Фелинун: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

ФЕЛИНУН 50 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий

мелфалан
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать её снова.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое ФЕЛИНУН и для чего он применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам вводят ФЕЛИНУН
Как применять ФЕЛИНУН
Возможные побочные эффекты
Как хранить ФЕЛИНУН
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое ФЕЛИНУН и для чего он применяется

ФЕЛИНУН содержит действующее вещество мелфалан, которое относится к группе лекарственных средств, называемых цитотоксическими (также известными как химиотерапевтические препараты), и действует путем снижения количества определённых клеток.
ФЕЛИНУН может применяться самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, а также с тотальным облучением тела для лечения:

различных форм рака костного мозга: множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза (также известного как острый лимфоцитарный лейкоз, ОЛЛ) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ);
злокачественной лимфомы (лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом) — рака, поражающего определённые виды белых кровяных клеток, называемых лимфоцитами (клетками, борющимися с инфекциями);
нейробластомы — вида рака, развивающегося из аномальных нервных клеток в организме;
запущенного рака яичников;
запущенного рака молочной железы.

ФЕЛИНУН также применяется в сочетании с другими цитотоксическими препаратами в качестве подготовительного средства перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток для лечения рака крови у взрослых, а также рака и незлокачественных заболеваний крови у детского населения.

2. Что необходимо знать перед применением Фелинун

Если у вас возникли сомнения, не стесняйтесь обратиться за советом к врачу.
Фелинун вам не должен применяться

если у вас аллергия на мельфалан или на любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6);
если вы беременны (только в отношении лечения перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток) или кормите грудью (см. раздел 2 «Беременность, лактация и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Если вы проходите лечение мельфаланом, за вашей кровью будет тщательно наблюдение, поскольку данный препарат является мощным цитотоксическим средством, вызывающим выраженное снижение числа клеток крови.
Перед началом лечения мельфаланом сообщите врачу, если у вас имеется одно из следующих состояний:

если вы недавно проходили лучевую терапию или принимали противоопухолевые препараты, поскольку они часто снижают уровень клеток крови;
если у вас наблюдаются признаки инфекции (лихорадка, озноб и др.). При лечении мельфаланом врач может назначить лекарства, такие как антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты, для профилактики инфекций. Врач также может рассмотреть возможность применения гемотрансфузий (например, эритроцитов и тромбоцитов);
если у вас есть проблемы с почками или почечная недостаточность (когда почки работают недостаточно эффективно). В этом случае требуется снижение дозы Фелинун;
если у вас ранее были тромбы в венах (тромбоз). Применение мельфалана в сочетании с леналидомидом и преднизоном, талидомидом или дексаметазоном может повысить риск развития тромбозов. Врач может решить назначить вам препараты для профилактики тромбозов.

Во время лечения мельфаланом рекомендуется достаточная гидратация и форсированный диурез
(введение большого объема жидкости внутривенно в виде инфузии).
Для профилактики и лечения инфекций вам будут назначены противомикробные препараты.
Для профилактики и лечения желудочно-кишечных осложнений вам будут назначены противорвотные препараты.
Дети и подростки
У детей и подростков с большей вероятностью могут развиваться тяжелые респираторные и желудочно-кишечные осложнения. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо нарушения со стороны дыхательной системы или желудочно-кишечного тракта.
Мельфалан не должен применяться в качестве препарата подготовки перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток у подростков старше 12 лет с острым миелоидным лейкозом.
Безопасность и эффективность применения мельфалана в качестве препарата подготовки перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток у детей младше 2 лет при лечении острого миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Фелинун
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая те, что отпускаются без рецепта.
Особенно сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете один из следующих препаратов:

другие цитотоксические препараты (химиотерапия);
налидиксовую кислоту (антибиотик, применяемый при лечении инфекций мочевыводящих путей). У детей она может вызвать геморрагический энтероколит со смертельным исходом при одновременном применении с мельфаланом;
бусульфан (применяется для лечения определённого вида рака). У детей сообщалось, что введение мельфалана менее чем через 24 часа после последнего приёма бусульфана внутрь может повлиять на развитие токсичности;
если вы собираетесь пройти вакцинацию или недавно прошли её, поскольку некоторые живые ослабленные вакцины (например, от полиомиелита, кори, паротита и краснухи) могут вызвать инфекцию во время лечения мельфаланом.

Сообщалось о случаях нарушения функции почек при применении циклоспорина для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.
Беременность
Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток противопоказана беременным женщинам. При других показаниях лечение мельфаланом не рекомендуется во время беременности, поскольку оно может вызвать необратимые повреждения плода.
Если беременность уже наступила, важно проконсультироваться с врачом перед применением мельфалана.
Врач совместно с вами должен оценить риски и пользу от лечения мельфаланом для вас и вашего ребёнка.
Во время приёма мельфалана и в течение 6 месяцев после его окончания необходимо использовать надёжные методы контрацепции для предотвращения беременности.
Лактация
Неизвестно, проникает ли мельфалан в грудное молоко. Не кормите грудью во время лечения Фелинун.
Фертильность
Мельфалан может повлиять на яичники или сперматозоиды, вызывая бесплодие (невозможность иметь детей).
У женщин может прекратиться овуляция, а значит, и менструальный цикл (аменорея). У мужчин, на основании данных исследований на животных, может наблюдаться отсутствие или низкое количество жизнеспособных сперматозоидов. Поэтому мужчинам рекомендуется проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения.
Контрацепция у мужчин и женщин
Рекомендуется, чтобы мужчины и женщины, проходящие лечение мельфаланом, использовали эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Этот препарат может вызывать тошноту и рвоту, что может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Препарат также содержит этанол, который может оказывать влияние на детей и подростков (см. раздел 2 «Фелинун содержит этанол (спирт)»).

Фелинун содержит этанол (спирт)
Препарат содержит 0,4 г этанола (этанола) в каждом флаконе растворителя, что эквивалентно 42 мг/мл (0,42 % масса/объём). Количество этанола в этом препарате в объёме растворителя эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.
Взрослые
Количество этанола, содержащегося в этом препарате, недостаточно для того, чтобы оказывать негативное влияние на взрослых.
Содержащийся в этом препарате этанол может изменять действие других лекарственных средств.
Обратитесь к врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарства.
Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата. См. также информацию выше в разделе «Беременность».
Если вы страдаете алкогольной зависимостью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Дети и подростки
Этанол, содержащийся в этом препарате, может оказывать влияние на детей и подростков, включая сонливость и нарушения поведения. Кроме того, он может снижать способность к концентрации и участию в физической активности. Если у вас эпилепсия или заболевания печени, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Количество этанола, содержащегося в этом препарате, может изменять действие других лекарственных средств.
Обратитесь к врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарства.
Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата. См. также информацию выше в разделе «Беременность».
Если вы страдаете алкогольной зависимостью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Фелинун содержит пропиленгликоль
Препарат содержит 6,2 г пропиленгликоля в каждых 10 мл растворителя, что эквивалентно 0,62 г/мл.
Если вашему ребёнку менее 5 лет, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата, особенно если вы используете другие лекарства, содержащие пропиленгликоль или этанол.
Если вы беременны или кормите грудью, не принимайте этот препарат, если он не рекомендован врачом. См. также информацию выше в разделе «Беременность».
Если у вас заболевание печени или почек, не принимайте этот препарат, если он не рекомендован врачом. Врач может проводить дополнительные обследования во время применения этого препарата.
Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может оказывать те же эффекты, что и приём алкоголя, и, следовательно, увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов.
Применяйте этот препарат только по рекомендации врача. Врач может проводить дополнительные обследования во время его применения.

Фелинун содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждом флаконе, то есть практически «без натрия».

3. Как вводится Фелинун

Фелинун всегда будет вводиться медицинским работником, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств или при трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.
Врач рассчитает дозу Фелинуна на основе площади поверхности тела или массы тела, заболевания и функции почек.
Когда Фелинун используется в качестве лечения перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток, он всегда вводится в комбинации с другими лекарственными средствами.

Применение у взрослых
Рекомендуемый диапазон доз составляет от 100 до 200 мг/м^2 общей площади поверхности тела.
Доза может быть разделена поровну на 2 или 3 последовательных дня.

Применение в педиатрической популяции
Режим дозирования следующий: доза в диапазоне от 100 до 240 мг/м^2 общей площади поверхности тела.
Доза может быть разделена поровну на 2 или 3 последовательных дня.

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Как правило, доза снижается в зависимости от степени тяжести почечного нарушения.

Введение
Фелинун вводится внутривенно капельно (инфузионно).
Если Фелинун случайно введен вне вены и попал в окружающие ткани или вытек из вены в окружающие ткани, введение Фелинуна должно быть немедленно прекращено, поскольку это может вызвать серьезные повреждения тканей, обычно сопровождающиеся жгучей болью и жжением. Если пациенты не могут сообщить о боли, следует наблюдать за появлением других признаков, таких как покраснение и припухлость в месте инъекции.

Если вам ввели Фелинун в дозе, превышающей рекомендованную
Если вы считаете, что вам была введена слишком высокая доза или пропущена доза, сообщите об этом врачу или медсестре.

Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, если у вас появился один из следующих побочных эффектов.

Серьезные побочные эффекты
Если у вас возник один из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к специалисту или поезжайте в больницу:

Болезнь «трансплантат против хозяина» после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (когда трансплантированные клетки атакуют организм, потенциально смертельно)
Снижение числа циркулирующих клеток крови и тромбоцитов, что может привести к анемии (снижение количества эритроцитов), аномальному кровотечению, гематомам
Инфекция, иногда тяжелая и потенциально смертельная
Желудочно-кишечное кровотечение
Дисфункция двух и более систем органов, которая может вызывать тяжелое состояние и потенциально быть смертельной
Нарушения репродуктивной функции у женщин, которые могут привести к дисфункции яичников и ранней менопаузе
У мужчин: отсутствие сперматозоидов в сперме (азооспермия)
Септический шок
Прогрессирование, рецидив или повторное возникновение рака, появление нового рака
Лейкоз, миелодиспластический синдром (определенный тип рака крови)
Респираторные расстройства: дыхательная недостаточность, одышка (острый респираторный дистресс-синдром), воспаление легких (пневмония, синдром идиопатической пневмонии), утолщение легочной ткани (интерстициальное легочное заболевание, легочный фиброз), кровотечение в легкие
Образование тромбов в мелких кровеносных сосудах по всему организму, повреждающих мозг, почки и сердце
Кровоизлияние в мозг
Поражения печени: токсическое поражение печени, закупорка печеночной вены
Повреждение почек (острое поражение почек, нефротический синдром), снижение функции почек
Аллергическая реакция; симптомы могут включать крапивницу, отек, кожные высыпания, потерю сознания, затрудненное дыхание, гипотензию, сердечную недостаточность и смерть
Коллапс (вследствие остановки сердца)
Заболевание, при котором эритроциты разрушаются преждевременно, что может вызывать сильную усталость, одышку и головокружение, а также привести к головной боли или пожелтению кожи и глаз
Сердечно-сосудистые расстройства: изменения и нарушения способности сердца перекачивать кровь, вызывающие задержку жидкости, одышку, ощущение усталости (сердечная недостаточность, кардиомиопатия), а также воспаление вокруг сердца (перикардиальный выпот)
Повышенное кровяное давление в легочных артериях
Тяжелые воспалительные и иммунологические осложнения (гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз)
Тяжелые повреждения кожи (например, поражения, волдыри, шелушение в тяжелых случаях), которые могут затрагивать всю поверхность тела и быть потенциально смертельными (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
Кровотечение
Образование тромбов в глубокой вене, особенно в ногах (тромбоз глубоких вен), и закупорка легочной артерии (легочная эмболия)

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 человека из 10)

Алопеция (выпадение волос), при высоких дозах

Частые побочные эффекты (могут встречаться до 1 человека из 10)

Тошнота
Рвота
Диарея
Воспаление слизистой оболочки рта и вокруг рта (стоматит)
Лихорадка, озноб
Отсутствие менструаций (аменорея)
Алопеция (выпадение волос), при обычных дозах

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться до 1 человека из 100)

Поражения кожи: покраснение кожи с мелкими сливными пустулами (макулопапулезная сыпь)
У пациентов с тяжелыми заболеваниями крови может возникать ощущение жара или покалывания

Редкие побочные эффекты (могут встречаться до 1 человека из 1 000)

Зуд
Проблемы с печенью, которые могут проявляться при анализах крови или вызывать желтуху (пожелтение белков глаз и кожи)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Воспаление мочевого пузыря с наличием крови в моче
Повышенный уровень креатинина в крови

Другие побочные эффекты у детей и подростков
У детей и подростков с большей вероятностью могут развиваться тяжелые респираторные и желудочно-кишечные осложнения.
Если вы заметили появление любого побочного эффекта, не указанного в данной инструкции, или если один из перечисленных побочных эффектов усиливается, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Фелинун

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте препарат после даты, указанной на этикетке флакона и на упаковке после «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не охлаждайте.
Храните флаконы в картонной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После восстановления и разведения препарат сохраняет стабильность в течение 1 часа 30 минут при температуре 25 °C. Следовательно, общее время от момента восстановления и разведения до окончания инфузии не должно превышать 1 часа 30 минут.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит ФЕЛИНУН

Действующее вещество — мельфалан. Один флакон с порошком содержит 50 мг мельфалана (в форме гидрохлорида мельфалана). После восстановления 10 мл растворителя конечная концентрация раствора составляет 5 мг/мл мельфалана.
Вспомогательные компоненты:
Порошок: хлористоводородная кислота (Е507), повидон (Е1201).
Растворитель: вода для инъекций, пропиленгликоль (Е1520), этанол, цитрат натрия (Е331) (см. раздел 2).

Описание внешнего вида ФЕЛИНУН и содержимого упаковки
ФЕЛИНУН — порошок и растворитель для концентрата для приготовления раствора для инфузии.
Порошок поставляется во флаконе из прозрачного стекла, содержащем порошок или агломерат белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель представляет собой прозрачный бесцветный раствор во флаконе из прозрачного стекла.
Каждая упаковка ФЕЛИНУН содержит: один флакон с 50 мг порошка (мельфалан) и один флакон с 10 мл растворителя.

Держатель регистрационного удостоверения
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Италия
тел.: +39 0240700445
эл. почта: [email protected]

Производитель
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Италия
тел.: +39 0331 581111

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Италия
тел.: +39-02 40700445
[email protected]

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

ФЕЛИНУН 50 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузии
Как и при любой химиотерапии высокими дозами, приготовление и обращение с этим препаратом
требуют соблюдения ряда мер предосторожности для обеспечения защиты как медицинского персонала, так и окружающей среды, с учетом условий безопасности, необходимых для пациента.
Помимо обычных мер предосторожности, направленных на сохранение стерильности инъекционных препаратов, необходимо:

надевать одежду с длинными рукавами и плотно прилегающими манжетами, чтобы избежать попадания раствора на кожу;
использовать одноразовую хирургическую маску и защитные очки;
надевать одноразовые перчатки после мытья рук в асептических условиях;
готовить раствор в специально отведенном месте;
прекратить инфузию в случае экстравазации;
утилизировать материалы, использованные при приготовлении раствора (шприцы, салфетки, простыни, флакон) в специальные контейнеры;
уничтожать загрязнённые отходы;
обращаться с осторожностью с выделениями и рвотными массами.

Если препарат ФЕЛИНУН случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённые участки водой с мылом.
При случайном попадании в глаза или на слизистые оболочки — промыть большим количеством воды.
Избегать вдыхания препарата.
Беременным женщинам запрещено обращаться с цитотоксическими лекарственными средствами.

Способ применения и дозировка

Взрослые

Множественная миелома, злокачественная лимфома (лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома), острый лимфобластный и острый миелобластный лейкоз (ОЛЛ и ОМЛ), рак яичника и молочной железы высокими дозами
Режим дозирования следующий: доза в диапазоне от 100 до 200 мг/м² общей площади поверхности тела (примерно 2,5–5,0 мг/кг массы тела). Дозу можно равномерно разделить на 2 или 3 последовательных дня. При дозах выше 140 мг/м² общей площади поверхности тела необходимо проводить аутологичную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток.

Злокачественные гематологические заболевания перед аллогенной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток
Рекомендуемая доза — 140 мг/м² в виде однократной суточной инфузии или 70 мг/м² один раз в день в течение двух последовательных дней.

Детская популяция

Острый лимфобластный и острый миелобластный лейкоз высокими дозами
Режим дозирования следующий: доза в диапазоне от 100 до 200 мг/м² общей площади поверхности тела (примерно 2,5–5,0 мг/кг массы тела). Дозу можно равномерно разделить на 2 или 3 последовательных дня. При дозах выше 140 мг/м² общей площади поверхности тела необходимо проводить аутологичную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток.

Детский нейробластома
Рекомендуемая доза для консолидации ответа, достигнутого при стандартной терапии, — однократная доза от 100 мг/м² до 240 мг/м² общей площади поверхности тела (иногда разделённая на 3 последовательных дня) в сочетании с аутологичной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток. Инфузия может применяться самостоятельно или в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами.

Гематологические заболевания перед аллогенной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток
Рекомендуемая доза следующая:

злокачественные гематологические заболевания: 140 мг/м² в виде однократной суточной инфузии;
незлокачественные гематологические заболевания: 140 мг/м² в виде однократной суточной инфузии или 70 мг/м² один раз в день в течение двух последовательных дней.

Тромбоэмболические осложнения

Необходимо проводить антикоагулянтную профилактику как минимум в течение первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с повышенным риском тромбоза. Решение о применении профилактических мер против тромбоза должно приниматься после тщательной оценки индивидуальных рисков у каждого пациента (см. разделы 4.4 и 4.8).

Рекомендуется обеспечить пациентам адекватную гидратацию и форсированный диурез, а также профилактическое применение противомикробных препаратов (против бактерий, грибов или вирусов) (см. раздел 4.4).

Предварительное лечение циклофосфамидом, по-видимому, снижает тяжесть желудочно-кишечных повреждений, вызванных ФЕЛИНУН в высоких дозах; рекомендуется ознакомиться с литературой для уточнения деталей (см. раздел 4.8).

Применение профилактических мер, таких как использование противомикробных препаратов, может быть полезным (см. раздел 4.8).

Развитие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) можно предотвратить, применяя иммуносупрессивную терапию в качестве профилактики после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (см. раздел 4.8).

Особые популяции

Пожилые пациенты

Специальных рекомендаций по дозировке мелфалана для пожилых пациентов не существует.
Однако стандартные дозы мелфалана часто применяются у пожилых пациентов.
Опыт применения мелфалана в высоких дозах у пожилых пациентов ограничен. Поэтому перед назначением мелфалана в высоких дозах пожилым пациентам следует учитывать состояние их общего самочувствия (performance status) и функцию органов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозировку (см. раздел 4.4).
Клиренс мелфалана, хотя и варьирует, может быть снижен при нарушении функции почек.
Мелфалан в высоких дозах в сочетании с трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток успешно применялся даже у пациентов, находящихся на диализе при терминальной стадии почечной недостаточности.

В качестве ориентира при лечении мелфаланом в высоких дозах без трансплантации гематопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) обычно применяют снижение дозы на 50%. Мелфалан в высоких дозах (более 140 мг/м²) без трансплантации гематопоэтических стволовых клеток не следует применять у пациентов с более тяжёлым нарушением функции почек.

При внутривенном введении мелфалана в высоких дозах (100–240 мг/м² общей площади поверхности тела) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, будет ли проводиться реинфузия гематопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Введение мелфалана должно проводиться с последующей трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток при дозах выше 140 мг/м².

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгким нарушением функции печени, однако данных недостаточно для пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции печени.

Приготовление раствора ФЕЛИНУН

Не используйте этот препарат, если вы заметили признаки его порчи.
ФЕЛИНУН должен готовиться при температуре ниже 25 °C. Для этого лиофилизированный порошок восстанавливают 10 мл растворителя и сразу же энергично взбалтывают до получения прозрачного раствора, не содержащего видимых частиц. Используйте только прозрачные растворы, не содержащие частиц.

Если концентрат не вводится непосредственно в точку введения быстрой инфузионной жидкости через инфузионный порт, восстановленный раствор должен быть дополнительно разведён перед введением достаточным объёмом раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) до конечной концентрации от 0,45 до 4,0 мг/мл.

Концентрат и раствор ФЕЛИНУН имеют ограниченную стабильность и должны готовиться непосредственно перед применением. Максимальный интервал времени между восстановлением, разведением в растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) и окончанием инфузии составляет 1 час 30 минут.

ФЕЛИНУН несовместим с инфузионными растворами, содержащими глюкозу.
Рекомендуется использовать исключительно раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %).

Если в восстановленных или разведённых растворах появляется помутнение или видимые кристаллы, препарат следует утилизировать.

Способ введения

ФЕЛИНУН предназначен только для внутривенного введения.

При периферическом внутривенном введении ФЕЛИНУН возможен риск экстравазации. В случае экстравазации введение необходимо немедленно прекратить и использовать центральный венозный катетер.

Рекомендуется вводить ФЕЛИНУН в виде концентрата (5 мг/мл) медленно через инфузионный порт в быстро текущую инфузионную жидкость.

При введении ФЕЛИНУН в высоких дозах с или без трансплантации рекомендуется вводить препарат в разведённом виде через центральный венозный катетер для предотвращения экстравазации. Если медленное введение концентрата (5 мг/мл) в быстро текущую инфузионную жидкость нежелательно, ФЕЛИНУН может быть дополнительно разведён раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) и введён в виде «медленной» инфузии в инфузионном пакете.

При дополнительном разведении в инфузионном растворе стабильность ФЕЛИНУН снижается, а скорость деградации быстро возрастает с повышением температуры.

Рекомендуется проводить инфузию при температуре ниже 25 °C.

Утилизация

Неиспользованный раствор после 1,5 часов должен быть утилизирован в соответствии со стандартными правилами обращения и утилизации цитотоксических лекарственных средств.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями, регулирующими обращение с цитотоксическими лекарственными средствами.

Вкладыш-вкладыш: информация для пользователя

Фелинун 200 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий

мелфалан
Внимательно прочитайте этот листок-вкладыш перед тем, как использовать данный препарат, поскольку он содержит важную для вас информацию.

Сохраните данный листок-вкладыш. Возможно, вам понадобится прочитать его снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этого листка-вкладыша

Что такое Фелинун и для чего он применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Фелинун
Как применять Фелинун
Возможные нежелательные реакции
Как хранить Фелинун
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое ФЕЛИНУН и для чего он применяется

ФЕЛИНУН содержит действующее вещество мельфалан, которое относится к группе лекарственных средств, называемых цитотоксическими (также известными как химиотерапевтические препараты), и действует путем уменьшения количества определенных клеток.
ФЕЛИНУН может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарственными средствами или общей лучевой терапией для лечения:

различных форм рака костного мозга: множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза (также называемого острым лимфоцитарным лейкозом, ОЛЛ) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ);
злокачественной лимфомы (лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом) — рака, поражающего определённые виды белых кровяных телец, называемые лимфоцитами (клетками, борющимися с инфекциями);
нейробластомы — вида рака, развивающегося из аномальных нервных клеток в организме;
запущенного рака яичников;
запущенного рака молочной железы.

ФЕЛИНУН также применяется в сочетании с другими цитотоксическими лекарственными средствами в качестве подготовительного препарата перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток для лечения рака крови у взрослых, а также рака и незлокачественных заболеваний крови у детей.

2. Что следует знать перед применением Фелинун

Если у вас возникли сомнения, обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Фелинун вам не должен применяться

если у вас аллергия на мельфалан или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6); если вы беременны (только в отношении лечения перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток) или кормите грудью (см. раздел 2 «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Если вы проходите лечение мельфаланом, за вашей кровью будет тщательно наблюдаться, поскольку это лекарственное средство является мощным цитотоксическим препаратом, вызывающим выраженное снижение числа клеток крови.
Перед началом лечения мельфаланом сообщите врачу, если у вас имеется одно из следующих состояний:

если вы недавно проходили лучевую терапию или принимали противоопухолевые препараты, поскольку они часто снижают уровень клеток крови;
если у вас наблюдаются признаки инфекции (лихорадка, озноб и т.д.). При лечении мельфаланом врач может назначить вам противомикробные препараты, такие как антибиотики, антимикотики или противовирусные средства, для профилактики инфекций. Врач также может рассмотреть возможность введения вам плазмозаменителей (например, эритроцитарной массы и тромбоцитов);
если у вас есть проблемы с почками или почечная недостаточность (когда почки работают недостаточно эффективно). В этом случае требуется снижение дозы Фелинун;
если у вас ранее были тромбы в венах (тромбоз). Применение мельфалана в сочетании с леналидомидом и преднизоном или талидомидом или дексаметазоном может повысить риск развития тромбозов. Врач может решить назначить вам препараты для профилактики этого осложнения.

Во время лечения мельфаланом рекомендуются достаточная гидратация и форсированный диурез (введение большого объема жидкости внутривенно с помощью инфузии).
Для профилактики и лечения инфекций вам будут назначены противомикробные препараты.
Для профилактики и лечения желудочно-кишечных осложнений вам будут назначены противорвотные препараты.
Дети и подростки
У детей и подростков с большей вероятностью могут развиваться тяжелые респираторные и желудочно-кишечные осложнения. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо нарушения дыхания или желудочно-кишечного тракта.
Мельфалан не должен применяться в качестве препарата подготовки перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у подростков старше 12 лет с острым миелоидным лейкозом.
Безопасность и эффективность применения мельфалана в качестве препарата подготовки перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей младше 2 лет при лечении острого миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза не установлены.
Другие лекарственные средства и Фелинун
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая те, что отпускаются без рецепта.
В частности, сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

другие цитотоксические препараты (химиотерапия);
налидиксовую кислоту (антибиотик, применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей). У детей она может вызвать геморрагический энтероколит со смертельным исходом при одновременном применении с мельфаланом;
бусульфан (применяется для лечения определённого вида рака). У детей сообщалось, что введение мельфалана менее чем через 24 часа после последнего приема бусульфана внутрь может повлиять на развитие токсичности;
если вы собираетесь пройти вакцинацию или недавно прошли её, поскольку некоторые живые ослабленные вакцины (например, от полиомиелита, кори, паротита и краснухи) могут вызвать инфекцию во время лечения мельфаланом.

Сообщались случаи нарушения функции почек при применении циклоспорина для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток противопоказана женщинам во время беременности. Для других показаний лечение мельфаланом не рекомендуется во время беременности, поскольку оно может нанести постоянный вред плоду.
Если беременность уже наступила, важно проконсультироваться с врачом перед применением мельфалана.
Врач вместе с вами должен оценить риски и пользу от лечения мельфаланом для вас и вашего ребёнка.
Во время приёма мельфалана и в течение 6 месяцев после его окончания необходимо применять надёжные методы контрацепции для предотвращения беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли мельфалан в грудное молоко. Не кормите грудью во время лечения Фелинун.
Фертильность
Мельфалан может оказывать воздействие на яичники или сперму, вызывая бесплодие (невозможность иметь детей).
У женщин может прекратиться овуляция, а следовательно, и менструальный цикл (аменорея). У мужчин, на основании данных исследований на животных, может наблюдаться отсутствие или низкое количество жизнеспособных сперматозоидов. Поэтому мужчинам рекомендуется проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения.
Контрацепция у мужчин и женщин
Мужчинам и женщинам, проходящим лечение мельфаланом, рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Это лекарственное средство может вызывать тошноту и рвоту, что может снизить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Это лекарственное средство также содержит этанол (алкоголь), который может оказывать влияние на детей и подростков (см. раздел 2 «Фелинун содержит этанол (алкоголь)»).
Фелинун содержит этанол (алкоголь)
Это лекарственное средство содержит 1,6 г этанола (этанола) в каждой ампуле растворителя, что эквивалентно 42 мг/мл (0,42 % масса/объём). Количество этого лекарственного средства в растворителе эквивалентно 40 мл пива или 17 мл вина.
Взрослые
Количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, недостаточно для оказания негативного влияния на взрослых.
Количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, может изменить действие других лекарственных средств.
Обратитесь к врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарственные средства.
Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. См. также информацию выше в разделе «Беременность».
Если вы страдаете алкогольной зависимостью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Дети и подростки
Этанол, содержащийся в этой лекарственной форме, может оказывать влияние на детей и подростков, включая сонливость и поведенческие нарушения. Кроме того, он может снижать способность к концентрации и участию в физической активности. Если у вас эпилепсия или заболевания печени, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, может изменить действие других лекарственных средств.
Обратитесь к врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарственные средства.
Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. См. также информацию выше в разделе «Беременность».
Если вы страдаете алкогольной зависимостью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Фелинун содержит пропиленгликоль
Это лекарственное средство содержит 24,9 г пропиленгликоля в каждом 40 мл растворителя, что эквивалентно 0,62 г/мл.
Если вашему ребёнку менее 5 лет, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства, особенно если он принимает другие препараты, содержащие пропиленгликоль или этанол.
Если вы беременны или кормите грудью, не принимайте это лекарственное средство, если оно не рекомендовано врачом. См. также информацию выше в разделе «Беременность».
Если у вас заболевание печени или почек, не принимайте это лекарственное средство, если оно не рекомендовано врачом. Врач может проводить дополнительные обследования во время применения этого лекарственного средства.
Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может оказывать те же эффекты, что и приём алкоголя, и, следовательно, увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов.
Применяйте это лекарственное средство только по рекомендации врача. Врач может проводить дополнительные обследования во время применения этого лекарственного средства.
Фелинун содержит натрий
Это лекарственное средство содержит 62,52 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом флаконе, что составляет 3 % от максимальной суточной рекомендуемой дозы натрия для взрослого человека.

3. Как вводится Фелинун

Фелинун всегда будет вводиться медицинским работником, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств или при трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.
Врач рассчитает дозу Фелинуна на основе площади поверхности тела или массы тела, заболевания и функции Ваших почек.
Когда Фелинун используется в качестве лечения перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток, он всегда вводится в сочетании с другими лекарственными средствами.

Применение у взрослых
Рекомендуемый диапазон доз составляет от 100 до 200 мг/м² общей площади поверхности тела.
Доза может быть разделена поровну на 2 или 3 последовательных дня.

Применение в детской популяции
Режим дозирования следующий: доза в диапазоне от 100 до 240 мг/м² общей площади поверхности тела. Доза может быть разделена поровну на 2 или 3 последовательных дня.

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Как правило, доза снижается в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек.

Способ введения
Фелинун вводится внутривенно капельно.
Если Фелинун случайно был введен за пределы вены в окружающие ткани или вытек из вены в окружающие ткани, введение Фелинуна необходимо немедленно прекратить, поскольку это может вызвать серьезные повреждения тканей, обычно сопровождающиеся жгучей болью и жжением. Если пациент не может сообщить о боли, следует наблюдать за появлением других признаков, таких как покраснение и отек в месте введения.

Если Вам ввели больше Фелинуна, чем положено
Если Вы считаете, что Вам была введена слишком большая доза, или если была пропущена доза, сообщите об этом врачу или медсестре.
Если у Вас возникнут какие-либо вопросы по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, если у вас появился один из следующих побочных эффектов.

Серьезные побочные эффекты
Если у вас возникает один из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к специалисту или поезжайте в больницу:

Заболевание трансплантата против хозяина после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (когда трансплантированные клетки атакуют организм, потенциально смертельно)
Снижение количества циркулирующих клеток крови и тромбоцитов, что может привести к анемии (снижению числа эритроцитов), аномальному кровотечению, гематомам
Инфекция, иногда тяжелая и потенциально смертельная
Желудочно-кишечное кровотечение
Нарушение функции двух или более систем органов, которое может вызывать недомогание и потенциально быть смертельным
Нарушения репродуктивной функции у женщин, которые могут привести к дисфункции яичников и преждевременной менопаузе
У мужчин: отсутствие сперматозоидов в сперме (азооспермия)
Септический шок
Прогрессирование, рецидив или повторное возникновение рака, появление нового рака
Лейкемия, миелодиспластический синдром (определенный тип рака крови)
Респираторные нарушения: дыхательная недостаточность, одышка (острый респираторный дистресс-синдром), воспаление легких (пневмония, синдром идиопатической пневмонии), утолщение легочной ткани (интерстициальное легочное заболевание, легочная фиброз), кровотечение в легких
Образование тромбов в мелких кровеносных сосудах по всему организму, повреждающих мозг, почки и сердце
Кровоизлияние в мозг
Поражения печени: токсическое поражение печени, закупорка печеночной вены
Повреждение почек (острое повреждение почек, нефротический синдром), снижение функции почек
Аллергическая реакция, признаки которой могут включать крапивницу, отек, кожные высыпания, потерю сознания, затруднение дыхания, гипотензию, сердечную недостаточность и смерть
Коллапс (вследствие остановки сердца)
Заболевание, при котором эритроциты разрушаются преждевременно, что может вызывать сильную усталость, одышку и головокружение, а также привести к головной боли или пожелтению кожи и глаз
Сердечно-сосудистые нарушения: изменения и аномалии в способности сердца перекачивать кровь, вызывающие задержку жидкости, одышку, ощущение усталости (сердечная недостаточность, кардиомиопатия), а также воспаление вокруг сердца (перикардиальный выпот)
Повышенное кровяное давление в легочных артериях
Тяжелые воспалительные и иммунологические осложнения (лимфогистиоцитоз с гемофагоцитозом)
Тяжелые повреждения кожи (например, поражения, волдыри, шелушение в наиболее тяжелых случаях), которые могут затрагивать всю поверхность тела и потенциально быть смертельными (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
Кровотечение
Образование тромбов в глубокой вене, особенно в ногах (глубокая венозная тромбоз) и закупорка легочной артерии (легочная эмболия)

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

Алопеция (выпадение волос), при высоких дозах

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов)

Тошнота
Рвота
Диарея
Воспаление слизистой оболочки рта и вокруг рта (стоматит)
Лихорадка, озноб
Отсутствие менструаций (аменорея)
Алопеция (выпадение волос), при обычных дозах

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

Поражения кожи: покраснение кожи с мелкими сливными пустулами (макулопапулезная сыпь)
У пациентов с тяжелыми заболеваниями крови может возникать ощущение жара или покалывания

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов)

Зуд
Проблемы с печенью, которые могут проявляться при анализах крови или вызывать желтуху (пожелтение белков глаз и кожи)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Воспаление мочевого пузыря с наличием крови в моче
Повышенный уровень креатинина в крови

Другие побочные эффекты у детей и подростков
У детей и подростков с большей вероятностью могут развиваться тяжелые респираторные и желудочно-кишечные осложнения.
Если вы заметили появление любого побочного эффекта, не указанного в этой инструкции, или если один из побочных эффектов усиливается, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Фелинун

Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте препарат после даты, указанной на этикетке флакона и на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не охлаждать.
Храните флаконы в наружной картонной коробке для защиты препарата от света.
После восстановления и разведения препарат стабилен в течение 1 часа 30 минут при температуре 25 °C. Поэтому общее время от момента восстановления и разведения до окончания инфузии не должно превышать 1 часа 30 минут.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит ФЕЛИНУН

Действующее вещество — мельфалан. Один флакон с порошком содержит 200 мг мельфалана (в форме гидрохлорида мельфалана). После восстановления 40 мл растворителя конечная концентрация раствора составляет 5 мг/мл мельфалана.
Другие компоненты:
Порошок: кислота хлористоводородная (Е507) и повидон (Е1201).
Растворитель: вода для инъекций, пропиленгликоль (Е1520), этанол и цитрат натрия (Е331) (см. раздел 2).

Описание внешнего вида ФЕЛИНУН и содержание упаковки
ФЕЛИНУН — это порошок и растворитель для концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Порошок поставляется во флаконе из прозрачного стекла, содержащем порошок или агломерат белого до светло-желтого цвета. Растворитель представляет собой прозрачный бесцветный раствор во флаконе из прозрачного стекла.
Каждая упаковка ФЕЛИНУН содержит: один флакон с 200 мг порошка (мельфалан) и один флакон с 40 мл растворителя.

Производитель
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Италия
тел.: +39 0331 581111

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

ФЕЛИНУН 200 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий
Как и при любой химиотерапии высокой дозы, приготовление и обращение с этим препаратом
требуют соблюдения ряда мер предосторожности для обеспечения защиты как медицинского персонала,
так и окружающей среды, с учетом требований безопасности, необходимых для пациента.
Помимо обычных мер предосторожности, направленных на сохранение стерильности инъекционных
препаратов, необходимо:

использовать одежду с длинными рукавами и плотно прилегающими манжетами, чтобы избежать попадания раствора на кожу;
использовать одноразовую хирургическую маску и защитные очки;
надевать одноразовые перчатки после мытья рук в условиях асептики;
готовить раствор в специально отведенной зоне;
прекратить инфузию в случае пролива;
утилизировать материалы, использованные при приготовлении раствора (шприцы, марлевые салфетки, простыни, флакон) в специальные контейнеры;
уничтожить загрязнённые отходы;
с осторожностью обращаться с выделениями и рвотой.

Если препарат ФЕЛИНУН случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённые участки водой с мылом.
При случайном попадании в глаза или на слизистые оболочки — промыть большим количеством воды.
Избегать вдыхания препарата.
Беременным женщинам запрещается работать с цитотоксическими лекарственными средствами.

Способ применения и дозировка
Взрослым
Множественная миелома, злокачественная лимфома (лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома), острая лимфобластная и острая миелобластная лейкемия (ОЛЛ и ОМЛ), рак яичника и высокодозовая терапия при аденокарциноме молочной железы
Режим дозирования следующий: доза в диапазоне от 100 до 200 мг/м² общей площади поверхности тела (приблизительно 2,5–5,0 мг/кг массы тела). Дозу можно равномерно разделить на 2 или 3 последовательных дня. После применения доз выше 140 мг/м² общей площади поверхности тела необходимо проводить аутологичную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток.

Детская популяция
Острая лимфобластная и острая миелобластная лейкемия высокими дозами
Режим дозирования следующий: доза в диапазоне от 100 до 200 мг/м² общей площади поверхности тела (приблизительно 2,5–5,0 мг/кг массы тела). Дозу можно равномерно разделить на 2 или 3 последовательных дня. После применения доз выше 140 мг/м² общей площади поверхности тела необходимо проводить аутологичную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток.

Детский нейробластома
Рекомендуемая доза для консолидации ответа, достигнутого при стандартной терапии, — однократная доза от 100 мг/м² до 240 мг/м² общей площади поверхности тела (иногда равномерно разделённая на 3 последовательных дня) в сочетании с аутологичной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток. Инфузия может применяться как самостоятельное лечение или в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами.

злокачественные гематологические заболевания: 140 мг/м² в виде однократной суточной инфузии;
незлокачественные гематологические заболевания: 140 мг/м² в виде однократной суточной инфузии или 70 мг/м² один раз в день в течение двух последовательных дней.

Тромбоэмболические осложнения
Необходимо назначать антикоагулянтную профилактику как минимум в течение первых 5 месяцев лечения, особенно пациентам с повышенным риском тромбоза. Решение о назначении профилактических мер должно приниматься после тщательной оценки индивидуальных рисков пациента (см. разделы 4.4 и 4.8).
Рекомендуется обеспечить пациентам адекватную гидратацию и форсированный диурез, а также профилактическое применение противомикробных препаратов (против бактерий, грибов или вирусов) (см. раздел 4.4).
Предварительная терапия циклофосфамидом, по-видимому, снижает тяжесть желудочно-кишечных повреждений, вызванных ФЕЛИНУН в высоких дозах; рекомендуется ознакомиться с литературой для получения подробной информации (см. раздел 4.8).
Применение профилактических мер, таких как назначение противомикробных препаратов, может оказаться полезным (см. раздел 4.8).
Появление реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) можно предотвратить с помощью иммуносупрессивной терапии в качестве профилактики после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (см. раздел 4.8).

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Специфических рекомендаций по дозировке ФЕЛИНУНА для пожилых пациентов не существует.
Однако стандартные дозы мелфалана часто применяются у пожилых пациентов.
Опыт применения мелфалана в высоких дозах у пожилых пациентов ограничен. Поэтому перед назначением мелфалана в высоких дозах пожилым пациентам необходимо тщательно оценить их общее состояние и функцию органов.

Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозировку (см. раздел 4.4).
Клиренс мелфалана, хотя и варьируется, может быть снижен при нарушении функции почек.
Мелфалан в высоких дозах в сочетании с терапией спасения с использованием гематопоэтических стволовых клеток успешно применялся даже у пациентов, находящихся на диализе с терминальной стадией почечной недостаточности.
В качестве ориентира при лечении мелфаланом в высоких дозах без трансплантации гематопоэтических стволовых клеток у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) обычно применяется снижение дозы на 50%.
Мелфалан в высоких дозах (дозы выше 140 мг/м²) без трансплантации гематопоэтических стволовых клеток не должен применяться у пациентов с более тяжёлым нарушением функции почек.
При внутривенном введении мелфалана в высоких дозах (100–240 мг/м² общей площади поверхности тела) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, будет ли проводиться реинфузия гематопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Введение мелфалана должно проводиться с последующим спасением с использованием гематопоэтических стволовых клеток при дозах выше 140 мг/м².

Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгким нарушением функции печени, и недостаточно данных для пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции печени.

Приготовление раствора ФЕЛИНУН
Не используйте этот препарат, если заметили признаки его порчи.
ФЕЛИНУН должен быть приготовлен при температуре ниже 25 °C путём восстановления лиофилизированного порошка 40 мл растворителя с немедленным энергичным перемешиванием до получения прозрачного раствора, свободного от видимых частиц. Используйте только прозрачные растворы, не содержащие частиц.
Если концентрат не вводится непосредственно в точку введения быстрой инфузионной жидкости через инфузионный порт, восстановленный раствор должен быть дополнительно разбавлен перед введением достаточным объёмом раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для достижения конечной концентрации от 0,45 до 4,0 мг/мл.
Концентрат и раствор ФЕЛИНУН имеют ограниченную стабильность и должны быть приготовлены непосредственно перед применением. Максимально допустимое время между восстановлением и разбавлением в растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) и окончанием инфузии составляет 1 час 30 минут.
ФЕЛИНУН несовместим с инфузионными растворами, содержащими глюкозу.
Рекомендуется использовать исключительно раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %).
При наличии помутнения или видимых кристаллов в восстановленных или разбавленных растворах препарат должен быть утилизирован.

Способ введения
ФЕЛИНУН предназначен исключительно для внутривенного введения.
При периферическом внутривенном введении ФЕЛИНУН возможен риск экстравазации. В случае экстравазации введение должно быть немедленно прекращено и следует использовать центральный венозный катетер.
Рекомендуется вводить ФЕЛИНУН в виде концентрата (5 мг/мл) медленно через инфузионный порт в поток быстрой инфузионной жидкости.
При введении ФЕЛИНУН в высоких дозах с или без трансплантации рекомендуется вводить препарат в виде разбавленного раствора через центральный венозный катетер для предотвращения экстравазации.
Если медленное введение концентрата (5 мг/мл) в быструю инфузионную жидкость нежелательно, ФЕЛИНУН может быть дополнительно разбавлен раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) и вводиться в виде «медленной» инфузии в инфузионном пакете.
При дополнительном разбавлении в инфузионном растворе стабильность ФЕЛИНУН снижается, а скорость деградации быстро возрастает с повышением температуры.
Рекомендуется проводить инфузию при температуре ниже 25 °C.

Утилизация
Неиспользованный раствор после 1,5 часов должен быть утилизирован в соответствии со стандартными правилами обращения и утилизации цитотоксических лекарственных средств.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями по обращению с цитотоксическими лекарственными средствами.