БУКЛЕТ-ІНСТРУКЦІЯ

Буклет-інструкція: інформація для пацієнта

Есмерон 10 мг/мл розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного застосування

бромід рокуронію
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як Вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для Вас.

Зберігайте цей листок. Можливо, Вам знадобиться прочитати його ще раз.
Якщо у Вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть ті, що не зазначені в цьому листку, повідомте лікареві або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

Що таке Есмерон і для чого він призначений
Що Ви повинні знати перед тим, як Вам введуть Есмерон
Як застосовують Есмерон
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Есмерон
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Есмерон і для чого він призначений

Це лікарський засіб, що містить бромід рокуронію — діючу речовину, яка належить до групи лікарських засобів, відомих як міорелаксанти (засоби, що викликають розслаблення певних типів м'язів).
Есмерон застосовується в загальній анестезії для полегшення ендотрахеальної інтубації (під час хірургічних втручань трубку вводять у трахею для забезпечення штучної вентиляції легень і досягнення розслаблення певних типів м'язів. Штучна вентиляція легень замінює природне дихання, коли воно більше не відбувається спонтанно) у дорослих та дітей (від доношених новонароджених до підлітків віком від 0 до менше ніж 18 років). Крім того, у дорослих Есмерон також показаний у відділеннях інтенсивної терапії (ВІТ) для полегшення ендотрахеальної інтубації.

2. Що Вам потрібно знати, перш ніж Вам введуть Есмерон

Не використовуйте Есмерон

якщо Ви маєте алергію на рокуронію бромід, іони брому або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Попередження та обережність
В кінці операції анестезіолог дозволить дії Есмерону зменшитися, і Ви зможете дихати самостійно. У деяких випадках Вам можуть ввести інший лікарський засіб, щоб прискорити відновлення самостійного дихання.
Зверніться до лікаря або медсестри перед тим, як Вам введуть цей препарат:

якщо Ви маєте алергію на будь-який міорелаксант
якщо у Вас є захворювання нирок, печінки або жовчовивідних шляхів (які відповідають за виведення жовчі)
якщо у Вас є захворювання серця або захворювання, що впливає на кровообіг
якщо одна або кілька ділянок Вашого тіла набряклі через накопичення рідини (наприклад, у ділянці щиколоток)
якщо у Вас була історія злоякісної гіпертермії (раптове підвищення температури тіла, прискорене серцебиття, швидке дихання та м’язова ригідність, біль і/або слабкість у м’язах)
якщо у Вас були нейром’язові захворювання (захворювання, що впливають як на нерви, так і на м’язи, які ними керуються), поліомієліт (запалення спинного мозку, викликане вірусом, що призводить до паралічу), міастенія гравіс (захворювання, що характеризується слабкістю м’язів), синдром Ейтона-Ламберта (захворювання, що характеризується слабкістю м’язів, імпотенцією, запорами та утворенням дрібних пухирців на руках та ногах)
якщо Ви колись мали епізоди надто низької температури тіла під час анестезії (гіпотермія)
якщо Ви маєте надмірну вагу
якщо у Вас є опіки
якщо у Вас низький рівень кальцію в крові (гіпокальціємія)
якщо у Вас низький рівень калію в крові (гіпокаліємія)
якщо у Вас підвищений рівень магнію в крові (гіпермагнеземія)
якщо у Вас низький рівень білків у крові (гіпопротеїнемія)
якщо Ви маєте дегідратацію (кількість втраченої води перевищує кількість спожитої)
якщо у Вас підвищена кількість кислот у крові (ацидоз)
якщо у Вас підвищений рівень вуглекислого газу в крові (гіперкапнія)
якщо у Вас є надмірна втрата ваги (кахексія).

Повідомте лікареві, якщо Ви маєте або мали наступне:

рідкісну пухлину надниркових залоз (феохромоцитому); це може збільшити ризик важкого підвищення артеріального тиску.

Якщо у Вас є будь-яка з перелічених вище умов, лікар врахує це при визначенні найбільш відповідної дози Есмерону для Вас.
Діти та підлітки
Есмерон може застосовуватися у дітей (новонароджені доношеної ваги та підлітки), проте анестезіолог повинен оцінити клінічну історію хвороби.
Інші лікарські засоби та Есмерон
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби. Наступні препарати можуть впливати на дію та/або тривалість дії Есмерону.
Лікарські засоби, що посилюють дію Есмерону:

інгаляційні анестетики, такі як галотан, ефір, енфлуран, метоксифлуран та циклопропан
суксаметоній — міорелаксант
кортикостероїди (ліки з протизапальною дією). Тривале одночасне застосування кортикостероїдів та Есмерону у відділеннях інтенсивної терапії може спричинити міопатію (захворювання м’язів) або подовження дії м’язового розслаблення (див. розділи 2 та 4)
високі дози деяких анестетиків, таких як тіопентал, метогекситал, кетамін, фентаніл, гамма-гідроксибутірат, етімідат та пропофол
інші міорелаксанти
інші ліки:
- антибіотики (використовуються для лікування інфекцій), такі як аміноглікозиди, лінкозаміди, поліпептиди та ациламінопеніциліни, тетрацикліни, високі дози метронідазолу
- діуретики (використовуються для збільшення кількості сечі)
- тіамін (важливий для функціонування клітин)
- ліки від депресії — інгібітори моноаміноксидази (І-МАО)
- хінідин (використовується при лікуванні захворювань серця та регулюванні високого артеріального тиску)
- хінін (ліки, що використовуються для лікування лихоманки, болю та малярії)
- протамін (ліки, що використовуються для лікування кровотеч)
- адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів (ліки, що використовуються для регулювання високого артеріального тиску)
- солі магнію (звільнювальні засоби)
- солі літію (антидепресанти)
- деякі місцеві анестетики (лідокаїн, бупівакаїн).

Ліки, що послаблюють дію Есмерону:

неостигмін, едрофоній (використовуються для відновлення м’язової функції), попереднє тривале застосування кортикостероїдів
протисудомні засоби (фенітоїн або карбамазепін)
норадреналін (використовується також для підвищення м’язового тонусу — стану легкого та постійного скорочення м’язів, що спостерігається в нормальних умовах), азатіопрін (ліки, що використовуються при порушеннях імунної системи, що призводять до реакцій, спрямованих проти власних компонентів організму)
теофілін (ліки, що використовуються при лікуванні астми)
хлорид кальцію, хлорид калію
інгібітори протеази (ліки, що пригнічують віруси ВІЛ).

Змінний ефект

Застосування міорелаксантів разом з Есмероном може послабити або посилити м’язовий блок, залежно від порядку введення та типу міорелаксанту.
Введення суксаметонію після Есмерону може посилити або послабити м’язове розслаблення.
Сумісне застосування Есмерону та лідокаїну може вплинути на дію лідокаїну.

Клінічні дослідження взаємодії (дослідження з ліками, що впливають на дію та тривалість дії цього препарату) не проводилися. Взаємодії Есмерону з іншими ліками, відомі для дорослих (див. «Інші лікарські засоби та Есмерон»), а також попередження та застереження, наведені вище (див. «Попередження та обережність»), слід враховувати також для дітей та підлітків.
Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам введуть цей препарат.
Немає клінічних даних щодо застосування рокуронію броміду під час вагітності або у жінок репродуктивного віку.
Призначати Есмерон вагітним жінкам слід із обережністю.
Невідомо, чи виділяється Есмерон з грудним молоком.
Есмерон слід вводити жінкам, які годують груддю, тільки у тому разі, якщо лікар вважає, що користь перевищує ризик.
Після застосування цього препарату годування груддю слід призупинити на 6 годин.
Кесарів розтин
У пацієнток, які перебувають на кесаревому розтині, Есмерон може застосовуватися під час анестезії.
Лікар визначить найкращу дозу з урахуванням стану пацієнтки.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не керуйте потенційно небезпечними механізмами та не керуйте транспортними засобами до того, як мине 24 години після повного відновлення м’язової активності.
Есмерон містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто практично «без натрію».

3. Як застосовувати Есмерон

Цей лікарський засіб буде введено вам анестезіологом або лікарем, який має досвід роботи з дією та способом застосування Есмерону.
Як і при застосуванні інших міорелаксантів, дозу Есмерону слід встановлювати індивідуально з урахуванням таких чинників, як: вид анестезії та очікуваний термін операції, метод седації (стан, при якому пацієнт не втрачає свідомість повністю) та очікуваний час штучної вентиляції легень, можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами та стан пацієнта.
Есмерон вводять внутрішньовенно у вигляді болюсної дози (одноразового введення) або у вигляді безперервної інфузії.

Застосування у дітей та підлітків
Для новонароджених (0–27 днів), немовлят (28 днів–2 місяці), маленьких дітей (3–23 місяці), дітей (2–11 років) та підлітків (12–17 років) рекомендовані дози для ендотрахеального інтубації під час анестезії та підтримуючі дози (дози, необхідні для підтримки терапевтичного ефекту) подібні до рекомендованих для дорослих.
Однак тривалість дії одноразової дози для ендотрахеального інтубації буде довшою у новонароджених та немовлят порівняно з дітьми старшого віку.

Якщо ви застосували Есмерон у більшій кількості, ніж потрібно
Анестезіолог буде уважно спостерігати за вами під час дії Есмерону, тому малоймовірно, що вам введуть надмірну дозу. Якщо це все ж станеться, може посилитися розслаблення м’язів. У такому разі лікар може ввести вам ліки, щоб усунути цей ефект, та продовжити анестезію та штучну вентиляцію легень, доки ви знову не зможете самостійно дихати.

Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони виникають.
Найчастіше спостерігаються такі побічні ефекти: біль і/або реакції на місці введення та тривале блокування м’язів.
Найсерйознішими та найчастіше повідомлюваними побічними ефектами є алергічні реакції (анапілактичні та анафілактоїдні реакції).
Нижче наведено детальну інформацію щодо побічних ефектів (оскільки дані, отримані через систему фармаконагляду, не дозволяють визначити точні показники поширеності, частоту повідомлень було розподілено на три категорії замість п’яти):
Нечасті (можуть впливати на до одного з 100 людей) / Рідкісні (можуть впливати на до одного з 1 000 людей):

тахікардія (підвищення частоти серцевих скорочень)
гіпотензія (низький кров’яний тиск)
неефективність препарату, знижена терапевтична відповідь, посилення терапевтичної дії, біль на місці введення, алергічні реакції на місці введення
тривале нейром’язове блокування (порушення передачі імпульсів від нерва до м’яза), затримка прокидання після анестезії

Дуже рідкісні (можуть впливати на до одного з 10 000 людей)

гіперчутливість, алергічні реакції (анапілактична реакція, анафілактичний шок, анафілактоїдний шок)
флопідна параліч (втрата нормального м’язового тонусу)
циркуляторний колапс і шок (недостатнє кровопостачання організму з різким зниженням кров’яного тиску), припливи гарячого
бронхоспазм (ускладнення дихання через звуження бронхів)
ангіоневротичний набряк (набряк шкіри, слизових оболонок та підслизових тканин алергічного походження), кропив’янка, дерматит, еритематозна висипка (алергічні реакції шкіри)
м’язова слабкість, стероїдна міопатія (патологічний стан скелетних м’язів, спричинений кортикостероїдними препаратами)
набряк обличчя (набряк у ділянці обличчя)
проблеми з диханням під час анестезії

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних)

тяжкий алергічний спазм коронарних судин (синдром Куніса), що призводить до болю в грудях (стенокардія) або серцевого нападу (інфаркт міокарда)
розширені зіниці (мідріаз) або фіксовані зіниці, які не змінюють розмір при освітленні чи інших стимулах

Додаткові побічні ефекти у дітей
Аналіз 11 клінічних досліджень у дітей (n = 704), яким вводили бромід рокуронію (до 1 мг/кг), виявив тахікардію як побічний ефект препарату з частотою 1,4%.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через Італійське агентство з лікарських засобів (Agenzia Italiana del Farmaco) на вебсайті: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Есмерон

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після надпису «Scad.» та на етикетці після «EXP». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Зазначений термін придатності стосується продукту, упакованого в цілісну тару та правильно збереженого.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо виявите видимі ознаки його псування.
Зберігайте в холодильнику (2 °C–8 °C). Лікарський засіб може зберігатися поза холодильником при температурі до 30 °C не більше ніж на 3 місяці. Препарат можна поміщати в холодильник і витягати з нього в будь-який час протягом строку придатності 36 місяців, але загальний час зберігання поза холодильником не повинен перевищувати 3 місяці. Період зберігання не може перевищувати строк придатності, зазначений на етикетці.
Після відкриття флакона розчин є хімічно стабільним протягом 24 годин при кімнатній температурі.
Оскільки Есмерон не містить консерванти, не рекомендується використовувати залишок розчину.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Есмерон

Діюча речовина: бромід рокуронію. 1 мл Есмерону містить 10 мг броміду рокуронію.
Інші складові: ацетат натрію, натрію хлорид, оцтова кислота та вода для ін'єкційних засобів. Есмерон містить 1,64 мг натрію на 1 мл.

Опис зовнішнього вигляду Есмерону та вміст упаковки
Розчин для ін'єкцій для внутрішньовенного застосування.
Упаковки

12 флаконів по 5 мл розчину 10 мг/мл;
10 флаконів по 5 мл розчину 10 мг/мл;
10 флаконів по 10 мл розчину 10 мг/мл.

Можливо, що не всі упаковки продаються на ринку.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Рим
Італія
Виробник
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Осс
Нідерланди
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Харлем
Нідерланди

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Застереження та обережність
Оскільки Есмерон призводить до паралічу дихальних м’язів, пацієнтам, яким застосовують цей лікарський засіб, необхідно штучне дихання до відновлення спонтанного дихання.
Як і для всіх міорелаксантів, важливо передбачити можливі труднощі при інтубації, особливо якщо лікарський засіб застосовується в рамках техніки швидкого індукційного наркозу.
У разі труднощів при інтубації, що вимагають клінічно негайного зворотного впливу на нейром’язовий блок, викликаний рокуронієм, слід розглянути можливість застосування сугамадексу.
Повідомлялися випадки залишкової релаксації після застосування Есмерону, як і інших міорелаксантів. Щоб уникнути ускладнень, пов’язаних із залишковою кураризацією, рекомендується екстубація пацієнта лише після достатнього відновлення від нейром’язового блоку. Пацієнти літнього віку (віком 65 років і старші) можуть мати підвищений ризик залишкового нейром’язового блоку. Також слід враховувати інші фактори (наприклад, можливі лікарські взаємодії або стан пацієнта), які можуть спричинити залишкову релаксацію після екстубації в післяопераційному періоді. Якщо це ще не є частиною звичної клінічної практики, слід розглянути можливість застосування агентів-антагоністів (наприклад, сугамадексу або інгібіторів ацетилхолінестерази), особливо у випадках, коли вища ймовірність залишкової кураризації.
Після введення міорелаксантів можуть виникати анафілактичні реакції. Необхідно завжди передбачити необхідні заходи для лікування таких реакцій. Особливо у разі попередніх анафілактичних реакцій на міорелаксанти слід дотримуватися особливих застережень, оскільки повідомлялися випадки перехресної алергії на міорелаксанти.
Загалом, після тривалого застосування міорелаксантів у відділеннях інтенсивної терапії спостерігалася тривала параліч та/або слабкість скелетних м’язів. Щоб уникнути можливого подовження нейром’язового блоку та/або передозування, під час застосування міорелаксантів рекомендується моніторинг нейром’язової передачі. Пацієнтам також слід забезпечити адекватний знеболювальний ефект та седацію. Дозу міорелаксантів слід титрувати відповідно до індивідуальної відповіді під наглядом лікаря, який добре знає дію цих лікарських засобів та відповідні методи моніторингу нейром’язової передачі.
Повідомлялося про розвиток міопатії після тривалого застосування інших недеполяризуючих міорелаксантів у відділеннях інтенсивної терапії в поєднанні з терапією кортикостероїдами. Тому у пацієнтів, яким застосовують кортикостероїди та міорелаксанти, слід максимально скоротити термін застосування останніх. Якщо для інтубації використовували суксаметоній, введення Есмерону слід відкласти до повного клінічного відновлення пацієнта після нейром’язового блоку, викликаного суксаметонієм.

Гіпертензивна криза у пацієнтів із феохромоцитомою
Постмаркетингові дані виявили випадки гіпертензивної кризи, пов’язаної за часом із введенням рокуронію у пацієнтів із діагностованою або прихованою феохромоцитомою. Тому рокуроній слід застосовувати з обережністю у цих пацієнтів.

Фармакокінетичні та/або фармакодинамічні властивості Есмерону можуть бути впливу такі станів:

Захворювання печінки та/або жовчовивідних шляхів та ниркова недостатність
Оскільки рокуроній виводиться з сечею та жовчю, його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із клінічно значущими захворюваннями печінки та/або жовчовивідних шляхів та/або нирковою недостатністю. У цих пацієнтів спостерігалося подовження дії броміду рокуронію при дозах 0,6 мг/кг маси тіла.

Подовжений час циркуляції
Стани, пов’язані з подовженим часом циркуляції, такі як серцево-судинні захворювання, похилий вік та стан із набряками, що призводять до збільшення об’єму розподілу, можуть сприяти подовженню часу затримки. Тривалість дії також може бути подовжена через зниження плазмової кліренсу.

Нейром’язові захворювання
Як і інші міорелаксанти, Есмерон слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів із нейром’язовими захворюваннями або після поліомієліту, оскільки в цих випадках відповідь на міорелаксанти може бути значно змінена. Ступінь і напрямок цієї зміни можуть значно варіювати. Оскільки у пацієнтів із міастенією або міастенічним синдромом (Ейтона-Лембера) введення малих доз Есмерону може спричинити глибокий ефект, дозу лікарського засобу слід титрувати відповідно до отриманої відповіді.

Гіпотермія
Під час хірургічних втручань у стані гіпотермії ефект нейром’язового блоку, викликаного Есмероном, збільшується за інтенсивністю та тривалістю.

Ожиріння
Як і інші міорелаксанти, Есмерон може спричинити подовження тривалості дії та часу спонтанного відновлення у пацієнтів із ожирінням, якщо дози розраховуються на основі фактичної маси тіла.

Опіки
Оскільки пацієнти з опіками можуть розвинути стійкість до недеполяризуючих міорелаксантів, рекомендується титрування дози відповідно до спостережуваної відповіді.

Стани, що можуть посилювати ефект Есмерону
Гіпокаліємія (наприклад, після важких епізодів блювоти, діареї та терапії діуретиками), гіпермагніємія, гіпокальціємія (після масивних переливань), гіпопротеїнемія, дегідратація, ацидоз, гіперкапнія, кахексія.
Тому необхідно, якщо можливо, коригувати тяжкі стани електролітної дисфункції, зміни рН крові або дегідратації.

Інші лікарські засоби та Есмерон
Наступні лікарські засоби можуть впливати на інтенсивність та/або тривалість дії недеполяризуючих міорелаксантів.

Вплив інших лікарських засобів на Есмерон
Посилення ефекту

Анестетики: галотан, ефір, енфлюран, метоксифлуран, циклопропан. Галогеновані летючі анестетики посилюють нейром’язовий блок, викликаний Есмероном. Цей ефект стає помітним лише при підтримувальних дозах. Можливе також пригнічення дії агентів-антагоністів блоку, таких як інгібітори ацетилхолінестерази.
Після інтубації з суксаметонієм.
Тривале одночасне застосування кортикостероїдів та Есмерону у відділеннях інтенсивної терапії може спричинити міопатію або подовження тривалості нейром’язового блоку.
Високі дози тіопенталу, метогекситалу, кетаміну, фентанілу, гамма-гідроксибутірату, етомідату та пропофолу.
Інші агенти, що блокують нейром’язову передачу, недеполяризуючі.
Інші лікарські засоби:
- Антибіотики: аміноглікозиди, лінкозаміди, поліпептиди та ациламінопеніциліни, тетрацикліни, високі дози метронідазолу.
- Діуретики, тіамін, інгібітори МАО, хінідин та його ізомер хіна, протамін, адреноблокуючі лікарські засоби, солі магнію, кальцієві антагоністи, солі літію, місцеві анестетики (лідокаїн в/в, бупівакаїн епідурально) та гостре введення фенітоїну та β-блокаторів. Повідомлялися випадки залишкової релаксації після післяопераційного введення хінідину, хіни, солей магнію та таких антибіотиків: аміноглікозиди, лінкозаміди, поліпептиди та ациламінопеніциліни.

Зменшення ефекту

Неостигмін, едрофоній, піридостигмін, похідні амінопіридина.
Попереднє хронічне застосування кортикостероїдів, фенітоїну або карбамазепіну.
Норадреналін, азатіопрін (лише тимчасовий та обмежений ефект), теофілін, хлорид кальцію, хлорид калію.
Інгібітори протеази (габексат, улінастатин).

Змінний ефект

Введення інших недеполяризуючих міорелаксантів у поєднанні з Есмероном може призвести до послаблення або посилення нейром’язового блоку залежно від порядку введення та типу міорелаксанту.
Введення суксаметонію після Есмерону може призвести до посилення або послаблення ефекту нейром’язового блоку, викликаного Есмероном.

Вплив Есмерону на інші лікарські засоби
Поєднання Есмерону та лідокаїну може призвести до скорочення часу затримки дії лідокаїну.

Діти
Формальні дослідження взаємодії не проводилися. Взаємодії, описані для дорослих, та відповідні застереження та обережність слід враховувати також для дітей.

Вагітність та годування грудьми
Вагітність
Клінічні дані щодо впливу броміду рокуронію під час вагітності відсутні. У дослідженнях на тваринах не виявлено прямих або непрямих шкідливих ефектів на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Призначати Есмерон вагітним жінкам слід із обережністю.

Кесарів розтин
У пацієнток, яким проводять кесарів розтин, Есмерон можна застосовувати як частину техніки швидкого індукційного наркозу, за умови відсутності передбачуваних труднощів при інтубації та застосування достатньої дози анестетика або після інтубації після введення суксаметонію. Есмерон у дозі 0,6 мг/кг маси тіла виявився безпечним у пологів під час кесаревого розтину. Есмерон не впливає на бали за шкалою Апгар, тонус м’язів плода або кардіореспіраторну адаптацію. Аналіз крові пупкової вени показує, що бромід рокуронію проникає через плаценту лише в мінімальній кількості, не викликаючи спостережуваних клінічних побічних ефектів у новонародженого.
Примітка 1: досліджували дози 1,0 мг/кг маси тіла під час швидкого індукційного наркозу, але не у пацієнток під час кесаревого розтину. Тому у цій категорії пацієнток рекомендується застосовувати лише дозу 0,6 мг/кг маси тіла.
Примітка 2: зворотній вплив на нейром’язовий блок, викликаний міорелаксантами, може бути пригнічений або неадекватний у пацієнток, яким застосовують солі магнію при прееклампсії, оскільки солі магнію посилюють нейром’язовий блок. Тому у цих пацієнток дозу Есмерону слід знизити та ретельно підібрати відповідно до відповіді на стимуляцію.

Годування грудьми
Невідомо, чи виділяється Есмерон у грудне молоко. Дослідження на тваринах виявили незначні концентрації Есмерону у молоці матері. Дослідження на тваринах не вказують на прямі або непрямі шкідливі ефекти на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.
Есмерон слід застосовувати жінкам, які годують грудьми, лише у разі, якщо лікар вважає, що користь переважає над ризиком. Після введення однієї дози рекомендується утриматися від наступного годування грудьми протягом п’яти періодів напіввиведення рокуронію, тобто приблизно на 6 годин.

Дозування та спосіб застосування
Як і для інших міорелаксантів, дозу Есмерону слід встановлювати індивідуально. При визначенні дози слід враховувати тип анестезії, передбачувану тривалість операції, метод седації, передбачувану тривалість штучного дихання, можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами, що застосовуються одночасно, та стан пацієнта.
Рекомендується використовувати відповідну техніку моніторингу нейром’язової передачі для контролю нейром’язового блоку та відновлення.
Летючі анестетики посилюють ефект нейром’язового блоку, викликаного Есмероном. Однак це посилення стає клінічно значущим під час анестезії, коли леткі речовини досягають тканинних концентрацій, необхідних для цієї взаємодії. Тому коригування дозування Есмерону слід проводити шляхом введення менших підтримувальних доз з меншою частотою або зниженням швидкості інфузії у разі тривалих операцій (понад 1 годину) під час інгаляційної анестезії.
У дорослих наступні рекомендовані дози можуть використовуватися як загальна орієнтація для ендотрахеальної інтубації, міорелаксації під час коротких та довгих операцій та застосування у відділеннях інтенсивної терапії.

Хірургічні втручання
Ендотрахеальна інтубація
Стандартна доза для інтубації під час стандартної анестезії становить 0,6 мг/кг маси тіла броміду рокуронію, що достатньо для створення умов, придатних для інтубації, у межах 60 секунд у майже всіх пацієнтів. Для полегшення ендотрахеальної інтубації під час швидкого індукційного наркозу рекомендується доза 1,0 мг/кг маси тіла броміду рокуронію, що достатньо для створення умов, придатних для інтубації, у межах 60 секунд у майже всіх пацієнтів. Якщо для швидкого індукційного наркозу застосовують бромід рокуронію в дозі 0,6 мг/кг маси тіла, рекомендується зачекати 90 секунд перед інтубацією пацієнта.

Високі дози
Якщо у певних пацієнтів необхідно застосування вищих доз броміду рокуронію, слід знати, що в хірургічних умовах застосовували початкові дози до 2 мг/кг маси тіла без спостереження серцево-судинних побічних ефектів. Застосування високих доз броміду рокуронію скорочує час початку дії та подовжує тривалість дії.

Підтримувальні дози
Рекомендована підтримувальна доза становить 0,15 мг/кг маси тіла броміду рокуронію; при тривалій інгаляційній анестезії дозу слід знизити до 0,075–0,1 мг/кг маси тіла. Підтримувальні дози слід вводити, коли амплітуда відповіді на стимул повернулася до 25% від контрольного значення або коли спостерігаються 2 або 3 відповіді на стимуляцію TOF (Train Of Four).

Неперервна інфузія
Якщо бромід рокуронію вводять неперервною інфузією, рекомендується застосувати навантажувальну дозу 0,6 мг/кг маси тіла та почати інфузію при перших ознаках відновлення від нейром’язового блоку. Швидкість інфузії слід регулювати так, щоб підтримувати амплітуду нейром’язової відповіді на рівні 10% від контрольного значення або 1–2 відповіді на стимуляцію TOF. У дорослих швидкість інфузії, необхідна для підтримання нейром’язового блоку на цих рівнях, становить від 0,3 до 0,6 мг/кг маси тіла при внутрішньовенній анестезії та від 0,3 до 0,4 мг/кг маси тіла при інгаляційній анестезії.
Рекомендується постійний моніторинг нейром’язового блоку, оскільки швидкість інфузії варіюється від пацієнта до пацієнта та залежно від методу анестезії.

Діти
Для новонароджених (0–27 днів), немовлят (28 днів–2 місяці), маленьких дітей (3 місяці–23 місяці), дітей (2–11 років) та підлітків (12–17 років) рекомендовані дози для інтубації під час стандартної анестезії та підтримувальні дози подібні до рекомендованих для дорослих.
Однак тривалість дії одноразової дози для інтубації буде довшою у новонароджених та немовлят, ніж у дітей.
Для неперервної інфузії у педіатричній практиці, за винятком дітей (2–11 років), швидкість інфузії така сама, як у дорослих.
У дітей у віці від 2 до 11 років можуть знадобитися вищі швидкості інфузії.
Тому для дітей (2–11 років) рекомендується починати з такої самої початкової швидкості інфузії, як у дорослих, а потім регулювати її, щоб підтримувати амплітуду нейром’язової відповіді на рівні 10% від контрольного значення або 1–2 відповіді на стимуляцію TOF під час операції.
Досвід застосування броміду рокуронію для індукції анестезії у режимі швидкого наркозу у дітей обмежений. Тому у цій категорії пацієнтів не рекомендується застосовувати бромід рокуронію для полегшення ендотрахеальної інтубації під час швидкого індукційного наркозу.

Літні пацієнти та пацієнти із захворюваннями печінки та/або жовчовивідних шляхів та/або нирковою недостатністю
Стандартна доза для інтубації літніх пацієнтів та пацієнтів із захворюваннями печінки та/або жовчовивідних шляхів та/або нирковою недостатністю під час звичайної анестезії становить 0,6 мг/кг маси тіла броміду рокуронію. У разі індукції анестезії у режимі швидкого наркозу у пацієнтів із передбачуваним подовженням тривалості дії слід розглянути дозу 0,6 мг/кг маси тіла. Незалежно від методу анестезії, рекомендована підтримувальна доза для цієї категорії пацієнтів становить 0,075–0,1 мг/кг маси тіла броміду рокуронію, зі швидкістю інфузії 0,3–0,4 мг/кг маси тіла.

Пацієнти із зайвою вагою та ожирінням
Коли лікарський засіб застосовують у пацієнтів із зайвою вагою або ожирінням (визначених як пацієнти з масою тіла на 30% або більше вищою за ідеальну), дозування слід зменшити, враховуючи ідеальну масу тіла.

Процедури інтенсивної терапії
Ендотрахеальна інтубація
Щодо ендотрахеальної інтубації слід дотримуватися тих самих доз, що зазначені вище для хірургічних втручань.

Підтримувальна доза
Рекомендується введення початкової навантажувальної дози броміду рокуронію 0,6 мг/кг маси тіла, за якою слід негайно почати неперервну інфузію, як тільки амплітуда відповіді повернеться до 10% або з’являться 1–2 відповіді на стимуляцію TOF.
Дозування завжди слід титрувати відповідно до спостережуваного ефекту у кожного окремого пацієнта. У дорослих рекомендована початкова швидкість інфузії для підтримання нейром’язового блоку на рівні 80–90% (наявність 1–2 відповідей на стимуляцію TOF) становить 0,3–0,6 мг/кг маси тіла протягом першої години введення, а потім її слід знизити протягом наступних 6–12 годин відповідно до індивідуальної відповіді. Після цього періоду індивідуальна доза, необхідна кожному пацієнтові, залишається відносно постійною.
Контрольовані клінічні дослідження показали значну індивідуальну варіабельність годинної швидкості інфузії, яка в середньому становить від 0,2 до 0,5 мг/кг маси тіла залежно від характеру та ступеня ураження органів, супутніх лікарських засобів та індивідуальних характеристик пацієнта. Для забезпечення оптимального контролю пацієнта дуже рекомендується моніторинг нейром’язової передачі. Досліджували застосування протягом до 7 днів.

Особливі групи пацієнтів
Есмерон не показаний для полегшення штучного дихання в інтенсивній терапії у дітей та літніх пацієнтів, оскільки відсутні дані щодо безпеки та ефективності.

Побічні ефекти
Найчастіші побічні реакції на лікарський засіб включають біль і/або реакції на місці введення, зміни життєвих показників та подовжений м’язовий блок.
Найчастіші повідомлення про серйозні побічні реакції, отримані системою фармаковігілянсу, стосуються анафілактичних та анафілактоїдних реакцій та пов’язаних симптомів.

Анафілаксія
Хоча дуже рідко, повідомлялися серйозні анафілактичні реакції на міорелаксанти, включаючи Есмерон. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції включають: бронхоспазм, зміни серцево-судинної системи (наприклад, гіпотензія, тахікардія, циркуляторний колапс — шок) та шкірні зміни (наприклад, ангіоневротичний набряк, кропив’янка). У деяких випадках такі реакції мали летальний наслідок. Враховуючи можливу тяжкість цих реакцій, слід завжди брати до уваги можливість їх виникнення та приймати всі необхідні заходи.
Оскільки міорелаксанти можуть спричиняти вивільнення гістаміну як локально на місці введення, так і системно, при застосуванні цих лікарських засобів слід завжди брати до уваги можливість виникнення свербіжку, еритематозних реакцій на місці введення та/або загальних гістаміноподібних (анафілактоїдних) реакцій (див. також вище щодо анафілактичних реакцій).
У клінічних дослідженнях спостерігалося лише незначне підвищення середніх значень плазматичного рівня гістаміну після швидкого болюсного введення 0,3–0,9 мг/кг маси тіла броміду рокуронію.

Подовжений нейром’язовий блок
Найпоширеніша побічна реакція класу недеполяризуючих міорелаксантів — це продовження фармакологічної дії сполуки поза необхідним періодом часу. Ефекти можуть варіювати від слабкості скелетних м’язів до глибокої та тривалої паралічі, що може призвести до дихальної недостатності або апнеї.

Міопатія
Повідомлялися випадки міопатії після застосування різних міорелаксантів у відділеннях інтенсивної терапії в поєднанні з кортикостероїдами (див. розділ «Застереження та обережність»).

Місцеві реакції на місці введення
Під час індукції анестезії у режимі швидкого наркозу повідомлявся біль на місці введення, особливо у випадках, коли пацієнт ще не втратив повністю свідомість, зокрема, коли для індукції застосовували пропофол. У клінічних дослідженнях біль на місці введення спостерігався у 16% пацієнтів під час швидкого індукційного наркозу з пропофолом та у менш ніж 0,5% пацієнтів під час швидкого індукційного наркозу з фентанілом та тіопенталом.

Передозування
У разі передозування та подовженого нейром’язового блоку пацієнта слід залишити на штучному диханні та седації. У цій ситуації існують два варіанти зворотного впливу на нейром’язовий блок: 1) у дорослих можна застосувати сугамадекс для зворотного впливу на глибокий та сильний блок. Доза сугамадексу залежить від рівня нейром’язового блоку; 2) інгібітор ацетилхолінестерази (неостигмін, едрофоній, піридостигмін) або сугамадекс можна застосувати при перших ознаках спонтанного відновлення у відповідних дозах.
Якщо введення антихолінестеразних засобів не здатне антагонізувати нейром’язові ефекти Есмерону, слід продовжувати штучне дихання до відновлення спонтанного дихання. Повторне введення інгібіторів ацетилхолінестерази може бути небезпечним.
У дослідженнях на тваринах тяжка депресія серцево-судинної функції, що призвела до серцевого колапсу, спостерігалася лише після введення кумулятивної дози 750 × ED (135 мг/кг маси тіла броміду рокуронію).

Як зберігати Есмерон
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не застосовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після «Scad.» та на етикетці після «EXP». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зазначена дата закінчення терміну придатності стосується продукту в непошкодженій упаковці, що зберігається відповідно до вказівок.
Не застосовуйте цей лікарський засіб, якщо виявлені видимі ознаки псування.
Зберігайте в холодильнику (2 °C–8 °C). Лікарський засіб можна зберігати поза холодильником при температурі до 30 °C не більше 3 місяців. Лікарський засіб можна поміщати в холодильник та виймати з нього в будь-який час протягом терміну придатності 36 місяців, але загальний час зберігання поза холодильником не повинен перевищувати 3 місяці. Період зберігання не може перевищувати термін придатності, зазначений на етикетці.
Після відкриття флакона розчин є хімічно стабільним протягом 24 годин при кімнатній температурі.
Оскільки Есмерон не містить консерванти, рекомендується викинути не використаний розчин.

Інструкції щодо застосування та маніпуляції
Проводилися дослідження сумісності з наступними інфузійними розчинами. У номінальних концентраціях 0,5 мг/мл та 2,0 мг/мл Есмерон сумісний з:

NaCl 0,9%
Декстроза 5%
Декстроза 5% у фізіологічному розчині
Вода для ін’єкційних розчинів
Розчин Рінгера-лактату
Гемакцел.

Розчини слід використовувати протягом 24 годин після приготувлення.
Викиньте не використаний розчин.

Несумісність
Фізична несумісність була задокументована, коли Есмерон додавали до розчинів, що містять наступні лікарські засоби: амфотерицин, амоксицилін, азатіоприн, цефазолін, клоксацилін, дексаметазон, діазепам, еноксімон, еритроміцин, фамотидин, фуросемід, гідрокортизону натрію сукцинат, інсулін, метогекситал, метилпреднізолон, преднізолону натрію сукцинат, тіопентал, триметоприм та ванкоміцин.
Есмерон також несумісний з Інтраліпідом.
Есмерон ніколи не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що перераховані в розділі «Інструкції щодо застосування та маніпуляції». У разі, якщо Есмерон вводять через ту саму інфузійну лінію, що й інші лікарські засоби, важливо, щоб інфузійну лінію ретельно промили (наприклад, 0,9% NaCl) між введенням Есмерону та лікарських засобів, сумісність з якими з Есмероном вже продемонстрована або ще не встановлена.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Це допоможе захистити навколишнє середовище.