Phelinun

Folleto informativo: información para el usuario

PHELINUN 50 mg polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión

melfalan
Lea todo este prospecto atentamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es PHELINUN y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren PHELINUN
3. Cómo se utiliza PHELINUN
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar PHELINUN
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es PHELINUN y para qué se utiliza

PHELINUN contiene el principio activo denominado melfalán, que pertenece a un grupo de medicamentos
definidos como citotóxicos (también llamados quimioterápicos) y actúa reduciendo el número de ciertas
células.
PHELINUN puede utilizarse solo o en asociación con otros medicamentos o con irradiación corporal total para el tratamiento de:

• diversos tipos de cáncer de médula ósea: mieloma múltiple, leucemia linfoblástica aguda (también llamada leucemia linfocítica aguda, LLA) y leucemia mieloide aguda (LMA);
• linfoma maligno (linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin), un cáncer que afecta a ciertos tipos de glóbulos blancos denominados linfocitos (células que combaten las infecciones);
• neuroblastoma, un tipo de cáncer que se desarrolla a partir de células nerviosas anormales dentro del organismo;
• cáncer de ovario en fase avanzada;
• cáncer de mama en fase avanzada.

PHELINUN también se utiliza, en asociación con otros medicamentos citotóxicos, como medicamento
preparatorio antes del trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento del cáncer de
sangre en adultos, así como del cáncer y enfermedades de la sangue no cancerosas en la población
pediátrica.

2. Qué debe saber antes de que le administren PHELINUN

Si tiene alguna duda, no dude en pedir consejo a su médico.
No debe administrársele PHELINUN

• si es alérgico a melfalano o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• si está embarazada (solo en relación con el tratamiento previo a un trasplante de células madre hematopoyéticas) o si está amamantando con leche materna (ver sección 2 “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Si va a recibir un tratamiento con melfalano, se realizará un seguimiento cuidadoso de la sangre, ya que este medicamento es un citotóxico potente que provoca una disminución marcada de las células sanguíneas.
Antes del tratamiento con melfalano, informe a su médico si alguna de las siguientes condiciones se aplica a usted:

• si ha recibido recientemente radioterapia o medicamentos antitumorales, ya que con frecuencia reducen los niveles de células sanguíneas;
• si presenta signos de infección (fiebre, escalofríos, etc.). Durante el tratamiento con melfalano, su médico puede recetarle medicamentos como antibióticos, antimicóticos o antivirales para prevenir infecciones. Su médico también podría considerar la posibilidad de administrarle productos hemoderivados (por ejemplo, glóbulos rojos y plaquetas);
• si tiene problemas renales o insuficiencia renal (cuando los riñones no funcionan adecuadamente). En tal caso, es necesario reducir la dosis de PHELINUN;
• si ha tenido previamente un coágulo sanguíneo en las venas (trombosis). El uso de melfalano en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida o dexametasona podría aumentar el riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos. Su médico podría decidir administrarle medicamentos para prevenirlo.

Durante el tratamiento con melfalano se recomienda una hidratación adecuada y una diuresis forzada
(gran volumen de líquidos administrado por vía intravenosa mediante perfusión).
Para la prevención y el tratamiento de infecciones, se le administrarán medicamentos antiinfecciosos.
Para la prevención y el tratamiento de complicaciones gastrointestinales, se le administrarán
medicamentos antieméticos.
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes pueden desarrollar con mayor frecuencia complicaciones graves respiratorias y gastrointestinales. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquier trastorno respiratorio o gastrointestinal.
El melfalano no debe usarse como medicamento de preparación antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas en adolescentes mayores de 12 años con leucemia mieloide aguda.
La seguridad y eficacia del uso de melfalano como medicamento de preparación antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas en niños menores de 2 años para el tratamiento de leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda no han sido establecidas.

Otros medicamentos y PHELINUN
Informe a su médico o enfermero si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos aquellos que no requieren receta médica.
En particular, informe a su médico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• otros medicamentos citotóxicos (quimioterapia);
• ácido nalidíxico (un antibiótico utilizado para tratar infecciones urinarias). En niños, puede causar enterocolitis hemorrágica con resultado fatal si se administra junto con melfalano;
• busulfán (utilizado para tratar un tipo específico de cáncer). En niños, se ha notificado que la administración de melfalano menos de 24 horas después de la última dosis oral de busulfán puede afectar al desarrollo de toxicidad;
• si va a recibir una vacunación o si la ha recibido recientemente, ya que ciertas vacunas vivas atenuadas (como las de poliomielitis, sarampión, paperas y rubéola) pueden provocar una infección durante el tratamiento con melfalano.

Se han notificado casos de alteración de la función renal cuando se utiliza ciclosporina para
prevenir la enfermedad de injerto contra huésped tras un trasplante de células madre
hematopoyéticas.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que lo está, si planea quedarse embarazada o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de recibir este medicamento.
Embarazo
El trasplante de células madre hematopoyéticas está contraindicado en mujeres embarazadas. Para otras indicaciones, el tratamiento con melfalano no se recomienda durante el embarazo porque puede causar daños permanentes al feto.
Si ya está embarazada, es importante que consulte a su médico antes de recibir melfalano.
Su médico deberá evaluar conjuntamente con usted los riesgos y beneficios del tratamiento con melfalano para usted y su bebé.
Durante el período de tratamiento con melfalano y durante los 6 meses siguientes, debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar un embarazo.
Lactancia
No se sabe si el melfalano pasa a la leche materna. No debe amamantar durante el tratamiento con PHELINUN.
Fertilidad
El melfalano puede afectar a los ovarios o al esperma, provocando infertilidad (incapacidad para tener un hijo).
En las mujeres, la ovulación, y por tanto el ciclo menstrual, puede cesar (amenorrea). En los hombres, según los resultados de estudios en animales, puede producirse ausencia o una baja cantidad de espermatozoides viables. Por lo tanto, se recomienda a los hombres que consulten sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.
Anticoncepción masculina y femenina
Se recomienda a hombres y mujeres en tratamiento con melfalano que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Este medicamento puede causar náuseas y vómitos, lo que puede reducir su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Este medicamento también contiene alcohol, que puede tener efectos en niños y adolescentes (ver sección 2 “PHELINUN contiene etanol (alcohol)”).

PHELINUN contiene etanol (alcohol)
Este medicamento contiene 0,4 g de alcohol (etanol) en cada vial de disolvente, equivalente a 42 mg/ml (0,42 % peso/volumen). La cantidad de este medicamento en el frasco de disolvente equivale a 10 ml de cerveza o 4 ml de vino.
Adultos
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento no es suficiente para causar efectos negativos en adultos.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.
Consulte a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos.
Si está embarazada o amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento. Véanse también las informaciones anteriores en el apartado “Embarazo”.
Si es dependiente del alcohol, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Niños y adolescentes
El alcohol contenido en esta formulación puede tener efectos en niños y adolescentes, incluyendo somnolencia y alteraciones del comportamiento. Además, puede afectar a la capacidad de concentración y a la participación en actividades físicas. Si padece epilepsia o problemas hepáticos, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.
Consulte a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos.
Si está embarazada o amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento. Véanse también las informaciones anteriores en el apartado “Embarazo”.
Si es dependiente del alcohol, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.

PHELINUN contiene glicol propilénico
Este medicamento contiene 6,2 g de glicol propilénico en cada 10 ml de disolvente, equivalente a 0,62 g/ml.
Si su hijo tiene menos de 5 años, consulte a su médico o farmacéutico antes de administrarle este medicamento, especialmente si está tomando otros medicamentos que contengan glicol propilénico o alcohol.
Si está embarazada o amamantando con leche materna, no tome este medicamento a menos que su médico lo recomiende. Véanse también las informaciones anteriores en el apartado “Embarazo”.
Si padece una enfermedad hepática o renal, no tome este medicamento a menos que su médico lo recomiende. Su médico podría realizar controles adicionales durante el uso de este medicamento.
El glicol propilénico presente en este medicamento puede tener los mismos efectos que la ingesta de bebidas alcohólicas y, por tanto, aumentar la probabilidad de aparición de efectos adversos.
Utilice este medicamento solo si lo recomienda un médico. Su médico podría realizar controles adicionales durante su uso.

PHELINUN contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco, es decir, esencialmente “sin sodio”.

3. Cómo se administra PHELINUN

PHELINUN siempre le será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos antitumorales o en trasplantes de células madre.
El médico calculará la dosis de PHELINUN en función de la superficie corporal o del peso, la enfermedad y el funcionamiento de sus riñones.
Cuando PHELINUN se utiliza como tratamiento previo a un trasplante de células madre hematopoyéticas, siempre se administra en combinación con otros medicamentos.

Uso en adultos
El intervalo de dosis recomendado oscila entre 100 y 200 mg/m² de superficie corporal total.
La dosis puede dividirse equitativamente en 2 o 3 días consecutivos.

Uso en población pediátrica
El régimen posológico es el siguiente: una dosis comprendida entre 100 y 240 mg/m² de superficie corporal total.
La dosis puede dividirse equitativamente en 2 o 3 días consecutivos.

Uso en pacientes con función renal reducida
En general, la dosis será más baja en función de la gravedad del problema renal.

Administración
PHELINUN se administra mediante infusión (goteo) intravenosa.
Si PHELINUN se inyecta accidentalmente fuera de la vena y en el tejido circundante o se sale de la vena hacia el tejido circundante, la administración de PHELINUN debe interrumpirse inmediatamente, ya que puede causar graves daños en los tejidos, provocando generalmente dolor punzante y ardor. Si los pacientes no son capaces de expresar que sienten dolor, se debe observar la aparición de otros signos, como enrojecimiento e hinchazón en el sitio de inyección.

Si se le administra más PHELINUN del que debía recibir
Si cree que se le ha administrado una dosis excesiva o que se ha omitido una dosis, informe inmediatamente al médico o al enfermero.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Póngase en contacto inmediatamente con el médico, el farmacéutico o la enfermera si aparece alguno de los siguientes efectos adversos.
Efectos adversos graves
Si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, acuda al especialista o diríjase inmediatamente al hospital:

• Enfermedad del injerto contra el huésped tras un trasplante de células madre hematopoyéticas (cuando las células trasplantadas atacan al organismo, potencialmente mortal)
• Disminución de las células sanguíneas circulantes y de las plaquetas, lo que puede provocar anemia (disminución del número de glóbulos rojos), sangrado anómalo, hematomas
• Infección, a veces grave y potencialmente mortal
• Hemorragia gastrointestinal
• Disfunción de dos o más sistemas de órganos que puede causar malestar y puede ser potencialmente mortal
• Trastornos de la función reproductiva femenina que pueden causar disfunción ovárica y menopausia precoz
• En hombres: ausencia de espermatozoides en el semen (azoospermia)
• Shock séptico
• Progresión, recaída o recidiva del cáncer, aparición de un nuevo cáncer
• Leucemia, síndrome mielodisplásico (un tipo específico de cáncer de la sangre)
• Trastornos respiratorios: insuficiencia respiratoria, dificultad para respirar (síndrome de distrés respiratorio agudo), inflamación pulmonar (neumonía, síndrome de neumonitis idiopática), engrosamiento de los tejidos pulmonares (enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar), sangrado en los pulmones
• Formación de coágulos sanguíneos en pequeños vasos sanguíneos en todo el organismo que dañan el cerebro, los riñones y el corazón
• Sangrado cerebral
• Trastornos hepáticos: lesión tóxica en el hígado, obstrucción de una vena hepática
• Daño renal (lesión renal aguda, síndrome nefrótico), función renal reducida
• Reacción alérgica; los signos pueden incluir urticaria, edema, erupciones cutáneas, pérdida de conciencia, dificultad para respirar, hipotensión, insuficiencia cardíaca e incluso muerte
• Colapso (debido a una parada cardíaca)
• Una enfermedad en la que los glóbulos rojos se destruyen prematuramente, lo que puede provocar una sensación de extrema fatiga, dificultad para respirar y mareos, y puede causar dolor de cabeza o amarilleamiento de la piel o de los ojos
• Trastornos cardiovasculares: alteraciones y anomalías en la capacidad del corazón para bombear sangre, lo que provoca retención de líquidos, dificultad para respirar, sensación de fatiga (insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía), e inflamación alrededor del corazón (derrame pericárdico)
• Presión arterial elevada en las arterias pulmonares
• Complicaciones inflamatorias e inmunológicas graves (linfohistiocitosis hemofagocítica)
• Graves daños en la piel (por ejemplo, lesiones, ampollas, descamación en los casos más graves) que pueden afectar toda la superficie corporal y que pueden ser potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)
• Sangrado
• Formación de coágulos sanguíneos en una vena profunda, especialmente en las piernas (trombosis venosa profunda) y obstrucción de la arteria pulmonar (embolia pulmonar).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Alopécia (pérdida de cabello), a dosis elevadas

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Náuseas
• Vómitos
• Diarrea
• Inflamación dentro de la boca y alrededor de la boca (estomatitis)
• Fiebre, escalofríos
• Ausencia del ciclo menstrual (amenorrea)
• Alopécia (pérdida de cabello), a dosis normales

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Trastornos de la piel: enrojecimiento de la piel con pequeñas pústulas confluentes (erupción cutánea maculopapular)
• Pacientes con enfermedades graves de la sangre pueden experimentar sensación de calor o hormigueo

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Picazón
• Problemas hepáticos que pueden aparecer en análisis de sangre o causar ictericia (amarilleamiento del blanco de los ojos y de la piel)

Frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles)

• Inflamación de la vejiga con sangre en la orina
• Niveles elevados de creatinina en sangre

Otros efectos adversos en niños y adolescentes
Los niños y adolescentes pueden desarrollar con mayor probabilidad complicaciones graves respiratorias y gastrointestinales.
Si observa la aparición de cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si alguno de los efectos adversos indicados se vuelve grave, informe al médico o al farmacéutico.
Notificación de efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte al médico, al farmacéutico o a la enfermera. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar PHELINUN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en
la caja tras «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No refrigere.
Mantenga los frascos en la caja de cartón exterior para proteger el medicamento de la luz.
Después de la reconstrucción y la dilución, el producto es estable durante 1 hora y 30 minutos a 25 °C. Por lo tanto, el tiempo total desde la reconstrucción y dilución hasta la finalización de la infusión no debe superar 1 hora y 30 minutos.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene PHELINUN

• El principio activo es melfalán. Un frasco de polvo contiene 50 mg de melfalán (en forma de melfalán clorhidrato). Tras la reconstrucción con 10 ml de disolvente, la concentración final de la solución es de 5 mg/ml de melfalán.
• Los demás componentes son:
  Polvo: ácido clorhídrico (E507) y povidona (E1201)
  Disolvente: agua para preparaciones inyectables, glicol propilénico (E1520), etanol y citrato sódico (E331) (ver sección 2).

Descripción del aspecto de PHELINUN y contenido del envase
PHELINUN es un polvo y un disolvente para concentrado de solución para perfusión.
El polvo se presenta en un frasco de vidrio transparente que contiene una sustancia pulverulenta o un agregado de color blanco a amarillo pálido. El disolvente es una solución clara e incolora contenida en un frasco de vidrio transparente.
Cada envase de PHELINUN contiene: un frasco con 50 mg de polvo (melfalán) y un frasco con 10 ml de disolvente.

Titular de la autorización de comercialización
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Italia
tel: +39 0240700445
e-mail: [email protected]

Productor
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Italia
tel: +39 0331 581111

Titular de la autorización de comercialización y productor
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italia
Tel: +39-02 40700445
[email protected]

Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

PHELINUN 50 mg polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión
Como con cualquier quimioterapia de dosis elevada, la preparación y manipulación de este producto
requieren una serie de precauciones para garantizar la protección tanto de los profesionales sanitarios
como del entorno, teniendo en cuenta las condiciones de seguridad requeridas para el paciente.
Además de las precauciones habituales destinadas a preservar la esterilidad de los preparados inyectables, es necesario:

• usar ropa de manga larga y con puños ajustados para evitar salpicaduras de la solución sobre la piel;
• usar una mascarilla quirúrgica desechable y gafas de seguridad;
• usar guantes desechables tras lavarse las manos en condiciones de asepsia;
• preparar la solución en un área dedicada;
• interrumpir la perfusión en caso de extravasación;
• desechar los materiales utilizados para la preparación de la solución (jeringas, gasas, campos quirúrgicos, vial) en recipientes especiales;
• destruir los residuos contaminados;
• manipular con cuidado las excreciones y el vómito.

Si PHELINUN entra accidentalmente en contacto con la piel, se deben lavar inmediata y cuidadosamente las zonas afectadas con agua y jabón.
En caso de contacto accidental con los ojos o las mucosas, enjuagar abundantemente con agua.
Evitar la inhalación del producto.
Las mujeres embarazadas no deben manipular medicamentos citotóxicos.
Posología
Adultos
Mieloma múltiple, linfoma maligno (linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin), leucemia
linfoblástica aguda y mieloblástica aguda (LLA y LMA), cáncer de ovario y adenocarcinoma
mamario a dosis elevadas
El régimen posológico es el siguiente: una dosis comprendida entre 100 y 200 mg/m² de superficie corporal
total (aproximadamente 2,5-5,0 mg/kg de peso corporal). La dosis puede dividirse equitativamente
durante 2 o 3 días consecutivos. Es necesario un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas tras
dosis superiores a 140 mg/m² de superficie corporal total.
Enfermedades hematológicas malignas previas a un trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas
La dosis recomendada es de 140 mg/m² en una única perfusión diaria o bien 70 mg/m² una vez al
día durante dos días consecutivos.
Población pediátrica
Leucemia linfoblástica y mieloblástica aguda a dosis elevadas
El régimen posológico es el siguiente: una dosis comprendida entre 100 y 200 mg/m² de superficie corporal
total (aproximadamente 2,5-5,0 mg/kg de peso corporal). La dosis puede dividirse equitativamente
durante 2 o 3 días consecutivos. Es necesario un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas tras
dosis superiores a 140 mg/m² de superficie corporal total.
Neuroblastoma infantil
La dosis recomendada para consolidar una respuesta obtenida con un tratamiento convencional es una
dosis única comprendida entre 100 mg/m² y 240 mg/m² de superficie corporal total (a veces dividida
equitativamente durante 3 días consecutivos), junto con un trasplante autólogo de células madre
hematopoyéticas. La perfusión se utiliza sola o en combinación con radioterapia y/u otros
medicamentos citotóxicos.
Enfermedades hematológicas previas a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
La dosis recomendada es la siguiente:

• enfermedades hematológicas malignas: 140 mg/m² en una única perfusión diaria;
• enfermedades hematológicas no malignas: 140 mg/m² en una única perfusión diaria o bien 70 mg/m² una vez al día durante dos días consecutivos.

Complicaciones tromboembólicas
Debe administrarse una profilaxis antitrombótica al menos durante los primeros 5 meses de tratamiento, especialmente en pacientes con mayor riesgo de trombosis. La decisión de adoptar medidas profilácticas antitrombóticas debe tomarse tras una evaluación exhaustiva de los riesgos subyacentes para cada paciente (ver secciones 4.4 y 4.8).
Se recomienda garantizar una adecuada hidratación y diuresis forzada en los pacientes, así como la
administración profiláctica de agentes antiinfecciosos (contra bacterias, hongos o virus) (ver sección
4.4).
Un pretratamiento con ciclofosfamida parece reducir la severidad de los daños gastrointestinales inducidos
por PHELINUN a dosis elevadas; se recomienda consultar la literatura disponible para más detalles (ver sección
4.8).
La adopción de medidas profilácticas, como la administración de agentes antiinfecciosos, puede resultar útil (ver sección 4.8).
Es posible prevenir la aparición de la EICH mediante el uso de una terapia inmunosupresora como
profilaxis tras el trasplante de células madre hematopoyéticas (ver sección 4.8).
Poblaciones especiales
Mayores
No existen recomendaciones posológicas específicas para la administración de PHELINUN en pacientes mayores.
Sin embargo, dosis convencionales de melfalano suelen administrarse habitualmente en este grupo.
La experiencia con el uso de melfalano a dosis elevadas en pacientes mayores es limitada. Por lo tanto, debe considerarse cuidadosamente el estado funcional y la adecuada función orgánica antes de utilizar melfalano a dosis elevadas en pacientes mayores.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.4).
La depuración de melfalano, aunque variable, puede estar reducida en caso de función renal comprometida.
El melfalano a dosis elevadas junto con un rescate con células madre hematopoyéticas se ha utilizado con éxito incluso en pacientes dependientes de diálisis con insuficiencia renal terminal.
A modo orientativo, para el tratamiento con melfalano a dosis elevadas sin trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30-50 ml/min), es habitual reducir la dosis en un 50 %. El melfalano a dosis elevadas (dosis superiores a 140 mg/m²) sin trasplante de células madre hematopoyéticas no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal más grave.
Para dosis elevadas intravenosas de melfalano (100-240 mg/m² de superficie corporal total), la necesidad de reducir la dosis depende del grado de insuficiencia renal, de si se reinfunden células madre hematopoyéticas y de la necesidad terapéutica. La inyección de melfalano debe administrarse con un rescate con células madre hematopoyéticas a dosis superiores a 140 mg/m².
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática leve, y no hay datos suficientes en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
Preparación de la solución de PHELINUN
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro.
PHELINUN debe prepararse a una temperatura inferior a 25 °C, reconstituyendo el polvo liofilizado con 10 ml de disolvente y agitando inmediatamente con fuerza hasta obtener una solución clara, sin partículas visibles. Utilice exclusivamente soluciones claras y sin partículas.
A menos que el concentrado se administre directamente en la entrada de una solución para perfusión rápida mediante un puerto de inyección, la solución reconstituida debe diluirse adicionalmente antes de la administración con un volumen adecuado de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) para obtener una concentración final comprendida entre 0,45 y 4,0 mg/ml.
El concentrado y la solución de PHELINUN tienen una estabilidad limitada y deben prepararse inmediatamente antes de su uso. El tiempo máximo entre la reconstitución y la dilución en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) y el final de la perfusión es de 1 hora y 30 minutos.
PHELINUN no es compatible con las soluciones para perfusión que contienen glucosa.
Se recomienda el uso exclusivo de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).
Si aparece turbidez o cristalización visible en las soluciones reconstituidas o diluidas, el preparado debe desecharse.
Vía de administración
PHELINUN es exclusivamente para uso intravenoso.
Si PHELINUN se administra por vía intravenosa periférica, puede existir riesgo de extravasación. En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente y debe utilizarse un catéter venoso central.
Se recomienda inyectar PHELINUN en forma de concentrado (5 mg/ml) lentamente en el puerto de una solución para perfusión rápida.
Cuando PHELINUN se administre a dosis elevadas con o sin trasplante, se recomienda su administración en forma diluida mediante un catéter venoso central para evitar la extravasación. Si la inyección del concentrado (5 mg/ml) lentamente en una solución para perfusión rápida no es adecuada, PHELINUN puede administrarse más diluido con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) como solución "lenta" en una bolsa de perfusión.
Cuando se diluye más en una solución para perfusión, la estabilidad de PHELINUN disminuye y la velocidad de degradación aumenta rápidamente con el aumento de la temperatura.
Se recomienda que la perfusión fluya a una temperatura inferior a 25 °C.
Desecho
La solución no utilizada después de 1,5 horas debe desecharse según las directrices estándar para la manipulación y eliminación de medicamentos citotóxicos.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente sobre medicamentos citotóxicos.

Folleto informativo: Información para el usuario

PHELINUN 200 mg polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión

melfalán
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es PHELINUN y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren PHELINUN
3. Cómo usar PHELINUN
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar PHELINUN
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es PHELINUN y para qué se utiliza

PHELINUN contiene el principio activo denominado melfalán, que pertenece a un grupo de medicamentos
denominados citotóxicos (también llamados quimioterápicos) y actúa reduciendo el número de ciertas
células.
PHELINUN puede utilizarse solo o en asociación con otros medicamentos o con irradiación corporal
total para el tratamiento de:

• diversos tipos de cáncer de médula ósea: mieloma múltiple, leucemia linfoblástica aguda (también llamada leucemia linfocítica aguda, LLA) y leucemia mieloide aguda (LMA);
• linfoma maligno (linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin), un cáncer que afecta a ciertos tipos de glóbulos blancos denominados linfocitos (células que combaten las infecciones);
• neuroblastoma, un tipo de cáncer que se desarrolla a partir de células nerviosas anómalas dentro del organismo;
• cáncer de ovario en fase avanzada;
• cáncer de mama en fase avanzada.

PHELINUN también se utiliza, en asociación con otros medicamentos citotóxicos, como medicamento
preparatorio antes del trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento del cáncer de
la sangre en adultos, así como del cáncer y enfermedades de la sangre no cancerosas en la población
pediátrica.

2. Qué debe saber antes de que se le administre PHELINUN

Si tiene dudas, no dude en pedir consejo a su médico.
No debe administrársele PHELINUN

• si es alérgico a melfalano o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6); si está embarazada (solo en relación con el tratamiento previo a un trasplante de células madre hematopoyéticas) o si está amamantando con leche materna (véase la sección 2 “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Si va a recibir un tratamiento con melfalano, se realizará un seguimiento cuidadoso de la sangre, ya que este medicamento es un citotóxico potente que provoca una fuerte disminución de las células sanguíneas.
Antes del tratamiento con melfalano, informe a su médico si alguna de las siguientes condiciones se aplica a usted:

• si ha recibido recientemente radioterapia o medicamentos antitumorales, ya que con frecuencia reducen los niveles de células sanguíneas;
• si presenta signos de infección (fiebre, escalofríos, etc.). En caso de tratamiento con melfalano, el médico puede recetarle medicamentos como antibióticos, antimicóticos o antivirales para prevenir infecciones. El médico también podría considerar la posibilidad de administrarle productos hemoderivados (por ejemplo, glóbulos rojos y plaquetas);
• si tiene problemas renales o insuficiencia renal (cuando los riñones no funcionan adecuadamente). En tal caso, es necesario reducir la dosis de PHELINUN;
• si ha tenido previamente un coágulo de sangre en las venas (trombosis). El uso de melfalano en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida o dexametasona podría aumentar el riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos. El médico podría decidir administrarle medicamentos para prevenir esta situación.

Durante el tratamiento con melfalano se recomienda una adecuada hidratación y una diuresis forzada
(gran volumen de líquidos administrado por vía intravenosa mediante perfusión).
Para la prevención y el tratamiento de infecciones se le administrarán medicamentos antiinfecciosos.
Para la prevención y el tratamiento de complicaciones gastrointestinales se le administrarán
medicamentos antieméticos.
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes pueden desarrollar con mayor probabilidad complicaciones graves
respiratorias y gastrointestinales. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquier
alteración respiratoria o gastrointestinal.
El melfalano no debe utilizarse como medicamento de preparación previa a un trasplante de células madre hematopoyéticas en adolescentes mayores de 12 años con leucemia mieloide aguda.
La seguridad y eficacia del uso de melfalano como medicamento de preparación previa a un trasplante de
células madre hematopoyéticas en niños menores de 2 años para el tratamiento de leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda no han sido establecidas.
Otros medicamentos y PHELINUN
Informe a su médico o enfermero si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluidos los que no requieren receta médica.
En particular, informe a su médico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• otros medicamentos citotóxicos (quimioterapia);
• ácido nalidíxico (un antibiótico utilizado para tratar infecciones del tracto urinario). En niños, puede causar enterocolitis hemorrágica con desenlace fatal si se administra junto con melfalano;
• busulfán (utilizado para tratar un tipo determinado de cáncer). En niños, se ha notificado que la administración de melfalano menos de 24 horas después de la última dosis oral de busulfán puede influir en el desarrollo de toxicidad;
• si va a recibir una vacunación o si lo ha hecho recientemente, ya que algunas vacunas vivas atenuadas (como las de la poliomielitis, sarampión, paperas y rubéola) pueden provocar una infección durante el tratamiento con melfalano.

Se han notificado casos de alteración de la función renal cuando se utiliza ciclosporina para
prevenir la enfermedad del injerto contra huésped tras un trasplante de células madre
hematopoyéticas.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche
materna, consulte a su médico antes de recibir este medicamento.
Embarazo
El trasplante de células madre hematopoyéticas está contraindicado en mujeres embarazadas. Para otras
indicaciones, el tratamiento con melfalano no se recomienda durante el embarazo porque puede causar
daños permanentes al feto.
Si ya está embarazada, es importante que consulte a su médico antes de recibir melfalano.
El médico deberá evaluar conjuntamente con usted los riesgos y beneficios del tratamiento con melfalano para usted y su
bebé.
Durante el período de tratamiento con melfalano y en los 6 meses siguientes, debe utilizar métodos
anticonceptivos adecuados para evitar un embarazo.
Lactancia
No se sabe si el melfalano pasa a la leche materna. No debe amamantar durante el tratamiento con PHELINUN.
Fertilidad
El melfalano puede afectar a los ovarios o al esperma, provocando infertilidad (incapacidad para tener un
hijo).
En las mujeres, la ovulación, y por tanto el ciclo menstrual, pueden cesar (amenorrea). En los
hombres, según los resultados de estudios en animales, puede producirse ausencia o una baja cantidad
de espermatozoides viables. Por ello, se recomienda a los hombres que consulten sobre la conservación
del esperma antes del tratamiento.
Anticoncepción masculina y femenina
Se recomienda a hombres y mujeres en tratamiento con melfalano que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y en los 6 meses siguientes.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Este medicamento puede causar náuseas y vómitos, que pueden reducir la capacidad de conducir vehículos o de
usar maquinaria. Este medicamento también contiene alcohol, que puede tener efectos en niños y
adolescentes (véase la sección 2 “PHELINUN contiene etanol (alcohol)”).

PHELINUN contiene etanol (alcohol)
Este medicamento contiene 1,6 g de alcohol (etanol) en cada vial de disolvente, equivalente a 42 mg/ml
(0,42 % peso/volumen). La cantidad de este medicamento en el vial de disolvente equivale a 40 ml de
cerveza o 17 ml de vino.
Adultos
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento no es suficiente para causar efectos negativos en adultos.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.
Consulte a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos.
Si está embarazada o amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico
antes de usar este medicamento. Véanse también las informaciones anteriores en el apartado
“Embarazo”.
Si es dependiente del alcohol, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Niños y adolescentes
El alcohol contenido en esta formulación puede tener efectos en niños y adolescentes, incluyendo somnolencia
y alteraciones del comportamiento. Además, puede afectar a la capacidad de concentración y participación
en actividades físicas. Si padece epilepsia o problemas hepáticos, consulte a su médico o farmacéutico
antes de usar este medicamento.
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.
Consulte a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos.
Si está embarazada o amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico
antes de usar este medicamento. Véanse también las informaciones anteriores en el apartado
“Embarazo”.
Si es dependiente del alcohol, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
PHELINUN contiene glicol propilénico
Este medicamento contiene 24,9 g de glicol propilénico en cada 40 ml de disolvente, equivalente a
0,62 g/ml.
Si su hijo tiene menos de 5 años, consulte a su médico o farmacéutico antes de administrarle
este medicamento, especialmente si está tomando otros medicamentos que contengan glicol propilénico o alcohol.
Si está embarazada o amamantando con leche materna, no tome este medicamento a menos que se lo recomiende su médico. Véanse también las informaciones anteriores en el apartado
“Embarazo”.
Si padece enfermedad hepática o renal, no tome este medicamento a menos que se lo recomiende su médico. El médico podría realizar controles adicionales durante el tratamiento con
este medicamento.
El glicol propilénico presente en este medicamento puede tener los mismos efectos que la ingesta de alcohol y, por tanto, aumentar la probabilidad de aparición de efectos adversos.
Use este medicamento solo si se lo recomienda un médico. El médico podría realizar controles
adicionales durante su uso.
PHELINUN contiene sodio
Este medicamento contiene 62,52 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina/mesa)
por cada vial, lo que equivale al 3 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto.

3. Cómo se administra PHELINUN

PHELINUN siempre le será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos antitumorales o en trasplantes de células madre.
El médico calculará la dosis de PHELINUN en función de la superficie corporal o del peso, la enfermedad y el funcionamiento de sus riñones.
Cuando PHELINUN se utiliza como tratamiento previo a un trasplante de células madre hematopoyéticas, siempre se administra en combinación con otros medicamentos.
Uso en adultos
El intervalo posológico recomendado oscila entre 100 y 200 mg/m² de superficie corporal total.
La dosis puede dividirse equitativamente en 2 o 3 días consecutivos.
Uso en población pediátrica
El régimen posológico es el siguiente: una dosis comprendida entre 100 y 240 mg/m² de superficie corporal total. La dosis puede dividirse equitativamente en 2 o 3 días consecutivos.
Uso en pacientes con función renal reducida
En general, la dosis es más baja según la gravedad del problema renal.
Administración
PHELINUN se administra mediante infusión (perfusión) intravenosa.
Si PHELINUN se inyecta accidentalmente fuera de la vena y en el tejido circundante, o se escapa de la vena al tejido circundante, la administración de PHELINUN debe interrumpirse inmediatamente, ya que puede causar graves lesiones tisulares, provocando generalmente dolor punzante y ardor. Si los pacientes no pueden expresar que sienten dolor, se debe observar la aparición de otros signos, como enrojecimiento e hinchazón en el sitio de inyección.
Si recibe más PHELINUN del que debería haber recibido
Si cree que se le ha administrado una dosis excesiva o que se ha omitido una dosis, informe inmediatamente al médico o al enfermero.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas
los presenten.
Póngase en contacto inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermero si aparece alguno de los
siguientes efectos adversos.
Efectos adversos graves
Si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, acuda al especialista o acuda inmediatamente al hospital:

• Enfermedad del injerto contra el huésped tras un trasplante de células madre hematopoyéticas (cuando las células trasplantadas atacan al organismo, potencialmente mortal)
• Disminución de las células sanguíneas circulantes y de las plaquetas, lo que puede provocar anemia (disminución del número de glóbulos rojos), sangrado anormal, hematoma
• Infección, a veces grave y potencialmente mortal
• Hemorragia gastrointestinal
• Disfunción de dos o más sistemas de órganos que puede causar malestar y puede ser potencialmente mortal
• Trastornos de la función reproductiva femenina que pueden causar disfunción ovárica y menopausia precoz
• En hombres: ausencia de espermatozoides en el semen (azoospermia)
• Shock séptico
• Progresión, recaída o recidiva del cáncer, aparición de un nuevo cáncer
• Leucemia, síndrome mielodisplásico (un tipo específico de cáncer de la sangre)
• Trastornos respiratorios: insuficiencia respiratoria, dificultad respiratoria (síndrome de dificultad respiratoria aguda), inflamación pulmonar (neumonía, síndrome de neumonitis idiopática), engrosamiento de los tejidos pulmonares (enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar), sangrado en los pulmones
• Formación de coágulos sanguíneos en pequeños vasos sanguíneos en todo el organismo que dañan el cerebro, riñones y corazón
• Hemorragia cerebral
• Trastornos hepáticos: lesión hepática tóxica, obstrucción de una vena hepática
• Daño renal (lesión renal aguda, síndrome nefrótico), función renal reducida
• Reacción alérgica; los signos pueden incluir urticaria, edema, erupciones cutáneas, pérdida de conciencia, dificultad para respirar, hipotensión, insuficiencia cardíaca y muerte
• Colapso (debido a una parada cardíaca)
• Una enfermedad en la que los glóbulos rojos se destruyen prematuramente, lo que puede provocar una sensación de extrema fatiga, dificultad para respirar y mareos, y puede causar dolor de cabeza o amarilleo de la piel o de los ojos.
• Trastornos cardiovasculares: alteraciones y anomalías en la capacidad del corazón de bombear sangre, que provocan retención de líquidos, dificultad respiratoria, sensación de fatiga (insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía), e inflamación alrededor del corazón (derrame pericárdico)
• Presión sanguínea elevada en las arterias pulmonares
• Complicaciones inflamatorias e inmunológicas graves (linfohistiocitosis hemofagocítica)
• Daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones, ampollas, descamación en los casos más graves) que pueden afectar toda la superficie corporal y que pueden ser potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)
• Sangrado
• Formación de coágulos sanguíneos en una vena profunda, especialmente en las piernas (trombosis venosa profunda) y obstrucción de la arteria pulmonar (embolia pulmonar).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Alopecia (pérdida de cabello), a dosis elevadas

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Náuseas
• Vómitos
• Diarrea
• Inflamación en el interior de la boca y alrededor de la boca (estomatitis)
• Fiebre, escalofríos
• Ausencia del ciclo menstrual (amenorrea)
• Alopecia (pérdida de cabello), a dosis normales

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Trastornos cutáneos: enrojecimiento de la piel con pequeñas pústulas confluentes (erupción cutánea maculopapular)
• Pacientes con enfermedades graves de la sangre pueden experimentar sensación de calor o hormigueo.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Prurito
• Problemas hepáticos que pueden aparecer en los análisis de sangre o causar ictericia (amarilleo de la parte blanca de los ojos y de la piel)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Inflamación de la vejiga con presencia de sangre en la orina
• Niveles elevados de creatinina en sangre

Otros efectos adversos en niños y adolescentes
Los niños y adolescentes pueden desarrollar con mayor probabilidad complicaciones graves
respiratorias y gastrointestinales.
Si observa la aparición de cualquier efecto adverso no incluido en este prospecto o si alguno de los
efectos adversos mencionados se vuelve grave, informe a su médico o farmacéutico.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo
a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente
a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos
adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar PHELINUN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en
el envase después de «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No refrigere.
Mantenga los frascos en el envase exterior de cartón para proteger el medicamento de la luz.
Después de la reconstrucción y dilución, el producto es estable durante 1 hora y 30 minutos a 25 °C. Por lo tanto, el
tiempo total desde la reconstrucción y dilución hasta la finalización de la infusión no debe superar 1 hora
y 30 minutos.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo
desechar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene PHELINUN

• El principio activo es melfalán. Un vial de polvo contiene 200 mg de melfalán (en forma de melfalán clorhidrato). Tras la reconstrucción con 40 ml de disolvente, la concentración final de la solución es de 5 mg/ml de melfalán.
• Los demás componentes son: polvo: ácido clorhídrico (E507) y povidona (E1201)
  disolvente: agua para preparaciones inyectables, propilenglicol (E1520), etanol y citrato sódico (E331) (ver apartado 2).

Descripción del aspecto de PHELINUN y contenido del envase
PHELINUN es un polvo y un disolvente para concentrado para solución para perfusión.
El polvo se presenta en un vial de vidrio incoloro que contiene un polvo o un agregado de color blanco a amarillo pálido. El disolvente es una solución límpida e incolora contenida en un vial de vidrio incoloro.
Cada envase de PHELINUN contiene: un vial con 200 mg de polvo (melfalán) y un vial con 40 ml de disolvente.

Titular de la autorización de comercialización
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Italia
tel: +39 0240700445
correo electrónico: [email protected]

Fabricante
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Italia
tel: +39 0331 581111

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italia
Tel: +39-02 40700445
[email protected]

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

La siguiente información está destinada exclusivamente al personal sanitario:

PHELINUN 200 mg polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión
Como en cualquier quimioterapia de alta dosis, la preparación y manipulación de este producto
requieren una serie de precauciones para garantizar la protección tanto del personal sanitario como del
entorno, teniendo en cuenta las condiciones de seguridad necesarias para el paciente.
Además de las precauciones habituales destinadas a preservar la esterilidad de los preparados inyectables, es necesario:

• usar ropa de manga larga y puños ajustados para evitar salpicaduras de la solución sobre la piel;
• usar una mascarilla quirúrgica desechable y gafas de protección;
• usar guantes desechables tras lavarse las manos en condiciones de asepsia;
• preparar la solución en un área dedicada;
• interrumpir la perfusión en caso de extravasación;
• desechar los materiales utilizados para la preparación de la solución (jeringas, gasas, campos, vial) en recipientes especiales;
• destruir los residuos contaminados;
• manipular con cuidado las excreciones y los vómitos.

Si PHELINUN entra accidentalmente en contacto con la piel, se deben lavar inmediata y cuidadosamente las zonas afectadas con agua y jabón.
En caso de contacto accidental con los ojos o las mucosas, enjuagar con abundante agua.
Evitar la inhalación del producto.
Las mujeres embarazadas no deben manipular medicamentos citotóxicos.

Posología
Adultos
Mieloma múltiple, linfoma maligno (linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin), leucemia
linfoblástica aguda y mieloblástica aguda (LLA y LMA), cáncer de ovario y adenocarcinoma
mamario en dosis elevadas
El régimen posológico es el siguiente: una dosis comprendida entre 100 y 200 mg/m² de superficie corporal
total (aproximadamente 2,5-5,0 mg/kg de peso corporal). La dosis puede dividirse equitativamente
durante 2 o 3 días consecutivos. Es necesario un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas tras
dosis superiores a 140 mg/m² de superficie corporal total.

Enfermedades hematológicas malignas previas a un trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas
La dosis recomendada es de 140 mg/m² en una única perfusión diaria o 70 mg/m² una vez al
día durante dos días consecutivos.

Población pediátrica
Leucemia linfoblástica y mieloblástica aguda en dosis elevadas
El régimen posológico es el siguiente: una dosis comprendida entre 100 y 200 mg/m² de superficie corporal
total (aproximadamente 2,5-5,0 mg/kg de peso corporal). La dosis puede dividirse equitativamente
durante 2 o 3 días consecutivos. Es necesario un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas tras
dosis superiores a 140 mg/m² de superficie corporal total.

Neuroblastoma infantil
La dosis recomendada para consolidar una respuesta obtenida con un tratamiento convencional es una
única dosis comprendida entre 100 mg/m² y 240 mg/m² de superficie corporal total (a veces dividida
equitativamente durante 3 días consecutivos), junto con un trasplante autólogo de células madre
hematopoyéticas. La perfusión se utiliza sola o en combinación con radioterapia y/u otros
medicamentos citotóxicos.

Enfermedades hematológicas previas a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
La dosis recomendada es la siguiente:

• enfermedades hematológicas malignas: 140 mg/m² en una única perfusión diaria;
• enfermedades hematológicas no malignas: 140 mg/m² en una única perfusión diaria o 70 mg/m² una vez al día durante dos días consecutivos.

Complicaciones tromboembólicas
Debe administrarse profilaxis antitrombótica al menos durante los primeros 5 meses de tratamiento, especialmente en pacientes con mayor riesgo de trombosis. La decisión de adoptar medidas profilácticas antitrombóticas debe tomarse tras una evaluación exhaustiva de los riesgos individuales del paciente (ver secciones 4.4 y 4.8).
Se recomienda garantizar una adecuada hidratación y diuresis forzada en los pacientes, así como la
administración profiláctica de agentes antiinfecciosos (contra bacterias, hongos o virus) (ver sección
4.4).
Un pretratamiento con ciclofosfamida parece reducir la gravedad de los daños gastrointestinales inducidos
por PHELINUN en dosis elevadas; se recomienda consultar la literatura para más detalles (ver sección
4.8).
La adopción de medidas profilácticas, como la administración de agentes antiinfecciosos, puede resultar útil (ver sección 4.8).
Es posible prevenir la aparición de la EICH mediante un tratamiento inmunosupresor como profilaxis tras el trasplante de células madre hematopoyéticas (ver sección 4.8).

Poblaciones especiales
Mayores
No existen recomendaciones posológicas específicas para la administración de PHELINUN en pacientes mayores.
Sin embargo, a menudo se administran dosis convencionales de melfalano en pacientes mayores.
La experiencia con el uso de melfalano en dosis elevadas en pacientes mayores es limitada. Por tanto, debe considerarse cuidadosamente el estado funcional y la adecuada función orgánica antes de utilizar melfalano en dosis elevadas en pacientes mayores.

Alteración renal
En pacientes con alteración renal es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.4).
La depuración de melfalano, aunque variable, puede estar reducida en caso de función renal comprometida.
El melfalano en dosis elevadas junto con terapia de rescate con células madre hematopoyéticas se ha utilizado con éxito incluso en pacientes dependientes de diálisis con insuficiencia renal en estadio terminal. A modo orientativo, en el tratamiento con melfalano en dosis elevadas sin trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con alteración renal moderada (depuración de creatinina de 30-50 ml/min), es habitual reducir la dosis en un 50 %. El melfalano en dosis elevadas (dosis superiores a 140 mg/m²) sin trasplante de células madre hematopoyéticas no debe usarse en pacientes con alteración renal más grave.
Para dosis elevadas intravenosas de melfalano (100-240 mg/m² de superficie corporal total), la necesidad de reducir la dosis depende del grado de alteración renal, de si se reinfunden células madre hematopoyéticas y de la necesidad terapéutica. La inyección de melfalano debe administrarse con rescate mediante células madre hematopoyéticas a dosis superiores a 140 mg/m².

Alteración hepática
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración hepática leve, y no hay datos suficientes en pacientes con alteración hepática moderada o grave.

Preparación de la solución de PHELINUN
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro.
PHELINUN debe prepararse a una temperatura inferior a 25 °C, reconstituyendo el polvo liofilizado con 40 ml de disolvente y agitando inmediatamente con fuerza hasta obtener una solución clara, sin partículas visibles. Utilice exclusivamente soluciones claras y sin partículas.
A menos que el concentrado se administre directamente en el punto de entrada de una solución para perfusión rápida mediante un puerto de inyección, la solución reconstituida debe diluirse adicionalmente antes de la administración con un volumen adecuado de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) para obtener una concentración final comprendida entre 0,45 y 4,0 mg/ml.
El concentrado y la solución de PHELINUN tienen una estabilidad limitada y deben prepararse inmediatamente antes de su uso. El tiempo máximo entre la reconstitución y la dilución en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) y el final de la perfusión es de 1 hora y 30 minutos.
PHELINUN no es compatible con soluciones para perfusión que contengan glucosa.
Se recomienda el uso exclusivo de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).
En caso de presencia de turbidez o cristalizaciones visibles en las soluciones reconstituidas o diluidas, el preparado debe desecharse.

Vía de administración
PHELINUN es exclusivamente para uso intravenoso.
Si PHELINUN se administra por vía intravenosa periférica, puede observarse riesgo de extravasación. En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente y debe utilizarse un catéter venoso central.
Se recomienda inyectar PHELINUN en forma de concentrado (5 mg/ml) lentamente en el puerto de una solución para perfusión rápida.
Cuando PHELINUN se administre en dosis elevadas con o sin trasplante, se recomienda su administración en forma diluida mediante un catéter venoso central para evitar extravasaciones. Si la inyección lenta del concentrado (5 mg/ml) en una solución para perfusión rápida no es adecuada, PHELINUN puede administrarse diluido adicionalmente con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) como solución "lenta" en una bolsa de perfusión.
Cuando se diluye adicionalmente en una solución para perfusión, la estabilidad de PHELINUN disminuye y la velocidad de degradación aumenta rápidamente con el aumento de la temperatura.
Se recomienda que la perfusión fluya a una temperatura inferior a 25 °C.

Desecho
La solución no utilizada después de 1,5 horas debe desecharse según las directrices estándar para la manipulación y eliminación de medicamentos citotóxicos.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente sobre medicamentos citotóxicos.