Фарморубіцина

Інструкція: інформація для користувача

Фарморубіцина 10 мг/5 мл розчин для інфузії, 50 мг/25 мл розчин для інфузії, 200 мг/100 мл розчин для інфузії для внутрішньовенного застосування

Епірубіцин гідрохлорид
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як буде введено цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її знову прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.
  Зміст цієї інструкції:
  1. Що таке Фарморубіцина і для чого її застосовують
  2. Що ви повинні знати перед введенням Фарморубіцини
  3. Як застосовувати Фарморубіцину
  4. Можливі побічні ефекти
  5. Як зберігати Фарморубіцину
  6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Фарморубіцина і для чого її застосовують

Фарморубіцина містить активну речовину епірубіцин гідрохлорид, яка належить до групи
лікарських засобів, що називаються цитотоксичні антибіотики, що діють проти пухлин. Епірубіцин діє шляхом пригнічення
розвитку пухлинних клітин, які згодом знищуються.
Фарморубіцина застосовується у дорослих для лікування різних типів пухлин :

• пухлина молочної залози;
• злоякісні пухлини лімфатичних вузлів (лімфоми);
• пухлини м’яких тканин (саркоми);
• пухлина шлунка та кишечника (пряма кишка);
• пухлина печінки;
• пухлина підшлункової залози;
• пухлина голови або шиї (цевично-обличчевий регіон);
• пухлина легень;
• пухлина яєчників;
• пухлина крові (лейкемії).

Фарморубіцина 10 мг/5 мл і 50 мг/25 мл також застосовується безпосередньо в сечовий міхур ( ендовезикально ),
для лікування початкової стадії пухлини сечового міхура (поверхневої) та для профілактики рецидивів пухлини сечового міхура після хірургічного втручання (трансуретральна резекція).

2. Що Ви повинні знати, перш ніж Вам вводитимуть Фарморубіцину

Фарморубіцина не повинна вводитися:

• якщо Ви маєте алергію на епірубіцин гідрохлорид, інші лікарські засоби з тієї ж групи (антрацикліни або антраценедіони) або будь-який із інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви годуєте грудьми.

Фарморубіцина не повинна вводитися внутрішньовенно ( внутрішньовенне введення ):

• якщо у Вас низька кількість клітин крові (міелосупресія) до початку можливого лікування цим лікарським засобом;
• якщо у Вас є серйозні проблеми з печінкою (важка печінкова недостатність);
• якщо у Вас є серйозні проблеми з серцем, такі як серцева недостатність, тяжка аритмія, нестабільна стенокардія або нещодавно перенесений інфаркт міокарда;
• якщо Ви раніше отримували протипухлинне лікування максимальною дозою цього лікарського засобу або інших лікарських засобів з групи антрациклінів та антраценедіонів (див. розділ «Інші лікарські засоби та Фарморубіцина»);
• якщо у Вас є тяжка інфекція.

Фарморубіцина не повинна вводитися безпосередньо в сечовий міхур ( внутрішньоміхурове введення ):

• якщо у Вас є інфекція сечових шляхів;
• якщо у Вас є запалення сечового міхура;
• якщо Ви помітили наявність крові в сечі (гематурія);
• якщо рак проникнув у стінку сечового міхура;
• якщо лікар має проблеми з введенням катетера (трубочки) в сечовий міхур.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри ПЕРЕД ТИМ, як Вам введуть Фарморубіцину, якщо Ви вважаєте, що одна з
наступних умов стосується Вас:

• Ви отримували терапію для лікування пухлини ( цитотоксична терапія ), яка могла спричинити токсичність, таку як запалення та виразки у роті (стоматит), зниження кількості білих кров’яних клітин, червоних кров’яних клітин та тромбоцитів у крові та інфекції в різних частинах тіла (генералізовані). Перш ніж починати лікування Фарморубіциною, ці токсичні ефекти повинні зникнути або значно зменшитися;
• Ви маєте або раніше мали проблеми з серцем. Фарморубіцина може спричинити порушення роботи серця (кардіотоксичність), особливо якщо Ви раніше мали захворювання серця. Крім того, ризик виникнення цих порушень зростає, якщо Ви проходите або нещодавно проходили променеву терапію в області грудної клітки, якщо Ви отримували лікування іншими протипухлинними засобами, подібними до Фарморубіцини (такими як антрацикліни або антраценедіони), або якщо Ви приймаєте інші ліки, що впливають на роботу серця (наприклад, трастузумаб), особливо якщо Ви літня людина. Трастузумаб (лікарський засіб, що використовується для лікування деяких пухлин) може виводитися з організму до 7 місяців. Оскільки трастузумаб може впливати на серце, Фарморубіцину не слід вводити раніше ніж через 7 місяців після припинення прийому трастузумабу. Якщо Фарморубіцина вводиться в цей період, функцію серця слід уважно контролювати (див. розділ «Інші лікарські засоби та Фарморубіцина»). У вагітних жінок були повідомлення про те, що епірубіцин асоціюється з проблемами серця у новонароджених і плодів, включаючи фетальну смерть;
• Ви маєте проблеми з печінкою і/або нирками. У цьому випадку токсичні ефекти Фарморубіцини можуть бути вищими, ніж очікувалося, і лікар призначить Вам нижчу дозу цього лікарського засобу.

Повідомте лікаря або медсестру, якщо будь-яка з наступних умов виникає або погіршується
ПІД ЧАС лікування Фарморубіциною (див. також розділ 4 «Можливі побічні ефекти»):

• проблеми з серцем, які можуть бути:

  • гострі (виникають відразу після початку лікування): підвищення або зниження частоти серцевих скорочень та порушення ритму (аритмії). Ці порушення легко виявляються за допомогою електрокардіограми (ЕКГ) і зазвичай не є серйозними, щоб вимагати припинення лікування цим лікарським засобом;
  • затримані (виникають через довгий час після початку лікування, іноді через 2-3 місяці, але навіть через багато місяців або років після завершення лікування). Найпоширеніші прояви затриманої токсичності:
    • неспроможність серця постачати кров у достатній кількості для потреб організму (серцева недостатність). Найпоширеніші симптоми: труднощі з диханням (дихальна недостатність), накопичення рідини в легенях (легеневий набряк), набряк інших частин тіла, особливо ніг та щиколоток (залежний набряк), збільшення серця (кардіомегалія) та печінки (гепатомегалія), зниження утворення сечі (олігурія), накопичення рідини в черевній порожнині (асцит) та в просторі між легенями та грудною кліткою (плевральний випіт), порушення серцевого ритму (ритм галопу). Іноді серцева недостатність може бути тяжкою і призвести до смерті;

• зниження в крові загальної кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія) або певного типу білих кров’яних клітин, які називаються нейтрофіли (нейтропенія), або тромбоцитів (тромбопенія), або червоних кров’яних клітин (анемія). Зазвичай, зниження білих кров’яних клітин досягає максимуму через 10-14 днів після початку лікування і повертається до нормального рівня до 21 дня. Іноді наслідки зниження цих клітин у крові можуть бути серйозними: підвищення температури тіла, інфекції в різних органах і в крові, шок, кровотеча, зниження рівня кисню в мозку та смерть;

• пухлина білих кров’яних клітин ( лейкемія ), якої не було до початку лікування Фарморубіциною (вторинна лейкемія). Лейкемія може виникнути через 1-3 роки після завершення лікування Фарморубіциною і частіше виникає, якщо цей лікарський засіб вводиться високими дозами або в поєднанні з іншими протипухлинними ліками або променевою терапією;

• блювота та запалення слизової оболонки рота (стоматит). У тяжких випадках можуть виникати виразки слизової оболонки. Зазвичай, зникнення цих уражень відбувається протягом третього тижня лікування;

• проблеми з печінкою, оскільки зростає ризик токсичних проявів цього лікарського засобу в усьому організмі. Лікар змінить дозу Фарморубіцини відповідно до Вашого стану;

• запалення вени (флебіт), в яку багаторазово вводили Фарморубіцину, запалення та закупорка вени (тромбофлебіт), витік лікарського засобу з вени, в яку було введено голку ( екстравазація ). У разі екстравазації може виникнути місцевий біль, пухирі, почервоніння шкіри, а в найтяжчих випадках — некроз, тому введення Фарморубіцини слід негайно припинити. Некроз може проявитися навіть через кілька тижнів після екстравазації. Цих небезпек можна уникнути, якщо дотримуватися інструкцій щодо внутрішньовенного введення Фарморубіцини (див. розділ 3 «Як вводити Фарморубіцину»);

• надмірне підвищення кількості сечової кислоти в крові;

• запалення та утворення згортків крові у венах, переважно ніг, таза ( тромбофлебіт ) та легень ( легенева емболія ). У деяких випадках легенева емболія може призвести до смерті.

Повідомте лікаря або медсестру, якщо будь-яка з наступних умов виникає або погіршується
ПІД ЧАС введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур ( внутрішньоміхурове введення ) (див. також розділ 4 «Можливі побічні ефекти»):

• труднощі з сечовипусканням (дисурія), часте виділення невеликих порцій сечі без одночасного споживання рідини (полакіурія), часта потреба сечовипускання вночі (ніктурія), болюче, повільне та переривчасте сечовипускання, часто краплями (странгурія), наявність крові в сечі (гематурія), дискомфорт у сечовому міхурі, некроз внутрішньої стінки сечового міхура, стискання сечового міхура.

Під час лікування Фарморубіциною Вам не слід робити щеплення живими або ослабленими
вакцинами, оскільки через низький імунітет можуть виникнути тяжкі або
фатальні інфекції. Ви можете робити щеплення інактивованими або вбитими вакцинами, хоча ефект такого щеплення може бути зниженим.
Цей лікарський засіб може спричинити незворотні пошкодження, які можуть вплинути на майбутніх дітей.
Тому жінкам репродуктивного віку слід повідомити про необхідність використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування епірубіцином. Якщо Ви плануєте мати дітей після припинення лікування, проконсультуйтесь з лікарем-спеціалістом; до початку лікування як чоловіки, так і жінки повинні отримати консультацію щодо методів збереження фертильності (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»).
Перед початком та під час лікування Фарморубіциною лікар буде регулярно проводити лабораторні дослідження, щоб оцінити Ваш стан та ефективність цього лікарського засобу.
Інші лікарські засоби та Фарморубіцина
Повідомте лікаря або медсестру, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати
будь-які інші лікарські засоби.
Наступні лікарські засоби можуть посилювати ефективність та/або токсичність Фарморубіцини:

• інші протипухлинні ліки. При одночасному застосуванні Фарморубіцини з іншими протипухлинними засобами можуть зростати токсичні ефекти на кістковий мозок, кров, шлунок та кишечник та серце;
• ліки, токсичні для серця, або ліки для зниження артеріального тиску (так звані «антагоністи кальцію»). При одночасному застосуванні Фарморубіцини з цими ліками може зростати ризик порушень роботи серця (кардіотоксичність);
• трастузумаб, лікарський засіб, що використовується для лікування деяких пухлин. Трастузумаб може виводитися з організму до 7 місяців. Оскільки трастузумаб може впливати на серце, Фарморубіцину не слід вводити раніше ніж через 7 місяців після припинення лікування трастузумабом. Якщо Фарморубіцина вводиться в цей період, функцію серця слід уважно контролювати;
• ціметидин (лікарський засіб для зниження кислотності в шлунку);
• паклітаксел та доксетаксел (лікарські засоби, що використовуються при деяких видах раку). Якщо Вам необхідно пройти терапію цими ліками, їх слід вводити не раніше ніж через 24 години після введення Фарморубіцини, щоб зменшити побічні ефекти;
• дексверапаміл (лікарський засіб, що використовується для лікування деяких захворювань серця);
• хінін (лікарський засіб проти малярії);
• інтерферон αb (препарат, що використовується при деяких пухлинах, лімфомах та формах гепатиту);
• дексразоксан (лікарський засіб, що використовується для лікування екстравазації ліків);
• інші ліки, що діють на кістковий мозок: сульфонаміди та хлорамфенікол (антибіотики), діфенілдантоїн (лікарський засіб від епілепсії), похідні амідопірину (речовини, що використовуються для діагностики бактерії, що викликає гастрит), протиретровіральні засоби (ліки від інфекції ВІЛ). Під час лікування Фарморубіциною Вам не слід робити щеплення живими вакцинами. Можна робити щеплення вбитими або інактивованими вакцинами (див. розділ «Застереження та обережність»).
  Вагітність, годування грудьми та фертильність
  Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтесь з лікарем або медсестрою перед введенням цього лікарського засобу.
  Вагітність
  Уникайте вагітності під час лікування Фарморубіциною, оскільки цей лікарський засіб може пошкодити плід (вроджені вади). Цей лікарський засіб не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки лікар не вважає, що негайне лікування є життєво важливим.
  Годування грудьми
  Не годуйте грудьми під час лікування Фарморубіциною та принаймні 7 днів після останньої дози.
  Фертильність
  Фарморубіцина може негативно впливати на фертильність чоловіків та жінок. У жінок можуть виникати проблеми, такі як тимчасова відсутність менструацій (аменорея) або постійна (передчасна менопауза). У чоловіків можуть виникати пошкодження сперматозоїдів. Крім того, цей лікарський засіб може спричинити незворотну безплідність у чоловіків. Перед початком лікування як чоловіки, так і жінки повинні отримати консультацію щодо методів збереження фертильності.
  Контрацепція
  Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування епірубіцином та принаймні 6,5 місяця після останньої дози. Чоловіки повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування та принаймні 3,5 місяця після останньої дози.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Фарморубіцина не впливає на здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми.
Фарморубіцина містить натрій
Фарморубіцина 10 мг/5 мл (2 мг/мл) розчин для інфузії містить 17,7 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 5 мл. Це становить 0,9% від максимальної добової норми споживання натрію дорослою людиною з їжею.
Фарморубіцина 50 мг/25 мл (2 мг/мл) розчин для інфузії містить 88,5 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 25 мл. Це становить 4,4% від максимальної добової норми споживання натрію дорослою людиною з їжею.
Фарморубіцина 200 мг/100 мл (2 мг/мл) розчин для інфузії містить 354 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 100 мл. Це становить 17,7% від максимальної добової норми споживання натрію дорослою людиною з їжею.
Цей лікарський засіб може бути приготований із розчином, що містить натрій. Повідомте лікаря, якщо Ви дотримуєтесь дієти з низьким вмістом солі (натрію).

3. Як застосовувати Фарморубіцину

Цей лікарський засіб має застосовуватися вам або вашій дитині під наглядом лікарів,
які мають досвід у терапії пухлин за допомогою протипухлинних ліків.
Цей лікарський засіб може застосовуватися тільки в спеціалізованих закладах (лікарнях, клініках та лікувальних установах),
які забезпечують негайне та ефективне лікування будь-яких ускладнень, навіть серйозних, спричинених
хворобою або терапією Фарморубіциною.
Якщо лікар вважає за необхідне, він може вирішити застосовувати Фарморубіцину в поєднанні з
іншими ліками для лікування пухлини. У цьому випадку рекомендовані дози мають бути зменшені.
Внутрішньовенне введення (внутрішньовенно):
Фарморубіцина як єдиний протипухлинний засіб
Рекомендована доза становить 60–90 мг/м² площі тіла, яку вводять кожні 21 день залежно
від вашого стану здоров’я.
Лікування раку легенів
Коли Фарморубіцину застосовують окремо у пацієнтів, які раніше не отримували жодного
лікування раку легенів, рекомендовану дозу залежно від типу пухлини встановлюють так:

• 120 мг/м² площі тіла, яку вводять за 1 день. Лікування повторюють кожні 3 тижні;
• 135 мг/м² площі тіла, яку вводять на 1-й день, або 45 мг/м² площі тіла, яку вводять на 1-, 2- та 3-й дні. Лікування повторюють кожні 3 тижні.
  Лікування раку молочної залози
  Рекомендовані дози становлять до 135 мг/м² площі тіла, коли Фарморубіцину застосовують окремо, і до 120 мг/м² площі тіла, коли лікування включає поєднання з іншими ліками, які вводять кожні 3–4 тижні. У разі терапії після видалення пухлини молочної залози на ранній стадії з ураженням лімфатичних вузлів, рекомендовані дози варіюють від 100 мг/м² до 120 мг/м², які вводять кожні 3–4 тижні. Доза та частота введення залежать від типу раку, вашого стану здоров’я, віку, функції печінки та інших ліків, які ви приймаєте.
  Фарморубіцина 10 мг/5 мл та 50 мг/25 мл
  Внутрішньоміхурне введення (внутрішньоміхурно):
  При лікуванні пухлини сечового міхура рекомендована доза становить від 50 до 80 мг на тиждень Фарморубіцини 10 мг/5 мл та 50 мг/25 мл, яку вводять протягом 8 тижнів залежно від типу пухлини та переносимості пацієнтом.

Для профілактики рецидиву пухлин сечового міхура рекомендована доза становить 50 мг на тиждень,
яку повторюють протягом 4 тижнів, після чого вводять ту саму дозу щомісяця до року.
Якщо застосували більше Фарморубіцини, ніж потрібно
Якщо ви вважаєте, що вам ввели більше Фарморубіцини, ніж необхідно, негайно повідомте
лікаря або медичну сестру, оскільки можуть виникнути такі наслідки:

• зниження кількості клітин крові, зокрема зниження кількості білих кров’яних тіл (лейкопенія) та кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія);
• токсичні ефекти на шлунок та кишечник;
• серйозні проблеми з серцем (гострі порушення функції серця).

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли будь-які з наступних побічних ефектів, оскільки вони є серйозними:

Дуже почасті (можуть впливати на більш ніж 1 людину з 10):

• значне зниження утворення клітин крові в кістковому мозку (міелосупресія), що може призводити до:
  • зниження кількості червоних кров’яних тілець (анемія), що може викликати втому та летаргію
  • зниження кількості білих кров’яних тілець (клітин, що борються з інфекціями), що може сприяти розвитку інфекцій та підвищенню температури (лейкопенія)
  • зниження кількості певних типів білих кров’яних тілець — нейтрофілів та гранулоцитів (нейтропенія та гранулоцитопенія)
  • зниження кількості тромбоцитів (пластинок у крові, що сприяють її згортанню), що може сприяти утворенню синців або кровотечі при навіть незначних пошкодженнях (тромбоцитопенія)
  • зниження кількості певних типів білих кров’яних тілець — нейтрофілів — з підвищенням температури (фебрильна нейтропенія)
• запалення вен (флебіти)

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10):

• зниження функції серця (серцева недостатність) (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»). Проблеми з серцем можуть проявлятися задишчям (диспнеєю), набряком різних частин тіла через накопичення рідини, особливо стоп, щиколоток, ніг та рук, збільшенням печінки, наявністю рідини та розширенням живота (асцит), наявністю рідини в просторі між легенем та грудною кліткою (плевральний випіт)
• серйозні порушення серцевого ритму (шлуночкова аритмія)
• деякі форми порушень серцевого ритму (атріовентрикулярна блокада, блокада гілки)
• повільний серцевий ритм (брадикардія)
• кровотеча з судин (кровотеча)
• біль або печія в шлунково-кишковому тракті
• виразки шлунково-кишкового тракту
• запалення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту

Непочасті (можуть впливати до 1 людини з 100):

• висока температура, озноб, загальне погіршення стану, можливе відчуття холоду в руках і ногах через інфекцію крові
• деякі форми пухлин кров’яних клітин (гостра лімфоцитарна лейкемія, гостра мієлоїдна лейкемія) (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»)
• закупорка вени тромбом (емболія), який може відірватися та потрапити з кров’ю до легень, що може призвести до болю та задишки (легенева емболія)
• закупорка артерії (артеріальна емболія)
• набряк та біль у ногах або руках через запалення судини, в яку багаторазово вводили препарат, або закупорку судини тромбом
• кровотеча з шлунково-кишкового тракту (шлунково-кишкова кровотеча)

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1000):

• відсутність сперматозоїдів у спермі
• алергічні реакції після введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур
• серйозна алергічна реакція (анапілаксія, анафілактичний шок, анафілактоїдна реакція)

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних):

• стан, небезпечний для життя, при якому артеріальний тиск занадто низький (шок)
• порушення в животі
• септичний шок
• нестача кисню в тканинах
• загибель тканин (тканинна некроза) внаслідок витікання препарату з вени, куди було введено голку. У цьому випадку введення Фарморубіцини буде негайно припинено (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»)

Можуть також виникати наступні побічні ефекти:

Дуже почасті (можуть впливати на більш ніж 1 людину з 10):

• запалення очей, червоні очі та сльозотеча (кон’юнктивіт)
• інфекції
• запалення прозорої частини ока, яка називається рогівка (кератит)
• приливи жару
• нудота
• блювота
• діарея
• запалення слизової оболонки рота (стоматит)
• болюче запалення та виразки слизових оболонок, що вистилають травний тракт
• випадання волосся (алопеція)
• ураження шкіри
• відсутність менструацій (аменорея)
• погіршення загального стану
• підвищення температури
• зміна рівня певних печінкових ферментів (трансаміназ)
• запалення сечового міхура (хімічний цистит) після внутрішньоміхурового введення. Симптоми можуть включати: труднощі при сечовипусканні (дисурія), часте виділення невеликих порцій сечі без одночасного вживання рідини (полакіурія), часте сечовипускання вночі (ніктурія), болюче, повільне та переривчасте сечовипускання, часто краплями (странгурія), наявність крові в сечі (гематурія), дискомфорт у сечовому міхурі, некроз внутрішньої стінки сечового міхура (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»)
• червонувате забарвлення сечі (протягом 1–2 днів після введення Фарморубіцини)

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10):

• зниження апетиту
• втрата води або рідини з організму (дегідратація)
• запалення слизової оболонки стравоходу (езофагіт)
• почервоніння шкіри (приливи)
• висип на шкірі, свербіж, зміни шкіри, потемніння шкіри та нігтів (гіперпігментація)
• подразнення в місці ін’єкції
• озноб
• зниження кількості крові, яку серце перекачує в організм (фракція викиду лівого шлуночка)
• відчуття печіння після введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур
• потреба сечовипускати частіше, ніж зазвичай, після введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур

Непочасті (можуть впливати до 1 людини з 100):

• інфекція легень (пневмонія)
• кропив’янка
• еритема
• слабкість м’язів (астенія)

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1000):

• запаморочення
• зміни на електрокардіограмі (ЕКГ) через порушення роботи серця
• підвищення рівня сечової кислоти в крові (гіперурикемія)

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних):

• ураження слизових оболонок рота, біль та печіння слизових оболонок, кровотеча з рота та поява темних плям у роті
• почервоніння або інші реакції шкіри, схожі на опік, при впливі сонячного світла або ультрафіолету (наприклад, в солярії)
• підвищена чутливість шкіри, яка раніше піддавалася променевій терапії
• біль у місці ін’єкції
• флегмона
• потовщення стінок судин (флебосклероз)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Фарморубіцину

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці та флаконі після напису «Scad.». Дата закінчення терміну придатності вказує на останній день цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2°C–8°C).
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Медичний персонал знає, як правильно утилізувати нещодавно використовувані ліки. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Фарморубіцина 10 мг/5 мл розчин для інфузії

• Діюча речовина — епірубіцин гідрохлорид. Кожен флакон містить 10 мг епірубіцину гідрохлориду.
• Інші складові: натрію хлорид, вода для ін’єкційних засобів, хлоридна кислота (для регулювання рівня рН).

Що містить Фарморубіцина 50 мг/25 мл розчин для інфузії

• Діюча речовина — епірубіцин гідрохлорид. Кожен флакон містить 50 мг епірубіцину гідрохлориду.
• Інші складові: натрію хлорид, вода для ін’єкційних засобів, хлоридна кислота (для регулювання рівня рН).

Що містить Фарморубіцина 200 мг/100 мл розчин для інфузії для внутрішньовенного застосування

• Діюча речовина — епірубіцин гідрохлорид. Кожен флакон містить 200 мг епірубіцину гідрохлориду.
• Інші складові: натрію хлорид, вода для ін’єкційних засобів, хлоридна кислота (для регулювання рівня рН).

Опис зовнішнього вигляду Фарморубіцини та вмісту упаковки

Фарморубіцина 10 мг/5 мл та 50 мг/25 мл розчин для інфузії доступна у упаковці, що містить 1 флакон із скла з пробкою з гуми та кришкою з алюмінію та пластику. Кожен флакон упакований у прозору пластикову оболонку (Onco-tain).
Фарморубіцина 200 мг/100 мл розчин для інфузії для внутрішньовенного застосування доступна у упаковці, що містить 1 флакон із скла з пробкою з гуми та кришкою з алюмінію та пластику. Кожен флакон упакований у прозору пластикову оболонку (Onco-tain).

Власник дозволу на введення в обіг та виробник

Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Віа Ізонзо, 71
04100 Латина
Італія

Виробник
Pfizer Service Company BV
Гермеслаан, 11
1932 Завентем
Бельгія

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників

Несумісність
Фарморубіцина не повинна змішуватися з гепарином через хімічну несумісність, яка при певних
пропорціях призводить до утворення осаду.
Дозування
Для внутрішньовенної інфузії
Схема дозування при звичайних дозах
Коли Фарморубіцина застосовується як єдиний протипухлинний засіб, рекомендована доза для дорослих становить
60–90 мг/м² площі тіла, яку вводять внутрішньовенно у вигляді ін’єкції протягом 5–10 хвилин з інтервалом 21 день,
з урахуванням стану кровотворної системи.
Схема дозування при високих дозах
Рак легені
Фарморубіцина як окремий препарат у лікуванні раку легені у високих дозах повинна застосовуватися за такими схемами:

• малих клітин раку легені у пацієнтів, які не отримували попереднього лікування: 120 мг/м² у день 1, кожні 3 тижні;
• немалих клітин раку легені (епідермоїдний, плоскоклітинний і аденокарцинома) у пацієнтів, які не отримували попереднього лікування: 135 мг/м² у день 1 або 45 мг/м² у дні 1, 2, 3 кожні три тижні.
  Рак молочної залози
  Дози до 135 мг/м², коли препарат застосовується як єдиний агент, і до 120 мг/м² при комбінованому застосуванні, введені кожні 3–4 тижні, показали ефективність і добру переносимість у пацієнтів із раком молочної залози. При ад’ювантному лікуванні раку молочної залози на ранніх стадіях із ураженими лімфовузлами рекомендовані дози варіюють від 100 мг/м² до 120 мг/м², введені кожні 3–4 тижні. Препарат слід вводити болюсно внутрішньовенно протягом 5–10 хвилин або як внутрішньовенну інфузію протягом максимум 30 хвилин.

Знижені дози (60–75 мг/м² або 105–120 мг/м² у схемах високих доз) рекомендуються
для пацієнтів із зниженим кістковомозковим резервом через попереднє хіміо- та/або променеве лікування,
похилий вік або неопластичну інфільтрацію кісткового мозку.
Загальну дозу на цикл можна розділити на 2–3 послідовних дні.
У разі комбінованого застосування з іншими протипухлинними препаратами дози слід відповідно знизити.
Оскільки основним шляхом виведення препарату є гепатобіліарна система, рекомендується знижувати дозу Фарморубіцини у пацієнтів із порушенням функції печінки, щоб уникнути збільшення загальної токсичності.
Зазвичай, коли рівні білірубіну в крові становлять 1,4–3 мг/100 мл, а затримка бромосульфофталеїну (BSF) — 9–15%, рекомендується вводити половину звичайної дози препарату.
Якщо рівні білірубінемії та затримка BSF ще вищі, рекомендується вводити чверть звичайної дози.
Помірне порушення функції нирок, схоже, не є підставою для зміни рекомендованих доз, враховуючи низьке виведення Фарморубіцини нирками.
ФАРМОРУБІЦИНА 10 мг/5 мл та 50 мг/25 мл
Внутрішньоміхурове введення
При лікуванні папілярних уротеліальних карцином рекомендуються щотижневі інстиляції 50 мг (у 25–50 мл фізіологічного розчину), які повторюють протягом 8 тижнів; при місцевій токсичності (хімічний цистит) доцільно знизити одноразову дозу до 30 мг. При лікуванні карцином in situ дозу можна збільшити до 80 мг залежно від індивідуальної переносимості.
Для профілактики рецидивів після трансуретральної резекції поверхневих пухлин рекомендуються щотижневі інстиляції 50 мг протягом 4 тижнів, а потім щомісячні інстиляції тієї ж дози протягом року.
Спосіб застосування
Фарморубіцина неактивна при пероральному застосуванні і не повинна вводитися внутрішньом’язово або внутрішньошлуночково.
Внутрішньовенне введення
Доцільно вводити препарат внутрішньовенно протягом 5–10 хвилин через інфузійну систему з фізіологічним розчином, після чого переконатися, що голка правильно розташована в вені.
Ця техніка зменшує ризик витікання препарату і забезпечує промивання вени після введення.
Якщо під час введення Фарморубіцина препарат витікає з вени, можуть виникнути тканинні ушкодження аж до некрозу.
При введенні в малих судинах або повторному введенні в ту саму вену може спостерігатися склероз вени.
ФАРМОРУБІЦИНА 10 мг/5 мл та 50 мг/25 мл
Внутрішньоміхурове введення
Розчин Фарморубіцини, що вводиться за допомогою катетера, повинен залишатися в сечовому міхурі протягом години, після чого пацієнта просять спорожнити сечовий міхур. Під час інстиляції може бути доцільним змінювати положення таза пацієнта, щоб забезпечити більш широкий контакт розчину зі слизовою оболонкою сечового міхура.
Особливі заходи щодо утилізації та маніпулювання
Рекомендується дотримуватися таких заходів безпеки, що стосуються всіх протипухлинних препаратів:

• персонал повинен бути навчений правильним методам маніпулювання;
• вагітний персонал повинен бути виключений із виконання таких завдань;
• персонал, який працює з препаратом, повинен носити захисний одяг: окуляри, халати, маски та одноразові рукавички;
• всі предмети, що використовуються для введення та прибирання, включаючи рукавички, повинні бути поміщені в мішки для відходів високого ризику, призначені для спалювання при високій температурі;
• у разі випадкового контакту препарату зі шкірою або очима, негайно ретельно промийте шкіру водою з милом, а очі — розчином натрію бікарбонату. Потрібно спостерігати за станом пацієнта під керівництвом фахівця;
• у разі випадкового забруднення предметів препаратом, їх слід занурити в розчин гіпохлориту 1% і потім добре промити водою;
• матеріали для прибирання повинні бути утилізовані, як зазначено вище. Неиспользований препарат та відходи, що утворилися після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.
  Додаткову інформацію див. в Інструкції з медичного застосування.

Інструкція: інформація для користувача

Фарморубіцина 10 мг/5 мл порошок і розчинник для розчину для інфузії, 50 мг порошок для розчину для інфузії

Епірубіцин гідрохлорид
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.
  Зміст цього листка:
  1. Що таке Фарморубіцина і для чого використовується
  2. Що ви повинні знати перед застосуванням Фарморубіцини
  3. Як застосовувати Фарморубіцину
  4. Можливі побічні ефекти
  5. Як зберігати Фарморубіцину
  6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Фарморубіцина і для чого її застосовують

Фарморубіцина містить діючу речовину епірубіцин гідрохлорид, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються цитотоксичними антибіотиками, які діють проти пухлин. Епірубіцин діє шляхом порушення росту пухлинних клітин, які згодом знищуються.
Фарморубіцина застосовується у дорослих для лікування різних типів пухлин:

• пухлина молочної залози;
• злоякісні пухлини лімфатичних вузлів (лімфоми);
• пухлини м’яких тканин (саркоми);
  • пухлина шлунка та кишечника (сигма-пряма кишка);
• пухлина печінки;
• пухлина підшлункової залози;
• пухлина голови або шиї (цевіко-лицьовий регіон);
• пухлина легень;
• пухлина яєчників;
• пухлина крові (лейкемії).

Фарморубіцина також застосовується безпосередньо в сечовому міхурі (ендовезикально) для лікування пухлини сечового міхура на початковій стадії (поверхнева форма) та для профілактики рецидивів пухлини сечового міхура після хірургічного втручання (трансуретральна резекція).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Фарморубіцини

Фарморубіцина не повинна застосовуватися:

• якщо Ви маєте алергію на епірубіцин гідрохлорид, інші лікарські засоби з тієї ж групи (антрацикліни або антраценедіони) або на будь-які інші складові цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви годуєте грудьми.

Фарморубіцина не повинна вводитися внутрішньовенно ( внутрішньовенне введення ):

• якщо у Вас низька кількість клітин крові (міелосупресія) до початку можливого лікування цим лікарським засобом;
• якщо у Вас є серйозні проблеми з печінкою (важка печінкова недостатність);
• якщо у Вас є серйозні проблеми з серцем, такі як серцева недостатність, тяжка аритмія, нестабільна стенокардія або нещодавно перенесений інфаркт міокарда;
• якщо Ви раніше отримували протипухлинну терапію з максимальними дозами цього лікарського засобу або інших лікарських засобів з групи антрациклінів та антраценедіонів (див. розділ «Інші лікарські засоби та Фарморубіцина»);
• якщо у Вас наявна тяжка інфекція.

Фарморубіцина не повинна вводитися безпосередньо в сечовий міхур ( внутрішньоміхурове введення ):

• якщо у Вас є інфекція сечових шляхів;
• якщо у Вас є запалення сечового міхура;
• якщо Ви помітили наявність крові в сечі (гематурія);
• якщо рак проник у стінку сечового міхура;
• якщо лікар має труднощі з введенням катетера (трубки) у сечовий міхур.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри ПЕРЕД застосуванням Фарморубіцини, якщо вважаєте, що до Вас стосується одна з наступних умов:

• Ви отримували протипухлинну терапію ( цитотоксичну терапію ), яка могла спричинити токсичні побічні ефекти, такі як запалення та виразки слизової оболонки рота (стоматит), зниження кількості білих кров’яних клітин, червоних кров’яних клітин та тромбоцитів у крові та інфекції в різних частинах тіла (генералізовані). Перед початком лікування Фарморубіциною ці токсичні ефекти повинні зникнути або значно зменшитися;
• Ви маєте або мали раніше проблеми з серцем. Фарморубіцина може спричинити порушення роботи серця (кардіотоксичність), особливо якщо Ви раніше мали захворювання серця. Крім того, ризик виникнення цих порушень зростає, якщо Ви проходите або нещодавно пройшли променеву терапію в області грудної клітки, якщо Ви отримували лікування іншими протипухлинними ліками, схожими на Фарморубіцину (антрацикліни або антраценедіони), або якщо Ви приймаєте інші ліки, що впливають на роботу серця (наприклад, трастузумаб), особливо якщо Ви похилого віку. Трастузумаб (лікарський засіб, що використовується для лікування деяких пухлин) може виводитися з організму до 7 місяців. Оскільки трастузумаб може впливати на серце, Фарморубіцину не слід застосовувати раніше ніж через 7 місяців після припинення прийому трастузумабу. Якщо Фарморубіцина застосовується в цей період, функцію серця необхідно ретельно контролювати (див. розділ «Інші лікарські засоби та Фарморубіцина»). У вагітних жінок були повідомлення про те, що епірубіцин асоціювався з проблемами серця у новонароджених та плодах, включаючи фетальну смерть;
• Ви маєте проблеми з печінкою і/або нирками. У цьому випадку токсичні ефекти Фарморубіцини можуть бути вищими, ніж очікувалося, і лікар призначить Вам нижчу дозу цього лікарського засобу.

Повідомте лікаря або медсестру, якщо будь-яка з наступних умов виникає або погіршується ПІД ЧАС лікування Фарморубіциною (див. також розділ 4 «Можливі побічні ефекти»):

• проблеми з серцем, які можуть бути:

  • гострі (виникають одразу після початку лікування): підвищення або зниження частоти серцевих скорочень та порушення ритму (аритмії). Ці порушення добре виявляються за допомогою електрокардіограми (ЕКГ) і зазвичай не є серйозними, щоб вимагати припинення лікування цим лікарським засобом;
  • затримані (виникають через тривалий час після початку лікування, іноді через 2-3 місяці, але навіть через багато місяців або років після завершення лікування). Найпоширенішими проявами затриманої токсичності є:
    — неспроможність серця постачати кров у кількості, достатній для потреб організму (серцева недостатність). Найпоширеніші симптоми: утруднення дихання (диспнея), накопичення рідини в легенях (легеневий набряк), набряк інших частин тіла, особливо ніг та щиколоток (залежний набряк), збільшення серця (кардіомегалія) та печінки (гепатомегалія), зниження утворення сечі (олігурія), накопичення рідини в черевній порожнині (асцит) та в просторі між легенями та грудною кліткою (плевральний випіт), порушення серцевого ритму (ритм галопу). Іноді серцева недостатність може бути тяжкою і призвести до смерті;

• зниження в крові загальної кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія) або певного типу білих кров’яних клітин — нейтрофілів (нейтропенія), або тромбоцитів (тромбопенія), або червоних кров’яних клітин (анемія). Зазвичай, зниження білих кров’яних клітин досягає максимуму через 10–14 днів після початку лікування і повертається до нормального рівня до 21-го дня. Іноді наслідки зниження цих клітин у крові можуть бути серйозними: лихоманка, інфекції в різних органах і в крові, шок, кровотеча, зниження постачання кисню до мозку та смерть;

• лейкемія ( лейкемія ) клітин крові, якої не було до початку лікування Фарморубіциною (вторинна лейкемія). Лейкемія може виникнути через 1–3 роки після завершення лікування Фарморубіциною і найімовірніше виникає при застосуванні високих доз цього лікарського засобу або в поєднанні з іншими протипухлинними ліками або променевою терапією;

• блювота та запалення слизової оболонки рота (стоматит). У тяжких випадках можуть виникати виразки слизової оболонки. Зазвичай, зникнення цих уражень відбувається протягом перших трьох тижнів лікування;

• проблеми з печінкою, оскільки зростає ризик системної токсичності цього лікарського засобу. Лікар змінить дозу Фарморубіцини залежно від Вашого стану;

• запалення вени (флебіт), в яку багаторазово вводили Фарморубіцину, запалення та закупорка вени (тромбофлебіт), витік лікарського засобу з вени, де була вставлена голка ( екстравазація ). При екстравазації може виникнути місцевий біль, пухирі, почервоніння шкіри, а в тяжких випадках — некроз, тому введення Фарморубіцини необхідно негайно припинити. Некроз може виникнути навіть через кілька тижнів після екстравазації. Цих ризиків можна уникнути, суворо дотримуючись інструкцій щодо внутрішньовенного введення Фарморубіцини (див. розділ 3 «Як застосовувати Фарморубіцину»);

• надмірне підвищення кількості сечової кислоти в крові;

• запалення та утворення згустків крові в венах, переважно ніг, тазу ( тромбофлебіт ) та легень ( легенева емболія ). У деяких випадках легенева емболія може призвести до смерті.

Повідомте лікаря або медсестру, якщо будь-яка з наступних умов виникає або погіршується ПІД ЧАС введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур ( внутрішньоміхурове введення ) (див. також розділ 4 «Можливі побічні ефекти»):

• труднощі з сечовипусканням (дисурія), часте виділення невеликих порцій сечі без одночасного прийому рідини (полакіурія), часте бажання сечовипускати вночі (ніктурія), болюче, повільне та переривчасте сечовипускання, часто краплями (странгурія), наявність крові в сечі (гематурія), дискомфорт у сечовому міхурі, некроз внутрішньої стінки сечового міхура, стискання сечового міхура.

Під час лікування Фарморубіциною Ви не повинні робити щеплення живими або ослабленими вакцинами, оскільки через знижену імунну захистність можуть виникнути тяжкі або смертельні інфекції. Ви можете робити щеплення інактивованими або інактивованими вакцинами, хоча ефект такого щеплення може бути зниженим.
Цей лікарський засіб може спричинити незворотні пошкодження, які можуть вплинути на майбутніх дітей.
Тому жінкам репродуктивного віку необхідно пояснити необхідність використання ефективного засобу контрацепції під час лікування епірубіцином. Якщо Ви плануєте мати дітей після припинення лікування, проконсультуйтеся з лікарем-спеціалістом; перед початком лікування як чоловіки, так і жінки повинні отримати консультацію щодо методів збереження фертильності (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»).
Перед і під час лікування Фарморубіциною лікар буде регулярно проводити лабораторні дослідження, щоб оцінити Ваш стан та ефективність цього лікарського засобу.
Інші лікарські засоби та Фарморубіцина
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби.
Наступні лікарські засоби можуть підвищувати ефективність і/або токсичність Фарморубіцини:

• інші протипухлинні ліки. При одночасному застосуванні Фарморубіцини з іншими протипухлинними ліками можуть посилюватися токсичні ефекти на кістковий мозок, кров, шлунок та кишечник і серце;
• ліки, токсичні для серця, або ліки, що знижують тиск крові (так звані «блокатори кальцієвих каналів»). При одночасному застосуванні Фарморубіцини з цими ліками може збільшитися ризик порушень роботи серця (кардіотоксичність);
• трастузумаб, лікарський засіб, що використовується для лікування деяких пухлин. Трастузумаб може виводитися з організму до 7 місяців. Оскільки трастузумаб може впливати на серце, Фарморубіцину не слід застосовувати раніше ніж через 7 місяців після припинення лікування трастузумабом. Якщо Фарморубіцина застосовується в цей період, функцію серця необхідно ретельно контролювати;
• ціметидин (лікарський засіб для зниження кислотності шлунка);
• паклітаксел та доксетаксел (ліки, що використовуються при деяких типах раку). Якщо Ви отримуєте терапію цими ліками, їх слід вводити не раніше ніж через 24 години після введення Фарморубіцини, щоб зменшити побічні ефекти;
• дексверапаміл (лікарський засіб для лікування деяких захворювань серця);
• хінін (лікарський засіб проти малярії);
• інтерферон α b (лікарський засіб, що використовується при деяких пухлинах, лімфомах та деяких формах гепатиту);
• дексразоксан (використовується для лікування екстравазації ліків);
• інші ліки, що діють на кістковий мозок: сульфонаміди та хлорамфенікол (антибіотики), дифенілдантоїн (лікарський засіб проти епілепсії), похідні амідопірину (речовини, що використовуються для дослідження наявності бактерії, що викликає гастрит), антиретровірусні засоби (ліки проти інфекції вірусом СНІДу). Під час лікування Фарморубіциною Вам не слід робити щеплення живими вакцинами. Можна робити щеплення інактивованими або інактивованими вакцинами (див. розділ «Застереження та обережність»).
  Вагітність, годування грудьми та фертильність
  Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед застосуванням цього лікарського засобу.
  Вагітність
  Уникайте вагітності під час лікування Фарморубіциною, оскільки цей лікарський засіб може пошкодити плід (вроджені вади). Цей лікарський засіб не повинен застосовуватися під час вагітності, окрім випадків, коли лікар вважає, що негайне лікування є життєво важливим.
  Годування грудьми
  Не годуйте грудьми під час лікування Фарморубіциною та протягом щонайменше 7 днів після останньої дози.
  Фертильність
  Фарморубіцина може мати негативний вплив на фертильність чоловіків та жінок. У жінок можуть виникати проблеми, такі як тимчасова відсутність менструацій (аменорея) або постійна (передчасна менопауза). У чоловіків можуть виникати пошкодження сперматозоїдів. Крім того, цей лікарський засіб може спричинити незворотну безплідність у чоловіків. Перед початком лікування як чоловіки, так і жінки повинні отримати консультацію щодо методів збереження фертильності.
  Контрацепція
  Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування епірубіцином та протягом щонайменше 6,5 місяця після останньої дози. Чоловіки повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування та протягом щонайменше 3,5 місяця після останньої дози.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Фарморубіцина не впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Фарморубіцина містить метил парагідроксибензоат
Фарморубіцина містить метил парагідроксибензоат. Може спричиняти алергічні реакції (в тому числі із затримкою), і в окремих випадках — бронхоспазм.
Фарморубіцина 10 мг/5 мл порошок і розчинник для розчину для інфузії містить 17,7 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі. Це становить 0,9% від максимальної добової норми споживання натрію дорослою людиною.
Цей лікарський засіб може бути приготований із розчином, що містить натрій. Повідомте лікареві, якщо Ви дотримуєтеся дієти з низьким вмістом солі (натрію).

3. Як застосовувати Фарморубіцину

Цей лікарський засіб має застосовуватися вам або вашій дитині під наглядом лікарів,
які мають досвід у терапії пухлин протипухлинними препаратами.
Цей лікарський засіб може застосовуватися лише в спеціалізованих закладах (лікарнях, клініках та санаторіях),
які забезпечують негайне та ефективне лікування будь-яких ускладнень, навіть серйозних, спричинених
захворюванням або терапією Фарморубіциною.
Якщо лікар вважає це необхідним, він може вирішити застосовувати Фарморубіцину в комбінації з
іншими лікарськими засобами для лікування пухлини. У цьому випадку рекомендовані дози мають бути зменшені.
Внутрішньовенне введення (інтравенозно):
Фарморубіцина як єдиний протипухлинний препарат
Рекомендована доза становить 60–90 мг/м² площі тіла, яку вводять кожні 21 день залежно від вашого стану здоров’я.
Лікування раку легені
Коли Фарморубіцину застосовують окремо у пацієнтів, які раніше не отримували жодного лікування раку легені, рекомендовані дози становлять, залежно від типу пухлини:

• 120 мг/м² площі тіла, які вводять за 1 день. Лікування повторюють кожні 3 тижні;
• 135 мг/м² площі тіла, які вводять у 1-й день, або 45 мг/м² площі тіла, які вводять у 1, 2 та 3-й дні. Лікування повторюють кожні 3 тижні.
  Лікування раку молочної залози
  Рекомендовані дози становлять до 135 мг/м² площі тіла, коли Фарморубіцину застосовують окремо, і до 120 мг/м² площі тіла, коли лікування включає комбінацію з іншими лікарськими засобами, які вводять кожні 3–4 тижні. У разі терапії після видалення пухлини молочної залози на ранній стадії з ураженням лімфатичних вузлів, рекомендовані дози становлять від 100 мг/м² до 120 мг/м², які вводять кожні 3–4 тижні. Доза та частота введення залежать від типу раку, вашого стану здоров’я, віку, функції печінки та інших лікарських засобів, які ви приймаєте.
  Внутрішньоміхурове введення (ендовезикально):
  При лікуванні раку сечового міхура рекомендована доза становить від 50 до 80 мг на тиждень протягом 8 тижнів, залежно від типу пухлини та переносимості пацієнтом. Для профілактики рецидиву пухлин сечового міхура рекомендована доза становить 50 мг на тиждень, яку повторюють протягом 4 тижнів, після чого вводять ту саму дозу щомісяця протягом року.
  Якщо застосували більше Фарморубіцини, ніж потрібно
  Якщо ви вважаєте, що вам ввели більше Фарморубіцини, ніж необхідно, негайно повідомте лікаря або медсестру, оскільки можуть виникнути такі наслідки:
  • зниження кількості клітин крові, зокрема зниження кількості білих кров’яних тіл (лейкопенія) та кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія);
  • токсичні ефекти на шлунок та кишечник;
• серйозні проблеми з серцем (гострі порушення серцевої діяльності).

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не проявляються у всіх людей.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли наступні побічні ефекти, оскільки вони є серйозними:

Дуже поширено (можуть стосуватися більше ніж 1 людини з 10):

• значне зниження утворення клітин крові в кістковому мозку (мієлосупресія, що може призводити до):
  • зниження кількості червоних кров’яних клітин (анемія), що може викликати втому та летаргію
  • зниження кількості білих кров’яних клітин (клітин, що борються з інфекціями), що може сприяти розвитку інфекцій та підвищенню температури (лейкопенія)
  • зниження кількості певних типів білих кров’яних клітин — нейтрофілів та гранулоцитів (нейтропенія та гранулоцитопенія)
  • зниження тромбоцитів (тромбоцитів у крові, що сприяють згортанню крові), що може сприяти утворенню синців або кровотечі при навіть незначних пошкодженнях (тромбоцитопенія)
  • зниження кількості певних типів білих кров’яних клітин — нейтрофілів — з підвищенням температури (фебрильна нейтропенія)
• запалення вен (флебіти)

Поширено (можуть стосуватися до 1 людини з 10):

• зниження функції серця (серцева недостатність) (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»). Проблеми з серцем можуть проявлятися утрудненням дихання (диспнея), набряком різних частин тіла через накопичення рідини, особливо стоп, щиколоток, ніг та рук, збільшенням печінки, накопиченням рідини та розширенням живота (асцит), накопиченням рідини в просторі між легенями або грудною кліткою (плевральний випіт)
• серйозні порушення серцевого ритму (шлуночкова аритмія)
• деякі форми порушень серцевого ритму (атріовентрикулярна блокада, блокада гілки)
• повільний серцевий ритм (брадикардія)
• кровотеча з судин (кровотеча)
• біль або печіння в шлунково-кишковому тракті
• виразки шлунково-кишкового тракту
• запалення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту

Не поширено (можуть стосуватися до 1 людини з 100):

• висока температура, озноб, загальне погіршення стану, можливе відчуття холоду в руках і ногах через інфекцію крові
• деякі форми пухлин кров’яних клітин (гостра лімфоцитарна лейкемія, гостра мієлоїдна лейкемія) (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»)
• закупорка вени тромбом (емболія), який може відірватися та потрапити з кров’ю до легень, що може спричинити біль та задиху (легенева емболія)
• закупорка артерії (артеріальна емболія)
• набряк і біль у ногах або руках через запалення судини, в яку багаторазово вводили препарат (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»), або закупорка судини тромбом
• кровотеча з шлунково-кишкового тракту (шлунково-кишкова кровотеча)

Рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 1000):

• відсутність сперматозоїдів у спермі
• алергічні реакції після введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур
• серйозна алергічна реакція (анапілаксія, анафілактичний шок, анафілактоїдна реакція)

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних):

• небезпечний для життя стан, при якому артеріальний тиск занадто низький (шок)
• розлади живота
• септичний шок
• нестача кисню в тканинах
• загибель тканин (тканинна некроза) внаслідок витікання препарату за межі вени, де було введено голку. У цьому випадку введення Фарморубіцини буде негайно припинено (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»)

Також можуть виникати наступні побічні ефекти:

Дуже поширено (можуть стосуватися більше ніж 1 людини з 10):

• запалення очей, червоні очі та сльозотеча (кон’юнктивіт)
• інфекції
• запалення прозорої частини ока, яка називається рогівка (кератит)
• припливи гарячого повітря
• нудота
• блювота
• діарея
• запалення слизової оболонки рота (стоматит)
• болюче запалення та виразки слизових оболонок, що вистилають травний канал
• випадання волосся (алопеція)
• ураження шкіри
• відсутність менструацій (аменорея)
• погіршення загального стану
• підвищення температури
• зміна рівня певних печінкових ферментів (трансамінази)
• запалення сечового міхура (хімічний цистит) після внутрішньоміхурного введення. Симптоми можуть включати: труднощі з сечовипусканням (дисурія), часте виділення невеликих порцій сечі без одночасного прийому рідини (полакіурія), часте сечовипускання вночі (ніктурія), болюче, повільне та переривчасте сечовипускання, часто краплями (стренгурія), наявність крові в сечі (гематурія), дискомфорт у сечовому міхурі, некроз внутрішньої стінки сечового міхура (див. розділ 2 «Протипоказання та застереження»)
• червонувате забарвлення сечі (протягом 1–2 днів після введення Фарморубіцини)

Поширено (можуть стосуватися до 1 людини з 10):

• зниження апетиту
• втрата води або рідини з організму (дегідратація)
• запалення слизової оболонки стравоходу (езофагіт)
• почервоніння шкіри (припливи)
• висипання на шкірі, свербіж, зміни шкіри, потемніння шкіри та нігтів (гіперпігментація)
• подразнення в місці ін’єкції
• озноб
• зниження кількості крові, яку серце перекачує в організм (фракція викиду лівого шлуночка)
• відчуття печіння після введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур
• потреба сечовипускатися частіше, ніж зазвичай, після введення Фарморубіцини безпосередньо в сечовий міхур

Не поширено (можуть стосуватися до 1 людини з 100):

• інфекція легень (пневмонія)
• кропив’янка
• еритема
• слабкість м’язів (астенія)

Рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 1000):

• запаморочення
• відхилення на електрокардіограмі (ЕКГ) через порушення роботи серця
• підвищення рівня сечової кислоти в крові (гіперурикемія)

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних):

• ураження слизової оболонки рота, біль та відчуття печіння слизових оболонок, кровотеча з рота та поява темних плям всередині рота
• почервоніння або інші шкірні реакції, схожі на опік, при впливі сонячного світла або ультрафіолетових променів (наприклад, у солярії)
• підвищена чутливість шкіри, яка раніше піддавалася променевій терапії
• біль у місці ін’єкції
• целюліт
• потовщення стінок судин (флебосклероз)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Фарморубіцину

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці, флаконі та ампулі після слова «Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Розчин, що відновлений, необхідно використовувати одразу.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Медичний персонал знає, як утилізувати нещодавно використані лікарські засоби. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Фарморубіцина 10 мг/5 мл порошок і розчинник для розчину для інфузії

• Діючою речовиною є епірубіцин гідрохлорид. Кожен флакон містить 10 мг епірубіцину гідрохлориду.
• Інші компоненти: метил парагідроксибензоат та лактоза. Ампула з розчинником містить фізіологічний розчин.

Що містить Фарморубіцина 50 мг порошок для розчину для інфузії

• Діючою речовиною є епірубіцин гідрохлорид. Кожен флакон містить 50 мг епірубіцину гідрохлориду.
• Інші компоненти: метил парагідроксибензоат та лактоза.

Опис зовнішнього вигляду Фарморубіцини та вміст упаковки
Фарморубіцина 10 мг/5 мл порошок і розчинник для розчину для інфузії доступна в упаковці,
що містить 1 скляний флакон на 10 мг із гумовим кришкою та алюмінієвою кришечкою + 1 ампулу розчинника 5 мл.
Фарморубіцина 50 мг порошок для розчину для інфузії доступна в упаковці, що містить 1
скляний флакон на 50 мг із гумовим кришкою та алюмінієвою кришечкою.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Виробник
Latina Pharma S.p.A.
Via Murillo, 7
04013 Sermoneta (LT)
Італія

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників

Інформація щодо реконституції:
З хімічного та фізичного погляду, реконституйований розчин хімічно стабільний протягом 24 годин, якщо зберігається
при кімнатній температурі, і протягом 48 годин, якщо зберігається при температурі 2°C/8°C.
З мікробіологічного погляду, реконституйований розчин слід використовувати негайно. Якщо розчин не
використовується негайно, час і умови зберігання повинні бути під контролем користувача, і зазвичай не
повинні перевищувати 24 години при температурі від 2°C до 8°C, якщо тільки реконституція не проводилася
в умовах контрольованої асептичної середовищі, що підтверджена валідацією.
Несумісність
Фарморубіцина не повинна змішуватися з гепарином через хімічну несумісність, яка при певних
співвідношеннях призводить до утворення осаду.
Дозування
Внутрішньовенне введення
Схема дозування при стандартних дозах
Коли Фарморубіцина застосовується як єдиний протипухлинний засіб, рекомендована доза для дорослих —
60–90 мг/м² площі тіла, яку вводять внутрішньовенно у вигляді ін'єкції протягом 5–10 хвилин з інтервалами 21 день,
з урахуванням стану кісткового мозку.
Схема дозування при високих дозах
Рак легені
Фарморубіцина як окремий засіб у лікуванні раку легені у високих дозах повинна застосовуватися за такими схемами:

• рак легені малих клітин у пацієнтів, які не отримували попереднього лікування: 120 мг/м² у день 1, кожні 3 тижні;
• недрібноклітинний рак легені (епідермоїдний, плоскоклітинний і аденокарцинома) у пацієнтів, які не отримували попереднього лікування: 135 мг/м² у день 1 або 45 мг/м² у дні 1, 2, 3 кожні три тижні.
  Рак молочної залози
  Дози до 135 мг/м², коли застосовується як єдиний засіб, і до 120 мг/м², коли застосовується в комбінації, введені кожні 3–4 тижні, показали свою ефективність і добру переносимість у пацієнток із раком молочної залози. У ад'ювантному лікуванні раку молочної залози на ранніх стадіях із ураженими лімфовузлами рекомендовані дози варіюють від 100 мг/м² до 120 мг/м², введені кожні 3–4 тижні. Препарат слід вводити болюсно внутрішньовенно протягом 5–10 хвилин або як внутрішньовенну інфузію тривалістю до 30 хвилин. Знижені дози (60–75 мг/м² або 105–120 мг/м² у схемах високих доз) рекомендуються пацієнтам із зниженим кістковомозковим резервом через попереднє хіміо- і/або променеве лікування, похилий вік або неопластичне ураження кісткового мозку. Загальну дозу на цикл можна розділити на 2–3 послідовних дні. У разі застосування в комбінації з іншими протипухлинними препаратами дози слід відповідно знизити.

Оскільки основним шляхом виведення препарату є гепатобіліарна система, рекомендується знижувати дозу Фарморубіцини у пацієнтів із порушенням функції печінки, щоб уникнути збільшення загальної токсичності.
Загалом, коли рівні білірубіну в крові становлять 1,4–3 мг/100 мл, а затримка бромсульфофталеїну (BSF) — 9–15%, рекомендується застосовувати половину звичайної дози препарату.
Якщо рівні білірубіну та затримка BSF ще вищі, рекомендується застосовувати чверть звичайної дози.
Помірне порушення функції нирок, схоже, не є підставою для зміни рекомендованих доз, оскільки виведення Фарморубіцини нирками є незначним.
Внутрішньоміхурове введення
При лікуванні папілярних уротеліальних карцином рекомендуються щотижневі інстиляції по 50 мг, які повторюють протягом 8 тижнів; при місцевій токсичності (хімічний цистит) доцільно знизити одноразову дозу до 30 мг. При лікуванні карциноми in situ дозу можна підвищити до 80 мг залежно від індивідуальної переносимості.
Для профілактики рецидивів після трансуретральної резекції поверхневих пухлин рекомендуються щотижневі інстиляції по 50 мг протягом 4 тижнів, після чого — щомісячні інстиляції тієї ж дози протягом року.
Спосіб введення
Фарморубіцина неактивна при пероральному застосуванні і не повинна вводитися внутрішньом'язово або інтратекально.
Внутрішньовенне введення
Рекомендується вводити препарат внутрішньовенно протягом 5–10 хвилин через систему інфузії з фізіологічним розчином, попередньо переконавшись, що голка чітко знаходиться в вені.
Ця техніка зменшує ризик витікання препарату і забезпечує промивання вени після введення.
Якщо під час введення Фарморубіцина вона витікає з вени, можуть виникнути ураження тканин, аж до некрозу.
Венозний склероз може спостерігатися при введенні в малих судинах або при повторному введенні в ту саму вену.
Внутрішньоміхурове введення
Розчин Фарморубіцини, який вводиться за допомогою катетера, повинен залишатися в сечовому міхурі протягом години, після чого пацієнта просять спорожнити сечовий міхур. Під час інстиляції може бути доцільним обертання таза пацієнта для забезпечення більш широкого контакту розчину зі слизовою оболонкою сечового міхура.
Приготування розчину
Для внутрішньовенного застосування: Фарморубіцина повністю розчиняється як у воді, так і в фізіологічному розчині. Останній є переважним, оскільки забезпечує ізотонічний розчин, який, як відомо, краще переноситься.

Внутрішньосечовий застосунок: вибрану дозу Фарморубіцини завжди розчиняють у 50 мл фізіологічного розчину або стерильної дистильованої води. Після додавання розчинника флакон слід струшувати до повного розчинення препарату.

Особливі заходи щодо утилізації та маніпулювання
Рекомендується дотримуватися таких заходів безпеки, які стосуються всіх протиракових засобів:

• персонал має бути навчений правильним методам маніпулювання;
• персонал, який перебуває у стані вагітності, має бути виключений із виконання таких завдань;
• персонал, що працює з препаратом, повинен бути у захисному одязі: окулярах, халатах, масках та одноразових рукавичках;
• слід визначити спеціальну зону для відновлення препарату (за можливості — з вертикальною системою ламінарного потоку); робочу поверхню слід захищати абсорбуючим папером із пластифікованим дном;
• всі предмети, що використовувалися для введення та прибирання, включаючи рукавички, слід помістити у мішки для відходів підвищеного ризику з подальшим спалюванням при високій температурі;
• у разі випадкового контакту препарату зі шкірою або очима, шкіру слід негайно та рясно промити водою з милом, а очі — розчином натрію бікарбонату. Подальше спостереження має здійснюватися лікарем-фахівцем;
• у разі випадкового забруднення предметів препаратом, їх слід занурити у розчин гіпохлориту 1% і потім добре промити водою;
• матеріали, що використовувалися для прибирання, слід утилізувати, як зазначено вище. Не використаний препарат та відходи, що утворилися під час його застосування, повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих нормативів. Додаткову інформацію див. у Зведених характеристиках препарату.