньо ефективно). У цьому випадку дозу Фелінуна необхідно знизити;
• У Вас коли-небудь були тромби в судинах (тромбоз). Застосування мельфалану в поєднанні з леналідомідом і преднізоном або талідомідом або дексаметазоном може підвищити ризик утворення тромбів. Лікар може вирішити призначити Вам препарати для запобігання цьому.

Під час лікування мельфаланом рекомендуються адекватна гідратація та форсована діуреза
(великий об’єм рідини, введеної внутрішньовенно через інфузію).
Для профілактики та лікування інфекцій Вам будуть призначатися протиінфекційні препарати.
Для профілактики та лікування гастроентерологічних ускладнень Вам будуть призначатися
протиблювотні препарати.
Діти та підлітки
Діти та підлітки можуть частіше розвивати серйозні дихальні та гастроентерологічні ускладнення.
Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо у Вас виникнуть будь-які дихальні або гастроентерологічні порушення.
Мельфалан не повинен застосовуватися як підготовчий препарат перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин у підлітків старше 12 років із гострим мієлобластним лейкозом.
Безпека та ефективність застосування мельфалану як підготовчого препарату перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин у дітей молодше 2 років для лікування гострого мієлобластного лейкозу та гострого лімфобластного лейкозу не встановлені.
Інші лікарські засоби та Фелінун
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші
лікарські засоби, включаючи ті, що не вимагають рецепта.
Зокрема, повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте один із наступних препаратів:

• інші цитотоксичні препарати (хіміотерапія);
• налідиксову кислоту (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій сечових шляхів). У дітей це може призвести до геморагічного ентероколіту з летальним наслідком при одночасному застосуванні з мельфаланом;
• бусульфан (використовується для лікування певного типу раку). У дітей повідомлялося, що введення мельфалану менш ніж через 24 години після останнього перорального прийому бусульфану може вплинути на розвиток токсичності;
• якщо Ви збираєтеся пройти вакцинацію або вже пройшли її нещодавно, оскільки деякі живі ослаблені вакцини (наприклад, від поліомієліту, кори, свинки та краснухи) можуть спричинити інфекцію під час лікування мельфаланом.

Повідомлялося про випадки порушення функції нирок при застосуванні циклоспорину для
профілактики хвороби «трансплантат проти господаря» після трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин.
Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Трансплантація гематопоетичних стовбурових клітин протипоказана вагітним жінкам. Для інших
показань лікування мельфаланом не рекомендується під час вагітності, оскільки це може спричинити постійну шкоду плоду.
Якщо вагітність вже настала, важливо проконсультуватися з лікарем перед введенням мельфалану.
Лікар разом з Вами повинен оцінити ризики та переваги лікування мельфаланом для Вас та Вашої дитини.
У період прийому мельфалану та протягом 6 місяців після нього слід застосовувати адекватні
засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності.
Годування груддю
Невідомо, чи проникає мельфалан у грудне молоко. Не годуйте груддю під час лікування Фелінуном.
Фертильність
Мельфалан може впливати на яєчники або сперму, спричиняючи безпліддя (неможливість мати дитину).
У жінок може припинитися овуляція, а отже, і менструальний цикл (аменорея). У чоловіків, на підставі даних досліджень на тваринах, може відбуватися відсутність або низька кількість життєздатних сперматозоїдів. Тому чоловікам рекомендується проконсультуватися щодо зберігання сперми перед початком лікування.
Чоловіча та жіноча контрацепція
Чоловікам та жінкам, які проходять лікування мельфаланом, рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після нього.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Цей лікарський засіб може спричиняти нудоту та блювоту, що може знижувати здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Цей лікарський засіб також містить алкоголю, що може впливати на дітей та підлітків (див. розділ 2 «Фелінун містить етанол (алкоголь)»)
Фелінун містить етанол (алкоголь)
Цей лікарський засіб містить 0,4 г алкоголю (етанолу) в кожній ампулі розчинника, що відповідає 42 мг/мл (0,42 % маса/об’єм). Кількість цього лікарського засобу в флаконі з розчинником еквівалентна 10 мл пива або 4 мл вина.
Дорослі
Кількість алкоголю, що міститься в цьому лікарському засобі, недостатня, щоб мати негативний ефект у дорослих.
Кількість алкоголю, що міститься в цьому лікарському засобі, може змінювати дію інших лікарських засобів.
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо Ви приймаєте інші лікарські засоби.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу. Див. також інформацію вище в розділі «Вагітність».
Якщо Ви маєте алкогольну залежність, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Діти та підлітки
Алкоголь, що міститься в цій формі, може впливати на дітей та підлітків, зокрема спричинюючи сонливість та зміни в поведінці. Крім того, він може впливати на здатність концентруватися та брати участь у фізичних заняттях. Якщо Ви маєте епілепсію або захворювання печінки, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Кількість алкоголю, що міститься в цьому лікарському засобі, може змінювати дію інших лікарських засобів.
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо Ви приймаєте інші лікарські засоби.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу. Див. також інформацію вище в розділі «Вагітність».
Якщо Ви маєте алкогольну залежність, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Фелінун містить пропіленгліколь
Цей лікарський засіб містить 6,2 г пропіленгліколю в кожних 10 мл розчинника, що відповідає 0,62 г/мл.
Якщо Вашій дитині менше 5 років, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу, особливо якщо Ви використовуєте інші препарати, що містять пропіленгліколь або алкоголю.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, не застосовуйте цей лікарський засіб, якщо це не рекомендовано лікарем. Див. також інформацію вище в розділі «Вагітність».
Якщо Ви маєте захворювання печінки або нирок, не застосовуйте цей лікарський засіб, якщо це не рекомендовано лікарем. Лікар може проводити додаткові обстеження під час застосування цього лікарського засобу.
Пропіленгліколь, що міститься в цьому лікарському засобі, може мати такі самі ефекти, як прийом алкоголю, і, відповідно, збільшувати ймовірність виникнення побічних ефектів.
Застосовуйте цей лікарський засіб лише за рекомендацією лікаря. Лікар може проводити додаткові обстеження під час застосування цього лікарського засобу.
Фелінун містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто практично «без натрію».

3. Як застосовується Фелінун

Фелінун завжди вводитимуть вам працівник медичного закладу, який має досвід роботи з протипухлинними засобами або при трансплантації гематопоєтичних стовбурових клітин.
Лікар розрахує дозу Фелінуна на основі площі вашої тіла або маси тіла, захворювання та функції нирок.
Коли Фелінун застосовується як лікування перед трансплантацією гематопоєтичних стовбурових клітин, його завжди вводять у поєднанні з іншими лікарськими засобами.
Застосування у дорослих
Рекомендований діапазон дозування становить від 100 до 200 мг/м² загальної площі поверхні тіла.
Дозу можна рівномірно розділити на 2 або 3 послідовних дні.
Застосування у дітей
Режим дозування такий: доза від 100 до 240 мг/м² загальної площі поверхні тіла.
Дозу можна рівномірно розділити на 2 або 3 послідовних дні.
Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок
Зазвичай доза є нижчою залежно від тяжкості ниркових порушень.
Введення
Фелінун вводять внутрішньовенно крапельно (інфузією).
Якщо Фелінун випадково введено поза вену або витік із вени в навколишні тканини, введення Фелінуна необхідно негайно припинити, оскільки це може спричинити серйозні ушкодження тканин, що зазвичай супроводжується відчуттям вколювання та печіння. Якщо пацієнти не можуть повідомити про біль, слід спостерігати за іншими ознаками, такими як почервоніння та набряк у місці введення.
Якщо вам ввели більше Фелінуна, ніж потрібно
Якщо ви вважаєте, що вам ввели надто високу дозу або було пропущено дозу, повідомте про це лікаря або медсестру.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.
Негайно зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри, якщо виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів.

Серйозні побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря або відразу ж потрапте до лікарні:

• Хвороба трансплантата проти господаря після трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин (коли трансплантовані клітини атакують організм, потенційно смертельний стан)
• Зниження кількості циркулюючих клітин крові та тромбоцитів, що може призводити до анемії (зниження кількості червоних кров’яних тілець), незвичайного кровотечіння, гематом
• Інфекція, іноді тяжка і потенційно смертельна
• Шлунково-кишкове кровотечіння
• Порушення роботи двох або більше систем органів, що може викликати погіршення стану і може бути потенційно смертельним
• Порушення репродуктивної функції у жінок, що може призводити до порушення роботи яєчників і ранньої менопаузи
• У чоловіків: відсутність сперматозоїдів у спермі (азооспермія)
• Септичний шок
• Прогресування, рецидив або реінцидив раку, виникнення нового раку
• Лейкемія, мієлодиспластичний синдром (певний тип раку крові)
• Порушення дихання: дихальна недостатність, утруднене дихання (синдром дихального дистресу), запалення легень (пневмонія, синдром ідіопатичної пневмонії), ущільнення легеневої тканини (інтерстиційна хвороба легень, легенева фіброза), кровотечіння в легенях
• Утворення тромбів у малих судинах усього організму, що пошкоджує мозок, нирки та серце
• Кровотечіння в мозок
• Порушення функції печінки: токсичні ураження печінки, закупорка гепатичної вени
• Ураження нирок (гостре ураження нирок, нефрозний синдром), знижена функція нирок
• Алергічна реакція; симптоми можуть включати кропив’янку, набряки, висипання, втрату свідомості, утруднене дихання, гіпотензію, серцеву недостатність і смерть
• Колапс (внаслідок зупинки серця)
• Хвороба, при якій червоні кров’яні тільця руйнуються передчасно, що може призводити до відчуття крайньої втоми, задишки та запаморочення, а також до головного болю або жовтяниці шкіри чи очей
• Серцево-судинні порушення: зміни та аномалії у здатності серця перекачувати кров, що призводять до затримки рідини, задишки, відчуття втоми (серцева недостатність, кардіоміопатія), а також запалення навколо серця (перикардіальний випіт)
• Підвищений тиск у легеневих артеріях
• Серйозні запальні та імунологічні ускладнення (лімфогістіоцитоз гемофагоцитарний)
• Серйозні ураження шкіри (наприклад, виразки, бульбашки, шелушіння у важких випадках), що можуть охоплювати всю поверхню тіла і можуть бути потенційно смертельними (синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліза)
• Кровотечіння
• Утворення тромбів у глибоких венах, особливо в ногах (глибока венозна тромбоза), та закупорка легеневої артерії (легенева емболія)

Інші побічні ефекти включають:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 із 10 осіб)

• Алопеція (випадіння волосся) при високих дозах

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 із 10 осіб)

• Нудота
• Блювота
• Діарея
• Запалення слизової оболонки рота та навколо рота (стоматит)
• Лихоманка, озноб
• Відсутність менструації (аменорея)
• Алопеція (випадіння волосся) при звичайних дозах

Непоширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 із 100 осіб)

• Порушення шкіри: почервоніння шкіри з дрібними зливаються пустулами (макулопапульозна висипка)
• У пацієнтів із тяжкими захворюваннями крові може виникати відчуття тепла або поколювання

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 із 1000 осіб)

• Свербіж
• Проблеми з печінкою, які можуть виявлятися при аналізах крові або призводити до жовтяниці (жовтіння білків очей і шкіри)

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• Запалення сечового міхура з наявністю крові в сечі
• Підвищений рівень креатиніну в крові

Інші побічні ефекти у дітей та підлітків
У дітей та підлітків із більшою ймовірністю можуть виникати серйозні дихальні та шлунково-кишкові ускладнення.
Якщо ви помітили будь-який побічний ефект, не вказаний в цій інструкції, або якщо будь-який із побічних ефектів стає тяжким, повідомте лікареві або фармацевту.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Фелінун

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці флакона та на
пачці після «Scad.». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігайте в холодильнику.
Тримайте флакони в зовнішній картонній пачці для захисту лікарського засобу від світла.
Після реконституції та розведення препарат стабільний протягом 1 години 30 хвилин при температурі 25 °C. Тому загальний час від моменту реконституції та розведення до завершення інфузії не повинен перевищувати 1 годину 30 хвилин.
З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Фелінун

• Діючою речовиною є мельфалан. Один флакон з порошком містить 50 мг мельфалану (у вигляді мельфалану гідрохлориду). Після відновлення розчинника об'ємом 10 мл кінцева концентрація розчину становить 5 мг/мл мельфалану.
• Інші компоненти: порошок: кислота хлоридна (E507) та повідон (E1201); розчинник: вода для ін'єкційних засобів, пропіленгліколь (E1520), етанол та цитрат натрію (E331) (див. розділ 2).

Опис зовнішнього вигляду Фелінуна та вміст упаковки
Фелінун — це порошок та розчинник для концентрату розчину для інфузії.
Порошок постачається у прозорому скляному флаконі, що містить порошок або агломерат білого або світло-жовтого кольору. Розчинник — це прозорий безбарвний розчин у прозорому скляному флаконі.
Кожна упаковка Фелінуна містить: один флакон з 50 мг порошку (мельфалан) та один флакон з 10 мл розчинника.

Власник дозволу на введення в обіг
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Італія
тел.: +39 0240700445
електронна пошта: [email protected]

Виробник
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Італія
тел.: +39 0331 581111

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Італія
тел.: +39-02 40700445
[email protected]

Інші джерела інформації
Докладніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu

---

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Фелінун 50 мг порошок і розчинник для концентрату для розчину для інфузії
Як і при будь-якій хіміотерапії високими дозами, підготовка та маніпуляції з цим препаратом
вимагають дотримання певних заходів безпеки для забезпечення захисту як медичних працівників,
так і навколишнього середовища, з урахуванням вимог безпеки для пацієнта.
Крім звичайних заходів, спрямованих на збереження стерильності ін’єкційних розчинів, необхідно:

• вдягати одяг із довгими рукавами та щільними манжетами, щоб уникнути потрапляння розчину на шкіру;
• використовувати одноразову хірургічну маску та захисні окуляри;
• вдягати одноразові рукавички після миття рук у асептичних умовах;
• готувати розчин у спеціально відведеному місці;
• припинити інфузію у разі виливу;
• утилізувати матеріали, використані для підготовки розчину (шприци, вата, серветки, флакон) у спеціальні контейнери;
• знищити забруднені відходи;
• обережно поводитися з виділеннями та блювотними масами.

Якщо Фелінун випадково потрапив на шкіру, необхідно негайно та ретельно промити уражені ділянки водою з милом.
При випадковому потраплянні в очі або на слизові оболонки — промити великою кількістю води.
Уникати вдихання препарату.
Вагітні жінки не повинні мати справу з цитотоксичними лікарськими засобами.

Дозування

Дорослі
Множинна мієлома, злоякісні лімфоми (хвороба Ходжкіна, неходжкінські лімфоми), гостра лімфобластна та гостра мієлобластна лейкемія (ГЛЛ та ГМЛ), рак яєчника та молочної залози при високих дозах
Режим дозування наступний: доза від 100 до 200 мг/м² загальної поверхні тіла (приблизно 2,5–5,0 мг/кг маси тіла). Дозу можна розділити порівну на 2 або 3 послідовних дні.
При дозах понад 140 мг/м² загальної поверхні тіла необхідний аутологічний трансплантат гематопоетичних стовбурових клітин.

Гематологічні захворювання перед аллогенним трансплантатом гематопоетичних стовбурових клітин
Рекомендована доза — 140 мг/м² у вигляді однієї щоденної інфузії або 70 мг/м² один раз на добу протягом двох послідовних днів.

Дитяча популяція
Гостра лімфобластна та гостра мієлобластна лейкемія при високих дозах
Режим дозування наступний: доза від 100 до 200 мг/м² загальної поверхні тіла (приблизно 2,5–5,0 мг/кг маси тіла). Дозу можна розділити порівну на 2 або 3 послідовних дні.
При дозах понад 140 мг/м² загальної поверхні тіла необхідний аутологічний трансплантат гематопоетичних стовбурових клітин.

Дитячий нейробластома
Рекомендована доза для закріплення відповіді після звичайного лікування — одноразова доза від 100 мг/м² до 240 мг/м² загальної поверхні тіла (іноді розділена порівну на 3 послідовних дні) разом із аутологічним трансплантатом гематопоетичних стовбурових клітин.
Інфузію застосовують окремо або в поєднанні з променевою терапією та/або іншими цитотоксичними препаратами.

Гематологічні захворювання перед аллогенним трансплантатом гематопоетичних стовбурових клітин
Рекомендована доза:

• злоякісні гематологічні захворювання: 140 мг/м² у вигляді однієї щоденної інфузії;
• не злоякісні гематологічні захворювання: 140 мг/м² у вигляді однієї щоденної інфузії або 70 мг/м² один раз на добу протягом двох послідовних днів.

Тромбоемболічні ускладнення

Необхідно проводити антикоагуляційну профілактику принаймні протягом перших 5 місяців лікування, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком тромбозу. Рішення щодо профілактичних заходів має ґрунтуватися на ретельній оцінці індивідуальних ризиків (див. розділи 4.4 та 4.8).
Рекомендується забезпечити пацієнтам адекватну гідратацію та примусове сечовиділення, а також профілактичне застосування протиінфекційних засобів (проти бактерій, грибів або вірусів) (див. розділ 4.4).
Попереднє лікування циклофосфамідом, схоже, зменшує тяжкість ураження шлунково-кишкового тракту, спричиненого Фелінуном у високих дозах; слід звернутися до літератури за деталями (див. розділ 4.8).
Застосування профілактичних заходів, таких як прийом протиінфекційних засобів, може бути корисним (див. розділ 4.8).
Можна запобігти розвитку реакції «трансплантат проти хазяїна» (ГВХ), використовуючи імунодепресивну терапію як профілактику після трансплантатації гематопоетичних стовбурових клітин (див. розділ 4.8).

Спеціальні групи

Літні люди
Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування Фелінуну для літніх пацієнтів.
Однак зазвичай стандартні дози мельфалану застосовують у літніх.
Досвід використання мельфалану у високих дозах у літніх пацієнтів обмежений. Тому слід ретельно оцінити загальний стан (performance status) та функцію органів перед застосуванням мельфалану у високих дозах у цій групі.

Порушення функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок необхідно коригувати дозу (див. розділ 4.4).
Кліренс мельфалану, хоча й змінний, може бути знижений при порушенні функції нирок.
Мельфалан у високих дозах разом із терапією порятунку за допомогою гематопоетичних стовбурових клітин успішно застосовувався навіть у пацієнтів, які потребують діалізу при термінальній стадії ниркової недостатності.
Орієнтовно, при лікуванні мельфаланом у високих дозах без трансплантатації гематопоетичних стовбурових клітин у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) зазвичай зменшують дозу на 50%.
Мельфалан у високих дозах (понад 140 мг/м²) без трансплантатації гематопоетичних стовбурових клітин не слід застосовувати у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.
При внутрішньовенному введенні мельфалану у високих дозах (100–240 мг/м² загальної поверхні тіла) необхідність зменшення дози залежить від ступеня порушення функції нирок, чи будуть реінфузовані гематопоетичні стовбурові клітини та від терапевтичних показань.
Ін’єкцію мельфалану слід вводити з порятунком за допомогою гематопоетичних стовбурових клітин при дозах понад 140 мг/м².

Порушення функції печінки
Корекція дози не потрібна у пацієнтів із легким порушенням функції печінки. Недостатньо даних щодо пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції печінки.

Підготовка розчину Фелінун

Не використовуйте цей препарат, якщо помітили видимі ознаки псування.
Фелінун повинен готуватися при температурі нижче 25 °C шляхом відновлення ліофілізованого порошку 10 мл розчинника та інтенсивного струшування до отримання прозорого розчину без видимих частинок. Використовуйте виключно прозорі розчини без частинок.
Якщо концентрат не вводиться безпосередньо в місце введення швидкої інфузії через інфузійний порт, відновлений розчин необхідно додатково розчинити в достатньому об’ємі розчину для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для отримання кінцевої концентрації від 0,45 до 4,0 мг/мл.
Концентрат та розчин Фелінун мають обмежену стабільність і повинні готуватися безпосередньо перед використанням. Максимальний час між відновленням, розведенням у розчині для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) та завершенням інфузії — 1 година 30 хвилин.
Фелінун несумісний із інфузійними розчинами, що містять глюкозу.
Рекомендується використовувати виключно розчин для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %).
Якщо у відновлених або розведених розчинах спостерігається помутніння або кристалізація, препарат слід утилізувати.

Спосіб введення

Фелінун призначений виключно для внутрішньовенного застосування.
При внутрішньовенному периферичному введенні Фелінуну можливий ризик виливу. У разі виливу введення необхідно негайно припинити та використати центральний венозний катетер.
Рекомендується вводити Фелінун у вигляді концентрату (5 мг/мл) повільно через інфузійний порт у швидкий інфузійний розчин.
При застосуванні Фелінуну у високих дозах з або без трансплантатації рекомендується вводити препарат у розчиненому вигляді через центральний венозний катетер для запобігання виливу. Якщо повільне введення концентрату (5 мг/мл) у швидкий інфузійний розчин не є доцільним, Фелінун можна вводити у подальшому розведенні розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) як «повільний» розчин у пакеті для інфузії.
При подальшому розведенні в інфузійному розчині стабільність Фелінуну знижується, а швидкість деградації швидко зростає з підвищенням температури.
Рекомендується проводити інфузію при температурі нижче 25 °C.

Утилізація

Невикористаний розчин після 1,5 години слід утилізувати відповідно до стандартних настанов щодо маніпулювання та утилізації цитотоксичних лікарських засобів.
Невикористаний препарат та відходи, що утворилися під час його застосування, повинні утилізуватися відповідно до місцевих нормативних вимог щодо цитотоксичних лікарських засобів.

Інструкція: інформація для користувача

Фелінун 200 мг порошок і розчинник для концентрату для розчину для інфузії

мелфалан
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Фелінун і для чого він застосовується
2. Що вам потрібно знати перед тим, як вам буде введено Фелінун
3. Як застосовувати Фелінун
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Фелінун
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Фелінун і для чого його застосовують

Фелінун містить діючу речовину під назвою мельфалан, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються цитотоксичними (їх також називають хіміотерапевтичними), і діє шляхом зменшення кількості певних клітин.
Фелінун може застосовуватися окремо або в поєднанні з іншими лікарськими засобами або з тотальним ураженням тіла променями для лікування:

• різних видів раку кісткового мозку: множинної мієломи, гострого лімфобластного лейкозу (його також називають гострим лімфоцитарним лейкозом, ГЛЛ) та гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ);
• злоякісного лімфоми (хвороби Ходжкіна та неходжкінської лімфоми) — раку, який уражає певні види білих кров’яних тілець, що називаються лімфоцитами (клітини, які борються з інфекціями);
• нейробластоми — виду раку, який розвивається з аномальних нервових клітин усередині організму;
• запущеного раку яєчника;
• запущеного раку молочної залози.

Фелінун також застосовується в поєднанні з іншими цитотоксичними лікарськими засобами як підготовчий засіб перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин для лікування кров’яних захворювань у дорослих, а також раку та незлокісних захворювань крові у дітей.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Фелінуну

У разі будь-яких сумнівів не соромтеся звертатися за порадою до лікаря.
Фелінун Вам не повинен застосовуватися

• якщо Ви маєте алергію на мельфалан або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6); якщо Ви вагітні (лише щодо лікування перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин) або якщо Ви годуєте грудьми (див. розділ 2 „Вагітність, годування груддю та фертильність“).

Застереження та обережність
Якщо Ви маєте пройти лікування мельфаланом, Ваша кров буде ретельно контролюватися, оскільки цей лікарський засіб є потужним цитотоксичним засобом, що призводить до сильного зниження кількості клітин крові.
Перед початком лікування мельфаланом повідомте лікаря, якщо для Вас має місце будь-яка з наведених нижче умов:

• якщо Ви нещодавно пройшли курс променевої терапії або лікування протираковими засобами, оскільки вони часто знижують рівень клітин крові;
• якщо у Вас є ознаки інфекції (лихоманка, озноб тощо). Під час лікування мельфаланом лікар може призначити Вам такі ліки, як антибіотики, антимікотики або противірусні препарати, щоб запобігти інфекціям. Лікар також може розглянути можливість введення Вам гемотрансфузійних засобів (наприклад, еритроцитів або тромбоцитів);
• якщо у Вас є проблеми з нирками або ниркова недостатність (коли нирки не працюють належним чином). У цьому випадку необхідно зменшити дозу Фелінуну;
• якщо Ви коли-небудь мали тромб у венах (тромбоз). Застосування мельфалану в поєднанні з леналідомідом і преднізоном або талідомідом або дексаметазоном може збільшити ризик утворення тромбів. Лікар може вирішити призначити Вам ліки, щоб запобігти цьому.

Під час лікування мельфаланом рекомендовано достатнє зволоження організму та примусове сечовиділення
(великий об’єм рідини, введеної внутрішньовенно через крапельницю).
Для профілактики та лікування інфекцій Вам будуть призначатися протиінфекційні препарати.
Для профілактики та лікування гастроінтестинальних ускладнень Вам будуть призначатися протиблювотні засоби.
Діти та підлітки
Діти та підлітки можуть частіше розвивати серйозні дихальні та гастроінтестинальні ускладнення. Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо у Вас виникнуть будь-які дихальні або гастроінтестинальні порушення.
Мельфалан не повинен застосовуватися як підготовчий лікарський засіб перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин у підлітків старше 12 років із гострим мієлобластним лейкозом.
Безпека та ефективність застосування мельфалану як підготовчого лікарського засобу перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин у дітей молодше 2 років для лікування гострого мієлобластного лейкозу та гострого лімфобластного лейкозу не встановлені.
Інші лікарські засоби та Фелінун
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки, включаючи ті, що не вимагають рецепта.
Зокрема, повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте один із наведених нижче ліків:

• інші цитотоксичні ліки (хіміотерапія);
• налідіксову кислоту (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій сечових шляхів). У дітей вона може спричинити ентероколіт із летальним наслідком, якщо застосовується разом з мельфаланом;
• бусульфан (використовується для лікування певного типу раку). У дітей повідомлялося, що введення мельфалану менш ніж через 24 години після останнього перорального прийому бусульфану може вплинути на розвиток токсичності;
• якщо Ви збираєтеся пройти вакцинацію або вже пройшли її нещодавно, оскільки деякі живі ослаблені вакцини (наприклад, від поліомієліту, кору, свинки та краснухи) можуть спричинити інфекцію під час лікування мельфаланом.

Повідомлялося про випадки порушення функції нирок при застосуванні циклоспорину для профілактики захворювання «трансплантат проти господаря» після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.
Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин протипоказана вагітним жінкам. Для інших показань лікування мельфаланом не рекомендується під час вагітності, оскільки воно може спричинити постійну шкоду плоду.
Якщо вагітність вже настала, важливо проконсультуватися з лікарем перед застосуванням мельфалану.
Лікар разом з Вами повинен оцінити ризики та переваги лікування мельфаланом для Вас та Вашої дитини.
У період прийому мельфалану та протягом 6 місяців після нього слід використовувати належні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності.
Годування груддю
Невідомо, чи проникає мельфалан у материнське молоко. Не годуйте груддю під час лікування Фелінуном.
Фертильність
Мельфалан може впливати на яєчники або сперму, спричиняючи безпліддя (неможливість мати дитину).
У жінок овуляція, а отже, і менструальний цикл, можуть припинитися (аменорея). У чоловіків, на підставі даних досліджень на тваринах, може відбуватися відсутність або низька кількість життєздатних сперматозоїдів. Тому чоловікам рекомендується проконсультуватися щодо зберігання сперми перед початком лікування.
Чоловіча та жіноча контрацепція
Чоловікам та жінкам, які проходять лікування мельфаланом, рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після нього.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Цей лікарський засіб може спричинити нудоту та блювоту, що може зменшити здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми. Цей лікарський засіб також містить алкоголю, що може впливати на дітей та підлітків (див. розділ 2 „Фелінун містить етанол (алкоголь)“).
Фелінун містить етанол (алкоголь)
Цей лікарський засіб містить 1,6 г алкоголю (етанолу) в кожній ампулі розчинника, що еквівалентно 42 мг/мл (0,42 % маса/об’єм). Кількість цього лікарського засобу в флаконі з розчинником еквівалентна 40 мл пива або 17 мл вина.
Дорослі
Кількість алкоголю, що міститься в цьому лікарському засобі, не є достатньою, щоб мати негативний ефект у дорослих.
Кількість алкоголю, що міститься в цьому лікарському засобі, може змінювати дію інших ліків.
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо Ви приймаєте інші ліки.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу. Див. також інформацію вище в розділі „Вагітність“.
Якщо Ви маєте алкогольну залежність, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Діти та підлітки
Алкоголь, що міститься в цій формі, може впливати на дітей та підлітків, зокрема спричиняючи сонливість та зміни в поведінці. Крім того, він може впливати на здатність концентруватися та брати участь у фізичних видах діяльності. Якщо Ви маєте епілепсію або проблеми з печінкою, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Кількість алкоголю, що міститься в цьому лікарському засобі, може змінювати дію інших ліків.
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо Ви приймаєте інші ліки.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу. Див. також інформацію вище в розділі „Вагітність“.
Якщо Ви маєте алкогольну залежність, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Фелінун містить пропіленгліколь
Цей лікарський засіб містить 24,9 г пропіленгліколю в кожних 40 мл розчинника, що еквівалентно 0,62 г/мл.
Якщо Вашій дитині менше 5 років, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу, особливо якщо Ви використовуєте інші ліки, що містять пропіленгліколь або алкоголю.
Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, не застосовуйте цей лікарський засіб, якщо це не рекомендовано лікарем. Див. також інформацію вище в розділі „Вагітність“.
Якщо Ви маєте захворювання печінки або нирок, не застосовуйте цей лікарський засіб, якщо це не рекомендовано лікарем. Лікар може проводити додаткові перевірки під час застосування цього лікарського засобу.
Пропіленгліколь, що міститься в цьому лікарському засобі, може мати такі самі ефекти, як прийом алкоголю, і, відповідно, збільшувати ймовірність виникнення побічних ефектів.
Застосовуйте цей лікарський засіб тільки за рекомендацією лікаря. Лікар може проводити додаткові перевірки під час застосування цього лікарського засобу.
Фелінун містить натрій
Цей лікарський засіб містить 62,52 мг натрію (головного компонента кухонної/столової солі) в кожному флаконі, що еквівалентно 3 % максимальної добової норми споживання натрію для дорослої людини.

3. Як застосовують Фелінун

Фелінун завжди вводитимуть вам кваліфіковані медичні працівники, які мають досвід роботи з протираковими ліками або при трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин.
Лікар розрахує дозу Фелінуну залежно від площі вашої тілесної поверхні або маси тіла, захворювання та функції нирок.
Коли Фелінун використовують як лікування перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин, його завжди застосовують у поєднанні з іншими лікарськими засобами.
Застосування у дорослих
Рекомендований дозовий діапазон становить від 100 до 200 мг/м² загальної площі тілесної поверхні.
Дозу можна рівномірно розподілити на 2 або 3 послідовних дні.
Застосування у дитячій популяції
Режим дозування такий: доза від 100 до 240 мг/м² загальної площі тілесної поверхні.
Дозу можна рівномірно розподілити на 2 або 3 послідовних дні.
Застосування у пацієнтів із зниженою функцією нирок
Зазвичай дозу знижують залежно від тяжкості порушення функції нирок.
Спосіб застосування
Фелінун вводять внутрішньовенно крапельно.
Якщо Фелінун випадково введено поза вену або витік із вени в навколишні тканини, введення Фелінуну необхідно негайно припинити, оскільки це може спричинити серйозні ушкодження тканин, що зазвичай супроводжується гострим болем і відчуттям печіння. Якщо пацієнт не може повідомити про біль, слід уважно спостерігати за іншими ознаками, такими як почервоніння та набряк у місці введення.
Якщо вам ввели більше Фелінуну, ніж слід
Якщо ви вважаєте, що вам ввели надмірну дозу або пропущено дозу, повідомте про це лікаря або медсестру.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Негайно зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри, якщо виникнуть будь-які з наступних побічних ефектів.
Серйозні побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які з наступних побічних ефектів, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні:

• Хвороба трансплантата проти господаря після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (коли транспльантовані клітини атакують організм, потенційно смертельно)
• Зниження кількості циркулюючих клітин крові та тромбоцитів, що може призвести до анемії (зниження кількості червоних кров’яних тіл), незвичайного кровотечіння, гематом
• Інфекція, іноді тяжка і потенційно смертельна
• Шлунково-кишкове кровотечіння
• Порушення роботи двох або більше систем органів, що може викликати нездужання і може бути потенційно смертельним
• Порушення репродуктивної функції у жінок, що можуть призвести до дисфункції яєчників і ранньої менопаузи
• У чоловіків: відсутність сперматозоїдів у спермі (азооспермія)
• Септичний шок
• Прогресування, рецидив або повторне виникнення раку, виникнення нового раку
• Лейкемія, мієлодиспластичний синдром (певний тип раку крові)
• Респіраторні розлади: дихальна недостатність, задиха (синдром респіраторного дистресу), запалення легень (пневмонія, синдром ідіопатичної пневмонії), ущільнення легеневої тканини (інтерстиційна легенева хвороба, легенева фіброза), кровотечіння в легенях
• Утворення тромбів у малих судинах усього організму, що пошкоджує мозок, нирки та серце
• Кровотечіння в мозок
• Порушення функції печінки: токсичні ураження печінки, закупорка гілки печінкової вени
• Ураження нирок (гостре ураження нирок, нефротичний синдром), знижена функція нирок
• Алергічна реакція, симптоми якої можуть включати кропив’янку, набряк, висипання, втрату свідомості, утруднення дихання, гіпотензію, серцеву недостатність і смерть
• Колапс (внаслідок зупинки серця)
• Хвороба, при якій червоні кров’яні тіла руйнуються передчасно, що може призвести до відчуття крайньої втоми, задихи та запаморочення, а також може викликати головний біль або пожовтіння шкіри чи очей
• Серцево-судинні розлади: зміни та аномалії у здатності серця перекачувати кров, що призводять до затримки рідини, задихи, відчуття втоми (серцева недостатність, кардіоміопатія), а також запалення навколо серця (перикардіальний випіт)
• Підвищений тиск у легеневих артеріях
• Серйозні запальні та імунологічні ускладнення (гемофагоцитарна лімфогістіоцитоза)
• Серйозні ураження шкіри (наприклад, виразки, пухирі, шелушіння у важких випадках), що можуть охоплювати всю поверхню тіла і можуть бути потенційно смертельними (синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліз)
• Кровотечіння
• Утворення тромбів у глибокій вені, особливо в ногах (глибока венозна тромбоза) та закупорка легеневої артерії (легенева емболія)

Інші побічні ефекти включають:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більше ніж 1 людини з 10)

• Алопеція (випадіння волосся) при високих дозах

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 людини з 10)

• Нудота
• Блювота
• Діарея
• Запалення слизової оболонки рота та навколо рота (стоматит)
• Лихоманка, озноб
• Відсутність менструації (аменорея)
• Алопеція (випадіння волосся) при звичайних дозах

Непоширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 людини з 100)

• Порушення шкіри: почервоніння шкіри з дрібними пустульозними висипаннями (макулопапульозна висипка)
• Пацієнти з тяжкими захворюваннями крові можуть відчувати відчуття жару або поколювання

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 людини з 1 000)

• Свербіж
• Проблеми з печінкою, які можуть виявлятися при аналізах крові або викликати жовтяницю (пожовтіння білків очей і шкіри)

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• Запалення сечового міхура з наявністю крові в сечі
• Підвищений рівень креатиніну в крові

Інші побічні ефекти у дітей та підлітків
У дітей та підлітків із більшою ймовірністю можуть виникати тяжкі респіраторні та шлунково-кишкові ускладнення.
Якщо ви помітили виникнення будь-яких побічних ефектів, не вказаних у цій інструкції, або якщо будь-який із побічних ефектів стає тяжким, повідомте лікареві або фармацевту.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані тут, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Фелінун

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і подалік від їхнього погляду.
Не використовуйте лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на етикетці флакона та на упаковці після напису «Закінчується». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігайте у холодильнику.
Тримайте флакони в картонній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Після реконституції та розведення препарат залишається стабільним протягом 1 години 30 хвилин при температурі 25 °C. Тому загальний час від моменту реконституції та розведення до завершення інфузії не повинен перевищувати 1 годину 30 хвилин.
З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Фелінун

• Діючою речовиною є мельфалан. Один флакон з порошком містить 200 мг мельфалану (у формі гідрохлориду мельфалану). Після відновлення розчину за допомогою 40 мл розчинника кінцева концентрація розчину становить 5 мг/мл мельфалану.
• Інші компоненти: порошок: хлористоводнева кислота (Е507) та повідон (Е1201); розчинник: вода для ін'єкційних засобів, пропіленгліколь (Е1520), етанол та цитрат натрію (Е331) (див. розділ 2).

Опис зовнішнього вигляду Фелінуну та вміст упаковки
Фелінун — це порошок і розчинник для концентрату розчину для інфузії.
Порошок поставляється у прозорому скляному флаконі, що містить порошок або агломерат білого або світло-жовтого кольору. Розчинник — це прозорий безбарвний розчин у прозорому скляному флаконі.
Кожна упаковка Фелінуну містить: один флакон з 200 мг порошку (мельфалан) та один флакон з 40 мл розчинника.

Власник дозволу на введення в обіг
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Італія
тел.: +39 0240700445
електронна пошта: [email protected]

Виробник
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Італія
тел.: +39 0331 581111

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Італія
тел.: +39-02 40700445
[email protected]

Інші джерела інформації
Докладніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Фелінун 200 мг порошок і розчинник для концентрату для розчину для інфузії
Як і при будь-якій хіміотерапії високими дозами, приготування та маніпуляції з цим препаратом
вимагають дотримання певних заходів обережності для забезпечення захисту як медичних працівників,
так і навколишнього середовища, з урахуванням вимог безпеки, необхідних для пацієнта.
Крім звичайних заходів, спрямованих на збереження стерильності ін’єкційних препаратів, необхідно:

• носити одяг із довгими рукавами та тісними манжетами, щоб уникнути потрапляння розчину на шкіру;
• носити одноразову хірургичну маску та захисні окуляри;
• надягати одноразові рукавички після миття рук у асептичних умовах;
• готувати розчин у спеціально відведеному місці;
• припинити інфузію у разі виливу;
• утилізувати матеріали, використані для приготування розчину (шприци, марлі, серветки, флакони), у спеціальні контейнери;
• знищити забруднені відходи;
• обережно поводитися з виділеннями та блювотними масами.

Якщо Фелінун випадково потрапив на шкіру, уражені ділянки необхідно негайно та ретельно промити водою з милом.
При випадковому контакті з очима або слизовими оболонками — промити великою кількістю води.
Уникати вдихання препарату.
Вагітні жінки не повинні мати справу з цитостатичними лікарськими засобами.

Дозування

Дорослі

Множинна мієлома, злоякісні лімфоми (хвороба Ходжкіна, неходжкінські лімфоми), гостра лімфобластна та гостра мієлобластна лейкемія (ГЛЛ та ГМЛ), рак яєчника та аденокарцинома молочної залози високими дозами
Режим дозування наступний: доза від 100 до 200 мг/м² загальної поверхні тіла (приблизно 2,5–5,0 мг/кг маси тіла). Дозу можна рівномірно розділити на 2 або 3 послідовних дні. Після застосування доз, що перевищують 140 мг/м² загальної поверхні тіла, необхідно проводити аутологічну трансплантацію гематопоетичних стовбурових клітин.

Злоякісні гематологічні захворювання перед аллогенною трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин
Рекомендована доза — 140 мг/м² у вигляді однієї добової інфузії або 70 мг/м² один раз на добу протягом двох послідовних днів.

Дитяча популяція

Гостра лімфобластна та гостра мієлобластна лейкемія високими дозами
Режим дозування наступний: доза від 100 до 200 мг/м² загальної поверхні тіла (приблизно 2,5–5,0 мг/кг маси тіла). Дозу можна рівномірно розділити на 2 або 3 послідовних дні. Після застосування доз, що перевищують 140 мг/м² загальної поверхні тіла, необхідно проводити аутологічну трансплантацію гематопоетичних стовбурових клітин.

Дитячий нейробластома
Рекомендована доза для закріплення відповіді, отриманої після стандартного лікування, — одноразова доза від 100 мг/м² до 240 мг/м² загальної поверхні тіла (іноді рівномірно розділена на 3 послідовних дні) разом із аутологічною трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин. Інфузію застосовують самостійно або в поєднанні з променевою терапією та/або іншими цитотоксичними препаратами.

Гематологічні захворювання перед аллогенною трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин
Рекомендована доза наступна:

• злоякісні гематологічні захворювання: 140 мг/м² у вигляді однієї добової інфузії;
• незлоякісні гематологічні захворювання: 140 мг/м² у вигляді однієї добової інфузії або 70 мг/м² один раз на добу протягом двох послідовних днів.

Тромбоемболічні ускладнення

Необхідно застосовувати антикоагулянтну профілактику принаймні протягом перших 5 місяців лікування, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком тромбозу. Рішення щодо застосування профілактичних заходів повинно прийматися після ретельної оцінки індивідуальних ризиків (див. розділи 4.4 та 4.8).
Рекомендується забезпечити пацієнтам адекватну гідратацію та примусову діурезу, а також профілактичне застосування протиінфекційних засобів (проти бактерій, грибів або вірусів) (див. розділ 4.4).
Попереднє лікування циклофосфамідом, схоже, зменшує тяжкість ураження шлунково-кишкового тракту, спричиненого Фелінуном у високих дозах; слід звернутися до літератури за деталями (див. розділ 4.8).
Застосування профілактичних заходів, таких як введення протиінфекційних засобів, може бути корисним (див. розділ 4.8).
Можна запобігти розвитку ГВХЗ, використовуючи імунодепресивну терапію як профілактику після трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин (див. розділ 4.8).

Спеціальні популяції

Літні люди

Рекомендацій щодо дозування Фелінуну для літніх людей не існує.
Однак зазвичай стандартні дози мельфалану застосовують у літніх пацієнтів.
Досвід застосування мельфалану високими дозами у літніх пацієнтів обмежений. Тому перед застосуванням мельфалану високими дозами у літніх пацієнтів слід враховувати стан їхнього самопочуття та функціональну здатність органів.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із порушенням функції нирок необхідно змінити дозування (див. розділ 4.4).
Кліренс мельфалану, хоча й змінний, може бути зниженим при порушенні функції нирок.
Мельфалан у високих дозах разом із терапією врятування гематопоетичними стовбуровими клітинами успішно застосовувався навіть у пацієнтів, які залежать від діалізу при термінальній нирковій недостатності. Орієнтовно, при лікуванні мельфаланом у високих дозах без трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) зазвичай застосовують зниження дози на 50%. Мельфалан у високих дозах (у дозах понад 140 мг/м²) без трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин не повинен застосовуватися у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.
Для внутрішньовенних високих доз мельфалану (100–240 мг/м² загальної поверхні тіла) необхідність зниження дози залежить від ступеня порушення функції нирок, від того, чи будуть реінфузовані гематопоетичні стовбурові клітини, та від терапевтичної необхідності. Ін’єкцію мельфалану слід проводити з врятуванням гематопоетичних стовбурових клітин при дозах понад 140 мг/м².

Порушення функції печінки

Корекція дози не потрібна для пацієнтів із легким порушенням функції печінки, і недостатньо даних для пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції печінки.

Приготування розчину Фелінун

Не використовуйте цей препарат, якщо помітите ознаки видимого погіршення якості.
Фелінун повинен готуватися при температурі нижче 25 °C, шляхом відновлення ліофілізованого порошку 40 мл розчинника та інтенсивного струшування до отримання прозорого розчину без видимих частинок. Використовувати виключно прозорі розчини без частинок.
Якщо концентрат не вводиться безпосередньо в місце введення швидкого інфузійного розчину через інфузійний порт, відновлений розчин слід додатково розбавити адекватним об’ємом ін’єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для отримання кінцевої концентрації від 0,45 до 4,0 мг/мл.
Концентрат та розчин Фелінун мають обмежену стабільність і повинні готуватися безпосередньо перед використанням. Максимальний час між відновленням та розведенням у ін’єкційному розчині натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) та закінченням інфузії становить 1 годину 30 хвилин.
Фелінун несумісний з інфузійними розчинами, що містять глюкозу.
Рекомендується використовувати виключно ін’єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %).
У разі появи помутніння або кристалів у відновлених або розведених розчинах препарат слід утилізувати.

Спосіб введення

Фелінун призначений виключно для внутрішньовенного застосування.
Якщо Фелінун вводиться периферично внутрішньовенно, можливий ризик виливу. У разі виливу введення слід негайно припинити та використати центральний венозний катетер.
Рекомендується вводити Фелінун у вигляді концентрату (5 мг/мл) повільно через інфузійний порт швидкого інфузійного розчину.
Якщо Фелінун застосовується високими дозами з або без трансплантації, рекомендується введення у вигляді розчину через центральний венозний катетер для уникнення виливу. Якщо повільне введення концентрату (5 мг/мл) через інфузійний порт швидкого інфузійного розчину не є доцільним, Фелінун може бути введений після додаткового розведення ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) як «повільний» розчин у пакеті для інфузії.
При додатковому розведенні в інфузійному розчині стабільність Фелінуну знижується, а швидкість деградації швидко зростає з підвищенням температури.
Рекомендується проводити інфузію при температурі нижче 25 °C.

Утилізація

Невикористаний розчин після 1,5 години слід утилізувати відповідно до стандартних рекомендацій щодо маніпулювання та утилізації цитотоксичних лікарських засобів.
Невикористаний препарат та відходи, що утворилися після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів щодо цитотоксичних лікарських засобів.