Фарморубицина

Инструкция по применению: информация для пользователя

ФАРМОРУБИЦИНА 10 мг/5 мл раствор для инфузий, 50 мг/25 мл раствор для инфузий, 200 мг/100 мл раствор для инфузий для внутривенного применения

Эпирубицина гидрохлорид
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам начнут вводить этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится вновь ознакомиться с ней.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4. Содержание этой инструкции:
  1. Что такое Фарморубицина и для чего она применяется
  2. Что вы должны знать перед применением Фарморубицины
  3. Как применяют Фарморубицину
  4. Возможные побочные эффекты
  5. Как хранить Фарморубицину
  6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Фарморубицина и для чего она применяется

Фарморубицина содержит активное вещество — гидрохлорид эпирубицина, которое относится к группе лекарственных средств, называемых цитотоксическими антибиотиками, действующими против опухолей. Эпирубицин действует, нарушая рост опухолевых клеток, которые в конечном итоге уничтожаются.
Фарморубицина применяется у взрослых для лечения различных типов опухолей:

• рак молочной железы;
• злокачественные опухоли лимфатических узлов (лимфомы);
• опухоли мягких тканей (саркомы);
• рак желудка и кишечника (ободочная и прямая кишка);
• рак печени;
• рак поджелудочной железы;
• рак головы или шеи (шейно-лицевая область);
• рак лёгкого;
• рак яичников;
• рак крови (лейкемии).

Фарморубицина 10 мг/5 мл и 50 мг/25 мл также применяется непосредственно в мочевом пузыре (эндовезикально) для лечения ранней стадии рака мочевого пузыря (поверхностная форма) и для профилактики рецидивов рака мочевого пузыря после хирургического вмешательства (трансуретральной резекции).

2. Что следует знать перед применением Фарморубицины

Фарморубицина не должна применяться:

• при аллергии на гидрохлорид эпирубицина, другие лекарственные средства из той же группы (антрациклины или антрацендионы) или любой из других компонентов этого препарата (перечисленных в разделе 6);
• если вы кормите грудью.

Фарморубицина не должна вводиться внутривенно (внутривенное введение):

• при низком количестве клеток крови (миелосупрессии) до начала лечения этим препаратом;
• при тяжелых нарушениях функции печени (тяжелая печеночная недостаточность);
• при тяжелых нарушениях функции сердца, таких как сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, нестабильная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• если ранее проводилось лечение опухоли максимальными дозами этого препарата или других препаратов группы антрациклинов и антрацендионов (см. раздел «Другие лекарственные средства и Фарморубицина»);
• при наличии тяжелой инфекции.

Фарморубицина не должна вводиться непосредственно в мочевой пузырь (внутрипузырное введение):

• при инфекции мочевыводящих путей;
• при воспалении мочевого пузыря;
• при наличии крови в моче (гематурия);
• если рак проник в стенку мочевого пузыря;
• если врач испытывает трудности с введением катетера (трубочки) в мочевой пузырь.

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре ДО введения Фарморубицины, если считаете, что к вам относится одно из следующих состояний:

• вы проходили терапию опухоли (цитотоксическая терапия), которая могла вызвать токсические реакции, такие как воспаление и язвы слизистой оболочки полости рта (стоматит), снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови, а также инфекции в различных частях тела (генерализованные). Перед началом лечения Фарморубициной эти токсические эффекты должны исчезнуть или значительно уменьшиться;
• у вас есть или были в прошлом проблемы с сердцем. Фарморубицина может вызывать нарушения функции сердца (кардиотоксичность), особенно если у вас ранее были нарушения работы сердца. Кроме того, риск развития этих нарушений возрастает, если вы проходите или недавно проходили лучевую терапию в области грудной клетки, если ранее получали лечение другими противоопухолевыми препаратами, схожими с Фарморубициной (антрациклины или антрацендионы), или если принимаете другие лекарства, вызывающие нарушения функции сердца (например, трастузумаб), особенно при пожилом возрасте. Трастузумаб (препарат, применяемый при лечении некоторых опухолей) может выводиться из организма до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может оказывать влияние на сердце, Фарморубицина не должна применяться в течение 7 месяцев после прекращения приема трастузумаба. Если Фарморубицина вводится в этот период, функция сердца должна тщательно контролироваться (см. раздел «Другие лекарственные средства и Фарморубицина»). У беременных женщин сообщалось о случаях, когда эпирубицин ассоциировался с нарушениями сердца у новорожденных и плодов, включая внутриутробную гибель плода;
• у вас есть проблемы с печенью и/или почками. В этом случае токсические эффекты Фарморубицины могут быть выше ожидаемых, и врач назначит вам меньшую дозу препарата.

Сообщите врачу или медсестре, если в ходе лечения Фарморубициной появляется или усугубляется любое из следующих состояний (см. также раздел 4 «Возможные нежелательные эффекты»):

• проблемы с сердцем, которые могут быть:

  • острыми (возникают сразу после начала лечения): учащение или замедление сердцебиения и нарушения ритма (аритмии). Эти нарушения легко выявляются при проведении электрокардиограммы (ЭКГ) и обычно не требуют прекращения лечения этим препаратом;
  • отсроченными (могут проявиться спустя длительное время после начала лечения, иногда через 2–3 месяца, а иногда — через несколько месяцев или лет после окончания терапии). Наиболее частые проявления отсроченной токсичности:
    • неспособность сердца обеспечивать организм достаточным количеством крови (сердечная недостаточность). Наиболее распространенные симптомы: затрудненное дыхание (одышка), накопление жидкости в легких (легочный отек), отеки в других частях тела, особенно на ногах и лодыжках (зависящие отеки), увеличение сердца (кардиомегалия) и печени (гепатомегалия), снижение выработки мочи (олигурия), накопление жидкости в брюшной полости (асцит) и в пространстве между легкими и грудной клеткой (плевральный выпот), нарушение ритма сердца (галопирующий ритм). Иногда сердечная недостаточность может быть тяжелой и привести к летальному исходу;

• снижение в крови общего количества лейкоцитов (лейкопения) или одного из типов лейкоцитов — нейтрофилов (нейтропения), а также снижение тромбоцитов (тромбоцитопения) или эритроцитов (анемия). Как правило, снижение лейкоцитов достигает максимума через 10–14 дней после начала лечения и возвращается к нормальным значениям к 21-му дню. Иногда последствия снижения этих клеток могут быть серьезными: лихорадка, инфекции в различных органах и в крови, шок, кровотечение, снижение поступления кислорода в мозг и смерть;

• развитие опухоли белых кровяных клеток (лейкемия), которой не было до начала лечения Фарморубициной (вторичная лейкемия). Лейкемия может появиться через 1–3 года после окончания лечения Фарморубициной и чаще возникает при высоких дозах препарата или при его применении в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией;

• тошнота и воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит). В тяжелых случаях могут появляться язвы слизистой. Обычно исчезновение этих поражений происходит в течение третьей недели лечения;

• проблемы с печенью, поскольку возрастает риск токсических проявлений со стороны всего организма. Врач скорректирует дозу Фарморубицины в зависимости от вашего состояния;

• воспаление вены (флебит), в которую многократно вводили Фарморубицину, воспаление и закупорка вены (тромбофлебит), выход препарата за пределы вены, в которую был введен игла (экстравазация). При экстравазации может появиться местная боль, волдыри, покраснение кожи, а в тяжелых случаях — некроз, поэтому введение Фарморубицины должно быть немедленно прекращено. Некроз может проявиться и спустя несколько недель после экстравазации. Эти риски можно избежать, строго соблюдая инструкции по внутривенному введению Фарморубицины (см. раздел 3 «Как применять Фарморубицину»);

• чрезмерное повышение уровня мочевой кислоты в крови;

• воспаление и образование тромбов в венах, преимущественно в ногах, тазу (тромбофлебит) и легких (легочная эмболия). В некоторых случаях легочная эмболия может привести к смерти.

Сообщите врачу или медсестре, если в ходе внутрипузырного введения Фарморубицины (внутрипузырное введение) появляется или усугубляется любое из следующих состояний (см. также раздел 4 «Возможные нежелательные эффекты»):

• затрудненное мочеиспускание (дисурия), частое выделение небольшого количества мочи без одновременного употребления жидкости (поллакиурия), частое мочеиспускание ночью (никтурия), болезненное, медленное и прерывистое выделение мочи, часто по каплям (странгурия), наличие крови в моче (гематурия), дискомфорт в мочевом пузыре, некроз внутренней стенки мочевого пузыря, сдавление мочевого пузыря.

Во время лечения Фарморубициной нельзя проводить вакцинацию живыми или ослабленными вакцинами, поскольку из-за снижения иммунной защиты могут возникнуть тяжелые или смертельные инфекции. Однако можно проводить вакцинацию инактивированными или убитыми вакцинами, хотя эффективность такой вакцинации может быть снижена.
Этот препарат может вызывать необратимые повреждения, которые могут повлиять на будущее потомство.
Поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо разъяснить необходимость использования эффективного метода контрацепции во время лечения эпирубицином. Если вы планируете иметь детей после прекращения лечения, проконсультируйтесь с врачом-специалистом; до начала лечения и мужчины, и женщины должны получить консультацию по поводу методов сохранения фертильности (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).
Перед началом и во время лечения Фарморубициной врач будет регулярно проводить лабораторные обследования для оценки вашего состояния и эффективности препарата.

Другие лекарственные средства и Фарморубицина
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Следующие препараты могут усиливать эффективность и/или токсические эффекты Фарморубицины:

• другие противоопухолевые препараты. При одновременном применении Фарморубицины с другими противоопухолевыми средствами могут усиливаться токсические эффекты на костный мозг, кровь, желудок и кишечник, а также на сердце;
• препараты, токсичные для сердца, или препараты, снижающие артериальное давление (так называемые «антагонисты кальция»). При одновременном применении Фарморубицины с этими препаратами может увеличиться риск нарушений функции сердца (кардиотоксичность);
• трастузумаб, препарат, применяемый при лечении некоторых опухолей. Трастузумаб может выводиться из организма до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может оказывать влияние на сердце, Фарморубицина не должна применяться в течение 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. Если Фарморубицина вводится в этот период, функция сердца должна тщательно контролироваться;
• циметидин (препарат, снижающий кислотность желудка);
• паклитаксел и доксетаксел (препараты, применяемые при некоторых видах рака). При необходимости лечения этими препаратами их следует вводить не ранее чем через 24 часа после введения Фарморубицины, чтобы снизить риск нежелательных эффектов;
• дексверапамил (препарат, применяемый при лечении некоторых нарушений сердца);
• хинин (препарат, применяемый при малярии);
• интерферон αb (препарат, применяемый при некоторых опухолях, лимфомах и некоторых формах гепатита);
• дексразоксан (препарат, применяемый при лечении экстравазации лекарств);
• другие препараты, действующие на костный мозг: сульфонамиды и хлорамфеникол (антибиотики), дифенилгидантоин (противоэпилептический препарат), производные амидопирина (вещества, используемые при диагностике бактерии, вызывающей гастрит), антиретровирусные средства (препараты против ВИЧ-инфекции). Во время лечения Фарморубициной нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением этого препарата.

Беременность
Избегайте беременности во время лечения Фарморубициной, поскольку этот препарат может нанести вред плоду (врожденные аномалии). Применение этого препарата во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач сочтет немедленное лечение жизненно необходимым.

Лактация
Не кормите грудью во время лечения Фарморубициной и в течение как минимум 7 дней после последней дозы.

Фертильность
Фарморубицина может оказывать негативное влияние на фертильность мужчин и женщин. У женщин могут возникать нарушения, такие как временное отсутствие менструаций (аменорея) или постоянное (преждевременная менопауза). У мужчин могут повреждаться сперматозоиды. Кроме того, этот препарат может вызывать необратимое бесплодие у мужчин. До начала лечения и мужчины, и женщины должны проконсультироваться по поводу методов сохранения фертильности.

Контрацепция
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения эпирубицином и в течение как минимум 6,5 месяцев после последней дозы. Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3,5 месяцев после последней дозы.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Фарморубицина не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Фарморубицина содержит натрий
Фарморубицина 10 мг/5 мл (2 мг/мл) раствор для инфузий содержит 17,7 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объемом 5 мл. Это составляет 0,9% от максимальной суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.
Фарморубицина 50 мг/25 мл (2 мг/мл) раствор для инфузий содержит 88,5 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объемом 25 мл. Это составляет 4,4% от максимальной суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.
Фарморубицина 200 мг/100 мл (2 мг/мл) раствор для инфузий содержит 354 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объемом 100 мл. Это составляет 17,7% от максимальной суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.
Этот препарат может быть приготовлен с использованием раствора, содержащего натрий. Сообщите врачу, если вы соблюдаете бессолевую (низконатриевую) диету.

3. Как применять Фарморубицину

Этот препарат должен вводиться вам или вашему ребенку под наблюдением врачей,
имеющих опыт в проведении противоопухолевой терапии с использованием цитостатических препаратов.
Применение этого лекарственного средства допускается только в специализированных учреждениях (госпиталях, клиниках, санаториях),
обеспечивающих немедленное и эффективное лечение возможных осложнений, в том числе тяжелых, вызванных заболеванием или терапией препаратом Фарморубицина.
Если врач посчитает это необходимым, он может принять решение о применении Фарморубицины в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения опухоли. В этом случае рекомендуемые дозы должны быть уменьшены.

Внутривенное введение (внутривенно):
Фарморубицина в качестве единственного противоопухолевого препарата
Рекомендуемая доза составляет 60–90 мг/м² площади поверхности тела, вводимая каждые 21 день в зависимости от состояния вашего здоровья.

Лечение рака лёгкого
Когда Фарморубицина применяется самостоятельно у пациентов, ранее не получавших лечения рака лёгкого, рекомендуемая доза в зависимости от типа опухоли составляет:

• 120 мг/м² площади поверхности тела, вводимая однократно в один день. Лечение следует повторять каждые 3 недели;
• 135 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в 1-й день, или 45 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в 1, 2 и 3-й дни. Лечение следует повторять каждые 3 недели.

Лечение рака молочной железы
Рекомендуемые дозы составляют до 135 мг/м² площади поверхности тела при монотерапии Фарморубициной и до 120 мг/м² площади поверхности тела при комбинированной терапии с другими препаратами, вводимые каждые 3–4 недели. При проведении терапии после удаления начальной стадии рака молочной железы с поражением лимфатических узлов рекомендуемые дозы варьируются от 100 мг/м² до 120 мг/м², вводимые каждые 3–4 недели. Доза и частота введения зависят от типа рака, состояния вашего здоровья, возраста, функции печени и других лекарственных средств, которые вы принимаете.

Фарморубицина 10 мг/5 мл и 50 мг/25 мл

Введение внутрь мочевого пузыря (эндовезикально):
При лечении рака мочевого пузыря рекомендуемая доза составляет от 50 до 80 мг в неделю препарата Фарморубицина 10 мг/5 мл и 50 мг/25 мл, вводимая в течение 8 недель в зависимости от типа опухоли и переносимости пациентом.

Для профилактики рецидива опухолей мочевого пузыря рекомендуемая доза составляет 50 мг в неделю, повторяемая в течение 4 недель, с последующим переходом на ежемесячное введение той же дозы в течение года.

Если введено больше Фарморубицины, чем необходимо
Если вы считаете, что вам ввели больше Фарморубицины, чем требовалось, немедленно сообщите врачу или медсестре, поскольку могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• снижение числа клеток крови, в частности снижение числа лейкоцитов (лейкопения) и числа тромбоцитов (тромбоцитопения);
• токсические эффекты на желудок и кишечник;
• серьёзные нарушения в работе сердца (острые кардиальные изменения).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие побочные эффекты, поскольку они являются тяжелыми:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):

• значительное снижение выработки клеток крови в костном мозге (миелосупрессия), которое может вызывать:
  • снижение количества красных кровяных клеток (анемия), приводящее к усталости и вялости
  • снижение количества белых кровяных клеток (клеток, борющихся с инфекциями), что может способствовать развитию инфекций и повышению температуры (лейкопения)
  • снижение количества некоторых типов белых кровяных клеток — нейтрофилов и гранулоцитов (нейтропения и гранулоцитопения)
  • снижение количества тромбоцитов (клеток крови, способствующих свёртыванию крови), что может привести к появлению синяков или более лёгкому кровотечению при повреждениях (тромбоцитопения)
  • снижение количества некоторых типов белых кровяных клеток — нейтрофилов — с повышением температуры (фебрильная нейтропения)
• воспаление вен (флебиты)

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10):

• снижение функции сердца (сердечная недостаточность) (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»). Проблемы с сердцем могут проявляться затруднением дыхания (одышка), отёком различных частей тела из-за накопления жидкости, особенно стоп, лодыжек, ног и рук, увеличением печени, накоплением жидкости и увеличением живота (асцит), накоплением жидкости в пространстве между лёгким и грудной клеткой (плевральный выпот)
• тяжёлые нарушения сердечного ритма (желудочковая аритмия)
• некоторые формы нарушений сердечного ритма (атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса)
• медленный сердечный ритм (брадикардия)
• кровотечение из кровеносных сосудов (геморрагия)
• боль или жжение в желудочно-кишечном тракте
• язвы желудочно-кишечного тракта
• воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

Нечасто (могут встречаться до 1 человека из 100):

• высокая температура, озноб, общее недомогание, возможное ощущение холода в руках и ногах из-за инфекции крови
• некоторые формы опухолей кровяных клеток (острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз) (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»)
• закупорка вены сгустком крови (эмболия), который может оторваться и с током крови попасть в лёгкие, вызывая боль и затруднение дыхания (лёгочная эмболия)
• закупорка артерии (артериальная эмболия)
• отёк и боль в ногах или руках вследствие воспаления кровеносного сосуда, в который препарат вводился многократно (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»), или закупорка сосуда сгустком крови
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечное кровотечение)

Редко (могут встречаться до 1 человека из 1000):

• отсутствие сперматозоидов в сперме
• аллергические реакции после введения Фарморубицины непосредственно в мочевой пузырь
• тяжёлая аллергическая реакция (анафилаксия, анафилактический шок, анафилактоидная реакция)

Неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

• опасное для жизни состояние, при котором артериальное давление слишком низкое (шок)
• нарушение функции живота
• септический шок
• недостаток кислорода в тканях
• гибель тканей (тканевая некроз) вследствие выхода препарата за пределы вены, в которую была введена игла. В этом случае введение Фарморубицины будет немедленно прекращено (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»)

Также могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):

• воспаление глаза, покраснение глаз и слезотечение (конъюнктивит)
• инфекции
• воспаление прозрачной части глаза, называемой роговицей (кератит)
• приливы жара
• тошнота
• рвота
• диарея
• воспаление слизистой оболочки рта (стоматиты)
• болезненное воспаление и язвы слизистых оболочек, выстилающих пищеварительный тракт
• выпадение волос (алопеция)
• поражение кожи
• отсутствие менструаций (аменорея)
• общее недомогание
• повышение температуры
• изменения уровня некоторых печеночных ферментов (трансаминаз)
• воспаление мочевого пузыря (химическая цистит) после внутрипузырного введения. Симптомы могут включать: затруднение мочеиспускания (дизурия), частое выделение небольших порций мочи без одновременного употребления жидкости (поллакиурия), частое мочеиспускание ночью (никтурия), болезненное, медленное и прерывистое мочеиспускание, часто по каплям (странгурия), наличие крови в моче (гематурия), дискомфорт в мочевом пузыре, некроз внутренней стенки мочевого пузыря (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»)
• окрашивание мочи в красноватый цвет (в течение 1–2 дней после введения Фарморубицины)

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10):

• снижение аппетита
• потеря воды или жидкости из организма (обезвоживание)
• воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит)
• покраснение кожи (приливы)
• сыпь, зуд, изменения кожи, потемнение кожи и ногтей (гиперпигментация)
• раздражение в месте инъекции
• озноб
• снижение объёма крови, выбрасываемого сердцем в организм (фракция выброса левого желудочка)
• ощущение жжения после введения Фарморубицины непосредственно в мочевой пузырь
• более частое мочеиспускание, чем обычно, после введения Фарморубицины непосредственно в мочевой пузырь

Нечасто (могут встречаться до 1 человека из 100):

• инфекция лёгких (пневмония)
• крапивница
• эритема
• слабость мышц (астения)

Редко (могут встречаться до 1 человека из 1000):

• головокружение
• отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), обусловленные нарушением работы сердца
• повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)

Неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

• поражение слизистой оболочки рта, боль и ощущение жжения слизистых, кровотечение изо рта и появление тёмных пятен внутри рта
• покраснение или другие кожные реакции, подобные ожогу, при воздействии солнечного света или ультрафиолетовых лучей (например, в солярии)
• повышенная чувствительность кожи, ранее подвергавшейся лучевой терапии
• боль в месте инъекции
• флегмона
• утолщение стенок кровеносных сосудов (флебосклероз)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения Фарморубицины

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и флаконе после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2°C–8°C).
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Медицинский персонал знает, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Фарморубицина 10 мг/5 мл раствор для инфузий

• Действующее вещество — гидрохлорид эпирубицина. Каждый флакон содержит 10 мг гидрохлорида эпирубицина.
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, соляная кислота (для регулирования pH).

Что содержит Фарморубицина 50 мг/25 мл раствор для инфузий

• Действующее вещество — гидрохлорид эпирубицина. Каждый флакон содержит 50 мг гидрохлорида эпирубицина.
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, соляная кислота (для регулирования pH).

Что содержит Фарморубицина 200 мг/100 мл раствор для инфузий для внутривенного применения

• Действующее вещество — гидрохлорид эпирубицина. Каждый флакон содержит 200 мг гидрохлорида эпирубицина.
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, соляная кислота (для регулирования pH).

Описание внешнего вида Фарморубицины и содержимое упаковки

Фарморубицина 10 мг/5 мл и 50 мг/25 мл раствор для инфузий выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон из стекла с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым колпачком. Каждый флакон упакован в прозрачную пластиковую оболочку (Onco-tain).
Фарморубицина 200 мг/100 мл раствор для инфузий для внутривенного применения выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон из стекла с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым колпачком. Каждый флакон упакован в прозрачную пластиковую оболочку (Onco-tain).

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Италия

Производитель
Pfizer Service Company BV
Hermeslaan 11
1932 Завентем
Бельгия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников

Несовместимость
Фарморубицина не должна смешиваться с гепарином из-за химической несовместимости, которая при определённых пропорциях приводит к образованию осадка.

Способ применения и дозы
Для внутривенного введения

Режим дозирования при стандартных дозах
Когда Фарморубицина применяется как единственный противоопухолевый агент, рекомендуемая доза у взрослых составляет 60–90 мг/м² площади поверхности тела, вводимых внутривенно в течение 5–10 минут с интервалом в 21 день, с учётом состояния кроветворения.

Режим дозирования при высоких дозах

Рак лёгкого
Фарморубицина в режиме высоких доз при лечении рака лёгкого в качестве монотерапии должна применяться по следующим схемам:

• мелкоклеточный рак лёгкого у ранее не леченных пациентов: 120 мг/м² в день 1, каждые 3 недели;
• немелкоклеточный рак лёгкого (плоскоклеточный, эпидермоидный и аденокарцинома) у ранее не леченных пациентов: 135 мг/м² в день 1 или 45 мг/м² в дни 1, 2, 3 каждые три недели.

Рак молочной железы
Дозы до 135 мг/м² при применении в монотерапии и до 120 мг/м² при комбинированном применении, вводимые каждые 3–4 недели, показали свою эффективность и хорошую переносимость у пациенток с раком молочной железы. При адъювантном лечении раннего рака молочной железы со статусом положительных лимфоузлов рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг/м² до 120 мг/м², вводимых каждые 3–4 недели. Препарат следует вводить болюсно внутривенно в течение 5–10 минут или в виде внутривенной инфузии в течение максимум 30 минут.

Более низкие дозы (60–75 мг/м² или 105–120 мг/м² по схемам высоких доз) рекомендуются пациентам с пониженным костномозговым резервом вследствие предшествующей химио- и/или лучевой терапии, у пожилых пациентов или при наличии опухолевой инфильтрации костного мозга.
Общая доза на цикл может быть разделена на 2–3 последовательных дня.
При комбинированном применении с другими противоопухолевыми препаратами дозы должны быть соответствующим образом уменьшены.
Поскольку основным путём выведения препарата является гепатобилиарная система, рекомендуется снижать дозу Фарморубицины у пациентов с нарушением функции печени, чтобы избежать увеличения общей токсичности.
В целом, при уровнях билирубина в крови от 1,4 до 3 мг/100 мл и задержке бромсульфалеина (БСФ) от 9 до 15% рекомендуется вводить половину обычной дозы препарата.
Если уровни билирубина и задержка БСФ ещё выше, рекомендуется вводить четверть от обычной дозы.
Умеренные нарушения функции почек, по-видимому, не являются основанием для изменения рекомендуемых доз, учитывая низкое выделение Фарморубицины с мочой.

ФАРМОРУБИЦИНА 10 мг/5 мл и 50 мг/25 мл

Внутрипузырное введение
При лечении папиллярных переходно-клеточных карцином рекомендуются еженедельные инстилляции 50 мг (в 25–50 мл физиологического раствора), повторяемые в течение 8 недель; при местной токсичности (химический цистит) целесообразно снизить разовую дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ доза может быть увеличена до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости.
Для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуются еженедельные инстилляции 50 мг в течение 4 недель, за которыми следуют ежемесячные инстилляции той же дозы в течение года.

Способ введения

Внутривенное введение
Внутривенное введение следует проводить в течение 5–10 минут через систему капельного введения, содержащую физиологический раствор, после подтверждения правильного положения иглы в вене. Данный метод снижает риск выхода препарата за пределы вены и обеспечивает промывание вены по окончании введения.
Если во время введения препарат выходит за пределы вены, могут возникнуть повреждения тканей вплоть до некроза.
Склероз вены может наблюдаться при введении в мелкие сосуды или при повторном введении в ту же вену.

ФАРМОРУБИЦИНА 10 мг/5 мл и 50 мг/25 мл

Внутрипузырное введение
Раствор Фарморубицины, вводимый с помощью катетера, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациенту следует опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции может быть целесообразно поворачивать таз пациента для обеспечения более широкого контакта раствора со слизистой оболочкой мочевого пузыря.

Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Рекомендуется соблюдать следующие меры безопасности, применимые ко всем цитостатическим препаратам:

• персонал должен быть обучен правильным методам обращения с препаратом;
• персонал, находящийся в состоянии беременности, должен быть исключён из выполнения таких задач;
• медицинский персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: очки, халаты, маски и одноразовые перчатки;
• все предметы, использованные при введении и уборке, включая перчатки, должны быть помещены в специальные пакеты для отходов высокого риска и подвергнуты сжиганию при высокой температуре;
• при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно тщательно промыть кожу водой с мылом, а глаза — раствором гидрокарбоната натрия. Необходимо проводить последующее наблюдение под контролем специалиста;
• при случайном загрязнении предметов препаратом их следует погрузить в 1%-ный раствор гипохлорита, а затем тщательно промыть водой;
• материалы, использованные для уборки, должны утилизироваться, как указано выше. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны уничтожаться в соответствии с действующими местными нормативами.

Дополнительную информацию см. в Инструкции по медицинскому применению.

Вкладыш-вкладыш: информация для пользователя

Фарморубицина 10 мг/5 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии, 50 мг порошок для раствора для инфузии

Гидрохлорид эпирубицина
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как будет введено это лекарственное средство, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Вам может понадобиться снова ознакомиться с ней.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.
  Содержание этого листка:
  1. Что такое Фарморубицина и для чего она применяется
  2. Что вы должны знать перед введением Фарморубицины
  3. Как вводить Фарморубицину
  4. Возможные побочные эффекты
  5. Как хранить Фарморубицину
  6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Фарморубицина и для чего она применяется

Фарморубицина содержит действующее вещество — гидрохлорид эпирубицина, который относится к группе лекарственных средств, называемых цитотоксическими антибиотиками, действующими против опухолей. Эпирубицин действует, нарушая рост опухолевых клеток, которые в конечном итоге разрушаются.
Фарморубицина применяется у взрослых для лечения различных типов опухолей:

• рак молочной железы;
• злокачественные поражения лимфатических узлов (лимфомы);
• опухоли мягких тканей (саркомы);
  • рак желудка и кишечника (ободочная и прямая кишка);
• рак печени;
• рак поджелудочной железы;
• рак головы или шеи (шейно-лицевая область);
• рак лёгкого;
• рак яичников;
• рак крови (лейкемии).

Фарморубицина также применяется непосредственно в мочевом пузыре (эндовезикально) для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии (поверхностного типа) и для профилактики рецидивов рака мочевого пузыря после хирургического вмешательства (трансуретральной резекции).

2. Что следует знать перед применением Фарморубицины

Фарморубицина не должна применяться:

• при повышенной чувствительности к гидрохлориду эпирубицина, другим лекарственным средствам из той же группы (антрациклины или антрацендионы) или к любому из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6);
• если вы кормите грудью.

Фарморубицина не должна вводиться внутривенно (внутривенное введение):

• при низком количестве клеток крови (миелосупрессия) до начала лечения этим препаратом;
• при тяжелых нарушениях функции печени (тяжелая печеночная недостаточность);
• при тяжелых нарушениях функции сердца, таких как сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, нестабильная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• если ранее проводилось лечение опухоли максимальными дозами данного препарата или других препаратов группы антрациклинов и антрацендионов (см. раздел «Другие лекарственные средства и Фарморубицина»);
• при наличии тяжелой инфекции.

Фарморубицина не должна вводиться непосредственно в мочевой пузырь (внутрипузырное введение):

• при инфекции мочевыводящих путей;
• при воспалении мочевого пузыря;
• при наличии крови в моче (гематурия);
• если рак проник в стенку мочевого пузыря;
• если у врача возникают трудности с введением катетера в мочевой пузырь.

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре ПРЕЖДЕ, чем вам будет введена Фарморубицина, если вы считаете, что к вам относится одно из следующих состояний:

• вы проходили терапию опухоли (цитотоксическая терапия), которая могла вызвать токсические реакции, такие как воспаление и язвы слизистой оболочки полости рта (стоматит), снижение числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови, а также инфекции в различных частях тела (генерализованные). Перед началом лечения Фарморубициной эти токсические эффекты должны полностью исчезнуть или значительно уменьшиться;
• у вас есть или ранее были проблемы с сердцем. Фарморубицина может вызывать нарушения функции сердца (кардиотоксичность), особенно если у вас ранее были заболевания сердца. Кроме того, риск развития этих нарушений возрастает, если вы проходите или недавно проходили лучевую терапию в области грудной клетки, если ранее лечились другими противоопухолевыми препаратами, схожими с Фарморубициной (антрациклины или антрацендионы), или если принимаете другие лекарства, вызывающие нарушения функции сердца (например, трастузумаб), особенно если вы пожилого возраста. Препарат трастузумаб (используемый для лечения некоторых опухолей) может выводиться из организма до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может оказывать влияние на сердце, Фарморубицина не должна применяться в течение 7 месяцев после прекращения приема трастузумаба. Если Фарморубицина вводится в этот период, функция сердца должна тщательно контролироваться (см. раздел «Другие лекарственные средства и Фарморубицина»). У беременных женщин сообщалось о случаях, когда эпирубицин ассоциировался с нарушениями сердца у новорожденных и плодов, включая внутриутробную гибель плода;
• у вас есть проблемы с печенью и/или почками. В этом случае токсические эффекты Фарморубицины могут быть выше ожидаемых, и врач назначит вам меньшую дозу препарата.

Сообщите врачу или медсестре, если в ходе лечения Фарморубициной появляются или ухудшаются любые из следующих состояний (см. также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»):

• проблемы с сердцем, которые могут быть:

  • острыми (возникают сразу после начала лечения): учащение или замедление сердцебиения и нарушения ритма (аритмии). Эти нарушения легко выявляются при проведении электрокардиограммы (ЭКГ) и обычно не требуют прекращения лечения;
  • отсроченными (могут проявиться спустя длительное время после начала лечения, иногда через 2–3 месяца, а иногда и через несколько месяцев или лет после окончания терапии). Наиболее частые проявления отсроченной токсичности:
    • неспособность сердца обеспечивать организм достаточным количеством крови (сердечная недостаточность). Наиболее распространенные симптомы: затруднение дыхания (одышка), накопление жидкости в легких (отек легких), отеки в других частях тела, особенно в ногах и лодыжках (зависящие отеки), увеличение сердца (кардиомегалия) и печени (гепатомегалия), снижение выработки мочи (олигурия), накопление жидкости в брюшной полости (асцит) и в пространстве между легкими и грудной клеткой (плевральный выпот), нарушение сердечного ритма (галопирующий ритм). В некоторых случаях сердечная недостаточность может быть тяжелой и привести к летальному исходу;

• снижение в крови общего количества лейкоцитов (лейкопения) или одного из их видов — нейтрофилов (нейтропения), тромбоцитов (тромбоцитопения) или эритроцитов (анемия). Как правило, снижение числа лейкоцитов достигает максимума через 10–14 дней после начала лечения и возвращается к норме к 21-му дню. Иногда последствия снижения этих клеток могут быть тяжелыми: лихорадка, инфекции в различных органах и в крови, шок, кровотечения, снижение поступления кислорода в мозг и смерть;

• развитие лейкемии (опухоли белых кровяных клеток), которой не было до начала лечения Фарморубициной (вторичная лейкемия). Лейкемия может развиться через 1–3 года после окончания лечения и чаще возникает при высоких дозах препарата или его применении в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией;

• рвота и воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит). В тяжелых случаях могут появляться язвы слизистой. Обычно эти поражения исчезают в течение третьей недели лечения;

• проблемы с печенью, поскольку повышается риск системной токсичности препарата. Врач скорректирует дозу Фарморубицины в зависимости от вашего состояния;

• воспаление вены (флебит), в которую многократно вводили Фарморубицину, воспаление и закупорка вены (тромбофлебит), выход препарата за пределы вены (экстравазация). При экстравазации может возникнуть местная боль, волдыри, покраснение кожи, а в тяжелых случаях — некроз, поэтому введение Фарморубицины должно быть немедленно прекращено. Некроз может проявиться и через несколько недель после экстравазации. Эти риски можно избежать, строго соблюдая инструкции по внутривенному введению Фарморубицины (см. раздел 3 «Как применять Фарморубицину»);

• чрезмерное повышение уровня мочевой кислоты в крови;

• воспаление и образование тромбов в венах, преимущественно в ногах, тазу (тромбофлебит) и легких (легочная эмболия). В некоторых случаях легочная эмболия может привести к смерти.

Сообщите врачу или медсестре, если в ходе внутрипузырного введения Фарморубицины появляются или ухудшаются любые из следующих состояний (см. также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»):

• затрудненное мочеиспускание (дизурия), частое выделение небольших порций мочи без одновременного употребления жидкости (поллакиурия), частое мочеиспускание ночью (никтурия), болезненное, медленное и прерывистое мочеиспускание, часто по каплям (странгурия), наличие крови в моче (гематурия), дискомфорт в мочевом пузыре, некроз внутренней стенки мочевого пузыря, сдавление мочевого пузыря.

Во время лечения Фарморубициной не следует проводить вакцинацию живыми или ослабленными вакцинами, поскольку из-за ослабленного имммунитета возможны тяжелые или смертельные инфекции. Однако вы можете быть вакцинированы инактивированными (убитыми) вакцинами, хотя их эффективность может быть снижена.
Данный препарат может вызывать необратимые повреждения, которые могут повлиять на будущее потомство.
Поэтому женщинам детородного возраста следует сообщить о необходимости использования эффективного метода контрацепции во время лечения эпирубицином. Если вы планируете иметь детей после прекращения лечения, проконсультируйтесь с врачом-специалистом; до начала лечения как мужчины, так и женщины должны получить консультацию по поводу методов сохранения фертильности (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).
Перед началом и во время лечения Фарморубициной врач будет регулярно проводить вам лабораторные анализы для оценки состояния и эффективности препарата.

Другие лекарственные средства и Фарморубицина
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Следующие препараты могут усиливать эффективность и/или токсичность Фарморубицины:

• другие противоопухолевые препараты. При одновременном применении Фарморубицины с другими противоопухолевыми средствами могут усиливаться токсические эффекты на костный мозг, кровь, желудок и кишечник, а также на сердце;
• препараты, токсичные для сердца, или препараты, снижающие артериальное давление (кальций-антагонисты). При одновременном применении Фарморубицины с этими препаратами возрастает риск нарушений функции сердца (кардиотоксичность);
• трастузумаб, препарат, применяемый для лечения некоторых опухолей. Трастузумаб может выводиться из организма до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может оказывать влияние на сердце, Фарморубицина не должна применяться в течение 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. Если Фарморубицина вводится в этот период, функция сердца должна тщательно контролироваться;
• циметидин (препарат для снижения кислотности желудка);
• паклитаксел и доксетаксел (препараты, применяемые при некоторых видах рака). При необходимости применения этих препаратов их следует вводить не ранее чем через 24 часа после введения Фарморубицины, чтобы снизить риск побочных эффектов;
• дексверапамил (препарат, применяемый при некоторых нарушениях сердца);
• хинин (препарат против малярии);
• интерферон αb (препарат, применяемый при некоторых опухолях, лимфомах и формах гепатита);
• дексразоксан (применяется для лечения экстравазации лекарственных средств);
• другие препараты, действующие на костный мозг: сульфонамиды и хлорамфеникол (антибиотики), дифенилгидантоин (противоэпилептический препарат), производные аминофенона (вещества, используемые при диагностике бактерии, вызывающей гастрит), антиретровирусные препараты (против ВИЧ-инфекции).
  Во время лечения Фарморубициной вам не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными (убитыми) вакцинами (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением этого препарата.

Беременность
Избегайте беременности во время лечения Фарморубициной, поскольку препарат может нанести вред плоду (врожденные пороки развития). Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда врач сочтет немедленное лечение жизненно необходимым.

Лактация
Не кормите грудью во время лечения Фарморубициной и в течение как минимум 7 дней после последней дозы.

Фертильность
Фарморубицина может оказывать негативное влияние на фертильность мужчин и женщин. У женщин могут возникать нарушения, такие как временное (аменорея) или постоянное (преждевременная менопауза) прекращение менструаций. У мужчин возможны повреждения сперматозоидов. Кроме того, препарат может вызывать необратимое бесплодие у мужчин. Перед началом лечения как мужчины, так и женщины должны проконсультироваться по поводу методов сохранения фертильности.

Контрацепция
Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения эпирубицином и в течение как минимум 6,5 месяцев после последней дозы. Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3,5 месяцев после последней дозы.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Фарморубицина не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Фарморубицина содержит метил-пара-гидроксибензоат
Фарморубицина содержит метил-пара-гидроксибензоат. Может вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные) и, в редких случаях, бронхоспазм.

Фарморубицина 10 мг/5 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий содержит 17,7 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе. Это составляет 0,9% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.
Препарат может быть приготовлен с использованием раствора, содержащего натрий. Сообщите врачу, если вы соблюдаете бессолевую (низкосолевую) диету.

3. Как применять Фарморубицину

Этот лекарственный препарат должен вводиться вам или вашему ребенку под наблюдением врачей,
опытных в проведении терапии опухолей противоопухолевыми лекарственными средствами.
Этот препарат может применяться только в соответствующих медицинских учреждениях (госпиталях, клиниках и санаториях),
где обеспечивается немедленное и эффективное лечение возможных осложнений, в том числе тяжелых, вызванных
заболеванием или терапией препаратом Фарморубицина.
Если врач сочтет это необходимым, он может принять решение о применении Фарморубицина в комбинации с
другими лекарственными средствами для лечения опухоли. В этом случае рекомендуемые дозы должны быть снижены.

Внутривенное введение (в/в):
Фарморубицина в качестве единственного противоопухолевого препарата
Рекомендуемая доза составляет 60–90 мг/м² площади поверхности тела, вводимая каждые 21 день в зависимости
от вашего состояния здоровья.

Лечение рака лёгкого
Когда Фарморубицина применяется самостоятельно у пациентов, которые ранее не получали лечения рака лёгкого, рекомендуемая доза в зависимости от типа опухоли составляет:

• 120 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в 1 день. Лечение следует повторять каждые 3 недели;
• 135 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в 1-й день, или 45 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в 1-й, 2-й и 3-й дни. Лечение следует повторять каждые 3 недели.

Лечение рака молочной железы
Рекомендуемые дозы составляют до 135 мг/м² площади поверхности тела при применении Фарморубицины в монотерапии и до 120 мг/м² площади поверхности тела при комбинированной терапии другими лекарственными средствами, вводимые каждые 3–4 недели. При проведении терапии после удаления опухоли молочной железы на ранней стадии с поражением лимфатических узлов рекомендуемые дозы варьируются от 100 мг/м² до 120 мг/м², вводимые каждые 3–4 недели. Доза и частота введения зависят от типа рака, вашего состояния здоровья, возраста, функции печени и других принимаемых вами лекарственных средств.

Введение внутрь мочевого пузыря (эндовезикально):
При лечении рака мочевого пузыря рекомендуемая доза составляет от 50 до 80 мг в неделю в течение 8 недель в зависимости от типа опухоли и переносимости пациентом. Для профилактики рецидива опухолей мочевого пузыря рекомендуемая доза составляет 50 мг в неделю в течение 4 недель, после чего следует ежемесячное введение той же дозы в течение года.

Если введено слишком много Фарморубицины
Если вы считаете, что вам введено больше Фарморубицины, чем необходимо, немедленно сообщите врачу или медсестре, поскольку могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• снижение числа клеток крови, в частности снижение числа лейкоцитов (лейкопения) и числа тромбоцитов (тромбоцитопения);
• токсические эффекты на желудок и кишечник;
• тяжелые нарушения сердца (острые кардиальные изменения).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов они возникают.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие побочные эффекты, поскольку они являются тяжелыми:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):

• значительное снижение выработки клеток крови в костном мозге (миелосупрессия, которая может вызывать):

  • снижение количества красных кровяных клеток (анемия), что может вызывать усталость и вялость
  • снижение количества белых кровяных клеток (клеток, борющихся с инфекциями), что может способствовать развитию инфекций и повышению температуры тела (лейкопения)
  • снижение количества некоторых типов белых кровяных клеток — нейтрофилов и гранулоцитов (нейтропения и гранулоцитопения)
  • снижение количества тромбоцитов (кровяных пластинок, способствующих свёртыванию крови), что может привести к более лёгкому появлению синяков или кровотечений при повреждениях (тромбоцитопения)
  • снижение количества некоторых типов белых кровяных клеток — нейтрофилов — с повышением температуры тела (жаровая нейтропения)

• воспаление вен (флебиты)

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10):

• снижение функции сердца (сердечная недостаточность) (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»). Проблемы с сердцем могут проявляться затруднением дыхания (одышка), отёками различных частей тела из-за накопления жидкости, особенно стоп, лодыжек, ног и рук, увеличением печени, скоплением жидкости и расширением живота (асцит), скоплением жидкости в пространстве между лёгким и грудной клеткой (плевральный выпот)
• тяжёлое нарушение сердечного ритма (желудочковая аритмия)
• некоторые формы нарушений сердечного ритма (атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса)
• медленный сердечный ритм (брадикардия)
• кровотечение из кровеносных сосудов (геморрагия)
• боль или жжение в желудочно-кишечном тракте
• язвы желудочно-кишечного тракта
• воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

Не часто (могут встречаться до 1 человека из 100):

• высокая температура, озноб, общее недомогание, возможное ощущение холода в руках и ногах из-за инфекции крови
• некоторые формы опухолей клеток крови (острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз) (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»)
• закупорка вены сгустком крови (эмболия), который может оторваться и с током крови попасть в лёгкие, вызывая боль и затруднение дыхания (лёгочная эмболия)
• закупорка артерии (артериальная эмболия)
• отёк и боль в ногах или руках, вызванные воспалением кровеносного сосуда, в который препарат вводился многократно (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»), или закупорка сосуда сгустком крови
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечное кровотечение)

Редко (могут встречаться до 1 человека из 1 000):

• отсутствие сперматозоидов в сперме
• аллергические реакции после введения Фарморубицины непосредственно в мочевой пузырь
• тяжёлая аллергическая реакция (анафилаксия, анафилактический шок, анафилактоидная реакция)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• опасное для жизни состояние, при котором артериальное давление слишком низкое (шок)
• нарушение функции живота
• септический шок
• недостаток кислорода в тканях
• гибель тканей (тканевая некроз) вследствие выхода препарата за пределы вены, в которую была введена игла. В этом случае введение Фарморубицины будет немедленно прекращено (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»)

Также могут возникать следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):

• воспаление глаза, покраснение глаз и слезотечение (конъюнктивит)
• инфекции
• воспаление прозрачной части глаза, называемой роговицей (кератит)
• приливы жара
• тошнота
• рвота
• диарея
• воспаление слизистой оболочки рта (стоматит)
• болезненное воспаление и язвы слизистых оболочек, выстилающих пищеварительный тракт
• выпадение волос (алопеция)
• поражение кожи
• отсутствие менструаций (аменорея)
• общее недомогание
• повышение температуры тела
• изменение уровня некоторых печеночных ферментов (трансаминаз)
• воспаление мочевого пузыря (химическая цистит) после внутрипузырного введения. Симптомы могут включать: затруднение мочеиспускания (дизурия), частое выделение небольших порций мочи без одновременного потребления жидкости (поллакиурия), частое мочеиспускание ночью (никтурия), болезненное, медленное и прерывистое мочеиспускание, часто по каплям (странгурия), наличие крови в моче (гематурия), дискомфорт в мочевом пузыре, некроз внутренней стенки мочевого пузыря (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»)
• окрашивание мочи в красноватый цвет (в течение 1–2 дней после введения Фарморубицины)

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10):

• снижение аппетита
• потеря воды или жидкости из организма (обезвоживание)
• воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит)
• покраснение кожи (приливы)
• высыпания на коже, зуд, изменения кожи, потемнение кожи и ногтей (гиперпигментация)
• раздражение в месте инъекции
• озноб
• снижение объёма крови, выбрасываемой сердцем в организм (фракция выброса левого желудочка)
• ощущение жжения после введения Фарморубицины непосредственно в мочевой пузырь
• повышенная потребность в мочеиспускании после введения Фарморубицины непосредственно в мочевой пузырь

Не часто (могут встречаться до 1 человека из 100):

• инфекция лёгких (пневмония)
• крапивница
• эритема
• слабость мышц (астения)

Редко (могут встречаться до 1 человека из 1 000):

• головокружение
• нарушения на электрокардиограмме (ЭКГ), вызванные нарушением работы сердца
• повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• поражение слизистой оболочки рта, боль и ощущение жжения слизистых, кровотечение изо рта и появление тёмных пятен внутри рта
• покраснение или другие кожные реакции, подобные ожогу, при воздействии солнечного света или ультрафиолетовых лучей (например, в солярии)
• повышенная чувствительность кожи, ранее подвергавшейся лучевой терапии
• боль в месте инъекции
• флегмона
• утолщение стенок кровеносных сосудов (флебосклероз)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Фарморубицину

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне зоны их видимости.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке, флаконе и ампуле после надписи «Скад.». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются какие-либо особые условия.
Восстановленный раствор необходимо использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Медицинский персонал знает, как правильно утилизировать лекарства, которые больше не используются. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Фарморубицина 10 мг/5 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

• Действующее вещество — гидрохлорид эпирубицина. Каждый флакон содержит 10 мг гидрохлорида эпирубицина.
• Другие компоненты: метил парагидроксибензоат и лактоза. Ампула с растворителем содержит физиологический солевой раствор.
  Что содержит Фарморубицина 50 мг порошок для раствора для инфузий
• Действующее вещество — гидрохлорид эпирубицина. Каждый флакон содержит 50 мг гидрохлорида эпирубицина.
• Другие компоненты: метил парагидроксибензоат и лактоза.

Описание внешнего вида Фарморубицины и содержимое упаковки
Фарморубицина 10 мг/5 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий выпускается в упаковке, содержащей 1 стеклянный флакон объёмом 10 мг с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком + 1 ампулу растворителя объёмом 5 мл.
Фарморубицина 50 мг порошок для раствора для инфузий выпускается в упаковке, содержащей 1 стеклянный флакон объёмом 50 мг с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Виа Изонзо, 71
04100 Латина
Производитель
Latina Pharma S.p.A.
Виа Мурильо, 7
04013 Сермонета (LT)
Италия

---

Нижеизложенная информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников

Информация о восстановлении раствора:
С химической и физической точки зрения восстановленный раствор химически стабилен в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре и в течение 48 часов при температуре 2 °С/8 °С.
С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, условия и сроки хранения находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев, когда восстановление проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.

Несовместимость
Фарморубицина не должна смешиваться с гепарином из-за химической несовместимости, которая при определённых пропорциях приводит к образованию осадка.

Дозировка

Внутривенное введение

Режим дозирования при стандартных дозах
Когда Фарморубицина применяется в качестве единственного противоопухолевого средства, рекомендуемая доза для взрослых составляет 60–90 мг/м² площади поверхности тела, вводимая внутривенно в течение 5–10 минут с интервалами в 21 день, с учётом состояния кроветворной системы.

Режим дозирования при высоких дозах

Рак лёгкого
Фарморубицина в качестве монотерапии при лечении рака лёгкого в режиме высоких доз должна применяться по следующим схемам:

• мелкоклеточный рак лёгкого у ранее не леченных пациентов: 120 мг/м² в 1-й день, каждые 3 недели;
• немелкоклеточный рак лёгкого (плоскоклеточный, эпидермоидный и аденокарцинома) у ранее не леченных пациентов: 135 мг/м² в 1-й день или 45 мг/м² в 1, 2 и 3-й дни, каждые три недели.

Рак молочной железы
Дозы до 135 мг/м² при применении в качестве монотерапии и до 120 мг/м² при комбинированном лечении, вводимые каждые 3–4 недели, показали свою эффективность и хорошую переносимость у пациенток с раком молочной железы. При адъювантном лечении ранних стадий рака молочной железы с поражёнными лимфоузлами рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг/м² до 120 мг/м², вводимые каждые 3–4 недели. Препарат следует вводить болюсно внутривенно в течение 5–10 минут или в виде внутривенной инфузии в течение максимум 30 минут. Более низкие дозы (60–75 мг/м² или 105–120 мг/м² в режимах высоких доз) рекомендуются пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущей химио- и/или лучевой терапии, пожилым пациентам или при наличии инфильтрации костного мозга опухолью. Общая доза за цикл может быть разделена на 2–3 последовательных дня. При комбинированном применении с другими противоопухолевыми препаратами дозы должны быть соответствующим образом уменьшены.

Поскольку основным путём выведения препарата является гепатобилиарная система, рекомендуется снижать дозу Фарморубицины у пациентов с нарушением функции печени, чтобы избежать увеличения общей токсичности.
В целом, при уровнях билирубина в крови от 1,4 до 3 мг/100 мл и задержке бромсульфалеина (БСФ) от 9 до 15% рекомендуется вводить половину стандартной дозы.
Если уровни билирубина и задержка БСФ ещё выше, рекомендуется вводить четверть стандартной дозы.
Умеренные нарушения функции почек, по-видимому, не являются основанием для изменения рекомендуемых доз, учитывая низкое выделение Фарморубицины через почечные пути.

Внутрипузырное введение
При лечении папиллярных переходно-клеточных карцином рекомендуются еженедельные инстилляции по 50 мг в течение 8 недель; при местной токсичности (химическая цистит) целесообразно снизить разовую дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ доза может быть увеличена до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости.
Для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуются еженедельные инстилляции по 50 мг в течение 4 недель, за которыми следует ежемесячная инстилляция той же дозы в течение года.

Способ введения

Фарморубицина неактивна при приёме внутрь и не должна применяться внутримышечно или внутриспинально.

Внутривенное введение
Внутривенное введение целесообразно проводить в течение 5–10 минут через катетер, подключённый к капельнице с физиологическим раствором, после подтверждения правильного положения иглы в вене. Данный метод снижает риск выхода препарата за пределы вены и обеспечивает промывание вены по окончании введения.
Если во время введения Фарморубицина происходит его выход из вены, могут развиться повреждения тканей вплоть до некроза.
При введении в мелкие вены или при повторном использовании одной и той же вены возможно развитие венозного склероза.

Внутрипузырное введение
Раствор Фарморубицины, вводимый через катетер, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациенту следует опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции может быть целесообразно поворачивать таз пациента, чтобы обеспечить более широкий контакт раствора со слизистой оболочкой мочевого пузыря.

Приготовление раствора

Внутривенное применение: Фарморубицина полностью растворяется как в воде, так и в физиологическом растворе. Последний предпочтительнее, поскольку позволяет получить изотонический раствор, который, как известно, лучше переносится.

Флаконы с лиофилизированным порошком	Количество добавляемого растворителя	Окончательная концентрация
10 мг	5 мл	2 мг/мл
50 мг	25 мл	2 мг/мл

Эндовезикальное применение: выбранный объем Фарморубицины всегда следует растворить в 50 мл физиологического раствора или стерильной дистиллированной воды. После добавления растворителя флакон необходимо взбалтывать до полного растворения препарата.

Особые меры предосторожности при утилизации и обращении с препаратом
Рекомендуется соблюдать следующие меры безопасности, действующие для всех противоопухолевых лекарственных средств:

• персонал должен быть обучен правильной технике обращения с препаратом;
• персонал, находящийся в состоянии беременности, должен быть исключён из выполнения таких задач;
• персонал, обращающийся с препаратом, должен использовать защитную одежду: очки, халаты, маски и одноразовые перчатки;
• следует выделить специальную зону для восстановления препарата (желательно оснащённую системой вертикального ламинарного потока); рабочую поверхность необходимо защищать салфетками с впитывающим слоем и пластиковым дном;
• все предметы, использованные при введении и уборке, включая перчатки, должны быть помещены в одноразовые пакеты для отходов высокого риска и подвергнуты сжиганию при высокой температуре;
• при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно тщательно промыть кожу водой с мылом, а глаза — раствором натрия бикарбоната. Проводить дальнейшее наблюдение под контролем специалиста;
• при случайном загрязнении предметов препаратом их следует погрузить в 1%-ный раствор гипохлорита, а затем тщательно промыть водой;
• материалы, использованные для уборки, должны утилизироваться в соответствии с вышеуказанными требованиями. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами. Дополнительную информацию см. в Резюме характеристик продукта.