Fanhdı

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Fanhdi 250 UI + 300 UI/10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 500 UI + 600 UI/10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 1000 UI + 1200 UI/10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 1500 UI + 1800 UI/15 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión

Complejo de Factor VIII de coagulación humano y Factor de von Willebrand humano
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener la necesidad de leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque los síntomas que presenten sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Fanhdi y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Fanhdi
3. Cómo usar Fanhdi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Fanhdi
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Fanhdi y para qué se utiliza

Fanhdi está compuesto por polvo liofilizado y disolvente para solución para perfusión, que contiene aproximadamente 250 UI, 500 UI, 1000 UI y 1500 UI de factor VIII (FVIII), y 300, 600, 1200 u 1800 UI de factor de von Willebrand (VWF) por vial. Una vez reconstituido con la cantidad adecuada de disolvente (agua para preparaciones inyectables), cada vial contiene aproximadamente 25, 50 u 100 UI de FVIII/ml y 30, 60 o 120 UI de VWF/ml.
Vial:

• Principio activo: FVIII 250 UI 500 UI 1000 UI 1500 UI VWF 300 UI 600 UI 1200 UI 1800 UI Actividad específica FVIII:C tras la separación 1000 - 3000 UI/mg de proteína de VWF: (Proteínas totales:  90 mg  135 mg)
• Excipientes: Histidina, Albúmina humana, Arginina Jeringa precargada con disolvente: Fanhdi 250, 500, 1000 Agua p.p.i. 10 ml Fanhdi 1500 Agua p.p.i. 15 ml

Fanhdi pertenece al grupo de medicamentos denominados hemostáticos: factores de coagulación sanguínea: factor de von Willebrand y factor VIII de la coagulación sanguínea en asociación.
Fanhdi se utiliza para:

• Tratamiento y prevención de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A (déficit congénito de factor VIII).
• Tratamiento del déficit adquirido de factor VIII.
• Tratamiento de pacientes con hemofilia A que presentan anticuerpos frente al factor VIII (inhibidores).
• Tratamiento y prevención de episodios hemorrágicos en pacientes con enfermedad de von Willebrand, cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) únicamente es ineficaz o está contraindicado.

2. Qué debe saber antes de usar Fanhdi

No use Fanhdi

• Si es alérgico al factor VIII de la coagulación sanguínea humana y al factor de von Willebrand en asociación, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

Si desea obtener más información, consulte con su médico.
Advertencias y precauciones
Consulte con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Fanhdi.

• Rara vez, puede desarrollarse una reacción de hipersensibilidad caracterizada por erupción cutánea, sensación de opresión en el pecho, respiración sibilante, vértigo, mareo, náuseas o disminución de la presión arterial con mareo al ponerse de pie; esta reacción puede progresar hasta un shock (reacción alérgica grave e inmediata). Si aparecen estos síntomas, debe interrumpir el uso del producto inmediatamente y llamar al médico.

• Su médico debe realizar análisis para asegurarse de que la dosis de Fanhdi que está recibiendo sea suficiente para alcanzar y mantener un nivel adecuado de factor VIII, deteniendo así cualquier hemorragia.

• La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con todos los medicamentos que contienen factor VIII. Los inhibidores, especialmente a niveles elevados, impiden que el tratamiento actúe correctamente, por lo que usted o su hijo serán cuidadosamente monitorizados para detectar la aparición de estos inhibidores. Si Fanhdi no controla la hemorragia suya o de su hijo, informe inmediatamente a su médico.

• Si ya ha desarrollado un inhibidor frente al FVIII y cambia de medicamento que contiene factor VIII, existe el riesgo de que vuelva a presentarse el inhibidor.

• Durante el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand, existe el riesgo de formación de coágulos, especialmente si ya se conocen factores de riesgo clínico. Por tanto, su médico debe realizar análisis para detectar posibles signos de coágulos y prescribir un tratamiento, si es necesario.

• En caso de uso de productos de VWF que contengan FVIII:C, un tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo del nivel de FVIII:C. Los niveles plasmáticos de FVIII:C deben monitorizarse cuidadosamente para evitar niveles persistentemente elevados en plasma, lo que aumenta el riesgo de eventos trombóticos.

• Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente del tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes del factor de von Willebrand (inhibidores). Los inhibidores del factor de von Willebrand son anticuerpos presentes en la sangre que pueden bloquear el factor de von Willebrand que está utilizando. Si la actividad del factor de von Willebrand no alcanza los niveles plasmáticos esperados, o si la hemorragia no se controla con una dosis adecuada, debe realizarse un ensayo para determinar la presencia de inhibidor del factor de von Willebrand. En pacientes con niveles altos de inhibidor, la terapia con factor de von Willebrand puede resultar ineficaz y deben considerarse otras opciones terapéuticas.

• Si para la administración de Fanhdi necesita un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), su médico deberá considerar el riesgo de complicaciones relacionadas con el DAVC, tales como: infecciones locales, bacterias en sangre (bacteriemia) y formación de coágulos en el vaso sanguíneo (trombosis) donde se ha insertado el catéter.
  Cuando los medicamentos se producen a partir de plasma o sangre humana, se toman medidas precautorias para prevenir la posibilidad de transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una selección cuidadosa de los donantes de plasma y sangre, para asegurarse de que se excluyan los donantes con riesgo de ser portadores de infecciones,

• el análisis de cada donación y de los lotes de plasma para detectar signos de virus/infecciones,

• la inclusión de procesos durante la elaboración de la sangre o del plasma que pueden inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos producidos a partir de plasma o sangre humana,
no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmisión de una infección. Esto incluye todos los virus
de origen aún desconocido, virus emergentes u otros tipos de infecciones.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C y frente al virus no
envuelto de la hepatitis A. Las medidas adoptadas pueden tener valor limitado frente a virus no envueltos,
como el parvovirus B19.
Las infecciones por parvovirus B19 pueden ser graves en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo: anemia falciforme o anemia hemolítica).
Su médico puede recomendar la vacunación frente a la hepatitis A y B si recibe concentrados de factor VIII derivados del plasma humano de forma regular o repetida.
Se recomienda que cada vez que se administre Fanhdi, se registre el nombre y el número de lote del producto, para mantener la trazabilidad de los lotes utilizados.
Véase también la sección 4.
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones indicadas se aplican tanto a adultos como a niños.
Otros medicamentos y Fanhdi
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No se conocen interacciones del FVIII/FVW con otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que lo está o tiene intención de quedarse embarazada, o si está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
El FVIII/VWF debe usarse durante el embarazo y la lactancia solo si está claramente indicado.
Conducción y uso de máquinas
Fanhdi no afecta la capacidad de conducir ni de utilizar maquinaria.
Contenido de sodio
El contenido residual de sodio en Fanhdi, procedente del proceso de fabricación, no supera los 23 mg por vial (0,1 mmol/ml o 2,3 mg/ml) en las presentaciones de 250, 500 y 1000 UI, y 34,5 mg por vial (0,1 mmol/ml o 2,3 mg/ml) en la presentación de 1500 UI. Esto equivale al 1,15% y al 1,72%, respectivamente, de la dosis diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Sin embargo, dependiendo del peso corporal del paciente y de la posología, es posible que el paciente reciba más de un vial.

3. Cómo utilizar Fanhdi

El producto debe administrarse por vía endovenosa. La velocidad de administración no debe ser superior a 10 ml/min.
Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o del personal sanitario del centro de hemofilia. Si tiene dudas, consulte al médico, al farmacéutico o al enfermero.
La cantidad de Fanhdi que debe utilizar depende de varios factores, tales como el peso, la situación clínica, el tipo y la gravedad del sangrado. El médico calculará la dosis, la frecuencia y los intervalos de administración de Fanhdi, para alcanzar el título necesario de factor VIII o de factor von Willebrand en sangre.
El médico decidirá la duración del tratamiento con Fanhdi.

Para preparar la solución:
Asegúrese de trabajar en las condiciones más adecuadas en todas las fases del proceso, para evitar contaminaciones del producto.

1. Caliente el vial y la jeringa, sin superar los 30 °C.
2. Introduzca el émbolo en la jeringa que contiene el disolvente.
3. Saque el filtro de su envoltorio. Retire la tapa del conector de la jeringa y conéctela al filtro.
4. Saque el adaptador para vial de su envoltorio y conéctelo al filtro en la jeringa.
5. Retire la protección de plástico del vial y limpie el tapón con las toallitas desinfectantes suministradas.
6. Perfore el tapón del vial con la aguja del adaptador.
7. Transfiera todo el disolvente desde la jeringa al vial.
8. Gire suavemente el vial sin agitarlo hasta que todo el producto se haya disuelto completamente. Dado que se trata de una solución para uso parenteral, no utilice el producto si no se ha disuelto completamente o si se observan partículas visibles.
9. Separe rápidamente la jeringa con el filtro del vial con el adaptador, para eliminar el vacío.
10. Con el vial en posición vertical, aspire la solución dentro de la jeringa.
11. Prepare el sitio de inyección, desconecte la jeringa y administre el producto utilizando el sistema con aguja de mariposa suministrado. La velocidad de inyección debe ser de 3 ml/min en vena, y en ningún caso superior a 10 ml/min, para evitar reacciones vasomotoras.

No reutilice los sistemas de administración. El producto restante no debe utilizarse posteriormente ni conservarse en nevera.
Es importante utilizar el sistema de infusión suministrado con el medicamento. En caso de que se utilicen otros sistemas médicos de infusión, debe verificarse la compatibilidad de dichos sistemas con la jeringa precargada. Los adaptadores deben utilizarse solo cuando sea necesario para garantizar la administración correcta del producto.

Uso en niños y adolescentes
Los datos procedentes de los estudios clínicos son insuficientes para recomendar el uso de Fanhdi en niños menores de 6 años.

Si utiliza más Fanhdi del que debe
No se conocen casos de sobredosis con factor VIII y factor von Willebrand en asociación.
En caso de sobredosis grave, podrían producirse eventos tromboembólicos.
Sin embargo, si ha tomado más Fanhdi del que debía, informe inmediatamente a su médico o farmacéutico.

Si olvida utilizar Fanhdi

• Administre la dosis siguiente tan pronto como sea posible y continúe con los intervalos regulares, siguiendo las instrucciones del médico.
• No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Rara vez, es posible que se desarrollen algunos de los siguientes efectos adversos tras la administración de Fanhdi. Llame inmediatamente a su médico si nota:

• picor, reacciones locales en el lugar de la inyección (por ejemplo: escozor y enrojecimiento temporales),
• reacciones alérgicas (por ejemplo, opresión en el pecho o sensación de malestar, mareo, náuseas y descenso de la presión sanguínea, que puede provocar vértigo al ponerse de pie, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, dolor de cabeza, somnolencia, agitación, hormigueo, vómitos, respiración sibilante),
• fiebre,
• aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia).

Rara vez, puede producirse un shock anafiláctico. Si nota alguno de los siguientes síntomas durante la administración:

• opresión en el pecho o sensación de malestar,
• mareo,
• descenso de la presión arterial que puede provocar vértigo al ponerse de pie,
• escalofríos,
• enrojecimiento, urticaria generalizada,
• dolor de cabeza, somnolencia, agitación,
• hormigueo,
• respiración sibilante,
• náuseas, vómitos,

podría tratarse de un signo precoz de hipersensibilidad o reacción anafiláctica. En caso de reacción anafiláctica o alérgica, interrumpa la administración y llame inmediatamente a su médico.

Hemofilia A
No se pueden excluir reacciones alérgicas frente a los excipientes del producto. En niños no tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 pacientes); sin embargo, en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es poco frecuente (menos de 1 de cada 100 pacientes). Si esto ocurre, es posible que el medicamento deje de actuar correctamente y usted o su hijo puedan presentar hemorragias persistentes. En tal caso, debe contactar inmediatamente con su médico.

Enfermedad de von Willebrand
Cuando se utiliza un producto que contiene VWF con FVIII para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand (VWD), un tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo de FVIII en sangre. Esto puede incrementar el riesgo de eventos trombóticos.
Si usted es un paciente con factores de riesgo conocidos a nivel clínico o de laboratorio, debe ser vigilado para detectar los primeros signos de trombosis. Su médico deberá establecer las medidas preventivas (profilaxis) frente al tromboembolismo venoso, según las recomendaciones actuales.
Especialmente si usted es un paciente con enfermedad de von Willebrand tipo 3, en raras ocasiones puede desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor de von Willebrand. Si se desarrollan estos inhibidores, el factor de von Willebrand será menos eficaz para controlar la hemorragia. Si su hemorragia no se detiene, se deberá comprobar la posible presencia de inhibidores en su sangre. Estos anticuerpos pueden estar asociados a reacciones anafilácticas. Por tanto, en pacientes que presenten reacciones anafilácticas, debe evaluarse la presencia de inhibidores. En estos casos, contacte inmediatamente con su médico.

Para información sobre la seguridad frente a virus, ver sección 2.

Población pediátrica
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean las mismas que en adultos.

Notificación de los efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificarlos directamente a través del sistema de notificación de efectos adversos. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Fanhdi

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conserve este medicamento a una temperatura superior a 30 °C.
No congele. Mantenga el medicamento protegido de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón tras la indicación
"Cad.".
No utilice este medicamento si observa que la solución está turbia o presenta depósitos. La solución debe estar límpida o ligeramente opalescente. Si la solución está turbia o presenta cambios de color, deséchela.
El producto, después de la reconstitución, tiene una validez de 4 horas si se conserva a una temperatura de 25 °C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente; si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Fanhdi
El principio activo es el factor VIII humano de la coagulación sanguínea y el factor de von Willebrand en
asociación.
Fanhdi está compuesto por un polvo liofilizado y un disolvente para solución para perfusión, que contiene aproximadamente 250 UI,
500 UI, 1000 UI o 1500 UI de factor VIII humano de la coagulación, y 300 UI, 600 UI, 1200 UI o 1800
UI de factor de von Willebrand por vial. El producto se reconstituye con 10 ml (para los formatos de 250
UI, 500 UI y 1000 UI) o 15 ml (para el formato de 1500 UI) de agua para preparaciones inyectables.
Los demás componentes son histidina, albúmina humana, arginina.
Descripción del aspecto de Fanhdi y contenido del envase
Vial que contiene un polvo de color blanco o amarillo pálido y una jeringa precargada con agua para
preparaciones inyectables (disolvente).
Envase: 1 vial, 1 jeringa precargada con disolvente y accesorios (un adaptador para vial, un filtro, 2 torundas desinfectantes y un sistema para perfusión).
Titular de la Autorización de Comercialización y Productor
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 – Parets del Vallès
08150 Barcelona - ESPAÑA
……………………....................................................................................................................................
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Posología
Hemofilia A
Las dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen de la gravedad del déficit del factor VIII, de la
localización y extensión de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se
relacionan con los estándares actuales de la OMS para productos basados en factor VIII. La actividad del factor VIII en
plasma se expresa bien en porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en Unidades
Internacionales (en relación con un Estándar Internacional para el factor VIII plasmático).
Una Unidad Internacional (UI) de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma
humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en la evidencia empírica de que 1 Unidad Internacional
(UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del factor VIII en un 2,1 + 0,4%
de la actividad normal. La dosis necesaria se determina aplicando la fórmula siguiente:
Unidades necesarias = Peso corporal x Aumento deseado de factor VIII x 0,5
(UI) (kg) (%) (UI/dl)
La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben estar siempre dirigidas al
logro de la eficacia clínica en cada caso particular.
En los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe descender por debajo de los niveles
de actividad plasmática indicados (en % del normal o UI/dl) durante el tiempo indicado.
La siguiente tabla puede utilizarse como guía para el dosaje en episodios hemorrágicos y en cirugía:
Grado de hemorragia / Niveles de factor Frecuencia de las administraciones
Tipo de procedimiento quirúrgico VIII necesarios (horas) / Duración del tratamiento (días)
(%) (UI/dl)
Hemorragia
Hemartrosis reciente, hemorragia 20 – 40 Repetir cada 12 - 24 horas.
intramuscular o en cavidad oral. Al menos 1 día, hasta que
el episodio hemorrágico evidenciado por
dolor haya resuelto, o hasta la cicatrización.
Hemartrosis más extensa, hemorragia 30 – 60 Repetir la perfusión cada 12 - 24 horas durante
intramuscular o hematoma. 3 - 4 días o más, hasta que desaparezcan
el dolor y el estado agudo de discapacidad.
Hemorragias con riesgo vital 60 – 100 Repetir la perfusión cada 8 - 24 horas,
hasta que el riesgo haya sido superado.
Cirugía
Cirugía menor 30 – 60 Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la
(incluyendo extracciones dentales) cicatrización.
Cirugía mayor 80 – 100 Repetir la administración cada 8 - 24
(pre- y horas hasta la adecuada cicatrización de la
postoperatoria) herida, seguida de terapia durante al menos otros 7
días para mantener una actividad del factor
VIII entre el 30 y el 60% (UI/dl).
Profilaxis
Para la profilaxis a largo plazo de las hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis habituales oscilan
entre 20 y 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administradas cada 2 - 3 días. En algunos casos,
especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario acortar el intervalo entre dosis o
administrar dosis más elevadas.
Durante el tratamiento, se recomienda determinar cuidadosamente los niveles de factor VIII, para
ajustar la dosis a administrar y la frecuencia de las perfusiones. Los pacientes individuales pueden
presentar respuestas diferentes al factor VIII, mostrando distintas semividas y recuperos. Dado que la dosis se basa en el
peso corporal, puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con bajo peso o sobrepeso.
En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es especialmente indispensable un control preciso de la
terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (actividad plasmática del factor VIII).
Enfermedad de von Willebrand
Generalmente, 1 UI/kg de VWF:RCo aumenta el título circulante de VWF:RCo en 0,02 UI/ml (2%).
Se deben alcanzar niveles de VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) y de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%).
Normalmente, para lograr la hemostasia se recomienda administrar entre 40 y 80 UI/kg de factor de von
Willebrand (VWF:RCo) y entre 20 y 40 UI/kg de FVIII:C.
Puede ser necesaria una dosis inicial de 80 UI/kg de factor de von Willebrand, especialmente en pacientes
con enfermedad de von Willebrand tipo 3, donde el mantenimiento de títulos adecuados puede requerir dosis más
elevadas que en otros tipos de enfermedad de von Willebrand.
Posteriormente, deben administrarse dosis adecuadas cada 12 - 24 horas. La dosis y la duración del
tratamiento dependen del estado clínico del paciente, del tipo y gravedad de la hemorragia y de los
niveles de VWF:RCo y de FVIII:C.
Cuando se utilizan preparados de factor de von Willebrand que contienen FVIII, el médico debe tener presente
que un tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo del título de FVIII:C. Tras 24 - 48
horas de tratamiento, es conveniente reducir la dosis y/o aumentar el intervalo entre
administraciones o utilizar un producto de VWF con bajo título de FVIII para evitar un
aumento excesivo de los niveles de FVIII:C.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Fanhdi en niños menores de 6 años no han sido establecidas.