ФАНХДІ

ІНСТРУКЦІЯ: ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ КОРИСТУВАЧА

Fanhdi 250 ОД + 300 ОД/10 мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії, 500 ОД + 600 ОД/10 мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії, 1000 ОД + 1200 ОД/10 мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії, 1500 ОД + 1800 ОД/15 мл Порошок і розчинник для розчину для інфузії

Комплекс людського фактору VIII згортання та людського фактору фон Віллебранда
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її знову прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного персоналу.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте лікареві, фармацевту або медичному персоналу. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке ФАНХДІ та для чого воно призначається
2. Що потрібно знати перед застосуванням ФАНХДІ
3. Як застосовувати ФАНХДІ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ФАНХДІ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ФАНХДІ і для чого воно призначається

ФАНХДІ складається з ліофілізованого порошку та розчинника для розчину для інфузії, що містить приблизно 250 ОД,
500 ОД, 1000 ОД і 1500 ОД фактора VIII (FVIII) та 300, 600, 1200 або 1800 ОД фактора фон Віллебранда
(VWF) у флаконі. Після відновлення відповідною кількістю розчинника (вода для ін'єкцій), кожен флакон містить приблизно 25, 50 або 100 ОД FVIII/мл та 30, 60 або 120 ОД VWF/мл.
Флакон:

• Діюча речовина: FVIII 250 ОД 500 ОД 1000 ОД 1500 ОД VWF 300 ОД 600 ОД 1200 ОД 1800 ОД Специфічна активність FVIII:C після виділення 1000 - 3000 ОД/мг білка від VWF: (Загальний вміст білків:  90 мг  135 мг)
• Допоміжні речовини: Гістидин, альбумін людський, аргінін Спринцовка, заповнена заздалегідь, із розчинником: ФАНХДІ 250, 500, 1000 Вода для ін'єкцій 10 мл ФАНХДІ 1500 Вода для ін'єкцій 15 мл

ФАНХДІ належить до групи лікарських засобів, відомих як гемостатичні засоби: фактори згортання крові:
фактор фон Віллебранда та фактор VIII згортання крові у комбінації.
ФАНХДІ застосовується для:

• Лікування та профілактики геморагічних епізодів у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII).
• Лікування набутого дефіциту фактора VIII.
• Лікування пацієнтів з гемофілією А, які мають антитіла до фактора VIII (інгібітори).
• Лікування та профілактики геморагічних епізодів у пацієнтів з хворобою фон Віллебранда, коли лікування лише десмопресином (DDAVP) є неефективним або протипоказаним.

2. Що Вам потрібно знати перед застосуванням ФАНХДІ

Не застосовуйте ФАНХДІ

• Якщо Ви маєте алергію до людського фактора VIII згортання крові та фактора фон Віллебранда у поєднанні або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).

Якщо Ви бажаєте отримати додаткову інформацію, зверніться до лікаря.
Попередження та застереження
Зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника перед застосуванням ФАНХДІ.

• Рідко може розвинутися реакція гіперчутливості, що характеризується висипом на шкірі, відчуттям тиску в грудях, свистячим диханням, запамороченням, головокружінням, нудотою або зниженням артеріального тиску з головокружінням при стоячому положенні; така реакція може прогресувати до шоку (серйозної та раптової алергійної реакції). Якщо виникнуть ці симптоми, необхідно негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря.
• Лікар повинен проводити аналізи, щоб забезпечити, що доза ФАНХДІ, яку Ви отримуєте, достатня для досягнення та підтримання відповідного рівня фактора VIII, що дозволить зупинити будь-яке кровотечіння.
• Утворення інгібіторів (антитіл) — відома ускладнення, яке може виникнути під час лікування всіма лікарськими засобами на основі фактора VIII. Інгібітори, особливо при високих рівнях, перешкоджають правильній дії лікування, і Вас або Вашу дитину будуть уважно спостерігати на предмет розвитку цих інгібіторів. Якщо ФАНХДІ не зупиняє кровотечіння у Вас або Вашої дитини, негайно повідомте лікареві.
• Якщо Ви вже розвинули інгібітор до FVIII і змінюєте лікарський засіб на основі фактора VIII, існує ризик повторного виникнення інгібітора.
• Під час лікування хвороби фон Віллебранда існує ризик утворення згортків, особливо якщо відомі клінічні фактори ризику. Тому лікар повинен проводити аналізи для виявлення ознак утворення згортків і призначити лікування, якщо це необхідно.
• При застосуванні засобів VWF, що містять FVIII:C, тривале лікування може призвести до надмірного підвищення рівня FVIII:C. Рівні FVIII:C у плазмі повинні уважно контролюватися, щоб уникнути їх тривалого підвищення, що збільшує ризик тромботичних ускладнень.
• Пацієнти з хворобою фон Віллебранда, особливо типу 3, можуть розвинути нейтралізуючі антитіла до фактора фон Віллебранда (інгібітори). Інгібітори фактора фон Віллебранда — це антитіла, що присутні в крові і можуть блокувати дію фактора фон Віллебранда, який Ви застосовуєте. Якщо активність фактора фон Віллебранда не досягає очікуваних рівнів плазми або кровотечіння не контролюється при відповідній дозі, необхідно провести аналіз на наявність інгібітора фактора фон Віллебранда. У пацієнтів з високим рівнем інгібітора ефективна терапія фактором фон Віллебранда може виявитися неефективною, і слід розглянути інші варіанти лікування.
• Якщо для введення ФАНХДІ Вам знадобиться пристрій для центрального венозного доступу (ПЦВД), Ваш лікар повинен врахувати ризик ускладнень, пов’язаних із ПЦВД, зокрема: місцеві інфекції, бактеріємію (наявність бактерій у крові) та утворення згортків у судині (тромбоз) у місці введення катетера.

Коли ліки виробляються з плазми або крові людини, приймаються профілактичні заходи для запобігання передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають:

• ретельний відбір донорів плазми та крові, щоб забезпечити виключення донорів, які мають ризик бути носіями інфекцій,
• аналіз кожної донорської одиниці та пулу плазми на наявність ознак вірусів/інфекцій,
• включення процесів під час обробки крові або плазми, які можуть інактивувати або видаляти віруси.

Незважаючи на ці заходи, коли ліки, вироблені з плазми або крові людини, застосовуються, не можна повністю виключити можливість передачі інфекції. Це стосується всіх вірусів з невідомим походженням, нових вірусів або інших типів інфекцій.
Прийняті заходи вважаються ефективними щодо вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В, вірус гепатиту С, а також щодо некапсидного вірусу гепатиту А. Прийняті заходи можуть мати обмежену ефективність щодо некапсидних вірусів, таких як парвовірус B19.
Інфекції, спричинені парвовірусом B19, можуть бути серйозними для вагітних жінок (інфекція плода) та для осіб з імунодефіцитом або певними формами анемії (наприклад: серпоподібноклітинна анемія або гемолітична анемія).
Лікар може рекомендувати вакцинацію проти гепатиту А та В, якщо Ви регулярно або багаторазово вводите концентрати фактора VIII, отримані з плазми людини.
Рекомендується кожного разу, коли застосовується ФАНХДІ, реєструвати назву та номер партії продукту для забезпечення можливості відстеження використаних партій.
Див. також розділ 4.
Діти та підлітки
Зазначені попередження та застереження стосуються як дорослих, так і дітей.
Інші лікарські засоби та ФАНХДІ
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші лікарські засоби.
Взаємодії FVIII/FVW з іншими лікарськими засобами не відомі.
Вагітність та годування грудьми
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
FVIII/VWF слід застосовувати під час вагітності та годування грудьми тільки у випадках, коли це чітко показано.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
ФАНХДІ не впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Вміст натрію
Залишковий вміст натрію в ФАНХДІ, що походить з технологічного процесу, не перевищує 23 мг на флакон (0,1 ммоль/мл або 2,3 мг/мл) у дозуваннях 250, 500 та 1000 ОД, і 34,5 мг на флакон (0,1 ммоль/мл або 2,3 мг/мл) у дозуванні 1500 ОД. Це відповідає 1,15% та 1,72% від максимальної добової рекомендованої дози натрію для дорослої людини. Однак, залежно від маси тіла пацієнта та схеми дозування, пацієнт може отримати більше ніж один флакон.

3. Як застосовувати ФАНХДІ

Препарат повинен вводитися внутрішньовенно. Швидкість введення не повинна перевищувати 10 мл/хв.
Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря або медичного персоналу центру гемофілії. Якщо у вас виникли сумніви, проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Доза ФАНХДІ, яку вам потрібно застосовувати, залежить від різних факторів, таких як вага, стан здоров’я, тип та тяжкість кровотечі. Лікар розрахує дозу, частоту та інтервали введення ФАНХДІ, щоб досягти необхідного рівня фактора VIII або фактора фон Віллебранда в крові.
Тривалість лікування препаратом ФАНХДІ визначить лікар.

Для приготування розчину:
Переконайтеся, що всі етапи процесу проводяться в оптимальних умовах, щоб уникнути забруднення продукту.

1. Нагріти флакон і шприц, не перевищуючи 30 °C.
2. Вставити поршень у шприц, що містить розчинник.
3. Вийняти фільтр з упаковки. Зняти колпачок із з’єднувача шприца та приєднати його до фільтра.
4. Вийняти адаптер для флакона з упаковки та приєднати його до фільтра на шприці.
5. Зняти пластиковий захисний ковпачок з флакона та протерти пробку тампонами, що додаються.
6. Проколоти пробку флакона голкою адаптера.
7. Перенести весь розчинник із шприца в флакон.
8. Обережно обертати флакон, не струшуючи, доки весь препарат повністю не розчиниться. Оскільки це розчин для парентерального застосування, не використовуйте препарат, якщо він не розчинився повністю або якщо видно частинки.
9. Швидко від’єднати шприц із фільтром від флакона разом з адаптером, щоб усунути вакуум.
10. Тримаючи флакон угорі, набрати розчин у шприц.
11. Підготувати місце ін’єкції, від’єднати шприц та ввести препарат, використовуючи набір із бабусиним голкою, що додається. Швидкість введення має становити 3 мл/хв внутрішньовенно, але не більше 10 мл/хв, щоб уникнути судинних реакцій.

Набори для введення не підлягають повторному використанню. Залишок препарату ні в якому разі не можна використовувати повторно або зберігати в холодильнику.
Дуже важливо використовувати набір для інфузії, що додається до лікарського засобу. У разі використання інших медичних систем інфузії необхідно перевірити їх сумісність з попередньо наповненим шприцом. Адаптери слід застосовувати за необхідності, щоб забезпечити правильне введення препарату.

Застосування у дітей та підлітків
Даних клінічних досліджень недостатньо для рекомендації застосування ФАНХДІ у дітей віком молодше 6 років.
Якщо ви застосували більше ФАНХДІ, ніж потрібно
Випадків передозування фактором VIII та фактором фон Віллебранда в комбінації не відомо.
При тяжкому передозуванні можуть виникнути тромбоемболічні ускладнення.
Якщо ви застосували більше ФАНХДІ, ніж слід, негайно повідомте лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули застосувати ФАНХДІ

• Негайно введіть наступну дозу та продовжуйте за графіком, дотримуючись інструкцій лікаря.
• Не застосовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх пацієнтів вони виникають.
Рідко можуть виникнути наступні побічні ефекти після введення препарату ФАНХДІ. Негайно зателефонуйте лікареві, якщо відчуваєте:

• свербіж, місцеві реакції на місці ін’єкції (наприклад: тимчасове печіння та почервоніння),
• алергічні реакції (наприклад: тиск у грудях або відчуття нездужання, запаморочення, нудота та зниження артеріального тиску, що може викликати запаморочення при стоячому положенні, озноб, почервоніння, поширену кропив’янку, головний біль, сонливість, збудження, поколювання, блювоту, свистяче дихання),
• підвищення температури,
• прискорене серцебиття (тахікардія).

Рідко може виникнути анафілактичний шок. Якщо під час введення ви відчуваєте будь-які з наступних симптомів:

• тиск у грудях або відчуття нездужання
• запаморочення
• зниження артеріального тиску, що може викликати запаморочення при стоячому положенні
• озноб
• почервоніння, поширену кропив’янку
• головний біль, сонливість, збудження
• поколювання
• свистяче дихання
• нудоту, блювоту

це може бути раннім ознакою гіперчутливості та анафілактичної реакції. У разі анафілактичної або алергічної реакції необхідно негайно припинити введення препарату та зателефонувати лікареві.

Гемофілія А
Не можна виключити алергічні реакції на допоміжні речовини препарату. У дітей, які раніше не лікувалися препаратами, що містять фактор VIII, утворення інгібуючих антитіл (див. розділ 2) може бути дуже поширеним явищем (у більш ніж 1 пацієнта з 10); проте у пацієнтів, які раніше отримували лікування фактором VIII (понад 150 днів лікування) ризик є непоширеним (менше 1 пацієнта з 100). Якщо це відбувається, препарат може перестати діяти належним чином, і у вас або вашої дитини може виникнути тривала кровотеча. У такому разі необхідно негайно звернутися до лікаря.

Хвороба фон Віллебранда
При застосуванні препарату, що містить VWF разом із FVIII, для лікування ВЗД (хвороби фон Віллебранда), тривале лікування може призвести до надмірного підвищення рівня FVIII у крові. Це може збільшити ризик тромботичних ускладнень.
Якщо ви пацієнт із відомими клінічними або лабораторними факторами ризику, вас необхідно спостерігати за першими ознаками тромбозу. Ваш лікар повинен визначити профілактичні заходи (профілактику) венозної тромбоемболії відповідно до поточних рекомендацій.
Особливо якщо ви пацієнт із хворобою фон Віллебранда типу 3, у рідких випадках можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора фон Віллебранда. Якщо такі інгібітори утворюються, фактор фон Віллебранда стає менш ефективним у контролі кровотечі. Якщо кровотечу не вдається зупинити, слід перевірити наявність інгібіторів у вашій крові. Ці антитіла можуть бути пов’язані з анафілактичними реакціями. Тому у пацієнтів, у яких виникають анафілактичні реакції, необхідно оцінювати наявність інгібіторів. У таких випадках негайно зверніться до свого лікаря.

Щодо інформації про вірусну безпеку див. розділ 2.

Педіатрична популяція
Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими самими, як і у дорослих.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через відповідну національну систему повідомлень. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати ФАНХДІ

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не зберігайте при температурі вище 30 °C.
Не заморожуйте. Зберігайте в захищеному від світла місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на етикетці та на картонній упаковці після слова «Scad.».
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо виявите, що розчин мутний або містить осад. Розчин має бути прозорим або трохи іризуючим. Якщо розчин мутний або змінив колір, утилізуйте його.
Продукт після відновлення придатний до використання протягом 4 годин, якщо зберігати при температурі 25 °C.
З точки зору мікробіології, продукт слід використовувати одразу після підготовки; якщо це не можливо, відповідальність за час і умови зберігання перед використанням несе користувач.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ФАНХДІ
Діючою речовиною є людський фактор VIII згортання крові та фактор Віллебранда у поєднанні.
ФАНХДІ складається з порошку для приготування розчину для інфузії та розчинника, що містить приблизно 250 ОД, 500 ОД, 1000 ОД або 1500 ОД людського фактора VIII згортання та 300 ОД, 600 ОД, 1200 ОД або 1800 ОД фактора Віллебранда на флакон. Продукт відновлюють, додаючи 10 мл (для дозувань 250 ОД, 500 ОД та 1000 ОД) або 15 мл (для дозування 1500 ОД) води для ін'єкцій.
Інші складові: гістидин, альбумін людський, аргінін.

Опис зовнішнього вигляду ФАНХДІ та вмісту упаковки
Флакон з білим або світло-жовтим порошком та шприц із водою для ін'єкцій (розчинник).
Упаковка: 1 флакон, 1 шприц із розчинником, а також аксесуари (один адаптер для флакона, фільтр, 2 тампони для дезінфекції, набір для інфузії).

Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 – Parets del Vallès
08150 Barcelona - ІСПАНІЯ
……………………....................................................................................................................................
Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичного персоналу:

Дозування

Гемофілія А
Дози та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VIII, локалізації та поширення кровотечі та клінічного стану пацієнта.
Кількість введених одиниць фактора VIII виражається в Міжнародних одиницях (ОД), які відповідають поточним стандартам ВООЗ для препаратів на основі фактора VIII. Активність фактора VIII у плазмі виражається або у відсотках (відносно нормальної людської плазми), або в Міжнародних одиницях (відносно Міжнародного стандарту для плазматичного фактора VIII).
Одна Міжнародна Одиниця (ОД) фактора VIII дорівнює кількості фактора VIII в 1 мл нормальної людської плазми.

Лікування за потреби
Розрахунок необхідної дози фактора VIII ґрунтується на емпіричних даних, згідно з якими 1 Міжнародна Одиниця (ОД) фактора VIII на 1 кг маси тіла підвищує плазматичну активність фактора VIII на 2,1 ± 0,4% від нормального рівня. Потрібну дозу визначають за такою формулою:
Потрібні одиниці = Маса тіла × Бажане підвищення фактора VIII × 0,5
(ОД) (кг) (%) (ОД/дл)
Доза та частота введень мають бути такими, щоб забезпечити клінічну ефективність у кожному конкретному випадку.

У разі наступних кровотеч рівень активності фактора VIII не повинен знижуватися нижче вказаних рівнів плазматичної активності (у % від норми або ОД/дл) протягом вказаного часу.
Наведена нижче таблиця може бути використана для визначення дозування при кровотечах та хірургічних втручаннях:

Ступінь кровотечі / Рівні фактора VIII, Частота введень
Тип хірургічного втручання необхідні (%) (ОД/дл) (години) / Тривалість терапії (дні)

Кровотеча
Недавній гемартроз, внутрішньом’язова 20 – 40 Повторювати кожні 12–24 години.
кровотеча або кровотеча в порожнину рота. Принаймні 1 день, доки не припиниться
кровотеча, що супроводжується біллю, або не відбудеться загоєння.
Поширений гемартроз, внутрішньом’язова 30 – 60 Повторювати інфузію кожні 12–24 години
кровотеча або гематома. протягом 3–4 днів або більше, доки не
зникнуть біль та гострий стан інвалідності.
Кровотеча, що загрожує життю 60 – 100 Повторювати інфузію кожні 8–24 години,
доки загроза не буде усунена.

Хірургія
Мала хірургія 30 – 60 Кожні 24 години, принаймні 1 день,
(включаючи видалення зубів) доки не відбудеться загоєння.
Велика хірургія 80 – 100 Повторювати введення кожні 8–24 години
(до- та післяопераційний період) до повного загоєння рани, потім
продовжувати терапію щонайменше ще 7
днів для підтримання активності фактора
VIII на рівні 30–60% (ОД/дл).

Профілактика
Для довготривалої профілактики кровотеч у пацієнтів із тяжкою гемофілією А звичайні дози становлять 20–40 ОД фактора VIII на 1 кг маси тіла, з інтервалом 2–3 дні. У деяких випадках, особливо у молодших пацієнтів, може знадобитися скорочення інтервалів між дозами або застосування вищих доз.
Під час лікування рекомендується точно визначати рівні фактора VIII, щоб коригувати дозу та частоту повторних інфузій. У різних пацієнтів може бути різна відповідь на фактор VIII, з різними періодами напіввиведення та відновлення. Оскільки доза розраховується за масою тіла, може знадобитися коригування дози у пацієнтів із недостатньою або надлишковою масою тіла.
Особливо під час великих хірургічних втручань необхідно ретельно контролювати замісну терапію за допомогою тестів згортання (активність фактора VIII у плазмі).

Хвороба Віллебранда
Зазвичай, 1 ОД/кг VWF:RCo підвищує циркулюючий рівень VWF:RCo на 0,02 ОД/мл (2%).
Необхідно досягти рівнів VWF:RCo  0,6 ОД/мл (60%) та FVIII:C  0,4 ОД/мл (40%).
Зазвичай для досягнення гемостазу рекомендується вводити 40–80 ОД/кг фактора Віллебранда (VWF:RCo) та 20–40 ОД/кг FVIII:C.
Може знадобитися початкова доза 80 ОД/кг фактора Віллебранда, особливо у пацієнтів із хворобою Віллебранда типу 3, де для підтримання адекватних рівнів можуть бути потрібні вищі дози, ніж при інших типах хвороби Віллебранда.
Надалі слід вводити відповідні дози кожні 12–24 години. Доза та тривалість лікування залежать від клінічного стану пацієнта, типу та тяжкості кровотечі та рівнів VWF:RCo та FVIII:C.
При застосуванні препаратів фактора Віллебранда, що містять FVIII, лікар повинен знати, що тривале лікування може призвести до надмірного підвищення рівня FVIII:C. Через 24–48 годин після початку лікування доцільно зменшити дозу та/або збільшити інтервал між введеннями або використовувати препарат VWF із низьким вмістом FVIII, щоб уникнути надмірного підвищення рівнів FVIII:C.

Педіатрична популяція
Безпека та ефективність ФАНХДІ у дітей молодше 6 років не встановлені.